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JP7399693B2 - Tolerance inhibitor, food and drink composition for inhibiting tolerance, method for inhibiting tolerance - Google Patents
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JP7399693B2 - Tolerance inhibitor, food and drink composition for inhibiting tolerance, method for inhibiting tolerance - Google Patents

Tolerance inhibitor, food and drink composition for inhibiting tolerance, method for inhibiting tolerance Download PDF

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Description

本発明は抗菌薬耐性菌の抗菌薬に対する耐性を阻害する耐性阻害剤などに関し、特に、β-ラクタム系抗菌薬とアミノグリコシド系抗菌薬の少なくともいずれか一方の抗菌薬に対する耐性を阻害する耐性阻害剤などに関する。 The present invention relates to a resistance inhibitor that inhibits the resistance of antimicrobial-resistant bacteria to an antimicrobial drug, and in particular, a resistance inhibitor that inhibits the resistance to at least one of β-lactam antibiotics and aminoglycoside antibiotics. Regarding etc.

黄色ブドウ球菌は、グラム陽性球菌であり、ヒトや動物の皮膚や鼻腔に存在する常在菌である。この黄色ブドウ球菌は、通常、害を及ぼすことがないが、免疫力が低下した場合などには、様々な疾患を引き起こすことが知られている。黄色ブドウ球菌が原因となって引き起こされる疾患としては、化膿症や食中毒などの比較的軽い疾患から、肺炎、腹膜炎、敗血症、髄膜炎などの重篤な疾患まで様々な疾患がある。 Staphylococcus aureus is a Gram-positive coccus and is a resident bacteria that exists on the skin and nasal cavities of humans and animals. Staphylococcus aureus normally does not cause any harm, but it is known to cause various diseases when the immune system is weakened. There are a variety of diseases caused by Staphylococcus aureus, from relatively mild diseases such as suppuration and food poisoning to serious diseases such as pneumonia, peritonitis, sepsis, and meningitis.

黄色ブドウ球菌に対する治療薬としては、メチシリンなどの抗菌薬(抗生物質)が使用されてきた。しかしながら、メチシリンなどの抗菌薬が世界中で使用された結果、抗菌薬に対する耐性を獲得したメチシリン耐性黄色ブドウ球菌(以下、「MRSA」ともいう)が出現してきた。そして、近年の調査では、MRSAは、メチシリンなどのβ-ラクタム系抗生物質だけでなく、アミノグリコシド系抗生物質やマクロライド系抗生物質等の抗菌薬に対しても耐性を示す多剤耐性菌であることが報告されている。 Antibacterial drugs (antibiotics) such as methicillin have been used to treat Staphylococcus aureus. However, as a result of the worldwide use of antibiotics such as methicillin, methicillin-resistant Staphylococcus aureus (hereinafter also referred to as "MRSA") that has acquired resistance to antibiotics has emerged. Recent studies have shown that MRSA is a multidrug-resistant bacteria that is resistant not only to β-lactam antibiotics such as methicillin, but also to aminoglycoside antibiotics and macrolide antibiotics. It has been reported that.

このような抗菌薬耐性菌に感染した場合には、現在使用されている抗菌薬では有効な治療を行うことが困難であり、抗菌薬耐性菌の感染に対して新たな治療法や治療剤が検討されている(例えば、特許文献1)。 In the case of infection with such antimicrobial-resistant bacteria, it is difficult to provide effective treatment with the currently used antibacterial agents, and new treatments and therapeutic agents are needed to treat infections caused by antimicrobial-resistant bacteria. It is being considered (for example, Patent Document 1).

紅蔘は、ウコギ科のオタネニンジン(Panax ginseng C.A.Meyer)の根を加熱及び乾燥して製造される食品であり、採取した根に対して加工処理を施していない水参や、水参を常温で乾燥させた白参とは区別されている(第十六改正日本薬局方、1488~1489頁)。紅蔘や紅蔘の抽出物は、滋養強壮作用や血管新生を促進する作用を有していることが報告されており、近年注目されている(例えば、特許文献2や特許文献3)。 Red ginseng is a food produced by heating and drying the roots of Panax ginseng (Panax ginseng C.A. Meyer), a member of the Araliaceae family. It is distinguished from white ginseng, which is dried at room temperature (16th edition Japanese Pharmacopoeia, pp. 1488-1489). Red ginseng and red ginseng extracts have been reported to have nourishing and tonic effects and angiogenesis-promoting effects, and have attracted attention in recent years (for example, Patent Document 2 and Patent Document 3).

特開平10-182655号公報Japanese Patent Application Publication No. 10-182655 特開2004-155778号公報Japanese Patent Application Publication No. 2004-155778 特開2007-320970号公報Japanese Patent Application Publication No. 2007-320970

上述したように、紅蔘や紅蔘の抽出物が、滋養強壮作用や血管新生を促進する作用を有していることは報告されている。しかしながら、紅蔘の抽出物が、抗菌薬耐性菌の抗菌薬に対する耐性を阻害できることは未だ報告されていない。 As mentioned above, it has been reported that red ginseng and red ginseng extracts have nourishing and tonic effects and angiogenesis-promoting effects. However, it has not yet been reported that red ginseng extract can inhibit the resistance of antimicrobial-resistant bacteria to antimicrobial drugs.

本発明は、β-ラクタム系抗菌薬とアミノグリコシド系抗菌薬の少なくともいずれか一方の抗菌薬に対する抗菌薬耐性菌の耐性を阻害する耐性阻害剤を提供することを目的とする。 An object of the present invention is to provide a resistance inhibitor that inhibits the resistance of antibiotic-resistant bacteria to at least one of β-lactam antibiotics and aminoglycoside antibiotics.

本発明者等は、紅蔘の抽出物が、β-ラクタム系抗菌薬やアミノグリコシド系抗菌薬に対する抗菌薬耐性菌の耐性を阻害し、抗菌薬耐性菌に対してこれらの抗菌薬が有効に作用しやすくなることを見出し、本発明を完成させるに至った。 The present inventors have demonstrated that red ginseng extract inhibits the resistance of antibiotic-resistant bacteria to β-lactam antibiotics and aminoglycoside antibiotics, and that these antibiotics act effectively against antibiotic-resistant bacteria. The present invention was completed based on the discovery that the present invention can be easily carried out.

すなわち、本発明の要旨は、以下のとおりである。
[1]抗菌薬耐性菌の前記抗菌薬に対する耐性阻害剤であって、紅蔘の抽出物を含有し、前記抗菌薬が、β-ラクタム系抗菌薬とアミノグリコシド系抗菌薬の少なくともいずれか一方であることを特徴とする耐性阻害剤。
[2]前記紅蔘の抽出物が、メタノールを用いて抽出された抽出物であることを特徴とする[1]に記載の耐性阻害剤。
[3]前記抗菌薬が、ゲンタマイシンとカナマイシンの少なくともいずれか一方であることを特徴とする[1]又は[2]に記載の耐性阻害剤。
[4]前記抗菌薬耐性菌が、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌であることを特徴とする[1]から[3]のいずれか一つに記載の耐性阻害剤。
[5]抗菌薬耐性菌の前記抗菌薬に対する耐性阻害用飲食品組成物であって、紅蔘の抽出物を含有し、前記抗菌薬が、β-ラクタム系抗菌薬とアミノグリコシド系抗菌薬の少なくともいずれか一方であることを特徴とする耐性阻害用飲食品組成物。
[6]抗菌薬耐性菌の前記抗菌薬に対する耐性を阻害する耐性阻害方法であって、紅蔘の抽出物を摂取することを含み、前記抗菌薬が、β-ラクタム系抗菌薬とアミノグリコシド系抗菌薬の少なくともいずれか一方である耐性阻害方法。
That is, the gist of the present invention is as follows.
[1] An inhibitor of resistance of antimicrobial-resistant bacteria to the antimicrobial agent, which contains red ginseng extract, and wherein the antimicrobial agent is at least one of a β-lactam antibacterial agent and an aminoglycoside antibacterial agent. A resistance inhibitor characterized by:
[2] The resistance inhibitor according to [1], wherein the red ginseng extract is an extract extracted using methanol.
[3] The resistance inhibitor according to [1] or [2], wherein the antibacterial agent is at least one of gentamicin and kanamycin.
[4] The resistance inhibitor according to any one of [1] to [3], wherein the antimicrobial agent-resistant bacterium is methicillin-resistant Staphylococcus aureus.
[5] A food and drink composition for inhibiting the resistance of antimicrobial-resistant bacteria to the antimicrobial agent, which contains an extract of red ginseng, and wherein the antimicrobial agent is at least one of a β-lactam antibacterial agent and an aminoglycoside antibacterial agent. A food/beverage composition for inhibiting tolerance characterized by being one of the above.
[6] A resistance inhibition method for inhibiting the resistance of antimicrobial-resistant bacteria to the antimicrobial agent, the method comprising ingesting a red ginseng extract, wherein the antimicrobial agent is a β-lactam antibacterial agent and an aminoglycoside antibacterial agent. A method of inhibiting resistance to at least one of the drugs.

本発明によれば、β-ラクタム系抗菌薬とアミノグリコシド系抗菌薬の少なくともいずれか一方の抗菌薬に対する抗菌薬耐性菌の耐性を阻害する耐性阻害剤を提供することができる。 According to the present invention, it is possible to provide a resistance inhibitor that inhibits the resistance of antibiotic-resistant bacteria to at least one of β-lactam antibiotics and aminoglycoside antibiotics.

以下、本発明の実施形態について説明する。 Embodiments of the present invention will be described below.

本実施形態の耐性阻害剤(以下、単に「阻害剤」ともいう)は、紅蔘の抽出物(以下、単に「紅蔘抽出物」ともいう)を含む。紅蔘は、ウコギ科のオタネニンジン(Panax ginseng C.A.Meyer)の根を加熱及び乾燥して製造される食品であり、例えば、第十六改正日本薬局方、1488~1489頁に規定される紅蔘を使用することができる。紅蔘抽出物を得るために用いられる紅蔘は、粉末や切断物や破砕物であってもよい。 The resistance inhibitor of the present embodiment (hereinafter also simply referred to as "inhibitor") includes an extract of red ginseng (hereinafter also simply referred to as "red ginseng extract"). Red ginseng is a food produced by heating and drying the root of Panax ginseng (Panax ginseng C.A. Meyer), a member of the Araliaceae family, and is defined in, for example, the 16th edition of the Japanese Pharmacopoeia, pages 1488-1489. Red ginseng can be used. The red ginseng used to obtain the red ginseng extract may be a powder, a cut product, or a crushed product.

紅蔘抽出物の取得方法は、特に限定されるものではないが、例えば、抽出対象物(紅蔘)を溶媒に浸漬して抽出物(紅蔘抽出物)を得る浸漬法を用いることができる。浸漬法で用いられる溶媒としては、例えば、アルコール(メタノール、エタノール等)や水を挙げることができる。 The method for obtaining the red ginseng extract is not particularly limited, but for example, a dipping method can be used to obtain the extract (red ginseng extract) by immersing the extraction target (red ginseng) in a solvent. . Examples of the solvent used in the immersion method include alcohol (methanol, ethanol, etc.) and water.

β-ラクタム系抗菌薬とアミノグリコシド系抗菌薬の少なくともいずれか一方の抗菌薬(以下、単に「抗菌薬」ともいう)に対する抗菌薬耐性菌の耐性を阻害しやすくなる観点からは、紅蔘をメタノールを含む溶媒で抽出して紅蔘抽出物を得ることが好ましく、溶媒100体積%に対して60体積%以上のメタノールを含む溶媒で抽出して紅蔘抽出物を得ることがより好ましい。 From the viewpoint of easily inhibiting the resistance of antibiotic-resistant bacteria to at least one of β-lactam antibiotics and aminoglycoside antibiotics (hereinafter also simply referred to as "antibiotics"), red ginseng and methanol It is preferable to obtain a red ginseng extract by extraction with a solvent containing methanol, and more preferably to obtain a red ginseng extract by extraction with a solvent containing 60% by volume or more of methanol based on 100% by volume of the solvent.

なお、紅蔘を溶媒で抽出した後には、紅蔘抽出物に対して精製処理を行ってもよい。精製処理には、例えば、ODSカラム(OctaDecylSilylカラム)を用いることができる。メタノールを含む溶媒で抽出された紅蔘抽出物に対して精製処理を行った場合、精製処理後の紅蔘抽出物は、一例として、サポニンの含有量が紅蔘抽出物に対して(溶媒が除去された状態の紅蔘抽出物100質量%に対して)90質量%以上となり、紅蔘に含まれるサポニン以外の成分の含有量が紅蔘抽出物に対して(溶媒が除去された状態の紅蔘抽出物100質量%に対して)10質量%以下となる。ここで、紅蔘に含まれるサポニン以外の成分としては、例えば、炭水化物(多糖類、単糖類、二糖類、三糖類、繊維、ペクチン)や、窒素化合物(蛋白質、アミノ酸、ペプチド、核酸、アルカロイド)や、脂溶性成分(脂質、脂肪酸、精油、植物ステロール、有機酸、フェノール化合物、ポリアセチレン化合物、テルペノイド)や、ビタミン(水溶性ビタミン)が挙げられる。 Note that after extracting red ginseng with a solvent, the red ginseng extract may be purified. For example, an ODS column (OctaDecylSilyl column) can be used for the purification process. When a red ginseng extract extracted with a solvent containing methanol is purified, the saponin content of the red ginseng extract after the purification treatment is, for example, lower than that of the red ginseng extract (the solvent is The content of components other than saponin contained in red ginseng is 90% by mass or more (relative to 100% by mass of the red ginseng extract in the state in which the solvent has been removed), and the content of components other than saponin in red ginseng is 10% by mass or less (based on 100% by mass of red ginseng extract). Here, components other than saponin contained in red ginseng include carbohydrates (polysaccharides, monosaccharides, disaccharides, trisaccharides, fiber, pectin) and nitrogen compounds (proteins, amino acids, peptides, nucleic acids, alkaloids). They include fat-soluble components (lipids, fatty acids, essential oils, plant sterols, organic acids, phenolic compounds, polyacetylene compounds, terpenoids), and vitamins (water-soluble vitamins).

