JP5949285B2

JP5949285B2 - Patch

Info

Publication number: JP5949285B2
Application number: JP2012169474A
Authority: JP
Inventors: 秀明南埜; 丈敬宮森; 石川　聡之; 聡之石川; 後藤　肇; 肇後藤
Original assignee: Lion Corp
Current assignee: Lion Corp
Priority date: 2012-07-31
Filing date: 2012-07-31
Publication date: 2016-07-06
Anticipated expiration: 2032-07-31
Also published as: JP2014028767A

Description

本発明は、含水性膏体を有する貼付剤に関するものである。 The present invention relates to a patch having a hydrous plaster.

水難溶性非ステロイド系消炎鎮痛剤は、水に難溶性であるため、含水系貼付剤の製剤化が困難であった。そこで、水難溶性非ステロイド系消炎鎮痛剤を基剤の中で均一に溶解させ、経皮吸収を促進させるためには、溶解剤や可溶化剤の併用が必要であった。
非ステロイド系消炎鎮痛剤であるフェルビナクは水に難溶性であるため、含水系貼付剤
の製剤化が困難であった。フェルビナクを基剤の中で均一に溶解させ、フェルビナクの経
皮吸収を促進させるためには、溶解剤や可溶化剤を併用するとよい。そこで、溶解剤としてＮ−メチル−２−ピロリドン、可溶化剤として親水性界面活性剤を含有させた貼付剤の製剤化が提案されている（特許文献１：特開２００２−２０２７４号公報）。 Since a poorly water-soluble non-steroidal anti-inflammatory analgesic is poorly soluble in water, it has been difficult to formulate a hydrous patch. Therefore, in order to uniformly dissolve the poorly water-soluble non-steroidal anti-inflammatory analgesic in the base and promote percutaneous absorption, it is necessary to use a solubilizer and a solubilizer in combination.
Felbinac, a non-steroidal anti-inflammatory analgesic, is sparingly soluble in water, making it difficult to formulate a hydrous patch. In order to dissolve felbinac uniformly in the base and promote percutaneous absorption of felbinac, a solubilizer or a solubilizer may be used in combination. Therefore, the preparation of a patch containing N-methyl-2-pyrrolidone as a solubilizing agent and a hydrophilic surfactant as a solubilizing agent has been proposed (Patent Document 1: Japanese Patent Application Laid-Open No. 2002-20274).

特開２００２−２０２７４号公報JP 2002-20274 A 特開２０１０−１６８３６４号公報JP 2010-168364 A

溶解剤としてＮ−メチル−２−ピロリドンを配合すると、消炎鎮痛剤等の有効成分の経皮吸収性が向上し、有効性を高めることができる。しかしながら、皮膚貼付後、時間が経過すると、貼付剤がはがれやすくなる問題が生じた。そこで、皮膚貼付後に、はがれ・めくれが生じにくい貼付剤が望まれていた。本発明は上記事情に鑑みなされたもので、消炎鎮痛剤の皮膚透過性に優れ、皮膚貼付後、時間経過によるはがれ・めくれが生じにくいと共に、貼付剤剥離時の痛みも少ない、Ｎ−メチル−２−ピロリドンを含有する含水性膏体を有する貼付剤を提供することを目的とする。 When N-methyl-2-pyrrolidone is blended as a solubilizer, the transdermal absorbability of active ingredients such as anti-inflammatory analgesics is improved, and the effectiveness can be enhanced. However, there was a problem that the patch easily peeled off after a lapse of time after the skin was applied. Therefore, there has been a demand for a patch that does not easily peel off or turn over after being applied to the skin. The present invention has been made in view of the above circumstances, and is excellent in anti-inflammatory analgesic skin permeability, is less likely to be peeled and turned over over time after application to the skin, and has little pain when the patch is peeled off. An object is to provide a patch having a hydrous plaster containing 2-pyrrolidone.

本発明者らは、上記目的を達成するため鋭意検討した結果、（Ａ）水難溶性非ステロイド系消炎鎮痛剤及び（Ｂ）Ｎ−メチル−２−ピロリドンを含有する含水性膏体に、驚くべきことに、有効成分である（Ｃ）クロタミトンと、（Ｄ）ポリアクリル酸とを併用して配合することで、皮膚貼付後、時間経過による貼付剤のはがれ・めくれが格段に改善され、かつクロタミトンにより、（Ａ）成分の消炎鎮痛剤の経皮吸収性が向上し、かつ貼付剤剥離時の痛みを抑制できることを見出した。 As a result of intensive studies to achieve the above object, the present inventors have surprisingly found (A) a hydrous plaster containing a poorly water-soluble non-steroidal anti-inflammatory analgesic and (B) N-methyl-2-pyrrolidone. In particular, (C) crotamiton, which is an active ingredient, and (D) polyacrylic acid are used in combination to significantly improve peeling and curling of the patch over time after application to the skin, and crotamiton. Thus, it was found that the percutaneous absorbability of the anti-inflammatory analgesic agent of the component (A) can be improved and the pain at the time of peeling of the patch can be suppressed.

従って、本発明は下記貼付剤を提供する。
［１］．（Ａ）水難溶性非ステロイド系消炎鎮痛剤、（Ｂ）Ｎ−メチル−２−ピロリドン、（Ｃ）クロタミトン、（Ｄ）ポリアクリル酸を含有し、（Ｂ）／［（Ｃ）＋（Ｄ）］で表される、（Ｂ）成分と（Ｃ）成分と（Ｄ）成分との含水性膏体中の含有質量比が、０．２〜５であり、（Ｃ）／（Ｄ）で表される、（Ｃ）成分と（Ｄ）成分との含有質量比が、０．２〜５である含水性膏体を有する貼付剤。
［２］．（Ａ）成分が、フェルビナク、ケトプロフェン、インドメタシン、ジクロフェナク及びフルルビプロフェンよりなる群から選ばれる１種又は２種以上である［１］記載の貼付剤。
［３］．含水性膏体中の含有量が、（Ｂ）成分０．５〜６質量％、（Ｃ）成分０．１〜５質量％、（Ｄ）成分０．５〜６質量％である［１］又は［２］記載の貼付剤。
［４］．（Ｃ）成分と（Ｄ）成分との含水性膏体中の合計含有量が、０．４〜１１質量％である［１］〜［３］のいずれかに記載の貼付剤。
［５］．さらに、ポリアクリル酸塩又はポリアクリル酸部分中和物を、含水性膏体中０．５〜１０質量％含有する［１］〜［４］のいずれかに記載の貼付剤。
Accordingly, the present invention provides the following patch.
[1]. (A) poorly water-soluble non-steroidal anti-inflammatory analgesic, (B) N-methyl-2-pyrrolidone, (C) crotamiton, (D) polyacrylic acid , (B) / [(C) + (D) The mass ratio of the component (B), the component (C), and the component (D) contained in the hydrous paste is 0.2 to 5, and is represented by (C) / (D). The patch which has a hydrous paste whose content mass ratio of (C) component and (D) component is 0.2-5 .
[2]. (A) The patch according to [1], wherein the component is one or more selected from the group consisting of felbinac, ketoprofen, indomethacin, diclofenac and flurbiprofen.
[3]. The content in the hydrous plaster is (B) component 0.5-6% by mass, (C) component 0.1-5% by mass, and (D) component 0.5-6% by mass [1]. or [2] Symbol placement of the patch.
[4]. The patch according to any one of [1] to [3], wherein the total content of the component (C) and the component (D) in the hydrous plaster is 0.4 to 11% by mass.
[5]. Furthermore, the patch according to any one of [1] to [4], wherein the polyacrylic acid salt or the partially neutralized polyacrylic acid is contained in an amount of 0.5 to 10% by mass in the hydrous plaster.

