JP7704880B2

JP7704880B2 - 基礎対ボーラスが不釣合いであるユーザに対する自動インスリン送達（ａｉｄ）の適応

Info

Publication number: JP7704880B2
Application number: JP2023553056A
Authority: JP
Inventors: ボクリージュン; チョンイーピン; オコナージェイソン
Original assignee: インスレットコーポレイション
Priority date: 2021-03-02
Filing date: 2022-03-02
Publication date: 2025-07-08
Anticipated expiration: 2042-03-02
Also published as: AU2022231118A1; CA3209127A1; KR20230152088A; EP4302304A1; WO2022187315A1; JP2024510129A; US20220280721A1; AU2025202891A1

Description

関連出願
本開示は、２０２１年３月２日に出願された米国仮特許出願第６３／１５５，５５５号の利益を主張し、その内容全体を参照により完全に本明細書に援用される。

従来の自動インスリン送達（ＡＩＤ）システムは、基礎インスリンがユーザの１日総インスリン量（ＴＤＩ）要求の５０％を構成しているという想定で機能する。これは、多くのユーザに対して充分に機能しているが、同様に、多くの他のユーザに対して機能していない。例えば、一部のユーザは、当該ユーザの１日のインスリン要求に対してインスリンボーラスに大きく依存し得るため、当該ユーザがＡＩＤシステムから受け取る基礎インスリン量は、ＴＤＩの５０％未満にすべきである。他のユーザは、低炭水化物食を食べている場合があって、したがって、多くのインスリンボーラスを用いない場合がある。このようなユーザに対して、基礎インスリンは、ＴＤＩの５０％よりも大きいレベルに設定すべきである。

加えて、従来のシステムは、ＴＤＩを１日あたりのインスリンの（ユーザの体重を４で割った）単位とした設定などの標準的な式に従ってユーザのＴＤＩを決定する。この標準的な式は、多くのユーザのＴＤＩの正確な推定値を提供していない。このようなユーザについて、当該ユーザの実際のＴＤＩは、標準的な式に従って計算されるＴＤＩとは実質的に異なっている。

発明の態様によると、インスリン送達デバイスは、インスリンをユーザに注入するポンプと、ポンプを介して、ユーザに対する基礎インスリンの送達を制御するプロセッサと、を含む。プロセッサは、以下のこと、すなわち、最大１日の時間周期ごとにユーザに送達されるインスリンの最初の現在の基礎量を、ユーザの推定される１日総インスリン量（ＴＤＩ）の一部として定めることと、複数日の期間にわたるユーザの平均の実際のＴＤＩを決定することであって、複数日の期間における各日の平均の実際のＴＤＩは、日に送達される基礎インスリン及びボーラスインスリンの合計である、ということと、時間周期にわたってユーザに送達されるインスリンの現在の基礎量を、最初の現在の基礎量から、複数日の期間にわたるユーザの平均の実際のＴＤＩに基づく新しい基礎量に更新することと、を行うように構成されている。

時間周期は１日であってもよく、時間周期にわたってユーザに送達される最初の現在の基礎量は、ユーザの推定されるＴＤＩの半分として定められ得る。時間周期ごとにユーザに送達されるインスリンの現在の基礎量の更新は、時間周期ごとにユーザに送達されるインスリンの最初の現在の基礎量と、複数日の期間にわたるユーザの平均の実際のＴＤＩの分数との差を減少させるように、時間周期ごとに送達されるインスリンの現在の基礎量を更新することを含み得る。時間周期ごとにユーザに送達されるインスリンの最初の現在の基礎量と、複数日の期間にわたるユーザの平均の実際のＴＤＩの分数との差がどのくらい減少するかは、複数日の期間における日数又は重み付け係数に依存し得る。

プロセッサは更に、複数日の期間を追加の日によって延ばすことと、延ばされた複数日の期間にわたるユーザの平均の実際のＴＤＩを決定することと、時間周期ごとにユーザに送達されるインスリンの現在の基礎量を、延ばされた複数日の期間にわたるユーザの平均の実際のＴＤＩの分数値としての更新量に更新することと、を行うように構成され得る。

時間周期は１時間であってもよく、時間周期にわたってユーザに送達される現在の基礎量の、新しい基礎量への更新は、
ｂ_updated＝Ｓ・ＴＤＩ_new／２４
ＴＤＩ_new＝（１－Ｘ・Ｎ_days）ＴＤＩ_old＋Ｘ・Ｎ_daysＩ_total
となるように新しい基礎量ｂ_updatedを計算することを含んでもよく、Ｎ_daysは、複数日の期間における日数であって、ＴＤＩ_oldは、ユーザの推定されるＴＤＩであって、Ｓは、比であって、ＴＤＩ_newは、延ばされた複数日の期間にわたるユーザの平均の実際のＴＤＩである。Ｓは、定数であり得る。Ｓは、ユーザのＴＤＩに対する１日に送達される基礎量の履歴の比に基づく値を有する変数であり得る。Ｘは、新しいインスリン送達履歴の重み付けが前のＴＤＩ設定に対して適用されることを定めたパラメータであって、０（適応性無し）から１（最新のインスリン履歴を完全に信頼する）までの範囲であり得る。これは通常、１週間にわたる新しいインスリン履歴の８０％に対する適切な適応について０．２に設定され得る。

