JP6937072B2

JP6937072B2 - 口腔内崩壊錠の評価方法及び口腔内崩壊錠の評価装置

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Description

本発明は、口腔内崩壊錠の評価方法及び口腔内崩壊錠の評価装置に関する。特に、本発明は、口腔内崩壊錠の崩壊性を評価するための評価方法及び口腔内崩壊錠の評価装置に関する。

口腔内崩壊錠は、口腔内の唾液や少量の水で、口腔内で速やかに崩壊し、服用が容易な固形製剤である。このため、患者が服用しやすい口腔内崩壊錠への需要は高まりを見せている。口腔内崩壊錠は、口腔内の唾液のみ又は少量の水で約３０秒〜４０秒程度、もしくはそれ以下の時間で速やかに崩壊することが望まれる。しかし、口腔内崩壊錠の処方を検討するためには、口腔内崩壊錠の崩壊性を評価するための適正な評価方法が必要である。

口腔内崩壊錠の崩壊時間については、各メーカーから販売される口腔内崩壊試験機（岡田精工社のトリコープテスター、等）で測定できるが、試験条件により結果が異なる。そのため、ヒトの口腔内での崩壊試験時間を考慮した適切な条件設定が必要となる。また、ヒトの口腔内での崩壊時間を測定する方法では、試験を行うヒトの個人差や体調による変動があるため、再現性が得にくい。このため、ヒトの口腔内での崩壊時間を測定する方法は、適正な評価方法とは言い難い。

さらに、活性の高い原薬を含む口腔内崩壊錠では、ヒトの口腔内で測定するのは困難である。このため、ヒトの口腔内での崩壊時間を測定する方法を代替可能な評価方法が求められている。

このような問題から、例えば、錠剤の吸水時間を測定することにより、口腔内崩壊錠の崩壊性を評価する方法が知られている。この方法を用いることにより、同系統の処方においては、口腔内崩壊時間と吸水時間との良好な相関が得られることが知られている（非特許文献１）。例えば、原薬を含まない口腔内崩壊錠の口腔内崩壊時間と吸水時間との相関を得た後、原薬を含む口腔内崩壊錠の吸水時間から、口腔内崩壊時間を評価することができる。

畢雲霞、砂田久一 PHARM TECH JAPAN, 14(11), 1723（1998）

口腔内崩壊錠の口腔内崩壊時間と吸水時間とは、同系統の処方においては相関が得られる。ここで、同系統の処方とは、配合される製剤添加剤の種類が同じあるいは類似しており、製造法も同じあるいは類似している処方を指す。しかしながら、処方系統が異なる口腔内崩壊錠については必ずしも相関が得られるわけではないため、口腔内崩壊錠の崩壊性を評価する汎用化しうるツールとしては、適正ではない。一般に、口腔内崩壊錠の処方及び製造法には多様な技術があることが知られており、その崩壊機構も多岐にわたる。製剤開発の際には、有効成分の特性に応じて適切な技術を選択する、又は新規の技術開発に取り組むなどの必要性があり、同系統の処方のみで製剤開発を行うことは困難である。そのため、多様な処方設計により試作された検討品を比較し、最適な処方を決定するためには、いかなる処方の系統でも口腔内崩壊錠の崩壊性を評価できることが望ましい。

本発明の一つの目的は、いかなる処方の系統の口腔内崩壊錠においても、崩壊性を適正に評価可能な評価方法を提供することである。また、本発明の一つの目的は、いかなる処方の系統の口腔内崩壊錠においても、崩壊性を適正に評価可能な評価装置を提供することである。

本発明の一実施形態によると、口腔内崩壊錠の質量を測定し、試験液供給部の製剤配置面に、前記口腔内崩壊錠を配置し、前記製剤配置面に接する前記口腔内崩壊錠の一端から、前記口腔内崩壊錠の他端まで試験液が浸透する吸水時間を測定し、前記試験液が浸透する時間を測定した前記口腔内崩壊錠の質量を測定し、下記式（１）により、前記口腔内崩壊錠の吸水速度を算出する、ことを含み、前記口腔内崩壊錠の吸水速度０．００４ g／秒を基準として評価することを特徴とする、口腔内崩壊錠の評価方法が提供される。

前記口腔内崩壊錠の評価方法において、前記口腔内崩壊錠の口腔内崩壊時間を別途測定し、前記口腔内崩壊錠の吸水速度に対して、前記口腔内崩壊錠の口腔内崩壊時間の逆数をプロットし、前記口腔内崩壊錠の吸水速度と口腔内崩壊時間の逆数との相関曲線を得てもよい。

前記口腔内崩壊錠の評価方法において、口腔内崩壊時間を求める口腔内崩壊錠の吸水速度を算出し、前記相関曲線から、前記口腔内崩壊時間を求める口腔内崩壊錠の吸水速度に対応する口腔内崩壊時間を得てもよい。

前記口腔内崩壊錠の評価方法において、前記口腔内崩壊錠は、長軸と、前記長軸に交差する短軸と、を有する形状を備え、前記試験液供給部の製剤配置面に対して、前記口腔内崩壊錠の長軸方向が略平行となるように、前記口腔内崩壊錠を前記試験液供給部の前記製剤配置面に配置し、前記製剤配置面に接する前記口腔内崩壊錠の一端から、前記口腔内崩壊錠の短軸方向に前記一端から最も離れた前記口腔内崩壊錠の他端まで試験液が浸透する吸水時間を測定してもよい。

前記口腔内崩壊錠の評価方法において、前記口腔内崩壊錠の他端まで試験液が浸透したことを、前記口腔内崩壊錠の他端の色調の変化で判断してもよい。

また、本発明の一実施形態によると、前記何れかの口腔内崩壊錠の評価方法により評価した、前記口腔内崩壊錠の吸水速度が０．００４ g／秒以上であることを特徴とする、口腔内崩壊錠が提供される。

また、本発明の一実施形態によると、試験液供給部と、吸水時間測定部と、解析部と、を備え、前記試験液供給部は、製剤配置面に接する口腔内崩壊錠の一端に試験液を供給し、前記吸水時間測定部は、前記口腔内崩壊錠の一端から、前記口腔内崩壊錠の他端まで前記試験液が浸透する吸水時間を測定し、前記解析部は、口腔内崩壊錠の質量と、前記試験液が浸透する時間を測定した前記口腔内崩壊錠の質量とを用いて、下記式（１）により、前記口腔内崩壊錠の吸水速度を算出し、前記口腔内崩壊錠の吸水速度０．００４ g／秒を基準として口腔内崩壊錠を評価することを特徴とする、口腔内崩壊錠の評価装置が提供される。

前記口腔内崩壊錠の評価装置において、前記解析部は、前記口腔内崩壊錠の口腔内崩壊時間が入力され、前記口腔内崩壊錠の吸水速度と口腔内崩壊時間の逆数との相関曲線を提供してもよい。

前記口腔内崩壊錠の評価装置において、前記解析部は、口腔内崩壊時間を求める口腔内崩壊錠の吸水速度を算出し、前記相関曲線から、前記口腔内崩壊時間を求める口腔内崩壊錠の吸水速度に対応する口腔内崩壊時間を算出してもよい。

前記口腔内崩壊錠の評価装置において、前記吸水時間測定部は、前記口腔内崩壊錠の他端の色調を計測し、前記解析部は、前記口腔内崩壊錠の他端の色調の変化に基づき、前記口腔内崩壊錠の他端まで試験液が浸透したことを判断してもよい。

本発明の一実施形態によると、いかなる処方の系統の口腔内崩壊錠においても、崩壊性を適正に評価可能な評価方法が提供される。また、本発明の一実施形態によると、いかなる処方の系統の口腔内崩壊錠においても、崩壊性を適正に評価可能な評価装置が提供される。

本発明の一実施形態に係る口腔内崩壊錠の評価装置１００を示す模式図である。本発明の一実施形態に係る吸水時間の測定方法を示すフローチャートである。本発明の一実施形態に係る口腔内崩壊錠の吸水速度と口腔内崩壊時間との相関曲線の作成方法を示すフローチャートである。本発明の一実施形態に係る口腔内崩壊錠の吸水速度から口腔内崩壊時間を予測する方法を示すフローチャートである。本発明の一実施例に係る口腔内崩壊錠の吸水速度と口腔内崩壊時間の逆数との相関曲線である。本発明の一実施例に係る口腔内崩壊錠の吸水速度と口腔内崩壊時間との相関曲線である。参考例の相関曲線であり、（ａ）は口腔内崩壊錠の吸水速度を口腔内崩壊錠の質量で規格化し、口腔内崩壊時間の逆数をプロットした相関曲線であり、（ｂ）は口腔内崩壊錠の吸水速度を口腔内崩壊錠の直径で規格化し、口腔内崩壊時間の逆数をプロットした相関曲線である。参考例の相関曲線であり、（ａ）は口腔内崩壊錠の吸水速度を口腔内崩壊錠の厚みで規格化し、口腔内崩壊時間の逆数をプロットした相関曲線であり、（ｂ）は口腔内崩壊錠の吸水速度を口腔内崩壊錠の直径の２乗で規格化し、口腔内崩壊時間の逆数をプロットした相関曲線である。

以下、本発明に係る口腔内崩壊錠の評価方法及び口腔内崩壊錠の評価装置について説明する。但し、本発明の口腔内崩壊錠の評価方法及び口腔内崩壊錠の評価装置は、以下に示す実施の形態及び実施例の記載内容に限定して解釈されるものではない。

（口腔内崩壊錠の評価装置）
図１は、本発明の一実施形態に係る口腔内崩壊錠の評価装置１００を示す模式図である。図１（ａ）は、口腔内崩壊錠の評価装置１００のブロック構成図であり、図１（ｂ）は、試験液供給部１１０及び吸水時間測定部１２０を示す模式図である。口腔内崩壊錠の評価装置１００は、例えば、試験液供給部１１０と、吸水時間測定部１２０と、解析部１３０と、を備えるが、これに限定されるものではない。

試験液供給部１１０は、例えば、試料格納部１１１と、試料格納部１１１の内側底面に配置された試験液供給部材１１３と、を備える。試料格納部１１１は、試験液供給部材１１３上に試料１を格納する容器である。試料格納部１１１は、例えば、シャーレや漏斗であってもよい。また、試験液供給部材１１３から過剰な試験液を除去する目的から、試料格納部１１１としては漏斗が好ましい。吸水時間測定部１２０が試料１の吸水時間を測定するため、試料格納部１１１は、透明な部材で構成されることが好ましい。試料格納部１１１は、例えば、ガラスや透明な樹脂で構成されることが好ましい。また、試験液供給部１１０は、試料格納部１１１を収容する非開放系の格納庫を備えてもよい。なお、試料格納部１１１の内側の空間は、温度や湿度が一定であることが好ましい。試料格納部１１１の内側の空間の温度は、室温であってもよく、体温に近い３７℃前後であってもよい。操作の簡便性から、試料格納部１１１の内側の空間は室温であることが好ましい。

試験液供給部材１１３は、試料格納部１１１の内側底面に配置され、試料１を保持するための製剤配置面を提供する部材であって、試料１の一端に試験液を供給するための部材である。試験液供給部材１１３は、試料１に試験液を供給するための保水性を有する部材であり、例えば、ろ紙、ティッシュペーパー、紙ワイプ、ゲル、多孔質体等が挙げられる。また、試験液供給部材１１３は、所定量の試験液を含有する。試料１である口腔内崩壊錠は、長軸と、前記長軸に交差する短軸と、を有する形状を一般的に備えるが、これに限定されるものではない。試料１がこのような形状を有する場合、試料１の長軸方向が略平行となるように、試料１を試験液供給部材１１３の製剤配置面に配置することが好ましい。

試験液としては、水、人工唾液、緩衝液等を用いることができるが、これらに限定されるものではない。また、試験液が浸透するに伴う口腔内崩壊錠の色調の変化を判別しやすくするため、試験液が色素を含有してもよい。一般的な口腔内崩壊錠について評価する場合には、試験液供給部材１１３に注入する試験液は５ｍｌ程度あればよい。

吸水時間測定部１２０は、試料１として配置される口腔内崩壊錠の一端から、口腔内崩壊錠の短軸方向に一端から最も離れた口腔内崩壊錠の他端まで試験液が浸透する吸水時間を測定する。このため、吸水時間測定部１２０は、少なくとも口腔内崩壊錠の他端を撮影し、画像データを解析部１３０へ送信する。吸水時間測定部１２０は、例えば、口腔内崩壊錠の色調を計測するイメージセンサである。吸水時間測定部１２０は、例えば、ＣＣＤイメージセンサやＣＭＯＳイメージセンサである。図１（ｂ）に示すように、吸水時間測定部１２０は、試験液供給部１１０の外部に配置されることが好ましい。試料格納部１１１がシャーレや漏斗を収容した非開放系の容器である場合には、シャーレや漏斗を観察可能な位置で非開放系の容器内に吸水時間測定部１２０を配置してもよい。

解析部１３０は、吸水時間測定部１２０から受信した画像データ等を解析する装置であり、例えば、解析プログラムを処理する演算装置である。解析部１３０は、解析プログラムを格納したＲＯＭ（Read Only Memory）を備えた専用装置であってもよく、解析プログラムを格納又はオンラインで提供される汎用装置であってもよい。解析部１３０は、例えば、解析プログラムを実行可能なパーソナルコンピュータ（ＰＣ）や、タブレット等の携帯端末であってもよい。

解析部１３０は、吸水時間測定部１２０から受信した画像データから、口腔内崩壊錠の他端の色調の変化を解析する。解析部１３０は、吸水時間測定部１２０から受信した口腔内崩壊錠の他端の色調の変化に基づき、口腔内崩壊錠の他端まで試験液が浸透したことを判断することができる。浸透した試験液の量により、口腔内崩壊錠の表面に部分的に色の濃淡のグラデーションが生じることがある。このため、解析部１３０は、所定の明度又は彩度を閾値として、口腔内崩壊錠の他端まで試験液が浸透したことを判断してもよい。なお、吸水時間測定部１２０を配置せずに、目視により吸水時間を測定してもよい。

また、解析部１３０は、口腔内崩壊錠の質量と、試験液が浸透する時間を測定した口腔内崩壊錠の質量とを用いて、下記式（１）により、口腔内崩壊錠の吸水速度を算出する。

解析部１３０は、別途測定した口腔内崩壊錠の口腔内崩壊時間が入力され、口腔内崩壊錠の吸水速度と口腔内崩壊時間の逆数との相関曲線を提供してもよい。検討した結果、口腔内崩壊錠の吸水速度と口腔内崩壊時間の逆数とが良好な直線の相関を示すことを本発明者らは初めて見出した。このことから、口腔内崩壊錠の吸水速度と口腔内崩壊時間の逆数との相関曲線を用いることにより、解析部１３０は、口腔内崩壊時間が未知の処方系統がいかなる口腔内崩壊錠の吸水速度から、口腔内崩壊時間の逆数を算出し、その逆数から口腔内崩壊時間を予測することができる。

口腔内崩壊錠の口腔内崩壊時間は、４０秒以内であることが好ましく、３０秒以内であることがより好ましい。本発明者らが口腔内崩壊錠の吸水速度と口腔内崩壊時間の相関から、口腔内崩壊錠の吸水速度０．００４ g／秒以上であれば、４０秒以内の口腔内崩壊時間を達成し得ることを初めて見出した。また、口腔内崩壊錠の吸水速度０．００６ g／秒以上であれば、３０秒以内の口腔内崩壊時間を達成し得ることを初めて見出した。このことから、解析部１３０は、口腔内崩壊錠の吸水速度０．００４ g／秒、好ましくは０．００６ g／秒を基準として口腔内崩壊錠を評価することができる。例えば、口腔内崩壊錠の評価装置１００が表示装置を備えることにより、口腔内崩壊錠の吸水速度０．００４ g／秒を基準として、吸水速度を測定した口腔内崩壊錠について適否が分かるように、数値に色を付けたり、太字にしたりして、利用者に注意を促すことができる。

口腔内崩壊錠の評価装置１００は、吸水時間測定部１２０を制御する制御部１４０をさらに備える。制御部１４０は、吸水時間測定部１２０を制御する制御プログラムを格納したＲＯＭ（Read Only Memory）を備えた専用装置であってもよく、制御プログラムを格納又はオンラインで提供される汎用装置であってもよい。制御部１４０は、例えば、制御プログラムを実行可能なパーソナルコンピュータ（ＰＣ）や、タブレット等の携帯端末であってもよい。

また、制御部１４０は、解析部１３０を含んでもよく、解析部１３０とは別に腔内崩壊錠の評価装置１００に設置されてもよい。したがって、解析部１３０は、制御部１４０に組み込まれたモジュールであってもよく、制御部１４０で実行可能なプログラムであってもよい。

また、口腔内崩壊錠の評価装置１００は、例えば、キーボードやタッチパネル、マウス等の入力部１６０を備える。口腔内崩壊錠の評価装置１００は、入力部１６０から、試験液を浸透させる前の口腔内崩壊錠の質量と、試験液が浸透する時間を測定した口腔内崩壊錠の質量とを入力される。上述したように、解析部１３０は、口腔内崩壊錠の質量と、試験液が浸透する時間を測定した口腔内崩壊錠の質量とを用いて、口腔内崩壊錠の吸水速度を算出することができる。

また、口腔内崩壊錠の評価装置１００は、表示部１７０を備える。表示部１７０は、口腔内崩壊錠の評価装置１００に配置された表示パネルでもよく、口腔内崩壊錠の評価装置１００にケーブルを介して接続するディスプレイであってもよい。口腔内崩壊錠の評価装置１００は、口腔内崩壊錠の吸水速度、口腔内崩壊錠の吸水速度と口腔内崩壊時間の逆数との相関曲線や、口腔内崩壊錠の吸水速度と口腔内崩壊時間との相関曲線、吸水時間測定部１２０で撮影した口腔内崩壊錠の他端の色調変化の映像等を表示部１７０表示することにより、利用者に認知させることができる。

なお、口腔内崩壊錠の評価装置１００は、図１（ａ）に示したように、質量測定部１５０を備えてもよい。質量測定部１５０は、例えば、電子天秤であり、口腔内崩壊錠の質量を測定する。質量測定部１５０で測定した口腔内崩壊錠の質量は、上述した入力部１６０により、口腔内崩壊錠の評価装置１００に入力されてもよい。また、質量測定部１５０を口腔内崩壊錠の評価装置１００に有線又は無線で接続し、解析部１３０が質量測定部１５０で測定した口腔内崩壊錠の質量のデータを取り込んでもよい。

以上、説明したように、本発明の実施形態に係る口腔内崩壊錠の評価装置１００は、口腔内崩壊錠の吸水速度と口腔内崩壊時間の逆数との相関曲線や、口腔内崩壊錠の吸水速度と口腔内崩壊時間との相関曲線を提供するとともに、口腔内崩壊時間が未知の口腔内崩壊錠の吸水速度から、口腔内崩壊時間を予測することができる。また、口腔内崩壊錠の吸水速度０．００４ g／秒を基準として、吸水速度を測定した口腔内崩壊錠についてその処方の適否を判断することができる。

（口腔内崩壊錠の評価方法）
上述した口腔内崩壊錠の評価装置を用いた口腔内崩壊錠の評価方法について、以下に説明する。

口腔内崩壊錠の吸水速度と口腔内崩壊時間の逆数との相関曲線を得るために、任意の口腔内崩壊錠を複数準備する。口腔内崩壊錠が３錠以上あれば相関曲線を得ることは可能であるが、相関曲線の精度や再現性の観点から、可能な限り多いことが好ましい。相関曲線を得るための口腔内崩壊錠の質量を測定する。測定した口腔内崩壊錠の質量は、口腔内崩壊錠の評価装置１００に入力してもよく、質量測定部１５０で測定した口腔内崩壊錠の質量のデータを口腔内崩壊錠の評価装置１００が取り込んでもよい。

図２は、本発明の一実施形態に係る吸水時間の測定方法を示すフローチャートである。試験液供給部１１０の試料格納部１１１に配置された試験液供給部材１１３に試験液を注入する。一般的な口腔内崩壊錠について評価する場合には、試験液供給部材１１３に注入する試験液は５ｍｌ程度あればよい。

試験液供給部材１１３に試料１を配置する（S101）。吸水時間測定部１２０は、少なくとも口腔内崩壊錠の他端の撮影を開始し、画像データを解析部１３０へ送信する（S103）。解析部１３０は、測定開始時間を記録する。

