JP4954491B2 - コンドロイチンの硫酸化方法 - Google Patents
コンドロイチンの硫酸化方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP4954491B2 JP4954491B2 JP2005117569A JP2005117569A JP4954491B2 JP 4954491 B2 JP4954491 B2 JP 4954491B2 JP 2005117569 A JP2005117569 A JP 2005117569A JP 2005117569 A JP2005117569 A JP 2005117569A JP 4954491 B2 JP4954491 B2 JP 4954491B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- chondroitin
- temperature
- manufacturing
- solution
- formamide
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- DLGJWSVWTWEWBJ-HGGSSLSASA-N chondroitin Chemical compound CC(O)=N[C@@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@H](O)[C@@H]1OC1[C@H](O)[C@H](O)C=C(C(O)=O)O1 DLGJWSVWTWEWBJ-HGGSSLSASA-N 0.000 title claims description 23
- 229920002567 Chondroitin Polymers 0.000 title claims description 22
- 238000000034 method Methods 0.000 title description 6
- 238000005670 sulfation reaction Methods 0.000 title description 5
- 230000019635 sulfation Effects 0.000 title description 4
- ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N Formamide Chemical compound NC=O ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- KEQGZUUPPQEDPF-UHFFFAOYSA-N 1,3-dichloro-5,5-dimethylimidazolidine-2,4-dione Chemical compound CC1(C)N(Cl)C(=O)N(Cl)C1=O KEQGZUUPPQEDPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- XTHPWXDJESJLNJ-UHFFFAOYSA-N chlorosulfonic acid Substances OS(Cl)(=O)=O XTHPWXDJESJLNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 6
- 125000001741 organic sulfur group Chemical group 0.000 claims description 4
- 108010003272 Hyaluronate lyase Proteins 0.000 claims description 3
- 102000001974 Hyaluronidases Human genes 0.000 claims description 3
- 229960002773 hyaluronidase Drugs 0.000 claims description 3
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 claims 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- SQDAZGGFXASXDW-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-2-(trifluoromethoxy)pyridine Chemical class FC(F)(F)OC1=CC=C(Br)C=N1 SQDAZGGFXASXDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920001499 Heparinoid Polymers 0.000 description 2
- KFSLWBXXFJQRDL-UHFFFAOYSA-N Peracetic acid Chemical compound CC(=O)OO KFSLWBXXFJQRDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002628 heparin derivative Substances 0.000 description 2
- 239000002554 heparinoid Substances 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 1,2-bis(ethenyl)benzene;1-ethenyl-2-ethylbenzene;styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1.CCC1=CC=CC=C1C=C.C=CC1=CC=CC=C1C=C NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001287 Chondroitin sulfate Polymers 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010056717 Varicophlebitis Diseases 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 238000004061 bleaching Methods 0.000 description 1
- 229940059329 chondroitin sulfate Drugs 0.000 description 1
- 238000005115 demineralization Methods 0.000 description 1