紅蔘抽出物は、溶媒が除去された固体(粉末)であってもよく、溶媒が残存している液体であってもよい。なお、溶媒が除去された固体(粉末)の紅蔘抽出物を、薬理学的に許容される分散媒(例えば、水)に溶解及び/又は分散し、その液体を本実施形態の阻害剤に用いてもよい。 The red ginseng extract may be a solid (powder) from which the solvent has been removed, or a liquid from which the solvent remains. Note that the solid (powder) red ginseng extract from which the solvent has been removed is dissolved and/or dispersed in a pharmacologically acceptable dispersion medium (e.g., water), and the liquid is used as the inhibitor of this embodiment. May be used.

浸漬法の具体的な条件は、特に限定されるものではないが、抗菌薬耐性菌の抗菌薬(β-ラクタム系抗菌薬及び/又はアミノグリコシド系抗菌薬)に対する耐性を阻害しやすくなる観点からは、紅蔘を浸漬する溶媒の温度は、40~90℃とすることが好ましく、60~90℃とすることがより好ましい。また、例えば、紅蔘を溶媒に浸漬する時間は、4時間~48時間とすることができる。 The specific conditions for the immersion method are not particularly limited, but from the viewpoint of easily inhibiting the resistance of antimicrobial-resistant bacteria to antimicrobial drugs (β-lactam antibacterial drugs and/or aminoglycoside antibacterial drugs), The temperature of the solvent in which the red ginseng is soaked is preferably 40 to 90°C, more preferably 60 to 90°C. Further, for example, the time for immersing the red ginseng in the solvent can be 4 to 48 hours.

ここで、紅蔘抽出物を得るには、浸漬法の中でも、還流抽出を用いることが好ましい。還流抽出とは、紅蔘を溶媒に浸漬して加熱抽出を行う一方で、蒸発した溶媒や揮発性成分を冷却及び凝結させて紅蔘が浸漬する溶媒に再び戻す抽出方法である。なお、加圧した上で還流抽出を行う場合には、低温(例えば、10~40℃)及び短時間(例えば、数十分~4時間)で抽出を行うことができる。 Here, in order to obtain the red ginseng extract, it is preferable to use reflux extraction among the immersion methods. Reflux extraction is an extraction method in which red ginseng is immersed in a solvent and extracted by heating, while the evaporated solvent and volatile components are cooled and condensed and returned to the solvent in which the red ginseng is immersed. In addition, when performing reflux extraction under pressure, the extraction can be performed at a low temperature (for example, 10 to 40°C) and for a short time (for example, several tens of minutes to 4 hours).

本実施形態の阻害剤に含まれる紅蔘抽出物の含有量は、特に限定されるものではなく、後述する形態(剤形)や摂取量などを考慮して適宜設定することができる。 The content of the red ginseng extract contained in the inhibitor of the present embodiment is not particularly limited, and can be appropriately set in consideration of the form (dosage form), intake amount, etc. described later.

本実施形態の阻害剤は、紅蔘抽出物のみから構成されていてもよく、紅蔘抽出物以外の他の成分を含有していてもよい。他の成分としては、薬理学的に許容される担体、賦形剤、統合剤、防腐剤、安定剤、香味料、pH調整剤、分散媒、飲食品に含有される成分(以下、「飲食成分」ともいう)、飼料に含有される成分等を挙げることができる。 The inhibitor of this embodiment may be composed only of the red ginseng extract, or may contain other components other than the red ginseng extract. Other ingredients include pharmacologically acceptable carriers, excipients, integrators, preservatives, stabilizers, flavorings, pH adjusters, dispersion media, and ingredients contained in foods and drinks (hereinafter referred to as ``foods and beverages''). (also referred to as "components"), components contained in feed, etc.

本実施形態の阻害剤の形態(剤形)は、特に限定されないが、素錠、糖衣錠、顆粒、粉末、液体、タブレット、カプセル(ハードカプセル、ソフトカプセル)などの内服用の形態であることが好ましい。なお、本実施形態の阻害剤の摂取方法は、形態(剤形)などに応じて適宜設定することができ、特に限定されるものではないが、例えば、経口的に摂取することができる。また、本実施形態の阻害剤を飲食品とする場合、本実施形態の阻害剤に飲食成分を含有させて、例えば、飲料類(コーヒー、ジュース、茶飲料等の清涼飲料、乳飲料、乳酸菌飲料、ヨーグルト飲料、炭酸飲料等),菓子類(チョコレート、ドーナツ、パイ、シュークリーム、ガム、ゼリー、キャンデー、クッキー、ケーキ、プリン、大福、餅、饅頭、カステラ、あんみつ、羊羹等),調味料類(ドレッシング、ふりかけ、旨味調味料、スープの素等)としてもよい。 The form (dosage form) of the inhibitor of this embodiment is not particularly limited, but it is preferably in the form of internal use such as plain tablets, sugar-coated tablets, granules, powders, liquids, tablets, and capsules (hard capsules, soft capsules). Note that the method of ingesting the inhibitor of this embodiment can be appropriately set depending on the form (dosage form), etc., and is not particularly limited, but for example, it can be ingested orally. In addition, when the inhibitor of this embodiment is used as a food or drink, the inhibitor of this embodiment may contain a food or drink ingredient, such as a beverage (such as a soft drink such as coffee, juice, or tea drink, a milk drink, or a lactic acid bacteria drink). , yogurt drinks, carbonated drinks, etc.), confectionery (chocolate, donuts, pies, cream puffs, gum, jelly, candy, cookies, cakes, puddings, daifuku, mochi, manju, castella, anmitsu, yokan, etc.), seasonings ( It can also be used as dressing, furikake, umami seasoning, soup base, etc.).

本実施形態の阻害剤は、医薬品、医薬部外品及び飲食品とすることができる。本実施形態の阻害剤を飲食品とする場合、通常の飲食品としてもよいが、健康食品、機能性表示食品、栄養補助食品、サプリメント、又は特定保健用食品とすることが好ましい。なお、本実施形態の阻害剤の製造方法は、特に限定されるものではなく、医薬品、医薬部外品及び飲食品などの種類に応じ、公知の方法で製剤化することができる。 The inhibitor of this embodiment can be used as a medicine, a quasi-drug, and a food or drink. When the inhibitor of this embodiment is used as a food or drink, it may be a normal food or drink, but it is preferably a health food, a food with functional claims, a nutritional supplement, a supplement, or a food for specified health uses. Note that the method for producing the inhibitor of this embodiment is not particularly limited, and can be formulated by a known method depending on the type of drug, quasi-drug, food or drink, etc.

本実施形態の阻害剤を摂取する摂取者としては、ヒトや、ヒト以外の動物を挙げることができる。ヒト以外の動物としては、ヒト以外の高等脊椎動物、特にヒト以外の哺乳類を挙げることができ、より具体的にはイヌ、ネコ等の愛玩動物、ウシ、ウマ、ブタ、ヒツジ等の家畜を例示することができる。また、摂取者は、抗菌薬耐性菌を保菌している保菌者であってもよく、抗菌薬耐性菌を保菌していない非保菌者であってもよい。 The person who ingests the inhibitor of this embodiment includes humans and animals other than humans. Examples of non-human animals include higher vertebrates other than humans, especially mammals other than humans, and more specifically, pet animals such as dogs and cats, and livestock such as cows, horses, pigs, and sheep. can do. Further, the ingester may be a carrier of antimicrobial-resistant bacteria or a non-carrier of antimicrobial-resistant bacteria.

本実施形態の阻害剤によれば、抗菌薬耐性菌の抗菌薬に対する耐性(以下、単に「耐性」ともいう)を阻害することができる。ここで、抗菌薬に対する耐性を阻害するとは、本実施形態の阻害剤を摂取することで、本実施形態の阻害剤を摂取しない場合と比較して、より少量で抗菌薬が作用しやすくなるよう、抗菌薬に対する耐性を下げることを指す。このため、抗菌薬耐性菌の保菌者が本実施形態の阻害剤を摂取すれば、抗菌薬耐性菌の抗菌薬に対する耐性が抑制され、抗菌薬が抗菌薬耐性菌に作用しやすくなる。一方、抗菌薬耐性菌を保菌していない非保菌者が本実施形態の阻害剤を摂取していれば、抗菌薬耐性菌を保菌した場合に、抗菌薬耐性菌の抗菌薬に対する耐性を抑制することができる。その結果、抗菌薬が抗菌薬耐性菌に作用しやすくなる。加えて、本実施形態の阻害剤によれば、抗菌薬耐性菌の種類(菌株)に関わらず、抗菌薬耐性菌の抗菌薬(β-ラクタム系抗菌薬及び/又はアミノグリコシド系抗菌薬)に対する耐性を阻害することができる。 According to the inhibitor of this embodiment, the resistance (hereinafter also simply referred to as "resistance") of antibacterial drug-resistant bacteria to antibacterial drugs can be inhibited. Here, inhibiting resistance to antibacterial drugs means that by ingesting the inhibitor of this embodiment, the antibacterial drug becomes more effective with a smaller amount than when not ingesting the inhibitor of this embodiment. , refers to lowering resistance to antibiotics. Therefore, if a carrier of antimicrobial-resistant bacteria ingests the inhibitor of this embodiment, the resistance of antimicrobial-resistant bacteria to antimicrobial agents will be suppressed, and the antimicrobial agent will more easily act on antimicrobial-resistant bacteria. On the other hand, if a non-carrier who does not carry antimicrobial-resistant bacteria ingests the inhibitor of this embodiment, the resistance of antimicrobial-resistant bacteria to antimicrobial drugs will be suppressed when the antimicrobial-resistant bacteria are carried. be able to. As a result, antibiotics are more likely to act on antibiotic-resistant bacteria. In addition, according to the inhibitor of the present embodiment, the resistance of antimicrobial-resistant bacteria to antibacterial drugs (β-lactam antibacterial drugs and/or aminoglycoside antibacterial drugs) can be improved, regardless of the type (strain) of antibacterial drug-resistant bacteria. can be inhibited.

抗菌薬耐性菌に作用しやすくなる抗菌薬は、抗菌薬耐性菌が耐性を有している抗菌薬であり、具体的には、β-ラクタム系抗菌薬とアミノグリコシド系抗菌薬の少なくともいずれか一方の抗菌薬である。 Antibiotics that are more likely to act on antimicrobial-resistant bacteria are those to which antimicrobial-resistant bacteria are resistant, and specifically, at least one of β-lactam antibiotics and aminoglycoside antibiotics. It is an antibacterial agent.

β‐ラクタム系抗菌薬としては、例えば、ペニシリン、カルベニシリン、オキサシリン、アンピシリン、メチシリンなどのペニシリン系抗菌薬や、セフォキシチン、セファゾリンなどのセフェム系抗菌薬や、ドリペネムなどのカルバペネム系抗菌薬や、ファロペネムなどのペネム系抗菌薬や、アズトレオネムなどのモノバクタム系抗菌薬や、タゾバクタム/ピペラシリン(TAZ/PIPC)などβ-ラクタマーゼ阻害剤との合剤を挙げることができる。 Examples of β-lactam antibiotics include penicillin antibiotics such as penicillin, carbenicillin, oxacillin, ampicillin, and methicillin, cephem antibiotics such as cefoxitin and cefazolin, carbapenem antibiotics such as doripenem, and faropenem. Examples include penem antibiotics, monobactam antibiotics such as aztreonem, and combination drugs with β-lactamase inhibitors such as tazobactam/piperacillin (TAZ/PIPC).

アミノグリコシド系抗菌薬としては、例えば、カナマイシン、トブラマイシン、ゲンタマイシン、アルベカシン、アミカシン、ストレプトマイシン、ジベカシン、ベカナマイシン、イセパマイシン、フラジオマイシン、リボスタマイシン、ネオマイシンを挙げることができる。 Examples of aminoglycoside antibiotics include kanamycin, tobramycin, gentamicin, arbekacin, amikacin, streptomycin, dibekacin, bekanamycin, isepamycin, fradiomycin, ribostamycin, and neomycin.

上述した2種類の抗菌薬の中でも、本実施形態の阻害剤は、アミノグリコシド系抗菌薬に対する耐性を阻害しやすい。また、アミノグリコシド系抗菌薬の中でも、本実施形態の阻害剤は、ゲンタマイシン及び/又はカナマイシンに対する耐性を阻害しやすい。従って、本実施形態の阻害剤は、ゲンタマイシン及び/又はカナマイシンに対する耐性を阻害する阻害剤として用いることが好ましい。 Among the two types of antibacterial drugs mentioned above, the inhibitor of this embodiment tends to inhibit resistance to aminoglycoside antibacterial drugs. Furthermore, among aminoglycoside antibacterial drugs, the inhibitor of this embodiment tends to inhibit resistance to gentamicin and/or kanamycin. Therefore, the inhibitor of this embodiment is preferably used as an inhibitor that inhibits resistance to gentamicin and/or kanamycin.

本実施形態の阻害剤によって耐性が阻害される抗菌薬耐性菌は、β-ラクタム系抗菌薬とアミノグリコシド系抗菌薬の少なくともいずれか一方の抗菌薬に対する抵抗性(耐性)を獲得した細菌であり、これらの抗菌薬に加えて他の抗菌薬に対する耐性を獲得した細菌であってもよい。具体的な抗菌薬耐性菌としては、例えば、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌(MRSA)を挙げることができる。なお、本明細書において、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌(MRSA)とは、メチシリンに対してのみ耐性を有する黄色ブドウ球菌と、メチシリンを含む複数種類の抗菌薬に対して耐性を有する黄色ブドウ球菌の両方を指す。 Antibiotic-resistant bacteria whose resistance is inhibited by the inhibitor of the present embodiment are bacteria that have acquired resistance (tolerance) to at least one of β-lactam antibiotics and aminoglycoside antibiotics, In addition to these antibiotics, bacteria that have acquired resistance to other antibiotics may also be used. Specific examples of antimicrobial-resistant bacteria include methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA). In this specification, methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) refers to both Staphylococcus aureus that is resistant only to methicillin and Staphylococcus aureus that is resistant to multiple types of antibiotics including methicillin. refers to

本実施形態の阻害剤の一態様には、紅蔘抽出物と飲食成分を含有する耐性阻害用飲食品組成物が含まれる。耐性阻害用飲食品組成物は、通常の飲食品であってもよいが、健康食品、機能性表示食品、栄養補助食品、サプリメント、特定保健用食品などであってもよい。この耐性阻害用飲食品組成物も、本実施形態の阻害剤と同様に、抗菌薬耐性菌の抗菌薬に対する耐性を阻害することができる。 One aspect of the inhibitor of the present embodiment includes a food/beverage composition for inhibiting tolerance containing a red ginseng extract and a food/drink component. The food and drink composition for inhibiting tolerance may be a normal food or drink, but may also be a health food, a food with functional claims, a nutritional supplement, a supplement, a food for specified health use, or the like. This food/drink composition for inhibiting resistance can also inhibit the resistance of antimicrobial-resistant bacteria to antimicrobial agents, similarly to the inhibitor of the present embodiment.

また、本実施形態の阻害剤は、上述した抗菌薬(β-ラクタム系抗菌薬及び/又はアミノグリコシド系抗菌薬)と組みあわせて、耐性菌用抗菌剤として用いることができる。耐性菌用抗菌剤は、阻害剤によって抗菌薬に対する耐性を阻害できるとともに、抗菌薬によって耐性が阻害された抗菌薬耐性菌を死滅することができる(又は抗菌薬耐性菌の増殖を抑制できる)。耐性菌用抗菌剤は、例えば、医薬品として用いることができ、阻害剤と抗菌薬とを別々に製剤化したキット製剤であってもよく、阻害剤と抗菌薬とを一剤に含まれるように製剤化した製剤であってもよい。なお、耐性菌用抗菌剤は、本実施形態の阻害剤と抗菌薬の他に、上述した他の成分を含んでいてもよい。 Furthermore, the inhibitor of this embodiment can be used as an antibacterial agent for resistant bacteria in combination with the above-mentioned antibacterial agent (β-lactam antibacterial agent and/or aminoglycoside antibacterial agent). An antibacterial agent for resistant bacteria can inhibit resistance to an antibacterial agent by using an inhibitor, and can also kill antibacterial resistant bacteria whose resistance has been inhibited by the antibacterial agent (or can suppress the growth of antibacterial resistant bacteria). Antibacterial agents for resistant bacteria can be used as pharmaceuticals, for example, and may be in the form of a kit formulation in which the inhibitor and antibacterial agent are formulated separately, or in the form of a kit formulation in which the inhibitor and antibacterial agent are contained in one drug. It may also be a formulated preparation. Note that the antibacterial agent for resistant bacteria may contain other components described above in addition to the inhibitor and antibacterial agent of this embodiment.

耐性菌用抗菌剤は、ゲンタマイシン及び/又はカナマイシンと、紅蔘抽出物を含むことが好ましい。紅蔘抽出物は、抗菌薬耐性菌のゲンタマイシンとカナマイシンに対する耐性を阻害しやすいため、耐性菌用抗菌剤には、紅蔘抽出物とともに、ゲンタマイシンとカナマイシンの少なくともいずれか一方が含まれていることが好ましい。 The antibacterial agent for resistant bacteria preferably contains gentamicin and/or kanamycin and red ginseng extract. Red ginseng extract tends to inhibit the resistance of antimicrobial-resistant bacteria to gentamicin and kanamycin, so antibacterial agents for resistant bacteria should contain red ginseng extract and at least one of gentamicin and kanamycin. is preferred.

次に、実施例を挙げて本発明をより具体的に説明する。ただし、本発明はこれらの実施例のみに限定されるものではない。 Next, the present invention will be described in more detail with reference to Examples. However, the present invention is not limited only to these examples.

ウコギ科のオタネニンジンの根を加熱し(蒸蔘)、その後乾燥して製造された紅蔘の一定量を約10倍量の60~100体積%メタノールにて60~90℃で3~5時間還流抽出した。これを5回繰り返し、抽出したメタノール溶液をすべて合わせてエバポレーターにより減圧濃縮し、メタノール抽出エキスを得た。このメタノール抽出エキスに一定量の精製水を加えて溶解し、等量のn-ブタノールを加えて二相分配によりn-ブタノールを分離し、エバポレーターにより濃縮して乾燥粉末を得た。次に、この乾燥粉末を少量のメタノールで溶解し、10~20倍量のエーテルまたはクロロホルムを加えた後、これら溶媒に不溶な画分を減圧濃縮により乾燥粉末とした。さらに、得られた乾燥粉末を3~5倍の精製水に溶解し、移動相を精製水としてODS(C18)カラムに添加・吸着させ、まず担体量の2~3倍の精製水で溶出し、続いて同量の20体積%メタノールで溶出させた。その後、担体量の約5倍の100体積%メタノールで溶出させ、このメタノール溶液を減圧濃縮後、凍結乾燥により紅蔘抽出物(粉末)を取得した。 A certain amount of red ginseng produced by heating (steaming) the root of Panax ginseng, which belongs to the Araliaceae family, and then drying it, is refluxed at 60 to 90°C for 3 to 5 hours in about 10 times the volume of 60 to 100% methanol by volume. Extracted. This was repeated five times, and all the extracted methanol solutions were combined and concentrated under reduced pressure using an evaporator to obtain a methanol extract. A certain amount of purified water was added to this methanol extract to dissolve it, an equal amount of n-butanol was added, the n-butanol was separated by two-phase partitioning, and the mixture was concentrated using an evaporator to obtain a dry powder. Next, this dry powder was dissolved in a small amount of methanol, 10 to 20 times the amount of ether or chloroform was added, and the fractions insoluble in these solvents were concentrated under reduced pressure to form a dry powder. Furthermore, the obtained dry powder was dissolved in 3 to 5 times the amount of purified water, added and adsorbed to an ODS (C18) column using purified water as the mobile phase, and first eluted with 2 to 3 times the amount of purified water as the carrier amount. , followed by elution with the same amount of 20% methanol by volume. Thereafter, it was eluted with 100 volume % methanol, which was about 5 times the amount of the carrier, and the methanol solution was concentrated under reduced pressure, and then freeze-dried to obtain a red ginseng extract (powder).