解析部１３０は、吸水時間測定部１２０から受信した画像データを用いて、口腔内崩壊錠の他端の色調の変化を解析する（S105）。浸透した試験液の量により、口腔内崩壊錠の表面に部分的に色の濃淡のグラデーションが生じることがある。このため、解析部１３０は、所定の明度又は彩度を閾値として、口腔内崩壊錠の他端まで試験液が浸透したことを判断してもよい。

解析部１３０は、口腔内崩壊錠の他端の明度又は彩度が所定の閾値に達した時点で、測定終了時間を記録し、吸水時間測定部１２０は撮影を終了する（S107）。

図３は、本発明の一実施形態に係る口腔内崩壊錠の吸水速度と口腔内崩壊時間との相関曲線の作成方法を示すフローチャートである。口腔内崩壊錠の評価装置１００の利用者は、吸水時間測定後の口腔内崩壊錠の質量を測定し、口腔内崩壊錠の評価装置１００に入力する。また、利用者は、口腔内崩壊錠の口腔内崩壊時間を口腔内崩壊錠の評価装置１００に入力する（S201）。なお、吸水時間測定前の口腔内崩壊錠の質量のデータは、この時点で入力してもよく、また、吸水時間の測定前に予め口腔内崩壊錠の口腔内崩壊時間を口腔内崩壊錠の評価装置１００に入力しておいてもよい。

解析部１３０は、測定した口腔内崩壊錠の吸水時間を読み込む（S203）。解析部１３０は、口腔内崩壊錠の質量と、試験液が浸透する時間を測定した口腔内崩壊錠の質量とを用いて、下記式（１）により、口腔内崩壊錠の吸水速度を算出する（S205）。

解析部１３０は、口腔内崩壊錠の吸水速度と口腔内崩壊時間との相関曲線を作成する。また、解析部１３０は、口腔内崩壊錠の吸水速度と口腔内崩壊時間の逆数との相関曲線を作成する（S207）。

解析部１３０は、口腔内崩壊錠の吸水速度と口腔内崩壊時間の逆数との相関曲線を用いて、口腔内崩壊時間が未知の処方系統がいかなる口腔内崩壊錠の吸水速度から、口腔内崩壊時間の逆数を算出し、その逆数から口腔内崩壊時間を予測することができる。

図４は、本発明の一実施形態に係る口腔内崩壊錠の吸水速度から口腔内崩壊時間を予測する方法を示すフローチャートである。評価対象試料の質量を測定し、質量データを口腔内崩壊錠の評価装置１００に入力する（S301）。解析部１３０は、上述した吸水時間の測定方法により求めた評価対象試料の吸水時間を読み込む（S303）。解析部１３０は、上述した方法により、評価対象試料の吸水速度を算出する（S305）。

解析部１３０は、口腔内崩壊錠の吸水速度と口腔内崩壊時間の逆数との相関曲線を用いて、算出した評価対象試料の吸水速度に対応する口腔内崩壊時間を算出する。解析部１３０は、算出した評価対象試料の口腔内崩壊時間を口腔内崩壊時間の予測値として、利用者に提供することができる（S307）。また、解析部１３０は、口腔内崩壊錠の吸水速度０．００４ g／秒を基準として、吸水速度を測定した口腔内崩壊錠についてその処方の適否を判断して、利用者に提供することができる（S309）。

以上、説明したように、本発明の実施形態に係る口腔内崩壊錠の評価方法を用いることにより、口腔内崩壊錠の吸水速度と口腔内崩壊時間の逆数との相関曲線や、口腔内崩壊錠の吸水速度と口腔内崩壊時間との相関曲線を提供するとともに、口腔内崩壊時間が未知の口腔内崩壊錠の吸水速度から、口腔内崩壊時間を予測することができる。また、口腔内崩壊錠の吸水速度０．００４ g／秒を基準として、吸水速度を測定した口腔内崩壊錠についてその処方の適否を判断して、利用者に提供することができる。

上述した本発明に係る口腔内崩壊錠の評価方法の具体的な実施例及び試験結果を示して、より詳細に説明する。

口腔内崩壊錠を準備し、質量を測定した。試料格納部１１１をして桐山ロート（桐山製作所製）を用い、試験液供給部材１１３としてキムワイプ（日本製紙クレシア製）を折り畳んで桐山ロートに配置した。試験液として純水５ｍｌをキムワイプに滴下し、口腔内崩壊錠を配置した。

キムワイプに接する口腔内崩壊錠の一端から他端まで純水が浸透したことを確認し、吸水時間を測定した。膨潤した口腔内崩壊錠をピンセットでキムワイプから取り出し、質量を測定した。

吸水時間を測定した口腔内崩壊錠と同ロットの口腔内崩壊錠を用いて、口腔内崩壊時間を測定した。口腔内崩壊錠の吸水速度に対して、口腔内崩壊時間の逆数をプロットした。口腔内崩壊錠の吸水速度と口腔内崩壊時間の逆数との相関曲線を図５に示す。図５の本実施例の相関曲線は、相関係数が０．８７６６であり、良好な相関を示した。

図６に、本実施例の口腔内崩壊錠の吸水速度と口腔内崩壊時間との相関曲線を示す。口腔内崩壊錠の吸水速度と口腔内崩壊時間との相関曲線では、図５の口腔内崩壊錠の吸水速度と口腔内崩壊時間の逆数との相関曲線と比較すると相関が高くなく、口腔内崩壊時間の逆数をプロットすることで良好な相関を示すことが明らかとなった。一方、図６の相関曲線から、４０秒以内の口腔内崩壊時間を達成するには、口腔内崩壊時間が吸水速度を０．００４ g／秒以上とすることが明らかとなった。また、３０秒以内の口腔内崩壊時間を達成するには、口腔内崩壊時間が吸水速度を０．００６ g／秒以上とすることが明らかとなった。

参考として、各種パラメータを用いて吸水速度をさらに規格化した相関曲線を検討した。図７及び図８に、得られた相関曲線を示す。図７（ａ）は口腔内崩壊錠の吸水速度を口腔内崩壊錠の質量で規格化し、口腔内崩壊時間の逆数をプロットした相関曲線であり、図７（ｂ）は口腔内崩壊錠の吸水速度を口腔内崩壊錠の直径で規格化し、口腔内崩壊時間の逆数をプロットした相関曲線である。また、図８（ａ）は口腔内崩壊錠の吸水速度を口腔内崩壊錠の厚みで規格化し、口腔内崩壊時間の逆数をプロットした相関曲線であり、図８（ｂ）は口腔内崩壊錠の吸水速度を口腔内崩壊錠の直径の２乗で規格化し、口腔内崩壊時間の逆数をプロットした相関曲線である。

何れの相関曲線も、本実施例の口腔内崩壊錠の吸水速度と口腔内崩壊時間の逆数との相関曲線に比して、相関が低くなり、本発明においては好ましくないことが明らかとなった。

１：試料、１００：評価装置、１１０：試験液供給部、１１１：試料格納部、１１３：試験液供給部材、１２０：吸水時間測定部、１３０：解析部、１４０：制御部、１５０：質量測定部、１６０：入力部、１７０：表示部