- 230000002328 demineralizing effect Effects 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 229940025770 heparinoids Drugs 0.000 description 1
- 239000003456 ion exchange resin Substances 0.000 description 1
- 229920003303 ion-exchange polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 1
- 238000010979 pH adjustment Methods 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- 201000005060 thrombophlebitis Diseases 0.000 description 1
- 230000000472 traumatic effect Effects 0.000 description 1
- 238000000108 ultra-filtration Methods 0.000 description 1
- 238000005292 vacuum distillation Methods 0.000 description 1
- 238000001291 vacuum drying Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08B—POLYSACCHARIDES; DERIVATIVES THEREOF
- C08B37/00—Preparation of polysaccharides not provided for in groups C08B1/00 - C08B35/00; Derivatives thereof
- C08B37/006—Heteroglycans, i.e. polysaccharides having more than one sugar residue in the main chain in either alternating or less regular sequence; Gellans; Succinoglycans; Arabinogalactans; Tragacanth or gum tragacanth or traganth from Astragalus; Gum Karaya from Sterculia urens; Gum Ghatti from Anogeissus latifolia; Derivatives thereof
- C08B37/0063—Glycosaminoglycans or mucopolysaccharides, e.g. keratan sulfate; Derivatives thereof, e.g. fucoidan
- C08B37/0069—Chondroitin-4-sulfate, i.e. chondroitin sulfate A; Dermatan sulfate, i.e. chondroitin sulfate B or beta-heparin; Chondroitin-6-sulfate, i.e. chondroitin sulfate C; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/14—Vasoprotectives; Antihaemorrhoidals; Drugs for varicose therapy; Capillary stabilisers
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
本発明はコンドロイチンの硫酸化及び解重合のための一段階プロセスを目的とする。
コンドロイチンは、高分子量（約５００００Ｄａ）及び低硫酸化度（６〜７％の有機イオウ）によって特徴づけられる天然物である。約２５〜３７％の有機イオウ含有量を有する解重合されたコンドロイチン硫酸誘導体は、血栓性静脈炎、静脈瘤の炎症、外傷性疾患、水腫などの治療に有用である。
米国特許第４，５２４，０６６号は以下のステップ：従来技術による、粗コンドロイチンポリサルフェートの酸化的解重合、必要な場合は過酢酸による漂白、メタノールによる沈殿及び／又は限外濾過による平均分子量５０００〜１５０００を有する分画の単離、必要な場合はイオン交換体を用いた脱ミネラル化、及び必要な場合は活性炭を用いた処理、に従った低分子量ポリ硫酸化コンドロイチンの製造法を開示している。
米国特許第４，５２４，０６６号明細書
本発明は、０．０９〜０．１８ｄｌ／ｇの固有粘度、高イオウ量、及び良好な純度特性をもつコンドロイチンポリサルフェートの調製を可能にする一段階プロセスを開示する。このプロセスは、ホルムアミド中に天然コンドロイチンを溶かすこと、そして、冷蔵に保たれたその溶液に、反応器内の温度を４０℃より低く且つ１５℃より高く、好ましくは２０℃〜３５℃に、より好ましくは２０℃〜３０℃に保つことができる速度で撹拌下にクロロスルホン酸を添加すること、を含む。
上記反応はかなり発熱性であり、上記添加速度はバッチの大きさ（反応溶液の体積）及び冷却されている液体の温度に左右される。実際に、溶液の体積が大きいほど、そのぶん添加時間は長くなるが、なぜなら反応熱の除去が比較的遅くなるからである。
上記添加が速すぎ、かつ温度が４０℃を超えて上昇した場合は、上記硫酸化反応は有効ではなく、１４％よりも低いヒアルロニダーゼ阻害効果しかもたないコンドロイチンを与える。
上記溶液の温度が１５℃以下に保たれた場合は、コンドロイチンの硫酸化は顕著な解重合なしに起こり、０．１８ｄｌ／ｇより大きな固有粘度をもつコンドロイチンポリサルフェートを与える。
ホルムアミド中のコンドロイチンの濃度は広範囲に変化可能であるが、好ましくは５〜２０％である。この濃度が５％未満の場合は、反応液の体積が大きくなりすぎ、２０％より高い場合は、反応熱を除去することがさらに困難である。
コンドロイチンポリサルフェートは医薬的に興味ある製品であり、「ヘパリノイド(Heparinoid)」又はＨＰＡ(heparinアナログ)の名称で商品化されている。この商品は以下の分析データによって特徴づけられる。
本発明の好ましい態様においては、本プロセスはヘパリノイドの規格に合致したコンドロイチンポリサルフェートを製造する方法で実施される。
（実施例）
有機イオウ、ウロン酸、固有粘度、ヒアルロニダーゼ阻害効果、及び旋光度は、日本薬局方１９９７に従って測定した。
有機イオウ、ウロン酸、固有粘度、ヒアルロニダーゼ阻害効果、及び旋光度は、日本薬局方１９９７に従って測定した。
（例１）
