JP6418548B2 - Peripheral nerve demyelination inhibitor - Google Patents
Peripheral nerve demyelination inhibitor Download PDFInfo
- Publication number
- JP6418548B2 JP6418548B2 JP2014141841A JP2014141841A JP6418548B2 JP 6418548 B2 JP6418548 B2 JP 6418548B2 JP 2014141841 A JP2014141841 A JP 2014141841A JP 2014141841 A JP2014141841 A JP 2014141841A JP 6418548 B2 JP6418548 B2 JP 6418548B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- paeoniflorin
- extract
- glaze
- solvent
- ethanol
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Description
本発明は、薬物による末梢神経の脱髄を抑制する薬剤、詳しくは、末梢神経の脱髄の抑制作用を有する生薬成分を含有する外用剤形態の脱随抑制剤に関するものである。 TECHNICAL FIELD The present invention relates to a drug that suppresses demyelination of peripheral nerves caused by drugs, and more particularly to a defecation inhibitor in the form of an external preparation containing a crude drug component having an inhibitory action on demyelination of peripheral nerves.
医薬品の成分である薬物より生じる副作用の１つに神経障害がある。神経障害には中枢神経系、自律神経系、末梢神経系及び感覚器等の障害がある。これらの神経障害を引き起こす恐れがある医薬品として高脂血症治療薬、抗悪性腫瘍薬（抗がん剤）、抗ウィルス薬及び抗結核薬等が知られている。
このうち、末梢神経障害で誘発される感覚異常は、薬物を使用してしばらく経過した後に手・足先の痺れ感、ほてり、感覚が鈍くなる等の症状を呈する。症状は、次第に上方の腕や脚に広がる。感覚異常の多くは両足・両手で起こるが、片足・片手だけのこともある。
One of the side effects caused by drugs that are components of pharmaceuticals is neuropathy. Neurological disorders include disorders of the central nervous system, autonomic nervous system, peripheral nervous system and sensory organs. As drugs that may cause these neurological disorders, antihyperlipidemic drugs, anticancer drugs (anticancer drugs), antiviral drugs, antituberculosis drugs, and the like are known.
Among these, sensory abnormalities induced by peripheral neuropathy present symptoms such as numbness of hands and feet, hot flashes and dull sensations after a while using drugs. Symptoms gradually spread to the upper arms and legs. Most sensory abnormalities occur with both feet and hands, but sometimes with only one foot or one hand.
薬物による末梢神経障害は、軸索が一次的に障害され、二次的に髄鞘が障害される軸索障害（axonopathy）、神経細胞体が一次的に障害され軸索や髄鞘が障害される神経細胞体障害（neuronopathy）、シュワン(Schwan)細胞が一次的に障害され、軸索と神経細胞体は保たれる髄鞘障害（myelinopathy）に分けられる（非特許文献１）。
髄鞘は、大部分が脂肪で構成されていており、神経の電気伝導を速めるが、障害されることで神経伝導速度が遅くなり、多彩な神経症状が引き起こされる。髄鞘が破壊された状態は「脱髄」と称されている。
Peripheral neuropathy caused by drugs is axonopathy in which axons are primarily damaged and secondary myelin sheath is damaged, and neuronal cell body is primarily damaged and axons and myelin are damaged. It is divided into myelinopathy in which neuronopathy and Schwann cells are primarily damaged, and axons and nerve cell bodies are maintained (Non-patent Document 1).
The myelin sheath is mostly composed of fat and accelerates electrical conduction of nerves, but when it is damaged, the nerve conduction speed is slowed down and various neurological symptoms are caused. The state in which the myelin sheath is destroyed is called “demyelination”.
抗がん剤の末梢神経障害による感覚異常は、がん化学療法において問題となっている。抗がん剤の中で、パクタキセル、ビンクリスチンなどの植物成分由来の抗がん剤の末梢神経障害は、微小管阻害作用による軸索輸送の障害であり、回復が見込まれる障害である。 Sensory abnormalities due to peripheral neuropathy of anticancer agents are a problem in cancer chemotherapy. Among the anticancer agents, peripheral neuropathy of anticancer agents derived from plant components such as pactaxel and vincristine is a disorder of axonal transport due to a microtubule inhibitory action, and is a disorder that is expected to recover.