現在の基礎量は、１時間ごとの量であってもよく、ユーザに送達される現在の基礎量の、新しい基礎量への更新は、
ｂ_new＝Ｓ・ＴＤＩ_new／２４
ＴＤＩ_new＝（１－Ｘ・Ｎ_days）ＴＤＩ_old＋Ｘ・Ｎ_daysＩ_total
となるように新しい基礎量ｂ_newを計算することを含んでもよく、Ｎ_daysは、複数日の期間における日数であって、ＴＤＩ_oldは、ユーザの推定されるＴＤＩであって、Ｓは、比であって、ＴＤＩ_newは、延ばされた複数日の期間にわたるユーザの平均の実際のＴＤＩである。Ｓは、
Ｓ_new＝（１－Ｘ・Ｎ_days）Ｓ_old＋Ｘ・Ｎ_daysＩ_basal／Ｉ_total
として決定されるＳ_newの値を有してもよく、Ｓ_newは、Ｓの新しく計算される値であって、Ｓ_oldは、Ｓの最新値であって、Ｉ_basalは、複数日の期間にわたって送達される基礎インスリンの量であって、Ｉ_totalは、複数日の期間にわたってユーザに送達されるインスリンの総量である。

別の発明の態様によると、方法は、電子デバイスのプロセッサにより、最大１日の時間周期ごとにユーザに送達されるインスリンの最初の現在の基礎量を、ユーザの推定される１日総インスリン量（ＴＤＩ）の一部として定めることを含む。複数日の期間にわたるユーザの平均の実際のＴＤＩは、電子デバイスのプロセッサにより決定される。複数日の期間における各日の平均の実際のＴＤＩは、日に送達される基礎インスリン及びボーラスインスリンの合計である。時間周期にわたってユーザに送達されるインスリンの現在の基礎量は、プロセッサにより、最初の現在の基礎量から、複数日の期間にわたるユーザの平均の実際のＴＤＩに基づく新しい基礎量に更新される。

電子デバイスは、インスリン送達デバイスであり得る。時間周期は１日であってもよく、時間周期にわたってユーザに送達される最初の現在の基礎量は、ユーザの推定されるＴＤＩの半分として定められ得る。時間周期ごとにユーザに送達されるインスリンの現在の基礎量の更新は、時間周期ごとにユーザに送達されるインスリンの最初の現在の基礎量と、複数日の期間にわたるユーザの平均の実際のＴＤＩの分数との差を減少させるように、時間周期ごとに送達されるインスリンの現在の基礎量を更新することを含み得る。時間周期ごとにユーザに送達されるインスリンの最初の現在の基礎量と、複数日の期間にわたるユーザの平均の実際のＴＤＩの分数との差がどのくらい減少するかは、複数日の期間における日数及び／又は重み付け係数に依存し得る。

方法は、複数日の期間を追加の日によって延ばすことと、延ばされた複数日の期間にわたるユーザの平均の実際のＴＤＩを決定することと、時間周期ごとにユーザに送達されるインスリンの現在の基礎量を、延ばされた複数日の期間にわたるユーザの平均の実際のＴＤＩの分数値としての更新量に更新することと、を更に含み得る。

時間周期は１時間であってもよく、時間周期にわたってユーザに送達される現在の基礎量の、新しい基礎量への更新は、
ｂ_updated＝Ｓ・ＴＤＩ_new／２４
ＴＤＩ_new＝（１－Ｘ・Ｎ_days）ＴＤＩ_old＋Ｘ・Ｎ_daysＩ_total
となるように新しい基礎量ｂ_updatedを計算することを含んでもよく、Ｎ_daysは、複数日の期間における日数であって、ＴＤＩ_oldは、ユーザの推定されるＴＤＩであって、Ｓは、比であって、ＴＤＩ_newは、延ばされた複数日の期間にわたるユーザの平均の実際のＴＤＩである。

