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JP7534729B2 - SARS coronavirus 2 inactivator - Google Patents
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JP7534729B2 - SARS coronavirus 2 inactivator - Google Patents

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Description

本発明は、SARSコロナウイルス2不活性化剤、SARSコロナウイルス2不活性化用組成物、及びSARSコロナウイルス2の不活性化方法に関する。 The present invention relates to a SARS coronavirus 2 inactivating agent, a composition for inactivating SARS coronavirus 2, and a method for inactivating SARS coronavirus 2.

インフルエンザや風邪等に代表されるウイルス性の感染症は、手指や生活環境における硬質表面の洗浄が重要な予防法の1つと考えられている。近年、SARSコロナウイルス2(Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,;SARS-CoV-2)による感染症の拡大も深刻な問題となっている。病原性ウイルスは、細菌と異なり自己増殖能がなく、ヒトなどの動物や細菌などの細胞に寄生して、その細胞の機能を利用することにより増殖する。従って、細菌などに対する抗生物質のような、罹患後の抗ウイルス薬として有効なものは少なく、消毒剤などにより感染防止を行うのが有効である。 Washing hands and hard surfaces in the living environment is considered to be one of the important preventive methods for viral infections such as influenza and colds. In recent years, the spread of infections caused by severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) has also become a serious problem. Unlike bacteria, pathogenic viruses are not capable of self-replication, but instead parasitize the cells of animals such as humans or bacteria, and reproduce by utilizing the functions of those cells. Therefore, there are few effective antiviral drugs for post-infection use, such as antibiotics for bacteria, and it is effective to prevent infection by using disinfectants, etc.

この観点からのアプローチとして、ウイルスを不活性化することはウイルスによる感染防止に役立つと考えられる。従来、ドデシル硫酸ナトリウムのような陰イオン界面活性剤がウイルス不活性化能を有することは知られている。しかしながらその効果は陰イオン界面活性剤の濃度が高い溶液に30分以上接触させるような条件で得られるものであり、例えば手洗いなどの短時間で、しかも環境安全性の観点から陰イオン界面活性剤の濃度が低い溶液で、高いウイルス不活性化能を獲得する技術が強く求められる。 As an approach from this perspective, it is believed that inactivating viruses is useful for preventing viral infections. It has been known that anionic surfactants such as sodium dodecyl sulfate have the ability to inactivate viruses. However, this effect can only be achieved under conditions such as contact with a solution with a high concentration of anionic surfactant for 30 minutes or more. There is a strong demand for technology that can achieve high virus inactivation ability in a short period of time, such as when washing hands, and in a solution with a low concentration of anionic surfactant from the perspective of environmental safety.

特許文献1には、ジ(2-エチルヘキシル)スルホコハク酸塩を含有するウイルス不活化剤が記載されている。
特許文献2には、スルホコハク酸型界面活性剤がウイルス不活化剤の補助成分として用いる技術が開示されているが、
Patent Document 1 describes a virus inactivating agent containing di(2-ethylhexyl)sulfosuccinate.
Patent Document 2 discloses a technique in which a sulfosuccinic acid surfactant is used as an auxiliary component of a virus inactivating agent.

特開昭62-500524号公報Japanese Unexamined Patent Publication No. 62-500524 特開昭58-135802号公報Japanese Patent Application Publication No. 58-135802

しかしながら、特許文献1の第8表の通り、ジ(2-エチルヘキシル)スルホコハク酸塩の濃度が0.01mg/mlの溶液を、ウイルスに1時間接触させても、ウイルス不活化能は19%と十分満足できるレベルではない。また、特許文献1及び2について、特定のアルキル基を有するスルホコハク酸エステルが低濃度でしかも短時間にウイルスを除去できる点については示唆がなく、また想起することもできない。
本発明は、低濃度であっても、SARSコロナウイルス2に対して高い不活性効果を有する、特に、SARSコロナウイルス2不活性化剤、SARSコロナウイルス2不活性化用組成物、及びSARSコロナウイルス2の不活性化方法を提供する。
However, as shown in Table 8 of Patent Document 1, even when a solution of di(2-ethylhexyl)sulfosuccinate having a concentration of 0.01 mg/ml is brought into contact with viruses for 1 hour, the virus inactivation ability is only 19%, which is not a fully satisfactory level. Furthermore, Patent Documents 1 and 2 do not suggest or even suggest that a sulfosuccinate having a specific alkyl group can remove viruses at a low concentration in a short period of time.
The present invention particularly provides a SARS-coronavirus 2 inactivating agent, a composition for inactivating SARS-coronavirus 2, and a method for inactivating SARS-coronavirus 2, which have a high inactivation effect on SARS-coronavirus 2 even at a low concentration.

本発明は、(a)炭素数9以上12以下の分岐鎖アルキル基を有するスルホコハク酸分岐アルキルエステル又はその塩〔以下、(a)成分という〕を有効成分として含有する、SARSコロナウイルス2不活性化剤に関する。 The present invention relates to a SARS coronavirus 2 inactivator that contains, as an active ingredient, (a) a sulfosuccinic acid branched alkyl ester having a branched alkyl group having from 9 to 12 carbon atoms or a salt thereof [hereinafter referred to as component (a)].

また本発明は、(a)成分を有効成分として含有し、水を含有する、SARSコロナウイルス2不活性化用組成物に関する。 The present invention also relates to a composition for inactivating SARS coronavirus 2, which contains component (a) as an active ingredient and also contains water.

また本発明は、本発明のSARSコロナウイルス2不活性化用組成物を、SARSコロナウイルス2が存在する対象表面に接触させる、SARSコロナウイルス2の不活性化方法に関する。 The present invention also relates to a method for inactivating SARS-coronavirus 2, which comprises contacting the SARS-coronavirus 2 inactivation composition of the present invention with a target surface on which SARS-coronavirus 2 is present.

本発明によれば、低濃度であっても、SARSコロナウイルス2に対して高い不活性効果を有する、SARSコロナウイルス2不活性化剤、SARSコロナウイルス2不活性化用組成物、及びSARSコロナウイルス2の不活性化方法が提供される。 The present invention provides a SARS-coronavirus 2 inactivating agent, a composition for inactivating SARS-coronavirus 2, and a method for inactivating SARS-coronavirus 2, which have a high inactivation effect against SARS-coronavirus 2 even at low concentrations.

本発明において、SARSコロナウイルス2不活性化効果の検証は、評価サンプルと接触させたSARS-CoV-2をVero C1008細胞に感染させた系によって行われる。具体的には、実施例に記載した[Vero C1008 を用いた抗SARS-CoV-2検証試験]に記載の不活性化検証試験の判断による。 In the present invention, the SARS coronavirus 2 inactivation effect is verified using a system in which SARS-CoV-2 that has been brought into contact with an evaluation sample is infected into Vero C1008 cells. Specifically, the verification is based on the judgment of the inactivation verification test described in the [Anti-SARS-CoV-2 verification test using Vero C1008] described in the Examples.

〔SARSコロナウイルス2不活性化剤〕
<(a)成分>
本発明の(a)成分は、炭素数9以上12以下の分岐鎖アルキル基を有するスルホコハク酸分岐アルキルエステル又はその塩である。
(a)成分は、エステルがモノエステルであるもの、ジエステルであるものが挙げられる。好ましくは、分岐アルキル基が炭素数9以上12下の分岐アルキル基であるスルホコハク酸分岐アルキルジエステルである。
[SARS coronavirus 2 inactivator]
<Component (a)>
The component (a) of the present invention is a branched alkyl sulfosuccinate ester having a branched alkyl group having from 9 to 12 carbon atoms, or a salt thereof.
The component (a) may be a monoester or a diester, and is preferably a branched alkyl sulfosuccinate diester in which the branched alkyl group has 9 to 12 carbon atoms.

(a)成分の分岐アルキル基は、炭素9又は10の分岐鎖アルキル基が好ましく、炭素数6又は7の主鎖と1以上の側鎖とを有し側鎖の炭素数の合計が3である分岐アルキル基がより好ましい。
(a)成分の分岐アルキル基は、2-プロピルヘプチル基及び3,5,5-トリメチルヘキシル基から選ばれる分岐アルキル基が好ましい。
The branched alkyl group of component (a) is preferably a branched alkyl group having 9 or 10 carbon atoms, and more preferably a branched alkyl group having a main chain having 6 or 7 carbon atoms and one or more side chains, the total number of carbon atoms in the side chains being 3.
The branched alkyl group of component (a) is preferably a branched alkyl group selected from a 2-propylheptyl group and a 3,5,5-trimethylhexyl group.