生薬として多用されるシャクヤク（芍薬）の主要成分であるぺオニフロリンには、鎮痛、鎮静、抗炎症、血圧降下、血管拡張、平滑筋弛緩などのなどの多種の薬理作用が知られている。また、神経保護作用については、脳虚血性障害ラットにおける神経保護作用の報告がある（非特許文献２）。 Paeoniflorin, which is a major component of peony (a glaze) frequently used as a crude drug, is known to have various pharmacological actions such as analgesia, sedation, anti-inflammation, hypotension, vasodilation, and smooth muscle relaxation. As for the neuroprotective action, there is a report on the neuroprotective action in rats with cerebral ischemic injury (Non-patent Document 2).
タキサン系の抗がん薬であるパクタキセルで誘発される四肢末端の末梢神経障害による感覚異常に対し、芍薬甘草湯および芍薬が有用であることが知られている（非特許文献３）。
しかし、芍薬は単味で漢方薬として使用されておらず、また、芍薬を処方成分とする芍薬甘草湯など漢方薬は、経口投与が基本であり、感覚異常を生じている局所での治療に用いる外用剤が求められている。
It is known that shakuyakukanzoto and glaze are useful for sensory abnormalities caused by peripheral neuropathy of the extremities induced by pactaxel, a taxane anticancer drug (Non-patent Document 3).
However, glazes are not used as traditional Chinese medicines, and traditional Chinese medicines such as Shakuyakukanzoto, which uses glaze as a prescription ingredient, are basically administered orally and are used for local treatments that cause sensory abnormalities. There is a need for agents.
本発明者らは、マウスにおいて、ペリオフロリンまたは芍薬の抽出物を皮膚に塗布することで、パクタキセル投与による末梢神経障害から生じる感覚異常が改善されることを見出した。さらに、この末梢神経保護作用が末梢神経の脱随の抑制作用によるものであることを見出し、本発明を完成させるに至った。
以下に本発明を詳細に説明する。
The present inventors have found that sensory abnormalities resulting from peripheral neuropathy caused by pactaxel administration are improved by applying perioflorin or glaze extract to the skin in mice. Furthermore, the present inventors have found that this peripheral nerve protective action is due to the inhibitory action of peripheral nerve detachment, and have completed the present invention.
The present invention is described in detail below.
本発明の有効成分として含まれるペオニフロリン（Paeoniflorin）は、式
（式中、Ｇｌｃはグルコース残基を示す。）
で表される配糖体であり、多種の立体異性体が存在するが、本発明では、それらの任意の純粋な立体異性体またはそれらの混合物を用いることができる。
(In the formula, Glc represents a glucose residue.)
In the present invention, any pure stereoisomer or a mixture thereof can be used.
本発明の脱随抑制剤に含有されるペオニフロリンは、化学合成によって、または天然物から抽出して精製することによって、調製することができる。また、市販品を用いてもよい。 The paeoniflorin contained in the anti-adhesion inhibitor of the present invention can be prepared by chemical synthesis or by extraction from a natural product and purification. Moreover, you may use a commercial item.
ペオニフロリンを天然物から抽出する場合には、ペオニフロリンを含有する植物の全体または一部分（例えば、全草、葉、根、根茎、茎、根皮、花）をそのまま用いて、または加工処理（例えば、乾燥、切断、粉末化など）したもの（例えば、生薬）を用いて抽出する。抽出条件は一般的に植物抽出に用いられる条件ならば特に制限はない。 When extracting paeoniflorin from natural products, the whole or part of the plant containing paeoniflorin (for example, whole grass, leaf, root, rhizome, stem, root bark, flower) is used as it is or processed (for example, Extraction is performed using dried (cut, powdered, etc.) (eg, herbal medicine). The extraction conditions are not particularly limited as long as they are generally used for plant extraction.