本発明によれば、消炎鎮痛剤の皮膚透過性に優れ、皮膚貼付後、時間経過によるはがれ・めくれが生じにくいと共に、貼付剤剥離時の痛みも少ない、Ｎ−メチル−２−ピロリドンを含有する含水性膏体を有する貼付剤を提供することができる。 According to the present invention, it contains N-methyl-2-pyrrolidone, which is excellent in skin permeability of anti-inflammatory analgesics, is less likely to be peeled and turned over over time after application to the skin, and has little pain when peeling off the patch. A patch having a hydrous plaster can be provided.

以下、本発明について詳細に説明する。
本発明の貼付剤は、（Ａ）水難溶性非ステロイド系消炎鎮痛剤、（Ｂ）Ｎ−メチル−２−ピロリドン、（Ｃ）クロタミトン、（Ｄ）ポリアクリル酸を含有する含水性膏体を有する貼付剤である。 Hereinafter, the present invention will be described in detail.
The patch of the present invention has a hydrous paste containing (A) a poorly water-soluble non-steroidal anti-inflammatory analgesic, (B) N-methyl-2-pyrrolidone, (C) crotamiton, and (D) polyacrylic acid. It is a patch.

（Ａ）水難溶性非ステロイド系消炎鎮痛剤
本発明において、水難溶性非ステロイド系消炎鎮痛剤としては、消炎鎮痛効果を有するもので、日本薬局方・通則に規定の水への溶解性が「やや溶けにくい」（溶質１ｇまたは１ｍＬを溶かすために要する溶媒量が３０ｍＬ以上３００ｍＬ未満：溶質が薬物に相当し溶媒が水に相当）とされる以上に水難溶性のものが挙げられるが、より好適には「溶けにくい」（同、溶媒量が１００ｍＬ以上１０００ｍＬ未満）とされる以上に水難溶性のものが挙げられ、さらに好適には「極めて溶けにくい」（同、溶媒量が１０００ｍＬ以上１００００ｍＬ未満）とされる以上に水難溶性のものが挙げられ、最も好適には「ほとんど溶けない」（同、溶媒量が１００００ｍＬ以上）とされる以上に水難溶性のものが挙げられる。 (A) A poorly water-soluble non-steroidal anti-inflammatory analgesic agent In the present invention, the poorly water-soluble non-steroidal anti-inflammatory analgesic agent has an anti-inflammatory analgesic effect, and the solubility in water prescribed in the Japanese Pharmacopoeia / General Rules is “slightly Although it is difficult to dissolve (the amount of solvent required to dissolve 1 g or 1 mL of solute is 30 mL or more and less than 300 mL: the solute corresponds to the drug and the solvent corresponds to water) Is difficult to dissolve (the solvent amount is 100 mL or more and less than 1000 mL), and more water-insoluble, and more preferably “very insoluble” (the solvent amount is 1000 mL or more and less than 10,000 mL). In addition to the above, it is difficult to dissolve in water. Most preferably, it is hardly soluble in water more than it is considered to be “almost insoluble” (the amount of solvent is 10,000 mL or more). Is mentioned.

水難溶性非ステロイド系消炎鎮痛剤としては、その種類は特に限定されず、具体的には、イブプロフェン、ナプロキセン、ケトプロフェン、アセトアミノフェン、インドメタシン、ブフェキサマク、アスピリン、ジクロフェナク、アルクロフェナク、フェンクロフェナク、フェルビナク、エトドラク、フルルビプロフェン、ピロキシカム等が挙げられ、１種単独で又は２種以上を適宜組み合わせて用いることができる。中でも、フェルビナク、ケトプロフェン、インドメタシン、ジクロフェナク及びフルルビプロフェンよりなる群から選ばれる薬物が効果的であり、好適に使用できる。 The kind of poorly water-soluble non-steroidal anti-inflammatory analgesic is not particularly limited, and specifically includes ibuprofen, naproxen, ketoprofen, acetaminophen, indomethacin, bufexamac, aspirin, diclofenac, alclofenac, fenclofenac, felbinac, Etodolac, flurbiprofen, piroxicam and the like can be mentioned, and these can be used alone or in combination of two or more. Among them, a drug selected from the group consisting of felbinac, ketoprofen, indomethacin, diclofenac and flurbiprofen is effective and can be suitably used.

（Ａ）成分の含有量は、含水性膏体中０．０１〜５質量％が好ましく、０．０１〜３質量％がより好ましく、０．１〜１質量％がさらに好ましい。含有量を０．０１質量％以上とすることで、目的とする効果をより得ることができ、５質量％を超えて配合しても、それ以上の効果は期待できないおそれがある。 (A) As for content of a component, 0.01-5 mass% is preferable in a hydrous plaster, 0.01-3 mass% is more preferable, 0.1-1 mass% is further more preferable. By making the content 0.01% by mass or more, the intended effect can be further obtained, and even if the content exceeds 5% by mass, no further effect may be expected.

（Ｂ）Ｎ−メチル−２−ピロリドン
Ｎ−メチル−２−ピロリドンは、（Ａ）水難溶性非ステロイド系消炎鎮痛剤を溶解させ、経皮吸収性にも優れており、経皮吸収促進剤として優れた溶剤である。Ｎ−メチル−２−ピロリドンは、水にも油にも溶解する優れた溶解剤で、水性基剤中でも（Ａ）水難溶性非ステロイド系消炎鎮痛剤を安定に保持することができ、容易に溶解できる。 (B) N-methyl-2-pyrrolidone N-methyl-2-pyrrolidone dissolves (A) poorly water-soluble non-steroidal anti-inflammatory analgesics and is excellent in percutaneous absorption. Excellent solvent. N-methyl-2-pyrrolidone is an excellent solubilizer that dissolves in both water and oil, and even in an aqueous base, it can stably hold (A) a poorly water-soluble non-steroidal anti-inflammatory analgesic and dissolves easily. it can.

（Ｂ）成分の含有量は、含水性膏体中０．５〜６質量％が好ましく、より好ましくは０．５〜４質量％である。含有量を０．５質量％以上とすることで、（Ａ）成分の溶解性をより向上させることができ、６質量％を超えると、含水性膏体の保型性が減少し、皮膚貼付後の剥離時、膏体が皮膚に残るおそれがある。 The content of the component (B) is preferably 0.5 to 6% by mass, more preferably 0.5 to 4% by mass in the hydrous plaster. When the content is 0.5% by mass or more, the solubility of the component (A) can be further improved. When the content exceeds 6% by mass, the shape retention of the hydrous plaster is reduced, and the skin patch is applied. During subsequent peeling, the plaster may remain on the skin.

（Ｃ）クロタミトン
クロタミトンはかゆみ止めの効果を有する薬剤であるが、（Ｄ）ポリアクリル酸と併用すると、皮膚貼付後の貼付剤のはがれ・めくれが格段に改善され、かつクロタミトンにより、（Ａ）成分の経皮吸収性を向上させ、かつ貼付剤剥離時の痛みを抑制できる。 (C) Crotamiton Crotamiton is a drug that has an anti-itching effect, but when used in combination with (D) polyacrylic acid, the peeling and turning of the patch after skin application is markedly improved. The percutaneous absorbability of the component can be improved, and the pain when the patch is peeled off can be suppressed.