ホルムアミド中のコンドロイチンの１０％ｗ／ｖ溶液６０Ｌを、撹拌下に反応器に入れた。この反応器は、ダブルジャケット中を循環する水によって冷却される。５Ｌのクロロスルホン酸を１８．５ｍｌ／ｍｉｎの速度で添加した。添加の間、溶液の温度を約２５℃に保った。４時間３０分後、添加を完了した。得られたコンドロイチンポリサルフェートの分析値を表１に載せた。
ホルムアミド中のコンドロイチンの１０％ｗ／ｖ溶液６０Ｌを、撹拌下に反応器に入れた。この反応器は、ダブルジャケット中を循環する水によって冷却される。５Ｌのクロロスルホン酸を１８．５ｍｌ／ｍｉｎの速度で添加した。添加の間、溶液の温度を約２５℃に保った。４時間３０分後、添加を完了した。得られたコンドロイチンポリサルフェートの分析値を表１に載せた。
（例２）
ホルミアミド中のコンドロイチン硫酸の１０％ｗ／ｖ溶液６００ｍｌを、撹拌下に反応器に入れた。この反応器は、ダブルジャケット中を循環する水によって冷却される。５０ｍＬのクロロスルホン酸を、１８．５ｍｌ／ｍｉｎの速度で添加した。添加の間、溶液の温度を約２５℃に保った。３分後に添加を完了した。得られたコンドロイチンポリサルフェートの分析値を表１に載せた。
ホルミアミド中のコンドロイチン硫酸の１０％ｗ／ｖ溶液６００ｍｌを、撹拌下に反応器に入れた。この反応器は、ダブルジャケット中を循環する水によって冷却される。５０ｍＬのクロロスルホン酸を、１８．５ｍｌ／ｍｉｎの速度で添加した。添加の間、溶液の温度を約２５℃に保った。３分後に添加を完了した。得られたコンドロイチンポリサルフェートの分析値を表１に載せた。
（比較 例３）
さらに遅いクロロスルホン酸添加速度（０．２ｍｌ／ｍｉｎ）で例２を繰り返した。添加時間は４時間１０分であり、溶液の温度は１５℃だった。得られたコンドロイチンポリサルフェートの分析値を表１に載せた。
さらに遅いクロロスルホン酸添加速度（０．２ｍｌ／ｍｉｎ）で例２を繰り返した。添加時間は４時間１０分であり、溶液の温度は１５℃だった。得られたコンドロイチンポリサルフェートの分析値を表１に載せた。
（比較 例４）
例１を繰り返したが、クロロスルホン酸の量を増加し（７．５Ｌ）、かつ、反応器内の温度を４０℃に調節した。得られたコンドロイチンポリサルフェートの分析値を表１に載せた。
例１を繰り返したが、クロロスルホン酸の量を増加し（７．５Ｌ）、かつ、反応器内の温度を４０℃に調節した。得られたコンドロイチンポリサルフェートの分析値を表１に載せた。
（比較 例５）
例１を繰り返したが、クロロスルホン酸の添加速度を速くし（２５ｍｌ／ｍｉｎ）、かつ、反応器内の温度を４０℃に調節した。得られたコンドロイチンポリサルフェートの分析値を表１に載せた。
例１を繰り返したが、クロロスルホン酸の添加速度を速くし（２５ｍｌ／ｍｉｎ）、かつ、反応器内の温度を４０℃に調節した。得られたコンドロイチンポリサルフェートの分析値を表１に載せた。
クロロスルホン酸との反応後、全ての溶液（例１〜５）を、アセトン、イオン交換樹脂、ｐＨ調節、減圧留去、及び乾燥による処理をし、以下のように分析される粉末を得た。
Claims (5)
- コンドロイチンのホルムアミド溶液に、前記ホルムアミド溶液の温度が４０℃より低く且つ１５℃より高く保たれる速度でクロロスルホン酸を添加することを特徴とする、０．０９〜０．１８の固有粘度及び２５．８〜３７．３％の有機イオウ含有量を有するコンドロイチンポリサルフェートの製造方法
- 前記ホルムアミド溶液の温度が２０〜３５℃に保たれる、請求項１に記載の製造方法。
- 前記ホルムアミド溶液の温度が２０〜３０℃に保たれる、請求項１に記載の製造方法。
- 前記ホルムアミド中のコンドロイチン濃度が５〜２０％ｗ／ｖである、請求項１〜３のいずれか一項に記載の製造方法。
- ヒアルロニダーゼ阻害に対する前記得られたコンドロイチンポリサルフェートの活性が、１４〜２９である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の製造方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP04104404.1 | 2004-09-13 | ||
| EP04104404A EP1634893B1 (en) | 2004-09-13 | 2004-09-13 | Process for the sulfation of chondroitin |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2006077227A JP2006077227A (ja) | 2006-03-23 |
| JP4954491B2 true JP4954491B2 (ja) | 2012-06-13 |
Family
ID=34929564
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2005117569A Expired - Fee Related JP4954491B2 (ja) | 2004-09-13 | 2005-04-14 | コンドロイチンの硫酸化方法 |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP1634893B1 (ja) |
| JP (1) | JP4954491B2 (ja) |
| DE (1) | DE602004010396T2 (ja) |
| ES (1) | ES2299795T3 (ja) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20090105463A1 (en) * | 2005-03-29 | 2009-04-23 | Massachusetts Institute Of Technology | Compositions of and Methods of Using Oversulfated Glycosaminoglycans |
| CN104877042B (zh) * | 2015-06-10 | 2017-08-29 | 浙江三门恒康制药有限公司 | 一种类肝素的制备方法 |
| CN109970882A (zh) * | 2019-03-08 | 2019-07-05 | 河北常山生化药业股份有限公司 | 一种多硫酸化硫酸软骨素的制备方法 |
| CN111285943A (zh) * | 2020-04-28 | 2020-06-16 | 山东冰文生物技术有限公司 | 一种多硫酸化硫酸软骨素的制备方法 |