本明細書において、植物としての「シャクヤク」（Paeonia lactiflora）と、生薬としての「芍薬」（Peony Root）とを、カタカナと漢字とで区別して表記する。すなわち、芍薬とは、シャクヤクまたはその近縁植物（Paeoniaceae）の根の生またはその乾燥物を意味し、それらの部分を単独であるいは任意に組み合わせて使用することができる。 In this specification, “Paeonia lactiflora” as a plant and “Peony Root” as a herbal medicine are described separately in katakana and kanji. That is, glaze means the root raw of peony or its related plant (Paeoniaceae) or a dried product thereof, and these parts can be used alone or in any combination.
本発明の脱随抑制剤において有効成分として用いる芍薬抽出物は、ペオニフロリンを含有していればよく、従って、芍薬の粗抽出物を用いることができる。 The glaze extract used as an active ingredient in the defecation inhibitor of the present invention only needs to contain paeoniflorin, and thus a crude glaze extract can be used.
本発明で用いる芍薬抽出物の製造方法としては、芍薬を、例えば、水（例えば、温水、好ましくは熱湯）によって抽出するか、または有機溶媒を用いて抽出する。有機溶媒としては、例えば、メチルアルコール、ポリエチレングリコール、プロピレングリコールなどのグリコール類、アセトニトリルなどを用いることができ、これらの有機溶媒を単独、または適宜組み合わせ、一定の比率で混合しで用いることができる。好ましくは、エチルアルコール、メチルアルコール、水、ブチレングリコール、含水アルコールまたはアセトニトリル−水混合溶媒などが好ましい。 As a manufacturing method of the glaze extract used by this invention, a glaze is extracted, for example with water (for example, warm water, Preferably hot water), or it extracts using an organic solvent. As the organic solvent, for example, glycols such as methyl alcohol, polyethylene glycol, and propylene glycol, acetonitrile, and the like can be used, and these organic solvents can be used alone or in appropriate combination and mixed at a certain ratio. . Preferably, ethyl alcohol, methyl alcohol, water, butylene glycol, hydrous alcohol, acetonitrile-water mixed solvent, or the like is preferable.
水抽出又は有機溶媒抽出の方法としては、通常の生薬抽出に用いられる方法を用いることができ、例えば（乾燥）芍薬１重量部に対し、水または有機溶媒5〜300重量部を用いて、攪拌しながら、その沸点以下の温度で加熱還流することが望ましい。抽出工程は、通常は5分〜７日間、好ましくは10分〜24時間実施し、必要に応じて、攪拌等の補助的手段を加えることにより、抽出時間を短縮することができる。 As a method for water extraction or organic solvent extraction, a method used for normal herbal medicine extraction can be used. For example, 5 parts by weight of water or an organic solvent is used for 1 part by weight of (dry) glaze and stirred. However, it is desirable to heat and reflux at a temperature below the boiling point. The extraction step is usually performed for 5 minutes to 7 days, preferably 10 minutes to 24 hours, and the extraction time can be shortened by adding auxiliary means such as stirring as necessary.
抽出工程終了後、濾過または遠心分離などの適当な方法により、水または有機溶媒抽出液から、不溶物を分離して粗抽出物を得ることができる。なお、天然物より抽出、分画したペオニフロリンは、粗抽出物を特に精製することなく、そのまま使用してもよい。
常法による熱水抽出物または有機溶媒抽出物の他に、粗抽出物を各種有機溶媒または吸着剤などにより、更に処理した精製抽出物も、本発明の保護剤の有効成分として用いることができる。これらの粗抽出物および各種の精製処理を終えた精製抽出物を含む芍薬抽出物は、抽出したままの溶液を用いても、溶媒を濃縮したエキスを用いても良いし、溶媒を留去し乾燥した粉末、更に は結晶化して精製したもの、あるいは粘性のある物質を用いても良く、またそれらの希釈液を用いることもできる。こうして得られた芍薬抽出物は、芍薬に含まれるペオニフロリンを含み、同時に原料の芍薬に由来する不純物を含んでいる。
After completion of the extraction step, a crude extract can be obtained by separating insolubles from water or an organic solvent extract by an appropriate method such as filtration or centrifugation. Note that paeoniflorin extracted and fractionated from natural products may be used as it is without particularly purifying the crude extract.
In addition to the hot water extract or organic solvent extract according to a conventional method, a purified extract obtained by further treating the crude extract with various organic solvents or adsorbents can be used as an active ingredient of the protective agent of the present invention. . The glaze extract containing these crude extracts and purified extracts that have been subjected to various purification treatments may be used as-extracted solutions, or may be extracted with a concentrated solvent, or the solvent may be distilled off. A dried powder, a crystallized and purified substance, or a viscous substance may be used, or a diluted solution thereof may be used. The glaze extract thus obtained contains paeoniflorin contained in the glaze and at the same time contains impurities derived from the raw material glaze.
ペオニフロリン誘導体としては、生薬中に本来含有されているペオニフロリン誘導体［例えば、オキシペオニフロリン（Oxypaeoniflorin）、ベンゾイルペオニフロリン（Benzoylpaeoniflorin）、ベンゾイルオキシペオニフロリン（Benzoyloxypaeoniflorin）、アルビフロリン（Albiflorin）、ガロイルペオニフロリン（Galloylpaeoniflorin）など］；抽出、分画の際の化学的処理によって変換した誘導体；及び化学的修飾を行った誘導体［例えば、ペオニフロリンテトラアセテート（Paeoniflorin tetraacetate）、ペオニフロリンペンタアセテート（Paeoniflorin pentaacetate）、デスベンゾイルペオニフロリン（Desbenzoylpaeoniflorin）、ペオニフロリンテトラアセテートトシレート（Paeoniflorin tetraacetate tosylate）、ペオニフロリンモノベンゾエートトリアセテート（Paeoniflorin monobenzoate triacetate）、ペオニフロリンモノベンゾエート（Paeoniflorin monobenzoate）など〕などが含まれる。 Examples of the paeoniflorin derivative include paeoniflorin derivatives originally contained in herbal medicines (for example, oxypaeoniflorin), benzoylpaeoniflorin, benzoyloxypaeoniflorin, albiflorin, galloyl peoloflorin Derivatives converted by chemical treatment during extraction and fractionation; Derivatives that have been chemically modified [eg, Paeoniflorin tetraacetate, Paeoniflorin pentaacetate, Desbenzoylpaeoniflorin , Paeoniflorin tetraacetate tosylate, Paeoniflorin monobenzoate triacetate tate), paeoniflorin monobenzoate, etc.].
本発明の脱随抑制剤は、ペオニフロリンもしくはその誘導体、またはペオニフロリン含有植物、例えば、ペオニフロリン含有生薬（芍薬など）より抽出、分画したペオニフロリン含有抽出物を、それ単独、好ましくは製剤学的に許容することのできる通常の担体と共に投与することができる。投与剤型としては、特に限定がないが、液剤、軟膏剤、クリーム剤、ゲル剤、貼付剤、エアゾール剤など外用剤が好ましい。 The antiproliferative agent of the present invention is a peoniflorin or a derivative thereof, or a peoniflorin-containing extract extracted and fractionated from a peoniflorin-containing plant, for example, a peoniflorin-containing herbal medicine (eg, glaze), alone, preferably pharmaceutically acceptable. It can be administered with a conventional carrier that can. Although there are no particular limitations on the dosage form, external preparations such as liquids, ointments, creams, gels, patches, aerosols are preferred.
本発明の脱随抑制作用を有する外用剤には、必要に応じ水、低級アルコール、溶解補助剤、界面活性剤、乳化安定剤、ゲル化剤、粘着剤、その他、所望する剤型を得るための通常使用される基剤成分などを配合でき、必要に応じて血管拡張剤、副腎皮質ホルモン、角質溶解剤、保湿剤、殺菌剤、抗酸化剤、清涼化剤、香料、色素などを本発明の効果が損なわれない範囲で配合することができる。
それらを用いて常法に従って製造することができる。
In order to obtain a desired dosage form for the external preparation of the present invention having inhibitory action, water, a lower alcohol, a solubilizing agent, a surfactant, an emulsion stabilizer, a gelling agent, an adhesive, etc. In general, the present invention includes vasodilators, corticosteroids, keratolytic agents, moisturizers, bactericides, antioxidants, cooling agents, fragrances, pigments, etc. It can mix | blend in the range which does not impair the effect.
They can be used according to conventional methods.
本発明の脱随抑制剤は、ペオニフロリン、その誘導体またはその医薬上許容される塩を、0.01〜99重量％、好ましくは0.1〜80重量％の量で含有することができる。また、ペオニフロリン含有植物抽出物、例えば、ペオニフロリン含有生薬抽出物（芍薬抽出物など）を有効成分として含有する本発明の保護剤は、その中に含まれるペオニフロリンが前記の量範囲になるように適宜調整して、調製することができる。 The antiproliferative inhibitor of the present invention can contain paeoniflorin, a derivative thereof or a pharmaceutically acceptable salt thereof in an amount of 0.01 to 99% by weight, preferably 0.1 to 80% by weight. Further, the protective agent of the present invention containing a paeoniflorin-containing plant extract, for example, a paeoniflorin-containing herbal extract (such as a glaze extract) as an active ingredient, is appropriately selected so that the paeoniflorin contained therein falls within the above-mentioned amount range. It can be adjusted and prepared.
本発明の脱随抑制剤を医薬として用いる場合の投与量は、病気の種類、患者の年齢、性別、体重、症状の程度、投与方法などにより異なり、特に制限はないが、ペオニフロリン量として通常成人１人当り0.1mg〜1g程度を、1日1〜4回程度にわけて、感覚異常が生じている箇所またはその周辺に塗布すればよい。 The dosage in the case of using the antiproliferative agent of the present invention as a medicament varies depending on the type of illness, patient age, sex, body weight, symptom level, administration method, etc., and there is no particular limitation, but the amount of paeoniflorin is usually an adult About 0.1 mg to 1 g per person is divided into about 1 to 4 times a day, and may be applied to the area where sensory abnormalities occur or in the vicinity thereof.
ペオニフロリンもしくはその誘導体またはペオニフロリン含有植物の抽出物は、末梢神経の脱随を抑制する作用を有し、タキサン系抗がん剤などの末梢神経傷害から生じる感覚異常を改善することができる。また、外用剤であることより経口投与に比して、薬物の副作用などのリスクを減らすことができ、臨床への応用が容易となる。 Paeoniflorin or a derivative thereof, or an extract of a paeoniflorin-containing plant has an action of suppressing peripheral nerve prolapse and can improve sensory abnormalities resulting from peripheral nerve injury such as a taxane anticancer agent. In addition, since it is an external preparation, the risk of side effects of drugs can be reduced as compared with oral administration, and clinical application is facilitated.
以下、本発明を実施例で説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
なお、感覚異常の指標としてvon Freyフィラメントを用いた感覚の過過敏症（アロディニア）の評価を用いた。
EXAMPLES Hereinafter, although an Example demonstrates this invention, this invention is not limited to these.
In addition, the evaluation of sensory hypersensitivity (allodynia) using von Frey filament as an index of sensory abnormalities was used.
製造例１
＜芍薬エキス１＞
芍薬50gと純水400mLを煎じ器加え，とろ火で50分間煎じる。煎じ液を濾紙で濾過し、濾液を凍結乾燥する。得られた粉末状のエキス（13.4g、収率：26.8％）はサンプル瓶に入れ、冷蔵保管する。
Production Example 1
<Glue extract 1>
Add 50 g of glaze and 400 mL of pure water and brew for 50 minutes. The decoction is filtered through filter paper and the filtrate is lyophilized. The obtained powdery extract (13.4 g, yield: 26.8%) is put in a sample bottle and stored refrigerated.
製造例２
＜芍薬エキス２＞
芍薬1kgと99.5%エタノール2Lをガラス容器（ナス型フラスコの上部に摺合ジムロート冷器を装着したガラス容器）に投入し、90分間加熱還流する。冷却後、上清を分取する。残渣に99.5%エタノール2Lを加え、90分間加熱還流する。冷却後、上清を分取する。この抽出操作を再度繰り返す。分取した上清を合わせ、減圧下に濃縮する。残渣を凍結乾燥し、得られた粉末状のエキス（112.4g）はサンプル瓶に入れ、冷蔵保管する。
Production Example 2
<Glue extract 2>
Put 1 kg of glaze and 2 L of 99.5% ethanol into a glass container (glass container with a sliding Jimroth cooler on top of eggplant-shaped flask) and heat to reflux for 90 minutes. After cooling, collect the supernatant. Add 2 L of 99.5% ethanol to the residue and heat to reflux for 90 minutes. After cooling, collect the supernatant. This extraction operation is repeated again. The collected supernatants are combined and concentrated under reduced pressure. The residue is freeze-dried, and the resulting powdery extract (112.4 g) is placed in a sample bottle and stored refrigerated.
実施例１
マウス（ICR,5〜7週齢, 雄性）に、パクリタキセル（PTX、5mg/kg）単回腹腔内注射し、翌日よりペオニフロリンまたはその溶媒（VH2：エタノール）を20μLの容量で1日2回両足（足首から指先まで全体的に）に塗布した。アロディニアは、von Freyフィラメント（0.69 mN）を用いてスコア化（0 : 反応なし又は後肢を横にずらす行動、1 : 後肢の引き上げ行動 (lifting)、2 : 後肢の振り行動 (flinching) 又は刺激部位への舐め行動 (licking)）して評価した。
Example 1
Mice (ICR, 5-7 weeks old, male) were given a single intraperitoneal injection of paclitaxel (PTX, 5 mg / kg), and paeoniflorin or its solvent (VH2: ethanol) from the next day in a volume of 20 μL twice a day It was applied to the whole (from the ankle to the fingertip). Allodynia is scored using von Frey filament (0.69 mN) (0: no response or hind limb lateral movement, 1: hind limb lifting (flinching), 2: hind limb swinging (flinching) or stimulation site Licking) and evaluated.
実施例２
マウス（ICR,5〜7週齢, 雄性）に、パクリタキセル（PTX、5mg/kg）単回腹腔内注射し、翌日より芍薬エキス１またはその溶媒（VH2：エタノール）を20μLの容量で1日2回両足（足首から指先まで全体的に）に塗布した。アロディニアは、von Freyフィラメント（0.69 mN）を用いてスコア化（0 : 反応なし又は後肢を横にずらす行動、1 : 後肢の引き上げ行動 (lifting)、2 : 後肢の振り行動 (flinching) 又は刺激部位への舐め行動 (licking)）して評価した。
Example 2
Mice (ICR, 5-7 weeks old, male) were given a single intraperitoneal injection of paclitaxel (PTX, 5 mg / kg), and the following day, glaze extract 1 or its solvent (VH2: ethanol) was administered in a volume of 20 μL It was applied to both legs (overall from ankle to fingertips). Allodynia is scored using von Frey filament (0.69 mN) (0: no response or hind limb lateral movement, 1: hind limb lifting (flinching), 2: hind limb swinging (flinching) or stimulation site Licking) and evaluated.
実施例３
マウス（ICR,5〜7週齢, 雄性）に、パクリタキセル（PTX、5mg/kg）単回腹腔内注射し、翌日より芍薬エタノール抽出エキス２またはその溶媒（VH2：エタノール）を20μLの容量で1日2回両足（足首から指先まで全体的に）に塗布した。アロディニアは、von Freyフィラメント（0.69 mN）を用いてスコア化（0 : 反応なし又は後肢を横にずらす行動、1 : 後肢の引き上げ行動 (lifting)、2 : 後肢の振り行動 (flinching) 又は刺激部位への舐め行動 (licking)）して評価した。図の値は、平均±標準誤差示した（n = 6）。* p<0.05 vs. PTX+VH2 (Holm-Sidak テスト)。
Example 3
Mice (ICR, 5-7 weeks old, male) were given a single intraperitoneal injection of paclitaxel (PTX, 5 mg / kg), and 1 day of glaze ethanol extract 2 or its solvent (VH2: ethanol) in a volume of 20 μL It was applied to both feet (overall from ankle to fingertip) twice a day. Allodynia is scored using von Frey filament (0.69 mN) (0: no response or hind limb lateral movement, 1: hind limb lifting (flinching), 2: hind limb swinging (flinching) or stimulation site Licking) and evaluated. The values in the figure are shown as mean ± standard error (n = 6). * p <0.05 vs. PTX + VH2 (Holm-Sidak test).
実施例４
マウス（ICR,5〜7週齢, 雄性）に、パクリタキセル（PTX、5mg/kg）或いはその溶媒（VH1: Chremophore:ethanol:saline=1:1:8）を単回腹腔内注射し、翌日よりペオニフロリン（PF）またはその溶媒（VH1：エタノール）を20μLの容量で1日2回両足（足首から指先まで全体的に）に塗布した。PTX投与後14日目に後肢足蹠の神経を採取し、2% パラホルムアルデヒド・2% グルタルアルデヒド混合固定液（カコジル酸緩衝）で固定後。2% グルタルアルデヒド、続いて1%オスミウム液で固定。その後、アルコールで脱水。酸化プロピレン、続いて酸化プロピレンとエポキシ樹脂の混液で処理し、エポキシ樹脂で包埋した。約100 nmに薄切し、酢酸ウラニル溶液ならびに鉛溶液で染色後、電子顕微鏡で観察した（図４）。さらに、一視野当たりの全有髄神経数中の脱髄化の観察された神経数の割合を示した（図５）。
Example 4
A single intraperitoneal injection of paclitaxel (PTX, 5 mg / kg) or its solvent (VH1: Chremophore: ethanol: saline = 1: 1: 8) is given to mice (ICR, 5-7 weeks old, male) from the next day. Paeoniflorin (PF) or its solvent (VH1: ethanol) was applied to both feet (totally from ankle to fingertip) twice a day in a volume of 20 μL. On the 14th day after PTX administration, the nerves of the hind limbs were collected and fixed with 2% paraformaldehyde and 2% glutaraldehyde mixed fixative (cacodylate buffer). Fix with 2% glutaraldehyde followed by 1% osmium solution. Then dehydrated with alcohol. It was treated with propylene oxide, followed by a mixture of propylene oxide and epoxy resin, and embedded with epoxy resin. It was sliced into about 100 nm, stained with uranyl acetate solution and lead solution, and observed with an electron microscope (FIG. 4). Furthermore, the ratio of the number of nerves observed to be demyelinated in the number of all myelinated nerves per visual field was shown (FIG. 5).
本発明の脱随抑制剤は、薬物の末梢神経障害による感覚異常を改善することができる。外用剤とすることで経口投与より薬物の副作用などのリスクを減らすことができ、臨床への応用が容易となる。 The prolapse inhibitor of the present invention can improve sensory abnormalities caused by peripheral neuropathy of drugs. By using it as an external preparation, the risk of side effects of the drug can be reduced compared to oral administration, and clinical application is facilitated.
Claims (1)
抗がん剤による末梢神経障害に起因した脱随を抑制する脱随抑制外用剤。 A glaze extract containing paeoniflorin or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and a pharmaceutically acceptable carrier,
A topical anti-proliferative agent that suppresses the prolapse of peripheral nerve damage caused by anticancer agents.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2014141841A JP6418548B2 (en) | 2014-07-10 | 2014-07-10 | Peripheral nerve demyelination inhibitor |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2014141841A JP6418548B2 (en) | 2014-07-10 | 2014-07-10 | Peripheral nerve demyelination inhibitor |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2016017058A JP2016017058A (en) | 2016-02-01 |
| JP6418548B2 true JP6418548B2 (en) | 2018-11-07 |
Family
ID=55232539
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2014141841A Active JP6418548B2 (en) | 2014-07-10 | 2014-07-10 | Peripheral nerve demyelination inhibitor |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP6418548B2 (en) |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP3071988B2 (en) * | 1993-11-11 | 2000-07-31 | ホーユー株式会社 | Stabilization method of paeoniflorin |
| DE102011005232A1 (en) * | 2011-03-08 | 2012-09-13 | AristoCon GmbH & Co. KG | Adenosine and its derivatives for use in pain therapy |
-
2014
- 2014-07-10 JP JP2014141841A patent/JP6418548B2/en active Active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2016017058A (en) | 2016-02-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Panossian et al. | Rosenroot (Rhodiola rosea): traditional use, chemical composition, pharmacology and clinical efficacy | |
| CN101637484B (en) | Active extract for sanwei sandalwood as well as extraction method and medical application thereof | |
| CA2931066A1 (en) | Use of ginsenoside rg3 in preparing medicine for preventing and/or treating dementia, and medicine for treating dementia | |
| WO2013047055A1 (en) | Heat shock protein expression inducer | |
| CN104083476A (en) | Application of rose extract in preparing anti-depression medicaments | |
| KR101794006B1 (en) | Anti inflammatory comprising plant extract | |
| CN104257704B (en) | The new application of Eurycoma longifolia extract product | |
| JP6355248B2 (en) | Sympathetic nerve activator | |
| CN103479963A (en) | Traditional Chinese medicine capsules for treating rheumatoid arthritis and preparation method thereof | |
| EP2260855A1 (en) | Composition containing aqueous extract of ashwaganda leaves as the active ingredient and method of producing the same | |
| CN104083549A (en) | Application of rhizoma curculiginis extract in preparing anti-depression medicament | |
| CN104225417A (en) | Traditional Chinese medicine composition with function of assisting improvement of memory and preparation method thereof | |
| JP6418548B2 (en) | Peripheral nerve demyelination inhibitor | |
| KR20160069919A (en) | Anti-inflammatory agent containing allilum hookeri extract | |
| CN103028109B (en) | Traditional Chinese medicine agent for treating Alzheimer disease | |
| KR102905015B1 (en) | Composition for preventing and treating anti-inflammatory, autoimmune and non-alcoholic fatty liver disease comprising extracts derived from the plant | |
| JP6440240B2 (en) | External preparations to improve peripheral neuropathy-induced sensory abnormalities | |
| KR20200036715A (en) | Composition for improving fatigue recovery or exercise performance comprising angelica gigas nakai extract, cnidium officinale makino extract and paeonia japonica extract | |
| CN102670865A (en) | Process for extracting active ingredients of American eleutherine rhizome | |
| CN102861278B (en) | Lipid-lowering extract from effective parts of sharpleaf galangal fruit and preparation and application thereof | |
| JP2022551290A (en) | A preventive or therapeutic composition for neurodegenerative diseases, containing a complex crude drug extract of Pseudophylla spp. | |
| JP2008162927A (en) | Nerve cell protecting agent, and pharmaceutical composition, cosmetic composition and food containing the same | |
| CN103083376B (en) | Can be used for the Rhizoma Ligustici extract for the treatment of rhinitis | |
| CN103800386A (en) | Cordyceps cicadae extract and application thereof in preparing nerve protecting and anti-aging medicaments | |
| JPH06172196A (en) | Blood viscosity depressant and composition containing the same |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| RD02 | Notification of acceptance of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7422 Effective date: 20160209 |
|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20170704 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20180613 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20180713 |
|
| TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20181001 |
|
| A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20181001 |
|
| R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6418548 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| S111 | Request for change of ownership or part of ownership |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313113 |
|
| R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |