JP7568048B2 - 微小粒子分取装置、微小粒子分取システム、液滴分取装置、及び液滴制御装置、並びに、液滴制御用プログラム - Google Patents
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Description
前記オリフィスから吐出される液滴と、該液滴間に存在するサテライト液滴と、の相対関係に基づいて、前記振動素子に供給される駆動条件を制御する制御部と、
流路内を通流する微小粒子から検出された光学的情報に基づいて、前記微小粒子を含む液滴を分取する分取部と、
を備える微小粒子分取装置を提供する。
本技術に係る微小粒子分取装置において、前記制御部では、前記サテライト液滴の前後いずれかの液滴への吸収のされやすさを示す吸収容易度を指標として駆動条件を制御することができる。
この場合、前記吸収容易度は、前記サテライト液滴と、前後の液滴と、の位置関係に基づいて算出することができる。
また、前記吸収容易度は、前記流体ストリームのブレイク・オフ・ポイントから、前記サテライト液滴が前後いずれかの液滴へ吸収されるまでの時間に基づいて算出することもできる。
更に、前記吸収容易度は、前記流体ストリームのブレイク・オフ・ポイントから、前記サテライト液滴が前後いずれかの液滴へ吸収されるまでの距離に基づいて算出することもできる。
本技術に係る微小粒子分取装置において、前記制御部が制御する駆動条件としては、駆動電圧の周波数とすることができる。
この場合、前記制御部は、前記駆動条件として、駆動電圧の強度も制御することができる。
本技術に係る微小粒子分取装置において、前記制御部では、前記オリフィスと、前記流体ストリームのブレイク・オフ・ポイントと、の位置関係に基づいて、前記駆動条件を制御することもできる。
流路内を通流する微小粒子から検出された光学的情報に基づいて、前記微小粒子を含む液滴を分取する分取部と、
を備える微小粒子分取装置と、
流体ストリームを発生するオリフィスから吐出される液滴と、該液滴間に存在するサテライト液滴と、の相対関係に基づいて、前記オリフィスに振動を与える振動素子に供給される駆動条件を制御する制御機能を微小粒子分取装置に実行させる液滴制御用プログラムと、
を有する微小粒子分取システムを提供する。
また、流体ストリームを発生するオリフィスに振動を与える振動素子に駆動電圧を供給する電圧供給部と、
流路内を通流する微小粒子から検出された光学的情報に基づいて、前記微小粒子を含む液滴を分取する分取部と、
を備える微小粒子分取装置と、
流体ストリームを発生するオリフィスから吐出される液滴と、該液滴間に存在するサテライト液滴と、の相対関係に基づいて、前記オリフィスに振動を与える振動素子に供給される駆動条件を制御する制御機能を微小粒子分取装置に実行させる液滴制御用プログラムを取得するためのコードと、
を有する微小粒子分取システムを提供する。
前記オリフィスから吐出される液滴と、該液滴間に存在するサテライト液滴と、の相対関係に基づいて、前記振動素子に供給される駆動条件を制御し、前記液滴を分取する分取部と、
を備える液滴分取装置を提供する。
1.微小粒子分取装置1
(1)流路P
(2)光照射部11
(3)光検出部12
(4)振動素子V
(5)電圧供給部13
(6)分取部14
(7)液滴検出部15
(8)制御部16
(9)解析部17
(10)記憶部18
(11)表示部19
2.微小粒子分取システム2
3.液滴分取装置
4.液滴制御装置
5.液滴制御用プログラム
本技術に係る微小粒子分取装置1は、電圧供給部13と、制御部16と、分取部14と、を少なくとも備える。また、必要に応じて、流路P、光照射部11、光検出部12、振動素子V、液滴検出部15、解析部17、記憶部18、表示部19等を備えることができる。以下、各部の詳細について、分取の時系列に沿って説明する。
本技術に係る微小粒子分取装置1は、流路P内を通流する微小粒子を分取する装置である。流路Pは、微小粒子分取装置1に予め備えていてもよいが、市販の流路Pや流路Pが設けられた使い捨てのチップなどを用いることも可能である。