| US12059430B2 (en) | 2022-09-29 | 2024-08-13 | Adora Animal Health Corporation | Storage stable formulations of sulfated glycosaminoglycans and fragments derived therefrom for the treatment of pain and other medical conditions |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB701414A (en) * | 1950-10-17 | 1953-12-23 | Geigy Ag J R | Improvements in the production of chondroitin polysulphuric acid esters |
| FR2538404B1 (ja) * | 1982-12-28 | 1985-08-23 | Anic Spa | |
| JPH0699485B2 (ja) * | 1984-08-14 | 1994-12-07 | 生化学工業株式会社 | 合成コンドロイチン多硫酸の製造法 |
-
2004
- 2004-09-13 DE DE602004010396T patent/DE602004010396T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2004-09-13 ES ES04104404T patent/ES2299795T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2004-09-13 EP EP04104404A patent/EP1634893B1/en not_active Expired - Lifetime
-
2005
- 2005-04-14 JP JP2005117569A patent/JP4954491B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP1634893A1 (en) | 2006-03-15 |
| JP2006077227A (ja) | 2006-03-23 |
| DE602004010396T2 (de) | 2008-06-26 |
| ES2299795T3 (es) | 2008-06-01 |
| DE602004010396D1 (de) | 2008-01-10 |
| EP1634893B1 (en) | 2007-11-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA2397964A1 (en) | Derivatives of partially desulphated glycosaminoglycans endowed with antiangiogenic activity and devoid of anticoagulating effect | |
| JP5021898B2 (ja) | ヘパリン誘導多糖類混合物、その製造およびそれを含有する医薬組成物 | |
| JPS624702A (ja) | 水溶性アシル化キトサンの製造方法 | |
| JPS59133202A (ja) | 解重合及び超硫酸化ヘパリン、その製造方法並びに製薬組成物 | |
| JP2018111825A (ja) | 二糖繰り返し単位を含んでいる非抗凝固グリコサミノグリカンおよびそれらの医療用途 | |
| CN102648214B (zh) | 纯化透明质酸类的制造方法 | |
| WO2018159580A1 (ja) | ポリ硫酸ペントサン、医薬組成物及び抗凝固剤 | |
| JPH04502928A (ja) | ヘパリン・サッカリドおよび医薬組成物 | |
| JP6486554B2 (ja) | ヘパリノイドの製造方法 | |
| RU2670767C9 (ru) | Способ получения низкомолекулярного гепарина | |
| JP4954491B2 (ja) | コンドロイチンの硫酸化方法 | |
| JP6378328B2 (ja) | 化学修飾ヘパリンの製造のための新規プロセス | |
| CN1529715A (zh) | K5多糖高硫酸化衍生物及其制备方法 | |
| JP2023178347A (ja) | ダルテパリンナトリウムを調製する改善された方法 | |
| CN105524188A (zh) | 一种透明质酸奇数寡糖单体及其制备方法 | |
| JP7167039B2 (ja) | ポリ硫酸ペントサン及びポリ硫酸ペントサンの製造方法 | |
| CN110563860A (zh) | 一种羧甲基壳聚糖的制备方法 | |
| JP2005536577A (ja) | Ｎ−アシル−（エピ）ｋ５−アミン−ｏ−硫酸塩誘導体の製造方法およびｎ−アシル−（エピ）ｋ５−アミン−ｏ−硫酸塩誘導体 | |
| CN104262510A (zh) | 一种超低游离硫酸基的低分子量肝素钠的制备方法 | |
| JP3939592B2 (ja) | オリゴ糖（塩）の製造方法 | |
| CN1218964C (zh) | 硫酸酯化生漆多糖及其制备方法和用途 | |
| JPS6121102A (ja) | キトサンオリゴ糖の製造法 | |
| CN103467611A (zh) | 一种卡拉胶硫酸酯化多糖的制备方法 | |
| JP4733015B2 (ja) | グリコサミノグリカンを物理的に解重合する方法およびそれから得られる生成物 | |
| JP4221925B2 (ja) | 酸化キチンの製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20080313 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20110607 |
|
| TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20120214 |
|
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 |
|
| A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20120314 |
|
| R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 Ref document number: 4954491 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20150323 Year of fee payment: 3 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |