Deprecated: The each() function is deprecated. This message will be suppressed on further calls in /home/zhenxiangba/zhenxiangba.com/public_html/phproxy-improved-master/index.php on line 456
JP6609060B2 - 置換ピペリジン化合物およびその用途 - Google Patents
[go: Go Back, main page]

JP6609060B2 - 置換ピペリジン化合物およびその用途 - Google Patents

置換ピペリジン化合物およびその用途 Download PDF

Info

Publication number
JP6609060B2
JP6609060B2 JP2018540491A JP2018540491A JP6609060B2 JP 6609060 B2 JP6609060 B2 JP 6609060B2 JP 2018540491 A JP2018540491 A JP 2018540491A JP 2018540491 A JP2018540491 A JP 2018540491A JP 6609060 B2 JP6609060 B2 JP 6609060B2
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
group
optionally substituted
alkyl
carbonyl
mono
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
JP2018540491A
Other languages
English (en)
Other versions
JP2019504098A (ja
JP2019504098A5 (ja
Inventor
辰彦 藤本
健太郎 力丸
耕一朗 福田
浩通 杉本
孝浩 松本
礼仁 ▲徳▼永
万里子 廣實
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Takeda Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Takeda Pharmaceutical Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Takeda Pharmaceutical Co Ltd filed Critical Takeda Pharmaceutical Co Ltd
Publication of JP2019504098A publication Critical patent/JP2019504098A/ja
Publication of JP2019504098A5 publication Critical patent/JP2019504098A5/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP6609060B2 publication Critical patent/JP6609060B2/ja
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P23/00—Anaesthetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
    • A61P5/50—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones for increasing or potentiating the activity of insulin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/08—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/18—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D211/20—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by singly bound oxygen or sulphur atoms
    • C07D211/24—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by singly bound oxygen or sulphur atoms by sulfur atoms to which a second hetero atom is attached
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/56—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/28—Radicals substituted by singly-bound oxygen or sulphur atoms
    • C07D213/30—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/61—Halogen atoms or nitro radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/74—Amino or imino radicals substituted by hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/75—Amino or imino radicals, acylated by carboxylic or carbonic acids, or by sulfur or nitrogen analogues thereof, e.g. carbamates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/38—Nitrogen atoms
    • C07D215/42—Nitrogen atoms attached in position 4
    • C07D215/44—Nitrogen atoms attached in position 4 with aryl radicals attached to said nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/06—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
    • C07F7/02—Silicon compounds
    • C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
    • C07F7/18—Compounds having one or more C—Si linkages as well as one or more C—O—Si linkages
    • C07F7/1804—Compounds having Si-O-C linkages