本技術に係る微小粒子分取装置1には、光照射部11を備えることができる。光照射部11では、前記流路Pを通流する微小粒子への光の照射が行われる。本技術に係る微小粒子分取装置1において、光照射部11は必須ではなく、外部の光照射装置等を用いて流路Pを通流する微小粒子への光照射を行うことも可能である。
本技術に係る微小粒子分取装置1には、光検出部12を備えることができる。光検出部12では、流路P内を流通する微小粒子から発せられる光学的情報の検出が行われる。本技術に係る微小粒子分取装置1において、光検出部12は必須ではなく、外部の光検出装置等を用いて流路P内を流通する微小粒子から発せられる光学的情報の検出を行うことも可能である。
振動素子Vは、流路Pを所定周波数で振動させることによりシース液に微小な振動を与え、オリフィスP3から吐出される流体(サンプル液及びシース液)を液滴化して、流体ストリーム(液滴の流れ)Sを発生させるものである。この振動素子Vとしては、特に限定されず、目的の応じて自由に選択して用いることができる。一例としては、ピエゾ振動素子などを挙げることができる。
電圧供給部13は、振動素子Vに駆動電圧を供給するものである。振動素子Vの駆動電圧は、安定した液滴を形成するために、正弦波に従って供給され、周波数(クロック値)と強度(ドライブ値)の2つのパラメータにより制御される。具体的な制御方法については、後述の制御部16で説明する。
本技術に係る微小粒子分取装置1には、微小粒子の分取を行う分取部14を備えることができる。分取部14では、前記光検出部12により検出された値から後述する解析部17によって解析されたデータに基づいて、微小粒子の分取が行われる。例えば、分取部14では、解析データから導き出された微小粒子の大きさ、形態、内部構造等の解析結果に基づいて、流路Pの下流において、微小粒子の分取を行うことができる。
本技術に係る微小粒子分取装置1には、液滴検出部15を備えることができる。液滴検出部15は、流路PのオリフィスP3から吐出される液滴Dと、液滴D間に存在するサテライト液滴SDの状態を検出するものである。本技術に係る微小粒子分取装置1において、液滴検出部15は必須ではなく、外部の検出装置等を用いて流路PのオリフィスP3から吐出される液滴Dと、液滴D間に存在するサテライト液滴SDの状態の検出を行うことも可能である。
制御部16では、オリフィスP3から吐出される液滴Dと、該液滴D間に存在するサテライト液滴SDと、の相対関係に基づいて、前記振動素子Vに供給される駆動条件の制御を行う。具体的には、制御部16は、振動素子Vに供給される駆動電圧の周波数(クロック値)及び/又は強度(ドライブ値)の制御を行う。制御部16は、例えば、汎用のプロセッサ、主記憶装置及び補助記憶装置等からなる情報処理装置などで構成することができる。
一般に、液滴形成において、下記のことが知られている。
(1)ブレイク・オフ・ポイントBPが、オリフィスP3により近いほど、ソーティングに有利である。
(2)ソーティングには、サテライト液滴SDが、前の液滴Dに吸収されている状態(Fast)又は後ろの液滴Dに吸収されている状態(Slow)が、適している。
(3)サテライト液滴SDが、前後の液滴Dに吸収されていない場合、サイドストリームが不安定になることがある。
(4)振動伝達特性がよく、ドライブ値の変化に応じてブレイク・オフ・ポイントBPが変化する状態が、ソーティング中の温度変化等の環境変化に対応できる。
(5)ソーティングには、液滴が左右対称である状態が適している。
(6)フローセルが固定されたセルソータ(例えば、図2参照)においては、上記(1)~(5)を満たす周波数は、装置設置時に事前に調整され、ユーザーが使用する際に周波数を再度調整する必要はない。しかし、流路が交換可能なセルソータ(例えば、図1に示すチップ交換式)においては、流路毎に上記(1)~(5)を満たす周波数が若干異なるため、流路を交換するたびに周波数を調整して流路毎に最適周波数を決定することが望ましい。
吸収容易度は、例えば、サテライト液滴SDと、前後の液滴Dと、の位置関係に基づいて算出することができる。具体的な例を、図4を用いて説明する。図4はオリフィスP3から吐出された流体及び液滴の状態を示す図であり、Aは、サテライト液滴SDが前の液滴Dに吸収されている状態(Fast)を、Bは、サテライト液滴SDが後ろの液滴Dに吸収されている状態(Slow)を示す。