（Ｃ）成分の含有量は、含水性膏体中０．１〜５質量％が好ましく、０．１〜３質量％がより好ましい。含有量を０．１質量％以上とすることで、はがれ・めくれがより改善され、５質量％を超えると、油分が析出し膏体表面がべたつき、はがれやすくなるおそれがある。 The content of the component (C) is preferably 0.1 to 5% by mass and more preferably 0.1 to 3% by mass in the hydrous plaster. When the content is 0.1% by mass or more, peeling and turning are further improved, and when the content exceeds 5% by mass, the oil component is deposited and the surface of the plaster may become sticky and easily peel off.

（Ｄ）ポリアクリル酸
ポリアクリル酸は優れた粘着性を発揮するもので、ポリアクリル酸としてはいずれのものでも使用でき、その分子量及び直鎖状、分岐鎖状等の形状には特に制限はないが、重量平均分子量１万〜１０００万のものを用いることが好ましい。本発明において、重量平均分子量は、ＧＰＣ（ゲル・パーミエーション・クロマトグラフィー）法によって測定することができる。使用する分離カラムは、東ソー（株）製水系ＧＰＣ用カラムＴＳＫｇｅｌ−Ｇ６０００ＰＷＸＬを２本と東ソー（株）製水系ＧＰＣ用カラムＴＳＫｇｅｌ−Ｇ３０００ＰＷＸＬを１本であり、これら３本を直列に連結し、ＧＰＣを行う。溶離液には、溶質として硫酸ナトリウム（１．３３ｇ／ｌ）と水酸化ナトリウム（０．３３ｇ／ｌ）を含む水溶液を用いる。重量平均分子量は、ポリエチレンオキサイドを基準物質として検量線を作成し算出する。 (D) Polyacrylic acid Polyacrylic acid exhibits excellent tackiness, and any polyacrylic acid can be used, and there are no particular restrictions on the molecular weight, linear shape, branched shape, etc. However, it is preferable to use those having a weight average molecular weight of 10,000 to 10,000,000. In the present invention, the weight average molecular weight can be measured by GPC (gel permeation chromatography) method. The separation column used is two Tosoh Co., Ltd. water-based GPC columns TSKgel-G6000PWXL and one Tosoh Co., Ltd. water-based GPC column TSKgel-G3000PWXL. These three are connected in series, and GPC I do. As an eluent, an aqueous solution containing sodium sulfate (1.33 g / l) and sodium hydroxide (0.33 g / l) as solutes is used. The weight average molecular weight is calculated by creating a calibration curve using polyethylene oxide as a reference substance.

ポリアクリル酸としては、ジュリマーＳＨ−８（東亞合成（株）製、８質量％水溶液）、ジュリマー１０ＳＨ（東亞合成（株）製、１０質量％水溶液）、ジュリマー１０８Ｈ（東亞合成（株）製、１３．３質量％水溶液）、ジュリマー１０Ｈ（東亞合成（株）製、２０質量％水溶液）等が挙げられる。 As polyacrylic acid, Jurimer SH-8 (manufactured by Toagosei Co., Ltd., 8% by mass aqueous solution), Jurimer 10SH (manufactured by Toagosei Co., Ltd., 10% by mass aqueous solution), Jurimer 108H (manufactured by Toagosei Co., Ltd.) 13.3 mass% aqueous solution), Jurimer 10H (manufactured by Toagosei Co., Ltd., 20 mass% aqueous solution) and the like.

（Ｄ）成分の含有量は、固形分として、含水性膏体中０．３〜６質量％が好ましく、０．５〜６質量％がより好ましく、０．５〜３質量％がさらに好ましい。含有量を０．３質量％以上とすることで、粘着力がより向上し、６質量％を超えると、乾燥時に膏体が硬くなり剥離時に痛みが生じるおそれがある。 The content of the component (D) is preferably 0.3 to 6% by mass, more preferably 0.5 to 6% by mass, and still more preferably 0.5 to 3% by mass in the hydrous plaster as a solid content. When the content is 0.3% by mass or more, the adhesive strength is further improved. When the content exceeds 6% by mass, the plaster becomes hard at the time of drying, and there is a possibility that pain occurs at the time of peeling.

本発明においては、（Ｂ）／[（Ｃ）＋（Ｄ）]で表される、（Ｂ）成分と、（Ｃ）成分と、（Ｄ）成分との含水性膏体中の含有質量比は０．１〜８が好ましく、０．２〜５がより好ましく、０．７〜３．５がさらに好ましい。この含有質量比を０．１以上、特に０．２以上とすることで、（Ａ）成分の溶解性及び経皮吸収性がより向上し、０．１未満だと粘着力が強すぎて、剥離時に痛みが生じるおそれがある。一方、８以下、特に５以下とすることで、はがれ・めくれ改善効果より発揮される。なお、（Ｃ）成分と（Ｄ）成分との含水性膏体中の合計含有量は、０．４〜１１質量％が好ましく、０．６〜１１質量％がより好ましく、０．６〜６質量％がさらに好ましい。 In the present invention, the mass ratio of the component (B), the component (C), and the component (D) in the hydrous plaster represented by (B) / [(C) + (D)] Is preferably 0.1-8, more preferably 0.2-5, and even more preferably 0.7-3.5. By making this content mass ratio 0.1 or more, particularly 0.2 or more, the solubility and transdermal absorbability of the component (A) are further improved, and if it is less than 0.1, the adhesive strength is too strong, Pain may occur during peeling. On the other hand, by setting it to 8 or less, particularly 5 or less, the effect of improving peeling and turning is exhibited. In addition, 0.4-11 mass% is preferable, as for the total content in the hydrous plaster of (C) component and (D) component, 0.6-11 mass% is more preferable, and 0.6-6 More preferred is mass%.

また、（Ｃ）／（Ｄ）で表される、（Ｃ）成分と（Ｄ）成分との含有質量比は、０．１〜５が好ましく、０．２〜５がより好ましく、０．３〜３がさらに好ましい。この含有質量比が０．１以上とすることで、（Ｄ）成分による剥離時の痛みがより抑制される。一方、５以下とすることで、はがれ・めくれ改善効果がより発揮される。 The mass ratio of the (C) component and the (D) component represented by (C) / (D) is preferably 0.1 to 5, more preferably 0.2 to 5, and 0.3. ~ 3 is more preferred. By setting the content mass ratio to 0.1 or more, the pain during peeling due to the component (D) is further suppressed. On the other hand, by setting it to 5 or less, the peeling and turning improvement effect is more exhibited.

本発明の含水性膏体中の水分（含水率）は４５〜８５質量％が好ましく、５５〜７８質量％がより好ましく、５５〜６５質量％がさらに好ましい。 The water content (water content) in the hydrous plaster of the present invention is preferably 45 to 85% by mass, more preferably 55 to 78% by mass, and still more preferably 55 to 65% by mass.

本発明の含水性膏体には、本発明の効果を損なわない範囲で、下記に示すような任意成分を１種単独で又は２種以上を適宜組み合わせて、適量用いることができる。 In the hydrous plaster of the present invention, an appropriate amount of any one of the following components may be used alone or in combination of two or more, as long as the effects of the present invention are not impaired.

［その他薬効成分］
本発明において、（Ａ）水難溶性非ステロイド系消炎鎮痛剤の他に薬効成分を用いることができる。薬効成分としては、ｌ−メントール、ｄｌ−カンフル、トウガラシエキス、ノニル酸ワニリルアミド、バニリルブチルエーテル、アルニカチンキ、セイヨウトチノキ（種子）エキス、サンシシ末、サンショウ末、ヨウバイヒ末、オオバクチンキ、アロエエキス、ベラドンナエキス、チモール、サリチル酸エチル、サリチル酸グリコール、塩酸ジフェンヒドラミン、マレイン酸クロルフェニラミン、トコフェロール酢酸エステル、グリチルレチン酸、グリチルリチン酸ジカリウム等が挙げられる。 [Other medicinal ingredients]
In the present invention, a medicinal component can be used in addition to (A) a poorly water-soluble non-steroidal anti-inflammatory analgesic. Medicinal ingredients include l-menthol, dl-camphor, red pepper extract, nonylic acid vanillyl amide, vanillyl butyl ether, arnica tincture, horse chestnut (seed) extract, sanshishi powder, salamander powder, powdered cinnamon powder, alba extract, aloe extract, belladonna Examples include extract, thymol, ethyl salicylate, glycol salicylate, diphenhydramine hydrochloride, chlorpheniramine maleate, tocopherol acetate, glycyrrhetinic acid, dipotassium glycyrrhizinate, and the like.

［経皮吸収促進剤］
本発明において、有効成分の経皮吸収性を向上させるために経皮吸収促進剤を用いることができる。経皮吸収促進剤としては、その種類は特に限定されず、具体的には、２−ヒドロキシエチルピロリドン等のアルキルピロリドン類、モノカプリル酸プロピレングリコール、ジカプリン酸プロピレングリコール等の多価アルコール脂肪酸エステル類、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール等の親水性ポリエーテル類、パルミチン酸イソプロピル、ミリスチン酸イソプロピル、アジピン酸ジイソプロピル等の脂肪酸エステル類、ジイソプロパノールアミン、高級アルコール類、サリチル酸類、テルペン類、ベンジルアルコール、スクワラン、ヒマシ油、ハッカ油等が挙げられる。本発明においては、経皮吸収性に優れているジイソプロパノールアミンが好適に使用できる。経皮吸収促進剤の含有量は、通常、含水性膏体中０．５〜５．０質量％である。 [Transdermal absorption enhancer]
In the present invention, a percutaneous absorption enhancer can be used to improve the transdermal absorbability of the active ingredient. The type of transdermal absorption enhancer is not particularly limited, and specifically, polyhydric alcohol fatty acid esters such as alkylpyrrolidones such as 2-hydroxyethylpyrrolidone, propylene glycol monocaprylate and propylene glycol dicaprate. , Hydrophilic polyethers such as polyethylene glycol and polypropylene glycol, fatty acid esters such as isopropyl palmitate, isopropyl myristate, diisopropyl adipate, diisopropanolamine, higher alcohols, salicylic acids, terpenes, benzyl alcohol, squalane, Castor oil, mint oil and the like can be mentioned. In the present invention, diisopropanolamine having excellent transdermal absorbability can be preferably used. The content of the transdermal absorption enhancer is usually 0.5 to 5.0% by mass in the hydrous plaster.

［ポリアクリル酸塩又はポリアクリル酸部分中和物］
ポリアクリル塩又はポリアクリル酸部分中和物は１種単独で又は２種以上を適宜組み合わせて用いることができる。ポリアクリル酸塩としては、ポリアクリル酸ナトリウム、ポリアクリル酸カリウム等のポリアクリル酸の一価金属塩、ポリアクリル酸モノエタノールアミン、ポリアクリル酸ジエタノールアミン、ポリアクリル酸トリエタノールアミン等のポリアクリル酸のアミン塩、ポリアクリル酸のアンモニウム塩等が挙げられる。これらは、市販されているものを用いてもよく、ポリアクリル酸ナトリウムとして、アロンビスＳ（東亞合成（株）製、重量平均分子量は４００万〜５００万）、ポリアクリル酸部分中和物としてアロンビスＡＨ−１０６Ｘ（東亞合成（株）製、重量平均分子量は４００万〜５００万、中和度４０モル％）、アロンビスＡＨ−１０５Ｘ（東亞合成（株）製、重量平均分子量は４００万〜５００万、中和度５０モル％）等が挙げられる。ポリアクリル酸塩又はポリアクリル酸部分中和物の含有量は、通常、含水性膏体中０．５〜１０質量％である。 [Polyacrylate or partially neutralized polyacrylic acid]
The polyacrylic salt or the polyacrylic acid partial neutralized product can be used singly or in appropriate combination of two or more. Examples of polyacrylate include monovalent metal salts of polyacrylic acid such as sodium polyacrylate and potassium polyacrylate, polyacrylic acid such as monoethanolamine polyacrylate, diethanolamine polyacrylate, and triethanolamine polyacrylate. And an ammonium salt of polyacrylic acid. These may use what is marketed, Aronbis S (made by Toagosei Co., Ltd., the weight average molecular weight is 4 million to 5 million) as sodium polyacrylate, and Aronbis as a polyacrylic acid partial neutralized product. AH-106X (manufactured by Toagosei Co., Ltd., weight average molecular weight 4 million to 5 million, neutralization degree 40 mol%), Aronbis AH-105X (manufactured by Toagosei Co., Ltd., weight average molecular weight 4 million to 5 million) , Neutralization degree 50 mol%) and the like. The content of the polyacrylic acid salt or the partially neutralized polyacrylic acid is usually 0.5 to 10% by mass in the hydrous plaster.

［ポリアクリル酸、その塩及びその部分中和物を除く水溶性高分子化合物］
上記水溶性高分子化合物としては特に限定されず、粘着剤層に求める物性等を勘案して適宜選択できる。このような水溶性高分子化合物としては、例えば、カルボキシビニルポリマー、カルボキシメチルセルロース又はその塩、ヒドロキシプロピルセルロース等のセルロース類、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、ゼラチン、ペクチン、キサンタンガム、トラガント等が挙げられる。ポリアクリル酸、その塩及びその部分中和物を除く水溶性高分子化合物の含有量は、通常、含水性膏体中０．５〜８．０質量％である。 [Water-soluble polymer compound excluding polyacrylic acid, its salt and partially neutralized product thereof]
The water-soluble polymer compound is not particularly limited, and can be appropriately selected in consideration of physical properties required for the pressure-sensitive adhesive layer. Examples of such water-soluble polymer compounds include carboxyvinyl polymer, carboxymethyl cellulose or a salt thereof, celluloses such as hydroxypropyl cellulose, polyvinyl alcohol, polyvinyl pyrrolidone, gelatin, pectin, xanthan gum, tragacanth and the like. The content of the water-soluble polymer compound excluding polyacrylic acid, its salt and its partially neutralized product is usually 0.5 to 8.0% by mass in the hydrous plaster.

［多価金属塩］
多価金属塩としては、例えば、カリウムミョウバン、アンモニウムミョウバン、鉄ミョウバン等のミョウバン類、水酸化アルミニウム、硫酸アルミニウム、塩化アルミニウム、ジヒドロキシアルミニウムアミノアセテート、酢酸アルミニウム、含ケイ酸アルミニウム、メタケイ酸アルミニウム、水酸化カルシウム、炭酸カルシウム、硫酸カルシウム、硝酸カルシウム、塩化カルシウム、酢酸カルシウム、リン酸カルシウム、水酸化マグネシウム、炭酸マグネシウム、硫酸マグネシウム、酢酸マグネシウム、ケイ酸マグネシウム、水酸化アルミナマグネシウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、ケイ酸アルミン酸マグネシウム、合成ヒドロタルサイト、これら金属を含む複塩等の水可溶性化合物、水難溶性化合物等が挙げられる。また、アルミニウム、マグネシウムを含む制酸剤も多価金属塩として配合し得る。この中でも、合成ヒドロタルサイト、ジヒドロキシアルミニウムアミノアセテート、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、ケイ酸アルミン酸マグネシウム、水酸化アルミニウムが好ましい。多価金属塩は１種単独で又は２種以上を適宜組み合わせて用いることができる。多価金属塩の含有量は、通常、含水性膏体中０．０１〜０．５質量％である。 [Multivalent metal salt]
Examples of the polyvalent metal salt include alums such as potassium alum, ammonium alum and iron alum, aluminum hydroxide, aluminum sulfate, aluminum chloride, dihydroxyaluminum aminoacetate, aluminum acetate, aluminum silicate, aluminum metasilicate, water Calcium oxide, calcium carbonate, calcium sulfate, calcium nitrate, calcium chloride, calcium acetate, calcium phosphate, magnesium hydroxide, magnesium carbonate, magnesium sulfate, magnesium acetate, magnesium silicate, magnesium hydroxide alumina, magnesium magnesium metasilicate, silicic acid Examples thereof include magnesium aluminate, synthetic hydrotalcite, water-soluble compounds such as double salts containing these metals, and poorly water-soluble compounds. An antacid containing aluminum and magnesium can also be blended as a polyvalent metal salt. Among these, synthetic hydrotalcite, dihydroxyaluminum amino acetate, magnesium aluminate metasilicate, magnesium aluminate silicate, and aluminum hydroxide are preferable. The polyvalent metal salt can be used alone or in combination of two or more. The content of the polyvalent metal salt is usually 0.01 to 0.5% by mass in the hydrous plaster.

［多価アルコール］
多価アルコールとしては、例えば、１，３−ブタンジオール、プロピレングリコール、ブチレングリコール、イソプレングリコール、アミレングリコール、グリセリン、ジグリセリン、トリグリセリン、ポリグリセリン、ジエチレングリコール、ジプロピレングリコール、ジエチレングリコールモノアルキルエーテル、ソルビトール等が挙げられる。中でも、エチレングリコール、ジエチレングリコールモノアルキルエーテル、グリセリン、ジグリセリン、トリグリセリン、ポリグリセリン等が好ましく、ジエチレングリコールモノアルキルエーテル、グリセリンがより好ましい。このような多価アルコールを配合することで、粘着剤層の保形性の向上が図れると共に、粘着剤層の乾燥を防止できる。粘着剤組成物には多価アルコールを配合することが好ましい。多価アルコールの含有量は、通常、含水性膏体中１〜２５質量％である。 [Polyhydric alcohol]
Examples of the polyhydric alcohol include 1,3-butanediol, propylene glycol, butylene glycol, isoprene glycol, amylene glycol, glycerin, diglycerin, triglycerin, polyglycerin, diethylene glycol, dipropylene glycol, diethylene glycol monoalkyl ether, Examples include sorbitol. Among these, ethylene glycol, diethylene glycol monoalkyl ether, glycerin, diglycerin, triglycerin, polyglycerin and the like are preferable, and diethylene glycol monoalkyl ether and glycerin are more preferable. By blending such a polyhydric alcohol, the shape retention of the pressure-sensitive adhesive layer can be improved, and drying of the pressure-sensitive adhesive layer can be prevented. The pressure-sensitive adhesive composition preferably contains a polyhydric alcohol. The content of the polyhydric alcohol is usually 1 to 25% by mass in the hydrous plaster.

［架橋調整剤］
架橋調整剤としては、主にエデト酸ナトリウム、クエン酸等を使用することができる。これらを使用することにより、架橋速度を調整することができる。架橋調整剤の含有量は、通常、含水性膏体中０．０１〜０．５質量％である。 [Crosslinking regulator]
As a crosslinking regulator, sodium edetate, citric acid and the like can be mainly used. By using these, the crosslinking rate can be adjusted. The content of the crosslinking regulator is usually 0.01 to 0.5% by mass in the hydrous plaster.

［油性成分］
油性成分を配合することで、気泡がない膏体を得ることができる。油性成分としては、例えば、ヒマシ油、オリーブ油、ヒマワリ油、マカデミアナッツ油、ホホバ油、ラノリン、硬化油、レシチン、プラスチベース、流動パラフィン、オレイン酸、ステアリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ミツロウ、パラフィンワックス、マイクロクリスタリンワックス、スクワラン、スクワレン、セタノール、ステアリルアルコール、オレイルアルコール、ヘキサデシルアルコール、シリコン油等が挙げられる。中でも、オリーブ油、ヒマワリ油、マカデミアナッツ油、ホホバ油が気泡抑制に効果が高く、特にヒマシ油、マカデミアナッツ油、ホホバ油が好ましい。油性成分の含有量は、通常、含水性膏体中０．１〜２．０質量％である。 [Oil component]
By blending the oil component, a paste without bubbles can be obtained. Examples of oil components include castor oil, olive oil, sunflower oil, macadamia nut oil, jojoba oil, lanolin, hydrogenated oil, lecithin, plastin base, liquid paraffin, oleic acid, stearic acid, myristic acid, palmitic acid, beeswax, paraffin wax, Examples thereof include microcrystalline wax, squalane, squalene, cetanol, stearyl alcohol, oleyl alcohol, hexadecyl alcohol, and silicone oil. Among them, olive oil, sunflower oil, macadamia nut oil, and jojoba oil are highly effective in suppressing bubbles, and castor oil, macadamia nut oil, and jojoba oil are particularly preferable. Content of an oil-based component is 0.1-2.0 mass% normally in a hydrous plaster.

［界面活性剤］
界面活性剤は、特に限定されず、例えば、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノオレート（ポリソルベート８０）等のポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレングリコール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレングリコールエーテル、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンフィトステロール、ソルビタン脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル等が挙げられる。界面活性剤の含有量は、通常、含水性膏体中０．２〜５．０質量％である。 [Surfactant]
The surfactant is not particularly limited. For example, polyoxyethylene hydrogenated castor oil, polyoxyethylene sorbitan fatty acid ester such as polyoxyethylene (20) sorbitan monooleate (polysorbate 80), polyoxyethylene glycerin fatty acid ester, polyoxyethylene Examples include ethylene glycol fatty acid ester, polyoxyethylene glycol ether, polyoxyethylene alkylphenyl ether, polyoxyethylene polyoxypropylene alkyl ether, polyoxyethylene phytosterol, sorbitan fatty acid ester, glycerin fatty acid ester and the like. The content of the surfactant is usually 0.2 to 5.0% by mass in the hydrous plaster.

［香料］
香料としては、例えばウイキョウ油、ダイウイキョウ油、ケイヒ油、チョウジ油、チミアン油、テレビン油、ヘノポジ油、ヤマジン油、ユーカリ油、ラベンダー油、ペパーミント油、レモン油、オレンジ油、トウカ油、ベルガモット油、ローズ油、シトロネラ油、レモングラス油、樟脳油、ゼラニウム油等が挙げられる。また、植物抽出物としては、例えばアロエ、アニス、アンジェリカ、安息香、イモーテル、カミツレ、カモミール、ガーリック、カルダモン、ガルバナム、キャラウェイ、キャロットシード、グアヤックウッド、グレープフルーツ、サイプレス、サンダルウッド、シダーウッド、ジュニパー、スターアニス、セージ、ゼラニウム、セロリ、タイム、タラゴン、テレビン、乳香、バイオレット、パイン、パセリ、バーチ、パチュリー、バラ、ヒソップ、フェンネル、ブラックペッパー、ボダイジュ花、没薬、ヤロウ、レモン、レモングラス、ローズマリー、ローレル、シモツケギク、シモツケソウ、ヤグルマギク、アーモンド、アザミ、アルニカ、イトスギ、ウイキョウ、エニシダ、エリカ、オオグルマ、カラシ、カロコン、カンズイ、キクニガナ、ギョウギシバ、キンセンカ、クサノオウ、クレソン、ゲンカ、ゲンチアナ、サリランボ、シカゼンシ、シラカバ、シダ、シツリシ、ショウノウ、ショウリク、ジンギョウ、スモモ、セイヨウナシ、セイヨウヒメスノキ、タイソウ、タクシャ、タンポポ、チモ、チャービル、チョレイ、テンモンドウ、トウガシ、ノイバラ、ノラニンジン、ハゴロモグサ、ハッカ、トネリコ、ヒメオドリコソウ、ヒメスイバ、ブクリョウ、ボリジ、マグワート、マヨラナ、メリッサ、モクツウ、モモ、ヤドリギ、ユーカリ、ヨクイニン、ラベンダー、レンギョウ、ワサビダイコン等からの抽出物を挙げることができるが、これらの中でも、特にカモミール、セージ、パセリ、ローズマリー、シモツケギク、シモツケソウ、ヤグルマギク、アニス、ローレル、アンジェリカ、フェンネル、ハッカ（ペパーミント、レモンバーム）、ラベンダー、タイム等からの抽出物が好適であり、このような抽出物の具体的な成分として、例えば、モノテルペン炭化水素、シネオール、ボルネオール、他にカンファー（樟脳）、リナノール、ベルベノール、フラボノイド類、コリン、アミノ酸、タンニン、植物酸、脂肪酸、青酸配糖体、サリチル酸誘導体、サルビン、縮合タンニン、フェノール酸、カルノシン酸、トリテルペン酸、ツヨン、サルベン、ピネン、アピオール、アピオリン、ミリスチシン、クマリン、カマアズレン、ファルネセン、ビサボロール、ゲラニオール、オイゲノール、テルペン、フェランドリン、アネトール、メントール、メントン、リモネン、シトラール、シトロネラール、オイゲノールアセテート等を挙げることができる。 [Fragrance]
Examples of fragrances include fennel oil, daifen oyster oil, cinnamon oil, clove oil, chimian oil, turpentine oil, henoposi oil, yamadine oil, eucalyptus oil, lavender oil, peppermint oil, lemon oil, orange oil, touka oil, bergamot oil, Examples include rose oil, citronella oil, lemongrass oil, camphor oil, and geranium oil. Examples of plant extracts include aloe, anise, angelica, benzoin, immortelle, chamomile, chamomile, garlic, cardamom, galvanum, caraway, carrot seed, guaiac wood, grapefruit, cypress, sandalwood, cedarwood, juniper, star Anise, sage, geranium, celery, thyme, tarragon, turpentine, frankincense, violet, pine, parsley, birch, patchouli, rose, hyssop, fennel, black pepper, bodaiju flower, pills, yarrow, lemon, lemongrass, rosemary, Laurel, Shimotsukigi, Shimosukeso, cornflower, almond, thistle, arnica, cypress, fennel, licorice, erica, oguruma, mustard, karakon, kanji, kikuni Na, gossip, calendula, celandine, watercress, genka, gentian, sari lambo, deer, birch, fern, weeping, camphor, ginger, ginkgo, plum, plum, pear, cinnamon, taiso, takusha, dandelion, chimo , Tenmondow, Capsicum, Neubara, Nolaninjin, Hagoromogusa, Hakka, Tonerico, Himeorisou, Himeiba, Bukuryo, Borage, Magwort, Majorana, Melissa, Mokutsu, Peach, Mistletoe, Eucalyptus, Yokuinin, Lavender, Forsythia Among them, among them, especially chamomile, sage, parsley, rosemary, shimotsukigiku, shimosukesou, cornflower, anise, laurel Extracts from angelica, fennel, peppermint (peppermint, lemon balm), lavender, thyme, etc. are preferred. Specific components of such extracts include, for example, monoterpene hydrocarbons, cineol, borneol, camphor (Camphor), linanol, berbenol, flavonoids, choline, amino acid, tannin, vegetable acid, fatty acid, cyanide glycoside, salicylic acid derivative, salvin, condensed tannin, phenolic acid, carnosic acid, triterpenic acid, thuyon, salben, pinene, Apiol, apiolin, myristicin, coumarin, kamaazulene, farnesene, bisabolol, geraniol, eugenol, terpene, ferrandrin, anethole, menthol, menthone, limonene, citral, citronellal, eugenol An acetate etc. can be mentioned.

［粘土鉱物］
粘土鉱物としては、ベントナイト、モンモリロナイト、バイデライト、ノントロナイト、サポナイト、ヘクトライト、ソーコナイト、スチブンサイト等のスメクタイト系粘土鉱物を挙げることができる。粘土鉱物の含有量は、通常、含水性膏体中０．１〜３．０質量％である。 [Clay minerals]
Examples of the clay mineral include smectite clay minerals such as bentonite, montmorillonite, beidellite, nontronite, saponite, hectorite, soconite, and stevensite. The content of the clay mineral is usually 0.1 to 3.0% by mass in the hydrous plaster.

含水性膏体は、上記成分、任意成分及び水を混合し得ることができる。混合は高速／高せん断ミキサーを用いることができ、具体的には、例えばヘンシェルミキサー（ドイツ、ヘンシェル社）、スーパーミキサー（坂田工業（株））、ハイスピードミキサー（深江工業（株））、ハイビスミックス（特殊機化工業（株））、ＦＭミキサ（日本コークス工業（株））等の市販品が挙げられる。 The hydrous plaster can be mixed with the above components, optional components and water. For the mixing, a high-speed / high-shear mixer can be used. Specifically, for example, Henschel mixer (Germany, Henschel), Super mixer (Sakata Kogyo), high-speed mixer (Fukae Kogyo), Hibis Commercial products such as a mix (Special Machine Industries Co., Ltd.) and FM mixer (Nippon Coke Industries Co., Ltd.) can be mentioned.