(a)成分としては、下記一般式(a1)で表されるスルホコハク酸分岐エステルが挙げられる。 Component (a) includes a branched sulfosuccinic acid ester represented by the following general formula (a1):

〔式中、R1a、R2aは、それぞれ独立して、炭素数9以上12下の分岐アルキル基である。A、Aはそれぞれ独立に炭素数2以上4以下のアルキレン基、x、yは平均付加モル数でありそれぞれ独立に0以上6以下である。Mは水素原子又は陽イオンである。〕 [In the formula, R 1a and R 2a each independently represent a branched alkyl group having 9 to 12 carbon atoms. A 1 and A 2 each independently represent an alkylene group having 2 to 4 carbon atoms. x and y each independently represent the average number of moles added and each independently represent 0 to 6. M 1 represents a hydrogen atom or a cation.]

更に(a)成分としては、下記一般式(a1-1)で表されるスルホコハク酸分岐アルキルエステルが挙げられる。この化合物は、一般式(a1)でx=0、y=0の化合物である。 Further examples of component (a) include branched alkyl sulfosuccinate esters represented by the following general formula (a1-1). This compound is a compound in which x = 0 and y = 0 in general formula (a1).

〔式中、R1a、R2aは、それぞれ独立して、炭素数9以上12下の分岐アルキル基である。Mは水素原子又は陽イオンである。〕 [In the formula, R 1a and R 2a each independently represent a branched alkyl group having 9 to 12 carbon atoms. M 1 represents a hydrogen atom or a cation.]

以下の説明は、一般式(a1)及び一般式(a1-1)のそれぞれについて適用できる。
1a、R2aの炭素数は、同一あるいは異なっていてもよい。
本発明においては、第2級アルコールから水酸基を除去した炭化水素残基を、鎖式分岐炭化水素基に含める。
The following explanation can be applied to both general formula (a1) and general formula (a1-1).
The carbon numbers of R 1a and R 2a may be the same or different.
In the present invention, the branched chain hydrocarbon group includes a hydrocarbon residue obtained by removing a hydroxyl group from a secondary alcohol.

本発明において、R1a、R2aの鎖式分岐炭化水素基のうち、酸素原子に結合している炭素原子から数えて炭素数が最も大きい炭化水素鎖を主鎖とし、主鎖から分岐して結合している炭化水素鎖を側鎖とする。
主鎖が2つ以上考えられる場合、即ち炭素数が最も大きい炭化水素鎖(以下、最長炭化水素鎖ともいう)が2つ以上ある場合、下記の順序で主鎖を決める。
1.最長炭化水素鎖から分岐する側鎖の炭素原子数が大きい方を主鎖とする。
2.次に、最長炭化水素鎖から分岐する側鎖の炭素原子数が同じである場合は、最長炭化水素鎖から分岐する側鎖の数が多い方を主鎖とする。
3.次に、最長炭化水素鎖から分岐する側鎖の数が同じである場合は、酸素原子に結合している炭素原子から数えて、酸素原子により近い炭素原子に側鎖を有する方を主鎖とする。
4.次に、酸素原子に最も近い、側鎖を有する炭素原子の位置が同じ場合は、酸素原子に最も近い側鎖の炭素原子数が多い方を主鎖とする。
なお、2つ以上の最長炭化水素鎖が、同一の対称構造を有する場合は、どちらを主鎖としてもよい。
In the present invention, among the branched chain hydrocarbon groups of R 1a and R 2a , the hydrocarbon chain having the largest number of carbon atoms counted from the carbon atom bonded to the oxygen atom is the main chain, and the hydrocarbon chain branched and bonded to the main chain is the side chain.
When two or more main chains are considered, that is, when there are two or more hydrocarbon chains having the largest number of carbon atoms (hereinafter also referred to as the longest hydrocarbon chain), the main chains are determined in the following order.
1. The side chain branching off from the longest hydrocarbon chain with the larger number of carbon atoms is considered to be the main chain.
2. Next, if the number of carbon atoms in the side chains branching off from the longest hydrocarbon chain is the same, the chain with the greater number of side chains branching off from the longest hydrocarbon chain is determined to be the main chain.
3. Next, if the number of side chains branching off from the longest hydrocarbon chain is the same, the one having a side chain on the carbon atom closer to the oxygen atom, counting from the carbon atom bonded to the oxygen atom, is determined to be the main chain.
4. Next, if the positions of the carbon atoms having side chains closest to the oxygen atom are the same, the side chain having the greater number of carbon atoms closest to the oxygen atom is determined to be the main chain.
When two or more longest hydrocarbon chains have the same symmetrical structure, either one may be the main chain.

1a、R2aのそれぞれの分岐アルキル基において、側鎖を構成する炭素数の合計は、同一あるいは異なっていてもよく、ウイルス不活性化性能の観点から、好ましくは3である。
本発明において、側鎖を構成する炭素数の合計とは、一つの分岐アルキル基において、主鎖以外の全側鎖の炭素数を合計したものであり、側鎖が複数ある場合は、それら全側鎖の炭素数の合計である。
In each of the branched alkyl groups R 1a and R 2a , the total number of carbon atoms constituting the side chains may be the same or different, and is preferably 3 from the viewpoint of virus inactivation performance.
In the present invention, the total number of carbon atoms constituting the side chains refers to the total number of carbon atoms in all side chains other than the main chain in one branched alkyl group, and when there are multiple side chains, it refers to the total number of carbon atoms in all of those side chains.

1a、R2aの側鎖の数は、同一あるいは異なっていてもよく、ウイルス不活性化性能の観点から、1以上、そして、好ましくは3以下、より好ましくは2以下である。
本発明において、側鎖の数とは、主鎖から分岐する側鎖の数であり、側鎖が、更に当該側鎖から分岐する側鎖を有していても側鎖の数としては変わらない。但し、水溶性向上の観点から、側鎖が更に当該側鎖から分岐する側鎖を有していてもよい。
The number of side chains of R 1a and R 2a may be the same or different and is 1 or more, preferably 3 or less, more preferably 2 or less, from the viewpoint of virus inactivation performance.
In the present invention, the number of side chains refers to the number of side chains branching from the main chain, and the number of side chains does not change even if the side chain has a side chain branching from the side chain. However, from the viewpoint of improving water solubility, the side chain may have a side chain branching from the side chain.

1a、R2aの分岐炭素の数は、同一あるいは異なっていてもよく、ウイルス不活性化性能の観点から、1以上、そして、好ましくは3以下、より更に好ましくは2以下である。
本発明において、分岐炭素の数とは、鎖式分岐炭化水素基中の第3級炭素原子と第4級炭素原子の数の合計である。
The number of branched carbons in R 1a and R 2a may be the same or different, and from the viewpoint of virus inactivation performance, is 1 or more, and preferably 3 or less, and even more preferably 2 or less.
In the present invention, the number of branched carbon atoms means the total number of tertiary carbon atoms and quaternary carbon atoms in the branched chain hydrocarbon group.

1a、R2aの好ましい態様は、R1a、R2aの鎖式分岐炭化水素基の総炭素数が、それぞれ独立して、炭素数9以上12以下、更に9又は10、主鎖の炭素数が、それぞれ独立して、6又は7、側鎖を構成する炭素数が、それぞれ独立して、1以上3以下、側鎖の数が、それぞれ独立して、1である。 In a preferred embodiment of R 1a and R 2a , the total carbon number of the branched chain hydrocarbon group of R 1a and R 2a is independently 9 or more and 12 or less, further 9 or 10, the number of carbon atoms in the main chain is independently 6 or 7, the number of carbon atoms constituting the side chain is independently 1 or more and 3 or less, and the number of side chains is independently 1.

1a、R2aの具体的な分岐アルキル基は、それぞれ同一あるいは異なっていてもよく、2-プロピルヘプチル基及び3,5,5-トリメチルヘキシル基から選ばれる分岐アルキル基が好ましい。 Specific branched alkyl groups for R 1a and R 2a may be the same or different, and are preferably branched alkyl groups selected from a 2-propylheptyl group and a 3,5,5-trimethylhexyl group.

一般式(a1)中、A、Aは、それぞれ独立に、炭素数2以上、そして、炭素数4以下、好ましくは3以下のアルキレン基である。
一般式(a1)中、x、yは、平均付加モル数であり、ウイルス不活性化性能の観点から、それぞれ独立に、0以上、そして、6以下、好ましくは4以下、より好ましくは2以下であり、更に好ましくは0である。
また、x+yは、ウイルス不活性化性能の観点から、好ましくは0以上、そして、好ましくは12以下、より好ましくは6以下、更に好ましくは3以下、より更に好ましくは0である。
In formula (a1), A 1 and A 2 each independently represent an alkylene group having 2 or more carbon atoms and 4 or less, preferably 3 or less, carbon atoms.
In general formula (a1), x and y represent the average number of moles added, and from the viewpoint of virus inactivation performance, each of them independently is 0 or more and 6 or less, preferably 4 or less, more preferably 2 or less, and even more preferably 0.
Furthermore, from the viewpoint of virus inactivation performance, x+y is preferably 0 or more and preferably 12 or less, more preferably 6 or less, even more preferably 3 or less, and still more preferably 0.

一般式(a1)中、Mは、水素イオン、あるいはナトリウムイオン、アンモニウムイオン、カリウムイオン、マグネシウムイオン等の無機陽イオン、モノエタノールアンモニウムイオン、ジエタノールアンモニウムイオン、トリエタノールアンモニウムイオン、モルホリニウムイオン等の有機陽イオンであり、好ましくはナトリウムイオン、アンモニウムイオン、カリウムイオン及びマグネシウムイオンから選ばれる無機陽イオンである。 In general formula (a1), M1 represents a hydrogen ion, or an inorganic cation such as a sodium ion, an ammonium ion, a potassium ion, or a magnesium ion, or an organic cation such as a monoethanolammonium ion, a diethanolammonium ion, a triethanolammonium ion, or a morpholinium ion, and is preferably an inorganic cation selected from the group consisting of a sodium ion, an ammonium ion, a potassium ion, and a magnesium ion.

一般式(a1)中、R1a、R2aが同一の化合物の調製方法としては、特に限定されるものではないが、例えば米国特許明細書第2,028,091号公報に記載の方法を参考にして製造することができ、また、R1a、R2aが異なる非対称の化合物の調製方法としては、例えば特開昭58-24555号公報を参考にして製造することができる。(a)成分の原料として、所定炭素数のアルコールにアルキレンオキシドを付加したものを用いることもできる。
本発明の(a)成分の製造に用いられる好適なアルコールとしては、
(1)3,5,5-トリメチルヘキサン-1-オール、2-プロピルヘプタン-1-オールなどに代表される第1級アルコール、
(2)5-ノナノール、2,6-ジメチル-4-ヘプタノールなどに代表される第2級アルコール
が挙げられる。
In the general formula (a1), the preparation method of the compound in which R 1a and R 2a are the same is not particularly limited, but it can be prepared by referring to, for example, the method described in U.S. Patent Specification No. 2,028,091, and the preparation method of an asymmetric compound in which R 1a and R 2a are different can be prepared by referring to, for example, JP-A-58-24555. As the raw material of component (a), an addition product of an alkylene oxide to an alcohol having a predetermined number of carbon atoms can also be used.
Suitable alcohols for use in the production of component (a) of the present invention include:
(1) Primary alcohols such as 3,5,5-trimethylhexan-1-ol and 2-propylheptan-1-ol,
(2) Secondary alcohols such as 5-nonanol and 2,6-dimethyl-4-heptanol.

本発明のSARSコロナウイルス2不活性化剤は、(a)成分を有効成分として含有する。
本発明のSARSコロナウイルス2不活性化剤は、(a)成分を、ウイルス不活性化性能の観点から、好ましくは0.001質量%以上、より好ましくは0.01質量%以上、更に0.1質量%以上、更に0.3質量%以上、更に1質量%以上、更に5質量%以上、更に10質量%以上、更に25質量%以上、更に50質量%以上、更に75質量%以上、更に90質量%以上、そして、好ましくは100質量%以下含有する。
本発明のSARSコロナウイルス2不活性化剤は、(a)成分を100質量%含有してもよい。すなわち、本発明は、(a)成分からなるSARSコロナウイルス2不活性化剤であってよい。
なお本発明において、(a)成分の質量に関する規定は、ナトリウム塩に換算した値を用いるものとする。
The SARS-coronavirus 2 inactivating agent of the present invention contains component (a) as an active ingredient.
From the viewpoint of virus inactivation performance, the SARS coronavirus 2 inactivator of the present invention contains component (a) in an amount of preferably 0.001% by mass or more, more preferably 0.01% by mass or more, even 0.1% by mass or more, even 0.3% by mass or more, even 1% by mass or more, even 5% by mass or more, even 10% by mass or more, even 25% by mass or more, even 50% by mass or more, even 75% by mass or more, even 90% by mass or more, and preferably 100% by mass or less.
The SARS-coronavirus 2 inactivating agent of the present invention may contain 100% by mass of the component (a). That is, the present invention may be a SARS-coronavirus 2 inactivating agent consisting of the component (a).
In the present invention, the mass of component (a) is defined as a value converted into a sodium salt.

本発明のSARSコロナウイルス2不活性化剤は、本発明の効果を阻害しない範囲で、(a)成分以外のその他の成分を含有することができる。
その他成分としては、水、界面活性剤、溶剤、防腐剤、色素、香料、消泡剤、金属封鎖剤、安定化剤、pH調整剤などが挙げられる。
The SARS-coronavirus 2 inactivating agent of the present invention may contain other components besides component (a) to the extent that the effect of the present invention is not impaired.
Other ingredients include water, surfactants, solvents, preservatives, colorants, fragrances, defoamers, sequestering agents, stabilizers, pH adjusters, etc.

本発明のコロナウイルス不活性化剤が対象とするSARS-CoV-2は、急性呼吸器疾患(COVID-19)の原因となる、SARS関連コロナウイルスである。SARS-CoV-2は、そのウイルスゲノムは29,903塩基程度で、一本鎖プラス鎖RNAウイルスである。また、ウイルス粒子(ビリオン)は、50~200nmほどの大きさである。一般的なコロナウイルスと同様に、スパイクタンパク質、ヌクレオタンパク質、内在性膜タンパク質、エンベロープタンパク質として知られる4つのタンパク質と、RNAより構成されている。このうちヌクレオタンパク質がRNAと結合してヌクレオカプシドを形成し、脂質と結合したスパイクタンパク質、内在性膜タンパク質、エンベロープタンパク質がその周りを取り囲んでエンベロープを形成する(Apneumoniaoutbreakassociatedwithanewcoronavirusofprobablebatorigin.Nature.2020Mar;579(7798):270-273.、AnewcoronavirusassociatedwithhumanrespiratorydiseaseinChina.Nature.2020Mar;579(7798):265-269.) SARS-CoV-2, which is the target of the coronavirus inactivator of the present invention, is a SARS-associated coronavirus that causes acute respiratory disease (COVID-19). SARS-CoV-2 has a viral genome of about 29,903 bases and is a single-stranded positive-strand RNA virus. The virus particles (virions) are about 50-200 nm in size. Like common coronaviruses, it is composed of four proteins known as spike protein, nucleoprotein, integral membrane protein, and envelope protein, as well as RNA. Of these, the nucleoprotein binds to RNA to form the nucleocapsid, and the spike protein bound to lipids, the integral membrane protein, and the envelope protein surround it to form an envelope (Apneumonia outbreak associated with a new coronavirus of probable batorigin. Nature. 2020 Mar; 579 (7798): 270-273., A new coronavirus associated with human respiratory disease in China. Nature. 2020 Mar; 579 (7798): 265-269.)

スパイクタンパク質は、2つのサブユニット、S1及びS2からなる大きなI型膜貫通型タンパク質で、S1は主に、細胞表面の受容体を認識する受容体結合ドメイン(RBD)が、S2には膜融合に必要な要素が含まれている。S1に結合する既知の受容体には、ACE2(アンジオテンシン変換酵素2)、DPP4(ジペプチジルペプチダーゼ-4)、APN(アミノペプチダーゼN)、CEACAM(癌胎児性抗原関連細胞接着分子1)、O-acSia(O-アセチル化シアル酸)があり、SARS-CoV-2は、ヒトACE2を介してヒト呼吸上皮細胞に感染することが報告されている(Structure,Function,andAntigenicityoftheSARS-CoV-2SpikeGlycoproteinCell.Volume181,Issue2,16April2020,Pages281-292.e6) The spike protein is a large type I transmembrane protein consisting of two subunits, S1 and S2. S1 mainly contains the receptor binding domain (RBD) that recognizes receptors on the cell surface, while S2 contains elements necessary for membrane fusion. Known receptors that bind to S1 include ACE2 (angiotensin-converting enzyme 2), DPP4 (dipeptidyl peptidase-4), APN (aminopeptidase N), CEACAM (carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecule 1), and O-acSia (O-acetylated sialic acid). SARS-CoV-2 has been reported to infect human respiratory epithelial cells via human ACE2 (Structure, Function, and Antigenicity of the SARS-CoV-2 Spike Glycoprotein Cell. Volume 181, Issue 2, 16 April 2020, Pages 281-292. e6)

SARS-CoV-2は2019年に中国湖北省武漢市付近で発生が初めて確認され、その後、COVID-19の世界的流行(パンデミック)を引き起こしており、課題性の大きいウイルスである。 SARS-CoV-2 was first identified in 2019 near Wuhan, Hubei Province, China, and has since caused the COVID-19 pandemic, making it a very challenging virus.

本発明は、(a)成分を有効成分として含有する、SARSコロナウイルス2不活性化剤としての使用を提供する。
(a)成分は、本発明のSARSコロナウイルス2不活性化剤で記載した態様と同じである。
本発明のSARSコロナウイルス2不活性化剤としての使用は、本発明のSARSコロナウイルス2不活性化剤で記載した態様を適宜適用することができる。
The present invention provides the use of the component (a) as an SARS coronavirus 2 inactivating agent containing the component (a) as an active ingredient.
The component (a) is the same as that described in the SARS-coronavirus 2 inactivating agent of the present invention.
For use as the SARS-coronavirus 2 inactivating agent of the present invention, the embodiments described for the SARS-coronavirus 2 inactivating agent of the present invention can be appropriately applied.

〔SARSコロナウイルス2不活性化用組成物〕
本発明は、(a)成分を有効成分として含有し、水を含有する、SARSコロナウイルス2不活性化用組成物を提供する。
本発明では(a)成分、及び水を含有するSARSコロナウイルス2不活性化用組成物を、SARSコロナウイルス2に接触させる、又はSARSコロナウイルス2が存在する対象表面に接触させる方法が簡便性および不活性化効果の点から好ましい。
(a)成分は、本発明のSARSコロナウイルス2不活性化剤で記載した態様と同じである。
本発明のSARSコロナウイルス2不活性化用組成物は、本発明のSARSコロナウイルス2不活性化剤を配合させることで調製されてもよい。すなわち本発明は、本発明のSARSコロナウイルス2不活性化剤を有効成分として含有し、水を含有する、SARSコロナウイルス2不活性化用組成物であってもよい。
本発明のSARSコロナウイルス2不活性化用組成物は、本発明のSARSコロナウイルス2不活性化剤で記載した態様を適宜適用することができる。
[Composition for inactivating SARS coronavirus 2]
The present invention provides a composition for inactivating SARS-coronavirus 2, which contains component (a) as an active ingredient and also contains water.
In the present invention, a method of contacting a composition for inactivating SARS-coronavirus 2 containing component (a) and water with SARS-coronavirus 2 or with a target surface on which SARS-coronavirus 2 is present is preferred from the standpoints of simplicity and inactivation effect.
The component (a) is the same as that described in the SARS-coronavirus 2 inactivating agent of the present invention.
The composition for inactivating SARS-coronavirus 2 of the present invention may be prepared by blending the SARS-coronavirus 2 inactivator of the present invention. That is, the present invention may be a composition for inactivating SARS-coronavirus 2 that contains the SARS-coronavirus 2 inactivator of the present invention as an active ingredient and also contains water.
The composition for inactivating SARS-coronavirus 2 of the present invention can appropriately adopt the aspects described for the SARS-coronavirus 2 inactivating agent of the present invention.

本発明のSARSコロナウイルス2不活性化用組成物は、(a)成分を、ウイルス不活性化性能の観点から、好ましくは10質量ppm以上、より好ましくは20質量ppm以上、更に好ましくは30質量ppm以上、より更に好ましくは50質量ppm以上、そして、配合安定性の観点から、好ましくは30000質量ppm以下、より好ましくは20000質量ppm以下、更に好ましくは10000質量ppm以下、より更に好ましくは1000質量ppm以下、より更に好ましくは500質量ppm以下、より更に好ましくは250質量ppm以下、より更に好ましくは100質量ppm以下含有する。本発明のSARSコロナウイルス2不活化用組成物は、(a)成分を、好ましくは10質量ppm以上250ppm以下、より好ましくは10質量ppm以上100ppm以下の低濃度でも、短時間で該ウイルスを不活性化することができる点で好ましい。 The SARS coronavirus 2 inactivating composition of the present invention contains component (a) at a concentration of preferably 10 ppm by mass or more, more preferably 20 ppm by mass or more, even more preferably 30 ppm by mass or more, and even more preferably 50 ppm by mass or more from the viewpoint of virus inactivation performance, and preferably 30,000 ppm by mass or less, more preferably 20,000 ppm by mass or less, even more preferably 10,000 ppm by mass or less, even more preferably 1000 ppm by mass or less, even more preferably 500 ppm by mass or less, even more preferably 250 ppm by mass or less, and even more preferably 100 ppm by mass or less from the viewpoint of blend stability. The SARS coronavirus 2 inactivating composition of the present invention is preferable in that it can inactivate the virus in a short time even at a low concentration of component (a), preferably 10 ppm by mass or more and 250 ppm by mass or less, and more preferably 10 ppm by mass or more and 100 ppm by mass or less.

本発明のSARSコロナウイルス2不活性化用組成物は、水を含有する。すなわち、本発明のSARSコロナウイルス2不活性化用組成物は、(a)成分、下記に示す任意成分以外の残部が水である。
本発明のSARSコロナウイルス2不活性化用組成物は、水を、好ましくは40質量%を超え、より好ましくは45質量%を超え、更に好ましくは50質量%を超え、特に好ましくは60質量%を超え、そして、好ましくは99.99質量%未満、より好ましくは99.9質量%未満、更に好ましくは99.7質量%未満、より更に好ましくは98質量%未満、特に好ましくは96質量%未満含有する。
The composition for inactivating SARS-coronavirus 2 of the present invention contains water. That is, the remainder of the composition for inactivating SARS-coronavirus 2 of the present invention other than component (a) and the optional components described below is water.
The composition for inactivating SARS-coronavirus 2 of the present invention contains water in an amount of preferably more than 40% by mass, more preferably more than 45% by mass, even more preferably more than 50% by mass, particularly preferably more than 60% by mass, and preferably less than 99.99% by mass, more preferably less than 99.9% by mass, even more preferably less than 99.7% by mass, still more preferably less than 98% by mass, and particularly preferably less than 96% by mass.

本発明のSARSコロナウイルス2不活性化用組成物は、対象物に接触させる方法に供される場合、対象物への濡れ性、及び浸透性、及び付着汚れの除去性の点から、(b)界面活性剤[但し、(a)成分を除く][以下、(b)成分という]を含有することができる。 When the SARS-coronavirus 2 inactivation composition of the present invention is used in a method of contacting the composition with an object, it may contain (b) a surfactant (excluding component (a)) [hereinafter referred to as component (b)] in terms of wettability and permeability to the object, and removability of adhering dirt.

(b)成分としては、例えば、(b1)半極性界面活性剤〔以下、(b1)成分という〕、(b2)両性界面活性剤〔以下、(b2)成分という〕、(b3)陰イオン界面活性剤[但し、(a)成分を除く][以下、(b3)成分という〕、及び(b4)非イオン界面活性剤〔以下、(b4)成分という〕、から選ばれる一種以上が挙げられる。 Examples of the (b) component include one or more selected from (b1) semi-polar surfactants (hereinafter referred to as (b1) component), (b2) amphoteric surfactants (hereinafter referred to as (b2) component), (b3) anionic surfactants (excluding (a) component) (hereinafter referred to as (b3) component), and (b4) nonionic surfactants (hereinafter referred to as (b4) component).

(b1)成分としては、炭素数8以上22以下のアルキル基を1つ以上、好ましくは1つ有するアミンオキサイド型界面活性剤が挙げられる。
(b2)成分としては、炭素数8以上22以下のアルキル基を1つ以上、好ましくは1つ有するスルホベタイン型界面活性剤、又は炭素数8以上22以下のアルキル基を1つ以上、好ましくは1つ有するカルボベタイン型界面活性剤が挙げられる。
(b3)成分としては、アルキル基の炭素数8以上22以下のアルキル硫酸エステル、アルキル基の炭素数8以上22以下のアルキルベンゼンスルホン酸、アルキル基の炭素数8以上22以下のポリオキシアルキレンアルキルエーテル硫酸塩(オキシアルキレン基は、炭素数は2又は3のオキシアルキレン基であり、好ましくはオキシエチレン基であり、オキシアルキレン基の平均付加モル数は、0.5以上5以下、好ましくは0.5以上3以下である。)、炭素数8以上14以下の脂肪酸、及びこれらの塩から選ばれる1種以上が挙げられる。
(b4)成分としては、アルキル基の炭素数8以上22以下のポリオキシアルキレンアルキルエーテル(オキシアルキレン基は、炭素数2又は3のオキシアルキレン基、好ましくはオキシエチレン基であり、オキシアルキレン基の平均付加モル数は、3以上50以下、好ましくは3以上20以下である。)、及びアルキル基の炭素数が8以上22以下のアルキルグリコシド(グルコース等の糖骨格の平均縮合度は1以上5以下、好ましくは1以上2以下である。)から選ばれる1種以上が挙げられる。
Examples of the component (b1) include amine oxide surfactants having one or more alkyl groups, preferably one, having 8 to 22 carbon atoms.
Examples of the component (b2) include sulfobetaine surfactants having one or more, preferably one, alkyl group having 8 to 22 carbon atoms, and carbobetaine surfactants having one or more, preferably one, alkyl group having 8 to 22 carbon atoms.
Examples of the component (b3) include one or more selected from alkyl sulfates having an alkyl group with 8 to 22 carbon atoms, alkylbenzene sulfonic acids having an alkyl group with 8 to 22 carbon atoms, polyoxyalkylene alkyl ether sulfates having an alkyl group with 8 to 22 carbon atoms (the oxyalkylene group is an oxyalkylene group having 2 or 3 carbon atoms, preferably an oxyethylene group, and the average number of moles added of the oxyalkylene group is 0.5 to 5, preferably 0.5 to 3), fatty acids having 8 to 14 carbon atoms, and salts thereof.
Examples of the component (b4) include one or more selected from polyoxyalkylene alkyl ethers having an alkyl group with 8 to 22 carbon atoms (the oxyalkylene group is an oxyalkylene group having 2 or 3 carbon atoms, preferably an oxyethylene group, and the average number of moles of the oxyalkylene group added is 3 to 50, preferably 3 to 20), and alkyl glycosides having an alkyl group with 8 to 22 carbon atoms (the average degree of condensation of the sugar skeleton, such as glucose, is 1 to 5, preferably 1 to 2).

本発明のSARSコロナウイルス2不活性化用組成物は、(b)成分を、対象物への濡れ性や浸透性、及び付着汚れの除去性の観点から、好ましくは0.01質量%以上、より好ましくは0.05質量%以上、更に好ましくは0.1質量%以上、そして、好ましくは50質量%以下、より好ましくは40質量%以下、更に好ましくは20質量%以下含有する。
なお本発明において、(b)成分として、(b3)成分を用いる場合、(b3)成分の質量に関する規定は、ナトリウム塩に換算した値を用いるものとする。
The composition for inactivating SARS-coronavirus 2 of the present invention contains component (b) in an amount of preferably 0.01% by mass or more, more preferably 0.05% by mass or more, even more preferably 0.1% by mass or more, and preferably 50% by mass or less, more preferably 40% by mass or less, even more preferably 20% by mass or less, from the viewpoints of wettability and permeability to the target object, and removability of adhered dirt.
In the present invention, when component (b3) is used as component (b), the mass of component (b3) is defined as a value converted into a sodium salt.

本発明のSARSコロナウイルス2不活性化用組成物において、(b)成分を含有する場合、(a)成分の含有量と(b)成分の含有量との質量比(a)/(b)は、ウイルス不活性化性能や付着汚れの除去性の観点から、好ましくは0.01以上、より好ましくは0.05以上、更に好ましくは0.1以上、より更に好ましくは0.2以上、そして、好ましくは15以下、より好ましくは10以下、更に好ましくは5以下である。 When the composition for inactivating SARS-coronavirus 2 of the present invention contains component (b), the mass ratio (a)/(b) of the content of component (a) to the content of component (b) is preferably 0.01 or more, more preferably 0.05 or more, even more preferably 0.1 or more, even more preferably 0.2 or more, and preferably 15 or less, more preferably 10 or less, and even more preferably 5 or less, from the viewpoint of virus inactivation performance and removability of adhering dirt.

本発明のSARSコロナウイルス2不活性化用組成物は、対象物への濡れ性、及び浸透性の点から、(c)水溶性有機溶剤〔以下、(c)成分という〕を含有することができる。
本発明の水溶性有機溶剤とは、100gの20℃の脱イオン水に対して20g以上溶解するものをいう。
The composition for inactivating SARS-coronavirus 2 of the present invention may contain (c) a water-soluble organic solvent (hereinafter referred to as component (c)) in terms of wettability and permeability to the target object.
The water-soluble organic solvent of the present invention is one that dissolves in an amount of 20 g or more in 100 g of deionized water at 20°C.

(c)成分としては、(c1)炭素数2以上4以下の多価アルコール、(c2)アルキレングリコール単位の炭素数が2以上4以下のジ又はトリアルキレングリコール、及び(c3)アルキレングリコール単位の炭素数が2以上4以下のジないしテトラアルキレングリコールのモノアルコキシ(メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ)エーテル、フェノキシ又はベンゾオキシエーテルから選ばれる1種以上を挙げることができる。 The (c) component may be one or more selected from (c1) polyhydric alcohols having 2 to 4 carbon atoms, (c2) di- or tri-alkylene glycols having 2 to 4 carbon atoms in the alkylene glycol unit, and (c3) monoalkoxy (methoxy, ethoxy, propoxy, butoxy) ethers, phenoxy, or benzooxy ethers of di- or tetra-alkylene glycols having 2 to 4 carbon atoms in the alkylene glycol unit.

(c)成分としては、炭素数2以上、好ましくは炭素数3以上、そして、炭素数12以下、好ましくは炭素数8以下の水溶性有機溶剤が好ましい。
具体的には(c1)として、エチレングリコール、プロピレングリコール、グリセリン、イソプレングリコール、(c2)として、ジエチレングリコール、ジプロピレングリコール、(c3)として、プロピレングリコールモノメチルエーテル、プロピレングリコールモノエチルエーテル、ジエチレングリコールモノブチルエーテル(ブチルジグリコールなどとも称される)、ジプロピレングリコールモノブチルエーテル、フェノキシエタノール、フェノキシトリエチレングリコール、フェノキシイソプロパノールが挙げられ、これらは1種又は2種以上を用いることができる。(c)成分としては、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ジエチレングリコールモノブチルエーテル、フェノキシエタノール、フェニルグリコール、及びフェノキシイソプロパノールから選ばれる1種以上の水溶性有機溶剤が好ましい。(c)成分は、アルコキシ基を有するものが好ましく、ジエチレングリコールモノブチルエーテルがより好ましい。
The component (c) is preferably a water-soluble organic solvent having 2 or more carbon atoms, preferably 3 or more carbon atoms, and 12 or less carbon atoms, preferably 8 or less carbon atoms.
Specifically, (c1) includes ethylene glycol, propylene glycol, glycerin, and isoprene glycol, (c2) includes diethylene glycol and dipropylene glycol, and (c3) includes propylene glycol monomethyl ether, propylene glycol monoethyl ether, diethylene glycol monobutyl ether (also called butyl diglycol, etc.), dipropylene glycol monobutyl ether, phenoxyethanol, phenoxytriethylene glycol, and phenoxyisopropanol, and these can be used alone or in combination. As the (c) component, one or more water-soluble organic solvents selected from propylene glycol, dipropylene glycol, diethylene glycol monobutyl ether, phenoxyethanol, phenyl glycol, and phenoxyisopropanol are preferred. As the (c) component, those having an alkoxy group are preferred, and diethylene glycol monobutyl ether is more preferred.

なお、水溶性有機溶剤である炭素数1以上3以下の1価アルコール[以下、(c4)成分という]は、殺菌・消毒用アルコール類として用いられており、高濃度含有することで殺菌効果が得られるものであるが、皮膚などの人体に頻繁に接触させる商品用途に使える様に、処方面からマイルド性を担保することが望ましい。 In addition, monohydric alcohols having 1 to 3 carbon atoms, which are water-soluble organic solvents [hereinafter referred to as component (c4)], are used as sterilizing and disinfecting alcohols, and a sterilizing effect can be obtained by including them in high concentrations. However, it is desirable to ensure mildness in the formulation so that they can be used in products that frequently come into contact with the human body, such as the skin.

本発明のSARSコロナウイルス2不活性化用組成物は、(c4)成分の含有量が、皮膚への刺激性の観点から、好ましくは50質量%以下、より好ましくは30質量%以下、更に好ましくは10質量%以下、より更に好ましくは5質量%以下、より更に好ましくは1質量%以下、より更に好ましくは0.5質量%以下、より更に好ましくは0.1質量%以下である。また本発明のSARSコロナウイルス2不活性化用組成物は、炭素数1以上3以下のアルコールを含有しなくともよい。 The content of component (c4) in the composition for inactivating SARS coronavirus 2 of the present invention is preferably 50% by mass or less, more preferably 30% by mass or less, even more preferably 10% by mass or less, even more preferably 5% by mass or less, even more preferably 1% by mass or less, even more preferably 0.5% by mass or less, and even more preferably 0.1% by mass or less, from the viewpoint of skin irritation. In addition, the composition for inactivating SARS coronavirus 2 of the present invention does not need to contain an alcohol having 1 to 3 carbon atoms.

本発明のSARSコロナウイルス2不活性化用組成物は、(c)成分(但し、(c4)成分を除く)、特に(c1)~(c3)成分を、好ましくは0.001質量%以上、より好ましくは0.01質量%以上、更に好ましくは0.03質量%以上、より更に好ましくは0.05質量%以上、より更に好ましくは0.1質量%以上、そして、好ましくは50質量%以下、より好ましくは30質量%、更に好ましくは20質量%以下、より更に好ましくは15質量%以下含有することができる。 The composition for inactivating SARS coronavirus 2 of the present invention can contain component (c) (excluding component (c4)), particularly components (c1) to (c3), preferably at 0.001% by mass or more, more preferably at 0.01% by mass or more, even more preferably at 0.03% by mass or more, even more preferably at 0.05% by mass or more, even more preferably at 0.1% by mass or more, and preferably at 50% by mass or less, more preferably at 30% by mass, even more preferably at 20% by mass or less, and even more preferably at 15% by mass or less.

本発明のSARSコロナウイルス2不活性化用組成物は、殺菌剤を含有しなくとも、SARSコロナウイルス2に対して高い不活性効果を有する。
殺菌剤の具体例としては、塩化ベンザルコニウム、アルキルリン酸ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、塩化セチルピリジニウム等の第4級アンモニウム塩化合物;トリクロサン、イソプロピルメチルフェノール、レゾルシン、トリクロロカルバニド、塩化クロルヘキシジン、グルコン酸クロルヘキシジン、過酸化水素、ポピドンヨード、及びヨードチンキから選ばれる1種以上が挙げられる。
The composition for inactivating SARS coronavirus 2 of the present invention has a high inactivation effect against SARS coronavirus 2 even without containing a bactericide.
Specific examples of disinfectants include quaternary ammonium salt compounds such as benzalkonium chloride, benzalkonium alkyl phosphate, benzethonium chloride, and cetylpyridinium chloride; and one or more selected from triclosan, isopropylmethylphenol, resorcinol, trichlorocarbanide, chlorhexidine chloride, chlorhexidine gluconate, hydrogen peroxide, povidone-iodine, and tincture of iodine.

本発明のSARSコロナウイルス2不活性化用組成物は、(a)成分以外の殺菌剤、特に陽イオン性の殺菌剤を含有すると、本発明のSARSコロナウイルス2不活性化効果を減じる場合があるため、使用する場合には注意を要する。本発明のSARSコロナウイルス2不活性化用組成物は、殺菌剤の含有量が、好ましくは5質量%以下、より好ましくは1質量%以下、更に好ましくは0.1質量%以下、より更に好ましくは0.01質量%以下である。但し、殺菌剤からは(a)成分は除かれる。また本発明のSARSコロナウイルス2不活性化用組成物は、殺菌剤を含有しなくともよい。 The SARS-coronavirus 2 inactivating composition of the present invention should be used with care because the SARS-coronavirus 2 inactivating effect of the present invention may be reduced if it contains a bactericide other than component (a), particularly a cationic bactericide. The bactericide content of the SARS-coronavirus 2 inactivating composition of the present invention is preferably 5% by mass or less, more preferably 1% by mass or less, even more preferably 0.1% by mass or less, and even more preferably 0.01% by mass or less. However, component (a) is excluded from the bactericide. The SARS-coronavirus 2 inactivating composition of the present invention does not have to contain a bactericide.

本発明のSARSコロナウイルス2不活性化用組成物は、例えば、無機塩、無機酸、キレート剤、香料(天然香料、合成香料)、増粘剤、ゲル化剤、高分子化合物(分散剤)、ハイドロトープ剤、保湿剤、保存料、酸化防止剤、光安定化剤、防腐剤、緩衝剤、消泡剤などの成分を本発明の効果を損なわない範囲で含有することができる。 The composition for inactivating SARS-coronavirus 2 of the present invention can contain ingredients such as inorganic salts, inorganic acids, chelating agents, fragrances (natural fragrances, synthetic fragrances), thickeners, gelling agents, polymeric compounds (dispersants), hydrotropes, moisturizers, preservatives, antioxidants, light stabilizers, antiseptics, buffers, and defoamers, to the extent that the effects of the present invention are not impaired.

本発明のSARSコロナウイルス2不活性化用組成物は、pHが酸性からアルカリ性領域であっても、SARSコロナウイルス2に対して高い不活性効果を有する。
本発明のSARSコロナウイルス2不活性化用組成物において、ガラス電極法によって測定される25℃におけるpHは、皮膚への刺激性の観点から、0以上、更に1以上、更に2以上、更に3以上、更に4以上、更に5以上、そして、13以下、更に12以下、更に11以下、更に10以下、更に9以下から選択できる。
The composition for inactivating SARS coronavirus 2 of the present invention has a high inactivation effect on SARS coronavirus 2 even when the pH is in the acidic to alkaline range.
In the composition for inactivating SARS coronavirus 2 of the present invention, the pH at 25°C measured by a glass electrode method can be selected from 0 or more, further 1 or more, further 2 or more, further 3 or more, further 4 or more, further 5 or more, and 13 or less, further 12 or less, further 11 or less, further 10 or less, and further 9 or less, from the viewpoint of skin irritation.

本発明のSARSコロナウイルス2不活性化用組成物は、例えば、液状、ゲル状、又はペースト状で用いることができる。それらの使用形態に応じて、本発明のSARSコロナウイルス2不活性化用組成物、水、溶剤等の可溶化キャリア、ゲル化剤などを適宜含有させることができる。 The SARS-coronavirus 2 inactivating composition of the present invention can be used, for example, in the form of a liquid, gel, or paste. Depending on the form of use, the SARS-coronavirus 2 inactivating composition of the present invention, water, a solubilizing carrier such as a solvent, a gelling agent, etc. can be appropriately contained.

本発明のSARSコロナウイルス2不活性化用組成物を用いる対象表面は、(1)身体、例えば人の皮膚、手指、毛髪及び口腔内など、(2)食品、例えば、野菜等の食品素材表面など、(3)硬質物品、(4)繊維製品、例えば、布、糸等の繊維素材及びこれらを用いて製造された製品など、を対象とすることができる。硬質物品としては、例えば、浴室、トイレ、台所、床、ドアノブ、食器、食品加工設備、机、いす、壁、などの硬質表面を有する硬質物品が挙げられる。これらの硬質物品は、家庭で用いられるものであっても、公共施設や工場、例えばプール、浴場、食堂、病院などで用いられるものであってよい。 The target surfaces on which the composition for inactivating SARS-coronavirus 2 of the present invention is used include (1) the body, such as human skin, fingers, hair, and the inside of the mouth, (2) food, such as the surfaces of food materials such as vegetables, (3) hard objects, and (4) textile products, such as textile materials such as cloth and thread, and products manufactured using these. Examples of hard objects include hard objects having a hard surface, such as bathrooms, toilets, kitchens, floors, doorknobs, tableware, food processing equipment, desks, chairs, and walls. These hard objects may be used at home or in public facilities or factories, such as swimming pools, bathhouses, cafeterias, and hospitals.

本発明のSARSコロナウイルス2不活性化用組成物が、対象とするSARSコロナウイルス2は、本発明のSARSコロナウイルス2不活性化剤で挙げたSARSコロナウイルス2と同じである。 The SARS coronavirus 2 targeted by the SARS coronavirus 2 inactivation composition of the present invention is the same as the SARS coronavirus 2 listed as the SARS coronavirus 2 inactivator of the present invention.

<SARSコロナウイルス2の不活性化方法>
本発明は、本発明のSARSコロナウイルス2不活性化用組成物又はそれを水で希釈した処理液を、SARSコロナウイルス2が存在する対象表面に接触させる、SARSコロナウイルス2の不活性化方法を提供する。
本発明のSARSコロナウイルス2不活性化用組成物を対象表面に接触させる態様は、本発明のSARSコロナウイルス2不活性化用組成物を水で希釈せずに原液で対象表面に接触させてもよいし、本発明のSARSコロナウイルス2不活性化用組成物を水で希釈した処理液で対象表面に接触させてもよい。
本発明のSARSコロナウイルス2不活性化用組成物を水で希釈した処理液を調製する場合は、希釈倍率は、ウイルス不活性化性能の観点から、好ましくは1000倍以下、より好ましくは500倍以下、更に好ましくは100倍以下、更に好ましくは50倍以下であり、また本発明のSARSコロナウイルス2不活性化用組成物を原液で使用してもよい。
<Method of inactivating SARS coronavirus 2>
The present invention provides a method for inactivating SARS-coronavirus 2, which comprises contacting a target surface on which SARS-coronavirus 2 is present with the SARS-coronavirus 2 inactivating composition of the present invention or a treatment liquid obtained by diluting the composition with water.
The embodiment in which the SARS-coronavirus 2 inactivating composition of the present invention is brought into contact with the target surface may be such that the SARS-coronavirus 2 inactivating composition of the present invention is brought into contact with the target surface in its original form without diluting it with water, or the SARS-coronavirus 2 inactivating composition of the present invention may be brought into contact with the target surface as a treatment liquid obtained by diluting it with water.
When preparing a treatment solution by diluting the SARS-coronavirus 2 inactivating composition of the present invention with water, the dilution ratio is preferably 1,000-fold or less, more preferably 500-fold or less, even more preferably 100-fold or less, and even more preferably 50-fold or less, from the viewpoint of virus inactivation performance. Alternatively, the SARS-coronavirus 2 inactivating composition of the present invention may be used as an undiluted solution.

SARSコロナウイルス2の不活性化方法は、本発明のSARSコロナウイルス2不活性化剤、本発明のSARSコロナウイルス2不活性化用組成物で記載した態様を適宜適用することができる。
対象表面は、本発明のSARSコロナウイルス2不活性化用組成物で挙げたものと同じである。
For the method of inactivating SARS-coronavirus 2, the embodiments described for the SARS-coronavirus 2 inactivating agent of the present invention and the composition for inactivating SARS-coronavirus 2 of the present invention can be appropriately applied.
The target surfaces are the same as those listed in the composition for inactivating SARS coronavirus 2 of the present invention.