Claims

口腔内崩壊錠の質量を測定し、
試験液供給部の製剤配置面に、前記口腔内崩壊錠を配置し、
前記製剤配置面に接する前記口腔内崩壊錠の一端から、前記口腔内崩壊錠の他端まで試験液が浸透する吸水時間を測定し、
前記試験液が浸透する時間を測定した前記口腔内崩壊錠の質量を測定し、
下記式（１）により、前記口腔内崩壊錠の吸水速度を算出する、ことを含み、
前記口腔内崩壊錠の吸水速度０．００４ｇ／秒を基準として口腔内崩壊錠の崩壊性を評価することを特徴とする、口腔内崩壊錠の評価方法。
前記口腔内崩壊錠とは異なる複数の任意の口腔内崩壊錠について、前記吸水時間を別途測定し、
前記吸水時間を測定した前記複数の任意の口腔内崩壊錠の質量を別途測定し、
前記式（１）により、前記複数の任意の口腔内崩壊錠の吸水速度を別途算出し、
前記複数の任意の口腔内崩壊錠と同系統の処方の口腔内崩壊錠の口腔内崩壊時間を別途測定し、
前記複数の任意の口腔内崩壊錠の吸水速度に対して、前記複数の任意の口腔内崩壊錠と同系統の処方の口腔内崩壊錠の口腔内崩壊時間の逆数をプロットし、前記複数の任意の口腔内崩壊錠の吸水速度と口腔内崩壊時間の逆数との相関曲線を得ること、
前記口腔内崩壊時間を求める口腔内崩壊錠の吸水速度を前記式（１）により算出し、
前記相関曲線から、前記口腔内崩壊時間を求める口腔内崩壊錠の吸水速度に対応する口腔内崩壊時間を得ること、及び
得られた前記口腔内崩壊時間に基づいて、前記口腔内崩壊錠の前記崩壊性を評価すること、をさらに含むことを特徴とする、請求項１に記載の口腔内崩壊錠の評価方法。
前記口腔内崩壊錠は、長軸と、前記長軸に交差する短軸と、を有する形状を備え、
前記試験液供給部の製剤配置面に対して、前記口腔内崩壊錠の長軸方向が略平行となるように、前記口腔内崩壊錠を前記試験液供給部の前記製剤配置面に配置し、
前記製剤配置面に接する前記口腔内崩壊錠の一端から、前記口腔内崩壊錠の短軸方向に前記一端から最も離れた前記口腔内崩壊錠の他端まで試験液が浸透する吸水時間を測定することを特徴とする、請求項１に記載の口腔内崩壊錠の評価方法。
前記口腔内崩壊錠の他端まで試験液が浸透したことを、前記口腔内崩壊錠の他端の色調の変化で判断することを特徴とする、請求項３に記載の口腔内崩壊錠の評価方法。
試験液供給部と、吸水時間測定部と、質量測定部と、解析部と、を備え、
前記試験液供給部は、製剤配置面に接する口腔内崩壊錠の一端に試験液を供給し、
前記吸水時間測定部は、前記口腔内崩壊錠の一端から、前記口腔内崩壊錠の他端まで前記試験液が浸透する吸水時間を測定し、
前記解析部は、前記質量測定部で測定した口腔内崩壊錠の質量と、前記試験液が浸透する時間を測定した前記口腔内崩壊錠の前記質量測定部で測定した質量とを用いて、下記式（１）により、前記口腔内崩壊錠の吸水速度を算出し、前記口腔内崩壊錠の吸水速度０．００４ｇ／秒を基準として口腔内崩壊錠の崩壊性を評価することを特徴とする、口腔内崩壊錠の評価装置。
前記吸水時間測定部は、前記口腔内崩壊錠とは異なる複数の任意の口腔内崩壊錠について、一端から他端まで前記試験液が浸透する吸水時間を別途測定し、
前記解析部は、前記質量測定部で測定した前記複数の任意の口腔内崩壊錠の質量と、前記試験液が浸透する時間を測定した前記複数の任意の口腔内崩壊錠の前記質量測定部で測定した質量とを用いて、前記式（１）により、前記複数の任意の口腔内崩壊錠の吸水速度を別途算出し、
前記解析部は、前記複数の任意の口腔内崩壊錠と同系統の処方の口腔内崩壊錠の口腔内崩壊時間が別途入力され、
前記複数の任意の口腔内崩壊錠の吸水速度と前記複数の任意の口腔内崩壊錠と同系統の処方の口腔内崩壊錠の口腔内崩壊時間の逆数との相関曲線を提供し、
前記解析部は、口腔内崩壊時間を求める口腔内崩壊錠の吸水速度を前記式（１）により算出し、
前記相関曲線から、前記口腔内崩壊時間を求める口腔内崩壊錠の吸水速度に対応する口腔内崩壊時間を算出することを特徴とする、請求項５に記載の口腔内崩壊錠の評価装置。
前記吸水時間測定部は、前記口腔内崩壊錠の他端の色調を計測し、
前記解析部は、前記口腔内崩壊錠の他端の色調の変化に基づき、前記口腔内崩壊錠の他端まで試験液が浸透したことを判断することを特徴とする、請求項６に記載の口腔内崩壊錠の評価装置。