［貼付剤］
本発明の貼付剤は、上記含水性膏体を有するものであれば特に限定されず、含水性膏体をそのまま貼付剤としてもよいが、例えば、紙、織布、不織布、編布、プラスチックフィルム等のパッキングに均一に展延して粘着剤層とし、プラスチックフィルム（フェイシング）で該粘着剤層の表面を覆い、適当な大きさに裁断して、貼付剤とすることもできる。 [Patch]
The patch of the present invention is not particularly limited as long as it has the above-mentioned hydrous plaster, and the hydrous plaster may be used as it is, for example, paper, woven fabric, non-woven fabric, knitted fabric, plastic film. It is also possible to form a pressure-sensitive adhesive layer by spreading it evenly on a packing, etc., covering the surface of the pressure-sensitive adhesive layer with a plastic film (facing), cutting it into an appropriate size, and preparing a patch.

以下、実施例及び比較例を示し、本発明を具体的に説明するが、本発明は下記の実施例に制限されるものではない。なお、下記の例において特に明記のない場合は、組成の「％」は質量％、比率は質量比を示す。 EXAMPLES Hereinafter, although an Example and a comparative example are shown and this invention is demonstrated concretely, this invention is not restrict | limited to the following Example. In the following examples, unless otherwise specified, “%” in the composition represents mass%, and the ratio represents mass ratio.

［実施例１］
精製水（「精製水」、小堺製薬株式会社）に、エデト酸ナトリウム（「キレスト２ＢＳＴ」、中部キレスト株式会社）を撹拌しながら添加した（予備溶解物１）。精製水に酒石酸（「酒石酸」、磐田化学工業株式会社）を撹拌しながら添加した（予備溶解物２）。ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノオレート：ポリソルベート８０（「ＴＯ−１０ＭＶ」、日光ケミカルズ株式会社）、Ｎ−メチルピロリドン（「Ｐｈａｒｍａｓｏｌｖｅ」、アイエスピー・ジャパン株式会社）、クロタミトン（「クロタミトン」、住友化学株式会社）、ジイソプロパノールアミン（「ジイソプロパノールアミン」、三井化学ファイン株式会社）、ベントナイト（「ベンクレイＳＬ」、水澤化学工業株式会社）及びフェルビナク（「フェルビナク」、ＨａｎｓｅｏＣｈｅｍｉｃａｌＣｏ．，Ｌｔｄ）を溶解した（予備溶解物３）。グリセリン（「日本薬局方濃グリセリン」、阪本薬品工業株式会社）に粉体状のカルボキシメチルセルロースナトリウム（「ＣＭＣダイセル１３８０」、ダイセルファインケム株式会社）及びポリアクリル酸部分中和物（「アロンビスＡＨ−１０６Ｘ」、東亞合成株式会社）を添加して撹拌（ハンドミキサー、２０００〜３０００ｒｐｍ・５分）し、これらを均一に分散・溶解した（予備分散物１）。グリセリンにジヒドロキシアルミニウムアミノアセテート（「グリシナール」、協和化学工業株式会社）及びメタリン酸ナトリウム（「メタリン酸ナトリウム」、太平化学産業株式会社）を添加して撹拌した（予備分散物２）。予備溶解物１に、予備溶解物２及び予備溶解物３を添加し、ヘンシェルミキサーで撹拌した（練合物１）。撹拌は３００ｒｐｍで２分程度行った。練合物１に、予備分散物１をヘンシェルミキサーへ撹拌投入し、練合した。撹拌は３００ｒｐｍで２分程度行った（練合物２）。練合物２にポリアクリル酸（「ジュリマーＳＨ−８」、東亞合成株式会社）を添加して、ヘンシェルミキサーにて３００ｒｐｍで２分程度撹拌した（練合物３）。練合物３に予備分散物２を添加して、ヘンシェルミキサーにて３００ｒｐｍで２分程度撹拌し、含水性膏体（含水粘着剤）を得た。直ちにこれを１枚（１００×７０ｍｍ）当り５ｇとなるように編布の支持体に展延、裁断（１００×７０ｍｍ）し貼付剤を得た。 [Example 1]
Sodium edetate ("Kyrest 2BST", Chubu Kyrest Co., Ltd.) was added to purified water ("Purified Water", Kosuge Pharmaceutical Co., Ltd.) (preliminary dissolved product 1). Tartaric acid ("tartaric acid", Iwata Chemical Industry Co., Ltd.) was added to purified water with stirring (preliminary dissolved product 2). Polyoxyethylene (20) sorbitan monooleate: Polysorbate 80 (“TO-10MV”, Nikko Chemicals Co., Ltd.), N-methylpyrrolidone (“Pharmacosolve”, ASP Japan Co., Ltd.), Crotamiton (“Crotamiton”, Sumitomo Chemical) Co., Ltd.), diisopropanolamine ("Diisopropanolamine", Mitsui Chemicals Fine Co., Ltd.), bentonite ("Benclay SL", Mizusawa Chemical Industry Co., Ltd.) and felbinac ("Felbinac", Hanseo Chemical Co., Ltd.) (Preliminary lysate 3). Glycerin (“Japanese Pharmacopoeia Concentrated Glycerin”, Sakamoto Yakuhin Kogyo Co., Ltd.), powdered sodium carboxymethylcellulose (“CMC Daicel 1380”, Daicel Finechem Co., Ltd.) and partially neutralized polyacrylic acid (“Aronbis AH-106X”) “Toagosei Co., Ltd.) was added and stirred (hand mixer, 2000 to 3000 rpm, 5 minutes), and these were uniformly dispersed and dissolved (preliminary dispersion 1). Dihydroxyaluminum aminoacetate (“Glicinal”, Kyowa Chemical Industry Co., Ltd.) and sodium metaphosphate (“Sodium Metaphosphate”, Taihei Chemical Industry Co., Ltd.) were added to glycerin and stirred (preliminary dispersion 2). Preliminary melt 2 and preliminary melt 3 were added to the preliminarily dissolved material 1 and stirred with a Henschel mixer (kneaded material 1). Stirring was performed at 300 rpm for about 2 minutes. The pre-dispersion 1 was stirred into the Henschel mixer and kneaded. Stirring was performed at 300 rpm for about 2 minutes (kneaded material 2). Polyacrylic acid ("Julimer SH-8", Toagosei Co., Ltd.) was added to the kneaded product 2 and stirred for about 2 minutes at 300 rpm with a Henschel mixer (kneaded product 3). Preliminary dispersion 2 was added to kneaded product 3 and stirred for about 2 minutes at 300 rpm with a Henschel mixer to obtain a hydrous paste (hydrous adhesive). Immediately, this was spread on a knitted fabric support so as to be 5 g per sheet (100 × 70 mm) and cut (100 × 70 mm) to obtain a patch.

［実施例２〜２３、比較例１〜３］
実施例１に準じて、含水性膏体（含水粘着剤）及び貼付剤を得た。得られた含水性膏体及び貼付剤について下記評価を行った。結果を表中に併記する。 [Examples 2 to 23, Comparative Examples 1 to 3]
A hydrous plaster (hydrous adhesive) and a patch were obtained according to Example 1. The following evaluation was performed about the obtained hydrous plaster and patch. The results are also shown in the table.