追加の発明の態様によると、インスリン送達デバイスは、インスリンをユーザに注入するポンプと、ポンプを介して、ユーザに対する基礎インスリンの送達を制御するプロセッサと、を含む。プロセッサは、以下のこと、すなわち、１時間ごとにユーザに送達されるインスリンの現在の基礎量を定めることと、複数日の期間にわたるユーザの平均の実際のＴＤＩを決定することであって、複数日の期間における各日の平均の実際のＴＤＩは、日に送達される基礎インスリン及びボーラスインスリンの合計である、ということと、Ｓ_newとして指定される、１日総インスリン量の１時間分に対する１時間ごとの基礎インスリンの所望の比の新しい値を、以下のように、
Ｓ_new＝（１－Ｘ・Ｎ_days）Ｓ_old＋Ｘ・Ｎ_days・（Ｉ_basal／Ｉ_total＋０．５）／２
と決定することであって、Ｎ_daysは、複数日の期間における日数であって、Ｓ_oldは、１日総インスリン量の１時間分に対する１時間ごとの基礎インスリンの所望の比の最新値であって、Ｉ_basalは、複数日の期間にわたって送達される基礎インスリンの量であって、Ｉ_totalは、複数日の期間にわたってユーザに送達されるインスリンの総量である、ということと、時間周期にわたってユーザに送達されるインスリンの現在の基礎量を、最初の現在の基礎量から、
ｂ_updated＝Ｓ_new・ＴＤＩ_new／２４
ＴＤＩ_new＝（１－Ｘ・Ｎ_days）ＴＤＩ_old＋Ｘ・Ｎ_daysＩ_total
としての新しい基礎量ｂ_newに更新することであって、ＴＤＩ_newは、複数日の期間にわたるユーザの平均の実際のＴＤＩであって、ＴＤＩ_oldは、ユーザの最新の推定又は実際のＴＤＩ値である、ということと、を行うように構成されている。

好ましい実施形態に好適である例示的な薬剤送達システムを描写する。好ましい実施形態の例示的な計算デバイスのブロック図を描写する。ユーザの基礎量を調整するために好ましい実施形態によって行われ得る例示的なステップのフローチャートを描写する。好ましい実施形態における、ＴＤＩ_newを計算するために行われ得る例示的なステップのフローチャートを描写する。好ましい実施形態における、比を選択するために行われ得る例示的なステップのフローチャートを描写する。好ましい実施形態における、ｂ_newを計算するために行われ得る例示的なステップのフローチャートを描写する。好ましい実施形態における、ベンチマークに対してＳ_newの適応を制限する例示的なステップのフローチャートを描写する。好ましい実施形態における、継続的に１日ごとにｂ_new値を更新するために行われ得る例示的なステップのフローチャートを描写する。好ましい実施形態における、継続的に１日ごとにｂ_new値を更新するスライディングデータウィンドウの例を示す。好ましい実施形態における、継続的に１日ごとにｂ_new値を更新するスライディングデータウィンドウの例を示す。

好ましい実施形態は、血糖（ＢＧ）濃度レベルをより充分に調節するために、よりカスタマイズされた基礎インスリン量をユーザに提供し得る。好ましい実施形態は、各ユーザの１日の基礎量がＴＤＩの５０％であることを静的に想定していない。その代わり、実際のＴＤＩデータは、各ユーザについて収集されてもよく、そのユーザのＴＤＩ値を更新値に調整するために使用され得る。加えて、ＴＤＩに対する基礎の比は、ユーザについて、１日又は複数日にわたって収集されたデータから決定される実際の比に基づいて調整され得る。結果として、より充分なＢＧ濃度レベル制御が実現され得る。

１日ごと又は１時間ごとのような時間周期ごとの基礎インスリン量の適応性の程度は、どれくらい多くの履歴データが利用可能であるかに基づき得る。より広範囲の履歴データが利用可能であることは、ＴＤＩのより優れた適応性、ＴＤＩに対する基礎インスリン量の比のより優れた適応性、最終的には、基礎量のより優れた適応性をもたらし得る。一部の好ましい実施形態では、適応性の程度はまた、ＴＤＩに対する理想的な５０％量に対する最大量に制限され得る。これは、適応がユーザに不適当な比をもたらさないことを保証するのに役立つ。

図１は、好ましい実施形態における、インスリンをユーザ（１０８）に送達するのに好適である例示的な薬剤送達システム（１００）を描写する。薬剤送達システム（１００）は、薬剤送達デバイス（１０２）を含む。薬剤送達デバイスは、インスリン、グルカゴン、ＧＬＰ－１、疼痛管理薬、治療薬、化学療法薬、ホルモン薬、それらの組合せ、及び同種のものを含む様々な異なる薬剤を送達し得る。しかしながら以下に記載される方法は、インスリンの送達に焦点を当てているが、他の薬剤、又はインスリンとＧＬＰ－１などの別の薬剤との組合せにも同様に適用され得る。薬剤送達デバイス（１０２）は、ユーザ（１０８）の身体に装着されるウェアラブルデバイスであり得る。薬剤送達デバイス（１０２）は、ユーザに直接的に接続され得る（例えば、接着剤又は同種のものを介してユーザ（１０８）の身体部分及び／又は肌に直接的に取り付けられ得る）。一例では、薬剤送達デバイス（１０２）の面は、ユーザ（１０８）に対する取付けを容易にするための接着剤を含み得る。