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Description

本発明は、置換ピペリジン化合物、特にオレキシン２型受容体作動活性を有する置換ピペリジン化合物に関する。
（発明の背景）
オレキシンは、脳視床下部外側野及びその周辺領域に散在する特定の神経細胞で特異的に産生される神経ペプチドであり、オレキシンＡとオレキシンＢの二つのサブタイプからなる。オレキシンＡとオレキシンＢは、ともに主として脳内に存在するＧタンパク質共役受容体であるオレキシン受容体の内在性リガンドで、オレキシン受容体には１型と２型の２種類のサブタイプが知られている（非特許文献１）。
オレキシンを産生する神経細胞(オレキシン神経細胞)は摂食中枢近傍に局在し、オレキシンペプチドを脳室内投与すると摂食量の増加が認められることから、発見当初、オレキシンは摂食調節作用を有する神経ペプチドとして注目されたが、その後、イヌ・ナルコレプシーの原因がオレキシン２型受容体の遺伝子変異であることが報告され（非特許文献２）、オレキシンの睡眠・覚醒制御における役割にも注目が集まっている。
オレキシン神経細胞を変性させたトランスジェニックマウスと、このマウスとオレキシン過剰発現トランスジェニックマウスとを掛け合わせたダブルトランスジェニックマウスを用いた研究等から、オレキシン神経細胞の変性によって出現するナルコレプシー様の症状がオレキシンの持続的な発現により消失することが明らかとなった。同様にオレキシン神経細胞を変性させたトランスジェニックマウスにオレキシンペプチドを脳室内投与した場合にもナルコレプシー様の症状の改善が認められた（非特許文献３）。また、オレキシン2型受容体ノックアウトマウスの研究により、オレキシン２型受容体が覚醒を維持するために重要である事が示唆されている（非特許文献４、非特許文献５）。このような背景から、オレキシン２型受容体作動薬は、ナルコレプシー治療薬やその他の過眠を呈する睡眠障害の治療薬になる事が示唆されている（非特許文献６）。
また、オレキシン２型受容体に選択的に作用するペプチド性の作動薬はマウスの高脂肪食負荷による肥満を改善する事が示唆されている（非特許文献７）。
また、オレキシンペプチドの脳室内投与が、ラットの全身麻酔時間を短縮させる事が示唆されている（非特許文献８）。
また、睡眠時無呼吸症候群患者は、血漿中のオレキシンＡ濃度レベルが低い事が示唆されている（非特許文献９）。
また、オレキシンペプチドの脳室内投与が、認知機能障害を持つ老化促進モデルマウス（ＳＡＭＰ８）の記憶保持を改善する事が示唆されている（非特許文献１０）。
また、オレキシン２型受容体作動薬は、心不全治療薬になる事が示唆されている（特許文献１、非特許文献１１）。
また、パーキンソン病患者の日中の眠気が、オレキシン神経の脱落が原因である事が示唆されている（非特許文献１２）。
また、オレキシンが骨形成や骨減少を制御しており、オレキシン２型受容体作動薬は、骨粗鬆症、関節リュウマチなどの骨量減少に関わる疾患の治療薬になる事が示唆されている（特許文献２）。
また、敗血症性ショックモデルマウスにおいてオレキシンを末梢から持続投与するだけで有意に死亡率の改善が認められた事から、オレキシン受容体作動薬は敗血症、重症敗血症、敗血症ショックの予防または治療に有用である事が示唆されている（特許文献３）。
したがってオレキシン２型受容体作動活性を有する化合物は、新規なナルコレプシー、特発性過眠症、過眠症、睡眠時無呼吸症候群、昏睡などの意識障害、ナルコレプシー様症状を伴うナルコレプシー症候群、日中の過眠を伴う過眠症症候群（たとえば、パーキンソン病、ギランバレー症候群やクライネレヴィン症候群）、アルツハイマー、肥満、インスリン抵抗性症候群、心不全、骨量減少に関わる疾患、敗血症などの治療薬、さらに麻酔拮抗薬、麻酔による副作用や合併症の予防または治療薬として有用であると期待される。
このような化合物はいくつか報告されている（特許文献４、特許文献５、特許文献６、非特許文献１３）。
例えば、式
で表されるこのような化合物が含まれる。
また、例えば、式
で表されるこのような化合物が含まれる。
また、例えば、式
で表されるこのような化合物が含まれる。
しかし、これらの化合物は活性、薬物動態または安全性の面で十分なものではないと考えられ、なお、オレキシン２型受容体作動活性を有する化合物の開発が望まれている。
WO 2015/073707 A1号 WO 2015/048091 A1号 WO 2015/147240 A1号 US 8,258,163 B2号 WO 2015/088000 A1号 WO 2014/198880 A1号
セル、第９２巻、５７３−５８５頁、１９９８年（Cell, Vol.92, 573-585, 1998） セル、第９８巻、３６５−３７６頁、１９９９年（Cell, Vol.98, 365-376, 1999） プロシーディングズ オブ ナショナル アカデミー オブ サイエンス オブ ユナイデッド ステイツ オブ アメリカ、第１０１巻、４６４９−４６５４頁、２００４年（Proc. Natl. Acad. Sci. USA, Vol.101, 4649-4654, 2004） セル、第９８巻、４３７−４５１頁、１９９９年（Cell, Vol.98, 437-451, 1999） ニューロン、第３８巻、７１５−７３０頁、２００３年（Neuron, Vol.38, 715-730, 2003） シーエヌエス ドラッグス、第２７巻、８３−９０頁、２０１３年（CNS Drugs, Vol.27, 83-90, 2013） セル メタボリズム 第９巻、６４−７６頁、２００９年（Cell Metabolism, Vol.9, 64-76, 2009） ニューロサイエンス、第１２１巻、８５５−８６３頁、２００３年（Neuroscience, Vol.121, 855-863, 2003） リスピレーション、第７１巻、５７５−５７９頁、２００４年（Respiration, Vol.71, 575-579, 2004） ペプタイズ、第２３巻、１６８３−１６８８頁、２００２年（Peptides, Vol.２３, 1683-1688, 2002） ジャーナル オブ ザ アメリカン コリーグ オブ カルディオロジー、第６６巻、２５２２−２５３３頁、２０１５年 （Journal of the American College of Cardiology. Vol. 66, 2015, Pages 2522-2533） ブレイン、第１３０巻、１５８６−１５９５頁、２００７年（Brain. Vol. 130, 2007, Pages 1586-1595） ジャーナル オブ メディシナル ケミストリー、第５８巻、７９３１−７９３７頁、２０１５年（Journal of Medicinal Chemistry. Vol. 58, Pages 7931-7937）
本発明は、オレキシン２型受容体作動活性を有する置換ピペリジン化合物を提供することを目的とする。
本発明者らは、下記の式（Ｉ）で表される化合物またはその塩（本明細書中、化合物（Ｉ）と称する場合がある。）が、オレキシン２型受容体作動活性を有することを見出し、更なる研究の結果、本発明を完成するに至った。
即ち、本発明は、
［１］式：
［式中、
Ｒ１は、アシル基、または水素原子を示し；
Ｒ２は、置換されていてもよい３ないし６員飽和環状基を示し；
Ｒ３は、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキルアミノ基またはＣ３−６シクロアルキル基を示す。］
で表される化合物またはその塩；
［２］Ｒ３が、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基またはモノ−またはジ−Ｃ１−６アルキルアミノ基である［１］記載の化合物またはその塩；
［３］式：
［式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、［１］と同義を示す。］
で表される［１］または［２］記載の化合物またはその塩；
［４］Ｒ１が、アシル基である［１］、［２］または［３］記載の化合物またはその塩；
［５］Ｒ２が、置換されていてもよい１個のフェニル基で置換されたＣ３−６シクロアルキル基である［１］、［２］、［３］または［４］記載の化合物またはその塩；
［６］Ｒ３が、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基である［１］、［２］、［３］、［４］または［５］記載の化合物またはその塩；
［７］Ｒ１が、
（１）水素原子、
（２）置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基、
（３）置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル−カルボニル基、
（４）置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基、
（５）置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキルオキシ−カルボニル基、
（６）置換されていてもよいＣ６−１４アリール−カルボニル基、
（７）置換されていてもよいＣ６−１４アリールオキシ−カルボニル基、
（８）置換されていてもよい５ないし１４員芳香族複素環カルボニル基、
（９）置換されていてもよい３ないし１４員非芳香族複素環カルボニル基、
（１０）置換されていてもよいモノ−またはジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル基、
（１１）置換されていてもよいモノ−またはジ−Ｃ３−１０シクロアルキル−カルバモイル基、
（１２）置換されていてもよいモノ−またはジ−Ｃ６−１４アリール−カルバモイル基、
（１３）置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基、
（１４）置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキルスルホニル基、
（１５）置換されていてもよいＣ６−１４アリールスルホニル基、
（１６）置換されていてもよい複素環−スルホニル基、
（１７）置換されていてもよいモノ−またはジ−Ｃ１−６アルキル−スルファモイル基または
（１８）置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル−カルボニル基であり；
Ｒ２が、
（１）重水素、
（２）ハロゲン原子、
（３）ヒドロキシ基、
（４）置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
（５）Ｃ３−１０シクロアルキル基、
（６）置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、
（７）置換されていてもよいＣ６−１４アリール基、
（８）Ｃ６−１４アリールオキシ基、
（９）トリ−Ｃ１−６アルキルシリルオキシ基、
（１０）置換されていてもよい５ないし１４員芳香族複素環基および
（１１）置換されていてもよいＣ６−１４アリール−カルボニル基
から選ばれる１〜３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、Ｃ３−６シクロアルキル基または３ないし６員飽和単環式非芳香族複素環基であり；
Ｒ３が、ハロゲン原子およびＣ６−１４アリール基から選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、またはモノ−またはジ−Ｃ１−６アルキルアミノ基である［１］、［２］または［３］記載の化合物またはその塩；
［８］Ｒ１が、
（１）水素原子、
（２）(i)ハロゲン原子、(ii)シアノ基、(iii)ヒドロキシ基、(iv)Ｃ３−１０シクロアルキル基、(v)Ｃ１−６アルコキシ基、(vi)Ｃ６−１４アリール基、(vii)Ｃ６−１４アリールオキシ基、(viii)オキソ基でそれぞれ置換されていてもよいピラゾリル基、チアゾリル基、ピリミジニル基もしくはピリダジニル基、(ix)１〜３個のＣ１−６アルキル基で置換されていてもよいピラゾリルオキシ基、(x)Ｃ１−６アルキル−カルボニル基、(xi)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、(xii)Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ基、(xiii)Ｃ１−６アルキルスルホニル基、(xiv)モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキルアミノ基、(xv)Ｃ１−６アルキル−カルボニルアミノ基および(xvi)（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル−カルボニル）アミノ基から選ばれる１〜７個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基、
（３）ハロゲン原子、シアノ基、ヒドロキシ基、オキソ基およびＣ１−６アルキル基から選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル−カルボニル基、
（４）重水素、ハロゲン原子およびＣ６−１４アリール基から選ばれる１〜６個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基、
（５）Ｃ１−６アルキル基から選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキルオキシ−カルボニル基、
（６）ハロゲン原子およびＣ６−１４アリール基から選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール−カルボニル基、
（７）Ｃ６−１４アリールオキシ−カルボニル基、
（８）Ｃ１−６アルキル基から選ばれる１〜３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、フリルカルボニル基、チエニルカルボニル基、ピラゾリルカルボニル基、イソオキサゾリルカルボニル基もしくはピリジルカルボニル基、
（９）オキソ基、Ｃ１−６アルキル−カルボニル基、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基およびＣ１−６アルキルスルホニル基から選ばれる１〜３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、アゼチジニルカルボニル基、オキセタニルカルボニル基、ピロリジニルカルボニル基、テトラヒドロフラニルカルボニル基、テトラヒドロピラニルカルボニル基もしくはモルホリニルカルボニル基、
（１０）ハロゲン原子、シアノ基、ヒドロキシ基およびＣ１−６アルコキシ基から選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよいモノ−またはジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル基、
（１１）モノ−またはジ−Ｃ３−１０シクロアルキル−カルバモイル基、
（１２）モノ−またはジ−Ｃ６−１４アリール−カルバモイル基、
（１３）Ｃ１−６アルキルスルホニル基、
（１４）Ｃ３−１０シクロアルキルスルホニル基、
（１５）１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ６−１４アリールスルホニル基、
（１６）Ｃ１−６アルキル基から選ばれる１〜３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、チエニルスルホニル基、ピラゾリルスルホニル基、イミダゾリルスルホニル基、ピリジルスルホニル基もしくはジヒドロクロメニルスルホニル基、
（１７）モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキル−スルファモイル基または
（１８）Ｃ１−６アルキル−カルボニル−カルボニル基であり；
Ｒ２が、
（１）重水素、
（２）ハロゲン原子、
（３）ヒドロキシ基、
（４）ハロゲン原子およびＣ６−１４アリール基から選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
（５）Ｃ３−１０シクロアルキル基、
（６）Ｃ３−１０シクロアルキル基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、
（７）ハロゲン原子、シアノ基、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基およびヒドロキシ基から選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基、
（８）Ｃ６−１４アリールオキシ基、
（９）トリ−Ｃ１−６アルキルシリルオキシ基、
（１０）ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基およびＣ１−６アルコキシ基から選ばれる１〜３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、ピラゾリル基、チアゾリル基、ピリジル基、ピリミジニル基、キナゾリニル基、ベンゾチアゾリル基もしくはイソキノリニル基および
（１１）Ｃ６−１４アリール−カルボニル基
から選ばれる１〜３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、Ｃ３−６シクロアルキル基、ピロリジニル基、ピぺリジニル基もしくはジオキサニル基であり；
Ｒ３が、Ｃ１−６アルキル基、またはモノ−またはジ−Ｃ１−６アルキルアミノ基である［１］、［２］または［３］記載の化合物またはその塩；
［９］Ｒ１が、
（１）水素原子、
（２）ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基、
（３）シクロプロパンカルボニル基、
（４）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基または
（５）モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル基であり；
Ｒ２が、
（Ａ）（１）Ｃ１−６アルキル基および
（２）ハロゲン原子、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基およびＣ１−６アルコキシ基から選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよいフェニル基
から選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよいシクロヘキシル基または
（Ｂ）１〜３個のピリミジニル基で置換されていてもよいピぺリジニル基であり；
Ｒ３が、Ｃ１−６アルキル基またはジ−Ｃ１−６アルキルアミノ基である［１］、［２］または［３］記載の化合物またはその塩；
［１０］Ｒ１が、
（１）ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基、
（２）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基または
（３）モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル基であり；
Ｒ２が、
（１）Ｃ１−６アルキル基および
（２）１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいフェニル基
から選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよいシクロヘキシル基であり；
Ｒ３が、Ｃ１−６アルキル基である［１］、［２］または［３］記載の化合物またはその塩；
［１１］メチル（２Ｒ，３Ｓ）−３−（（メチルスルホニル）アミノ）−２−（（（ｃｉｓ−４−フェニルシクロヘキシル）オキシ）メチル）ピペリジン−１−カルボキシラートまたはその塩；
［１２］Ｎ−（（２Ｒ，３Ｓ）−１−グリコロイル−２−（（（ｃｉｓ−４−（２，３，６−トリフルオロフェニル）シクロヘキシル）オキシ）メチル）ピペリジン−３−イル）メタンスルホンアミドまたはその塩；
［１３］（２Ｒ，３Ｓ）−Ｎ−エチル−２−（（（ｃｉｓ−４−イソプロピルシクロヘキシル）オキシ）メチル）−３−（（メチルスルホニル）アミノ）ピペリジン−１−カルボキサミドまたはその塩；
［１４］［１］〜［１３］記載の化合物またはその塩を含有する医薬；
［１５］オレキシン２型受容体作動薬である［１４］記載の医薬；
［１６］ナルコレプシーの予防または治療剤である［１４］記載の医薬；
［１７］ナルコレプシーの予防または治療に使用するための、［１］〜［１３］に記載の化合物またはその塩；
［１８］［１］〜［１３］記載の化合物またはその塩の有効量を哺乳動物に投与することを特徴とする、該哺乳動物におけるオレキシン２型受容体作動方法；
［１９］［１］〜［１３］記載の化合物またはその塩の有効量を哺乳動物に投与することを特徴とする、該哺乳動物におけるナルコレプシーの予防または治療方法；
［２０］ナルコレプシーの予防または治療剤を製造するための、［１］〜［１３］記載の化合物またはその塩の使用；
に関する。
本発明の化合物は、オレキシン２型受容体作動活性を有し、ナルコレプシーの予防または治療剤として有用である。
図１は、実施例５Ａで得られた結晶の粉末Ｘ線回折チャートである。
（発明の詳細な説明）
以下、本明細書中で用いられる各置換基の定義について詳述する。特記しない限り各置換基は以下の定義を有する。
本明細書中、「ハロゲン原子」としては、例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素が挙げられる。
本明細書中、「Ｃ１−６アルキル基」としては、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、１−エチルプロピル、ヘキシル、イソヘキシル、１，１−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、３，３−ジメチルブチル、２−エチルブチルが挙げられる。
本明細書中、「ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル基」としては、例えば、１ないし７個、好ましくは１ないし５個のハロゲン原子を有していてもよいＣ１−６アルキル基が挙げられる。具体例としては、メチル、クロロメチル、ジフルオロメチル、トリクロロメチル、トリフルオロメチル、エチル、２−ブロモエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、テトラフルオロエチル、ペンタフルオロエチル、プロピル、２，２―ジフルオロプロピル、３，３，３−トリフルオロプロピル、イソプロピル、ブチル、４，４，４−トリフルオロブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、５，５，５−トリフルオロペンチル、ヘキシル、６，６，６−トリフルオロヘキシルが挙げられる。
本明細書中、「Ｃ２−６アルケニル基」としては、例えば、エテニル、１−プロペニル、２−プロペニル、２−メチル−１−プロペニル、１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニル、３−メチル−２−ブテニル、１−ペンテニル、２−ペンテニル、３−ペンテニル、４−ペンテニル、４−メチル−３−ペンテニル、１−ヘキセニル、３−ヘキセニル、５−ヘキセニルが挙げられる。
本明細書中、「Ｃ２−６アルキニル基」としては、例えば、エチニル、１−プロピニル、２−プロピニル、１−ブチニル、２−ブチニル、３−ブチニル、１−ペンチニル、２−ペンチニル、３−ペンチニル、４−ペンチニル、１−ヘキシニル、２−ヘキシニル、３−ヘキシニル、４−ヘキシニル、５−ヘキシニル、４−メチル−２−ペンチニルが挙げられる。
本明細書中、「Ｃ３−１０シクロアルキル基」としては、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ビシクロ［２．２．１］ヘプチル、ビシクロ［２．２．２］オクチル、ビシクロ［３．２．１］オクチル、アダマンチルが挙げられる。
本明細書中、「ハロゲン化されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル基」としては、例えば、１ないし７個、好ましくは１ないし５個のハロゲン原子を有していてもよいＣ３−１０シクロアルキル基が挙げられる。具体例としては、シクロプロピル、２，２−ジフルオロシクロプロピル、２，３−ジフルオロシクロプロピル、シクロブチル、ジフルオロシクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチルが挙げられる。
本明細書中、「Ｃ３−１０シクロアルケニル基」としては、例えば、シクロプロペニル、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、シクロオクテニルが挙げられる。
本明細書中、「Ｃ６−１４アリール基」としては、例えば、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、１−アントリル、２−アントリル、９−アントリルが挙げられる。
本明細書中、「Ｃ７−１６アラルキル基」としては、例えば、ベンジル、フェネチル、ナフチルメチル、フェニルプロピルが挙げられる。
本明細書中、「Ｃ１−６アルコキシ基」としては、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシが挙げられる。
本明細書中、「ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルコキシ基」としては、例えば、１ないし７個、好ましくは１ないし５個のハロゲン原子を有していてもよいＣ１−６アルコキシ基が挙げられる。具体例としては、メトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、エトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、４，４，４−トリフルオロブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシが挙げられる。
本明細書中、「Ｃ３−１０シクロアルキルオキシ基」としては、例えば、シクロプロピルオキシ、シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシ、シクロヘプチルオキシ、シクロオクチルオキシが挙げられる。
本明細書中、「Ｃ１−６アルキルチオ基」としては、例えば、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、ｓｅｃ−ブチルチオ、ｔｅｒｔ−ブチルチオ、ペンチルチオ、ヘキシルチオが挙げられる。
本明細書中、「ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキルチオ基」としては、例えば、１ないし７個、好ましくは１ないし５個のハロゲン原子を有していてもよいＣ１−６アルキルチオ基が挙げられる。具体例としては、メチルチオ、ジフルオロメチルチオ、トリフルオロメチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、４，４，４−トリフルオロブチルチオ、ペンチルチオ、ヘキシルチオが挙げられる。
本明細書中、「Ｃ１−６アルキル−カルボニル基」としては、例えば、アセチル、プロパノイル、ブタノイル、２−メチルプロパノイル、ペンタノイル、３−メチルブタノイル、２−メチルブタノイル、２，２−ジメチルプロパノイル、ヘキサノイル、ヘプタノイルが挙げられる。
本明細書中、「ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基」としては、例えば、１ないし７個、好ましくは１ないし５個のハロゲン原子を有していてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基が挙げられる。具体例としては、アセチル、クロロアセチル、トリフルオロアセチル、トリクロロアセチル、プロパノイル、ブタノイル、ペンタノイル、ヘキサノイルが挙げられる。
本明細書中、「Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基」としては、例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｓｅｃ−ブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、ペンチルオキシカルボニル、ヘキシルオキシカルボニルが挙げられる。
本明細書中、「Ｃ６−１４アリール−カルボニル基」としては、例えば、ベンゾイル、１−ナフトイル、２−ナフトイルが挙げられる。
本明細書中、「Ｃ７−１６アラルキル−カルボニル基」としては、例えば、フェニルアセチル、フェニルプロピオニルが挙げられる。
本明細書中、「５ないし１４員芳香族複素環カルボニル基」としては、例えば、ニコチノイル、イソニコチノイル、テノイル、フロイルが挙げられる。
本明細書中、「３ないし１４員非芳香族複素環カルボニル基」としては、例えば、モルホリニルカルボニル、ピペリジニルカルボニル、ピロリジニルカルボニルが挙げられる。
本明細書中、「モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル基」としては、例えば、メチルカルバモイル、エチルカルバモイル、ジメチルカルバモイル、ジエチルカルバモイル、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルカルバモイルが挙げられる。
本明細書中、「モノ−またはジ−Ｃ７−１６アラルキル−カルバモイル基」としては、例えば、ベンジルカルバモイル、フェネチルカルバモイルが挙げられる。
本明細書中、「Ｃ１−６アルキルスルホニル基」としては、例えば、メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル、ブチルスルホニル、ｓｅｃ−ブチルスルホニル、ｔｅｒｔ−ブチルスルホニルが挙げられる。
本明細書中、「ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基」としては、例えば、１ないし７個、好ましくは１ないし５個のハロゲン原子を有していてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基が挙げられる。具体例としては、メチルスルホニル、ジフルオロメチルスルホニル、トリフルオロメチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル、ブチルスルホニル、４，４，４−トリフルオロブチルスルホニル、ペンチルスルホニル、ヘキシルスルホニルが挙げられる。
本明細書中、「Ｃ６−１４アリールスルホニル基」としては、例えば、フェニルスルホニル、１−ナフチルスルホニル、２−ナフチルスルホニルが挙げられる。
本明細書中、「置換基」としては、例えば、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい複素環基、アシル基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよいカルバモイル基、置換されていてもよいチオカルバモイル基、置換されていてもよいスルファモイル基、置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよいスルファニル（ＳＨ）基、置換されていてもよいシリル基が挙げられる。
本明細書中、「炭化水素基」（「置換されていてもよい炭化水素基」における「炭化水素基」を含む）としては、例えば、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ３−１０シクロアルキル基、Ｃ３−１０シクロアルケニル基、Ｃ６−１４アリール基、Ｃ７−１６アラルキル基が挙げられる。
本明細書中、「置換されていてもよい炭化水素基」としては、例えば、下記の置換基群Ａから選ばれる置換基を有していてもよい炭化水素基が挙げられる。
［置換基群Ａ］
（１）ハロゲン原子、
（２）ニトロ基、
（３）シアノ基、
（４）オキソ基、
（５）ヒドロキシ基、
（６）ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、
（７）Ｃ６−１４アリールオキシ基（例、フェノキシ、ナフトキシ）、
（８）Ｃ７−１６アラルキルオキシ基（例、ベンジルオキシ）、
（９）５ないし１４員芳香族複素環オキシ基（例、ピリジルオキシ）、
（１０）３ないし１４員非芳香族複素環オキシ基（例、モルホリニルオキシ、ピペリジニルオキシ）、
（１１）Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ基（例、アセトキシ、プロパノイルオキシ）、
（１２）Ｃ６−１４アリール−カルボニルオキシ基（例、ベンゾイルオキシ、１−ナフトイルオキシ、２−ナフトイルオキシ）、
（１３）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニルオキシ基（例、メトキシカルボニルオキシ、エトキシカルボニルオキシ、プロポキシカルボニルオキシ、ブトキシカルボニルオキシ）、
（１４）モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイルオキシ基（例、メチルカルバモイルオキシ、エチルカルバモイルオキシ、ジメチルカルバモイルオキシ、ジエチルカルバモイルオキシ）、
（１５）Ｃ６−１４アリール−カルバモイルオキシ基（例、フェニルカルバモイルオキシ、ナフチルカルバモイルオキシ）、
（１６）５ないし１４員芳香族複素環カルボニルオキシ基（例、ニコチノイルオキシ）、
（１７）３ないし１４員非芳香族複素環カルボニルオキシ基（例、モルホリニルカルボニルオキシ、ピペリジニルカルボニルオキシ）、
（１８）ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニルオキシ基（例、メチルスルホニルオキシ、トリフルオロメチルスルホニルオキシ）、
（１９）Ｃ１−６アルキル基で置換されていてもよいＣ６−１４アリールスルホニルオキシ基（例、フェニルスルホニルオキシ、トルエンスルホニルオキシ）、
（２０）ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキルチオ基、
（２１）５ないし１４員芳香族複素環基、
（２２）３ないし１４員非芳香族複素環基、
（２３）ホルミル基、
（２４）カルボキシ基、
（２５）ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基、
（２６）Ｃ６−１４アリール−カルボニル基、
（２７）５ないし１４員芳香族複素環カルボニル基、
（２８）３ないし１４員非芳香族複素環カルボニル基、
（２９）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
（３０）Ｃ６−１４アリールオキシ−カルボニル基（例、フェニルオキシカルボニル、１−ナフチルオキシカルボニル、２−ナフチルオキシカルボニル）、
（３１）Ｃ７−１６アラルキルオキシ−カルボニル基（例、ベンジルオキシカルボニル、フェネチルオキシカルボニル）、
（３２）カルバモイル基、
（３３）チオカルバモイル基、
（３４）モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル基、
（３５）Ｃ６−１４アリール−カルバモイル基（例、フェニルカルバモイル）、
（３６）５ないし１４員芳香族複素環カルバモイル基（例、ピリジルカルバモイル、チエニルカルバモイル）、
（３７）３ないし１４員非芳香族複素環カルバモイル基（例、モルホリニルカルバモイル、ピペリジニルカルバモイル）、
（３８）ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基、
（３９）Ｃ６−１４アリールスルホニル基、
（４０）５ないし１４員芳香族複素環スルホニル基（例、ピリジルスルホニル、チエニルスルホニル）、
（４１）ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキルスルフィニル基、
（４２）Ｃ６−１４アリールスルフィニル基（例、フェニルスルフィニル、１−ナフチルスルフィニル、２−ナフチルスルフィニル）、
（４３）５ないし１４員芳香族複素環スルフィニル基（例、ピリジルスルフィニル、チエニルスルフィニル）、
（４４）アミノ基、
（４５）モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキルアミノ基（例、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ブチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ、ジブチルアミノ、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ）、
（４６）モノ−またはジ−Ｃ６−１４アリールアミノ基（例、フェニルアミノ）、
（４７）５ないし１４員芳香族複素環アミノ基（例、ピリジルアミノ）、
（４８）Ｃ７−１６アラルキルアミノ基（例、ベンジルアミノ）、
（４９）ホルミルアミノ基、
（５０）Ｃ１−６アルキル−カルボニルアミノ基（例、アセチルアミノ、プロパノイルアミノ、ブタノイルアミノ）、
（５１）（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル−カルボニル）アミノ基（例、Ｎ−アセチル−Ｎ−メチルアミノ）、
（５２）Ｃ６−１４アリール−カルボニルアミノ基（例、フェニルカルボニルアミノ、ナフチルカルボニルアミノ）、
（５３）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニルアミノ基（例、メトキシカルボニルアミノ、エトキシカルボニルアミノ、プロポキシカルボニルアミノ、ブトキシカルボニルアミノ、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）、
（５４）Ｃ７−１６アラルキルオキシ−カルボニルアミノ基（例、ベンジルオキシカルボニルアミノ）、
（５５）Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ基（例、メチルスルホニルアミノ、エチルスルホニルアミノ）、
（５６）Ｃ１−６アルキル基で置換されていてもよいＣ６−１４アリールスルホニルアミノ基（例、フェニルスルホニルアミノ、トルエンスルホニルアミノ）、
（５７）ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル基、
（５８）Ｃ２−６アルケニル基、
（５９）Ｃ２−６アルキニル基、
（６０）Ｃ３−１０シクロアルキル基、
（６１）Ｃ３−１０シクロアルケニル基、及び
（６２）Ｃ６−１４アリール基。
「置換されていてもよい炭化水素基」における上記置換基の数は、例えば、１ないし５個、好ましくは１ないし３個である。置換基数が２個以上の場合、各置換基は同一であっても異なっていてもよい。
本明細書中、「複素環基」（「置換されていてもよい複素環基」における「複素環基」を含む）としては、例えば、環構成原子として炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれる１ないし４個のヘテロ原子をそれぞれ含有する、（ｉ）芳香族複素環基、（ｉｉ）非芳香族複素環基および（ｉｉｉ）７ないし１０員複素架橋環基が挙げられる。
本明細書中、「芳香族複素環基」（「５ないし１４員芳香族複素環基」を含む）としては、例えば、環構成原子として炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれる１ないし４個のヘテロ原子を含有する５ないし１４員（好ましくは５ないし１０員）の芳香族複素環基が挙げられる。
該「芳香族複素環基」の好適な例としては、チエニル、フリル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、トリアジニルなどの５ないし６員単環式芳香族複素環基；
ベンゾチオフェニル、ベンゾフラニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾトリアゾリル、イミダゾピリジニル、チエノピリジニル、フロピリジニル、ピロロピリジニル、ピラゾロピリジニル、オキサゾロピリジニル、チアゾロピリジニル、イミダゾピラジニル、イミダゾピリミジニル、チエノピリミジニル、フロピリミジニル、ピロロピリミジニル、ピラゾロピリミジニル、オキサゾロピリミジニル、チアゾロピリミジニル、ピラゾロトリアジニル、ナフト［２，３−ｂ］チエニル、フェノキサチイニル、インドリル、イソインドリル、１Ｈ−インダゾリル、プリニル、イソキノリル、キノリル、フタラジニル、ナフチリジニル、キノキサリニル、キナゾリニル、シンノリニル、カルバゾリル、β−カルボリニル、フェナントリジニル、アクリジニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサジニルなどの８ないし１４員縮合多環式（好ましくは２または３環式）芳香族複素環基が挙げられる。
本明細書中、「非芳香族複素環基」（「３ないし１４員非芳香族複素環基」を含む）としては、例えば、環構成原子として炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれる１ないし４個のヘテロ原子を含有する３ないし１４員（好ましくは４ないし１０員）の非芳香族複素環基が挙げられる。
該「非芳香族複素環基」の好適な例としては、アジリジニル、オキシラニル、チイラニル、アゼチジニル、オキセタニル、チエタニル、テトラヒドロチエニル、テトラヒドロフラニル、ピロリニル、ピロリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、オキサゾリニル、オキサゾリジニル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、チアゾリニル、チアゾリジニル、テトラヒドロイソチアゾリル、テトラヒドロオキサゾリル、テトラヒドロイソオキサゾリル、ピペリジニル、ピペラジニル、テトラヒドロピリジニル、ジヒドロピリジニル、ジヒドロチオピラニル、テトラヒドロピリミジニル、テトラヒドロピリダジニル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、モルホリニル、チオモルホリニル、アゼパニル、ジアゼパニル、アゼピニル、オキセパニル、アゾカニル、ジアゾカニルなどの３ないし８員単環式非芳香族複素環基；
ジヒドロベンゾフラニル、ジヒドロベンゾイミダゾリル、ジヒドロベンゾオキサゾリル、ジヒドロベンゾチアゾリル、ジヒドロベンゾイソチアゾリル、ジヒドロナフト［２，３−ｂ］チエニル、テトラヒドロイソキノリル、テトラヒドロキノリル、４Ｈ−キノリジニル、インドリニル、イソインドリニル、テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジニル、テトラヒドロベンゾアゼピニル、テトラヒドロキノキサリニル、テトラヒドロフェナントリジニル、ヘキサヒドロフェノチアジニル、ヘキサヒドロフェノキサジニル、テトラヒドロフタラジニル、テトラヒドロナフチリジニル、テトラヒドロキナゾリニル、テトラヒドロシンノリニル、テトラヒドロカルバゾリル、テトラヒドロ−β−カルボリニル、テトラヒドロアクリジニル、テトラヒドロフェナジニル、テトラヒドロチオキサンテニル、オクタヒドロイソキノリルなどの９ないし１４員縮合多環式（好ましくは２または３環式）非芳香族複素環基が挙げられる。
本明細書中、「７ないし１０員複素架橋環基」の好適な例としては、キヌクリジニル、７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタニルが挙げられる。
本明細書中、「含窒素複素環基」としては、「複素環基」のうち、環構成原子として少なくとも１個以上の窒素原子を含有するものが挙げられる。
本明細書中、「置換されていてもよい複素環基」としては、例えば、前記した置換基群Ａから選ばれる置換基を有していてもよい複素環基が挙げられる。
「置換されていてもよい複素環基」における置換基の数は、例えば、１ないし３個である。置換基数が２個以上の場合、各置換基は同一であっても異なっていてもよい。
本明細書中、「アシル基」としては、例えば、「ハロゲン原子、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、ヒドロキシ基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基およびカルバモイル基から選ばれる１ないし３個の置換基をそれぞれ有していてもよい、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ３−１０シクロアルキル基、Ｃ３−１０シクロアルケニル基、Ｃ６−１４アリール基、Ｃ７−１６アラルキル基、５ないし１４員芳香族複素環基および３ないし１４員非芳香族複素環基から選ばれる１または２個の置換基」をそれぞれ有していてもよい、ホルミル基、カルボキシ基、カルバモイル基、チオカルバモイル基、スルフィノ基、スルホ基、スルファモイル基、ホスホノ基が挙げられる。
また、「アシル基」としては、炭化水素−スルホニル基、複素環−スルホニル基、炭化水素−スルフィニル基、複素環−スルフィニル基も挙げられる。
ここで、炭化水素−スルホニル基とは、炭化水素基が結合したスルホニル基を、複素環−スルホニル基とは、複素環基が結合したスルホニル基を、炭化水素−スルフィニル基とは、炭化水素基が結合したスルフィニル基を、複素環−スルフィニル基とは、複素環基が結合したスルフィニル基を、それぞれ意味する。
「アシル基」の好適な例としては、ホルミル基、カルボキシ基、Ｃ１−６アルキル−カルボニル基、Ｃ２−６アルケニル−カルボニル基（例、クロトノイル）、Ｃ３−１０シクロアルキル−カルボニル基（例、シクロブタンカルボニル、シクロペンタンカルボニル、シクロヘキサンカルボニル、シクロヘプタンカルボニル）、Ｃ３−１０シクロアルケニル−カルボニル基（例、２−シクロヘキセンカルボニル）、Ｃ６−１４アリール−カルボニル基、Ｃ７−１６アラルキル−カルボニル基、５ないし１４員芳香族複素環カルボニル基、３ないし１４員非芳香族複素環カルボニル基、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、Ｃ６−１４アリールオキシ−カルボニル基（例、フェニルオキシカルボニル、ナフチルオキシカルボニル）、Ｃ７−１６アラルキルオキシ−カルボニル基（例、ベンジルオキシカルボニル、フェネチルオキシカルボニル）、カルバモイル基、モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル基、モノ−またはジ−Ｃ２−６アルケニル−カルバモイル基（例、ジアリルカルバモイル）、モノ−またはジ−Ｃ３−１０シクロアルキル−カルバモイル基（例、シクロプロピルカルバモイル）、モノ−またはジ−Ｃ６−１４アリール−カルバモイル基（例、フェニルカルバモイル）、モノ−またはジ−Ｃ７−１６アラルキル−カルバモイル基、５ないし１４員芳香族複素環カルバモイル基（例、ピリジルカルバモイル）、チオカルバモイル基、モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキル−チオカルバモイル基（例、メチルチオカルバモイル、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルチオカルバモイル）、モノ−またはジ−Ｃ２−６アルケニル−チオカルバモイル基（例、ジアリルチオカルバモイル）、モノ−またはジ−Ｃ３−１０シクロアルキル−チオカルバモイル基（例、シクロプロピルチオカルバモイル、シクロヘキシルチオカルバモイル）、モノ−またはジ−Ｃ６−１４アリール−チオカルバモイル基（例、フェニルチオカルバモイル）、モノ−またはジ−Ｃ７−１６アラルキル−チオカルバモイル基（例、ベンジルチオカルバモイル、フェネチルチオカルバモイル）、５ないし１４員芳香族複素環チオカルバモイル基（例、ピリジルチオカルバモイル）、スルフィノ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基（例、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル）、スルホ基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ６−１４アリールスルホニル基、ホスホノ基、モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキルホスホノ基（例、ジメチルホスホノ、ジエチルホスホノ、ジイソプロピルホスホノ、ジブチルホスホノ）が挙げられる。
本明細書中、「置換されていてもよいアミノ基」としては、例えば、「置換基群Ａから選ばれる１ないし３個の置換基をそれぞれ有していてもよい、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ３−１０シクロアルキル基、Ｃ６−１４アリール基、Ｃ７−１６アラルキル基、Ｃ１−６アルキル−カルボニル基、Ｃ６−１４アリール−カルボニル基、Ｃ７−１６アラルキル−カルボニル基、５ないし１４員芳香族複素環カルボニル基、３ないし１４員非芳香族複素環カルボニル基、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、５ないし１４員芳香族複素環基、カルバモイル基、モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル基、モノ−またはジ−Ｃ７−１６アラルキル−カルバモイル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基およびＣ６−１４アリールスルホニル基から選ばれる１または２個の置換基」を有していてもよいアミノ基が挙げられる。
置換されていてもよいアミノ基の好適な例としては、アミノ基、モノ−またはジ−（ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル）アミノ基（例、メチルアミノ、トリフルオロメチルアミノ、ジメチルアミノ、エチルアミノ、ジエチルアミノ、プロピルアミノ、ジブチルアミノ）、モノ−またはジ−Ｃ２−６アルケニルアミノ基（例、ジアリルアミノ）、モノ−またはジ−Ｃ３−１０シクロアルキルアミノ基（例、シクロプロピルアミノ、シクロヘキシルアミノ）、モノ−またはジ−Ｃ６−１４アリールアミノ基（例、フェニルアミノ）、モノ−またはジ−Ｃ７−１６アラルキルアミノ基（例、ベンジルアミノ、ジベンジルアミノ）、モノ−またはジ−（ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル）−カルボニルアミノ基（例、アセチルアミノ、プロピオニルアミノ）、モノ−またはジ−Ｃ６−１４アリール−カルボニルアミノ基（例、ベンゾイルアミノ）、モノ−またはジ−Ｃ７−１６アラルキル−カルボニルアミノ基（例、ベンジルカルボニルアミノ）、モノ−またはジ−５ないし１４員芳香族複素環カルボニルアミノ基（例、ニコチノイルアミノ、イソニコチノイルアミノ）、モノ−またはジ−３ないし１４員非芳香族複素環カルボニルアミノ基（例、ピペリジニルカルボニルアミノ）、モノ−またはジ−Ｃ１−６アルコキシ−カルボニルアミノ基（例、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）、５ないし１４員芳香族複素環アミノ基（例、ピリジルアミノ）、カルバモイルアミノ基、（モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル）アミノ基（例、メチルカルバモイルアミノ）、（モノ−またはジ−Ｃ７−１６アラルキル−カルバモイル）アミノ基（例、ベンジルカルバモイルアミノ）、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ基（例、メチルスルホニルアミノ、エチルスルホニルアミノ）、Ｃ６−１４アリールスルホニルアミノ基（例、フェニルスルホニルアミノ）、（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル−カルボニル）アミノ基（例、Ｎ−アセチル−Ｎ−メチルアミノ）、（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ６−１４アリール−カルボニル）アミノ基（例、Ｎ−ベンゾイル−Ｎ−メチルアミノ）が挙げられる。
本明細書中、「置換されていてもよいカルバモイル基」としては、例えば、「置換基群Ａから選ばれる１ないし３個の置換基をそれぞれ有していてもよい、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ３−１０シクロアルキル基、Ｃ６−１４アリール基、Ｃ７−１６アラルキル基、Ｃ１−６アルキル−カルボニル基、Ｃ６−１４アリール−カルボニル基、Ｃ７−１６アラルキル−カルボニル基、５ないし１４員芳香族複素環カルボニル基、３ないし１４員非芳香族複素環カルボニル基、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、５ないし１４員芳香族複素環基、カルバモイル基、モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル基およびモノ−またはジ−Ｃ７−１６アラルキル−カルバモイル基から選ばれる１または２個の置換基」を有していてもよいカルバモイル基が挙げられる。
置換されていてもよいカルバモイル基の好適な例としては、カルバモイル基、モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル基、モノ−またはジ−Ｃ２−６アルケニル−カルバモイル基（例、ジアリルカルバモイル）、モノ−またはジ−Ｃ３−１０シクロアルキル−カルバモイル基（例、シクロプロピルカルバモイル、シクロヘキシルカルバモイル）、モノ−またはジ−Ｃ６−１４アリール−カルバモイル基（例、フェニルカルバモイル）、モノ−またはジ−Ｃ７−１６アラルキル−カルバモイル基、モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキル−カルボニル−カルバモイル基（例、アセチルカルバモイル、プロピオニルカルバモイル）、モノ−またはジ−Ｃ６−１４アリール−カルボニル−カルバモイル基（例、ベンゾイルカルバモイル）、５ないし１４員芳香族複素環カルバモイル基（例、ピリジルカルバモイル）が挙げられる。
本明細書中、「置換されていてもよいチオカルバモイル基」としては、例えば、「置換基群Ａから選ばれる１ないし３個の置換基をそれぞれ有していてもよい、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ３−１０シクロアルキル基、Ｃ６−１４アリール基、Ｃ７−１６アラルキル基、Ｃ１−６アルキル−カルボニル基、Ｃ６−１４アリール−カルボニル基、Ｃ７−１６アラルキル−カルボニル基、５ないし１４員芳香族複素環カルボニル基、３ないし１４員非芳香族複素環カルボニル基、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、５ないし１４員芳香族複素環基、カルバモイル基、モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル基およびモノ−またはジ−Ｃ７−１６アラルキル−カルバモイル基から選ばれる１または２個の置換基」を有していてもよいチオカルバモイル基が挙げられる。
置換されていてもよいチオカルバモイル基の好適な例としては、チオカルバモイル基、モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキル−チオカルバモイル基（例、メチルチオカルバモイル、エチルチオカルバモイル、ジメチルチオカルバモイル、ジエチルチオカルバモイル、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルチオカルバモイル）、モノ−またはジ−Ｃ２−６アルケニル−チオカルバモイル基（例、ジアリルチオカルバモイル）、モノ−またはジ−Ｃ３−１０シクロアルキル−チオカルバモイル基（例、シクロプロピルチオカルバモイル、シクロヘキシルチオカルバモイル）、モノ−またはジ−Ｃ６−１４アリール−チオカルバモイル基（例、フェニルチオカルバモイル）、モノ−またはジ−Ｃ７−１６アラルキル−チオカルバモイル基（例、ベンジルチオカルバモイル、フェネチルチオカルバモイル）、モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキル−カルボニル−チオカルバモイル基（例、アセチルチオカルバモイル、プロピオニルチオカルバモイル）、モノ−またはジ−Ｃ６−１４アリール−カルボニル−チオカルバモイル基（例、ベンゾイルチオカルバモイル）、５ないし１４員芳香族複素環チオカルバモイル基（例、ピリジルチオカルバモイル）が挙げられる。
本明細書中、「置換されていてもよいスルファモイル基」としては、例えば、「置換基群Ａから選ばれる１ないし３個の置換基をそれぞれ有していてもよい、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ３−１０シクロアルキル基、Ｃ６−１４アリール基、Ｃ７−１６アラルキル基、Ｃ１−６アルキル−カルボニル基、Ｃ６−１４アリール−カルボニル基、Ｃ７−１６アラルキル−カルボニル基、５ないし１４員芳香族複素環カルボニル基、３ないし１４員非芳香族複素環カルボニル基、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、５ないし１４員芳香族複素環基、カルバモイル基、モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル基およびモノ−またはジ−Ｃ７−１６アラルキル−カルバモイル基から選ばれる１または２個の置換基」を有していてもよいスルファモイル基が挙げられる。
置換されていてもよいスルファモイル基の好適な例としては、スルファモイル基、モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキル−スルファモイル基（例、メチルスルファモイル、エチルスルファモイル、ジメチルスルファモイル、ジエチルスルファモイル、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルスルファモイル）、モノ−またはジ−Ｃ２−６アルケニル−スルファモイル基（例、ジアリルスルファモイル）、モノ−またはジ−Ｃ３−１０シクロアルキル−スルファモイル基（例、シクロプロピルスルファモイル、シクロヘキシルスルファモイル）、モノ−またはジ−Ｃ６−１４アリール−スルファモイル基（例、フェニルスルファモイル）、モノ−またはジ−Ｃ７−１６アラルキル−スルファモイル基（例、ベンジルスルファモイル、フェネチルスルファモイル）、モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキル−カルボニル−スルファモイル基（例、アセチルスルファモイル、プロピオニルスルファモイル）、モノ−またはジ−Ｃ６−１４アリール−カルボニル−スルファモイル基（例、ベンゾイルスルファモイル）、５ないし１４員芳香族複素環スルファモイル基（例、ピリジルスルファモイル）が挙げられる。
本明細書中、「置換されていてもよいヒドロキシ基」としては、例えば、「置換基群Ａから選ばれる１ないし３個の置換基をそれぞれ有していてもよい、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ３−１０シクロアルキル基、Ｃ６−１４アリール基、Ｃ７−１６アラルキル基、Ｃ１−６アルキル−カルボニル基、Ｃ６−１４アリール−カルボニル基、Ｃ７−１６アラルキル−カルボニル基、５ないし１４員芳香族複素環カルボニル基、３ないし１４員非芳香族複素環カルボニル基、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、５ないし１４員芳香族複素環基、カルバモイル基、モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル基、モノ−またはジ−Ｃ７−１６アラルキル−カルバモイル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基およびＣ６−１４アリールスルホニル基から選ばれる置換基」を有していてもよいヒドロキシ基が挙げられる。
置換されていてもよいヒドロキシ基の好適な例としては、ヒドロキシ基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニルオキシ基（例、アリルオキシ、２−ブテニルオキシ、２−ペンテニルオキシ、３−ヘキセニルオキシ）、Ｃ３−１０シクロアルキルオキシ基（例、シクロヘキシルオキシ）、Ｃ６−１４アリールオキシ基（例、フェノキシ、ナフチルオキシ）、Ｃ７−１６アラルキルオキシ基（例、ベンジルオキシ、フェネチルオキシ）、Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ基（例、アセチルオキシ、プロピオニルオキシ、ブチリルオキシ、イソブチリルオキシ、ピバロイルオキシ）、Ｃ６−１４アリール−カルボニルオキシ基（例、ベンゾイルオキシ）、Ｃ７−１６アラルキル−カルボニルオキシ基（例、ベンジルカルボニルオキシ）、５ないし１４員芳香族複素環カルボニルオキシ基（例、ニコチノイルオキシ）、３ないし１４員非芳香族複素環カルボニルオキシ基（例、ピペリジニルカルボニルオキシ）、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニルオキシ基（例、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルオキシ）、５ないし１４員芳香族複素環オキシ基（例、ピリジルオキシ）、カルバモイルオキシ基、Ｃ１−６アルキル−カルバモイルオキシ基（例、メチルカルバモイルオキシ）、Ｃ７−１６アラルキル−カルバモイルオキシ基（例、ベンジルカルバモイルオキシ）、Ｃ１−６アルキルスルホニルオキシ基（例、メチルスルホニルオキシ、エチルスルホニルオキシ）、Ｃ６−１４アリールスルホニルオキシ基（例、フェニルスルホニルオキシ）が挙げられる。
本明細書中、「置換されていてもよいスルファニル基」としては、例えば、「置換基群Ａから選ばれる１ないし３個の置換基をそれぞれ有していてもよい、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ３−１０シクロアルキル基、Ｃ６−１４アリール基、Ｃ７−１６アラルキル基、Ｃ１−６アルキル−カルボニル基、Ｃ６−１４アリール−カルボニル基および５ないし１４員芳香族複素環基から選ばれる置換基」を有していてもよいスルファニル基、ハロゲン化されたスルファニル基が挙げられる。
置換されていてもよいスルファニル基の好適な例としては、スルファニル（−ＳＨ）基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ２−６アルケニルチオ基（例、アリルチオ、２−ブテニルチオ、２−ペンテニルチオ、３−ヘキセニルチオ）、Ｃ３−１０シクロアルキルチオ基（例、シクロヘキシルチオ）、Ｃ６−１４アリールチオ基（例、フェニルチオ、ナフチルチオ）、Ｃ７−１６アラルキルチオ基（例、ベンジルチオ、フェネチルチオ）、Ｃ１−６アルキル−カルボニルチオ基（例、アセチルチオ、プロピオニルチオ、ブチリルチオ、イソブチリルチオ、ピバロイルチオ）、Ｃ６−１４アリール−カルボニルチオ基（例、ベンゾイルチオ）、５ないし１４員芳香族複素環チオ基（例、ピリジルチオ）、ハロゲン化チオ基（例、ペンタフルオロチオ）が挙げられる。
本明細書中、「置換されていてもよいシリル基」としては、例えば、「置換基群Ａから選ばれる１ないし３個の置換基をそれぞれ有していてもよい、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ３−１０シクロアルキル基、Ｃ６−１４アリール基およびＣ７−１６アラルキル基から選ばれる１ないし３個の置換基」を有していてもよいシリル基が挙げられる。
置換されていてもよいシリル基の好適な例としては、トリ−Ｃ１−６アルキルシリル基（例、トリメチルシリル、ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル）が挙げられる。
本明細書中、「Ｃ３−６シクロアルキル基」としては、例えば、上記「Ｃ３−１０シクロアルキル基」のうち炭素数３ないし６のものが挙げられる。
本明細書中、「３ないし６員飽和環状基」としては、例えば、上記「Ｃ３−１０シクロアルキル基」のうち炭素数３ないし６のもの（Ｃ３−６シクロアルキル基）、上記「３ないし８員単環式非芳香族複素環基」のうち３ないし６員で飽和のもの（３ないし６員飽和単環式非芳香族複素環基）が挙げられる。
本明細書中、「モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキルアミノ基」としては、上記「Ｃ１−６アルキル基」でモノ−またはジ−置換されたアミノ基が挙げられ、ジ−Ｃ１−６アルキルアミノ基の場合、２つのＣ１−６アルキル基は同じであっても異なっていてもよい（例えば、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ等）。
以下に、式（Ｉ）中の各記号の定義について詳述する。
Ｒ１は、アシル基、または水素原子を示す。
Ｒ１で示される「アシル基」としては、上記「アシル基」が挙げられる。
Ｒ１は、好ましくは、（１）水素原子、（２）置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基（例、メチルカルボニル、エチルカルボニル、プロピルカルボニル、イソプロピルカルボニル、イソブチルカルボニル、ｔｅｒｔ−ブチルカルボニル、ネオペンチルカルボニル）、（３）置換されていてもよいＣ３−１０（好ましくはＣ３−６）シクロアルキル−カルボニル基（例、シクロプロパンカルボニル、シクロブタンカルボニル、シクロペンタンカルボニル、シクロヘキサンカルボニル）、（４）置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）、（５）置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキルオキシ−カルボニル基（例、シクロプロピルオキシカルボニル）、（６）置換されていてもよいＣ６−１４アリール−カルボニル基（例、フェニルカルボニル）、（７）置換されていてもよいＣ６−１４アリールオキシ−カルボニル基（例、フェニルオキシカルボニル）、（８）置換されていてもよい５ないし１４員芳香族複素環カルボニル基（例、フリルカルボニル、チエニルカルボニル、ピラゾリルカルボニル、イソオキサゾリルカルボニル、ピリジルカルボニル）、（９）置換されていてもよい３ないし１４員非芳香族複素環カルボニル基（例、アゼチジニルカルボニル、オキセタニルカルボニル、ピロリジニルカルボニル、テトラヒドロフラニルカルボニル、テトラヒドロピラニルカルボニル、モルホリニルカルボニル）、（１０）置換されていてもよいモノ−またはジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル基（例、メチルカルバモイル、エチルカルバモイル、プロピルカルバモイル、イソプロピルカルバモイル、ジメチルカルバモイル）、（１１）置換されていてもよいモノ−またはジ−Ｃ３−１０シクロアルキル−カルバモイル基（例、シクロプロピルカルバモイル）、（１２）置換されていてもよいモノ−またはジ−Ｃ６−１４アリール−カルバモイル基（例、フェニルカルバモイル）、（１３）置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニル）、（１４）置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキルスルホニル基（例、シクロプロピルスルホニル）、（１５）置換されていてもよいＣ６−１４アリールスルホニル基（例、フェニルスルホニル）、（１６）置換されていてもよい複素環−スルホニル基（例、チエニルスルホニル、ピラゾリルスルホニル、イミダゾリルスルホニル、ピリジルスルホニル、ジヒドロクロメニルスルホニル）、（１７）置換されていてもよいモノ−またはジ−Ｃ１−６アルキル−スルファモイル基（例、ジメチルスルファモイル）および（１８）置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル−カルボニル基（例、メチルカルボニルカルボニル）が好ましい。