(評価1)
オキサシリン(β-ラクタム系(ペニシリン系))、カルベニシリン(β-ラクタム系(ペニシリン系))、カナマイシン(アミノグリコシド系)、及びテトラサイクリン(テトラサイクリン系)を含む複数種類の抗菌薬に対して耐性を有するMRSA(Methicillin Resistant Staphylococcus aureus IID1677(東大医科学研究所))をLB培地で37℃一夜培養し、ブレインハートインフュージョン(BHI)培地で濁度(OD600nm値)が0.005(5/3×10CFU/mL(CFU:Colony Forming Unit、生菌数))の菌液を調製した。1.5×10CFU/well(CFU:Colony Forming Unit、生菌数)となるように、96ウェルマイクロプレートの各ウェルに菌液を90μLずつ添加した。さらに、5μL/wellの下記抗菌薬と5μL/wellの紅蔘抽出液(紅蔘抽出物(粉末)を10%メタノールに溶解することで、紅蔘抽出物を異なる濃度に調製)を添加して、37℃で24時間培養した。培養後、各ウェルを目視してMRSAの増殖の有無を判定し、抗菌薬の最小発育阻止濃度(MIC(μg/mL))を求めた。また、詳細な差を判別するため、30μLの菌液と30μLのBac-Titer Gro(プロメガ社製)を混合して化学発光法で菌のATP量を測定した。
(Rating 1)
MRSA is resistant to multiple types of antibiotics, including oxacillin (β-lactams (penicillins)), carbenicillin (β-lactams (penicillins)), kanamycin (aminoglycosides), and tetracyclines (tetracyclines). (Methicillin Resistant Staphylococcus aureus IID1677 (Institute of Medical Science, The University of Tokyo)) was cultured overnight at 37°C in LB medium, and the turbidity (OD600 nm value) was 0.005 (5/3 × 10 6 ) in Brain Heart Infusion (BHI) medium. A bacterial solution of CFU/mL (CFU: Colony Forming Unit, number of viable bacteria) was prepared. 90 μL of the bacterial solution was added to each well of a 96-well microplate so that the number of viable bacteria was 1.5×10 5 CFU/well (CFU: Colony Forming Unit, number of viable bacteria). Furthermore, 5 μL/well of the following antibacterial agent and 5 μL/well of red ginseng extract (red ginseng extract was prepared at different concentrations by dissolving red ginseng extract (powder) in 10% methanol) were added. , and cultured at 37°C for 24 hours. After culturing, each well was visually inspected to determine the presence or absence of MRSA proliferation, and the minimum inhibitory concentration (MIC (μg/mL)) of the antimicrobial agent was determined. In addition, in order to determine detailed differences, 30 μL of bacterial solution and 30 μL of Bac-Titer Gro (manufactured by Promega) were mixed, and the amount of ATP in the bacteria was measured using a chemiluminescence method.

結果を表1に示す。
[表1]

Figure 0007399693000001

なお、抗菌薬を添加しない場合には、紅蔘抽出物を添加してもMRSAの生育(発育)に影響を及ぼすことはなかった。 The results are shown in Table 1.
[Table 1]
Figure 0007399693000001

In addition, in the case where no antibacterial agent was added, even if red ginseng extract was added, the growth (development) of MRSA was not affected.

表1に示すように、β-ラクタム系抗菌薬やアミノグリコシド系抗菌薬を用いた場合には、紅蔘抽出物が0.1mg/mLで添加されても、1.0mg/mLで添加されても、紅蔘抽出物が添加されていない場合と比較してMICが減少した。一方で、このようなMICの減少は、テトラサイクリン系抗菌薬を用いた場合には、0.1mg/mLの濃度で紅蔘抽出物を添加しても確認することができなかった。ここで、MICは、菌の発育を阻止できる抗菌薬の最小量を指す。このため、MICが減少することは、抗菌薬が作用しやすくなったことを意味する。従って、本評価の結果から、本実施形態の阻害剤によれば、β-ラクタム系抗菌薬とアミノグリコシド系抗菌薬の少なくともいずれか一方の抗菌薬に対するMRSAの耐性を阻害できたことが理解できた。 As shown in Table 1, when using β-lactam antibiotics or aminoglycoside antibiotics, even if red ginseng extract was added at 0.1 mg/mL, it was added at 1.0 mg/mL. Also, the MIC decreased compared to the case where red ginseng extract was not added. On the other hand, when a tetracycline antibiotic was used, such a decrease in MIC could not be confirmed even when red ginseng extract was added at a concentration of 0.1 mg/mL. Here, MIC refers to the minimum amount of antimicrobial agent that can inhibit the growth of bacteria. Therefore, a decrease in MIC means that the antibacterial agent becomes more effective. Therefore, from the results of this evaluation, it was understood that the inhibitor of this embodiment was able to inhibit the resistance of MRSA to at least one of β-lactam antibiotics and aminoglycoside antibiotics. .

また、表1に示すMICに関し、下記式(1)で表されるMIC減少率を算出した。結果を下記表2に示す。

Figure 0007399693000002
Furthermore, regarding the MIC shown in Table 1, the MIC reduction rate expressed by the following formula (1) was calculated. The results are shown in Table 2 below.
Figure 0007399693000002

[表2]

Figure 0007399693000003
[Table 2]
Figure 0007399693000003

表2に示すように、紅蔘抽出物の濃度が1.0mg/mLである場合、オキサシリンとカナマイシンは、カルベニシリンと比較して、MIC減少率が大きかった。この結果から、本実施形態の阻害剤は、カルベニシリンよりも、カナマイシンやオキサシリンに対するMRSAの耐性を阻害しやすいことが理解できた。 As shown in Table 2, when the concentration of red ginseng extract was 1.0 mg/mL, oxacillin and kanamycin had a greater MIC reduction rate than carbenicillin. From this result, it was understood that the inhibitor of the present embodiment inhibits the resistance of MRSA to kanamycin and oxacillin more easily than carbenicillin.

(評価2)
本評価では、4種の異なる菌株のMRSAを用いて、紅蔘抽出物の影響を評価した。紅蔘抽出物の影響の評価は、評価1と同様の方法で、紅蔘抽出物を添加したときのMICと、紅蔘抽出物を添加していないときのMICを測定し、これらを比較することで行った。なお、紅蔘抽出物の添加量としては、紅蔘抽出物(粉末)を10%メタノールに溶解した紅蔘抽出液を用いて1.0mg/mLとしたもの(メタノールの最終濃度が0.5%)、紅蔘抽出物(粉末)を25%メタノールに溶解した紅蔘抽出液を用いて5.0mg/mLとしたもの(メタノールの最終濃度が1.25%)、紅蔘抽出物(粉末)を25%メタノールに溶解した紅蔘抽出液を用いて10.0mg/mLとしたもの(メタノールの最終濃度が1.25%)、の3つを用いた。ここで、メタノールの濃度の違いは、MRSAの生育(発育)に影響を及ぼすものではなかった。
(Evaluation 2)
In this evaluation, the influence of red ginseng extract was evaluated using four different strains of MRSA. To evaluate the effect of red ginseng extract, use the same method as in evaluation 1 to measure the MIC when red ginseng extract is added and the MIC when red ginseng extract is not added, and compare these. So I went there. The amount of red ginseng extract added was 1.0 mg/mL using red ginseng extract (powder) dissolved in 10% methanol (the final concentration of methanol was 0.5). %), Red ginseng extract (powder) was adjusted to 5.0 mg/mL using red ginseng extract dissolved in 25% methanol (final concentration of methanol was 1.25%), Red ginseng extract (powder) ) was adjusted to 10.0 mg/mL using a red ginseng extract dissolved in 25% methanol (the final concentration of methanol was 1.25%). Here, the difference in methanol concentration did not affect the growth (development) of MRSA.

本評価において、4種のMRSAには、評価1で用いたMRSA IID1677(東大医科学研究所)に加えて、MRSA ATCC BAA-1717(ATCC(American Type Culture Collection))と、MRSA ATCC33592(ATCC(American Type Culture Collection))と、MRSA ATCC43300(ATCC(American Type Culture Collection))を用いた。 In this evaluation, in addition to MRSA IID1677 (Institute of Medical Science, The University of Tokyo) used in Evaluation 1, the four types of MRSA include MRSA ATCC BAA-1717 (American Type Culture Collection (ATCC)) and MRSA ATCC33592 (ATCC (American Type Culture Collection)). American Type Culture Collection)) and MRSA ATCC43300 (ATCC (American Type Culture Collection)) were used.

MRSA IID1677(以下、単に、「IID1677」ともいう)は、評価1で使用した抗菌薬(オキサシリン、カルベニシリン、カナマイシン、及びテトラサイクリン)だけでなく、アンピシリン(β-ラクタム系(ペニシリン系))、セファゾリン(β-ラクタム系(セフェム系))、ゲンタマイシン(アミノグリコシド系)、及びエリスロマイシン(マクロライド系)に対しても耐性を有していることが確認できた。このため、IID1677を用いた本評価では、これらの抗菌薬を用いてMICを測定した。 MRSA IID1677 (hereinafter also simply referred to as "IID1677") contains not only the antibiotics used in Evaluation 1 (oxacillin, carbenicillin, kanamycin, and tetracycline), but also ampicillin (β-lactam (penicillin)), cefazolin ( It was also confirmed that they were resistant to β-lactams (cephems), gentamicin (aminoglycosides), and erythromycin (macrolides). Therefore, in this evaluation using IID1677, MIC was measured using these antibacterial agents.

また、MRSA ATCC BAA-1717(以下、単に、「BAA-1717」ともいう)は、アンピシリン(β-ラクタム系(ペニシリン系))、カルベニシリン(β-ラクタム系(ペニシリン系))、セファゾリン(β-ラクタム系(セフェム系))、カナマイシン(アミノグリコシド系)、ゲンタマイシン(アミノグリコシド系)、及びエリスロマイシン(マクロライド系)に対して耐性を有していることが確認できた。このため、BAA-1717を用いた本評価では、これらの抗菌薬を用いてMICを測定した。 In addition, MRSA ATCC BAA-1717 (hereinafter simply referred to as "BAA-1717") is a drug that contains ampicillin (β-lactam type (penicillin type)), carbenicillin (β-lactam type (penicillin type)), and cefazolin (β-lactam type (penicillin type)). It was confirmed that the drug was resistant to lactams (cephems), kanamycin (aminoglycosides), gentamicin (aminoglycosides), and erythromycin (macrolides). Therefore, in this evaluation using BAA-1717, MIC was measured using these antibiotics.

また、MRSA ATCC33592(以下、単に、「ATCC33592」ともいう)は、アンピシリン(β-ラクタム系(ペニシリン系))、オキサシリン(β-ラクタム系(ペニシリン系))、カルベニシリン(β-ラクタム系(ペニシリン系))、カナマイシン(アミノグリコシド系)、テトラサイクリン(テトラサイクリン系)、及びエリスロマイシン(マクロライド系)に対して耐性を有していることが確認できた。このため、ATCC33592を用いた本評価では、これらの抗菌薬を用いてMICを測定した。 In addition, MRSA ATCC 33592 (hereinafter also simply referred to as "ATCC 33592") is a type of ampicillin (β-lactam series (penicillin series)), oxacillin (β-lactam series (penicillin series)), carbenicillin (β-lactam series (penicillin series)), )), kanamycin (aminoglycoside), tetracycline (tetracycline), and erythromycin (macrolide). Therefore, in this evaluation using ATCC33592, MIC was measured using these antibiotics.

MRSA ATCC43300(以下、単に、「ATCC43300」ともいう)は、アンピシリン(β-ラクタム系(ペニシリン系))、カルベニシリン(β-ラクタム系(ペニシリン系))、カナマイシン(アミノグリコシド系)、及びエリスロマイシン(マクロライド系)に対して耐性を有していることが確認できた。このため、ATCC43300を用いた本評価では、これらの抗菌薬を用いてMICを測定した。 MRSA ATCC43300 (hereinafter also simply referred to as "ATCC43300") is a drug containing ampicillin (β-lactam type (penicillin type)), carbenicillin (β-lactam type (penicillin type)), kanamycin (aminoglycoside type), and erythromycin (macrolide). It was confirmed that it has resistance to Therefore, in this evaluation using ATCC43300, MIC was measured using these antibacterial agents.

IID1677を用いて測定したMICを、下記表3Aに示す。
[表3A]

Figure 0007399693000004
なお、抗菌薬を添加しない場合には、紅蔘抽出物を添加してもIID1677の生育(発育)に影響を及ぼすことなかった。 The MICs measured using IID1677 are shown in Table 3A below.
[Table 3A]
Figure 0007399693000004
In addition, when no antibacterial agent was added, the growth (development) of IID1677 was not affected even if red ginseng extract was added.

BAA-1717を用いて測定したMICを、下記表3Bに示す。
[表3B]

Figure 0007399693000005
なお、抗菌薬を添加しない場合には、紅蔘抽出物を添加してもBAA-1717の生育(発育)に影響を及ぼすことなかった。 The MICs measured using BAA-1717 are shown in Table 3B below.
[Table 3B]
Figure 0007399693000005
In addition, when no antibacterial agent was added, the addition of red ginseng extract did not affect the growth (development) of BAA-1717.

ATCC33592を用いて測定したMICを、下記表3Cに示す。
[表3C]

Figure 0007399693000006
なお、抗菌薬を添加しない場合には、紅蔘抽出物を添加してもATCC33592の生育(発育)に影響を及ぼすことなかった。 The MICs measured using ATCC33592 are shown in Table 3C below.
[Table 3C]
Figure 0007399693000006
In addition, in the case where no antibacterial agent was added, the addition of red ginseng extract did not affect the growth (development) of ATCC33592.

ATCC43300を用いて測定したMICを、下記表3Dに示す。
[表3D]

Figure 0007399693000007
なお、抗菌薬を添加しない場合には、紅蔘抽出物を添加してもATCC43300の生育(発育)に影響を及ぼすことなかった。 The MICs measured using ATCC43300 are shown in Table 3D below.
[Table 3D]
Figure 0007399693000007
In addition, when no antibacterial agent was added, the growth (development) of ATCC43300 was not affected even if red ginseng extract was added.

表3A~表3Dに示すように、β-ラクタム系抗菌薬やアミノグリコシド系抗菌薬を用いた場合には、紅蔘抽出物が添加されることで、紅蔘抽出物が添加されていない場合と比較してMICが減少した。特に、上記式(1)から算出される、ゲンタマイシンとカナマイシンのMIC減少率は、どのMRSAを用いた評価においても75%以上となり、他の抗菌薬のMIC減少率と比較して高い傾向にあった。一方、マクロライド系抗菌薬やテトラサイクリン系抗菌薬を用いた場合には、紅蔘抽出物が添加されてもMICが減少することはなかった。 As shown in Tables 3A to 3D, when using β-lactam antibiotics or aminoglycoside antibiotics, the addition of red ginseng extract is different from the case where red ginseng extract is not added. MIC decreased in comparison. In particular, the MIC reduction rate of gentamicin and kanamycin, calculated from the above formula (1), is 75% or more in all evaluations using MRSA, which tends to be higher than the MIC reduction rate of other antibiotics. Ta. On the other hand, when macrolide antibiotics or tetracycline antibiotics were used, the MIC did not decrease even when red ginseng extract was added.

上述した本評価の結果から、本実施形態の阻害剤によれば、β-ラクタム系抗菌薬とアミノグリコシド系抗菌薬の少なくともいずれか一方の抗菌薬に対するMRSAの耐性を阻害できたことが理解できた。加えて、本実施形態の阻害剤によれば、抗菌薬耐性菌の種類(菌株)に関わらず、β-ラクタム系抗菌薬及び/又はアミノグリコシド系抗菌薬に対する耐性を阻害できたことが理解できた。 From the results of this evaluation described above, it was understood that the inhibitor of this embodiment was able to inhibit the resistance of MRSA to at least one of β-lactam antibiotics and aminoglycoside antibiotics. . In addition, it was understood that the inhibitor of the present embodiment was able to inhibit resistance to β-lactam antibiotics and/or aminoglycoside antibiotics, regardless of the type (strain) of the antibiotic-resistant bacteria. .

本実施形態に係る紅蔘抽出物を含む清涼飲料水の処方例を以下に示す。
(処方例)
評価1及び評価2で用いた紅蔘抽出物 5.0g
ショ糖 3.0g
果糖ブトウ糖液糖 7.0g
クエン酸 0.1g
精製水 残部(全量を100gとする)
A formulation example of a soft drink containing a red ginseng extract according to the present embodiment is shown below.
(Prescription example)
Red ginseng extract used in evaluation 1 and evaluation 2 5.0g
Sucrose 3.0g
Fructose corn syrup 7.0g
Citric acid 0.1g
Remaining purified water (total amount is 100g)

本実施形態に係る紅蔘抽出物を含むサプリメント(ハードカプセル)の処方例を以下に示す。
(処方例)
評価1及び評価2で用いた紅蔘抽出物 150.00mg/粒
セルロース 97.50mg/粒
澱粉 32.14mg/粒
二酸化ケイ素 0.66mg/粒
ショ糖脂肪酸エステル 2.20mg/粒
ゼラチン 63.00mg/粒
A prescription example of the supplement (hard capsule) containing the red ginseng extract according to the present embodiment is shown below.
(Prescription example)
Red ginseng extract used in Evaluation 1 and Evaluation 2: 150.00mg/grain cellulose 97.50mg/grain starch 32.14mg/grain silicon dioxide 0.66mg/grain sucrose fatty acid ester 2.20mg/grain gelatin 63.00mg/grain grain

Claims (5)

抗菌薬耐性菌の前記抗菌薬に対する耐性阻害剤であって、
紅蔘の抽出物を含有し、
前記抗菌薬が、β-ラクタム系抗菌薬とアミノグリコシド系抗菌薬の少なくともいずれか一方であり、
前記紅蔘の抽出物が、60~100体積%のメタノールを用いて60℃以上で抽出された紅蔘のメタノール抽出物であり、且つ、単独で前記抗菌薬耐性菌に対して抗菌作用を示さない、
ことを特徴とする耐性阻害剤。
An inhibitor of resistance of antimicrobial-resistant bacteria to the antimicrobial agent,
Contains red ginseng extract,
the antibacterial agent is at least one of a β-lactam antibacterial agent and an aminoglycoside antibacterial agent,
The red ginseng extract is a methanol extract of red ginseng extracted at 60°C or higher using 60 to 100% by volume of methanol, and independently exhibits an antibacterial effect against the antibacterial drug-resistant bacteria. do not have,
A resistance inhibitor characterized by:
前記抗菌薬が、ゲンタマイシンであることを特徴とする請求項1に記載の耐性阻害剤。 The resistance inhibitor according to claim 1 , wherein the antibacterial agent is gentamicin . 前記抗菌薬耐性菌が、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌であることを特徴とする請求項1又は2に記載の耐性阻害剤。 The resistance inhibitor according to claim 1 or 2, wherein the antimicrobial drug-resistant bacterium is methicillin-resistant Staphylococcus aureus. 抗菌薬耐性菌の前記抗菌薬に対する耐性阻害用飲食品組成物であって、
紅蔘の抽出物を含有し、
前記抗菌薬が、β-ラクタム系抗菌薬とアミノグリコシド系抗菌薬の少なくともいずれか一方であり、
前記紅蔘の抽出物が、60~100体積%のメタノールを用いて60℃以上で抽出された紅蔘のメタノール抽出物であり、且つ、単独で前記抗菌薬耐性菌に対して抗菌作用を示さない、
耐性阻害用飲食品組成物。
A food and drink composition for inhibiting the resistance of antimicrobial-resistant bacteria to the antimicrobial agent,
Contains red ginseng extract,
the antibacterial agent is at least one of a β-lactam antibacterial agent and an aminoglycoside antibacterial agent,
The red ginseng extract is a methanol extract of red ginseng extracted at 60°C or higher using 60 to 100% by volume of methanol, and independently exhibits an antibacterial effect against the antibacterial drug-resistant bacteria. do not have,
Food and drink compositions for inhibiting tolerance.
抗菌薬耐性菌の前記抗菌薬に対する耐性を阻害する耐性阻害方法であって、
紅蔘の抽出物を摂取することを含み、
前記抗菌薬が、β-ラクタム系抗菌薬とアミノグリコシド系抗菌薬の少なくともいずれか一方であり、
前記紅蔘の抽出物が、60~100体積%のメタノールを用いて60℃以上で抽出された紅蔘のメタノール抽出物であり、且つ、単独で前記抗菌薬耐性菌に対して抗菌作用を示さない、
耐性阻害方法(人間を治療する方法を除く)
A resistance inhibition method for inhibiting the resistance of antimicrobial-resistant bacteria to the antimicrobial agent, the method comprising:
Including ingesting red ginseng extract;
the antibacterial agent is at least one of a β-lactam antibacterial agent and an aminoglycoside antibacterial agent,
The red ginseng extract is a methanol extract of red ginseng extracted at 60°C or higher using 60 to 100% by volume of methanol, and independently exhibits an antibacterial effect against the antibacterial drug-resistant bacteria. do not have,
Tolerance inhibition methods (excluding methods for treating humans) .
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