薬剤送達デバイス（１０２）は、コントローラ（１１０）を含み得る。コントローラ（１１０）は、ハードウェア、ソフトウェア、又はそれらの任意の組合せで実装され得る。コントローラ（１１０）は、例えば、マイクロプロセッサ、論理回路、フィールドプログラマブルゲートアレイ（ＦＰＧＡ）、特定用途向け集積回路（ＡＳＩＣ）、又はメモリに接続されたマイクロプロセッサであり得る。コントローラ（１１０）は、日付及び時間並びに他の機能（例えば、計算又は同種のもの）を維持し得る。コントローラ（１１０）は、ストレージ（１１４）に記憶された制御アプリケーション（１１６）を実行するように動作可能であってもよく、制御アプリケーション（１１６）は、コントローラ（１１０）が薬剤送達デバイス（１０２）の動作を命令することを可能にする。ストレージ（１１４）は、自動インスリン送達の履歴、ボーラスインスリン送達の履歴、食事事象履歴、運動事象履歴、及び同種のものなどのユーザの履歴（１１３）を保持し得る。加えて、コントローラ（１１０）は、データ又は情報を受信するように動作可能であり得る。ストレージ（１１４）は、１次メモリと２次メモリとの両方を含み得る。ストレージは、ランダムアクセスメモリ（ＲＡＭ）、読み取り専用メモリ（ＲＯＭ）、光ストレージ、磁気ストレージ、リムーバブルストレージメディア、ソリッドステートストレージ、又は同種のものを含み得る。

薬剤送達デバイス（１０２）は、保証として、ユーザ（１０８）に送達するインスリンなどの１つ以上の薬剤を蓄える貯蔵部（１１２）を含み得る。ユーザ（１０８）への流体経路が提供されてもよく、薬剤送達デバイス（１０２）は、貯蔵部（１１２）から薬剤を放出して、流体経路を介して薬剤をユーザ（１０８）に送達し得る。流体経路は、例えば、薬剤送達デバイス（１０２）をユーザ（１０８）に接続するチューブ（例えば、カニューレを貯蔵部（１１２）に接続するチューブ）を含み得る。

例えば、ユーザの管理デバイス（１０４）及び／又はユーザの介護者及び／又はＢＧレベル濃度などの分析対象を検知するセンサ（１０６）を含む、薬剤送達デバイス（１０２）から物理的に分離された１つ以上のデバイスとの１つ以上の通信リンクが存在し得る。通信リンクは、任意の既知の通信プロトコル又は規格、例えば、Ｂｌｕｅｔｏｏｔｈ（登録商標）、Ｗｉ－Ｆｉ、近距離通信規格、セルラ規格、又は任意の他の無線プロトコルに従って動作する任意の有線又は無線通信リンクを含み得る。薬剤送達デバイス（１０２）はまた、情報をユーザ（１０８）に表示し、一部の実施形態では、情報をユーザ（１０８）から受信する組込ディスプレイデバイスなどのユーザインターフェース（１１７）を含み得る。ユーザインターフェース（１１７）は、タッチスクリーン及び／又は１つ以上の入力デバイス、例えば、ボタン、ノブ、若しくはキーボードを含み得る。

薬剤送達デバイス（１０２）は、ネットワーク（１２２）にインターフェース接続し得る。ネットワーク（１２２）は、ローカルエリアネットワーク（ＬＡＮ）、ワイドエリアネットワーク（ＷＡＮ）、又はそれらの組合せを含み得る。計算デバイス（１２６）は、ネットワークにインターフェース接続されてもよく、計算デバイスは、薬剤送達デバイス（１０２）と通信し得る。

センサ（１０６）は、例えば、接着剤又は同種のものによってユーザ（１０８）に接続されてもよく、ユーザ（１０８）の１つ以上の医療状態及び／又は身体特性に関する情報又はデータを提供し得る。一部の好ましい実施形態では、センサ（１０６）は、定期的なＢＧ濃度測定値を提供してもよく、持続グルコースモニタ（ＣＧＭ）、又はＢＧ測定値を提供する別のタイプのデバイス若しくはセンサであり得る。センサ（１０６）は、薬剤送達デバイス（１０２）から物理的に分離されていてもよく、又は薬剤送達デバイス（１０２）の組込構成要素であってもよい。センサ（１０６）は、ユーザ（１０８）の測定又は検出されたＢＧレベルを示すデータをコントローラ（１１０）に提供し得る。センサ（１０６）によって提供される情報又はデータは、薬剤送達デバイス（１０２）の薬剤送達動作を調整するために使用され得る。

薬剤送達システム（１００）はまた、管理デバイス（１０４）を含み得る。一部の実施形態では、管理デバイス（１０４）は必要ではなく、むしろ、薬剤送達デバイス（１０２）は、管理デバイス（１０４）によって提供される機能を含んで、その結果、薬剤送達デバイス（１０２）は、リモート管理デバイス（１０４）からの入力なしで薬剤送達デバイス（１０２）及び／又はセンサ（１０４）の動作をプログラム又は調整し得る。管理デバイス（１０４）は、専用のパーソナル糖尿病管理（ＰＤＭ）デバイスなどの専用デバイスであり得る。管理デバイス（１０４）は、例えば、プロセッサなどの専用コントローラ、マイクロコントローラ、又は同種のものを含む任意のポータブル電子デバイスなどのプログラムされた汎用デバイスであり得る。管理デバイス（１０４）は、薬剤送達デバイス（１０２）及び／又はセンサ（１０４）の動作をプログラム又は調整するために使用され得る。管理デバイス（１０４）は、例えば、専用デバイス、スマートフォン、スマートウォッチ、又はタブレットを含む任意のポータブル電子デバイスであり得る。描写された例では、管理デバイス（１０４）は、プロセッサ（１１９）及びストレージ（１１８）を含み得る。プロセッサ（１１９）は、ユーザのＢＧレベルを管理するためのプロセス、及びユーザ（１０８）に対する薬剤又は治療薬の送達を制御するためのプロセスを実行し得る。プロセッサ（１１９）はまた、ストレージ（１１８）に記憶されたプログラミングコードを実行するように動作可能であり得る。例えば、ストレージは、プロセッサ（１１９）が実行する１つ以上の制御アプリケーション（１２０）を記憶するように動作可能であり得る。ストレージ（１１８）は、制御アプリケーション（１２０）、薬剤送達デバイス（１０２）について上述したもののような履歴（１２１）、並びに他のデータ及び／又はプログラムを記憶し得る。

管理デバイス（１０４）は、ユーザ（１０８）と通信するユーザインターフェース（１２３）を含み得る。ユーザインターフェースは、情報を表示する、タッチスクリーンなどのディスプレイを含み得る。ユーザインターフェースがタッチスクリーンである場合、タッチスクリーンはまた、入力を受信するために使用され得る。ユーザインターフェース（ＵＩ）（１２３）はまた、キーボード、ボタン、ノブ、又は同種のものなどの入力要素を含み得る。

管理デバイス（１０４）は、ＬＡＮ若しくはＷＡＮ又はこのようなネットワークの組合せなどのネットワーク（１２４）にインターフェース接続し得る。管理デバイス（１０４）は、１つ以上のサーバ又はクラウドサービス（１２８）とネットワーク（１２４）上で通信し得る。１つ以上のサーバ又はクラウドサービス（１２８）が好ましい実施形態において果たし得る役割は、以下でより詳細に記載される。

図２は、以下でより詳細に記載される方法を行うのに好適であるデバイス（２００）のブロック図を描写する。様々な好ましい実施形態では、デバイス（２００）は、薬剤送達デバイス（１０２）、管理デバイス（１０４）、計算デバイス（１２６）、又は１つ以上のサーバ（１２８）であり得る。デバイスが計算デバイス（１２６）又は１つ以上のサービス（１２８）である場合、デバイス（２００）は、方法を行うように管理デバイス（１０４）及び薬剤送達デバイス（１０２）と協働して機能し得る。デバイス（２００）は、プログラミング命令を実行するプロセッサ（２０２）を含む。プロセッサ（２０２）は、ストレージ（２０４）へのアクセスを有する。ストレージ（２０４）は、方法を行うアプリケーション（２０６）を記憶し得る。このアプリケーション（２０６）は、プロセッサ（２０２）によって実行され得る。ストレージ（２０４）は、ユーザのインスリン送達履歴（２０８）を記憶し得る。インスリン送達履歴（２０８）は、送達されたインスリンの量並びに送達の日付及び時間に関するデータを含み得る。インスリン送達履歴（２０８）はまた、各送達が基礎送達であるか又はボーラス送達であるかを識別し得る。ストレージ（２０４）は、ＢＧ履歴（２１０）を記憶し得る。ＢＧ履歴（２１０）は、ＢＧ濃度読取値並びに当該読取値の日付及び時間を含み得る。これらの値は、センサ（１０６）によって取得され得る。ストレージ（２０４）は更に、食事事象及び運動事象のような事象（２１２）に関する情報を記憶し得る。ストレージは、ファジィ集合（２１３）の関連のメンバ関数を含む、ファジィ集合（２１３）に関する情報を保持し得る。

デバイス（２００）は、ネットワーク（１２２及び１２４）のようなネットワークにインターフェース接続するネットワークアダプタ（２１４）を含み得る。デバイス（２００）は、ビデオ情報を表示するディスプレイデバイス（２１６）を有し得る。ディスプレイデバイス（２１６）は、例えば、液晶ディスプレイ（ＬＣＤ）デバイス、発光ダイオード（ＬＥＤ）デバイスなどであり得る。デバイス（２００）は、入力の受信を可能にする１つ以上の入力デバイス（２１８）を含み得る。入力デバイスの例には、キーボード、マウス、サムパッド、タッチスクリーン、マイク、及び同種のものが含まれる。