（１）皮膚透過性
Ｈｏｓ：ＨＲ−１雌性ヘアレスマウス（７週齢）の背部から採取した皮膚を、３７℃のリン酸緩衝液（ｐＨ７．４等張緩衝液）を循環させたフランツ型拡散セル（適用面積１５．９ｃｍ²）に装着した。装着した皮膚上に、直径４．５ｃｍの円に切り取った貼付剤をそれぞれ積層し、単位時間毎にセル内の試料（緩衝液）を採取した。
採取した試料は、高速液体クロマトグラフィー分析に供し、皮膚を透過した各薬物の量（薬物の皮膚透過量、μｇ／ｃｍ²）を求めた。評価は８時間後の薬物の皮膚透過量から以下の基準により判定した。なお、８時間後の皮膚透過量が多いことは、薬物の経皮吸収性に優れることを表す。フェルビナクは６０μｇ／ｃｍ²以上、インドメタシンは６μｇ／ｃｍ²以上を良好と判断した。
［基準：フェルビナク］
◎：皮膚透過量が、８０μｇ／ｃｍ²以上
○：皮膚透過量が、６０μｇ／ｃｍ²以上８０μｇ／ｃｍ²未満
×：皮膚透過量が、６０μｇ／ｃｍ²未満
［基準：インドメタシン］
◎：皮膚透過量が、８μｇ／ｃｍ²以上
○：皮膚透過量が、６μｇ／ｃｍ²以上８μｇ／ｃｍ²未満
×：皮膚透過量が、６μｇ／ｃｍ²未満 (1) Skin Permeability Franz-type diffusion in which a skin collected from the back of a Hos: HR-1 female hairless mouse (7 weeks old) was circulated through a phosphate buffer solution (pH 7.4 isotonic buffer solution) at 37 ° C. It was mounted on a cell (application area 15.9 cm ² ). A patch cut into a circle having a diameter of 4.5 cm was laminated on the attached skin, and a sample (buffer solution) in the cell was collected every unit time.
The collected sample was subjected to high performance liquid chromatography analysis, and the amount of each drug that permeated through the skin (the amount of drug permeated through the skin, μg / cm ² ) was determined. The evaluation was made according to the following criteria from the amount of drug permeation after 8 hours. A large amount of skin permeation after 8 hours indicates that the drug has excellent percutaneous absorbability. Felbinac was judged to be 60 μg / cm ² or more, and indomethacin was judged to be 6 μg / cm ² or more.
[Standard: Felbinac]
A: Skin permeation amount is 80 μg / cm ² or more ○: Skin permeation amount is 60 μg / cm ² or more and less than 80 μg / cm ² ×: Skin permeation amount is less than 60 μg / cm ² [Standard: Indomethacin]
A: Skin permeation amount is 8 μg / cm ² or more ○: Skin permeation amount is 6 μg / cm ² or more and less than 8 μg / cm ² ×: Skin permeation amount is less than 6 μg / cm ²

（２）８時間後の貼付剤のはがれ・めくれの評価
健常成人１０人の後頸部に、１０ｃｍ×７ｃｍに裁断した貼付剤を貼り、８時間後の状態を、下記基準により評価した。１０人の評価結果の合計点から、下記８時間後のはがれ・めくれ評価基準に基づき判定した結果を表に示す。合計点が３０点以上を良好と判断した。
［基準］
５：貼付剤のはがれ・めくれなし、又は周囲にはがれ・めくれあり（全体面積の５％未満）
４：貼付剤の周囲にはがれ・めくれあり（全体面積の５％以上２０％未満）
３：貼付剤の周囲にはがれ・めくれあり（全体面積の２０％以上４０％未満）
２：貼付剤の周囲にはがれ・めくれあり（全体面積の４０％以上６０％未満）
［８時間後のはがれ・めくれ評価基準］
◎：１０人の評価結果の合計点が４０点以上
○：１０人の評価結果の合計点が３５点以上４０点未満
△：１０人の評価結果の合計点が３０点以上３５点未満
×：１０人の評価結果の合計点が３０点未満 (2) Evaluation of patch peeling and turning after 8 hours A patch cut to 10 cm × 7 cm was applied to the back neck of 10 healthy adults, and the condition after 8 hours was evaluated according to the following criteria. From the total score of the evaluation results of 10 people, the results of determination based on the following peeling / turning evaluation criteria after 8 hours are shown in the table. A total score of 30 or more was judged good.
[Standard]
5: No peeling or turning of the patch, or peeling or turning around (less than 5% of the total area)
4: There is peeling or turning around the patch (5% or more and less than 20% of the total area)
3: Peeling and turning around the patch (20% or more and less than 40% of the total area)
2: Peeling and turning around the patch (40% to less than 60% of the total area)
[Evaluation criteria for peeling and turning after 8 hours]
◎: The total score of 10 evaluation results is 40 points or more ○: The total score of 10 evaluation results is 35 points or more and less than 40 points Δ: The total score of 10 evaluation results is 30 points or more and less than 35 points ×: Total score of 10 people is less than 30 points

（３）剥離時の痛みの評価
健常成人１０人の後頸部に、１０ｃｍ×７ｃｍに裁断した貼付剤を貼り、８時間後の剥離時の痛みを、下記基準により評価した。１０人の評価結果の合計点から、下記８時間貼付後の剥離時の痛み評価基準に基づき判定した結果を表に併記した。合計点が３５点以上を良好と判断した。
［基準］
５：痛みなし
４：痛みがややあり
３：痛みあり
２：痛みがかなりあり
１：痛みが非常にあり
［８時間貼付後の剥離時の痛み評価基準］
◎：１０人の評価結果の合計点が４５点以上
○：１０人の評価結果の合計点が４０点以上４５点未満
△：１０人の評価結果の合計点が３５点以上４０点未満
×：１０人の評価結果の合計点が３５点未満 (3) Evaluation of pain at the time of peeling A patch cut to 10 cm × 7 cm was applied to the back neck of 10 healthy adults, and the pain at the time of peeling after 8 hours was evaluated according to the following criteria. From the total score of the evaluation results of 10 people, the results determined based on the pain evaluation criteria at the time of exfoliation after pasting for 8 hours are listed in the table. A total score of 35 or more was judged good.
[Standard]
5: No pain 4: Slightly painful 3: Painful 2: Very painful 1: Very painful [Criteria for pain assessment when peeling after 8 hours]
◎: The total score of 10 evaluation results is 45 points or more ○: The total score of 10 evaluation results is 40 points or more and less than 45 points Δ: The total score of 10 evaluation results is 35 points or more and less than 40 points ×: Total score of 10 people is less than 35 points

上記例で使用した原料を下記に示す。

The raw materials used in the above examples are shown below.

Claims

(A) poorly water-soluble non-steroidal anti-inflammatory analgesic, (B) N-methyl-2-pyrrolidone, (C) crotamiton, (D) polyacrylic acid , (B) / [(C) + (D) The mass ratio of the component (B), the component (C), and the component (D) contained in the hydrous paste is 0.2 to 5, and is represented by (C) / (D). The patch which has a hydrous paste whose content mass ratio of (C) component and (D) component is 0.2-5 .

The patch according to claim 1, wherein the component (A) is one or more selected from the group consisting of felbinac, ketoprofen, indomethacin, diclofenac and flurbiprofen.

Content in a hydrous plaster is 0.5-6 mass% of (B) component, (C) component 0.1-5 mass%, (D) component is 0.5-6 mass%. Or the patch of 2 .

The patch according to any one of claims 1 to 3, wherein the total content in the hydrous plaster of the component (C) and the component (D) is 0.4 to 11% by mass.

Furthermore, the patch of any one of Claims 1-4 which contains 0.5-10 mass% of polyacrylic acid salt or a polyacrylic acid partial neutralized material in a hydrous plaster.