吸収容易度=(Y1-Y0)/(Y2-Y0)・・・(1)
吸収容易度=(Y2-Y1)/(Y2-Y0)・・・(2)
吸収容易度は、例えば、流体ストリームのブレイク・オフ・ポイントBPから、前記サテライト液滴SDが前後いずれかの液滴Dへ吸収されるまでの時間に基づいて算出することができる。例えば、図4Aでは、3rdサテライト液滴3rdSDまでは存在するが、4thサテライト液滴が存在しないため、4th液滴4thDに吸収されたと考えられる。ブレイク・オフ・ポイントBPの撮影時間と、4th液滴4thDの撮影時間から、ブレイク・オフ・ポイントBPから、サテライト液滴SDが吸収されるまでの時間を計算し、この時間が短い方が、吸収容易度が高い状態であるとして指標にすることができる。
吸収容易度は、例えば、流体ストリームのブレイク・オフ・ポイントBPから、前記サテライト液滴SDが前後いずれかの液滴Dへ吸収されるまでの距離に基づいて算出することもできる。例えば、4th液滴4thDに吸収されたと考えられる図4Aの場合に比べ、2nd液滴2ndDに吸収されたと考えられる図5の方が、ブレイク・オフ・ポイントBPからの距離が短いため、吸収容易度が高い状態であるとして指標にすることができる。
図7は、駆動電圧の周波数(クロック値)を制御する手順の一例を示すフローチャートである。まず、駆動電圧の周波数(クロック値)を任意の周波数(クロック値)に設定する(ステップS1)。次に、制御部16は、ブレイク・オフ・ポイントBPを含む液滴画像を取得する(ステップS2)。そして、制御部16は、前述した吸収容易度の算出方法に基づき、サテライト液滴SDの液滴Dへの吸収容易度を算出する(ステップS3)。
図8は、駆動電圧の周波数(クロック値)及び強度(ドライブ値)を制御する手順の一例を示すフローチャートである。まず、駆動電圧の強度(ドライブ値)及び駆動電圧の周波数(クロック値)を任意の周波数(クロック値)に設定する(ステップS1及びS2)。次に、制御部16は、ブレイク・オフ・ポイントBPを含む液滴画像を取得する(ステップS3)。そして、制御部16は、前述した吸収容易度の算出方法に基づき、サテライト液滴SDの液滴Dへの吸収容易度を算出する(ステップS4)。
本技術に係る微小粒子分取装置1は、必要に応じて、解析部17を更に備えていてもよい。解析部17では、光検出部12と接続され、光検出部12で微小粒子から検出した光学的情報を解析する。
本技術に係る微小粒子分取装置1には、各種情報を記憶する記憶部18を備えることができる。記憶部18には、前記各光検出部12で検出された情報データ、液滴検出部15において検出された情報データ、制御部16における制御データ、前記解析部17にて生成された解析データ、分取部14にて分取された微小粒子のデータ等、微小粒子の分取に関わるあらゆる事項を記憶することが可能である。
本技術に係る微小粒子分取装置1には、各種情報を表示する表示部19を備えることができる。表示部19では、前記各光検出部12で検出された情報データ、液滴検出部15において検出された情報データ、各制御部における制御データ、前記解析部17にて生成された解析データ、分取部14にて分取された微小粒子のデータ等、微小粒子の分取に関わるあらゆる事項を表示することができる。
図9は、本技術に係る微小粒子分取システム2の第1実施形態を模式的に示す模式概念図であり、図10は、本技術に係る微小粒子分取システム2の第2実施形態を模式的に示す模式概念図である。第1実施形態に係る微小粒子分取システム2は、電圧供給部13と、分取部14と、を備える微小粒子分取装置21と、液滴制御用プログラム22と、を有する。
本技術に係る液滴分取装置は、電圧供給部と、液滴を分取する分取部と、を少なくとも備える。即ち、前述した微小粒子分取装置1は、微小粒子を含まない液滴を分取する液滴分取装置としても用いることができる。
本技術に係る液滴制御装置は、前述した微小粒子分取装置1の制御部16と同様の制御部を少なくとも備える、即ち、前述した微小粒子分取装置1の制御部16は、独立して液滴制御装置として用いることも可能である。
本技術に係る液滴制御用プログラムは、前述した微小粒子分取装置1の制御部16が行う制御機能と同様の機能を、微小粒子分取装置21に実行させるプログラムである。即ち、前述した微小粒子分取システム2の液滴制御用プログラム22は、独立して、液滴制御用プログラムとして流通させることも可能である。
(1)
流体ストリームを発生するオリフィスに振動を与える振動素子に駆動電圧を供給する電圧供給部と、
前記オリフィスから吐出される液滴と、該液滴間に存在するサテライト液滴と、の相対関係に基づいて、前記振動素子に供給される駆動条件を制御する制御部と、
流路内を通流する微小粒子から検出された光学的情報に基づいて、前記微小粒子を含む液滴を分取する分取部と、
を備える微小粒子分取装置。
(2)
前記制御部では、前記サテライト液滴の前後いずれかの液滴への吸収のされやすさを示す吸収容易度を指標として駆動条件を制御する、(1)に記載の微小粒子分取装置。
(3)
前記吸収容易度は、前記サテライト液滴と、前後の液滴と、の位置関係に基づいて算出される、(2)に記載の微小粒子分取装置。
(4)
前記吸収容易度は、前記流体ストリームのブレイク・オフ・ポイントから、前記サテライト液滴が前後いずれかの液滴へ吸収されるまでの時間に基づいて算出される、(2)又は(3)に記載の微小粒子分取装置。
(5)
前記吸収容易度は、前記流体ストリームのブレイク・オフ・ポイントから、前記サテライト液滴が前後いずれかの液滴へ吸収されるまでの距離に基づいて算出される、(2)から(4)のいずれかに記載の微小粒子分取装置。
(6)
前記駆動条件は、駆動電圧の周波数である、(1)から(5)のいずれかに記載の微小粒子分取装置。
(7)
前記駆動条件は、駆動電圧の強度である、(6)に記載の微小粒子分取装置。
(8)
前記制御部では、前記オリフィスと、前記流体ストリームのブレイク・オフ・ポイントと、の位置関係に基づいて、前記駆動条件を制御する、(1)から(7)のいずれかに記載の微小粒子分取装置。
(9)
流体ストリームを発生するオリフィスに振動を与える振動素子に駆動電圧を供給する電圧供給部と、
流路内を通流する微小粒子から検出された光学的情報に基づいて、前記微小粒子を含む液滴を分取する分取部と、
を備える微小粒子分取装置と、
流体ストリームを発生するオリフィスから吐出される液滴と、該液滴間に存在するサテライト液滴と、の相対関係に基づいて、前記オリフィスに振動を与える振動素子に供給される駆動条件を制御する制御機能を液滴分取装置に実行させる液滴制御用プログラムと、
を有する微小粒子分取システム。
(10)
流体ストリームを発生するオリフィスに振動を与える振動素子に駆動電圧を供給する電圧供給部と、
流路内を通流する微小粒子から検出された光学的情報に基づいて、前記微小粒子を含む液滴を分取する分取部と、
を備える微小粒子分取装置と、
流体ストリームを発生するオリフィスから吐出される液滴と、該液滴間に存在するサテライト液滴と、の相対関係に基づいて、前記オリフィスに振動を与える振動素子に供給される駆動条件を制御する制御機能を液滴分取装置に実行させる液滴制御用プログラムを取得するためのコードと、
を有する微小粒子分取システム。
(11)
流体ストリームを発生するオリフィスに振動を与える振動素子に駆動電圧を供給する電圧供給部と、
前記オリフィスから吐出される液滴と、該液滴間に存在するサテライト液滴と、の相対関係に基づいて、前記振動素子に供給される駆動条件を制御し、前記液滴を分取する分取部と、
を備える液滴分取装置。
(12)
流体ストリームを発生するオリフィスから吐出される液滴と、該液滴間に存在するサテライト液滴と、の相対関係に基づいて、前記オリフィスに振動を与える振動素子に供給される駆動条件を制御する制御部を備える液滴制御装置。
(13)
流体ストリームを発生するオリフィスから吐出される液滴と、該液滴間に存在するサテライト液滴と、の相対関係に基づいて、前記オリフィスに振動を与える振動素子に供給される駆動条件を制御する制御機能を液滴分取装置に実行させる液滴制御用プログラム。
P 流路
P1 サンプルインレット
P2 シースインレット
P3 オリフィス
11 光照射部
12 光検出部
V 振動素子
13 電圧供給部
14 分取部
141a、141b 偏向板
142a~142c 回収容器
15 液滴検出部
151 撮像素子
152 位置調整機構
153 画像データ処理部
BP ブレイク・オフ・ポイント
16 制御部
D 液滴
SD サテライト液滴
17 解析部
18 記憶部
19 表示部
2 微小粒子分取システム
22 液滴制御用プログラム
23 コード
Claims (8)
- 流体ストリームを発生するオリフィスに振動を与える振動素子に駆動電圧を供給する電圧供給部と、
前記オリフィスから吐出される液滴と、該液滴間に存在するサテライト液滴と、の相対関係に基づいて、前記振動素子に供給される駆動条件を制御する制御部と、
流路内を通流する微小粒子から検出された光学的情報に基づいて、前記微小粒子を含む液滴を分取する分取部と、
を備え、
前記制御部では、前記流体ストリームのブレイク・オフ・ポイントから、前記サテライト液滴が前後いずれかの液滴へ吸収されるまでの距離に基づいて前記駆動条件を制御する、
微小粒子分取装置。 - 前記駆動条件は、駆動電圧の周波数である、請求項1記載の微小粒子分取装置。
- 前記駆動条件は、駆動電圧の強度である、請求項1又は2記載の微小粒子分取装置。
- 流体ストリームを発生するオリフィスに振動を与える振動素子に駆動電圧を供給する電圧供給部と、
流路内を通流する微小粒子から検出された光学的情報に基づいて、前記微小粒子を含む液滴を分取する分取部と、
を備える微小粒子分取装置と、
流体ストリームを発生するオリフィスから吐出される液滴と、該液滴間に存在するサテライト液滴と、の相対関係に基づいて、前記オリフィスに振動を与える振動素子に供給される駆動条件を制御する制御機能を微小粒子分取装置に実行させる液滴制御用プログラムと、
を有し、
前記制御機能は、前記流体ストリームのブレイク・オフ・ポイントから、前記サテライト液滴が前後いずれかの液滴へ吸収されるまでの距離に基づいて前記駆動条件を制御する、
微小粒子分取システム。 - 流体ストリームを発生するオリフィスに振動を与える振動素子に駆動電圧を供給する電圧供給部と、
流路内を通流する微小粒子から検出された光学的情報に基づいて、前記微小粒子を含む液滴を分取する分取部と、
を備える微小粒子分取装置と、
流体ストリームを発生するオリフィスから吐出される液滴と、該液滴間に存在するサテライト液滴と、の相対関係に基づいて、前記オリフィスに振動を与える振動素子に供給される駆動条件を制御する制御機能を微小粒子分取装置に実行させる液滴制御用プログラムを取得するためのコードと、
を有し、
前記制御機能は、前記流体ストリームのブレイク・オフ・ポイントから、前記サテライト液滴が前後いずれかの液滴へ吸収されるまでの距離に基づいて前記駆動条件を制御する、
微小粒子分取システム。 - 流体ストリームを発生するオリフィスに振動を与える振動素子に駆動電圧を供給する電圧供給部と、
前記オリフィスから吐出される液滴と、該液滴間に存在するサテライト液滴と、の相対関係に基づいて、前記振動素子に供給される駆動条件を制御し、
流路内を通流する微小粒子から検出された光学的情報に基づいて、前記液滴を分取する分取部と、
を備え、
前記駆動条件の制御は、前記流体ストリームのブレイク・オフ・ポイントから、前記サテライト液滴が前後いずれかの液滴へ吸収されるまでの距離に基づいて行う、
液滴分取装置。 - 流体ストリームを発生するオリフィスから吐出される液滴と、該液滴間に存在するサテライト液滴と、の相対関係に基づいて、前記オリフィスに振動を与える振動素子に供給される駆動条件を制御する制御部を備え、
前記制御部は、前記流体ストリームのブレイク・オフ・ポイントから、前記サテライト液滴が前後いずれかの液滴へ吸収されるまでの距離に基づいて前記駆動条件を制御する、
液滴制御装置。 - 流体ストリームを発生するオリフィスから吐出される液滴と、該液滴間に存在するサテライト液滴と、の相対関係に基づいて、前記オリフィスに振動を与える振動素子に供給される駆動条件を制御する制御機能を液滴分取装置に実行させ、
前記制御機能は、前記流体ストリームのブレイク・オフ・ポイントから、前記サテライト液滴が前後いずれかの液滴へ吸収されるまでの距離に基づいて前記駆動条件を制御する、
液滴制御用プログラム。
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
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