好ましい実施形態では、薬剤送達デバイス（１０２）のコントローラ（１１０）、又は制御アプリケーション（１２０）を実行する管理デバイス（１０４）のプロセッサ（１１９）は、時間周期ごと（例えば、１日ごと、１時間ごと、５分ごと）のインスリンの基礎量を設定する役割を持ち得る。上述したように、好ましい実施形態は、履歴ＴＤＩデータに基づいて基礎インスリン量を適応させ得る。加えて、好ましい実施形態は、ユーザのＴＤＩに対する基礎インスリンの比の履歴データに基づいて基礎インスリン量を適応させ得る。

図３は、ユーザの基礎量を調整するために好ましい実施形態によって行われ得る例示的なステップのフローチャート（３００）を描写する。基礎量は、１時間、１日、更には１５分の期間についてのものであり得る。本明細書における例示的な目的に対して、説明は、基礎量が、１時間についてのものであって、ＡＩＤシステムの制御下で薬剤送達デバイス（１０２）によって１時間にわたってユーザに送達される基礎インスリンの量を表す例に関する。ユーザの実際のＴＤＩデータは、複数日の期間にわたって収集される。ＴＤＩは、１日（すなわち、２４時間の期間）にわたってユーザに送達される基礎インスリン及びボーラスインスリンの合計である。収集されたデータに基づいて、ＴＤＩ_newとして指定される新しいＴＤＩ値が決定される。

図４は、ＴＤＩ_newを計算するために行われ得る例示的なステップのフローチャート（４００）を描写する。上述したように、実際のＴＤＩデータは、ユーザについて複数日の期間にわたって収集される（４０２）。このデータを収集する目的は、ユーザの実際のＴＤＩをより正確に反映するようにＴＤＩ値を調整して、基礎量を決定する際に実際のＴＤＩを使用することである。複数日の期間は、例えば、１日から３日までの、好ましくは最新日の範囲であり得る。平均のＴＤＩは、収集された実際のＴＤＩデータから決定される（４０４）。平均は、複数日の期間にわたるＴＤＩ値を合計して、次いで複数日の期間における日数で合計を割ることによって計算され得る。代替的に、一部の好ましい実施形態ではＴＤＩの中央値が使用され得る。平均のＴＤＩは、ＴＤＩ_newとして指定され得る（４０６）。

図３に示されるように、ＴＤＩに対する１日の基礎量の比が定められる（３０４）。従来、この比は、１／２に固定されており、その結果、１日においてユーザに送達されるインスリンの基礎量は、ＴＤＩの５０％である。好ましい実施形態は、５０％のような一定の値の選択に対応するか、又は経時的に変化し得る可変の値に対応する。一部の好ましい実施形態では、ユーザの実際の履歴データは、履歴データを用いて認識される比を選択するために使用される。目的は、履歴的である比に基づいてユーザについて比をより正確に選択することである。

図５は、好ましい実施形態における、比を選択するために行われ得る例示的なステップのフローチャート（５００）を描写する。決定は、可変の比を有するかどうかに関して行われる（５０２）。この決定は、可変でない比がユーザに対して充分に機能するかどうかの評価に基づき得る。可変の比が望まれる場合、データは、１日～３日などの複数日の期間にわたって収集される。複数日の期間にわたって送達される総基礎インスリン及び総インスリンが決定され、複数日の期間にわたる総基礎インスリン対総インスリンの比が決定される（５０４）。この比は、複数日の期間にわたるユーザの実際の比を構成する。概略的に、目標は、古い比から実際の比に直ぐに比を切り換えないことである。その代わり、比をよりゆっくりと適応させることがより望ましい。実際の比の信頼性は、より多くの日にわたるデータを用いるとより高くなる。したがって、実際の比は、日数及び適応性係数の積によって重み付けされる（５０６）。したがって、３日のデータに基づく比は、１日のデータに基づく比よりも大きく重み付けされる。Ｓ_oldとして指定される古い比は、１－（適応性係数＊複数日の期間における日数）によって重み付けされる（５０８）。新しい比Ｓ_newは、重み付けされた古い比Ｓ_old及び重み付けされた実際の比の合計として定められる。

Ｓ_newのこの定式化は、
Ｓ_new＝（１－Ｘ・Ｎ_days）Ｓ_old＋Ｘ・Ｎ_daysＩ_basal／Ｉ_total
として表現され得る。ここで、Ｎ_daysは、複数日の期間における日数であって、Ｉ_basalは、複数日の期間にわたって送達される総基礎インスリンであって、Ｉ_totalは、複数日の期間にわたって送達される総基礎インスリンである。Ｘは、適応性が前の設定に対して最新のインスリン送達履歴をどのくらい大きく重み付けするかを制御する適応性係数であって、０（適応性無し）から１（最新の履歴を完全に信頼する）までの範囲であり得る。このパラメータの公称値は、０．２である。

図３に示されるように、ＴＤＩに対する基礎の比が決定されると、基礎量は、データの日数、ＴＤＩに対する基礎の比、及び前のＴＤＩ値ＴＤＩ_oldに基づいて新しい値に調整され得る（３０６）。次いで、新しい基礎量は、インスリン送達デバイスによって基礎インスリンをユーザに送達する際に使用される。

（ｂ_newとして指定される）新しい基礎量のある定式化は、
ｂ_new＝Ｓ・ＴＤＩ_new／２４
ＴＤＩ_new＝（１－Ｘ・Ｎ_days）ＴＤＩ_old＋Ｘ・Ｎ_daysＩ_total
である。

図６は、ｂ_newを計算するために行われ得る例示的なステップのフローチャート（６００）を描写する。ＴＤＩ_new及び複数日の期間にける日数の第１の積（すなわち、Ｎ_daysＴＤＩ_new）が計算される（６０２）。第１の積には、重み付けされた第１の積を生成するために重みが掛けられ得る（６０４）。重みは、日数Ｎ_days及び適応性係数Ｘの積であり得る。したがって、ＴＤＩ_newは、依存するデータの日数が多くなるとｂ_newに対してより大きい影響を有する。適応性係数は、ｂ_newに対するＴＤＩ_newのより漸進的な影響が存在することを保証するのに役立つ。ＴＤＩ_oldの重みは、１－適応性係数（０．２）及びＮ_daysの積に基づく。したがって、Ｘ・Ｎ_daysの積が計算され（６０６）、その積は、差を生成するために１から引かれる（６０８）。次いで、ＴＤＩ_oldには、第３の積を生成するために当該差が掛けられる（６１０）。第３の積には、重み付けされたＴＤＩ_new値が足される（６１２）。結果として生じる合計は、１日の値ではなく１時間の値にするために２４で割られる（６１４）。そして、１時間の値には、比Ｓ_newが掛けられる（６１６）。

この定式化は、例示であることを意図したものであり、限定することを意図したものではない。様々な比値及び様々な適応性係数を用いたものなどの他の定式化が使用され得る。当該代替的な定式化は、ユーザの実際の履歴データに依存して、ユーザの基礎量を適応させるために履歴データを使用し得る。

ＴＤＩに対する基礎の比Ｓについて許容される適応性の程度を制限することが望ましい場合がある。より理想的である比の５０％から遠く離れて比が実行されるのは望ましくない場合がある。ユーザは、Ｓの許容範囲内に比Ｓを維持することによって、より充分に適合され得る。例えば、場合により、ユーザはボーラスに依存しすぎている場合があり、ボーラスにあまり依存しすぎないことがユーザにとってより健康的であろう。より概略的には、インスリン送達のユーザのパターンは、あまり理想的でない場合があり、適応性に対する制限は、当該パターンを規制するのに役立つ。

図７は、Ｓについて適応性の程度を制限するために行われ得る例示的なステップのフローチャート（７００）を示す。フローチャートは、以下の定式化、すなわち、
Ｓ_new＝（１－Ｘ・Ｎ_days）Ｓ_old＋Ｘ・Ｎ_days・（Ｉ_basal／Ｉ_total＋０．５）／２
に従って当該制限を有するＳ_newを計算するために行われ得るステップを記載する。

古い比Ｓ_oldは、１と、複数日の期間における日数（Ｎ_days）と適応性係数（Ｘ）との積と、の差によって重み付けされる。この重み付けは、前に記載されたＳ_newの定式化と同じである（７０２）。定式化が異なっている場所は、定式化においてＩ_basal及びＩ_totalの収集されたデータがどのように用いられるかである。単に、Ｉ_basal／Ｉ_totalの比を使用してその比を重み付けするのではなく、新しい定式化は、比Ｉ_basal／Ｉ_totalを０．５に足し、次いで２で割る（７０４）。この実用的な効果は、Ｉ_basal／Ｉ_total及び０．５を平均することである。結果として生じる値は、適応性係数（Ｘ）及びＮ_daysの積によって重み付けされる（７０６）。結果として生じる重み付けされた値は、Ｓ_newの値を得るために、Ｓ_oldの重み付けされた値に合計される（７０８）。

定式化の変更の実用的な効果は、重み付けされる値を制限することである。Ｉ_basal／Ｉ_totalのみが使用される場合、可能性のある値の範囲は０から１までに及ぶが一方、（Ｉ_basal／Ｉ_total＋０．５）／２が使用される場合、可能性のある値の範囲は０．２５から０．７５までに及ぶ。したがって、インスリンに関する実際のデータの寄与はより一層、０．５により近い範囲に制約される。