Ｒ１は、より好ましくは、（１）水素原子、（２）ハロゲン原子（例、フッ素原子）、シアノ基、ヒドロキシ基、Ｃ３−１０シクロアルキル基（例、シクロプロピル）、Ｃ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）、Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）、Ｃ６−１４アリールオキシ基（例、フェノキシ）、オキソ基で置換されていてもよい５ないし１４員芳香族複素環基（例、ピラゾリル、チアゾリル、ピリミジニル、ピリダジニル）、Ｃ１−６アルキル基（例、メチル）から選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよい５ないし１４員芳香族複素環オキシ基（例、ピラゾリルオキシ）、Ｃ１−６アルキル−カルボニル基（例、メチルカルボニル）、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基（例、メトキシカルボニル）、Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ基（例、メチルカルボニルオキシ）、Ｃ１−６アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニル）、モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキルアミノ基（例、ジメチルアミノ）、Ｃ１−６アルキル−カルボニルアミノ基（例、アセチルアミノ）および（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル−カルボニル）アミノ基（例、Ｎ−アセチル−Ｎ−メチルアミノ）から選ばれる１〜７個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基（例、メチルカルボニル、エチルカルボニル、プロピルカルボニル、イソプロピルカルボニル、イソブチルカルボニル、ｔｅｒｔ−ブチルカルボニル、ネオペンチルカルボニル）、（３）ハロゲン原子（例、フッ素原子）、シアノ基、ヒドロキシ基、オキソ基およびＣ１−６アルキル基（例、メチル）から選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ３−１０（好ましくはＣ３−６）シクロアルキル−カルボニル基（例、シクロプロパンカルボニル、シクロブタンカルボニル、シクロペンタンカルボニル、シクロヘキサンカルボニル）、（４）重水素、ハロゲン原子（例、フッ素原子）およびＣ６−１４アリール基（例、フェニル）から選ばれる１〜６個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）、（５）Ｃ１−６アルキル基（例、メチル）から選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキルオキシ−カルボニル基（例、シクロプロピルオキシカルボニル）、（６）ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子）およびＣ６−１４アリール基（例、フェニル）から選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール−カルボニル基（例、フェニルカルボニル）、（７）Ｃ６−１４アリールオキシ−カルボニル基（例、フェニルオキシカルボニル）、（８）Ｃ１−６アルキル基（例、メチル）から選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよい５ないし１４員芳香族複素環カルボニル基（例、フリルカルボニル、チエニルカルボニル、ピラゾリルカルボニル、イソオキサゾリルカルボニル、ピリジルカルボニル）、（９）オキソ基、Ｃ１−６アルキル−カルボニル基（例、メチルカルボニル）、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基（例、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）およびＣ１−６アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニル）から選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよい３ないし１４員非芳香族複素環カルボニル基（例、アゼチジニルカルボニル、オキセタニルカルボニル、ピロリジニルカルボニル、テトラヒドロフラニルカルボニル、テトラヒドロピラニルカルボニル、モルホリニルカルボニル）、（１０）ハロゲン原子（例、フッ素原子）、シアノ基、ヒドロキシ基およびＣ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）から選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよいモノ−またはジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル基（例、メチルカルバモイル、エチルカルバモイル、プロピルカルバモイル、イソプロピルカルバモイル、ジメチルカルバモイル）、（１１）モノ−またはジ−Ｃ３−１０シクロアルキル−カルバモイル基（例、シクロプロピルカルバモイル）、（１２）モノ−またはジ−Ｃ６−１４アリール−カルバモイル基（例、フェニルカルバモイル）、（１３）Ｃ１−６アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニル）、（１４）Ｃ３−１０シクロアルキルスルホニル基（例、シクロプロピルスルホニル）、（１５）１〜３個のハロゲン原子（例、塩素原子）で置換されていてもよいＣ６−１４アリールスルホニル基（例、フェニルスルホニル）、（１６）Ｃ１−６アルキル基（例、メチル）から選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよい複素環−スルホニル基（例、チエニルスルホニル、ピラゾリルスルホニル、イミダゾリルスルホニル、ピリジルスルホニル、ジヒドロクロメニルスルホニル）、（１７）モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキル−スルファモイル基（例、ジメチルスルファモイル）および（１８）Ｃ１−６アルキル−カルボニル−カルボニル基（例、メチルカルボニルカルボニル）である。
本願発明の別の実施態様において、Ｒ１は、好ましくは、アシル基である。
本願発明のさらに別の実施態様において、Ｒ１は、好ましくは、１個のヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、Ｃ３−６シクロアルキル−カルボニル基またはモノ−またはジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル基である。
本願発明のさらに別の実施態様において、Ｒ１は、好ましくは、水素原子である。
本願発明の別の実施態様において、Ｒ１は、好ましくは、（１）水素原子、（２）ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基、（３）シクロプロパンカルボニル基、（４）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基または（５）モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル基である。
本願発明の別の実施態様において、Ｒ１は、好ましくは、（１）ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基、（２）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基または（３）モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル基である。
本願発明の別の実施態様において、Ｒ１は、好ましくは、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基である。
本願発明の別の実施態様において、Ｒ１は、好ましくは、ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基である。
本願発明の別の実施態様において、Ｒ１は、好ましくは、モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル基である。
Ｒ２は、置換されていてもよい３ないし６員飽和環状基を示す。
Ｒ２で示される「置換されていてもよい３ないし６員飽和環状基」の「３ないし６員飽和環状基」としては、Ｃ３−６シクロアルキル基（例、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル）、３ないし６員飽和単環式非芳香族複素環基（例、ピロリジニル、ピぺリジニル、ジオキサニル）が挙げられる。
Ｒ２で示される「置換されていてもよい３ないし６員飽和環状基」の置換基としては、上記「置換基」が挙げられ、（１）重水素、（２）ハロゲン原子（例、フッ素原子）、（３）ヒドロキシ基、（４）置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、メチル、イソプロピル）、（５）Ｃ３−１０シクロアルキル基（例、シクロヘキシル）、（６）置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）、（７）置換されていてもよいＣ６−１４アリール基（例、フェニル）、（８）Ｃ６−１４アリールオキシ基（例、フェノキシ）、（９）トリ−Ｃ１−６アルキルシリルオキシ基（例、ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリルオキシ）、（１０）置換されていてもよい５ないし１４員芳香族複素環基（例、ピラゾリル、チアゾリル、ピリジル、ピリミジニル、キナゾリニル、ベンゾチアゾリル、イソキノリニル）、（１１）置換されていてもよいＣ６−１４アリール−カルボニル基（例、ベンゾイル）が好ましく、（１）重水素、（２）ハロゲン原子（例、フッ素原子）、（３）ヒドロキシ基、（４）ハロゲン原子（例、フッ素原子）およびＣ６−１４アリール基（例、フェニル）から選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、メチル、イソプロピル）、（５）Ｃ３−１０シクロアルキル基（例、シクロヘキシル）、（６）Ｃ３−１０シクロアルキル基（例、シクロプロピル）で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）、（７）ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子）、シアノ基、１〜３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、メチル、エチル）、１〜３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）およびヒドロキシ基から選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基（例、フェニル）、（８）Ｃ６−１４アリールオキシ基（例、フェノキシ）、（９）トリ−Ｃ１−６アルキルシリルオキシ基（例、ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリルオキシ）、（１０）ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子）、Ｃ１−６アルキル基（例、メチル）およびＣ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）から選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよい５ないし１４員芳香族複素環基（例、ピラゾリル、チアゾリル、ピリジル、ピリミジニル、キナゾリニル、ベンゾチアゾリル、イソキノリニル）、（１１）Ｃ６−１４アリール−カルボニル基（例、ベンゾイル）がより好ましい。
本明細書中、Ｒ２で示される「置換されていてもよい３ないし６員飽和環状基」は、「３ないし６員飽和環状基」を構成する１個の炭素上に２個の置換基を有する場合、該２個の置換基が互いに結合し、「３ないし６員飽和環状基」と共にスピロ環系（例、３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，１’−シクロヘキサン］−４’−イル、１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−８−イル）を形成する態様を含む。
Ｒ２は、好ましくは、それぞれ、（１）重水素、（２）ハロゲン原子（例、フッ素原子）、（３）ヒドロキシ基、（４）置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、メチル、イソプロピル）、（５）Ｃ３−１０シクロアルキル基（例、シクロヘキシル）、（６）置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）、（７）置換されていてもよいＣ６−１４アリール基（例、フェニル）、（８）Ｃ６−１４アリールオキシ基（例、フェノキシ）、（９）トリ−Ｃ１−６アルキルシリルオキシ基（例、ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリルオキシ）、（１０）置換されていてもよい５ないし１４員芳香族複素環基（例、ピラゾリル、チアゾリル、ピリジル、ピリミジニル、キナゾリニル、ベンゾチアゾリル、イソキノリニル）および（１１）置換されていてもよいＣ６−１４アリール−カルボニル基（例、ベンゾイル）から選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよい、Ｃ３−６シクロアルキル基（例、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル）または３ないし６員飽和単環式非芳香族複素環基（例、ピロリジニル、ピぺリジニル、ジオキサニル）であり、より好ましくは、それぞれ、（１）重水素、（２）ハロゲン原子（例、フッ素原子）、（３）ヒドロキシ基、（４）ハロゲン原子（例、フッ素原子）およびＣ６−１４アリール基（例、フェニル）から選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、メチル、イソプロピル）、（５）Ｃ３−１０シクロアルキル基（例、シクロヘキシル）、（６）Ｃ３−１０シクロアルキル基（例、シクロプロピル）で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）、（７）ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子）、シアノ基、１〜３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、メチル、エチル）、１〜３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）およびヒドロキシ基から選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基（例、フェニル）、（８）Ｃ６−１４アリールオキシ基（例、フェノキシ）、（９）トリ−Ｃ１−６アルキルシリルオキシ基（例、ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリルオキシ）、（１０）ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子）、Ｃ１−６アルキル基（例、メチル）およびＣ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）から選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよい５ないし１４員芳香族複素環基（例、ピラゾリル、チアゾリル、ピリジル、ピリミジニル、キナゾリニル、ベンゾチアゾリル、イソキノリニル）および（１１）Ｃ６−１４アリール−カルボニル基（例、ベンゾイル）から選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよい、Ｃ３−６シクロアルキル基（例、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル）または３ないし６員飽和単環式非芳香族複素環基（例、ピロリジニル、ピぺリジニル、ジオキサニル）である。
Ｒ２は、さらにより好ましくは、（Ａ）（１）重水素、（２）ハロゲン原子（例、フッ素原子）、（３）ヒドロキシ基、（４）ハロゲン原子（例、フッ素原子）およびＣ６−１４アリール基（例、フェニル）から選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、メチル、イソプロピル）、（５）Ｃ３−１０シクロアルキル基（例、シクロヘキシル）、（６）Ｃ３−１０シクロアルキル基（例、シクロプロピル）で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）、（７）ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子）、シアノ基、１〜３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、メチル、エチル）、１〜３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）およびヒドロキシ基から選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基（例、フェニル）、（８）Ｃ６−１４アリールオキシ基（例、フェノキシ）、（９）トリ−Ｃ１−６アルキルシリルオキシ基（例、ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリルオキシ）、（１０）ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基（例、メチル）およびＣ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）から選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよい５ないし１４員芳香族複素環基（例、ピラゾリル、チアゾリル、ピリジル、ピリミジニル、キナゾリニル、ベンゾチアゾリル、イソキノリニル）および（１１）Ｃ６−１４アリール−カルボニル基（例、ベンゾイル）から選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ３−６シクロアルキル基（例、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル）または（Ｂ）（１）ハロゲン原子（例、フッ素原子）、（２）Ｃ１−６アルキル基（例、メチル）、（３）ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子）、１〜３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、メチル）およびＣ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）から選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基（例、フェニル）および（４）ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子）、Ｃ１−６アルキル基（例、メチル）およびＣ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）から選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよい５ないし１４員芳香族複素環基（例、チアゾリル、ピリジル、ピリミジニル、キナゾリニル、ベンゾチアゾリル、イソキノリニル）から選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよい３ないし６員飽和単環式非芳香族複素環基（例、ピロリジニル、ピぺリジニル、ジオキサニル）である。
本願発明の別の実施態様において、Ｒ２は、好ましくは、置換されていてもよい１個のフェニル基で置換されたＣ３−６シクロアルキル基である。
本願発明のさらに別の実施態様において、Ｒ２は、好ましくは、ハロゲン原子、１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、およびＣ１−６アルコキシ基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい１個のフェニル基で置換されたＣ３−６シクロアルキル基である。
本願発明のさらに別の実施態様において、Ｒ２は、好ましくは、１個のピリミジニル基で置換されたピペリジニル基である。
本願発明の別の実施態様において、Ｒ２は、好ましくは、（１）重水素、（２）ハロゲン原子、（３）ヒドロキシ基、（４）ハロゲン原子およびＣ６−１４アリール基から選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、（５）Ｃ３−１０シクロアルキル基、（６）Ｃ３−１０シクロアルキル基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、（７）ハロゲン原子、シアノ基、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基およびヒドロキシ基から選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基、（８）Ｃ６−１４アリールオキシ基、（９）トリ−Ｃ１−６アルキルシリルオキシ基、（１０）ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基およびＣ１−６アルコキシ基から選ばれる１〜３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、ピラゾリル基、チアゾリル基、ピリジル基、ピリミジニル基、キナゾリニル基、ベンゾチアゾリル基もしくはイソキノリニル基および（１１）Ｃ６−１４アリール−カルボニル基から選ばれる１〜３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、Ｃ３−６シクロアルキル基、ピロリジニル基、ピぺリジニル基もしくはジオキサニル基である。
本願発明の別の実施態様において、Ｒ２は、好ましくは、（１）重水素、（２）ハロゲン原子、（３）ヒドロキシ基、（４）ハロゲン原子およびフェニル基から選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、（５）シクロヘキシル基、（６）シクロプロピル基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、（７）ハロゲン原子、シアノ基、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基およびヒドロキシ基から選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよいフェニル基、（８）フェノキシ基、（９）トリ−Ｃ１−６アルキルシリルオキシ基、（１０）ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基およびＣ１−６アルコキシ基から選ばれる１〜３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、ピラゾリル基、チアゾリル基、ピリジル基、ピリミジニル基、キナゾリニル基、ベンゾチアゾリル基もしくはイソキノリニル基および（１１）ベンゾイル基から選ばれる１〜３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、ピロリジニル基、ピぺリジニル基もしくはジオキサニル基である。
本願発明の別の実施態様において、Ｒ２は、好ましくは、（Ａ）（１）Ｃ１−６アルキル基および（２）ハロゲン原子、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基およびＣ１−６アルコキシ基から選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよいフェニル基から選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよいシクロヘキシル基または（Ｂ）１〜３個のピリミジニル基で置換されていてもよいピぺリジニル基である。
本願発明の別の実施態様において、Ｒ２は、好ましくは、（１）Ｃ１−６アルキル基および（２）１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいフェニル基から選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよいシクロヘキシル基である。
本願発明の別の実施態様において、Ｒ２は、好ましくは、フェニル基で置換されていてもよいシクロヘキシル基である。
本願発明の別の実施態様において、Ｒ２は、好ましくは、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいフェニル基で置換されていてもよいシクロヘキシル基である。
本願発明の別の実施態様において、Ｒ２は、好ましくは、Ｃ１−６アルキル基で置換されていてもよいシクロヘキシル基である。
Ｒ３は、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、またはモノ−またはジ−Ｃ１−６アルキルアミノ基を示す。
Ｒ３で示される「置換されていてもよいＣ１−６アルキル基」の置換基としては、上記「置換基」が挙げられ、ハロゲン原子（例、フッ素原子）、Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）が好ましい。
Ｒ３は、好ましくは、ハロゲン原子（例、フッ素原子）およびＣ６−１４アリール基（例、フェニル）から選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、イソブチル）、またはモノ−またはジ−Ｃ１−６アルキルアミノ基（例、エチルアミノ、ジメチルアミノ）であり、より好ましくは、Ｃ１−６アルキル基（例、メチル）、またはモノ−またはジ−Ｃ１−６アルキルアミノ基（例、ジメチルアミノ）である。
本願発明の別の実施態様において、Ｒ３は、好ましくは、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基である。
本願発明の別の実施態様において、Ｒ３は、好ましくは、Ｃ１−６アルキル基またはジ−Ｃ１−６アルキルアミノ基である。
本願発明の別の実施態様において、Ｒ３は、好ましくは、Ｃ１−６アルキル基である。
本願発明の好ましい実施態様において、化合物（Ｉ）は、式：
［式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、上記と同義を示す。］
で表される。
化合物（Ｉ）の好ましい態様としては、以下の化合物が挙げられる。
［化合物Ｉ−１］
Ｒ１が、（１）水素原子、（２）置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基（例、メチルカルボニル、エチルカルボニル、プロピルカルボニル、イソプロピルカルボニル、イソブチルカルボニル、ｔｅｒｔ−ブチルカルボニル、ネオペンチルカルボニル）、（３）置換されていてもよいＣ３−１０（好ましくはＣ３−６）シクロアルキル−カルボニル基（例、シクロプロパンカルボニル、シクロブタンカルボニル、シクロペンタンカルボニル、シクロヘキサンカルボニル）、（４）置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）、（５）置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキルオキシ−カルボニル基（例、シクロプロピルオキシカルボニル）、（６）置換されていてもよいＣ６−１４アリール−カルボニル基（例、フェニルカルボニル）、（７）置換されていてもよいＣ６−１４アリールオキシ−カルボニル基（例、フェニルオキシカルボニル）、（８）置換されていてもよい５ないし１４員芳香族複素環カルボニル基（例、フリルカルボニル、チエニルカルボニル、ピラゾリルカルボニル、イソオキサゾリルカルボニル、ピリジルカルボニル）、（９）置換されていてもよい３ないし１４員非芳香族複素環カルボニル基（例、アゼチジニルカルボニル、オキセタニルカルボニル、ピロリジニルカルボニル、テトラヒドロフラニルカルボニル、テトラヒドロピラニルカルボニル、モルホリニルカルボニル）、（１０）置換されていてもよいモノ−またはジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル基（例、メチルカルバモイル、エチルカルバモイル、プロピルカルバモイル、イソプロピルカルバモイル、ジメチルカルバモイル）、（１１）置換されていてもよいモノ−またはジ−Ｃ３−１０シクロアルキル−カルバモイル基（例、シクロプロピルカルバモイル）、（１２）置換されていてもよいモノ−またはジ−Ｃ６−１４アリール−カルバモイル基（例、フェニルカルバモイル）、（１３）置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニル）、（１４）置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキルスルホニル基（例、シクロプロピルスルホニル）、（１５）置換されていてもよいＣ６−１４アリールスルホニル基（例、フェニルスルホニル）、（１６）置換されていてもよい複素環−スルホニル基（例、チエニルスルホニル、ピラゾリルスルホニル、イミダゾリルスルホニル、ピリジルスルホニル、ジヒドロクロメニルスルホニル）、（１７）置換されていてもよいモノ−またはジ−Ｃ１−６アルキル−スルファモイル基（例、ジメチルスルファモイル）または（１８）置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル−カルボニル基（例、メチルカルボニルカルボニル）であり；
Ｒ２が、それぞれ、（１）重水素、（２）ハロゲン原子（例、フッ素原子）、（３）ヒドロキシ基、（４）置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、メチル、イソプロピル）、（５）Ｃ３−１０シクロアルキル基（例、シクロヘキシル）、（６）置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）、（７）置換されていてもよいＣ６−１４アリール基（例、フェニル）、（８）Ｃ６−１４アリールオキシ基（例、フェノキシ）、（９）トリ−Ｃ１−６アルキルシリル基（例、ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル）および（１０）置換されていてもよい５ないし１４員芳香族複素環基（例、ピラゾリル、チアゾリル、ピリジル、ピリミジニル、キナゾリニル、ベンゾチアゾリル、イソキノリニル）から選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよい、Ｃ３−６シクロアルキル基（例、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル）または３ないし６員飽和単環式非芳香族複素環基（例、ピロリジニル、ピぺリジニル、ジオキサニル）であり；
Ｒ３が、ハロゲン原子（例、フッ素原子）およびＣ６−１４アリール基（例、フェニル）から選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、イソブチル）、またはモノ−またはジ−Ｃ１−６アルキルアミノ基（例、エチルアミノ、ジメチルアミノ）である；
化合物（Ｉ）。
［化合物Ｉ−２］
Ｒ１が、（１）水素原子、（２）ハロゲン原子（例、フッ素原子）、シアノ基、ヒドロキシ基、Ｃ３−１０シクロアルキル基（例、シクロプロピル）、Ｃ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）、Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）、Ｃ６−１４アリールオキシ基（例、フェノキシ）、オキソ基で置換されていてもよい５ないし１４員芳香族複素環基（例、ピラゾリル、チアゾリル、ピリミジニル、ピリダジニル）、Ｃ１−６アルキル基（例、メチル）から選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよい５ないし１４員芳香族複素環オキシ基（例、ピラゾリルオキシ）、Ｃ１−６アルキル−カルボニル基（例、メチルカルボニル）、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基（例、メトキシカルボニル）、Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ基（例、メチルカルボニルオキシ）、Ｃ１−６アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニル）、モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキルアミノ基（例、ジメチルアミノ）、Ｃ１−６アルキル−カルボニルアミノ基（例、アセチルアミノ）および（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル−カルボニル）アミノ基（例、Ｎ−アセチル−Ｎ−メチルアミノ）から選ばれる１〜７個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基（例、メチルカルボニル、エチルカルボニル、プロピルカルボニル、イソプロピルカルボニル、イソブチルカルボニル、ｔｅｒｔ−ブチルカルボニル、ネオペンチルカルボニル）、（３）ハロゲン原子（例、フッ素原子）、シアノ基、ヒドロキシ基、オキソ基およびＣ１−６アルキル基（例、メチル）から選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ３−１０（好ましくはＣ３−６）シクロアルキル−カルボニル基（例、シクロプロパンカルボニル、シクロブタンカルボニル、シクロペンタンカルボニル、シクロヘキサンカルボニル）、（４）重水素、ハロゲン原子（例、フッ素原子）およびＣ６−１４アリール基（例、フェニル）から選ばれる１〜６個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）、（５）Ｃ１−６アルキル基（例、メチル）から選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキルオキシ−カルボニル基（例、シクロプロピルオキシカルボニル）、（６）ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子）およびＣ６−１４アリール基（例、フェニル）から選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール−カルボニル基（例、フェニルカルボニル）、（７）Ｃ６−１４アリールオキシ−カルボニル基（例、フェニルオキシカルボニル）、（８）Ｃ１−６アルキル基（例、メチル）から選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよい５ないし１４員芳香族複素環カルボニル基（例、フリルカルボニル、チエニルカルボニル、ピラゾリルカルボニル、イソオキサゾリルカルボニル、ピリジルカルボニル）、（９）オキソ基、Ｃ１−６アルキル−カルボニル基（例、メチルカルボニル）、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基（例、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）およびＣ１−６アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニル）から選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよい３ないし１４員非芳香族複素環カルボニル基（例、アゼチジニルカルボニル、オキセタニルカルボニル、ピロリジニルカルボニル、テトラヒドロフラニルカルボニル、テトラヒドロピラニルカルボニル、モルホリニルカルボニル）、（１０）ハロゲン原子（例、フッ素原子）、シアノ基、ヒドロキシ基およびＣ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）から選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよいモノ−またはジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル基（例、メチルカルバモイル、エチルカルバモイル、プロピルカルバモイル、イソプロピルカルバモイル、ジメチルカルバモイル）、（１１）モノ−またはジ−Ｃ３−１０シクロアルキル−カルバモイル基（例、シクロプロピルカルバモイル）、（１２）モノ−またはジ−Ｃ６−１４アリール−カルバモイル基（例、フェニルカルバモイル）、（１３）Ｃ１−６アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニル）、（１４）Ｃ３−１０シクロアルキルスルホニル基（例、シクロプロピルスルホニル）、（１５）１〜３個のハロゲン原子（例、塩素原子）で置換されていてもよいＣ６−１４アリールスルホニル基（例、フェニルスルホニル）、（１６）Ｃ１−６アルキル基（例、メチル）から選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよい複素環−スルホニル基（例、チエニルスルホニル、ピラゾリルスルホニル、イミダゾリルスルホニル、ピリジルスルホニル、ジヒドロクロメニルスルホニル）、（１７）モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキル−スルファモイル基（例、ジメチルスルファモイル）または（１８）Ｃ１−６アルキル−カルボニル−カルボニル基（例、メチルカルボニルカルボニル）であり；
Ｒ２が、それぞれ、（１）重水素、（２）ハロゲン原子（例、フッ素原子）、（３）ヒドロキシ基、（４）ハロゲン原子（例、フッ素原子）およびＣ６−１４アリール基（例、フェニル）から選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、メチル、イソプロピル）、（５）Ｃ３−１０シクロアルキル基（例、シクロヘキシル）、（６）Ｃ３−１０シクロアルキル基（例、シクロプロピル）で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）、（７）ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子）、シアノ基、１〜３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、メチル、エチル）および１〜３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）から選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基（例、フェニル）、（８）Ｃ６−１４アリールオキシ基（例、フェノキシ）、（９）トリ−Ｃ１−６アルキルシリル基（例、ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル）および（１０）ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子）、Ｃ１−６アルキル基（例、メチル）およびＣ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）から選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよい５ないし１４員芳香族複素環基（例、ピラゾリル、チアゾリル、ピリジル、ピリミジニル、キナゾリニル、ベンゾチアゾリル、イソキノリニル）から選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよい、Ｃ３−６シクロアルキル基（例、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル）または３ないし６員飽和単環式非芳香族複素環基（例、ピロリジニル、ピぺリジニル、ジオキサニル）であり；
Ｒ３が、Ｃ１−６アルキル基（例、メチル）、またはモノ−またはジ−Ｃ１−６アルキルアミノ基（例、ジメチルアミノ）である；
化合物（Ｉ）。
［化合物Ｉ−３］
Ｒ１が、（１）ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基（例、メチルカルボニル）、（２）Ｃ３−６シクロアルキル−カルボニル基（例、シクロプロパンカルボニル）、（３）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基（例、メトキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル）または（４）モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル基（例、エチルカルバモイル）であり；
Ｒ２が、（Ａ）（１）Ｃ１−６アルキル基（例、イソプロピル）および（２）ハロゲン原子（例、フッ素原子）、１〜３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、メチル）およびＣ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）から選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基（例、フェニル）から選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ３−６シクロアルキル基（例、シクロヘキシル）または（Ｂ）５ないし１４員芳香族複素環基（例、ピリミジニル）から選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよい３ないし６員飽和単環式非芳香族複素環基（例、ピぺリジニル）であり；
Ｒ３が、Ｃ１−６アルキル基（例、メチル）またはジ−Ｃ１−６アルキルアミノ基（例、ジメチルアミノ）である；
化合物（Ｉ）。
［化合物Ｉ−４］
上記［７］で記載した化合物（Ｉ）。
［化合物Ｉ−５］
Ｒ１が、
（１）水素原子、
（２）(i)ハロゲン原子、(ii)シアノ基、(iii)ヒドロキシ基、(iv)Ｃ３−１０シクロアルキル基、(v)Ｃ１−６アルコキシ基、(vi)Ｃ６−１４アリール基、(vii)Ｃ６−１４アリールオキシ基、(viii)オキソ基で置換されていてもよい５ないし１４員芳香族複素環基、(ix) １〜３個のＣ１−６アルキル基で置換されていてもよい５ないし１４員芳香族複素環オキシ基、(x)Ｃ１−６アルキル−カルボニル基、(xi)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、(xii)Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ基、(xiii)Ｃ１−６アルキルスルホニル基、(xiv)モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキルアミノ基、(xv)Ｃ１−６アルキル−カルボニルアミノ基および(xvi)（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル−カルボニル）アミノ基から選ばれる１〜７個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基、
（３）ハロゲン原子、シアノ基、ヒドロキシ基、オキソ基およびＣ１−６アルキル基から選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル−カルボニル基、
（４）重水素、ハロゲン原子およびＣ６−１４アリール基から選ばれる１〜６個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基、
（５）Ｃ１−６アルキル基から選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキルオキシ−カルボニル基、
（６）ハロゲン原子およびＣ６−１４アリール基から選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール−カルボニル基、
（７）Ｃ６−１４アリールオキシ−カルボニル基、
（８）Ｃ１−６アルキル基から選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよい５ないし１４員芳香族複素環カルボニル基、
（９）オキソ基、Ｃ１−６アルキル−カルボニル基、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基およびＣ１−６アルキルスルホニル基から選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよい３ないし１４員非芳香族複素環カルボニル基、
（１０）ハロゲン原子、シアノ基、ヒドロキシ基およびＣ１−６アルコキシ基から選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよいモノ−またはジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル基、
（１１）モノ−またはジ−Ｃ３−１０シクロアルキル−カルバモイル基、
（１２）モノ−またはジ−Ｃ６−１４アリール−カルバモイル基、
（１３）Ｃ１−６アルキルスルホニル基、
（１４）Ｃ３−１０シクロアルキルスルホニル基、
（１５）１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ６−１４アリールスルホニル基、
（１６）Ｃ１−６アルキル基から選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよい複素環−スルホニル基、
（１７）モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキル−スルファモイル基または
（１８）Ｃ１−６アルキル−カルボニル−カルボニル基であり；
Ｒ２が、
（１）重水素、
（２）ハロゲン原子、
（３）ヒドロキシ基、
（４）ハロゲン原子およびＣ６−１４アリール基から選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
（５）Ｃ３−１０シクロアルキル基、
（６）Ｃ３−１０シクロアルキル基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、
（７）ハロゲン原子、シアノ基、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基およびヒドロキシ基から選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基、
（８）Ｃ６−１４アリールオキシ基、
（９）トリ−Ｃ１−６アルキルシリルオキシ基、
（１０）ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基およびＣ１−６アルコキシ基から選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよい５ないし１４員芳香族複素環基および
（１１）Ｃ６−１４アリール−カルボニル基
から選ばれる１〜３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、Ｃ３−６シクロアルキル基または３ないし６員飽和単環式非芳香族複素環基であり；
Ｒ３が、Ｃ１−６アルキル基、またはモノ−またはジ−Ｃ１−６アルキルアミノ基である、
化合物（Ｉ）。
［化合物Ｉ−６］
上記［８］で記載した化合物（Ｉ）。
［化合物Ｉ−７］
Ｒ１が、
（１）水素原子、
（２）(i)ハロゲン原子、(ii)シアノ基、(iii)ヒドロキシ基、(iv)シクロプロピル基、(v)Ｃ１−６アルコキシ基、(vi)フェニル基、(vii)フェノキシ基、(viii)オキソ基でそれぞれ置換されていてもよいピラゾリル基、チアゾリル基、ピリミジニル基もしくはピリダジニル基、(ix)Ｃ１−６アルキル基から選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよいピラゾリルオキシ基、(x)Ｃ１−６アルキル−カルボニル基、(xi)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、(xii)Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ基、(xiii)Ｃ１−６アルキルスルホニル基、(xiv)モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキルアミノ基、(xv)Ｃ１−６アルキル−カルボニルアミノ基および(xvi)（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル−カルボニル）アミノ基から選ばれる１〜７個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基、
（３）ハロゲン原子、シアノ基、ヒドロキシ基、オキソ基およびＣ１−６アルキル基から選ばれる１〜３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、シクロプロパンカルボニル基、シクロブタンカルボニル基、シクロペンタンカルボニル基もしくはシクロヘキサンカルボニル基、
（４）重水素、ハロゲン原子およびフェニル基から選ばれる１〜６個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基、
（５）Ｃ１−６アルキル基
から選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよいシクロプロピルオキシカルボニル基、
（６）ハロゲン原子およびフェニル基から選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよいフェニルカルボニル基、
（７）フェニルオキシカルボニル基、
（８）１〜３個のＣ１−６アルキル基でそれぞれ置換されていてもよい、フリルカルボニル基、チエニルカルボニル基、ピラゾリルカルボニル基、イソオキサゾリルカルボニル基もしくはピリジルカルボニル基、
（９）オキソ基、Ｃ１−６アルキル−カルボニル基、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基およびＣ１−６アルキルスルホニル基から選ばれる１〜３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、アゼチジニルカルボニル基、オキセタニルカルボニル基、ピロリジニルカルボニル基、テトラヒドロフラニルカルボニル基、テトラヒドロピラニルカルボニル基もしくはモルホリニルカルボニル基、
（１０）ハロゲン原子、シアノ基、ヒドロキシ基およびＣ１−６アルコキシ基から選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよいモノ−またはジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル基、
（１１）シクロプロピルカルバモイル基、
（１２）フェニルカルバモイル基、
（１３）Ｃ１−６アルキルスルホニル基、
（１４）シクロプロピルスルホニル基、
（１５）１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいフェニルスルホニル基、
（１６）１〜３個のＣ１−６アルキル基でそれぞれ置換されていてもよい、チエニルスルホニル基、ピラゾリルスルホニル基、イミダゾリルスルホニル基、ピリジルスルホニル基もしくはジヒドロクロメニルスルホニル基、
（１７）ジメチルスルファモイル基または
（１８）Ｃ１−６アルキル−カルボニル−カルボニル基であり；
Ｒ２が、
（１）重水素、
（２）ハロゲン原子、
（３）ヒドロキシ基、
（４）ハロゲン原子およびフェニル基から選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
（５）シクロヘキシル基、
（６）シクロプロピル基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、
（７）ハロゲン原子、シアノ基、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基およびヒドロキシ基から選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよいフェニル基、
（８）フェノキシ基、
（９）トリ−Ｃ１−６アルキルシリルオキシ基、
（１０）ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基およびＣ１−６アルコキシ基から選ばれる１〜３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、ピラゾリル基、チアゾリル基、ピリジル基、ピリミジニル基、キナゾリニル基、ベンゾチアゾリル基もしくはイソキノリニル基および
（１１）ベンゾイル基
から選ばれる１〜３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、ピロリジニル基、ピぺリジニル基もしくはジオキサニル基であり；
Ｒ３が、Ｃ１−６アルキル基、またはモノ−またはジ−Ｃ１−６アルキルアミノ基である、
化合物（Ｉ）。
［化合物Ｉ−８］
上記［９］で記載した化合物（Ｉ）。
［化合物Ｉ−９］
上記［１０］で記載した化合物（Ｉ）。
［化合物Ｉ−１０］
Ｒ１が、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基であり；
Ｒ２が、フェニル基で置換されていてもよいシクロヘキシル基であり；
Ｒ３が、Ｃ１−６アルキル基である、
化合物（Ｉ）。
［化合物Ｉ−１１］
Ｒ１が、ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基であり；
Ｒ２が、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいフェニル基で置換されていてもよいシクロヘキシル基であり；
Ｒ３が、Ｃ１−６アルキル基である、
化合物（Ｉ）。
［化合物Ｉ−１２］
Ｒ１が、モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル基であり；
Ｒ２が、Ｃ１−６アルキル基で置換されていてもよいシクロヘキシル基であり；
Ｒ３が、Ｃ１−６アルキル基である、
化合物（Ｉ）。
化合物（Ｉ）の具体例としては、例えば、後述の実施例１〜３７２の化合物が挙げられ、なかでも、
(2R,3S)-N-エチル-2-(((cis-4-イソプロピルシクロヘキシル)オキシ)メチル)-3-((メチルスルホニル)アミノ)ピペリジン-1-カルボキサミド（実施例２）、
N-((2R,3S)-1-アセチル-2-(((cis-4-フェニルシクロヘキシル)オキシ)メチル)ピペリジン-3-イル)メタンスルホンアミド（実施例４）、
メチル (2R,3S)-3-((メチルスルホニル)アミノ)-2-(((cis-4-フェニルシクロヘキシル)オキシ)メチル)ピペリジン-1-カルボキシラート（実施例５）、
N-((2R,3S)-1-アセチル-2-(((cis-4-(3,5-ジフルオロフェニル)シクロヘキシル)オキシ)メチル)ピペリジン-3-イル)メタンスルホンアミド（実施例８）、
メチル(2R,3S)-2-(((cis-4-(2,5-ジフルオロフェニル)シクロヘキシル)オキシ)メチル)-3-((メチルスルホニル)アミノ)ピペリジン-1-カルボキシラート（実施例１１）、
N-((2R,3S)-1-アセチル-2-(((cis-4-(2,6-ジフルオロフェニル)シクロヘキシル)オキシ)メチル)ピペリジン-3-イル)メタンスルホンアミド（実施例１４）、
N-((2R,3S)-1-(シクロプロピルカルボニル)-2-(((cis-4-(3-フルオロフェニル)シクロヘキシル)オキシ)メチル)ピペリジン-3-イル)メタンスルホンアミド（実施例１６）、
N-((2R,3S)-1-アセチル-2-(((cis-4-(2,3-ジフルオロフェニル)シクロヘキシル)オキシ)メチル)ピペリジン-3-イル)メタンスルホンアミド（実施例１９）、
メチル(2R,3S)-2-(((cis-4-(2,3-ジフルオロフェニル)シクロヘキシル)オキシ)メチル)-3-((メチルスルホニル)アミノ)ピペリジン-1-カルボキシラート（実施例２０）、
N-((2R,3S)-1-アセチル-2-(((cis-4-(2,3,6-トリフルオロフェニル)シクロヘキシル)オキシ)メチル)ピペリジン-3-イル)メタンスルホンアミド（実施例２２）、
N-((2R,3S)-1-アセチル-2-(((cis-4-(2-(トリフルオロメチル)フェニル)シクロヘキシル)オキシ)メチル)ピペリジン-3-イル)メタンスルホンアミド（実施例２４）、
N-((2R,3S)-2-(((cis-4-(2,3-ジフルオロフェニル)シクロヘキシル)オキシ)メチル)-1-グリコロイルピペリジン-3-イル)メタンスルホンアミド（実施例２５）、
N-((2R,3S)-1-(シクロプロピルカルボニル)-2-(((cis-4-(2-メトキシフェニル)シクロヘキシル)オキシ)メチル)ピペリジン-3-イル)メタンスルホンアミド（実施例２８）、
イソプロピル (2R,3S)-3-((ジメチルスルファモイル)アミノ)-2-(((1-(ピリミジン-2-イル)ピペリジン-4-イル)オキシ)メチル)ピペリジン-1-カルボキシラート（実施例２９）、
(2R,3S)-N-エチル-3-((メチルスルホニル)アミノ)-2-(((cis-4-フェニルシクロヘキシル)オキシ)メチル)ピペリジン-1-カルボキサミド（実施例３０）、
N-((2R,3S)-1-(シクロプロピルカルボニル)-2-(((cis-4-フェニルシクロヘキシル)オキシ)メチル)ピペリジン-3-イル)メタンスルホンアミド（実施例３１）、
メチル (2R,3S)-3-((メチルスルホニル)アミノ)-2-(((cis-4-(2-(トリフルオロメチル)フェニル)シクロヘキシル)オキシ)メチル)ピペリジン-1-カルボキシラート（実施例３２）、
Ｎ−（（２Ｒ，３Ｓ）−２−（（（ｃｉｓ−４−（３，５−ジフルオロフェニル）シクロヘキシル）オキシ）メチル）ピペリジン−３−イル）メタンスルホンアミド（実施例７）、
Ｎ−（（２Ｒ，３Ｓ）−２−（（（ｃｉｓ−４−（２，６−ジフルオロフェニル）シクロヘキシル）オキシ）メチル）ピペリジン−３−イル）メタンスルホンアミド（実施例１３）、
Ｎ−（２−（（（ｃｉｓ−４−（３−フルオロフェニル）シクロヘキシル）オキシ）メチル）ピリジン−３−イル）メタンスルホンアミド（実施例１５）、および
Ｎ−（（２Ｒ，３Ｓ）−１−グリコロイル−２−（（（ｃｉｓ−４−（２，３，６−トリフルオロフェニル）シクロヘキシル）オキシ）メチル）ピペリジン−３−イル）メタンスルホンアミド（実施例３４０）
が好ましい。
式（Ｉ）で表される化合物の塩としては、薬理学的に許容される塩が好ましく、このような塩としては、例えば、無機塩基との塩、有機塩基との塩、無機酸との塩、有機酸との塩、塩基性または酸性アミノ酸との塩等が挙げられる。
無機塩基との塩の好適な例としては、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩；カルシウム塩、マグネシウム塩等のアルカリ土類金属塩；アルミニウム塩；アンモニウム塩等が挙げられる。
有機塩基との塩の好適な例としては、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、ピコリン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、トロメタミン［トリス（ヒドロキシメチル）メチルアミン］、ｔｅｒｔ−ブチルアミン、シクロヘキシルアミン、ベンジルアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ，Ｎ−ジベンジルエチレンジアミン等との塩が挙げられる。
無機酸との塩の好適な例としては、塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸等との塩が挙げられる。
有機酸との塩の好適な例としては、ギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、フタル酸、フマル酸、シュウ酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、リンゴ酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸等との塩が挙げられる。
塩基性アミノ酸との塩の好適な例としては、アルギニン、リジン、オルニチン等との塩が挙げられる。
酸性アミノ酸との塩の好適な例としては、アスパラギン酸、グルタミン酸等との塩が挙げられる。
化合物（Ｉ）はプロドラッグとして用いてもよい。化合物（Ｉ）のプロドラッグは、生体内における生理条件下で酵素や胃酸等による反応により化合物（Ｉ）に変換する化合物、すなわち酵素的に酸化、還元、加水分解等を起こして化合物（Ｉ）に変化する化合物、胃酸等により加水分解等を起こして化合物（Ｉ）に変化する化合物である。
化合物（Ｉ）のプロドラッグとしては、
化合物（Ｉ）のアミノ基がアシル化、アルキル化またはリン酸化された化合物（例、化合物（Ｉ）のアミノ基がエイコサノイル化、アラニル化、ペンチルアミノカルボニル化、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メトキシカルボニル化、テトラヒドロフラニル化、ピロリジルメチル化、ピバロイルオキシメチル化またはｔｅｒｔ−ブチル化された化合物）；
化合物（Ｉ）のヒドロキシ基がアシル化、アルキル化、リン酸化またはホウ酸化された化合物（例、化合物（Ｉ）のヒドロキシ基がアセチル化、パルミトイル化、プロパノイル化、ピバロイル化、サクシニル化、フマリル化、アラニル化またはジメチルアミノメチルカルボニル化された化合物）；
化合物（Ｉ）のカルボキシル基がエステル化またはアミド化された化合物（例、化合物（Ｉ）のカルボキシル基がエチルエステル化、フェニルエステル化、カルボキシメチルエステル化、ジメチルアミノメチルエステル化、ピバロイルオキシメチルエステル化、エトキシカルボニルオキシエチルエステル化、フタリジルエステル化、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチルエステル化、シクロヘキシルオキシカルボニルエチルエステル化またはメチルアミド化された化合物）
等が挙げられる。これらの化合物は自体公知の方法によって化合物（Ｉ）から製造することができる。
また、化合物（Ｉ）のプロドラッグは、広川書店１９９０年刊「医薬品の開発」第７巻分子設計１６３頁から１９８頁に記載されているような、生理的条件で化合物（Ｉ）に変化するものであってもよい。
本明細書において、プロドラッグは塩を形成していてもよく、かかる塩としては、前述の式（Ｉ）で示される化合物の塩として例示したものが挙げられる。
また、化合物（Ｉ）は、同位元素（例、３Ｈ、１３Ｃ、１４Ｃ、１８Ｆ、３５Ｓ、１２５Ｉ）等で標識されていてもよい。
同位元素で標識または置換された化合物（Ｉ）は、例えば、陽電子断層法（Ｐｏｓｉｔｒｏｎ Ｅｍｉｓｓｉｏｎ Ｔｏｍｏｇｒａｐｈｙ：ＰＥＴ）において使用するトレーサー（ＰＥＴトレーサー）として用いることができ、医療診断などの分野において有用である。
さらに、化合物（Ｉ）は、水和物であっても、非水和物であっても、無溶媒和物（例えば、無水物）であっても、溶媒和物（例えば、水和物）であってもよい。
さらに、１Ｈを２Ｈ（Ｄ）に変換した重水素変換体も、化合物（Ｉ）に包含される。
さらに、化合物（Ｉ）は、薬学的に許容され得る共結晶または共結晶塩であってもよい。ここで、共結晶または共結晶塩とは、各々が異なる物理的特性（例えば、構造、融点、融解熱、吸湿性、溶解性および安定性）を持つ、室温で二種またはそれ以上の独特な固体から構成される結晶性物質を意味する。共結晶または共結晶塩は、自体公知の共結晶化法に従い製造することができる。
化合物（Ｉ）またはそのプロドラッグ（以下、単に本発明化合物と略記することがある）は、毒性が低く、そのまま、または薬理学的に許容し得る担体等と混合して医薬組成物（医薬とも呼ぶ）とすることにより、哺乳動物（例、ヒト、マウス、ラット、ウサギ、イヌ、ネコ、ウシ、ウマ、ブタ、サル）に対して、後述する各種疾患の予防または治療剤として用いることができる。
ここにおいて、薬理学的に許容し得る担体としては、製剤素材として慣用の各種有機あるいは無機担体物質が用いられ、固形製剤における賦形剤、滑沢剤、結合剤、崩壊剤；液状製剤における溶剤、溶解補助剤、懸濁化剤、等張化剤、緩衝剤、無痛化剤等として配合される。また必要に応じて、防腐剤、抗酸化剤、着色剤、甘味剤等の製剤添加物を用いることもできる。
賦形剤の好適な例としては、乳糖、白糖、Ｄ−マンニトール、Ｄ−ソルビトール、デンプン、α化デンプン、デキストリン、結晶セルロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、アラビアゴム、プルラン、軽質無水ケイ酸、合成ケイ酸アルミニウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウムが挙げられる。
滑沢剤の好適な例としては、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、タルク、コロイドシリカが挙げられる。
結合剤の好適な例としては、α化デンプン、ショ糖、ゼラチン、アラビアゴム、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、結晶セルロース、白糖、Ｄ−マンニトール、トレハロース、デキストリン、プルラン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドンが挙げられる。
崩壊剤の好適な例としては、乳糖、白糖、デンプン、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、クロスカルメロースナトリウム、カルボキシメチルスターチナトリウム、軽質無水ケイ酸、低置換度ヒドロキシプロピルセルロースが挙げられる。
溶剤の好適な例としては、注射用水、生理的食塩水、リンゲル液、アルコール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ゴマ油、トウモロコシ油、オリーブ油、綿実油が挙げられる。
溶解補助剤の好適な例としては、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、Ｄ−マンニトール、トレハロース、安息香酸ベンジル、エタノール、トリスアミノメタン、コレステロール、トリエタノールアミン、炭酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、サリチル酸ナトリウム、酢酸ナトリウムが挙げられる。
懸濁化剤の好適な例としては、ステアリルトリエタノールアミン、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリルアミノプロピオン酸、レシチン、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、モノステアリン酸グリセリン等の界面活性剤；ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース等の親水性高分子；ポリソルベート類、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油が挙げられる。
等張化剤の好適な例としては、塩化ナトリウム、グリセリン、Ｄ−マンニトール、Ｄ−ソルビトール、ブドウ糖が挙げられる。
緩衝剤の好適な例としては、リン酸塩、酢酸塩、炭酸塩、クエン酸塩等の緩衝液が挙げられる。
無痛化剤の好適な例としては、ベンジルアルコールが挙げられる。
防腐剤の好適な例としては、パラオキシ安息香酸エステル類、クロロブタノール、ベンジルアルコール、フェネチルアルコール、デヒドロ酢酸、ソルビン酸が挙げられる。
抗酸化剤の好適な例としては、亜硫酸塩、アスコルビン酸塩等が挙げられる。
着色剤の好適な例としては、水溶性食用タール色素（例、食用赤色２号および３号、食用黄色４号および５号、食用青色１号および２号等の食用色素）、水不溶性レーキ色素（例、前記水溶性食用タール色素のアルミニウム塩）、天然色素（例、β−カロチン、クロロフィル、ベンガラ）が挙げられる。
甘味剤の好適な例としては、サッカリンナトリウム、グリチルリチン酸二カリウム、アスパルテーム、ステビアが挙げられる。
前記医薬組成物の剤形としては、例えば、錠剤（糖衣錠、フィルムコーティング錠、舌下錠、口腔内崩壊錠を含む）、カプセル剤（ソフトカプセル、マイクロカプセルを含む）、顆粒剤、散剤、トローチ剤、シロップ剤、乳剤、懸濁剤、フィルム剤（例、口腔内崩壊フィルム）等の経口剤；および注射剤（例、皮下注射剤、静脈内注射剤、筋肉内注射剤、腹腔内注射剤、点滴剤）、外用剤（例、経皮製剤、軟膏剤）、坐剤（例、直腸坐剤、膣坐剤）、ペレット、経鼻剤、経肺剤（吸入剤）、点眼剤等の非経口剤が挙げられる。これらはそれぞれ経口的あるいは非経口的（例、局所、直腸、静脈投与）に安全に投与できる。
これらの製剤は、速放性製剤または徐放性製剤等の放出制御製剤（例、徐放性マイクロカプセル）であってもよい。
医薬組成物は、製剤技術分野において慣用の方法、例えば、日本薬局方に記載の方法等により製造することができる。
なお、医薬組成物中の本発明化合物の含量は、剤形、本発明化合物の投与量等により異なるが、例えば、約０．１〜１００重量％である。
経口剤を製造する際には、必要により、味のマスキング、腸溶性あるいは持続性を目的として、コーティングを行ってもよい。
コーティングに用いられるコーティング基剤としては、例えば、糖衣基剤、水溶性フィルムコーティング基剤、腸溶性フィルムコーティング基剤、徐放性フィルムコーティング基剤が挙げられる。
糖衣基剤としては、白糖が用いられ、さらに、タルク、沈降炭酸カルシウム、ゼラチン、アラビアゴム、プルラン、カルナバロウ等から選ばれる１種または２種以上を併用してもよい。
水溶性フィルムコーティング基剤としては、例えば、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、メチルヒドロキシエチルセルロース等のセルロース系高分子；ポリビニルアセタールジエチルアミノアセテート、アミノアルキルメタアクリレートコポリマーＥ〔オイドラギットＥ（商品名）〕、ポリビニルピロリドン等の合成高分子；プルラン等の多糖類が挙げられる。
腸溶性フィルムコーティング基剤としては、例えば、ヒドロキシプロピルメチルセルロース フタレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロース アセテートサクシネート、カルボキシメチルエチルセルロース、酢酸フタル酸セルロース等のセルロース系高分子；メタアクリル酸コポリマーＬ〔オイドラギットＬ（商品名）〕、メタアクリル酸コポリマーＬＤ〔オイドラギットＬ−３０Ｄ５５（商品名）〕、メタアクリル酸コポリマーＳ〔オイドラギットＳ（商品名）〕等のアクリル酸系高分子；セラック等の天然物が挙げられる。
徐放性フィルムコーティング基剤としては、例えば、エチルセルロース等のセルロース系高分子；アミノアルキルメタアクリレートコポリマーＲＳ〔オイドラギットＲＳ（商品名）〕、アクリル酸エチル−メタクリル酸メチル共重合体懸濁液〔オイドラギットＮＥ（商品名）〕等のアクリル酸系高分子が挙げられる。
上記したコーティング基剤は、その２種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。また、コーティングの際に、例えば、酸化チタン、三二酸化鉄等のような遮光剤を用いてもよい。
本発明化合物は、毒性（例、急性毒性、慢性毒性、遺伝毒性、生殖毒性、心毒性、癌原性）が低く、副作用も少なく、哺乳動物（例えば、ヒト、ウシ、ウマ、イヌ、ネコ、サル、マウス、ラット）に対し、各種疾患の予防または治療剤、または診断薬として用いることができる。
オレキシン２型受容体は、生物機能の広範な範囲に関与すると考えられてきた。このことにより、この受容体がヒトまたは他の種における多様な疾病プロセスにおいて役割を担うことが示唆されてきた。本発明の化合物は、次の症状又は疾病の１つ又はそれ以上のオレキシン２型受容体と関連した多様な神経学的及び精神医学的疾患のリスクを治療し、予防し、寛解させる上での有用性を有する。すなわち、ナルコレプシー、特発性過眠症、過眠症、睡眠時無呼吸症候群、ナルコレプシー様症状を伴うナルコレプシー症候群、日中の過眠を伴う過眠症症候群（たとえば、クライネレヴィン症候群、過眠を伴う大うつ病、レビー小体型認知症、パーキンソン病、進行性核上性麻痺、プラダウィリー症候群、メビウス症候群、低換気症候群、ニーマンピック病Ｃ型、脳挫傷、脳梗塞、脳腫瘍、筋ジストロフィー、多発性硬化症、急性散在性脳脊髄炎、ギランバレー症候群、ラスムッセン脳炎、ウェルニッケ脳炎、辺縁系脳炎、橋本脳症）、昏睡、意識の消失、肥満（例えば、悪性肥満細胞、外因性肥満、過インシュリン性肥満症、過血漿性肥満、下垂体性肥満、減血漿性肥満症、甲状腺機能低下肥満症、視床下部性肥満、症候性肥満症、小児肥満、上半身肥満、食事性肥満症、性機能低下性肥満、全身性肥満細胞症、単純性肥満、中心性肥満）、インスリン抵抗性症候群、アルツハイマー、昏睡などの意識障害、麻酔による副作用や合併症、睡眠撹乱、睡眠問題、不眠症、断続性睡眠、夜間間代性筋痙攣、ＲＥＭ睡眠中断、時差ぼけ、時差ぼけ症候群、交代性勤務者の睡眠障害、睡眠異常、夜驚症、鬱病、大鬱病、夢遊病、遺尿症、睡眠障害、アルツハイマー性夕暮れ症、概日リズムと関連した疾患、線維筋痛症、睡眠の質の低下から生じる状態、過食、強迫性摂食障害、肥満関連疾患、高血圧、糖尿病、血漿インスリン濃度及びインスリン抵抗性の上昇、高脂質血症、高脂血症、子宮内膜癌、乳癌、前立腺癌、結腸癌、癌、変形性関節症、閉塞性睡眠時無呼吸、胆石症、胆石、心臓病、心臓の異常な鼓動、不整脈、心筋梗塞、鬱血性心不全、心不全、冠動脈性心疾患、心臓血管障害、突然死、多嚢胞性卵巣疾患、頭蓋咽頭腫、プラダウィリー症候群、フローリッヒ症候群、成長ホルモン欠乏者、正常変異型低身長、ターナー症候群、急性リンパ球芽性白血病を罹患している子供、症候群Ｘ、生殖系ホルモン異常、受胎能力の低下、不妊、男性の性腺機能低下、女性の男性型多毛症などの性及び生殖機能障害、妊婦肥満と関連した胎児の欠陥、肥満関連胃食道逆流などの胃腸の運動性の疾患、肥満低換気症候群（ピックウィック症候群）、呼吸困難などの呼吸性疾患、脈管系の全身性炎症などの炎症、動脈硬化、高コレステロール血症、高尿酸血症、下背部痛、胆嚢疾患、痛風、腎臓癌、左心室肥大の危険を低下させるなどの肥満の二次的な結果の危険性、片頭痛、頭痛、神経因性疼痛、パーキンソン病、精神病、統合失調症、顔面潮紅、寝汗、性器／泌尿器系の疾患、性機能又は受胎能力に関する疾患、気分変調性障害、双極性障害、双極性Ｉ障害、双極性ＩＩ障害、循環気質障害、急性ストレス障害、広場恐怖症、全般性不安障害、強迫性障害、パニック発作、パニック障害、外傷後ストレス障害、分離不安障害、社交恐怖症、不安障害、心臓バイパス手術及び移植後の脳性欠損症などの急性神経学的及び精神医学的障害、脳卒中、虚血性脳卒中、脳虚血、脊髄外傷、頭部外傷、周産期低酸素症、心停止、低血糖性神経損傷、ハンチントン舞踏病、筋萎縮性側索硬化症、多発性硬化症、眼損傷、網膜症、認知障害、筋攣縮、振戦、癲癇、筋痙縮と関連する障害、譫妄、健忘障害、加齢関連性認知低下、分裂感情障害、妄想性障害、薬物依存症、運動異常症、慢性疲労症候群、疲労、投薬誘発性パーキンソン症候群、ジル・ド・ラ・トゥレット症候群、舞踏病、ミオクローヌス、チック、下肢むずむず症候群、ジストニア、ジスキネジア、注意欠陥多動障害（ＡＤＨＤ）、行為障害、尿失禁、離脱症状、三叉神経痛、聴力損失、耳鳴、神経損傷、網膜症、黄斑変性症、嘔吐、脳浮腫、疼痛、骨痛、関節痛、歯痛、カタプレキシー、外傷性脳障害である。
特に、本発明の化合物は、ナルコレプシー、特発性過眠症、過眠症、睡眠時無呼吸症候群、ナルコレプシー様症状を伴うナルコレプシー症候群、日中の過眠を伴う過眠症症候群（たとえば、パーキンソン病、ギランバレー症候群やクライネレヴィン症候群）、アルツハイマー、肥満、インスリン抵抗性症候群、心不全、骨量減少に関わる疾患、敗血症、昏睡などの意識障害、麻酔による副作用や合併症などの治療または予防、及び麻酔拮抗薬として有用である。
本発明化合物の投与量は、投与対象、投与ルート、対象疾患、症状などによっても異なるが、例えば、成人の患者に経口または非経口投与する場合、通常１回量として約０．０１〜１００ｍｇ／ｋｇ体重、好ましくは０．１〜５０ｍｇ／ｋｇ体重、さらに好ましくは０．５〜２０ｍｇ／ｋｇ体重であり、この量を１日１回〜３回投与するのが望ましい。
本発明の化合物は、他の薬物（以下、併用薬物と略記する）と組み合わせて用いることができる。
本発明の化合物と併用薬物とを組み合わせることにより、
（１）本発明の化合物又は併用薬物を単独で投与する場合に比べて、その投与量を軽減することができる、
（２）患者の症状（軽症、重症など）に応じて、本発明の化合物と併用する薬物を選択することができる、
（３）本発明の化合物と作用機序が異なる併用薬物を選択することにより、治療期間を長く設定することができる、
（４）本発明の化合物と作用機序が異なる併用薬物を選択することにより、治療効果の持続を図ることができる、
（５）本発明の化合物と併用薬物とを併用することにより、相乗効果が得られる、等の優れた効果を得ることができる。
以下、本発明の化合物と併用薬物を併用して使用することを「本発明の併用剤」と称する。
本発明の併用剤の使用に際しては、本発明の化合物と併用薬物の投与時期は限定されず、本発明の化合物又はその医薬組成物と併用薬物又はその医薬組成物とを、投与対象に対し、同時に投与してもよいし、時間差をおいて投与してもよい。併用薬物の投与量は、臨床上用いられている投与量に準ずればよく、投与対象、投与ルート、疾患、組み合わせ等により適宜選択することができる。
本発明の併用剤の投与形態は、特に限定されず、投与時に、本発明の化合物と併用薬物とが組み合わされていればよい。このような投与形態としては、例えば、（１）本発明の化合物と併用薬物とを同時に製剤化して得られる単一の製剤の投与、（２）本発明の化合物と併用薬物とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の同一投与経路での同時投与、（３）本発明の化合物と併用薬物とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の同一投与経路での時間差をおいての投与、（４）本発明の化合物と併用薬物とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の異なる投与経路での同時投与、（５）本発明の化合物と併用薬物とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の異なる投与経路での時間差をおいての投与（例えば、本発明の化合物；併用薬物の順序での投与、あるいは逆の順序での投与）などが挙げられる。
併用薬剤の投与量は、臨床上用いられている用量を基準として適宜選択することができる。また、本発明化合物と併用薬剤の配合比は、投与対象、投与ルート、対象疾患、症状、組み合わせ等により適宜選択することができる。
例えば、本発明の併用剤における本発明の化合物の含有量は、製剤の形態によって相違するが、通常製剤全体に対して約０．０１〜１００重量％、好ましくは約０．１〜５０重量％、さらに好ましくは約０．５〜２０重量％程度である。
本発明の併用剤における併用薬物の含有量は、製剤の形態によって相違するが、通常製剤全体に対して約０．０１〜１００重量％、好ましくは約０．１〜５０重量％、さらに好ましくは約０．５〜２０重量％程度である。
本発明の併用剤における担体等の添加剤の含有量は、製剤の形態によって相違するが、通常製剤全体に対して約１〜９９．９９重量％、好ましくは約１０〜９０重量％程度である。
また、本発明の化合物及び併用薬物をそれぞれ別々に製剤化する場合も同様の含有量でよい。
併用薬物としては、これらに限定されないが、たとえば以下が挙げられる。ナルコレプシー治療薬（例、メチルフェニデート、アンフェタミン、ペモリン、フェネルジン、プロトリプチリン、ナトリウムオキシベート、モダフィニル、カフェイン）、抗肥満薬（アンフェタミン、ベンズフェタミン、ブロモクロプチン、ブプロピオン、ジエチルプロピオン、エグゼナチド、フェンフルラミン、リオチロニン、リラグルチド、マジンドール、メタンフェタミン、オクトレオチド、オクトレオチド、オルリスタット、フェンジメトラジン、フェンジメトラジン、フェンメトラジン、フェンテルミン、Ｑｎｅｘａ（登録商標）、フェニルプロパノールアミン、プラムリンチド、プロピルヘキセドリン、リコンビナント レプチン、シブトラミン、トピラマート、ジメリジン、ゾニサミド、ロルカセリン、メトホルミン）、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤（例、ドネペジル、リバスチグミン、ガランタミン、ザナペジル、イデベノン、タクリン）、抗認知症剤（例、メマンチン）、βアミロイド蛋白産生、分泌、蓄積、凝集および／または沈着抑制剤、βセクレターゼ阻害剤（例、６−（４−ビフェニリル）メトキシ−２−［２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル］テトラリン、６−（４−ビフェニリル）メトキシ−２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチルテトラリン、６−（４−ビフェニリル）メトキシ−２−（Ｎ，Ｎ−ジプロピルアミノ）メチルテトラリン、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチル−６−（４’−メトキシビフェニル−４−イル）メトキシテトラリン、６−（４−ビフェニリル）メトキシ−２−［２−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）エチル］テトラリン、２−［２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル］−６−（４’−メチルビフェニル−４−イル）メトキシテトラリン、２−［２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル］−６−（４’−メトキシビフェニル−４−イル）メトキシテトラリン、６−（２’，４’−ジメトキシビフェニル−４−イル）メトキシ−２−［２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル］テトラリン、６−［４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）フェニル］メトキシ−２−［２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル］テトラリン、６−（３’，４’−ジメトキシビフェニル−４−イル）メトキシ−２−［２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル］テトラリン、その光学活性体、その塩およびその水和物、ＯＭ９９−２（国際公開０１／００６６３））、γセクレターゼ阻害作用剤、βアミロイド蛋白凝集阻害作用剤（例、ＰＴＩ−００７０３、ＡＬＺＨＥＭＥＤ（ＮＣ−５３１）、ＰＰＩ−３６８（特表平１１−５１４３３３）、ＰＰＩ−５５８（特表２００１−５００８５２）、ＳＫＦ−７４６５２（Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｊ．（１９９９），３４０（１），２８３−２８９））、βアミロイドワクチン、βアミロイド分解酵素等、脳機能賦活薬（例、アニラセタム、ニセルゴリン）、パーキンソン病治療薬［（例、ドーパミン受容体作動薬（例、Ｌ−ドーパ、ブロモクリプチン、パーゴライド、タリペキソール、プラミペキソール、カベルゴリン、アマンタジン）、モノアミン酸化酵素（ＭＡＯ）阻害薬（例、デプレニル、セルジリン（セレギリン）、レマセミド、リルゾール）、抗コリン剤（例、トリヘキシフェニジル、ビペリデン）、ＣＯＭＴ阻害剤（例、エンタカポン）］、筋萎縮性側索硬化症治療薬（例、リルゾール等、神経栄養因子）、認知症の進行に伴う異常行動、徘徊等の治療薬（例、鎮静剤、抗不安剤）、アポトーシス阻害薬（例、ＣＰＩ−１１８９、ＩＤＮ−６５５６、ＣＥＰ−１３４７）、神経分化・再生促進剤（例、レテプリニム、キサリプローデン（Ｘａｌｉｐｒｏｄｅｎ；ＳＲ−５７７４６−Ａ）、ＳＢ−２１６７６３、Ｙ−１２８、ＶＸ−８５３、ｐｒｏｓａｐｔｉｄｅ、５，６−ジメトキシ−２−［２，２，４，６，７−ペンタメチル−３−（４−メチルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル］イソインドリン、５，６−ジメトキシ−２−［３−（４−イソプロピルフェニル）−２，２，４，６，７−ペンタメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル］イソインドリン、６−［３−（４−イソプロピルフェニル）−２，２，４，６，７−ペンタメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル］−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−［１，３］ジオキソロ［４，５−ｆ］イソインドールおよびその光学活性体、塩、水和物）、非ステロイド系抗炎症薬（メロキシカム、テノキシカム、インドメタシン、イブプロフェン、セレコキシブ、ロフェコキシブ、アスピリン、インドメタシン等）、ステロイド薬（デキサメサゾン、ヘキセストロール、酢酸コルチゾン等）、疾患修飾性抗リウマチ薬（ＤＭＡＲＤｓ）、抗サイトカイン薬（例、ＴＮＦ阻害薬、ＭＡＰキナーゼ阻害薬）、尿失禁・頻尿治療剤（例、塩酸フラボキサート、塩酸オキシブチニン、塩酸プロピベリン）、ホスホジエステラーゼ阻害薬（例、（クエン酸）シルデナフィル）、ドーパミン作動薬（例、アポモルフィン）、抗不整脈薬（例、メキシレチン）、性ホルモンまたはその誘導体（例、プロゲステロン、エストラジオール、安息香酸エストラジオール）、骨粗鬆症治療剤（例、アルファカルシドール、カルシトリオール、エルカトニン、サケカルシトニン、エストリオール、イプリフラボン、パミドロン酸二ナトリウム、アレンドロン酸ナトリウム水和物、インカドロン酸二ナトリウム）、副甲状腺ホルモン（ＰＴＨ）、カルシウム受容体拮抗薬、不眠症治療薬(例、ベンゾジアゼピン系薬剤、非ベンゾジアゼピン系薬剤、メラトニン作動薬、オレキシン受容体拮抗薬)、統合失調症治療薬(例、ハロペリドールなどの定型抗精神病薬；クロザピン、オランザピン、リスペリドン、アリピプラゾールなどの非定型抗精神病薬；代謝型グルタミン酸受容体またはイオンチャネル共役型グルタミン酸受容体に作用する薬剤；ホスホジエステラーゼ阻害薬)、ベンゾジアゼピン系薬剤（クロルジアゼポキシド、ジアゼパム、クロラゼブ酸カリウム、ロラゼパム、クロナゼパム、アルプラゾラム等）、Ｌ−型カルシウムチャネル阻害薬（プレガバリン等）、三環性又は四環性抗うつ薬（塩酸イミプラミン、塩酸アミトリプチリン、塩酸デシプラミン、塩酸クロミプラミン等）、選択的セロトニン再取り込み阻害薬（マレイン酸フルボキサミン、塩酸フロキセチン、臭酸シタロプラム、塩酸セルトラリン、塩酸パロキセチン、シュウ酸エスシタロプラム等）、セロトニン−ノルアドレナリン再取り込み阻害薬（塩酸ベンラファキシン、塩酸デュロキセチン、塩酸デスベンラファキシン等）、ノルアドレナリン再取り込み阻害薬（メシル酸レボキセチン等）、ミルタザピン、塩酸トラゾドン、塩酸ネファゾドン、塩酸ブプロピオン、マレイン酸セチプチリン、５−ＨＴ１Ａ作動薬（塩酸ブスピロン、クエン酸タンドスピロン、塩酸オセモゾタン等）、５−ＨＴ２Ａ拮抗薬、５−ＨＴ２Ａ逆作動薬、５−ＨＴ３拮抗薬（シアメマジン等）、心臓選択的ではないβ阻害薬（塩酸プロプラノロール、塩酸オキシプレノロール等）、ヒスタミンＨ１拮抗薬（塩酸ヒドロキシジン等）、ＣＲＦ拮抗薬、その他の抗不安薬（メプロバメート等）、タキキニン拮抗薬（ＭＫ−８６９、サレデュタント等）、代謝型グルタミン酸受容体に作用する薬剤、ＣＣＫ拮抗薬、β３アドレナリン拮抗薬（塩酸アミベグロン等）、ＧＡＴ−１阻害薬（塩酸チアガビン等）、Ｎ−型カルシウムチャネル阻害薬、２型炭酸脱水素酵素阻害薬、ＮＭＤＡグリシン部位作動薬、ＮＭＤＡ拮抗薬（メマンチン等）、末梢性ベンゾジアゼピン受容体作動薬、バソプレッシン拮抗薬、バソプレッシンＶ１ｂ拮抗薬、バソプレッシンＶ１ａ拮抗薬、ホスホジエステラーゼ阻害薬、オピオイド拮抗薬、オピオイド作動薬、ウリジン、ニコチン酸受容体作動薬、チロイドホルモン（Ｔ３、Ｔ４）、ＴＳＨ、ＴＲＨ、ＭＡＯ阻害薬（硫酸フェネルジン、硫酸トラニルシプロミン、モクロベミド等）、ＣＯＭＴ阻害薬（エンタカポン等）、双極性障害治療薬（炭酸リチウム、バルプロ酸ナトリウム、ラモトリジン、リルゾール、フェルバメート等）、カンナビノイドＣＢ１拮抗薬（リモナバント等）、ＦＡＡＨ阻害薬、ナトリウムチャネル阻害薬、抗ＡＤＨＤ薬（塩酸メチルフェニデート、塩酸メタンフェタミン等）、アルコール依存症治療薬、自閉症治療薬、慢性疲労症候群治療薬、痙攣治療薬、線維筋痛症治療薬、頭痛治療薬、禁煙のための治療薬、重症筋無力症治療薬、脳梗塞治療薬、躁病治療薬、過眠症治療薬、疼痛治療薬、気分変調症治療薬、自律神経失調症治療薬、男性及び女性の性機能障害治療薬、片頭痛治療薬、病的賭博治療薬、下肢静止不能症候群治療薬、物質依存症治療薬、アルコール関連症の治療薬、過敏性腸症候群治療薬、ＡＬＳ治療薬（リルゾール等、神経栄養因子等）、コレステロール低下薬のような脂質異常症治療薬（スタチンシリーズ（プラバスタチンナトリウム、アトロバスタチン、シンバスタチン、ロスバスタチン等）、フィブレート（クロフィブレート等）、スクワレン合成阻害薬）、異常行動治療薬又は認知症による放浪癖の抑制薬（鎮静薬、抗不安薬等）、抗肥満薬、糖尿病治療薬、糖尿病性合併症治療剤、高血圧治療薬、低血圧治療薬、利尿剤、化学療法剤、免疫療法剤、抗血栓剤、抗癌剤など。
上記併用薬剤は、２種以上を適宜の割合で組み合わせて用いてもよい。
さらに、本発明化合物を上記各疾患に適用する際に、生物製剤（例、抗体医薬、核酸又は核酸誘導体、アプタマー薬、ワクチン製剤）と併用することも可能であり、また、遺伝子治療法等と組み合わせて併用療法として適用すること、薬剤を用いない精神科領域での治療法との併用も可能である。
抗体およびワクチン製剤としては、例えば、アンジオテンシンＩＩに対するワクチン製剤、ＣＥＴＰに対するワクチン製剤、ＣＥＴＰ抗体、ＴＮＦα抗体や他のサイトカインに対する抗体、アミロイドβワクチン製剤、１型糖尿病ワクチン（例、Ｐｅｐｔｏｒ社のＤＩＡＰＥＰ−２７７）、抗ＨＩＶ抗体やＨＩＶワクチン製剤等の他、サイトカイン、レニン・アンジオテンシン系酵素およびその産物に対する抗体あるいはワクチン製剤、血中脂質代謝に関与する酵素や蛋白に対する抗体あるいはワクチン製剤、血中の凝固・線溶系に関与する酵素や蛋白に関する抗体あるいはワクチン、糖代謝やインスリン抵抗性に関与する蛋白に対する抗体あるいはワクチン製剤等が挙げられる。その他、ＧＨやＩＧＦ等の成長因子に関わる生物製剤との併用も可能である。
遺伝子治療法としては、例えば、サイトカイン、レニン・アンジオテンシン系酵素およびその産物、Ｇ蛋白、Ｇ蛋白共役型受容体およびそのリン酸化酵素に関連する遺伝子を用いた治療法、ＮＦκＢデコイ等のＤＮＡデコイを用いる治療方法、アンチセンスを用いる治療方法、血中脂質代謝に関与する酵素や蛋白に関連する遺伝子（例、コレステロールまたはトリグリセリドまたはＨＤＬ−コレステロールまたは血中リン脂質の代謝、排泄、吸収に関連する遺伝子）を用いた治療法、末梢血管閉塞症等を対象とした血管新生療法に関与する酵素や蛋白（例、ＨＧＦ、ＶＥＧＦ等の増殖因子）に関連する遺伝子を用いた治療法、糖代謝やインスリン抵抗性に関与する蛋白に関連する遺伝子を用いた治療法、ＴＮＦ等のサイトカインに対するアンチセンス等が挙げられる。
薬剤を用いない精神科領域での治療法としては、修正電気痙攣療法、脳深部刺激療法、反復経頭蓋磁気刺激療法、認知行動療法を含む心理療法等が挙げられる。
また、心臓再生、腎再生、膵再生、血管再生等各種臓器再生法や骨髄細胞（骨髄単核細胞、骨髄幹細胞）を利用した細胞移植療法、組織工学を利用した人工臓器（例、人工血管、心筋細胞シート）と併用することも可能である。
本発明の化合物は、経口、非経口（例、筋肉内、腹腔内、静脈内、動脈内、脳室内、大槽内注射又は注入、皮下注射、又はインプラント）によって、また、吸入スプレー、気管内、鼻内、膣内、直腸内、舌下、皮下、経皮又は点眼投与の局所経路によって投与され得、各投与経路に適した、医薬として許容される慣用の非毒性担体、アジュバント、媒体を含有する適切な単位剤形として投与され得る。マウス、ラット、ウマ、ウシ、ヒツジ、イヌ、ネコ、サルなどの温血動物の治療に加え、本発明の化合物は、ヒトにおける使用に効果的である。
本発明の化合物の投与のための医薬組成物は、単位剤形で都合よく与えることができ、薬学の分野で周知の方法のいずれかによって調製され得る。全ての方法には、１つ又はそれ以上の補助成分を構成する担体と活性成分を一緒にする工程が含まれる。一般的に、医薬組成物は、液体担体又は細かく分割された固体担体又はその両者と活性成分を均一かつ完全に混合した後、必要に応じて、製品を望ましい剤形へと成形することによって調製される。医薬組成物において、目的の活性化合物は、疾病のプロセス又は状態に及ぼす望ましい効果を生じるのに十分な量で包含される。本明細書で使用される「組成物」という用語は、指定された量の指定された成分を含む製品及び指定された量の指定された成分の組み合わせから直接的に又は間接的に得られる全ての製品を包含するものとする。
経口使用のための医薬組成物は、医薬組成物の製造に関して本分野で公知のいずれかの方法に従って調製され得、このような組成物は、薬学的に上質であり、味のよい調製物を提供するために、甘味料、香料、着色料、保存料からなる群から選択される１つ又はそれ以上の薬剤を含有し得る。錠剤は、錠剤の製造に適した、医薬として許容される無毒の賦形剤と混合された活性成分を含有する。これらの賦形剤は、例えば、炭酸カルシウム、炭酸ナトリウム、乳糖、リン酸カルシウム、リン酸ナトリウムなどの不活性希釈剤；例えばトウモロコシデンプン、アルギン酸などの顆粒化剤及び崩壊剤；例えば、デンプン、ゼラチン、アカシアなどの結合剤；例えば、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸、滑石などの潤滑剤であり得る。錠剤はコーティングされ得ないか、又は胃腸管における崩壊及び吸収を遅延させる公知の技術によってコーティングされ得、これにより、より長時間にわたって持続した作用を提供する。経口使用のための組成物は、活性成分が不活性固体希釈剤、例えば炭酸カルシウム、リン酸カルシウム、カオリンと混合される硬質ゼラチンカプセルとして与えることもでき、又は活性成分が水若しくは油媒体、例えばピーナッツ油、液体パラフィン、オリーブ油と混合される軟質ゼラチンカプセルとしても与えることもできる。水性懸濁液は、水性懸濁液の製造に適した賦形剤と混合された活性材料を含有する。油性懸濁液は、適切な油の中に活性成分を懸濁することによって製剤され得る。水中油乳剤も採用され得る。水の添加による水性懸濁液の調製に適した分散可能な粉末及び顆粒によって、分散又は湿潤剤、懸濁剤、１つ又はそれ以上の保存料と混合された活性成分が提供される。本化合物の医薬組成物は、滅菌済みの注射可能な水性又は油性懸濁液の形態であり得る。本発明の化合物は、直腸投与のための坐薬の形態においても投与され得る。局所使用のため、本発明の化合物を含有するクリーム、軟膏、ゼリー、溶液、懸濁液等が採用され得る。本発明の化合物は、吸入によって投与されるためにも製剤され得る。本発明の化合物は、本分野で公知の方法による経皮パッチによっても投与され得る。
本発明の化合物（Ｉ）またはその塩（以下、単に化合物（Ｉ））の製造法は種々考えられるが、その代表例を以下のスキーム１に示す。なお、以下の製造法の説明において、原料となる化合物および反応生成物は反応に支障とならない塩を形成していてもよい。
化合物（Ｉ）において、例えば、下記スキーム１に示す方法で製造される。
（スキーム１）
［式中、Ｒ５はＲ３で置換されたカルボニル基またはスルホニル基を示し、その他の各記号は前記と同義である。］
原料となる化合物（ＩＩ）としては、例えば、市販の化合物または自体公知の化合物あるいはそれらの製造法に準じた方法で製造される化合物を用いることができる（例えば、オーガニック レターズ、第１０巻、２７０１−２７０４頁、２００８年（Organic Letters 2008, V10(13), 2701-2704）など）。
工程１は、自体公知の方法またはこれに準ずる方法によって行うことができる。例えば、アルキル化反応（例えば、Ｓ．Ｒ．サンドラーおよびＷ．カロ著、オーガニック ファンクショナル グループ プレパレーションズ Ｉ 第２版、アカデミック プレス、１９８３年、第１３章（S. R. Sandler and W. Karo, Organic Functional Group Preparations I, 2nd ed., Academic Press, 1983, Chapter 13）など）などを用いることができる。
工程２は、例えば自体公知の方法（例えば、ジャーナル オブ オーガニック ケミストリー、第７７巻、６９０８―６９１６頁、２０１２年（Journal of Organic Chemistry, 77(16), 6908-6916; 2012 など）などを用いることができる。
工程３は、化合物（ＩＶ）に対して塩基存在下でスルホニルクロリド、もしくはアシルクロリド、もしくはイソシアネートを作用させることによる化合物（Ｖ）の製造を示す。
塩基としては、例えば、有機塩基（例えば、トリエチルアミン、ピリジン、ジエチルイソプロピルアミン、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシドなど）、無機塩基（例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸セシウム、水素化ナトリウム、金属ナトリウムなど）などが用いられる。塩基の使用量は、化合物（ＩＶ）１モルに対して、通常１ないし１０モルであり、好ましくは１ないし３モルである。塩基の種類としては有機塩基が好ましく、中でもトリエチルアミン、ピリジン、ジエチルイソプロピルアミンなど、特にピリジンが好ましい。
また、当該反応は、溶媒中で有利に行うことができる。溶媒としては、炭化水素類（例えば、ペンタン、ヘキサン、シクロヘキサン、ベンゼン、トルエンなど）、エーテル類（例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンなど）、アミド類（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ヘキサメチルリン酸トリアミドなど）、ハロゲン化炭化水素類（例えば、ジクロロメタン、クロロホルムなど）、スルホキシド類（例えば、ジメチルスルホキシドなど）、ウレア類（例えば、１，３−ジメチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミジン）などが用いられる。また、上述の有機塩基が液体の場合（例えば、トリエチルアミン、ピリジン、ジエチルイソプロピルアミンなど）、これを溶媒として用いることもできる。これらの溶媒は単独であるいは２種以上を適当な割合で混合して用いることができる。溶媒の使用量は、化合物（ＩＶ）１グラムに対して、通常１ないし１００ミリリットル、好ましくは５ないし２０ミリリットルである。反応温度は、通常−２０℃ないし反応に用いる溶媒の沸点、好ましくは０℃ないし６０℃である。反応時間は、用いる塩基の種類および量などによって異なるが、１０分ないし３日間、好ましくは１時間ないし２４時間である。
工程４は、例えば、自体公知の方法（例えば、オーガニック レターズ、第１３巻、２５６４−２５６７頁、２０１１年（Organic Letters 2011, V13(10), 2564-2567）など)に準じて行う事ができる。
工程５は、例えば、自体公知の方法（例えばWO 2011119541 A1など）に準じて行う事ができる。
工程６は、自体公知の方法（例えば、Ｓ．Ｒ．サンドラーおよびＷ．カロ著、オーガニック ファンクショナル グループ プレパレーションズ ＩＩ 第２版、アカデミック プレス、１９８９年、第６章（S. R. Sandler and W. Karo, Organic Functional Group Preparations II, 2nd ed., Academic Press, 1989, Chapter 6）など）に準じて行うことができる。
このようにして得られた化合物（ＶＩＩ）において、分子内の官能基は、自体公知の化学反応を組み合わせることにより目的の官能基に変換することもできる。ここで、化学反応の例としては、酸化反応、還元反応、アルキル化反応、アシル化反応、ウレア化反応、加水分解反応、アミノ化反応、エステル化反応、アリールカップリング反応、脱保護反応等が挙げられる。
上記製造法において、原料化合物が置換基としてアミノ基、カルボキシル基、ヒドロキシ基、カルボニル基またはメルカプト基を有する場合、これらの基にペプチド化学等で一般的に用いられるような保護基が導入されていてもよく、反応後に必要に応じて保護基を除去することにより目的化合物を得ることができる。
アミノ基の保護基としては、例えば、ホルミル基、Ｃ１−６アルキル−カルボニル基、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、ベンゾイル基、Ｃ７−１０アラルキル−カルボニル基（例、ベンジルカルボニル）、Ｃ７−１４アラルキルオキシ−カルボニル基（例、ベンジルオキシカルボニル、９−フルオレニルメトキシカルボニル）、トリチル基、フタロイル基、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチレン基、置換シリル基（例、トリメチルシリル、トリエチルシリル、ジメチルフェニルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジエチルシリル）、Ｃ２−６アルケニル基（例、１−アリル）等が挙げられる。これらの基は、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルコキシ基およびニトロ基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい。
カルボキシル基の保護基としては、例えば、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ７−１０アラルキル基（例、ベンジル）、フェニル基、トリチル基、置換シリル基（例、トリメチルシリル、トリエチルシリル、ジメチルフェニルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジエチルシリル）、Ｃ２−６アルケニル基（例、１−アリル）等が挙げられる。これらの基は、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルコキシ基およびニトロ基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい。
ヒドロキシ基の保護基としては、例えば、Ｃ１−６アルキル基、フェニル基、トリチル基、Ｃ７−１０アラルキル基（例、ベンジル）、ホルミル基、Ｃ１−６アルキル−カルボニル基、ベンゾイル基、Ｃ７−１０アラルキル−カルボニル基（例、ベンジルカルボニル）、２−テトラヒドロピラニル基、２−テトラヒドロフラニル基、置換シリル基（例、トリメチルシリル、トリエチルシリル、ジメチルフェニルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジエチルシリル）、Ｃ２−６アルケニル基（例、１−アリル）等が挙げられる。これらの基は、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基およびニトロ基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい。
カルボニル基の保護基としては、例えば、環状アセタール（例、１，３−ジオキサン）、非環状アセタール（例、ジ−Ｃ１−６アルキルアセタール）等が挙げられる。
メルカプト基の保護基としては、例えば、Ｃ１−６アルキル基、フェニル基、トリチル基、Ｃ７−１０アラルキル基（例、ベンジル）、Ｃ１−６アルキル−カルボニル基、ベンゾイル基、Ｃ７−１０アラルキル−カルボニル基（例、ベンジルカルボニル）、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、Ｃ６−１４アリールオキシ−カルボニル基（例、フェニルオキシカルボニル）、Ｃ７−１４アラルキルオキシ−カルボニル基（例、ベンジルオキシカルボニル、９−フルオレニルメトキシカルボニル）、２−テトラヒドロピラニル基、Ｃ１−６アルキルアミノ−カルボニル基（例、メチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル）等が挙げられる。これらの基は、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基およびニトロ基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい。
上記した保護基の除去方法は、自体公知の脱保護反応によって行うことができる。
上記製造法により得られた化合物（Ｉ）は、公知の手段、例えば、溶媒抽出、液性変換、転溶、晶出、再結晶、クロマトグラフィー等によって単離精製することができる。
化合物（Ｉ）が、光学異性体、立体異性体、位置異性体、回転異性体を含有する場合には、これらも化合物（Ｉ）として含有されるとともに、自体公知の合成手法、分離手法によりそれぞれを単品として得ることができる。例えば、化合物（Ｉ）に光学異性体が存在する場合には、該化合物から分割された光学異性体も化合物（Ｉ）に包含される。
ここで、光学異性体は自体公知の方法により製造することができる。
化合物（Ｉ）は、結晶であってもよい。
化合物（Ｉ）の結晶（以下、本発明の結晶と略記することがある）は、化合物（Ｉ）に自体公知の結晶化法を適用して、結晶化することによって製造することができる。
本発明の結晶は、物理化学的性質（例、融点、溶解度、安定性）および生物学的性質（例、体内動態（吸収性、分布、代謝、排泄）、薬効発現）に優れ、医薬として極めて有用である。
本発明は、更に以下の実施例、試験例および製剤例によって詳しく説明されるが、これらは本発明を限定するものではなく、また本発明の範囲を逸脱しない範囲で変化させてもよい。
以下の実施例中の「室温」は通常約１０℃ないし約３５℃を示す。混合溶媒において示した比は、特に断らない限り容量比を示す。％は、特に断らない限り重量％を示す。
実施例のカラムクロマトグラフィーにおける溶出は、特に言及しない限り、ＴＬＣ（Ｔｈｉｎ Ｌａｙｅｒ Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ，薄層クロマトグラフィー）による観察下に行った。ＴＬＣ観察においては、ＴＬＣプレートとしてメルク（Ｍｅｒｃｋ）社製の６０ Ｆ２５４を用い、展開溶媒として、カラムクロマトグラフィーで溶出溶媒として用いた溶媒を用いた。また、検出にはＵＶ検出器を採用した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーにおいて、ＮＨと記載した場合はアミノプロピルシラン結合シリカゲルを、Ｄｉｏｌと記載した場合は３−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）プロピルシラン結合シリカゲルを用いた。分取ＨＰＬＣ（高速液体クロマトグラフィー）において、Ｃ１８と記載した場合はオクタデシル結合シリカゲルを用いた。溶出溶媒の比は、特に断らない限り容量比を示す。
以下の実施例においては下記の略号を使用する。
ＴＨＦ：テトラヒドロフラン、ＤＭＳＯ：ジメチルスルホキシド、ＤＭＥ：１，２−ジメトキシエタン、ＩＰＥ：イソプロピルエーテル、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）：１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン−パラジウム（ＩＩ）ジクロリド、ＮＭＰ：１−メチル−２−ピロリドン、ＭＰａ：メガパスカル、ｐｓｉ：プサイ、ＣＤＣｌ３：重クロロホルム、ＤＭＳＯ−ｄ６：重ジメチルスルホキシド
１Ｈ ＮＭＲ（プロトン核磁気共鳴）はフーリエ変換型ＮＭＲで測定した。１Ｈ ＮＭＲの解析にはＡＣＤ／ＳｐｅｃＭａｎａｇｅｒ（商品名）ソフトウエアなどを用いた。水酸基やアミノ基などのプロトンピークが非常に緩やかなピークについては記載していないことがある。
ＭＳ（マススペクトル）は、ＬＣ／ＭＳ（液体クロマトグラフ質量分析計）により測定した。イオン化法としては、ＥＳＩ（ＥｌｅｃｔｒｏＳｐｒａｙ Ｉｏｎｉｚａｔｉｏｎ、エレクトロスプレーイオン化）法、または、ＡＰＣＩ（Ａｔｏｍｏｓｐｈｅｒｉｃ Ｐｒｅｓｓｕｒｅ Ｃｈｅｉｍｃａｌ Ｉｏｎｉｚａｔｉｏｎ、大気圧化学イオン化）法を用いた。データは実測値（ｆｏｕｎｄ）を記載した。通常、分子イオンピークが観測されるがフラグメントイオンとして観測されることもある。塩の場合は、通常、フリー体の分子イオンピークもしくはフラグメントイオンピークが観測される。
実施例の粉末Ｘ線回折によるピークは、線源としてＣｕ Ｋα線を用い、Ｕｌｔｉｍａ ＩＶ（Ｒｉｇａｋｕ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ，Ｊａｐａｎ）を使って室温において測定されるピークを意味する。測定条件は以下のとおりである。
Ｅｌｅｃｔｒｉｃ ｐｒｅｓｓｕｒｅ／Ｅｌｅｃｔｒｉｃ ｃｕｒｒｅｎｔ：４０ ｋＶ／５０ ｍＡ
Ｓｃａｎ ｓｐｅｅｄ：６ ｄｅｇｒｅｅ／ｍｉｎ
Ｓｃａｎ ｒａｎｇｅ ｏｆ ２ Ｔｈｅｔａ：２−３５ ｄｅｇｒｅｅ
実施例の粉末Ｘ線回折による結晶化度はＨｅｒｍａｎｓ法により算出した。
実施例１
Ｎ−（ｃｉｓ−２−（（（ｃｉｓ−４−イソプロピルシクロヘキシル）オキシ）メチル）ピペリジン−３−イル）メタンスルホンアミド
Ａ）３−ブロモ−２−（（（ｃｉｓ−４−イソプロピルシクロヘキシル）オキシ）メチル）ピリジン
６０％水素化ナトリウム（７．００ｇ）のＴＨＦ（８０ｍｌ）懸濁液に、室温でｃｉｓ−４−イソプロピルシクロヘキサノール（１９．９１ｇ）を加えた。反応混合物を室温で終夜撹拌した後、反応混合物に３−ブロモ−２−（ブロモメチル）ピリジン（１７．５６ｇ）を加え、混合物を室温で終夜攪拌した。混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をＮＨシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、標題化合物（１７．３０ｇ）を得た。
ＭＳ，ｆｏｕｎｄ：３１２．２，３１４．２．
Ｂ）Ｎ−（２−（（（ｃｉｓ−４−イソプロピルシクロヘキシル）オキシ）メチル）ピリジン−３−イル）メタンスルホンアミド
３−ブロモ−２−（（（ｃｉｓ−４−イソプロピルシクロヘキシル）オキシ）メチル）ピリジン（３．０ｇ）、メタンスルホンアミド（１．０９７ｇ）、ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル−２−イル）ホスフィン（０．４０８ｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（０．４４０ｇ）、炭酸セシウム（４．７０ｇ）およびＴＨＦ（４０ｍｌ）の混合物をマイクロウェーブ照射下、１２０℃で２０分間加熱撹拌した。反応混合液をセライトでろ過し、ろ液を酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、標題化合物（２．３１０ｇ）を得た。
ＭＳ，ｆｏｕｎｄ：３２７．３．
Ｃ）Ｎ−（ｃｉｓ−２−（（（ｃｉｓ−４−イソプロピルシクロヘキシル）オキシ）メチル）ピペリジン−３−イル）メタンスルホンアミド
Ｎ−（２−（（（ｃｉｓ−４−イソプロピルシクロヘキシル）オキシ）メチル）ピリジン−３−イル）メタンスルホンアミド（２．２８５ｇ）、酸化白金（０．０７９ｇ）、メタノール（１５ｍｌ）および酢酸（１５ｍｌ）の混合物を０．６ＭＰａの水素雰囲気下、５０℃で終夜攪拌した。混合物をろ過し、ろ液を０℃で飽和炭酸水素ナトリウム水溶液によって中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をＮＨシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、標題化合物（１．６３０ｇ）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ０．７８−０．９０（６Ｈ，ｍ），０．９６−１．１５（１Ｈ，ｍ），１．２０−１．４８（８Ｈ，ｍ），１．４８−１．７７（９Ｈ，ｍ），１．７９−１．９０（２Ｈ，ｍ），１．９１−２．０３（１Ｈ，ｍ），２．６７（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１１．８，２．８Ｈｚ），２．８６（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．９，４．５，１．９Ｈｚ），３．０４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１１．４，２．４Ｈｚ），３．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．４，７．９Ｈｚ），３．４６（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．４，４．５Ｈｚ），３．５９（１Ｈ，ｂｒｓ），５．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）．
実施例２
（２Ｒ，３Ｓ）−Ｎ−エチル−２−（（（ｃｉｓ−４−イソプロピルシクロヘキシル）オキシ）メチル）−３−（（メチルスルホニル）アミノ）ピペリジン−１−カルボキサミド
（２Ｓ，３Ｓ）−２，３−ビス（（４−メチルベンゾイル）オキシ）コハク酸（５７９ｍｇ）のエタノール（４ｍｌ）溶液に、Ｎ−（ｃｉｓ−２−（（（ｃｉｓ−４−イソプロピルシクロヘキシル）オキシ）メチル）ピペリジン−３−イル）メタンスルホンアミド（４９８ｍｇ）のエタノール（４ｍｌ）溶液を室温で加え、溶液を終夜放置した。生じた固体をろ取し、アセトニトリルで洗浄して固体（２７０ｍｇ）を得た。得られた固体（１００ｍｇ）およびトリエチルアミン（０．０７８ｍｌ）のＴＨＦ（２ｍｌ）溶液に０℃でエチルイソシアナート（１４．８３ｍｇ）を加え、室温で終夜撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、標題化合物（５４ｍｇ）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ０．８６（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．２０−１．２５（１Ｈ，ｍ），１．３４−１．５３（５Ｈ，ｍ），１．５６−１．７１（８Ｈ，ｍ），１．７１−１．８１（１Ｈ，ｍ），１．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．４Ｈｚ），２．８２（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１２．７，２．７Ｈｚ），３．００（３Ｈ，ｓ），３．２５（２Ｈ，ｑｄ，Ｊ＝７．２，５．４Ｈｚ），３．４８−３．６１（３Ｈ，ｍ），３．６６−３．７９（１Ｈ，ｍ），３．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．３，７．８Ｈｚ），４．４４−４．５６（１Ｈ，ｍ），４．６６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），５．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）．
実施例３
Ｎ−（（２Ｒ，３Ｓ）−２−（（（ｃｉｓ−４−フェニルシクロヘキシル）オキシ）メチル）ピペリジン−３−イル）メタンスルホンアミド
Ａ）３−ブロモ−２−（（（ｃｉｓ−４−フェニルシクロヘキシル）オキシ）メチル）ピリジン
ｃｉｓ−４−フェニルシクロヘキサノール（５０．８ｇ）のＴＨＦ（３００ｍｌ）溶液に６０％水素化ナトリウム（１７．２９ｇ）を０℃で加え、３０分間攪拌した。この反応混合物に３−ブロモ−２−（ブロモメチル）ピリジン（７２．３ｇ）を加え、室温で終夜撹拌した後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して標題化合物（８４．４３ｇ）を得た。
ＭＳ，ｆｏｕｎｄ：３４６．０，３４８．０．
Ｂ）Ｎ−（２−（（（ｃｉｓ−４−フェニルシクロヘキシル）オキシ）メチル）ピリジン−３−イル）メタンスルホンアミド
３−ブロモ−２−（（（ｃｉｓ−４−フェニルシクロヘキシル）オキシ）メチル）ピリジン（３８ｇ）のＤＭＥ（４５０ｍｌ）溶液に、ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル−２−イル）ホスフィン（９．３２ｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（１０．０５ｇ）、炭酸セシウム（５３．６ｇ）、メタンスルホンアミド（１２．５３ｇ）を室温で加え、混合物を窒素雰囲気下、１００℃で５時間攪拌した。反応混合物に室温で水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、得られた淡オレンジ色固体を酢酸エチルとヘキサンの混合液で再結晶化し、標題化合物（１７．１９ｇ）を得た。
ＭＳ，ｆｏｕｎｄ：３６１．２．
Ｃ）Ｎ−（（２Ｒ，３Ｓ）−２−（（（ｃｉｓ−４−フェニルシクロヘキシル）オキシ）メチル）ピペリジン−３−イル）メタンスルホンアミド
Ｎ−（２−（（（ｃｉｓ−４−フェニルシクロヘキシル）オキシ）メチル）ピリジン−３−イル）メタンスルホンアミド（６．４８ｇ）、５％ロジウム／炭素（７．４０ｇ）、エタノール／酢酸（９：１）溶液（２２２．２２ｍｌ）の混合物を水素雰囲気下、２３．５時間撹拌した。反応混合物をセライトでろ過し、溶媒を減圧下留去した。残渣を酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水の順で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣（６．８０ｇ）の酢酸エチル（４８ｍｌ）溶液に（＋）−マンデル酸（２．８２ｇ）の酢酸エチル（２０ｍｌ）溶液を６０℃で加え、同温で１時間攪拌した。反応混合物に種結晶を５０℃で加え、徐々に室温に冷却し、室温で終夜攪拌した。塩を濾取して、酢酸エチル／ＩＰＥ（２：３）の混合溶媒で洗浄した。固体を酢酸エチル／アセトニトリル（１：１）の混合溶媒から再結晶させた。得られた結晶を酢酸エチル−１０％炭酸カリウム水溶液に溶解し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去し標題化合物（１．０９ｇ）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １．４７−１．８６（１０Ｈ，ｍ），１．９２−２．０８（３Ｈ，ｍ），２．５３（１Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝１１．４，３．７Ｈｚ），２．６９（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１１．６，２．８Ｈｚ），２．８６−２．９４（１Ｈ，ｍ），２．９８（３Ｈ，ｓ），３．０２−３．１２（１Ｈ，ｍ），３．３２−３．４２（１Ｈ，ｍ），３．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．３，４．４Ｈｚ），３．５７−３．６８（２Ｈ，ｍ），５．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．１３−７．３７（５Ｈ，ｍ）．
実施例４
Ｎ−（（２Ｒ，３Ｓ）−１−アセチル−２−（（（ｃｉｓ−４−フェニルシクロヘキシル）オキシ）メチル）ピペリジン−３−イル）メタンスルホンアミド
Ｎ−（（２Ｒ，３Ｓ）−２−（（（ｃｉｓ−４−フェニルシクロヘキシル）オキシ）メチル）ピペリジン−３−イル）メタンスルホンアミド（２２０ｍｇ）、ピリジン（４ｍｌ）、無水酢酸（１ｍｌ）の反応混合物を室温で終夜撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して標題化合物（２４９ｍｇ）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １．４８−２．６５（１５Ｈ，ｍ），２．９４−３．１６（４Ｈ，ｍ），３．４３−５．２０（７Ｈ，ｍ），５．３１−６．２２（１Ｈ，ｍ），７．１３−７．３６（５Ｈ，ｍ）．
実施例５
メチル （２Ｒ，３Ｓ）−３−（（メチルスルホニル）アミノ）−２−（（（ｃｉｓ−４−フェニルシクロヘキシル）オキシ）メチル）ピペリジン−１−カルボキシラート
Ｎ−（（２Ｒ，３Ｓ）−２−（（（ｃｉｓ−４−フェニルシクロヘキシル）オキシ）メチル）ピペリジン−３−イル）メタンスルホンアミド（５８ｍｇ）、トリエチルアミン（０．０４４ｍｌ）のＴＨＦ（３ｍｌ）反応混合物にクロロギ酸メチル（０．０２４ｍｌ）を室温で加え、塩化カルシウム管乾燥雰囲気下、終夜撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して標題化合物（６４ｍｇ）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １．４８−１．５８（２Ｈ，ｍ），１．５９−１．６７（２Ｈ，ｍ），１．６８−１．８９（６Ｈ，ｍ），２．０１−２．１２（３Ｈ，ｍ），２．４７−２．６１（１Ｈ，ｍ），２．７３−２．８８（１Ｈ，ｍ），２．９９（３Ｈ，ｓ），３．５３−３．６３（２Ｈ，ｍ），３．６４−３．６９（１Ｈ，ｍ），３．７０−３．７７（３Ｈ，ｍ），４．００−４．１０（１Ｈ，ｍ），４．４８−４．７３（１Ｈ，ｍ），６．００（１Ｈ，ｂｒｓ），７．１４−７．２６（３Ｈ，ｍ），７．２７−７．３５（２Ｈ，ｍ）．
実施例５Ａ
メチル （２Ｒ，３Ｓ）−３−（（メチルスルホニル）アミノ）−２−（（（ｃｉｓ−４−フェニルシクロヘキシル）オキシ）メチル）ピペリジン−１−カルボキシラート
Ｎ−（（２Ｒ，３Ｓ）−２−（（（ｃｉｓ−４−フェニルシクロヘキシル）オキシ）メチル）ピペリジン−３−イル）メタンスルホンアミド（１．０９ｇ）のＴＨＦ（２５ｍｌ）溶液にクロロギ酸メチル（３３７ｍｇ）とトリエチルアミン（０．６２２ｍｌ）を室温で加え、週末攪拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣を熱エタノール（３ｍｌ）に溶解し、１０分間室温で攪拌した。結晶が析出し始めた後、水（３ｍｌ）を加え、室温で終夜攪拌した。結晶を濾取して標題化合物の結晶（１．０２３ｇ）を得た。
得られた結晶につき、Ultima IVのCu-Kα特性X線を使用して、粉末Ｘ線回折パターンを測定した。
得られた結晶は、回折角（2θ）に8.8°、11.0°、13.4°、15.3°、17.6°、19.2°、20.4°および 23.4°の特徴的ピークが現れる粉末X線回折パターンを示した。
実施例６
Ｎ−（ｃｉｓ−２−（（（ｃｉｓ−４−（３，５−ジフルオロフェニル）シクロヘキシル）オキシ）メチル）ピペリジン−３−イル）メタンスルホンアミド酢酸塩
Ａ）３−ブロモ−２−（（（ｃｉｓ−４−（３，５−ジフルオロフェニル）シクロヘキシル）オキシ）メチル）ピリジン
ｃｉｓ−４−（３，５−ジフルオロフェニル）シクロヘキサノール（１．９１ｇ）のＴＨＦ（４０ｍｌ）溶液を０℃に冷却し、６０％水素化ナトリウム（０．７２０ｇ）を加え、室温で塩化カルシウム管乾燥雰囲気下、２時間攪拌した。反応混合物に３−ブロモ−２−（ブロモメチル）ピリジン（２．４１６ｇ）を加え、混合物を室温で３０分、７０℃で３時間攪拌した。混合物に室温で水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、標題化合物（３．３３ｇ）を得た。
ＭＳ，ｆｏｕｎｄ：３８２．０，３８４．０．
Ｂ）Ｎ−（２−（（（ｃｉｓ−４−（３，５−ジフルオロフェニル）シクロヘキシル）オキシ）メチル）ピリジン−３−イル）メタンスルホンアミド
３−ブロモ−２−（（（ｃｉｓ−４−（３，５−ジフルオロフェニル）シクロヘキシル）オキシ）メチル）ピリジン（３．３ｇ）、メタンスルホンアミド（０．９８５ｇ）、ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル−２−イル）ホスフィン（０．４４０ｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（０．３９５ｇ）、炭酸セシウム（４．２２ｇ）およびＤＭＥ（４０ｍｌ）の混合物を９５℃で窒素雰囲気下、６時間加熱還流した。反応混合液に室温で水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、標題化合物（３．２０ｇ）を得た。
ＭＳ，ｆｏｕｎｄ：３９７．２．
Ｃ）Ｎ−（ｃｉｓ−２−（（（ｃｉｓ−４−（３，５−ジフルオロフェニル）シクロヘキシル）オキシ）メチル）ピペリジン−３−イル）メタンスルホンアミド酢酸塩
Ｎ−（２−（（（ｃｉｓ−４−（３，５−ジフルオロフェニル）シクロヘキシル）オキシ）メチル）ピリジン−３−イル）メタンスルホンアミド（１．９５ｇ）、５％ロジウム／炭素（２．０２５ｇ）、エタノール（４５ｍｌ）および酢酸（５．０ｍｌ）の混合物を室温で水素雰囲気下、６時間攪拌した。混合物をろ過し、ろ液にトルエンを加え減圧下濃縮した。残渣をＩＰＥで洗浄し、標題化合物（１．５０４５ｇ）を得た。
ＭＳ，ｆｏｕｎｄ：４０３．２．
実施例７
Ｎ−（（２Ｒ，３Ｓ）−２−（（（ｃｉｓ−４−（３，５−ジフルオロフェニル）シクロヘキシル）オキシ）メチル）ピペリジン−３−イル）メタンスルホンアミド
Ｎ−（ｃｉｓ−２−（（（ｃｉｓ−４−（３，５−ジフルオロフェニル）シクロヘキシル）オキシ）メチル）ピペリジン−３−イル）メタンスルホンアミド酢酸塩（１．１５ｇ）を酢酸エチルに溶解し、１ｍｏｌ／ｌ水酸化ナトリウム水溶液で塩基性にした。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣（０．９７６ｇ）のうち２９５．５ｍｇをＨＰＬＣ（カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ（ＬＦ００１）、５０ｍｍＩＤ×５００ｍｍＬ、ダイセル化学工業製、移動相：ヘキサン／２−プロパノール／ジエチルアミン＝７００／３００／１）にて分取し、保持時間の小さい方を標題化合物（０．１４３ｇ）として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １．４５−１．５９（３Ｈ，ｍ），１．６０−１．７７（６Ｈ，ｍ），１．８１−１．８９（１Ｈ，ｍ），１．８９−２．０４（２Ｈ，ｍ），２．５２（１Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝１１．１，４．０Ｈｚ），２．６４−２．７６（１Ｈ，ｍ），２．９０（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．１，４．４，１．９Ｈｚ），２．９４−３．０１（３Ｈ，ｍ），３．０７（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１１．５，２．４Ｈｚ），３．３０−３．４２（１Ｈ，ｍ），３．４６−３．５５（１Ｈ，ｍ），３．５６−３．６７（２Ｈ，ｍ），３．７１−３．７９（１Ｈ，ｍ），５．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），６．６１（１Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝８．９，２．３Ｈｚ），６．６９−６．７９（２Ｈ，ｍ）．
実施例８
Ｎ−（（２Ｒ，３Ｓ）−１−アセチル−２−（（（ｃｉｓ−４−（３，５−ジフルオロフェニル）シクロヘキシル）オキシ）メチル）ピペリジン−３−イル）メタンスルホンアミド
Ｎ−（（２Ｒ，３Ｓ）−２−（（（ｃｉｓ−４−（３，５−ジフルオロフェニル）シクロヘキシル）オキシ）メチル）ピペリジン−３−イル）メタンスルホンアミド（２００ｍｇ）およびトリエチルアミン（０．１３８ｍｌ）のＴＨＦ（５ｍｌ）溶液に塩化アセチル（０．０６８ｍｌ）を室温で加え、塩化カルシウム管乾燥雰囲気下、３０分間攪拌した。混合物に室温で水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、標題化合物（２１８ｍｇ）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １．５２（１Ｈ，ｂｒｓ），１．５８−１．８８（７Ｈ，ｍ），１．９７−２．２５（６Ｈ，ｍ），２．４４−２．６６（１Ｈ，ｍ），２．９２−３．１４（４Ｈ，ｍ），３．３９−３．７５（４．５Ｈ，ｍ），３．８４−４．０８（１Ｈ，ｍ），４．３８（０．５Ｈ，ｂｒｓ），５．１１（１Ｈ，ｂｒｓ），５．２４−６．１８（１Ｈ，ｍ），６．６２（１Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝９．０，２．３Ｈｚ），６．７６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）．
実施例９
Ｎ−（ｃｉｓ−２−（（（ｃｉｓ−４−（２，５−ジフルオロフェニル）シクロヘキシル）オキシ）メチル）ピペリジン−３−イル）メタンスルホンアミド
Ａ）８−（２，５−ジフルオロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−７−エン
（２，５−ジフルオロフェニル）ボロン酸（４．１１ｇ）、１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−７−エン−８−イル トリフルオロメタンスルホナート（５ｇ）、炭酸ナトリウム（７．３５ｇ）、および塩化リチウム（０．０３７ｇ）のＤＭＥ（６０ｍｌ）−水（１５．００ｍｌ）混合溶液にテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１．００２ｇ）を室温で加えた。混合物を１００℃で窒素雰囲気下終夜加熱還流した。混合物に室温で水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、標題化合物（３．５８２ｇ）を得た。
ＭＳ，ｆｏｕｎｄ：２５３．０．
Ｂ）８−（２，５−ジフルオロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン
８−（２，５−ジフルオロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−７−エン（８００ｍｇ）のエタノール（１５ｍｌ）溶液に１０％パラジウム／炭素（３３７ｍｇ）を室温で加えた。混合物を室温で水素雰囲気下、１時間攪拌した。混合物をろ過し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、標題化合物（７５４ｍｇ）を得た。
ＭＳ，ｆｏｕｎｄ：２５５．０．
Ｃ）４−（２，５−ジフルオロフェニル）シクロヘキサノン
８−（２，５−ジフルオロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン（４．１５ｇ）のアセトン（３０ｍｌ）溶液に２ｍｏｌ／ｌ塩酸（３０ｍｌ）を室温で加えた。混合物を６０℃で２時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルを加えて分液した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、標題化合物（３．３２ｇ）を得た。
ＭＳ，ｆｏｕｎｄ：２１１．０．
Ｄ）ｃｉｓ−４−（２，５−ジフルオロフェニル）シクロヘキサノール
４−（２，５−ジフルオロフェニル）シクロヘキサノン（３．３２ｇ）のＴＨＦ（１５０ｍｌ）溶液に水素化トリ−（ｓｅｃ−ブチル）ほう素リチウム １ｍｏｌ／ｌ ＴＨＦ溶液（４６．０ｍｌ）を−７８℃で加えた。混合物を０℃で３時間攪拌した。混合物に３０％過酸化水素水を０℃で滴下した後、５分間攪拌した。反応混合物にアセトン（２２ｍｌ）、水（５２ｍｌ）、３０％過酸化水素水（２２ｍｌ）の順に加え、５分間攪拌したのち酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、標題化合物（２．８５ｇ）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），１．６４−１．９９（８Ｈ，ｍ），２．７５−２．９８（１Ｈ，ｍ），４．０７−４．２３（１Ｈ，ｍ），６．７４−７．０６（３Ｈ，ｍ）．
Ｅ）３−ブロモ−２−（（（ｃｉｓ−４−（２，５−ジフルオロフェニル）シクロヘキシル）オキシ）メチル）ピリジン
ｃｉｓ−４−（２，５−ジフルオロフェニル）シクロヘキサノール（２．８５ｇ）のＴＨＦ（６０ｍｌ）溶液を０℃に冷却し、６０％水素化ナトリウム（１．０７４ｇ）を加え、塩化カルシウム管乾燥雰囲気下、室温で２時間攪拌した。反応混合物に３−ブロモ−２−（クロロメチル）ピリジン（３．６０ｇ）を加え、混合物を室温で３０分間、７０℃で３時間攪拌した。混合物に室温で水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、標題化合物（４．３３ｇ）を得た。
ＭＳ，ｆｏｕｎｄ：３８２．０，３８３．９．
Ｆ）Ｎ−（２−（（（ｃｉｓ−４−（２，５−ジフルオロフェニル）シクロヘキシル）オキシ）メチル）ピリジン−３−イル）メタンスルホンアミド
３−ブロモ−２−（（（ｃｉｓ−４−（２，５−ジフルオロフェニル）シクロヘキシル）オキシ）メチル）ピリジン（４．３３ｇ）、メタンスルホンアミド（１．２９３ｇ）、ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル−２−イル）ホスフィン（０．９６２ｇ）、および炭酸セシウム（５．５４ｇ）のＤＭＥ（６５ｍｌ）混合溶液にトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（１．０３７ｇ）を室温で加えた。混合物を１００℃で窒素雰囲気下、６時間加熱還流した。反応混合液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、標題化合物（３．９５ｇ）を得た。
ＭＳ，ｆｏｕｎｄ：３９７．１．
Ｇ）Ｎ−（ｃｉｓ−２−（（（ｃｉｓ−４−（２，５−ジフルオロフェニル）シクロヘキシル）オキシ）メチル）ピペリジン−３−イル）メタンスルホンアミド
Ｎ−（２−（（（ｃｉｓ−４−（２，５−ジフルオロフェニル）シクロヘキシル）オキシ）メチル）ピリジン−３−イル）メタンスルホンアミド（３．７６ｇ）のエタノール（９９ｍｌ）および酢酸（１１．００ｍｌ）の混合溶液に５％ロジウム／炭素（３．９０ｇ）を室温で加えた。混合物を室温で水素雰囲気下、１１時間攪拌した。混合溶液をろ過し、溶媒を減圧下留去した。残渣をＩＰＥ−メタノールで洗浄した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に懸濁し酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去して、標題化合物（２．０１５ｇ）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １．４４−１．６５（７Ｈ，ｍ），１．６９−１．８２（３Ｈ，ｍ），２．０２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．３Ｈｚ），２．５９−２．７５（１Ｈ，ｍ），２．８０−２．９４（２Ｈ，ｍ），２．９６−３．００（３Ｈ，ｍ），３．０８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１１．５，２．４Ｈｚ），３．３１−３．４２（１Ｈ，ｍ），３．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．３，４．４Ｈｚ），３．６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），５．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），６．７３−６．８７（１Ｈ，ｍ），６．８９−７．０２（２Ｈ，ｍ）．
実施例１０
Ｎ−（（２Ｒ，３Ｓ）−２−（（（ｃｉｓ−４−（２，５−ジフルオロフェニル）シクロヘキシル）オキシ）メチル）ピペリジン−３−イル）メタンスルホンアミド
Ｎ−（ｃｉｓ−２−（（（ｃｉｓ−４−（２，５−ジフルオロフェニル）シクロヘキシル）オキシ）メチル）ピペリジン−３−イル）メタンスルホンアミドをＨＰＬＣ（カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ（ＬＦ００１）、５０ｍｍＩＤ×５００ｍｍＬ、ダイセル化学工業製、移動相：ヘキサン／２−プロパノール／ジエチルアミン＝７００／３００／１）にて分取し、保持時間の小さい方を標題化合物（０．７１８ｇ）として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １．４８−１．６５（６Ｈ，ｍ），１．７０−１．８３（４Ｈ，ｍ），１．９３−２．１２（３Ｈ，ｍ），２．７０（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１１．６，２．８Ｈｚ），２．８０−２．９５（２Ｈ，ｍ），２．９８（３Ｈ，ｓ），３．０９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１１．５，２．２Ｈｚ），３．３０−３．４３（１Ｈ，ｍ），３．４８−３．５５（１Ｈ，ｍ），３．５９−３．７０（２Ｈ，ｍ），５．３０−５．６０（１Ｈ，ｍ），６．７６−６．８７（１Ｈ，ｍ）６．８８−７．０４（２Ｈ，ｍ）．
実施例１１
メチル （２Ｒ，３Ｓ）−２−（（（ｃｉｓ−４−（２，５−ジフルオロフェニル）シクロヘキシル）オキシ）メチル）−３−（（メチルスルホニル）アミノ）ピペリジン−１−カルボキシラート
Ｎ−（（２Ｒ，３Ｓ）−２−（（（ｃｉｓ−４−（２，５−ジフルオロフェニル）シクロヘキシル）オキシ）メチル）ピペリジン−３−イル）メタンスルホンアミド（３００ｍｇ）およびトリエチルアミン（０．２０７ｍｌ）のＴＨＦ（５ｍｌ）溶液にクロロギ酸メチル（０．１１５ｍｌ）を室温で加え、１時間攪拌した。混合物に室温で水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、標題化合物（３２９ｍｇ）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １．５０−１．５６（１Ｈ，ｍ），１．５９−１．９１（８Ｈ，ｍ），２．０３（１Ｈ，ｂｒｓ），２．０８（２Ｈ，ｂｒｓ），２．７０−２．９５（２Ｈ，ｍ），３．０１（３Ｈ，ｓ），３．５３−３．７１（３Ｈ，ｍ），３．７３（３Ｈ，ｓ），３．８４−４．０８（２Ｈ，ｍ），４．６３（１Ｈ，ｂｒｓ），５．９６（１Ｈ，ｂｒｓ），６．７７−６．８８（１Ｈ，ｍ），６．８９−７．０６（２Ｈ，ｍ）．
実施例１２
Ｎ−（ｃｉｓ−２−（（（ｃｉｓ−４−（２，６−ジフルオロフェニル）シクロヘキシル）オキシ）メチル）ピペリジン−３−イル）メタンスルホンアミド
Ａ）ｃｉｓ−４−（２，６−ジフルオロフェニル）シクロヘキサノール
４−（２，６−ジフルオロフェニル）シクロヘキサノン（２．７１ｇ）のＴＨＦ（１２０ｍｌ）溶液に−７８℃で水素化トリ（ｓｅｃ−ブチル）ホウ素化リチウム １ｍｏｌ／ｌ ＴＨＦ溶液（３７．０ｍｌ）を加えた。混合物を０℃に３時間で昇温した。混合物にアセトン、水、ついで３０％過酸化水素水を０℃で滴下して５分間攪拌し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、標題化合物（２．６９ｇ）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），１．５６−１．７４（４Ｈ，ｍ），１．８４−２．０１（２Ｈ，ｍ），２．２５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ），３．０２（１Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝１２．６，３．３Ｈｚ），４．１３（１Ｈ，ｂｒｓ），６．７３−６．９２（２Ｈ，ｍ），７．０１−７．２０（１Ｈ，ｍ）．
Ｂ）３−ブロモ−２−（（（ｃｉｓ−４−（２，６−ジフルオロフェニル）シクロヘキシル）オキシ）メチル）ピリジン
ｃｉｓ−４−（２，６−ジフルオロフェニル）シクロヘキサノール（２．６９ｇ）のＴＨＦ（６０ｍｌ）溶液を０℃に冷却し、６０％水素化ナトリウム（１．０１４ｇ）を加え、塩化カルシウム管乾燥雰囲気下、２時間攪拌した。反応混合物に３−ブロモ−２−（クロロメチル）ピリジン（３．４０ｇ）を加え、混合物を室温で３０分間、７０℃で終夜攪拌した。混合物に室温で水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、標題化合物（３．９６ｇ）を得た。
ＭＳ，ｆｏｕｎｄ：３８２．０，３８４．０．
Ｃ）Ｎ−（２−（（（ｃｉｓ−４−（２，６−ジフルオロフェニル）シクロヘキシル）オキシ）メチル）ピリジン−３−イル）メタンスルホンアミド
３−ブロモ−２−（（（ｃｉｓ−４−（２，６−ジフルオロフェニル）シクロヘキシル）オキシ）メチル）ピリジン（３．９６ｇ）、メタンスルホンアミド（１．１８３ｇ）、ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル−２−イル）ホスフィン（０．８８０ｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（０．９４９ｇ）、炭酸セシウム（５．０６ｇ）およびＤＭＥ（６０ｍｌ）の混合物を１００℃で窒素雰囲気下、６時間加熱還流した。反応混合液に室温で水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、標題化合物（３．７６ｇ）を得た。
ＭＳ，ｆｏｕｎｄ：３９７．１．
Ｄ）Ｎ−（ｃｉｓ−２−（（（ｃｉｓ−４−（２，６−ジフルオロフェニル）シクロヘキシル）オキシ）メチル）ピペリジン−３−イル）メタンスルホンアミド
Ｎ−（２−（（（ｃｉｓ−４−（２，６−ジフルオロフェニル）シクロヘキシル）オキシ）メチル）ピリジン−３−イル）メタンスルホンアミド（３．７６ｇ）、５％ロジウム／炭素（３．９０ｇ）、エタノール（９９ｍｌ）および酢酸（１１．０ｍｌ）の混合物を室温で水素雰囲気下、９時間攪拌した。混合物をろ過し、溶媒を減圧下留去した。残渣をＩＰＥで洗浄した。得られた固体を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に溶解後中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をＮＨシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、標題化合物（１．８４ｇ）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １．４０−１．８０（８Ｈ，ｍ），１．９２−２．２２（５Ｈ，ｍ），２．７１（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１１．７，２．６Ｈｚ），２．８９−３．１３（６Ｈ，ｍ），３．３５−３．４４（１Ｈ，ｍ），３．４５−３．５３（１Ｈ，ｍ），３．６３（２Ｈ，ｂｒｓ），５．４０（１Ｈ，ｂｒｓ），６．６９−６．９４（２Ｈ，ｍ），７．０１−７．２２（１Ｈ，ｍ）．
実施例１３
Ｎ−（（２Ｒ，３Ｓ）−２−（（（ｃｉｓ−４−（２，６−ジフルオロフェニル）シクロヘキシル）オキシ）メチル）ピペリジン−３−イル）メタンスルホンアミド
Ｎ−（ｃｉｓ−２−（（（ｃｉｓ−４−（２，６−ジフルオロフェニル）シクロヘキシル）オキシ）メチル）ピペリジン−３−イル）メタンスルホンアミド（１８００ｍｇ）をＨＰＬＣ（カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ（ＬＦ００１）、５０ｍｍＩＤ×５００ｍｍＬ、ダイセル化学工業製、移動相：ヘキサン／２−プロパノール／ジエチルアミン＝８００／２００／１）にて分取し、保持時間の小さい方を標題化合物（５９３．２ｍｇ）として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １．５１（４Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．８，４．２Ｈｚ），１．６５−１．８２（４Ｈ，ｍ），１．９３−２．２８（５Ｈ，ｍ），２．７１（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１１．６，２．８Ｈｚ），２．８５−３．１３（６Ｈ，ｍ），３．３１−３．４４（１Ｈ，ｍ），３．４４−３．５１（１Ｈ，ｍ），３．６３（２Ｈ，ｂｒｓ），５．４０（１Ｈ，ｂｒｓ），６．７０−６．９４（２Ｈ，ｍ），７．１０（１Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝８．３，６．４Ｈｚ）．
実施例１４
Ｎ−（（２Ｒ，３Ｓ）−１−アセチル−２−（（（ｃｉｓ−４−（２，６−ジフルオロフェニル）シクロヘキシル）オキシ）メチル）ピペリジン−３−イル）メタンスルホンアミド
Ｎ−（（２Ｒ，３Ｓ）−２−（（（ｃｉｓ−４−（２，６−ジフルオロフェニル）シクロヘキシル）オキシ）メチル）ピペリジン−３−イル）メタンスルホンアミド（５１．９ｍｇ）のピリジン（２．０ｍｌ）溶液に無水酢酸（０．０３６ｍｌ）を室温で加え、塩化カルシウム管乾燥雰囲気下、３０分間攪拌した。混合物にトルエンを加え、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、標題化合物（５３．１ｍｇ）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １．５６−１．６５（３Ｈ，ｍ），１．６８−２．２４（１１Ｈ，ｍ），２．６０−３．３５（５Ｈ，ｍ），３．４４−３．８１（４Ｈ，ｍ），３．８２−３．９５（１Ｈ，ｍ），４．２６−４．６６（１Ｈ，ｍ），４．９８−５．４７（１Ｈ，ｍ），５．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），６．８２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝８．３，６．３Ｈｚ）．
実施例１５
Ｎ−（２−（（（ｃｉｓ−４−（３−フルオロフェニル）シクロヘキシル）オキシ）メチル）ピリジン−３−イル）メタンスルホンアミド
Ａ）８−（３−フルオロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−７−エン
（３−フルオロフェニル）ボロン酸（７．２８ｇ）、１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−７−エン−８−イル トリフルオロメタンスルホナート（１０ｇ）、炭酸ナトリウム（７．３５ｇ）、および塩化リチウム（０．１４７ｇ）のＤＭＥ（１５０ｍｌ）−水（３０．０ｍｌ）混合溶液にテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（２．００５ｇ）を室温で加えた。混合物を１００℃で窒素雰囲気下３時間加熱還流した。混合物に室温で水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、標題化合物（５．１３ｇ）を得た。
ＭＳ，ｆｏｕｎｄ：２３５．０．
Ｂ）８−（３−フルオロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン
８−（３−フルオロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−７−エン（２．４０ｇ）のエタノール（３０ｍｌ）溶液に１０％パラジウム／炭素（１．０９０ｇ）を室温で加えた。混合物を室温で水素雰囲気下、２時間攪拌した。混合溶液をろ過し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、標題化合物（１．９００ｇ）を得た。
ＭＳ，ｆｏｕｎｄ：２３７．０．
Ｃ）４−（３−フルオロフェニル）シクロヘキサノン
８−（３−フルオロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−７−エン（３．９６ｇ）のアセトン（３０ｍｌ）溶液に６ｍｏｌ／ｌ塩酸（３ｍｌ）を室温で加えた。混合物を室温で終夜攪拌した。溶媒を減圧下留去した後、混合物に飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、標題化合物（３．０１ｇ）を得た。
ＭＳ，ｆｏｕｎｄ：１９３．１．
Ｄ）ｃｉｓ−４−（３−フルオロフェニル）シクロヘキサノール
４−（３−フルオロフェニル）シクロヘキサノン（３８０ｍｇ）のＴＨＦ（１５ｍｌ）に水素化トリ（ｓｅｃ−ブチル）ホウ素化リチウム １ｍｏｌ／ｌ ＴＨＦ溶液（３．９５ｍｌ）を−７８℃で加えた。混合物を０℃で２時間攪拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、標題化合物（３２５ｍｇ）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １．３１（１Ｈ，ｓ），１．６０−１．７６（４Ｈ，ｍ），１．７７−１．９８（４Ｈ，ｍ），２．４５−２．６２（１Ｈ，ｍ），４．１０−４．１８（１Ｈ，ｍ），６．８２−６．９７（２Ｈ，ｍ），７．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．１８−７．２６（１Ｈ，ｍ）．
Ｅ）３−ブロモ−２−（（（ｃｉｓ−４−（３−フルオロフェニル）シクロヘキシル）オキシ）メチル）ピリジン
ｃｉｓ−４−（３−フルオロフェニル）シクロヘキサノール（１．０ｇ）のＴＨＦ（２０ｍｌ）溶液を０℃に冷却し、６０％水素化ナトリウム（０．４１２ｇ）を加え、塩化カルシウム管乾燥雰囲気下、１時間攪拌した。反応混合物に３−ブロモ−２−（クロロメチル）ピリジン（１．３８２ｇ）を加え、混合物を室温で２時間、７０℃で２．５時間攪拌した。混合物に室温で飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、標題化合物（１．５８０ｇ）を得た。
ＭＳ，ｆｏｕｎｄ：３６３．９，３６５．９．
Ｆ）Ｎ−（２−（（（ｃｉｓ−４−（３−フルオロフェニル）シクロヘキシル）オキシ）メチル）ピリジン−３−イル）メタンスルホンアミド
３−ブロモ−２−（（（ｃｉｓ−４−（３−フルオロフェニル）シクロヘキシル）オキシ）メチル）ピリジン（１．１５ｇ）、メタンスルホンアミド（０．６０１ｇ）、ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル−２−イル）ホスフィン（０．１３４ｇ）、および炭酸セシウム（２．０５７ｇ）のＤＭＥ（２０ｍｌ）溶液にトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（０．２８９ｇ）を室温で加えた。混合物をマイクロウェーブ照射下、１２０℃で２時間撹拌した。反応混合液をセライトでろ過し、ろ液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、標題化合物（１．１００ｇ）を得た。
ＭＳ，ｆｏｕｎｄ：３７９．０．
Ｇ）Ｎ−（（２Ｒ，３Ｓ）−２−（（（ｃｉｓ−４−（３−フルオロフェニル）シクロヘキシル）オキシ）メチル）ピペリジン−３−イル）メタンスルホンアミド
Ｎ−（２−（（（ｃｉｓ−４−（３−フルオロフェニル）シクロヘキシル）オキシ）メチル）ピリジン−３−イル）メタンスルホンアミド（２．８２ｇ）のエタノール（４０ｍｌ）溶液および酢酸（２．１０５ｍｌ）の混合溶液に５％ロジウム／炭素（３．０７ｇ）を室温で加えた。混合物を室温で水素雰囲気下、終夜攪拌した。混合溶液をろ過し、溶媒を減圧下留去した。残渣を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に溶解した後、酢酸エチルで抽出し、溶媒を減圧下留去した。残渣をＨＰＬＣ（カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ（ＡＦ００３）、５０ｍｍＩＤ×５００ｍｍＬ、ダイセル化学工業製、移動相：ヘキサン／２−プロパノール／ジエチルアミン＝６５０／３５０／１）にて分取し、保持時間の小さい方を標題化合物（１．０４０ｇ）として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １．５０−１．７６（１０Ｈ，ｍ），１．９２−２．０７（３Ｈ，ｍ），２．５４（１Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝１１．４，４．０Ｈｚ），２．６９（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１１．７，２．７Ｈｚ），２．９０（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，４．３，２．１Ｈｚ），２．９７（３Ｈ，ｓ），３．０７（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１１．５，２．４Ｈｚ），３．２９−３．４２（１Ｈ，ｍ），３．４９−３．５４（１Ｈ，ｍ），３．４９−３．５４（１Ｈ，ｍ），３．５６−３．６６（２Ｈ，ｍ），５．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．８２−６．９５（２Ｈ，ｍ），６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．１８−７．２６（１Ｈ，ｍ）．
実施例１６
Ｎ−（（２Ｒ，３Ｓ）−１−（シクロプロピルカルボニル）−２−（（（ｃｉｓ−４−（３−フルオロフェニル）シクロヘキシル）オキシ）メチル）ピペリジン−３−イル）メタンスルホンアミド
Ｎ−（（２Ｒ，３Ｓ）−２−（（（ｃｉｓ−４−（３−フルオロフェニル）シクロヘキシル）オキシ）メチル）ピペリジン−３−イル）メタンスルホンアミド（６０ｍｇ）、トリエチルアミン（０．０４３ｍｌ）のＴＨＦ（４ｍｌ）溶液にシクロプロパンカルボニルクロリド（０．０２８ｍｌ）を室温で加え、１時間攪拌した。混合物に室温で水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、標題化合物（５９．３ｍｇ）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ０．８０（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，３．６Ｈｚ），０．９２−１．０５（２Ｈ，ｍ），１．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），１．５９−２．２５（１２Ｈ，ｍ），２．５４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．０，７．７Ｈｚ），２．９２−３．２０（４Ｈ，ｍ），３．４３−３．７３（３Ｈ，ｍ），４．００（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），４．５０（１Ｈ，ｂｒｓ），４．６５−５．２３（１Ｈ，ｍ），５．４２−６．３７（１Ｈ，ｍ），６．８１−６．９７（２Ｈ，ｍ），７．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．１９−７．２６（１Ｈ，ｍ）．
実施例１７
Ｎ−（ｃｉｓ−２−（（（ｃｉｓ−４−（２，３−ジフルオロフェニル）シクロヘキシル）オキシ）メチル）ピペリジン−３−イル）メタンスルホンアミド
Ａ）８−（２，３−ジフルオロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−７−エン
１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−７−エン−８−イル トリフルオロメタンスルホナート（２０．０ｇ）のＤＭＥ／水（４：１）（２５０ｍｌ）溶液に、２，３−ジフルオロフェニルボロン酸（１６．４５ｇ）、塩化リチウム（１．０ｇ）、炭酸ナトリウム（２９．８ｇ）を加えた。テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（６．４２ｇ）を加え、反応混合物を１６時間加熱還流しながら攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈したのちセライトで濾過した。濾液を水、飽和食塩水の順で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して標題化合物（１１．０ｇ）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １．８０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），２．３８（２Ｈ，ｓ），２．５０（２Ｈ，ｂｒｓ），３．９３（４Ｈ，ｓ），５．８８（１Ｈ，ｓ），７．１２−７．１９（１Ｈ，ｍ），７．２５−７．３４（１Ｈ，ｍ），７．４１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）．
Ｂ）８−（２，３−ジフルオロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン
８−（２，３−ジフルオロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−７−エン（１０．０ｇ）のエタノール（５００ｍｌ）溶液をアルゴン気流で１５分間脱気したのち、１０％パラジウム／炭素（１ｇ）を加えた。反応混合物を常圧水素雰囲気下、室温で２時間攪拌した。反応混合物をセライトで濾過して、残渣をエタノールで洗浄した。濾液を減圧下濃縮して標題化合物（８．０ｇ）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １．６１−１．７８（８Ｈ，ｍ），２．９０−２．９３（１Ｈ，ｍ），３．８９（４Ｈ，ｓ），７．１１−７．１８（１Ｈ，ｍ），７．２１（１Ｈ，ｍ），７．４０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）．
Ｃ）４−（２，３−ジフルオロフェニル）シクロヘキサノン
８−（２，３−ジフルオロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン（８．０ｇ）のＴＨＦ／水（１：１）（１００ｍｌ）溶液に濃硫酸（６．４ｍｌ）を０℃で加え、室温で１６時間攪拌した。反応混合物に炭酸ナトリウム水溶液を０℃で加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水、飽和食塩水の順で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して標題化合物（６．０ｇ）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １．８７−１．９８（２Ｈ，ｍ），２．０３−２．０７（２Ｈ，ｍ），２．２６−２．２９（２Ｈ，ｍ），２．５９−２．６７（２Ｈ，ｍ），３．３５−３．４４（１Ｈ，ｍ），７．１４−７．２２（１Ｈ，ｍ），７．２５−７．３１（１Ｈ，ｍ），７．４１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）．
Ｄ）ｃｉｓ−４−（２，３−ジフルオロフェニル）シクロヘキサノール
４−（２，３−ジフルオロフェニル）シクロヘキサノン（３．０ｇ）のＴＨＦ（２０ｍｌ）溶液に水素化トリ（ｓｅｃ−ブチル）ホウ素化リチウム １ｍｏｌ／ｌ ＴＨＦ溶液（２１．４３ｍｌ）を−７８℃で加え、同温で３０分攪拌した。反応混合物を０℃まで徐々に昇温し、さらに０℃で２時間攪拌した。反応混合物に０℃で水、１ｍｏｌ／ｌ水酸化ナトリウム水溶液の順で滴下し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水、飽和食塩水の順で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して標題化合物（１．３ｇ）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １．４９−１．５９（４Ｈ，ｍ），１．７３−１．７７（２Ｈ，ｍ），１．８２−１．９１（２Ｈ，ｍ），２．８０−２．８６（１Ｈ，ｍ），３．９０−３．９１（１Ｈ，ｍ），４．３８−４．３９（１Ｈ，ｍ），７．１２−７．２６（３Ｈ，ｍ）．
Ｅ）３−ブロモ−２−（（（ｃｉｓ−４−（２，３−ジフルオロフェニル）シクロヘキシル）オキシ）メチル）ピリジン
ｃｉｓ−４−（２，３−ジフルオロフェニル）シクロヘキサノール（１．３ｇ）のＴＨＦ（５ｍｌ）溶液に６０％水素化ナトリウム（６１０ｍｇ）を０℃で加え、加熱還流しながら２時間攪拌した。この反応混合液に、３−ブロモ−２−（ブロモメチル）ピリジン（２．３１ｇ）のＴＨＦ（５ｍｌ）溶液を室温でゆっくり加え、加熱還流しながら４時間攪拌した。反応混合物に水を加え、１ｍｏｌ／ｌ塩酸で中和し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水、飽和食塩水の順で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して標題化合物（８１０ｍｇ）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １．５２−１．６０（４Ｈ，ｍ），１．７５−１．８５（２Ｈ，ｍ），２．００−２．０３（２Ｈ，ｍ），２．８６−２．９２（１Ｈ，ｍ），３．７８（１Ｈ，ｓ），４．６０（２Ｈ，ｓ），７．１０−７．２０（２Ｈ，ｍ），７．２２−７．２６（１Ｈ，ｍ），７．３２−７．３５（１Ｈ，ｍ），８．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．１Ｈｚ），８．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．５，１．２Ｈｚ）．
Ｆ）Ｎ−（２−（（（ｃｉｓ−４−（２，３−ジフルオロフェニル）シクロヘキシル）オキシ）メチル）ピリジン−３−イル）メタンスルホンアミド
３−ブロモ−２−（（（ｃｉｓ−４−（２，３−ジフルオロフェニル）シクロヘキシル）オキシ）メチル）ピリジン（８００ｍｇ）のジオキサン（５ｍｌ）溶液にメタンスルホンアミド（３４５ｍｇ）、炭酸セシウム（１．０２ｇ）を加えた。反応混合物をアルゴン気流で２０分間通気したのち、ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル−２−イル）ホスフィン（１７８ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（１９２ｍｇ）を加え、アルゴン雰囲気下、密閉して１２０℃で４時間攪拌した。反応混合物をセライトで濾過して、残渣を酢酸エチルで洗浄した。濾液を水、飽和食塩水の順で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して標題化合物（６２０ｍｇ）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １．５３−１．６１（４Ｈ，ｍ），１．７０−１．７６（２Ｈ，ｍ），１．９９−２．０５（２Ｈ，ｍ），２．８７−２．９３（１Ｈ，ｍ），３．１０（３Ｈ，ｓ），３．７９（１Ｈ，ｂｒｓ），４．７５（２Ｈ，ｓ），７．１０−７．１５（２Ｈ，ｍ），７．２２−７．２４（１Ｈ，ｍ），７．３７−７．４１（１Ｈ，ｍ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．３７−８．３８（１Ｈ，ｍ），９．１１（１Ｈ，ｂｒｓ）．
Ｇ）Ｎ−（ｃｉｓ−２−（（（ｃｉｓ−４−（２，３−ジフルオロフェニル）シクロヘキシル）オキシ）メチル）ピペリジン−３−イル）メタンスルホンアミド
Ｎ−（２−（（（ｃｉｓ−４−（２，３−ジフルオロフェニル）シクロヘキシル）オキシ）メチル）ピリジン−３−イル）メタンスルホンアミド（６００ｍｇ）のメタノール／酢酸（１０：１）（６６ｍｌ）溶液に酸化白金（６０ｍｇ）を加えた。反応混合物を４０ｐｓｉの水素雰囲気下、１６時間室温で撹拌した。反応混合物をセライトで濾過し、残渣をメタノールで洗浄した。濾液を減圧下濃縮し、残渣を酢酸エチルに溶解し飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水の順で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して標題化合物（４００ｍｇ）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １．３５−１．３８（１Ｈ，ｍ），１．５０−１．５６（５Ｈ，ｍ），１．６８−１．９８（７Ｈ，ｍ），２．５４−２．５７（１Ｈ，ｍ），２．８４−２．９０（３Ｈ，ｍ），２．９３（３Ｈ，ｓ），３．３６−３．４０（２Ｈ，ｍ），３．５１（１Ｈ，ｂｒｓ），３．５９（１Ｈ，ｂｒｓ），６．７２（１Ｈ，ｂｒｓ），７．１１−７．１８（２Ｈ，ｍ），７．１９−７．２６（１Ｈ，ｍ）．
実施例１８
Ｎ−（（２Ｒ，３Ｓ）−２−（（（ｃｉｓ−４−（２，３−ジフルオロフェニル）シクロヘキシル）オキシ）メチル）ピペリジン−３−イル）メタンスルホンアミド
Ｎ−（ｃｉｓ−２−（（（ｃｉｓ−４−（２，３−ジフルオロフェニル）シクロヘキシル）オキシ）メチル）ピペリジン−３−イル）メタンスルホンアミド（３．５ｇ）をＨＰＬＣ（カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ（ＬＦ００１）、５０ｍｍＩＤ×５００ｍｍＬ、ダイセル化学工業製、移動相：ヘキサン／２−プロパノール／ジエチルアミン＝７００／１００／１）にて分取し、保持時間の小さい方を標題化合物（１．５７ｇ）として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １．４８−１．６４（６Ｈ，ｍ），１．７０−１．８６（３Ｈ，ｍ），２．６９（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１１．７，２．７Ｈｚ），２．８５−１．９６（２Ｈ，ｍ），２．９７−３．００（３Ｈ，ｍ），３．０７（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１１．５，２．４Ｈｚ），３．２８−３．５６（３Ｈ，ｍ），３．６３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），５．３８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），６．９０−７．０６（３Ｈ，ｍ）．
実施例１９
Ｎ−（（２Ｒ，３Ｓ）−１−アセチル−２−（（（ｃｉｓ−４−（２，３−ジフルオロフェニル）シクロヘキシル）オキシ）メチル）ピペリジン−３−イル）メタンスルホンアミド
Ｎ−（（２Ｒ，３Ｓ）−２−（（（ｃｉｓ−４−（２，３−ジフルオロフェニル）シクロヘキシル）オキシ）メチル）ピペリジン−３−イル）メタンスルホンアミド（３００ｍｇ）のＴＨＦ（１５ｍｌ）溶液に塩化アセチル（０．０７９ｍｌ）、トリエチルアミン（０．２０８ｍｌ）を室温で加え、同温で４時間攪拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和塩化アンモニウム水溶液、飽和食塩水の順で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して標題化合物（３１５ｍｇ）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １．５９−１．９０（８Ｈ，ｍ），１．９５−２．２４（６Ｈ，ｍ），２．７９−４．４３（１０Ｈ，ｍ），４．４８−６．２５（２Ｈ，ｍ），６．８７−７．１６（３Ｈ，ｍ）．
実施例２０
メチル （２Ｒ，３Ｓ）−２−（（（ｃｉｓ−４−（２，３−ジフルオロフェニル）シクロヘキシル）オキシ）メチル）−３−（（メチルスルホニル）アミノ）ピペリジン−１−カルボキシラート
Ｎ−（（２Ｒ，３Ｓ）−２−（（（ｃｉｓ−４−（２，３−ジフルオロフェニル）シクロヘキシル）オキシ）メチル）ピペリジン−３−イル）メタンスルホンアミド（５０ｍｇ）のＴＨＦ（５ｍｌ）溶液にクロロギ酸メチル（１８ｍｇ）、トリエチルアミン（３８ｍｇ）を室温で加え、同温で終夜攪拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して標題化合物（５２ｍｇ）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １．５１−２．１２（１２Ｈ，ｍ），２．７４−２．８６（１Ｈ，ｍ），２．８７−２．９８（１Ｈ，ｍ），３．００（３Ｈ，ｓ），３．５４−３．６５（２Ｈ，ｍ），３．６８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），３．７２（３Ｈ，ｓ），３．９０−４．０７（２Ｈ，ｍ），４．６４（１Ｈ，ｂｒｓ），６．０２（１Ｈ，ｂｒｓ），６．８６−７．１６（３Ｈ，ｍ）．
実施例２１
Ｎ−（（２Ｒ，３Ｓ）−２−（（（ｃｉｓ−４−（２，３，６−トリフルオロフェニル）シクロヘキシル）オキシ）メチル）ピペリジン−３−イル）メタンスルホンアミド
Ａ）８−（２，３，６−トリフルオロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−７−エン
８−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−７−エン（１ｇ）、２−ブロモ−１，３，４−トリフルオロベンゼン（１．１８９ｇ）、および炭酸水素ナトリウム（０．６３１ｇ）のＤＭＥ（１５ｍｌ）−水（３．００ｍｌ）混合溶液にＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）（０．２７５ｇ）を室温で加えた。混合物を１００℃で窒素雰囲気下終夜加熱還流した。混合物をセライトでろ過し、ろ液を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、標題化合物（０．９７０ｇ）を得た。
ＭＳ，ｆｏｕｎｄ：２７１．０．
Ｂ）８−（２，３，６−トリフルオロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン
８−（２，３，６−トリフルオロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−７−エン（６．９４ｇ）のエタノール（６０ｍｌ）溶液に１０％パラジウム／炭素（２．７３ｇ）を室温で加えた。混合物を室温で水素雰囲気下、７時間攪拌した。混合溶液をろ過し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、標題化合物（４．２３ｇ）を得た。
ＭＳ，ｆｏｕｎｄ：２７３．０．
Ｃ）４−（２，３，６−トリフルオロフェニル）シクロヘキサノン
８−（２，３，６−トリフルオロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン（６．４９ｇ）のアセトン（１００ｍｌ）および水（２０ｍｌ）の混合溶液に６ｍｏｌ／ｌ塩酸（７．９５ｍｌ）を室温で加えた。混合物を７０℃で１時間攪拌した。溶媒を減圧下留去した後、混合物に飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、標題化合物（５．２４ｇ）を得た。
ＭＳ，ｆｏｕｎｄ：２２９．１．
Ｄ）ｃｉｓ−４−（２，３，６−トリフルオロフェニル）シクロヘキサノール
４−（２，３，６−トリフルオロフェニル）シクロヘキサノン（３．９８ｇ）のＴＨＦ（５０ｍｌ）溶液に水素化トリ（ｓｅｃ−ブチル）ホウ素化リチウム １ｍｏｌ／ｌ ＴＨＦ溶液（２２．６７ｍｌ）を−７８℃で加えた。混合物を−７８℃で窒素雰囲気下、１時間攪拌した。混合物に３０％過酸化水素水を−７８℃で滴下した後、室温に昇温し５分間攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、標題化合物（３．６６ｇ）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），１．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），１．５８−１．７４（３Ｈ，ｍ），１．８４−１．９８（２Ｈ，ｍ），２．１５−２．３７（２Ｈ，ｍ），３．０２（１Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝１２．６，３．３Ｈｚ），４．１１−４．１９（１Ｈ，ｍ），６．７６（１Ｈ，ｔｄｄ，Ｊ＝９．５，４．２，２．３Ｈｚ），６．９５（１Ｈ，ｑｄ，Ｊ＝９．１，４．９Ｈｚ）．
Ｅ）３−ブロモ−２−（（（ｃｉｓ−４−（２，３，６−トリフルオロフェニル）シクロヘキシル）オキシ）メチル）ピリジン
ｃｉｓ−４−（２，３，６−トリフルオロフェニル）シクロヘキサノール（３．６６ｇ）のＴＨＦ（１００ｍｌ）溶液を０℃に冷却し、６０％水素化ナトリウム（１．２７２ｇ）を加え、塩化カルシウム管乾燥雰囲気下、室温で１０分攪拌した。反応混合物に３−ブロモ−２−（クロロメチル）ピリジン（４．９２ｇ）を加え、混合物を７０℃で３時間攪拌した。混合物に室温で水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、標題化合物（３．７３ｇ）を得た。
ＭＳ，ｆｏｕｎｄ：４０１．０，４０３．０．
Ｆ）Ｎ−（２−（（（ｃｉｓ−４−（２，３，６−トリフルオロフェニル）シクロヘキシル）オキシ）メチル）ピリジン−３−イル）メタンスルホンアミド
３−ブロモ−２−（（（ｃｉｓ−４−（２，３，６−トリフルオロフェニル）シクロヘキシル）オキシ）メチル）ピリジン（４．０ｇ）、メタンスルホンアミド（１．９０１ｇ）、ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル−２−イル）ホスフィン（０．４２４ｇ）、および炭酸セシウム（６．５１ｇ）のＤＭＥ（１００ｍｌ）混合溶液にトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（０．９１５ｇ）を室温で加えた。混合物を１００℃で窒素雰囲気下、終夜加熱還流した。反応混合液をセライトでろ過し、ろ液を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、標題化合物（３．９７ｇ）を得た。
ＭＳ，ｆｏｕｎｄ：４１５．２．
Ｇ）Ｎ−（（２Ｒ，３Ｓ）−２−（（（ｃｉｓ−４−（２，３，６−トリフルオロフェニル）シクロヘキシル）オキシ）メチル）ピペリジン−３−イル）メタンスルホンアミド
Ｎ−（２−（（（ｃｉｓ−４−（２，３，６−トリフルオロフェニル）シクロヘキシル）オキシ）メチル）ピリジン−３−イル）メタンスルホンアミド（３．９５ｇ）のエタノール（１００ｍｌ）および酢酸（１１．１１ｍｌ）の混合溶液に５％ロジウム／炭素（３．９２ｇ）を室温で加えた。混合物を室温で水素雰囲気下、６時間攪拌した。混合溶液をろ過し、溶媒を減圧下留去した。残渣を酢酸エチル−ヘキサンに溶解し、析出した沈殿物をろ取した。得られた沈殿物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に溶解した後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をＨＰＬＣ（カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ（ＡＦ００３）、５０ｍｍＩＤ×５００ｍｍＬ、ダイセル化学工業製、移動相：ヘキサン／２−プロパノール／ジエチルアミン＝７００／３００／１）にて分取し、保持時間の小さい方を標題化合物（１．０２ｇ）として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １．３９−１．８５（１２Ｈ，ｍ），１．８９−２．０４（２Ｈ，ｍ），２．０６−２．２４（２Ｈ，ｍ），２．７０（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１１．７，２．７Ｈｚ），２．９２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．２，４．４，２．１Ｈｚ），３．００−３．１４（２Ｈ，ｍ），３．３３−３．４３（１Ｈ，ｍ），３．４５−３．５５（１Ｈ，ｍ），３．６３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），５．３７（１Ｈ，ｂｒｓ），６．６８−６．８０（１Ｈ，ｍ），６．９４（１Ｈ，ｑｄ，Ｊ＝９．１，４．９Ｈｚ）．
実施例２２
Ｎ−（（２Ｒ，３Ｓ）−１−アセチル−２−（（（ｃｉｓ−４−（２，３，６−トリフルオロフェニル）シクロヘキシル）オキシ）メチル）ピペリジン−３−イル）メタンスルホンアミド
Ｎ−（（２Ｒ，３Ｓ）−２−（（（ｃｉｓ−４−（２，３，６−トリフルオロフェニル）シクロヘキシル）オキシ）メチル）ピペリジン−３−イル）メタンスルホンアミド（９００ｍｇ）およびトリエチルアミン（０．８９３ｍｌ）のＴＨＦ（１５ｍｌ）溶液に塩化アセチル（０．３０３ｍｌ）を室温で加え、１時間攪拌した。混合物に室温で水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、標題化合物（９２０ｍｇ）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １．４５−１．５７（３Ｈ，ｍ），１．５８−１．６９（３Ｈ，ｍ），１．７４−２．１０（６Ｈ，ｍ），２．１８（２Ｈ，ｓ），２．９７−３．０６（４Ｈ，ｍ），３．０６−３．３０（１Ｈ，ｍ），３．５１−３．７９（４Ｈ，ｍ），３．８１−３．９６（１Ｈ，ｍ），４．２４−４．６４（１Ｈ，ｍ），４．９８−５．２８（１Ｈ，ｍ），５．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），６．６８−６．８２（１Ｈ，ｍ），６．８８−７．０３（１Ｈ，ｍ）．
実施例２３
Ｎ−（（２Ｒ，３Ｓ）−２−（（（ｃｉｓ−４−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）シクロヘキシル）オキシ）メチル）ピペリジン−３−イル）メタンスルホンアミド
Ａ）ｃｉｓ−４−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）シクロヘキサノール
４−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）シクロヘキサノン（２．５６ｇ）のＴＨＦ（５０ｍｌ）溶液に−７８℃で水素化トリ（ｓｅｃ−ブチル）ホウ素化リチウム １ｍｏｌ／ｌ ＴＨＦ溶液（１３．７４ｍｌ）を４分間かけて滴下した。混合物を−７８℃で２時間、０℃で終夜撹拌した。混合物にアセトン、水および３０％過酸化水素水を０℃で滴下し、混合物を室温で１時間撹拌し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、標題化合物（２．１３ｇ）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），１．５８−１．７９（４Ｈ，ｍ），１．８３−２．０１（４Ｈ，ｍ），２．９５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），４．１４−４．２５（１Ｈ，ｍ），７．２２−７．３１（１Ｈ，ｍ），７．４６−７．６５（３Ｈ，ｍ）．
Ｂ）３−ブロモ−２−（（（ｃｉｓ−４−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）シクロヘキシル）オキシ）メチル）ピリジン
ｃｉｓ−４−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）シクロヘキサノール（９．３６ｇ）のＴＨＦ（１５０ｍｌ）溶液に、０℃でカリウムヘキサメチルジシラジド １．０ｍｏｌ／ｌ ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル溶液（５７．５ｍｌ）を加え、３０分間撹拌した。反応混合物に３−ブロモ−２−（ブロモメチル）ピリジン（１９．２６ｇ）を加え、塩化カルシウム管乾燥雰囲気下、混合物を６０℃で５時間攪拌した後、炭酸カリウム（１５．８９ｇ）および２−メルカプト酢酸（５．３２ｍｌ）を室温で加え、終夜撹拌した。混合物に室温で水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を１ｍｏｌ／ｌ水酸化ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をＮＨシリカゲルクロマトグラフィーおよびシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、標題化合物（３．８７ｇ）を得た。
ＭＳ，ｆｏｕｎｄ：４１４．１，４１６．１．
Ｃ）Ｎ−（２−（（（ｃｉｓ−４−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）シクロヘキシル）オキシ）メチル）ピリジン−３−イル）メタンスルホンアミド
３−ブロモ−２−（（（ｃｉｓ−４−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）シクロヘキシル）オキシ）メチル）ピリジン（３．８７ｇ）のＤＭＥ（２５ｍｌ）溶液に、メタンスルホンアミド（１．０６６ｇ）、ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル−２−イル）ホスフィン（０．１５９ｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（０．１７１ｇ）および炭酸セシウム（４．５７ｇ）を室温で加えた。混合物を８０℃で窒素雰囲気下、終夜撹拌した。反応混合物に室温で水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、標題化合物（３．８５ｇ）を得た。
ＭＳ，ｆｏｕｎｄ：４２９．２．
Ｄ）Ｎ−（（２Ｒ，３Ｓ）−２−（（（ｃｉｓ−４−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）シクロヘキシル）オキシ）メチル）ピペリジン−３−イル）メタンスルホンアミド
Ｎ−（２−（（（ｃｉｓ−４−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）シクロヘキシル）オキシ）メチル）ピリジン−３−イル）メタンスルホンアミド（０．９３ｇ）、５％ロジウム／炭素（０．８９３ｇ）、エタノール（２７ｍｌ）および酢酸（３．００ｍｌ）の混合物を室温で水素雰囲気下、１１時間攪拌した。混合物をろ過し、溶媒を減圧下留去した。残渣を酢酸エチルに溶解し、有機層を１ｍｏｌ／ｌ水酸化ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去し、残渣をＩＰＥで洗浄し、エタノール／ヘキサンで再結晶することで白色固体（３６１ｍｇ）を得た。母液を減圧下濃縮した。残渣をＮＨシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、白色固体（２０８ｍｇ）を得た。得られた白色固体（３６１ｍｇおよび２０８ｍｇ）を合わせ、ＨＰＬＣ（カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ（ＬＦ００１）、５０ｍｍＩＤ×５００ｍｍＬ、ダイセル化学工業製、移動相：ヘキサン／２−プロパノール／ジエチルアミン＝９００／１００／１）にて分取し、保持時間の小さい方を標題化合物（０．２５７ｇ）として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １．５１（２Ｈ，ｂｒｓ），１．５７−１．８８（８Ｈ，ｍ），２．０３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．０Ｈｚ），２．７１（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１２．０，２．８Ｈｚ），２．８６−２．９６（２Ｈ，ｍ），２．９９（３Ｈ，ｓ），３．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），３．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．３，７．８Ｈｚ），３．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．５，４．５Ｈｚ），３．６０−３．６９（２Ｈ，ｍ），５．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．２７−７．３３（１Ｈ，ｍ），７．４３−７．５４（２Ｈ，ｍ），７．６１（１Ｈ，ｓ）．
実施例２４
Ｎ−（（２Ｒ，３Ｓ）−１−アセチル−２−（（（ｃｉｓ−４−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）シクロヘキシル）オキシ）メチル）ピペリジン−３−イル）メタンスルホンアミド
Ｎ−（（２Ｒ，３Ｓ）−２−（（（ｃｉｓ−４−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）シクロヘキシル）オキシ）メチル）ピペリジン−３−イル）メタンスルホンアミド（９７．２ｍｇ）およびトリエチルアミン（０．０９４ｍｌ）のＴＨＦ（５ｍｌ）溶液に無水酢酸（０．０４２ｍｌ）を室温で加え、塩化カルシウム管乾燥雰囲気下、終夜攪拌した。混合物に室温で水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーおよびＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、標題化合物（８７．８ｍｇ）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １．４８−２．３１（１４Ｈ，ｍ），２．５０−３．２２（５Ｈ，ｍ），３．３１−３．７９（３Ｈ，ｍ），３．８４−４．０６（１Ｈ，ｍ），４．３０−４．６５（１Ｈ，ｍ），５．１７（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝９．０，４．４Ｈｚ），５．６３（１Ｈ，ｂｒｓ），６．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．２０−７．２９（１Ｈ，ｍ），７．４７−７．６４（３Ｈ，ｍ）．
実施例２５
Ｎ−（（２Ｒ，３Ｓ）−２−（（（ｃｉｓ−４−（２，３−ジフルオロフェニル）シクロヘキシル）オキシ）メチル）−１−グリコロイルピペリジン−３−イル）メタンスルホンアミド
Ｎ−（（２Ｒ，３Ｓ）−２−（（（ｃｉｓ−４−（２，３−ジフルオロフェニル）シクロヘキシル）オキシ）メチル）ピペリジン−３−イル）メタンスルホンアミド（１００．２ｍｇ）のピリジン（２ｍｌ）溶液に２−クロロ−２−オキソエチル アセタート（５１ｍｇ）を室温で加えた。塩化カルシウム管乾燥雰囲気下、同温で終夜撹拌した。反応混合物に１ｍｏｌ／ｌ塩酸を室温で加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水の順で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をメタノール（２ｍｌ）に溶解し、１ｍｏｌ／ｌ水酸化ナトリウム水溶液（１．２５ｍｌ）を０℃で加え、室温で１時間撹拌した。反応混合物に水を室温で加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して標題化合物（１０４ｍｇ）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １．５８−２．２３（１１Ｈ，ｍ），２．７０−３．００（２Ｈ，ｍ），３．０１（３Ｈ，ｓ），３．０５−３．３７（１Ｈ ，ｍ），３．４４−４．００（５Ｈ，ｍ），４．０１−４．６２（３Ｈ，ｍ），４．７９−５．２９（１Ｈ，ｍ），５．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９５Ｈｚ），６．８１−７．１５（３Ｈ，ｍ）．
実施例２６
Ｎ−（ｃｉｓ−２−（（（ｃｉｓ−４−（２−メトキシフェニル）シクロヘキシル）オキシ）メチル）ピペリジン−３−イル）メタンスルホンアミド
Ａ）８−（２−メトキシフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−７−エン
１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−７−エン−８−イル トリフルオロメタンスルホナート（３．００ｇ）、（２−メトキシフェニル）ボロン酸（２．３７ｇ）、炭酸ナトリウム（４．４１ｇ）および塩化リチウム（２２ｍｇ）のＤＭＥ（４０ｍｌ）／水（１０ｍｌ）の混合溶液に、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（６０１ｍｇ）を加え、窒素雰囲気下、９０℃で２時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、標題化合物（１．６０ｇ）を得た。
ＭＳ，ｆｏｕｎｄ：２４７．１．
Ｂ）４−（２−メトキシフェニル）シクロヘキサノン
８−（２−メトキシフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−７−エン（１．６０ｇ）のエタノール（２５ｍｌ）溶液へ、１０％パラジウム／炭素（３４６ｍｇ）を加え、水素雰囲気下（常圧）、室温で２時間撹拌した。反応混合物をろ過した後、ろ液を減圧下濃縮した。残渣のアセトン（１５ｍｌ）溶液に、２ｍｏｌ／ｌ塩酸（１５ｍｌ）を加え、６０℃で２時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して標題化合物（１．０２ｇ）を得た。
ＭＳ，ｆｏｕｎｄ：２０５．１．
Ｃ）ｃｉｓ−４−（２−メトキシフェニル）シクロヘキサノール
窒素雰囲気下、４−（２−メトキシフェニル）シクロヘキサノン（１．００ｇ）のＴＨＦ（２０ｍｌ）溶液に、水素化トリ（ｓｅｃ−ブチル）ホウ素化リチウム １ｍｏｌ／ｌ ＴＨＦ溶液（６．４ｍｌ）を０℃で滴下し、同温にて１時間撹拌した。反応混合物に水と３０％過酸化水素水を０℃で順次加え、同温にて５分間撹拌し、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、標題化合物（８９３ｍｇ）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １．３６−１．５９（４Ｈ，ｍ），１．６６−１．８７（４Ｈ，ｍ），２．８０−２．９５（１Ｈ，ｍ），３．７６（３Ｈ，ｓ），３．８６−３．９４（１Ｈ，ｍ），４．２２−４．３９（１Ｈ，ｍ），６．７６−７．００（２Ｈ，ｍ），７．０４−７．２７（２Ｈ，ｍ）．
Ｄ）３−ブロモ−２−（（（ｃｉｓ−４−（２−メトキシフェニル）シクロヘキシル）オキシ）メチル）ピリジン
ｃｉｓ−４−（２−メトキシフェニル）シクロヘキサノール（８８９ｍｇ）のＴＨＦ（２０ｍｌ）溶液へ、６０％水素化ナトリウム（３４５ｍｇ）を０℃で加え、窒素雰囲気下、室温で２時間撹拌した。反応混合物に３−ブロモ−２−（クロロメチル）ピリジン（１．１６ｇ）を加え、室温で２時間、７０℃で３時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を水と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、標題化合物（７４３ｍｇ）を得た。
ＭＳ，ｆｏｕｎｄ：３７６．０，３７８．０．
Ｅ）Ｎ−（２−（（（ｃｉｓ−４−（２−メトキシフェニル）シクロヘキシル）オキシ）メチル）ピリジン−３−イル）メタンスルホンアミド
３−ブロモ−２−（（（ｃｉｓ−４−（２−メトキシフェニル）シクロヘキシル）オキシ）メチル）ピリジン（７４０ｍｇ）、メタンスルホンアミド（２２４ｍｇ）、ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル−２−イル）ホスフィン（１００ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（９０ｍｇ）、炭酸セシウム（９６１ｍｇ）およびＤＭＥ（１０ｍｌ）の混合物を、窒素雰囲気下、６時間加熱還流した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、標題化合物（７２３ｍｇ）を得た。
ＭＳ，ｆｏｕｎｄ：３９１．２．
Ｆ）Ｎ−（ｃｉｓ−２−（（（ｃｉｓ−４−（２−メトキシフェニル）シクロヘキシル）オキシ）メチル）ピペリジン−３−イル）メタンスルホンアミド
Ｎ−（２−（（（ｃｉｓ−４−（２−メトキシフェニル）シクロヘキシル）オキシ）メチル）ピリジン−３−イル）メタンスルホンアミド（６６９ｍｇ）のエタノール（９ｍｌ）／酢酸（１ｍｌ）の混合溶液へ５％ロジウム／炭素（７０５ｍｇ）を加え、水素雰囲気下（常圧）、室温で２０時間撹拌した。ロジウム／炭素をろ別した後、トルエンを加え、溶媒を減圧下留去した。残渣をジイソプロピルエーテルで洗浄して、得られた固体を酢酸エチルに溶解し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた後、水層を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を水と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、標題化合物（１２３ｍｇ）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １．４８−１．８９（９Ｈ，ｍ），１．９４−２．１１（４Ｈ，ｍ），２．５９−２．７６（１Ｈ，ｍ），２．８４−３．１５（６Ｈ，ｍ），３．２８−３．４３（１Ｈ，ｍ），３．４５−３．５４（１Ｈ，ｍ），３．５６−３．６９（２Ｈ，ｍ），３．８２（３Ｈ，ｓ），５．２７−５．５４（１Ｈ，ｍ），６．８１−６．８８（１Ｈ，ｍ），６．８９−６．９８（１Ｈ，ｍ），７．０９−７．２４（２Ｈ，ｍ）．
実施例２７
Ｎ−（（２Ｒ，３Ｓ）−２−（（（ｃｉｓ−４−（２−メトキシフェニル）シクロヘキシル）オキシ）メチル）ピペリジン−３−イル）メタンスルホンアミド
Ｎ−（ｃｉｓ−２−（（（ｃｉｓ−４−（２−メトキシフェニル）シクロヘキシル）オキシ）メチル）ピペリジン−３−イル）メタンスルホンアミド（２．０ｇ）をＨＰＬＣ（カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ（ＡＦ００３）、５０ｍｍＩＤ×５００ｍｍＬ、ダイセル化学工業製、移動相：ヘキサン／２−プロパノール／ジエチルアミン＝７００／３００／１）にて分取し、保持時間の小さい方を標題化合物（７８３ｍｇ）として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １．４５−１．８３（９Ｈ，ｍ），１．９０−２．１０（４Ｈ，ｍ），２．６２−２．７６（１Ｈ，ｍ），２．８６−３．１３（６Ｈ，ｍ），３．３２−３．４２（１Ｈ，ｍ），３．４６−３．５５（１Ｈ，ｍ），３．５６−３．６８（２Ｈ，ｍ），３．８２（３Ｈ，ｓ），５．３０−５．５１（１Ｈ，ｍ），６．８２−６．８８（１Ｈ，ｍ），６．８８−６．９７（１Ｈ，ｍ），７．１０−７．２４（２Ｈ，ｍ）．
実施例２８
Ｎ−（（２Ｒ，３Ｓ）−１−（シクロプロピルカルボニル）−２−（（（ｃｉｓ−４−（２−メトキシフェニル）シクロヘキシル）オキシ）メチル）ピペリジン−３−イル）メタンスルホンアミド
Ｎ−（（２Ｒ，３Ｓ）−２−（（（ｃｉｓ−４−（２−メトキシフェニル）シクロヘキシル）オキシ）メチル）ピペリジン−３−イル）メタンスルホンアミド（２００ｍｇ）とトリエチルアミン（１０２ｍｇ）のＴＨＦ（５ｍｌ）溶液に、シクロプロパンカルボニル クロリド（７９ｍｇ）を室温で加え、同温にて３０分間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、標題化合物（２２７ｍｇ）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ０．５７−０．８７（４Ｈ，ｍ），１．３１−１．８１（１０Ｈ，ｍ），１．８３−２．０７（３Ｈ，ｍ），２．５６−３．０７（４Ｈ，ｍ），３．１０−３．８８（８Ｈ，ｍ），３．９９−５．０１（２Ｈ，ｍ），６．８０−７．３９（５Ｈ，ｍ）．
実施例２９
イソプロピル ｃｉｓ−３−（（ジメチルスルファモイル）アミノ）−２−（（（１−（ピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）オキシ）メチル）ピペリジン−１−カルボキシラート
Ａ）ｔｅｒｔ−ブチル ４−（（３−ブロモピリジン−２−イル）メトキシ）ピペリジン−１−カルボキシラート
ｔｅｒｔ−ブチル ４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボキシラート（９．６３ｇ）のＴＨＦ（１００ｍｌ）溶液を０℃に冷却し、６０％水素化ナトリウム（３．１９ｇ）を加え、２０分間攪拌した。反応混合物に３−ブロモ−２−（ブロモメチル）ピリジン（１０．００ｇ）のＴＨＦ（１００ｍｌ）溶液を加え、混合物を室温でアルゴン雰囲気下、終夜攪拌した。混合物に０℃で水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、標題化合物（１３．１２ｇ）を得た。
ＭＳ，ｆｏｕｎｄ：３７１．１，３７３．１．
Ｂ）ｔｅｒｔ−ブチル ４−（（３−（（ジメチルスルファモイル）アミノ）ピリジン−２−イル）メトキシ）ピペリジン−１−カルボキシラート
ｔｅｒｔ−ブチル ４−（（３−ブロモピリジン−２−イル）メトキシ）ピペリジン−１−カルボキシラート（５ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジメチル硫酸 ジアミド（２．００７ｇ）、ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル−２−イル）ホスフィン（０．６８６ｇ）、および炭酸セシウム（６．５８ｇ）のＤＭＥ（５０ｍｌ）混合溶液にトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（０．６１７ｇ）を室温で加えた。混合物を１００℃でアルゴン雰囲気下、２０時間加熱還流した。反応混合液を１ｍｏｌ／ｌ塩酸で中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン、メタノール／酢酸エチル）、ＮＨシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、標題化合物（４．１０ｇ）を得た。
ＭＳ，ｆｏｕｎｄ：４１５．２．
Ｃ）ｔｅｒｔ−ブチル ４−（（ｃｉｓ−３−（（ジメチルスルファモイル）アミノ）ピペリジン−２−イル）メトキシ）ピペリジン−１−カルボキシラート
ｔｅｒｔ−ブチル ４−（（３−（（ジメチルスルファモイル）アミノ）ピリジン−２−イル）メトキシ）ピペリジン−１−カルボキシラート（４．００ｇ）のエタノール（１００ｍｌ）および酢酸（１０．００ｍｌ）の混合溶液に５％ロジウム／炭素（３．９７ｇ）を室温で加えた。混合物を室温で水素雰囲気下、終夜攪拌した。混合溶液をろ過し、溶媒を減圧下留去した。残渣に酢酸エチル、ヘキサンを加え析出した固体をろ取した。得られた固体を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に溶解し、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去し、標題化合物（１．８７０ｇ）を得た。
ＭＳ，ｆｏｕｎｄ：４２１．２．
Ｄ）イソプロピル ｃｉｓ−２−（（（１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル）オキシ）メチル）−３−（（ジメチルスルファモイル）アミノ）ピペリジン−１−カルボキシラート
ｔｅｒｔ−ブチル ４−（（ｃｉｓ−３−（（ジメチルスルファモイル）アミノ）ピペリジン−２−イル）メトキシ）ピペリジン−１−カルボキシラート（１００ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．１６４ｍｌ）のＴＨＦ（３ｍｌ）溶液にクロロギ酸イソプロピル（２９．１ｍｇ）を室温で加え、２日間攪拌した。混合物に室温で水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、標題化合物（１２０ｍｇ）を得た。
ＭＳ，ｆｏｕｎｄ：４０７．２．
Ｅ）イソプロピル ｃｉｓ−３−（（ジメチルスルファモイル）アミノ）−２−（（ピペリジン−４−イルオキシ）メチル）ピペリジン−１−カルボキシラート 塩酸塩
イソプロピル ｃｉｓ−２−（（（１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル）オキシ）メチル）−３−（（ジメチルスルファモイル）アミノ）ピペリジン−１−カルボキシラート（１２０ｍｇ）に４ｍｏｌ／ｌ塩化水素酢酸エチル溶液（５ｍｌ）を室温で加え、２時間攪拌した。混合物の溶媒を減圧下留去し、表題化合物（１０６ｍｇ）を得た。
ＭＳ，ｆｏｕｎｄ：４０７．２．
Ｆ）イソプロピル ｃｉｓ−３−（（ジメチルスルファモイル）アミノ）−２−（（（１−（ピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）オキシ）メチル）ピペリジン−１−カルボキシラート
イソプロピル ｃｉｓ−３−（（ジメチルスルファモイル）アミノ）−２−（（ピペリジン−４−イルオキシ）メチル）ピペリジン−１−カルボキシラート 塩酸塩（１０６ｍｇ）および炭酸セシウム（２３５ｍｇ）のＮＭＰ（２ｍｌ）溶液に２−クロロピリミジン（４１．２ｍｇ）を加え、９０℃で２時間攪拌した。混合物に室温で水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、標題化合物（８９ｍｇ）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １．２４（３Ｈ，ｓ），１．２６（３Ｈ，ｓ），１．４２−１．５８（２Ｈ，ｍ），１．６０−１．６６（１Ｈ，ｍ），１．６７−１．７９（２Ｈ，ｍ），１．８８−２．００（２Ｈ，ｍ），２．００−２．１１（１Ｈ，ｍ），２．６９−２．７８（１Ｈ，ｍ），２．８０（６Ｈ，ｓ），３．３５−３．５４（３Ｈ，ｍ），３．６２（１Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝８．２，３．９Ｈｚ），３．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．７，４．４Ｈｚ），３．９６（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．８，８．３Ｈｚ），４．２６（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１３．３，５．１Ｈｚ），４．４６−４．６９（１Ｈ，ｍ），４．９３（１Ｈ，ｓｐｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），５．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），６．４７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．７Ｈｚ），８．２９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ）．
実施例３０
（２Ｒ，３Ｓ）−Ｎ−エチル−３−（（メチルスルホニル）アミノ）−２−（（（ｃｉｓ−４−フェニルシクロヘキシル）オキシ）メチル）ピペリジン−１−カルボキサミド
Ｎ−［ｃｉｓ−２−（４−フェニル−シクロヘキシルオキシメチル）−ピペリジン−３−イル］−メタンスルホンアミド（２８０ｍｇ）、トリエチルアミン（０．３１９ｍｌ）のＴＨＦ（２ｍｌ）溶液にエチルイソシアナート（８１ｍｇ）を０℃で加え、室温で終夜撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製した。得られた化合物をＨＰＬＣ（カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＣ（ＭＥ００１）、５０ｍｍＩＤ×５００ｍｍＬ、ダイセル化学工業製、移動相：ヘキサン／２−プロパノール＝２００／８００）にて分取し、保持時間の大きい方を標題化合物（１５３ｍｇ）として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １．１４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．５６−１．８０（９Ｈ，ｍ），１．９８−２．１０（３Ｈ，ｍ），２．４５−２．５９（１Ｈ，ｍ），２．８４（１Ｈ，ｑｄ，Ｊ＝１２．７，２．８Ｈｚ），３．０１（３Ｈ，ｓ），３．２６（２Ｈ，ｑｄ，Ｊ＝７．２，５．３Ｈｚ），３．５２−３．８１（４Ｈ，ｍ）， ３．９３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，７．７Ｈｚ），４．４８−４．５９（１Ｈ，ｍ），４．７０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），５．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．１４−７．３５（５Ｈ，ｍ）．
実施例３１
Ｎ−（（２Ｒ，３Ｓ）−１−（シクロプロピルカルボニル）−２−（（（ｃｉｓ−４−フェニルシクロヘキシル）オキシ）メチル）ピペリジン−３−イル）メタンスルホンアミド
Ｎ−（（２Ｒ，３Ｓ）−２−（（（ｃｉｓ−４−フェニルシクロヘキシル）オキシ）メチル）ピペリジン−３−イル）メタンスルホンアミド（５８ｍｇ）、トリエチルアミン（０．０４４ｍｌ）のＴＨＦ（３ｍｌ）溶液にシクロプロパンカルボニル クロリド（０．０２２ｍｌ）を室温で加え、塩化カルシウム管乾燥雰囲気下、終夜撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して標題化合物（６２ｍｇ）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ０．７４−０．８５（２Ｈ，ｍ），０．９４−１．０５（２Ｈ，ｍ），１．５８−１．８８（１０Ｈ，ｍ），２．０１−２．２３（３Ｈ，ｍ），２．４５−２．６３（１Ｈ，ｍ），２．９２−３．１８（４Ｈ，ｍ），３．４１−３．７７（３Ｈ，ｍ），３．８９−４．６０（２Ｈ，ｍ），４．６９−５．２３（１Ｈ，ｍ），５．４６−６．３９（１Ｈ，ｍ），７．１３−７．２５（３Ｈ，ｍ），７．２７−７．３４（２Ｈ，ｍ）．
実施例３２
メチル （２Ｒ，３Ｓ）−３−（（メチルスルホニル）アミノ）−２−（（（ｃｉｓ−４−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）シクロヘキシル）オキシ）メチル）ピペリジン−１−カルボキシラート
Ｎ−（（２Ｒ，３Ｓ）−２−（（（ｃｉｓ−４−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）シクロヘキシル）オキシ）メチル）ピペリジン−３−イル）メタンスルホンアミド（５１．２ｍｇ）およびトリエチルアミン（０．０４９ｍｌ）のＴＨＦ（２ｍｌ）溶液にクロロギ酸メチル（０．０１８ｍｌ）を室温で加え、塩化カルシウム管乾燥雰囲気下、終夜攪拌した。混合物に室温で水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、標題化合物（５６．３ｍｇ）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １．５５−１．８９（９Ｈ，ｍ），１．９７−２．１９（３Ｈ，ｍ），２．８０（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１３．３，３．０Ｈｚ），２．８８−３．１０（４Ｈ，ｍ），３．４４−３．７１（３Ｈ，ｍ），３．７２−３．７８（３Ｈ，ｍ），４．０２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），４．６７（１Ｈ，ｂｒｓ），６．１５（１Ｈ，ｂｒｓ），７．１９−７．３１（１Ｈ，ｍ），７．４７−７．６７（３Ｈ，ｍ）．
実施例３４０
Ｎ−（（２Ｒ，３Ｓ）−１−グリコロイル−２−（（（ｃｉｓ−４−（２，３，６−トリフルオロフェニル）シクロヘキシル）オキシ）メチル）ピペリジン−３−イル）メタンスルホンアミド
Ｎ−（（２Ｒ，３Ｓ）−２−（（（ｃｉｓ−４−（２，３，６−トリフルオロフェニル）シクロヘキシル）オキシ）メチル）ピペリジン−３−イル）メタンスルホンアミド（１００．８ｍｇ）とピリジン（２．０ｍｌ）の混合物に２−クロロ−２−オキソエチル アセタート（４９．１ｍｇ）を室温で加えた。混合物を室温で終夜撹拌した。混合物に室温で１ｍｏｌ／ｌ塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣とメタノール（２．０ｍｌ）の混合物に１ｍｏｌ／ｌ水酸化ナトリウム水溶液を０℃で加えた。混合物を室温で１時間撹拌した。混合物に室温で水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、標題化合物（１０８．１ｍｇ）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １．４８−１．６８（６Ｈ，ｍ），１．８５−２．１９（６Ｈ，ｍ），２．７５−３．１２（４Ｈ，ｍ），３．１３−３．８９（６Ｈ，ｍ），３．９３−４．６６（３Ｈ，ｍ），４．８７−５．１６（１Ｈ，ｍ），５．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），６．６６−６．８３（１Ｈ，ｍ），６．９６（１Ｈ，ｑｄ，Ｊ＝９．１，４．９Ｈｚ）．
実施例３３−３３９および３４１−３７２の化合物は、前記の製造法、実施例に示した方法、またはそれらに準じた方法に従って製造した。製造した実施例化合物を以下の表に示す。表中のＭＳは実測値を示す。

試験例１：ヒトオレキシン２型受容体安定発現細胞の取得
ヒトオレキシン２型受容体を安定発現する細胞クローンを得るため、ｐｃＤＮＡ３．１（＋）プラスミドベクター(インビトロジェン)にヒトオレキシン２型受容体ｃＤＮＡを挿入し、ヒトオレキシン２型受容体発現用プラスミドＤＮＡ(ｐｃＤＮＡ３．１（＋）／ｈＯＸ２Ｒ)をクローニングした。このプラスミドＤＮＡをＣＨＯ−ｄｈｆｒ細胞にエレクトロポレーション法により導入し、Ｇ４１８薬剤耐性を選択マーカーとして限界希釈法によりヒトオレキシン２型受容体発現クローン細胞を取得した。
試験例２−１：オレキシン２型受容体アゴニスト活性の測定
ヒトオレキシン２型受容体（ｈＯＸ２Ｒ）を強制発現させたＣｈｉｎｅｓｅ ｈａｍｓｔｅｒ ｏｖａｒｙ（ＣＨＯ）ｄｈｆｒ−細胞を３８４ｗｅｌｌのＢｌａｃｋ ｃｌｅａｒ ｂｏｔｔｏｍプレート（Ｂｅｃｔｏｎ， Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ ａｎｄ Ｃｏｍｐａｎｙ）の各ウェルに１０，０００個となるように播種し、１００Ｕ／ｍｌ ペニシリン、１００μｇ／ｍｌ ストレプトマイシン、０．５ｇ／ｍｌ Ｇ４１８（以上インビトロジェン）、１０％ 牛胎児血清（Ｔｈｅｒｍｏ）を含むＭＥＭ−ａｌｐｈａ（日研生物医学研究所）培地で、３７℃、５％ ＣＯ２の条件下で１６時間培養した。培地を除去後、アッセイ用緩衝液１（０．１％ 牛血清アルブミン（和光純薬）、１．２５ｍＭ プロベネシド、１０％ Ｂ２−Ｑｕｅｎｃｈｅｒ、２．５μｇ／ｍＬ Ｆｌｕｏ−４ＡＭ、１０ｍＭ ＨＥＰＥＳ（同仁））を３０μＬ添加し、６０分間、３７℃、５％ ＣＯ２の条件下でインキュベートした。試験化合物は１０ｍＭとなるようにジメチルスルホキシドで溶解し、次にアッセイ用緩衝液２（２０ｍＭ ＨＥＰＥＳ、Ｈａｎｋｓ’ ｂａｌａｎｃｅｄ ｓａｌｔ ｓｏｌｕｔｉｏｎ（インビトロジェン）、０．１％ 牛血清アルブミン）で希釈した。反応はＦｌｕｏｒｅｓｃｅｎｔ Ｉｍａｇｉｎｇ Ｐｌａｔｅ Ｒｅａｄｅｒ ＴＥＴＲＡ（ＦＬＩＰＲ ＴＥＴＲＡ；モレキュラーデバイス社製）を用いて試験化合物溶液１０μＬを添加し、各ｗｅｌｌの蛍光値（励起波長４８８ｎｍ、測定波長５７０ｎｍ）を１秒毎に１分間測定し、蛍光値の面積を細胞内Ｃａ２＋濃度の指標としてアゴニスト活性を求めた。試験化合物のアゴニスト活性は希釈緩衝液のみを添加したウェルの蛍光値を０％、１０ ｎＭ ヒトオレキシンＢ（ペプチド研究所）緩衝液を添加したウェルの蛍光値を１００％として算出した。以下に、各化合物の作動活性値ＥＣ５０とＥｍａｘを示した。ここでＥｍａｘとは、オレキシンＢをフルアゴニスト（作動活性の最大値：１００％）として換算した３０ｕＭ濃度での値を示す。この結果から明らかな通り、本発明の化合物は、ｈＯＸ２Ｒへの作動活性を有することが示された。
試験例２−２：オレキシン２型受容体アゴニスト活性の測定
384ウェル黒色透明底プレート(BDファルコン)にヒトOX2受容体を強制発現させたCHO細胞を7,500個/ウェルで播種し、37 ℃、5 % CO2インキュベーター内で一日培養した。細胞プレートの培地を除去後、カルシウム指示薬を含むアッセイ緩衝液A(HBSS(Life Technologies)、20 mM HEPES(Life Technologies)、0.1 % BSA(和光純薬)、2.5 μg/mL Fluo-4 AM(同仁化学)、0.08 % Pluronic F127(同仁化学)、1.25 mM probenecid(同仁化学))を30 μL/ウェル添加した。37 ℃、5 % CO2インキュベーター内に30分間静置した後、室温でさらに30分間静置した。アッセイ緩衝液B(HBSS、20 mM HEPES、0.1 % BSA)で希釈調製した被検化合物を10 μL/ウェル添加し、FDSSμCELL(浜松ホトニクス)で蛍光値を1秒毎に1分間、その後2秒毎に1分40秒間測定した。被検化合物の代わりにDMSOを添加した場合の蛍光値変化量を0%阻害、最終濃度10 nMのOX-Aを添加した場合の蛍光変化量を100%阻害と定義して被検化合物の活性(%)を算出した。
試験例３：マウス自発運動量の測定
自発運動量の亢進は、覚醒時間の増加、体温の上昇、循環器系パラメータの亢進などと共に、覚醒作用の指標の一つである。本試験例では、ナルコレプシーの治療に有効な覚醒作用を、マウスの自発運動量を測定することによって評価した。
自発運動量の測定には、雄性C57BL/6Jマウス（6-10週齢、日本クレア）を使用し（各群8匹）、ケージの上部より赤外線を放射し、放射された線をマウスが通過する回数を定量できる自発運動量測定装置（MDC system−ニューロサイエンス・イデア社）を用いた。具体的には、本装置のケージ内にマウスを入れて4時間以上馴化した後、試験化合物を腹腔内投与（投与量：30 mg/kg体重）し、投与後2時間の自発運動量を測定した。試験化合物群では、試験化合物を溶媒（組成：10% DMSO, 10 % Cremophor EL（商品名）, 20% ポリエチレングリコール400（20% PEG400）, 60% H2O）に溶解した溶液をマウスへ投与した。一方、コントロール群では、試験化合物を含まない前記溶媒のみをマウスへ投与した。結果を以下の表３に示す。
表３から明らかなように、本発明の化合物は、マウスの自発運動量を亢進した。すなわち、本発明の化合物は、覚醒作用を有し、ナルコレプシーの治療に有効であることが示された。
製剤例１（カプセルの製造）
１）実施例１の化合物 ３０ mg
２）微粉末セルロース １０ mg
３）乳糖 １９ mg
４）ステアリン酸マグネシウム １ mg
計 ６０ mg
１）、２）、３）および４）を混合して、ゼラチンカプセルに充填する。
製剤例２（錠剤の製造）
１）実施例１の化合物 ３０ g
２）乳糖 ５０ g
３）トウモロコシデンプン １５ g
４）カルボキシメチルセルロースカルシウム ４４ g
５）ステアリン酸マグネシウム １ g
１０００錠 計 １４０ g
１）、２）、３）の全量および３０gの４）を水で練合し、真空乾燥後、整粒を行う。この整粒末に１４gの４）および１gの５）を混合し、打錠機により打錠する。このようにして、１錠あたり実施例１の化合物３０mgを含有する錠剤１０００錠を得る。
本発明の化合物は、オレキシン２型受容体作動活性を有し、ナルコレプシーの予防または治療剤として有用である。
本出願は、日本で出願された特願２０１６−０１９８３４を基礎としており、その内容は本明細書にすべて包含されるものである。

Claims (17)

  1. 式：

    ［式中、
    Ｒ１は、
    （１）水素原子、
    （２）置換されていてもよいＣ １−６ アルキル−カルボニル基、
    （３）置換されていてもよいＣ ３−１０ シクロアルキル−カルボニル基、
    （４）置換されていてもよいＣ １−６ アルコキシ−カルボニル基、
    （５）置換されていてもよいＣ ３−１０ シクロアルキルオキシ−カルボニル基、
    （６）置換されていてもよいＣ ６−１４ アリール−カルボニル基、
    （７）置換されていてもよいＣ ６−１４ アリールオキシ−カルボニル基、
    （８）置換されていてもよい５ないし１４員芳香族複素環カルボニル基、
    （９）置換されていてもよい３ないし１４員非芳香族複素環カルボニル基、
    （１０）置換されていてもよいモノ−またはジ−Ｃ １−６ アルキル−カルバモイル基、
    （１１）置換されていてもよいモノ−またはジ−Ｃ ３−１０ シクロアルキル−カルバモイル基、
    （１２）置換されていてもよいモノ−またはジ−Ｃ ６−１４ アリール−カルバモイル基、
    （１３）置換されていてもよいＣ １−６ アルキルスルホニル基、
    （１４）置換されていてもよいＣ ３−１０ シクロアルキルスルホニル基、
    （１５）置換されていてもよいＣ ６−１４ アリールスルホニル基、
    （１６）置換されていてもよい複素環−スルホニル基、
    （１７）置換されていてもよいモノ−またはジ−Ｃ １−６ アルキル−スルファモイル基または
    （１８）置換されていてもよいＣ １−６ アルキル−カルボニル−カルボニル基
    を示し；
    Ｒ２は、置換されていてもよい３ないし６員飽和環状基を示し；
    Ｒ３は、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキルアミノ基またはＣ３−６シクロアルキル基を示す。］
    で表される化合物またはその塩。
  2. Ｒ３が、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基またはモノ−またはジ−Ｃ１−６アルキルアミノ基である請求項１記載の化合物またはその塩。
  3. 式：

    ［式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、請求項１と同義を示す。］
    で表される請求項１記載の化合物またはその塩。
  4. Ｒ１が、
    （１）置換されていてもよいＣ １−６ アルキル−カルボニル基、
    （２）置換されていてもよいＣ ３−１０ シクロアルキル−カルボニル基、
    （３）置換されていてもよいＣ １−６ アルコキシ−カルボニル基、
    （４）置換されていてもよいＣ ３−１０ シクロアルキルオキシ−カルボニル基、
    （５）置換されていてもよいＣ ６−１４ アリール−カルボニル基、
    （６）置換されていてもよいＣ ６−１４ アリールオキシ−カルボニル基、
    （７）置換されていてもよい５ないし１４員芳香族複素環カルボニル基、
    （８）置換されていてもよい３ないし１４員非芳香族複素環カルボニル基、
    （９）置換されていてもよいモノ−またはジ−Ｃ １−６ アルキル−カルバモイル基、
    （１０）置換されていてもよいモノ−またはジ−Ｃ ３−１０ シクロアルキル−カルバモイル基、
    （１１）置換されていてもよいモノ−またはジ−Ｃ ６−１４ アリール−カルバモイル基、
    （１２）置換されていてもよいＣ １−６ アルキルスルホニル基、
    （１３）置換されていてもよいＣ ３−１０ シクロアルキルスルホニル基、
    （１４）置換されていてもよいＣ ６−１４ アリールスルホニル基、
    （１５）置換されていてもよい複素環−スルホニル基、
    （１６）置換されていてもよいモノ−またはジ−Ｃ １−６ アルキル−スルファモイル基または
    （１７）置換されていてもよいＣ １−６ アルキル−カルボニル−カルボニル基
    である請求項１記載の化合物またはその塩。
  5. Ｒ２が、置換されていてもよい１個のフェニル基で置換されたＣ３−６シクロアルキル基である請求項１記載の化合物またはその塩。
  6. Ｒ３が、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基である請求項１記載の化合物またはその塩。
  7. Ｒ ２が、
    （１）重水素、
    （２）ハロゲン原子、
    （３）ヒドロキシ基、
    （４）置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
    （５）Ｃ３−１０シクロアルキル基、
    （６）置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、
    （７）置換されていてもよいＣ６−１４アリール基、
    （８）Ｃ６−１４アリールオキシ基、
    （９）トリ−Ｃ１−６アルキルシリルオキシ基、
    （１０）置換されていてもよい５ないし１４員芳香族複素環基および
    （１１）置換されていてもよいＣ６−１４アリール−カルボニル基
    から選ばれる１〜３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、Ｃ３−６シクロアルキル基または３ないし６員飽和単環式非芳香族複素環基であり；
    Ｒ３が、ハロゲン原子およびＣ６−１４アリール基から選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、またはモノ−またはジ−Ｃ１−６アルキルアミノ基である請求項１記載の化合物またはその塩。
  8. Ｒ１が、
    （１）水素原子、
    （２）(i)ハロゲン原子、(ii)シアノ基、(iii)ヒドロキシ基、(iv)Ｃ３−１０シクロアルキル基、(v)Ｃ１−６アルコキシ基、(vi)Ｃ６−１４アリール基、(vii)Ｃ６−１４アリールオキシ基、(viii)オキソ基でそれぞれ置換されていてもよいピラゾリル基、チアゾリル基、ピリミジニル基もしくはピリダジニル基、(ix)１〜３個のＣ１−６アルキル基で置換されていてもよいピラゾリルオキシ基、(x)Ｃ１−６アルキル−カルボニル基、(xi)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、(xii)Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ基、(xiii)Ｃ１−６アルキルスルホニル基、(xiv)モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキルアミノ基、(xv)Ｃ１−６アルキル−カルボニルアミノ基および(xvi)（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル−カルボニル）アミノ基から選ばれる１〜７個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基、
    （３）ハロゲン原子、シアノ基、ヒドロキシ基、オキソ基およびＣ１−６アルキル基から選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル−カルボニル基、
    （４）重水素、ハロゲン原子およびＣ６−１４アリール基から選ばれる１〜６個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基、
    （５）Ｃ１−６アルキル基から選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキルオキシ−カルボニル基、
    （６）ハロゲン原子およびＣ６−１４アリール基から選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール−カルボニル基、
    （７）Ｃ６−１４アリールオキシ−カルボニル基、
    （８）Ｃ１−６アルキル基から選ばれる１〜３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、フリルカルボニル基、チエニルカルボニル基、ピラゾリルカルボニル基、イソオキサゾリルカルボニル基もしくはピリジルカルボニル基、
    （９）オキソ基、Ｃ１−６アルキル−カルボニル基、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基およびＣ１−６アルキルスルホニル基から選ばれる１〜３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、アゼチジニルカルボニル基、オキセタニルカルボニル基、ピロリジニルカルボニル基、テトラヒドロフラニルカルボニル基、テトラヒドロピラニルカルボニル基もしくはモルホリニルカルボニル基、
    （１０）ハロゲン原子、シアノ基、ヒドロキシ基およびＣ１−６アルコキシ基から選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよいモノ−またはジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル基、
    （１１）モノ−またはジ−Ｃ３−１０シクロアルキル−カルバモイル基、
    （１２）モノ−またはジ−Ｃ６−１４アリール−カルバモイル基、
    （１３）Ｃ１−６アルキルスルホニル基、
    （１４）Ｃ３−１０シクロアルキルスルホニル基、
    （１５）１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ６−１４アリールスルホニル基、
    （１６）Ｃ１−６アルキル基から選ばれる１〜３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、チエニルスルホニル基、ピラゾリルスルホニル基、イミダゾリルスルホニル基、ピリジルスルホニル基もしくはジヒドロクロメニルスルホニル基、
    （１７）モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキル−スルファモイル基または
    （１８）Ｃ１−６アルキル−カルボニル−カルボニル基であり；
    Ｒ２が、
    （１）重水素、
    （２）ハロゲン原子、
    （３）ヒドロキシ基、
    （４）ハロゲン原子およびＣ６−１４アリール基から選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
    （５）Ｃ３−１０シクロアルキル基、
    （６）Ｃ３−１０シクロアルキル基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、
    （７）ハロゲン原子、シアノ基、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基およびヒドロキシ基から選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基、
    （８）Ｃ６−１４アリールオキシ基、
    （９）トリ−Ｃ１−６アルキルシリルオキシ基、
    （１０）ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基およびＣ１−６アルコキシ基から選ばれる１〜３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、ピラゾリル基、チアゾリル基、ピリジル基、ピリミジニル基、キナゾリニル基、ベンゾチアゾリル基もしくはイソキノリニル基および
    （１１）Ｃ６−１４アリール−カルボニル基
    から選ばれる１〜３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、Ｃ３−６シクロアルキル基、ピロリジニル基、ピペリジニル基もしくはジオキサニル基であり；
    Ｒ３が、Ｃ１−６アルキル基、またはモノ−またはジ−Ｃ１−６アルキルアミノ基である請求項１記載の化合物またはその塩。
  9. Ｒ１が、
    （１）水素原子、
    （２）ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基、
    （３）シクロプロパンカルボニル基、
    （４）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基または
    （５）モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル基であり；
    Ｒ２が、
    （Ａ）（１）Ｃ１−６アルキル基および
    （２）ハロゲン原子、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基およびＣ１−６アルコキシ基から選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよいフェニル基
    から選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよいシクロヘキシル基または
    （Ｂ）１〜３個のピリミジニル基で置換されていてもよいピペリジニル基であり；
    Ｒ３が、Ｃ１−６アルキル基またはジ−Ｃ１−６アルキルアミノ基である請求項１記載の化合物またはその塩。
  10. Ｒ１が、
    （１）ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基、
    （２）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基または
    （３）モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル基であり；
    Ｒ２が、
    （１）Ｃ１−６アルキル基および
    （２）１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいフェニル基
    から選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよいシクロヘキシル基であり；
    Ｒ３が、Ｃ１−６アルキル基である請求項１記載の化合物またはその塩。
  11. メチル（２Ｒ，３Ｓ）−３−（（メチルスルホニル）アミノ）−２−（（（ｃｉｓ−４−フェニルシクロヘキシル）オキシ）メチル）ピペリジン−１−カルボキシラートまたはその塩。
  12. Ｎ−（（２Ｒ，３Ｓ）−１−グリコロイル−２−（（（ｃｉｓ−４−（２，３，６−トリフルオロフェニル）シクロヘキシル）オキシ）メチル）ピペリジン−３−イル）メタンスルホンアミドまたはその塩。
  13. （２Ｒ，３Ｓ）−Ｎ−エチル−２−（（（ｃｉｓ−４−イソプロピルシクロヘキシル）オキシ）メチル）−３−（（メチルスルホニル）アミノ）ピペリジン−１−カルボキサミドまたはその塩。
  14. 請求項１記載の化合物またはその塩を含有する医薬。
  15. オレキシン２型受容体作動薬である請求項１４記載の医薬。
  16. ナルコレプシーの予防または治療剤である請求項１４記載の医薬。
  17. ナルコレプシーの予防または治療剤を製造するための、請求項１記載の化合物またはその塩の使用。
JP2018540491A 2016-02-04 2017-02-01 置換ピペリジン化合物およびその用途 Active JP6609060B2 (ja)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2016019834 2016-02-04
JP2016019834 2016-02-04
PCT/JP2017/003610 WO2017135306A1 (en) 2016-02-04 2017-02-01 Substituted piperidine compound and use thereof

Publications (3)

Publication Number Publication Date
JP2019504098A JP2019504098A (ja) 2019-02-14
JP2019504098A5 JP2019504098A5 (ja) 2019-03-28
JP6609060B2 true JP6609060B2 (ja) 2019-11-20

Family

ID=58054473

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2018540491A Active JP6609060B2 (ja) 2016-02-04 2017-02-01 置換ピペリジン化合物およびその用途

Country Status (36)

Country Link
US (7) US10287305B2 (ja)
EP (3) EP3984994B1 (ja)
JP (1) JP6609060B2 (ja)
KR (1) KR102734774B1 (ja)
CN (2) CN108884043B (ja)
AR (1) AR107519A1 (ja)
AU (1) AU2017215021B2 (ja)
BR (1) BR112018015574B1 (ja)
CA (1) CA3013428C (ja)
CL (1) CL2018002099A1 (ja)
CO (1) CO2018008705A2 (ja)
CY (1) CY1125003T1 (ja)
DK (2) DK3411358T3 (ja)
EA (1) EA036166B1 (ja)
EC (1) ECSP18066504A (ja)
ES (2) ES2907373T3 (ja)
FI (1) FI3984994T3 (ja)
HR (2) HRP20220127T1 (ja)
HU (2) HUE057696T2 (ja)
IL (1) IL260835B (ja)
LT (2) LT3411358T (ja)
MA (1) MA43963A (ja)
MX (1) MX382435B (ja)
MY (1) MY186905A (ja)
PH (1) PH12018501666B1 (ja)
PL (2) PL3411358T3 (ja)
PT (2) PT3984994T (ja)
RS (2) RS65984B1 (ja)
SG (1) SG11201806429PA (ja)
SI (2) SI3984994T1 (ja)
TN (1) TN2018000262A1 (ja)
TW (2) TWI755374B (ja)
UA (1) UA122433C2 (ja)
UY (1) UY37103A (ja)
WO (1) WO2017135306A1 (ja)
ZA (1) ZA201805544B (ja)

Families Citing this family (62)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AR107512A1 (es) 2016-02-04 2018-05-09 VIIV HEALTHCARE UK Nº 5 LTD Triterpenoides modificados en c-3 y c-17 como inhibidores del vih-1
PL3411358T3 (pl) 2016-02-04 2022-02-28 Takeda Pharmaceutical Company Limited Podstawiony związek piperydynowy i jego zastosowanie
US11034700B2 (en) 2017-03-08 2021-06-15 Takeda Pharmaceutical Company Limited Substituted pyrrolidine compound and use thereof
WO2018164191A1 (ja) 2017-03-08 2018-09-13 武田薬品工業株式会社 置換ピロリジン化合物およびその用途
US11319286B2 (en) 2017-08-03 2022-05-03 Takeda Pharmaceutical Company Limited Heterocyclic compound and application thereof
US20200207734A1 (en) 2017-08-03 2020-07-02 Takeda Pharmaceutical Company Limited Heterocyclic compound and use thereof
WO2019117148A1 (ja) 2017-12-12 2019-06-20 国立大学法人 筑波大学 スルホンアミド誘導体またはその薬学的に許容される酸付加塩
EA202192934A1 (ru) * 2017-12-25 2022-02-09 Такеда Фармасьютикал Компани Лимитед Гетероциклическое соединение и его применение
US12077522B2 (en) 2018-06-29 2024-09-03 Takeda Pharmaceutical Company Limited Heterocyclic compound and application thereof
JP7413261B2 (ja) * 2018-06-29 2024-01-15 武田薬品工業株式会社 複素環化合物およびその用途
JP7379374B2 (ja) * 2018-12-12 2023-11-14 武田薬品工業株式会社 複素環化合物
EP3896060B1 (en) 2018-12-12 2023-08-16 Takeda Pharmaceutical Company Limited Heterocyclic compound
SG11202106791XA (en) * 2019-01-31 2021-07-29 Takeda Pharmaceuticals Co Heterocyclic compound and use thereof
WO2020167701A1 (en) 2019-02-13 2020-08-20 Merck Sharp & Dohme Corp. Pyrrolidine orexin receptor agonists
US11098029B2 (en) 2019-02-13 2021-08-24 Merck Sharp & Dohme Corp. 5-alkyl pyrrolidine orexin receptor agonists
WO2021026047A1 (en) 2019-08-08 2021-02-11 Merck Sharp & Dohme Corp. Heteroaryl pyrrolidine and piperidine orexin receptor agonists
BR112022004576A2 (pt) * 2019-09-13 2022-06-14 Takeda Pharmaceuticals Co Métodos para diminuir ou tratar sonolência excessiva, tratar narcolepsia tipo 2 ou hipersonia idiopática, tratar distúrbio de trabalho de turno, aumentar latência de sono em manutenção de teste de insônia, melhorar classificação de escaça de sonolência de karolinska, diminuir ou melhorar sonolência subjetiva, aumentar insônia ou diminuir sonolência excessiva, melhorar classificação de escala de sonolência epworth, tratar narcolepsia tipo 2, diminuir ou tratar sonolência diurna excessiva, e, composição farmacêutica
CA3154321A1 (en) * 2019-09-13 2021-03-18 Takeda Pharmaceutical Company Limited Tak-925 for use in treating narcolepsy
FI4065585T3 (fi) 2019-11-25 2025-09-26 Alkermes Inc Substituoituja makrosyklisiä yhdisteitä ja niihin liittyviä hoitomenetelmiä
US11352357B2 (en) 2019-11-27 2022-06-07 Sumitomo Dainippon Pharma Co., Ltd. Cycloalkylurea derivative
WO2021106975A1 (ja) 2019-11-27 2021-06-03 武田薬品工業株式会社 複素環化合物
CA3157769A1 (en) * 2019-11-27 2021-06-03 Eiji IDEUE Cycloalkyl urea derivative
MX2022008392A (es) 2020-01-10 2022-08-08 Takeda Pharmaceuticals Co Metodo para mejorar la farmacocinetica o aumentar la concentracion de plasma de 3-((metilsulfonil)amino)-2-(((4-fenilci clohexil)oxi)metil)piperidina-1-carboxilato de metilo o una sal del mismo con un inhibidor de citocromo p450.
BR112023002957A2 (pt) 2020-08-18 2023-04-04 Merck Sharp & Dohme Llc Composto, composição farmacêutica, e, métodos para tratar narcolepsia e para tratar hipersonia em um sujeito mamífero
EP4199925A4 (en) * 2020-08-18 2024-08-28 Merck Sharp & Dohme LLC CYCLOPENTAPYRROLE OREXIN RECEPTOR AGONISTS
US12503475B2 (en) 2020-09-03 2025-12-23 Centessa Pharmaceuticals (Uk) Limited Bicyclic-heterocycle derivatives and their uses as orexin-2 receptor agonists
JP2022064180A (ja) * 2020-10-13 2022-04-25 武田薬品工業株式会社 複素環化合物
US12029718B2 (en) 2021-11-09 2024-07-09 Cct Sciences, Llc Process for production of essentially pure delta-9-tetrahydrocannabinol
WO2022109117A1 (en) * 2020-11-23 2022-05-27 Merck Sharp & Dohme Corp. 3-amino pyrrolidine and piperidine macrocyclic orexin receptor agonists
US12006330B2 (en) 2020-12-21 2024-06-11 Alkermes, Inc. Substituted macrocyclic compounds and related methods of treatment
US11760747B2 (en) * 2020-12-21 2023-09-19 Alkermes, Inc. Substituted piperidino compounds and related methods of treatment
TW202302100A (zh) 2021-03-12 2023-01-16 日商武田藥品工業股份有限公司 食慾激素２受體促效劑於治療食慾激素介導之疾病或病症之用途
BR112023020104A2 (pt) * 2021-04-02 2023-11-14 Takeda Pharmaceuticals Co Métodos para recuperação pós-operação, para facilitar a recuperação ou reduzir o tempo de recuperação da anestesia, para prevenir ou tratar distúrbios/depressão respiratória pós-operatória ou distúrbios/depressão respiratória induzida por opioides, sedação pós-operatória ou sedação induzida por opioides e para reduzir um efeito colateral de opioides
WO2022232025A1 (en) 2021-04-26 2022-11-03 Alkermes, Inc. Substituted amide macrocyclic compounds with orexin-2 receptor agonist activity
KR20240004802A (ko) * 2021-05-03 2024-01-11 재즈 파마슈티칼즈 아일랜드 리미티드 오렉신 수용체 효능제 및 그의 용도
CA3219888A1 (en) 2021-05-26 2022-12-01 Masafumi KOMIYA Phenyl urea derivative
EP4347046A1 (en) * 2021-05-26 2024-04-10 Alkermes, Inc. Substituted fused bicyclic macrocyclic compounds and related methods of treatment
WO2022251304A1 (en) 2021-05-26 2022-12-01 Alkerme, Inc. Substituted carbamate macrocyclic compounds and related methods of treatment
JP7668768B2 (ja) * 2021-05-26 2025-04-25 住友ファーマ株式会社 シクロアルキルウレア誘導体を含有する医薬組成物
EP4359387A1 (en) * 2021-06-25 2024-05-01 Jazz Pharmaceuticals Ireland Limited Sulfonamide orexin receptor agonists and uses thereof
EP4508027A1 (en) * 2022-04-12 2025-02-19 Takeda Pharmaceutical Company Limited Heterocyclic compound
CA3248959A1 (en) 2022-04-22 2025-02-03 Sumitomo Pharma Co., Ltd. BICYCLOAMINE CARBOXAMIDE DERIVATIVE
CN119730850A (zh) * 2022-06-21 2025-03-28 阿尔克姆斯有限公司 取代的稠合二环化合物以及相关的治疗方法
AU2023286426A1 (en) * 2022-06-21 2025-01-09 Alkermes, Inc. Substituted pyrrolidinyl and piperidinyl compounds and related methods of treatment
JP2025521507A (ja) * 2022-06-21 2025-07-10 アルカームス インコーポレーテッド 置換縮合二環式化合物および関連する治療方法
AR130709A1 (es) 2022-10-07 2025-01-08 Kissei Pharmaceutical Compuesto de ciclopentano
WO2024095158A1 (en) 2022-10-31 2024-05-10 Takeda Pharmaceutical Company Limited Dosing of orexin type 2 receptor agonists
AR130906A1 (es) 2022-10-31 2025-01-29 Takeda Pharmaceuticals Co Compuesto heterocíclico que tiene actividad agonista del receptor de orexina tipo 2
TW202440562A (zh) 2022-11-30 2024-10-16 日商武田藥品工業股份有限公司 雜環化合物及其用途
TW202430169A (zh) 2022-12-16 2024-08-01 日商第一三共股份有限公司 2-氮雜雙環[3.1.1]庚烷化合物
KR20250155550A (ko) 2023-03-16 2025-10-30 다케다 야쿠힌 고교 가부시키가이샤 매크로시클릭 헤테로시클 화합물 및 이의 용도
TW202502342A (zh) 2023-06-02 2025-01-16 日商武田藥品工業股份有限公司 食慾素２受體促效劑用於改善睡眠期間之呼吸功能的用途
WO2025124698A1 (en) 2023-12-12 2025-06-19 Idorsia Pharmaceuticals Ltd Aryl sulfone and sulfanone derivatives as orexin receptor modulators
TW202542165A (zh) 2023-12-19 2025-11-01 瑞士商愛杜西亞製藥有限公司 大環食慾素激動劑
TW202547460A (zh) * 2024-04-04 2025-12-16 日商橘生藥品工業股份有限公司 取代磺醯胺化合物
TW202547576A (zh) * 2024-04-04 2025-12-16 日商橘生藥品工業股份有限公司 取代磺醯胺巨環狀化合物
WO2025224168A1 (en) 2024-04-24 2025-10-30 Idorsia Pharmaceuticals Ltd Aryl sulfone and sulfanone derivatives as orexin receptor modulators
WO2025229493A1 (en) 2024-04-29 2025-11-06 Takeda Pharmaceutical Company Limited Dosing of orexin type 2 receptor agonists
WO2025229495A1 (en) 2024-04-29 2025-11-06 Takeda Pharmaceutical Company Limited Heterocyclic compound
WO2025229492A1 (en) 2024-04-29 2025-11-06 Takeda Pharmaceutical Company Limited Orexin type 2 receptor agonist microcapsules for sustained release dosing
WO2025229494A1 (en) 2024-04-29 2025-11-06 Takeda Pharmaceutical Company Limited Heterocyclic compound
WO2026017128A1 (zh) * 2024-07-17 2026-01-22 江苏恩华药业股份有限公司 作为食欲素受体激动剂的环烯烃衍生物及其组合物和用途

Family Cites Families (33)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2608602A1 (fr) 1986-12-23 1988-06-24 Cerm Cent Europ Rech Mauvernay Nouvelles 3-piperidineamines ou 3-azepineamines substituees, leur preparation et leurs applications en therapeutique
SE9003652D0 (sv) 1990-11-15 1990-11-15 Astra Ab New heterocyclic compounds
US5854204A (en) 1995-03-14 1998-12-29 Praecis Pharmaceuticals, Inc. Aβ peptides that modulate β-amyloid aggregation
WO1997034895A1 (de) 1996-03-15 1997-09-25 Novartis Ag NEUE N-7 HETEROCYCLYL-PYRROLO[2,3-d]PYRIMIDINE UND IHRE VERWENDUNG
JP2001500852A (ja) 1996-08-27 2001-01-23 プレーシス ファーマスーティカルズ インコーポレイテッド Ｄ―アミノ酸を含むβ―アミロイドペプチド凝集のモジュレーター
US6166193A (en) 1997-07-25 2000-12-26 Board Of Regents, University Of Texas System Polynucleotides encoding MY1 receptor
US6750344B1 (en) 1997-09-05 2004-06-15 Isis Pharmaceuticals, Inc. Amine compounds and combinatorial libraries comprising same
US6300341B1 (en) 1998-09-30 2001-10-09 The Procter & Gamble Co. 2-substituted heterocyclic sulfonamides
US6307049B1 (en) 1998-09-30 2001-10-23 The Procter & Gamble Co. Heterocyclic 2-substituted ketoamides
CA2374610A1 (en) 1999-06-28 2001-01-04 Jordan J. N. Tang Catalytically active recombinant memapsin and methods of use thereof
WO2001008720A2 (en) 1999-07-30 2001-02-08 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Hypocretin and hypocretin receptors in regulation of sleep and related disorders
WO2001074162A1 (en) 2000-04-04 2001-10-11 The Regents Of The University Of California Treatment of sleep disorders with hypocretin-1
EP1581648A2 (en) 2002-09-09 2005-10-05 Nura, Inc. G protein coupled receptors and uses thereof
JP2006518709A (ja) 2002-12-13 2006-08-17 ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ ヒトオレキシン−２受容体のモジュレーターを同定する方法
NZ580887A (en) * 2007-05-23 2012-03-30 Merck Sharp & Dohme Pyridyl piperidine orexin receptor antagonists
WO2009049215A1 (en) 2007-10-10 2009-04-16 Wake Forest University Health Sciences Methods to reduce the effects of sleep deprivation
US8258163B2 (en) 2008-06-04 2012-09-04 Board Of Regents, The University Of Texas System Small-molecule agonists for type-2 orexin receptor
GB0823467D0 (en) * 2008-12-23 2009-01-28 Glaxo Group Ltd Novel Compounds
JP2013523642A (ja) 2010-03-26 2013-06-17 メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション グルカゴン受容体拮抗薬としての新規なスピロイミダゾロン誘導体、組成物およびそれらの使用方法
EP2694472B1 (en) 2011-04-05 2020-03-11 Takeda Pharmaceutical Company Limited Sulfonamide derivative and use thereof
CA2842015A1 (en) 2011-07-20 2013-01-24 Universite Pierre Et Marie Curie (Paris 6) Imino-sugar c-glycosides, preparation and use thereof
EP2870144B1 (en) * 2012-07-03 2017-04-19 Heptares Therapeutics Limited Orexin receptor antagonists
WO2014170343A1 (en) 2013-04-15 2014-10-23 Icm (Institut Du Cerveau Et De La Moelle Épinière) Depolarizing agents and nicotinic acetylcholine receptor modulators for treating dopaminergic-related disorders
WO2014198880A1 (en) 2013-06-14 2014-12-18 Ferrer Internacional, S.A. 2-(2-aminophenoxy)-3-chloronaphthalene-1,4-dione compounds having orexin 2 receptor agonist activity
US20160250224A1 (en) 2013-09-24 2016-09-01 The Board Of Regents Of The University Of Texas System Orexin-control of bone formation and loss
CA2930693A1 (en) 2013-11-15 2015-05-21 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior Unversity Methods of treating heart failure with agonists of hypocretin receptor 2
PE20161064A1 (es) 2013-12-12 2016-10-28 Univ Tsukuba Derivado de sulfonamida o sales de adicion de acido farmaceuticamente aceptables del mismo
SG11201607183PA (en) 2014-03-06 2016-10-28 Shanghai Haiyan Pharmaceutical Technology Co Ltd Piperidine derivatives as orexin receptor antagonist
WO2015147240A1 (ja) 2014-03-28 2015-10-01 国立大学法人筑波大学 敗血症の予防治療剤
EP3029024A1 (en) 2014-12-02 2016-06-08 Ferrer Internacional, S.A. 2-(2-aminophenoxy)-3-chloronaphthalene-1,4-dione compounds having orexin 2 receptor agonist activity
WO2016133160A1 (ja) 2015-02-19 2016-08-25 国立大学法人筑波大学 スルホンアミド誘導体またはその薬学的に許容される酸付加塩
JP6189905B2 (ja) 2015-09-30 2017-08-30 株式会社スクウェア・エニックス ビデオゲーム処理プログラム、及びビデオゲーム処理システム
PL3411358T3 (pl) 2016-02-04 2022-02-28 Takeda Pharmaceutical Company Limited Podstawiony związek piperydynowy i jego zastosowanie

Also Published As

Publication number Publication date
PT3411358T (pt) 2022-01-19
JP2019504098A (ja) 2019-02-14
RS65984B1 (sr) 2024-10-31
MA43963A (fr) 2018-12-12
EP4438041A2 (en) 2024-10-02
BR112018015574A2 (pt) 2018-12-26
HRP20220127T1 (hr) 2022-04-15
CN114181136A (zh) 2022-03-15
US20200115399A1 (en) 2020-04-16
IL260835A (en) 2019-02-28
BR112018015574B1 (pt) 2023-11-28
US12281073B2 (en) 2025-04-22
CN108884043B (zh) 2021-11-26
US10508083B2 (en) 2019-12-17
EP3411358B1 (en) 2021-11-24
EP3411358A1 (en) 2018-12-12
KR102734774B1 (ko) 2024-11-26
EP3984994A1 (en) 2022-04-20
HUE057696T2 (hu) 2022-05-28
AU2017215021A1 (en) 2018-08-30
TN2018000262A1 (en) 2020-01-16
LT3411358T (lt) 2022-04-25
LT3984994T (lt) 2024-10-10
WO2017135306A1 (en) 2017-08-10
US10898737B2 (en) 2021-01-26
SI3984994T1 (sl) 2024-12-31
PL3984994T3 (pl) 2024-11-04
EA201891742A1 (ru) 2019-01-31
PL3411358T3 (pl) 2022-02-28
RS62861B1 (sr) 2022-02-28
EP4438041A3 (en) 2025-01-01
US10287305B2 (en) 2019-05-14
US20170226137A1 (en) 2017-08-10
MY186905A (en) 2021-08-26
CA3013428C (en) 2024-02-13
CN108884043A (zh) 2018-11-23
US20220081399A1 (en) 2022-03-17
PT3984994T (pt) 2024-10-10
CO2018008705A2 (es) 2018-11-13
ES2991028T3 (es) 2024-12-02
ES2907373T3 (es) 2022-04-25
EP3984994B1 (en) 2024-07-03
ECSP18066504A (es) 2018-10-31
HUE068362T2 (hu) 2024-12-28
NZ745259A (en) 2025-03-28
PH12018501666A1 (en) 2019-06-17
UY37103A (es) 2017-08-31
KR20180103985A (ko) 2018-09-19
IL260835B (en) 2021-10-31
DK3411358T3 (da) 2022-01-17
MX382435B (es) 2025-03-13
AR107519A1 (es) 2018-05-09
MX2018009494A (es) 2018-09-06
CY1125003T1 (el) 2023-01-05
DK3984994T3 (da) 2024-10-14
ZA201805544B (en) 2019-11-27
SI3411358T1 (sl) 2022-04-29
US20190263843A1 (en) 2019-08-29
FI3984994T3 (fi) 2024-10-03
TWI755374B (zh) 2022-02-21
US11292766B2 (en) 2022-04-05
US20190031611A1 (en) 2019-01-31
AU2017215021B2 (en) 2020-07-23
US20260001843A1 (en) 2026-01-01
CL2018002099A1 (es) 2018-11-09
EA036166B1 (ru) 2020-10-08
TW201731817A (zh) 2017-09-16
TW202220959A (zh) 2022-06-01
PH12018501666B1 (en) 2023-05-26
HRP20241334T1 (hr) 2025-01-03
SG11201806429PA (en) 2018-08-30
CA3013428A1 (en) 2017-08-10
UA122433C2 (uk) 2020-11-10
US20240174610A1 (en) 2024-05-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP6609060B2 (ja) 置換ピペリジン化合物およびその用途
JP6574918B1 (ja) 複素環化合物およびその用途
JP7665527B2 (ja) 複素環化合物
WO2020004537A1 (ja) 複素環化合物およびその用途
JPWO2018164192A1 (ja) 置換ピロリジン化合物およびその用途
WO2020004536A1 (ja) 複素環化合物およびその用途
WO2019027003A1 (ja) 複素環化合物およびその用途
WO2020122092A1 (ja) 複素環化合物
JP2021183586A (ja) 複素環化合物
HK1260284B (en) Substituted piperidine compound and use thereof

Legal Events

Date Code Title Description
A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20190118

A621 Written request for application examination

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621

Effective date: 20190118

A871 Explanation of circumstances concerning accelerated examination

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A871

Effective date: 20190422

A975 Report on accelerated examination

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971005

Effective date: 20190613

A977 Report on retrieval

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007

Effective date: 20190620

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20190709

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20190827

TRDD Decision of grant or rejection written
A01 Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01

Effective date: 20191008

A61 First payment of annual fees (during grant procedure)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61

Effective date: 20191024

R150 Certificate of patent or registration of utility model

Ref document number: 6609060

Country of ref document: JP

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250