本発明のSARSコロナウイルス2不活性化用組成物又はそれを水で希釈した処理液を、SARSコロナウイルス2が存在する硬質表面に接触させるに際しての使用形態に特に制限はないが、本発明のSARSコロナウイルス2不活性化用組成物又はそれを水で希釈した処理液を、スプレー、ローション等として用いることができる。例えば、トリガースプレー容器(直圧又は蓄圧型)やディスペンサータイプのポンプスプレー容器等の公知のスプレー容器に充填し、噴霧量を調整して、SARSコロナウイルス2が存在する、又は存在すると考えられる対象表面に噴霧できるようにしたもの等が挙げられる。
また、ウェット拭取り用品(ぬれナプキン等)として使用することもできる。例えば、天然繊維、レーヨン等の再生繊維、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリエステル等の合成繊維、又は天然繊維と合成繊維との混合物の織布又は不織布ウェブを含む基材に、本発明のSARSコロナウイルス2不活性化用組成物又はそれを水で希釈した処理液、可溶化キャリア、及び必要に応じて各種添加剤を含ませて使用することができる。具体的には、皮膚コンディショナーや、ペットの手入れ用品、家庭の台所やバスルーム、トイレ、便座等の表面、運動器具等の表面の殺菌等に使用することができる。
There is no particular limitation on the form of use when the SARS-coronavirus 2 inactivating composition of the present invention or a treatment liquid obtained by diluting the composition with water is brought into contact with a hard surface on which SARS-coronavirus 2 is present, but the SARS-coronavirus 2 inactivating composition of the present invention or a treatment liquid obtained by diluting the composition with water can be used as a spray, lotion, etc. For example, the composition can be filled into a known spray container such as a trigger spray container (direct pressure or pressure accumulation type) or a dispenser-type pump spray container, and the spray amount can be adjusted so that it can be sprayed on a target surface on which SARS-coronavirus 2 is present or is thought to be present.
It can also be used as a wet wipe (wet napkin, etc.). For example, the composition for inactivating SARS-coronavirus 2 of the present invention or a treatment solution obtained by diluting the composition with water, a solubilizing carrier, and various additives as necessary can be added to a substrate containing a woven or nonwoven web of natural fibers, regenerated fibers such as rayon, synthetic fibers such as polyethylene, polypropylene, polyester, or a mixture of natural and synthetic fibers. Specifically, it can be used for skin conditioners, pet care products, surfaces of home kitchens, bathrooms, toilets, toilet seats, etc., surfaces of exercise equipment, etc.

本発明のSARSコロナウイルス2不活性化用組成物又はそれを水で希釈した処理液を、水溶性ゲルや油性ゲルを用いてゲル状にしたり、ペースト状とした場合には、医療用品として、人体、ペット等に直接塗布して使用したり、紙や不織布等に担持させたものを、空気清浄器やエアーコンディショナーのフィルターとして用いることもできる。 When the SARS coronavirus 2 inactivation composition of the present invention or a treatment liquid obtained by diluting it with water is made into a gel or paste using a water-soluble or oil-based gel, it can be used as a medical product by directly applying it to the human body, pets, etc., or it can be supported on paper, nonwoven fabric, etc. and used as a filter for an air purifier or air conditioner.

本発明のSARSコロナウイルス2不活性化用組成物又はそれを水で希釈した処理液の使用量は特に限定されるものではないが、例えば、対象物の単位面積1mあたり、(a)成分の量として、ウイルス不活性化性能及び使用後の仕上がり性の観点から、好ましくは0.01mg以上、より好ましくは0.1mg以上、そして、好ましくは1000mg以下、より好ましくは500mg以下とすることができる。 The amount of the SARS-coronavirus 2 inactivating composition of the present invention or a treatment solution obtained by diluting the composition with water to be used is not particularly limited. For example, the amount of component (a) per unit area of 1 m2 of an object can be preferably 0.01 mg or more, more preferably 0.1 mg or more, and preferably 1,000 mg or less, more preferably 500 mg or less, from the viewpoints of virus inactivation performance and finish after use.

本発明のSARSコロナウイルス2不活性化用組成物又はそれを水で希釈した処理液を、SARSコロナウイルス2が存在する対象表面に接触させる時間(放置させる時間)は、ウイルス不活性化性能の観点から、好ましくは15秒以上、より好ましくは30秒以上、更に好ましくは1分以上、そして、好ましくは2時間以下、より好ましくは1時間以下、更に好ましくは30分以下、より更に好ましくは10分以下、より更に好ましくは5分以下、より更に好ましくは3分以下、より更に好ましくは1分以下である。 The time for which the SARS coronavirus 2 inactivation composition of the present invention or a treatment solution obtained by diluting it with water is brought into contact with a target surface on which SARS coronavirus 2 is present (time for which it is left standing) is, from the viewpoint of virus inactivation performance, preferably 15 seconds or more, more preferably 30 seconds or more, even more preferably 1 minute or more, and preferably 2 hours or less, more preferably 1 hour or less, even more preferably 30 minutes or less, even more preferably 10 minutes or less, even more preferably 5 minutes or less, even more preferably 3 minutes or less, and even more preferably 1 minute or less.

実施例1~4、比較例1~3
[VeroC1008 を用いた抗SARS-CoV-2検証試験]
VeroC1008を用いた抗SARS-CoV-2検証試験の概要は以下のとおりである。
Examples 1 to 4, Comparative Examples 1 to 3
[Anti-SARS-CoV-2 validation test using VeroC1008]
The outline of the anti-SARS-CoV-2 validation test using VeroC1008 is as follows.

(材料)
SARS-CoV-2:JPN/TY/WK-521
細胞:Vero C1008 (ATCC CRL-1586)
培地:500mLMEM (Sigma-Aldrich, M4655)
5mL Penicillin-Streptomycin(10,000 U/mL)(Gibco,15140122)
FBS:biosera,FB-1365/500,Lot10259
非働化56℃、30分
通常培養時10%培地に添加
感染時2%培地に添加
Trypsin:TrypLE(登録商標) Select Enzyme (1X), no phenol red(Gibco,12563011)
RT-qPCR:SARS-CoV-2 Detection Kit-N2 set-(東洋紡, NCV-302)
(material)
SARS-CoV-2: JPN/TY/WK-521
Cell: Vero C1008 (ATCC CRL-1586)
Culture medium: 500mL MEM (Sigma-Aldrich, M4655)
5mL Penicillin-Streptomycin (10,000 U/mL) (Gibco, 15140122)
FBS:biosera,FB-1365/500,Lot10259
Inactivation: 56℃, 30 minutes. Add to 10% medium during normal culture. Add to 2% medium during infection.
Trypsin: TrypLE® Select Enzyme (1X), no phenol red (Gibco, 12563011)
RT-qPCR: SARS-CoV-2 Detection Kit-N2 set-(Toyobo, NCV-302)

(プロトコル)
1.VeroC1008を96well plateに100%コンフルエントとなるようにまいた。
2.オートクレーブした水道水で(a)成分又は(a’)成分((a)成分の比較成分)を希釈し、表1の評価液を調製した。
3.評価液27μLとSARS-CoV-2液3μL(約4×10TCID50相当)を混合した。
4.室温で10分反応させた。
5.2%FBS培地 270μLを添加し、反応を停止させた。
6.5.の溶液20μLを180μLの2%FBS培地へと事前に培地交換したVero C1008の96plateに添加・混合した。
7.37℃/5%CO下で1時間感染させた。
8.2%FBS 培地 200μLで2回洗浄した。
9.37℃/5%CO下で3日間培養した。
10.ウイルス性細胞変性効果とRT-qPCRによりSARS-CoV-2不活性化を判断した。
IX73(オリンパス社)を用いた顕微鏡観察でウイルスによる細胞変性効果が認められず、かつ、培養上清のRT-qPCRでウイルスゲノムが検出できなかった場合にSARS-CoV-2を不活性化したと判断した。RT-qPCRではCt(Threshold Cycle)値が30未満となった場合にウイルスが増殖したと判断した。
(protocol)
1. VeroC1008 was seeded onto a 96-well plate so that it became 100% confluent.
2. Component (a) or component (a') (a comparative component for component (a)) was diluted with autoclaved tap water to prepare the evaluation liquids shown in Table 1.
3. 27 μL of the evaluation solution and 3 μL of SARS-CoV-2 solution (equivalent to approximately 4 × 10 5 TCID 50 ) were mixed.
4. The reaction was allowed to proceed at room temperature for 10 minutes.
The reaction was stopped by adding 270 μL of 5.2% FBS medium.
20 μL of the solution in 6.5 was added to a 96 well plate of Vero C1008 whose medium had been replaced with 180 μL of 2% FBS medium in advance, and mixed.
7. Infection was carried out for 1 hour at 37°C/5% CO2 .
The plate was washed twice with 200 μL of 8.2% FBS medium.
9. The cells were cultured at 37°C/5% CO2 for 3 days.
10. SARS-CoV-2 inactivation was determined by viral cytopathic effect and RT-qPCR.
SARS-CoV-2 was deemed to have been inactivated when no cytopathic effect due to the virus was observed under a microscope using an IX73 (Olympus Corporation) and the viral genome was not detectable by RT-qPCR of the culture supernatant. The virus was deemed to have proliferated when the Ct (Threshold Cycle) value in RT-qPCR was less than 30.

[試験結果]
結果を表1に示す。Vero C1008を用いた抗SARS-CoV-2検証試験でSARS-CoV-2不活性化が認められたものは「〇」、SARS-CoV-2不活性化が認められなかったものは「×」とした。
[Test Results]
The results are shown in Table 1. Products that showed inactivation of SARS-CoV-2 in the anti-SARS-CoV-2 validation test using Vero C1008 were marked with "◯", and products that did not show inactivation of SARS-CoV-2 were marked with "×".

<ジ-(2-プロピルヘプチル)スルホコハク酸ナトリウムの製造方法>
表1に記載したジ-(2-プロピルへプチル)スルホコハク酸ナトリウムを以下の通り調製した。撹拌装置、加熱システム、蒸留カラム及び窒素/真空接続を備えた容量2Lの4首フラスコに、無水マレイン酸176.5g(1.8モル)及び2-プロピルヘプタノール626.6g(4.0モル)とp-トルエンスルホン酸一水和物2.5g(0.013モル)を仕込み、窒素置換後に窒素バブリング下、100~130℃で脱水しながら酸価がp-トルエンスルホン酸相当量に低下するまで反応させた。続けて反応容器内容物の総量に対し1質量%のキョーワード500SH(共和化学工業株式会社製)により触媒を吸着処理した。吸着剤を除去した後、余剰のアルコールをトッピングにより除去し、マレイン酸ジエステルを得た。
<Method for producing sodium di-(2-propylheptyl)sulfosuccinate>
The sodium di-(2-propylheptyl)sulfosuccinate listed in Table 1 was prepared as follows. 176.5 g (1.8 mol) of maleic anhydride, 626.6 g (4.0 mol) of 2-propylheptanol, and 2.5 g (0.013 mol) of p-toluenesulfonic acid monohydrate were charged into a 2 L four-neck flask equipped with a stirrer, a heating system, a distillation column, and a nitrogen/vacuum connection, and after nitrogen replacement, the mixture was reacted under nitrogen bubbling at 100 to 130° C. while dehydrating until the acid value was reduced to the amount equivalent to p-toluenesulfonic acid. The catalyst was then adsorbed using Kyoward 500SH (manufactured by Kyowa Chemical Industry Co., Ltd.) in an amount of 1% by mass relative to the total amount of the reaction vessel contents. After removing the adsorbent, the excess alcohol was removed by topping to obtain a maleic acid diester.

次に、1Lのガラス製反応容器に上記で得られたマレイン酸ジエステル278g(0.70モル)、二亜硫酸ナトリウム73g(0.38モル)及びイオン交換水48g(2.7モル)を仕込み、アルコール系の極性溶媒を用い、公知の方法により、NMRでマレイン酸ジエステル由来の二重結合が消失するまで115℃で反応した。50~65℃に冷却し、残留する亜硫酸水素ナトリウムを30%過酸化水素で酸化処理した後に、10%NaOHでpHを5に調整した。減圧による留去、再沈殿、分液などにより、溶媒と芒硝を除去し、ジ-(2-プロピルへプチル)スルホコハク酸ナトリウムを得た。なお、ジ-(2-プロピルへプチル)スルホコハク酸ナトリウムの製造では、以下の成分を用いた。
・無水マレイン酸:富士フイルム和光純薬株式会社製、和光特級
・2-プロピルヘプタノール:富士フイルム和光純薬株式会社製、試薬特級
・p-トルエンスルホン酸一水和物:富士フイルム和光純薬株式会社製、試薬特級
・二亜硫酸ナトリウム:富士フイルム和光純薬株式会社製、試薬特級

Next, 278 g (0.70 mol) of the maleic acid diester obtained above, 73 g (0.38 mol) of sodium disulfite, and 48 g (2.7 mol) of ion-exchanged water were charged into a 1 L glass reaction vessel, and the mixture was reacted at 115°C using an alcohol-based polar solvent by a known method until the double bond derived from the maleic acid diester disappeared by NMR. The mixture was cooled to 50 to 65°C, and the remaining sodium hydrogen sulfite was oxidized with 30% hydrogen peroxide, and then the pH was adjusted to 5 with 10% NaOH. The solvent and sodium sulfate were removed by distillation under reduced pressure, reprecipitation, separation, etc., to obtain sodium di-(2-propylheptyl)sulfosuccinate. The following components were used in the production of sodium di-(2-propylheptyl)sulfosuccinate.
Maleic anhydride: FUJIFILM Wako Pure Chemical Industries, Ltd., Wako special grade 2-Propylheptanol: FUJIFILM Wako Pure Chemical Industries, Ltd., Reagent special grade p-Toluenesulfonic acid monohydrate: FUJIFILM Wako Pure Chemical Industries, Ltd., Reagent special grade Sodium disulfite: FUJIFILM Wako Pure Chemical Industries, Ltd., Reagent special grade

Claims (8)

(a)炭素数9以上12以下の分岐鎖アルキル基を有するスルホコハク酸分岐アルキルエステル又はその塩〔以下、(a)成分という〕を有効成分として含有する、SARSコロナウイルス2不活性化剤。 (a) A SARS coronavirus 2 inactivator containing, as an active ingredient, a branched alkyl sulfosuccinate ester having a branched alkyl group having 9 to 12 carbon atoms or a salt thereof (hereinafter referred to as ingredient (a)). (a)成分が、炭素9又は10の分岐鎖アルキル基を有するスルホコハク酸分岐アルキルエステル又はその塩である、請求項1に記載のSARSコロナウイルス2不活性化剤。 The SARS-coronavirus 2 inactivating agent according to claim 1, wherein component (a) is a branched alkyl sulfosuccinate ester having a branched alkyl group of 9 or 10 carbons or a salt thereof. (a)成分を、0.001質量%以上100質量%以下含有する、請求項1又は2に記載のSARSコロナウイルス2不活性化剤。 The SARS coronavirus 2 inactivator according to claim 1 or 2, containing 0.001% by mass or more and 100% by mass or less of component (a). (a)炭素数9以上12以下の分岐鎖アルキル基を有するスルホコハク酸分岐アルキルエステル又はその塩〔以下、(a)成分という〕を有効成分として含有し、水を含有する、SARSコロナウイルス2不活性化用組成物。 (a) A composition for inactivating SARS coronavirus 2, which contains as an active ingredient a branched alkyl ester of sulfosuccinic acid having a branched alkyl group having 9 to 12 carbon atoms or a salt thereof (hereinafter referred to as ingredient (a)) and contains water. (a)成分が、炭素9又は10の分岐鎖アルキル基を有するスルホコハク酸分岐アルキルエステル又はその塩である、請求項4に記載のSARSコロナウイルス2不活性化用組成物。 The composition for inactivating SARS-coronavirus 2 according to claim 4, wherein component (a) is a branched alkyl sulfosuccinate ester having a branched alkyl group of 9 or 10 carbons or a salt thereof. (a)成分を10質量ppm以上30000質量ppm以下含有する、請求項4又は5に記載のSARSコロナウイルス2不活性化用組成物。 The composition for inactivating SARS-coronavirus 2 according to claim 4 or 5, containing component (a) in an amount of 10 ppm by mass or more and 30,000 ppm by mass or less. 請求項4~6の何れか1項に記載のSARSコロナウイルス2不活性化用組成物又はそれを水で希釈した処理液を、SARSコロナウイルス2が存在する対象表面に接触させる、SARSコロナウイルス2の不活性化方法(但し、ヒトに対する医療行為を除く) A method for inactivating SARS-coronavirus 2 (excluding medical procedures for humans), comprising contacting a target surface on which SARS-coronavirus 2 is present with the composition for inactivating SARS-coronavirus 2 according to any one of claims 4 to 6 or a treatment liquid obtained by diluting the composition with water. 前記SARSコロナウイルス2不活性化用組成物又はそれを水で希釈した処理液を、SARSコロナウイルス2が存在する対象表面に1分以上30分以下接触させる、請求項7に記載のSARSコロナウイルス2の不活性化方法。 The method for inactivating SARS-coronavirus 2 according to claim 7, wherein the SARS-coronavirus 2 inactivation composition or a treatment solution obtained by diluting the composition with water is brought into contact with a target surface on which SARS-coronavirus 2 is present for 1 minute or more and 30 minutes or less.
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