基礎量ｂ_newは、継続的に、例えば、１日ごとに更新され得る。図８Ａは、更新を実現するために行われ得る例示的なステップのフローチャート（８００）を描写する。新しいデータのインスリンデータが取得される（８０２）。これは、１日の基礎インスリン及び１日の総インスリン（例えば、ＴＤＩ又はＩ_total）を含み得る。複数日の期間は、新しい日を含むように１日先にシフトされる（８０４）。これは、スライディングウィンドウを１日分先にシフトさせることとして考えられ得る。図８Ｂは、日１、日２、及び日３のインスリンデータ（基礎及びトータル）を示す。複数日の期間は、スライディングウィンドウ８２０によって示されるように日１、日２、及び日３を含む。日４のデータが取得された後、複数日の期間のスライディングウィンドウ８２０は、図８Ｃに示されるように１日先にシフトされ得る。比Ｓ_newは、上記に記載された定式化のうちの１つを使用して、（比が固定されない場合）複数日の期間内の新しいデータに基づいて更新され得る（８０６）。次いで、ｂ_newの新しい値は、複数日の期間の更新データを使用して、例えば、上記に記載された定式化を使用して決定され得る（８０８）。

好ましい実施形態が本明細書に記載されているが、好ましい実施形態に対する形態及び詳細の様々な変更は、添付の特許請求の範囲において定められるような意図された発明の範囲から逸脱しない。

Claims

インスリン送達デバイスであって、
インスリンをユーザに注入するポンプと、
前記ポンプを介して、前記ユーザに対する基礎インスリンの送達を制御するプロセッサと、を備え、前記プロセッサは、
最大１日の時間周期ごとに前記ユーザに送達されるインスリンの最初の現在の基礎量を、前記ユーザの推定される１日総インスリン量（ＴＤＩ）の一部として定めることと、
複数日の期間にわたる各日の前記ユーザの実際のＴＤＩを決定し、前記複数日の期間にわたる前記ユーザの前記実際のＴＤＩの平均を決定することであって、前記複数日の期間における各日の前記実際のＴＤＩは、前記日に送達される基礎インスリン及びボーラスインスリンの合計である、ということと、
前記時間周期ごとに前記ユーザに送達されるインスリンの前記最初の現在の基礎量と、前記複数日の期間にわたる前記ユーザの前記実際のＴＤＩの平均の分数との差を減少させるように、前記時間周期ごとに前記ユーザに送達されるインスリンの現在の基礎量を更新することと、を行うように構成されている、インスリン送達デバイス。
前記時間周期は１日であって、前記時間周期にわたって前記ユーザに送達される前記最初の現在の基礎量は、前記ユーザの前記推定されるＴＤＩの半分として定められる、請求項１に記載のインスリン送達デバイス。
前記時間周期ごとに前記ユーザに送達されるインスリンの前記最初の現在の基礎量と、前記複数日の期間にわたる前記ユーザの前記実際のＴＤＩの平均の前記分数との前記差がどのくらい減少するかは、前記複数日の期間における日数に依存する、請求項１に記載のインスリン送達デバイス。
前記時間周期ごとに前記ユーザに送達されるインスリンの前記最初の現在の基礎量と、前記複数日の期間にわたる前記ユーザの前記実際のＴＤＩの平均の前記分数との前記差がどのくらい減少するかは、重み付け係数に依存する、請求項１に記載のインスリン送達デバイス。
前記プロセッサは更に、
前記複数日の期間を追加の日によって延ばすことと、
前記延ばされた複数日の期間にわたる前記ユーザの実際のＴＤＩの平均を決定することと、
前記時間周期ごとに前記ユーザに送達されるインスリンの前記現在の基礎量を、前記延ばされた複数日の期間にわたる前記ユーザの前記実際のＴＤＩの平均の分数値としての更新量に更新することと、を行うように構成されている、請求項１に記載のインスリン送達デバイス。
前記時間周期は１時間であって、前記時間周期にわたって前記ユーザに送達される前記現在の基礎量の、新しい基礎量への前記更新は、前記新しい基礎量ｂ_updatedを
ｂ_updated＝Ｓ・ＴＤＩ_new／２４
ＴＤＩ_new＝（１－Ｘ・Ｎ_days）ＴＤＩ_old＋Ｘ・Ｎ_daysＩ_total
として計算することを含み、
Ｎ_daysは、前記複数日の期間における日数であって、ＴＤＩ_oldは、前記ユーザの前記推定されるＴＤＩであって、Ｓは、比であって、ＴＤＩ_newは、前記延ばされた複数日の期間にわたる前記ユーザの前記実際のＴＤＩの平均であって、Ｘは、０から１までの範囲であり得る適応性因子である、請求項５に記載のインスリン送達デバイス。
Ｓは、定数である、請求項６に記載のインスリン送達デバイス。
Ｓは、前記ユーザのＴＤＩに対する１日に送達される基礎量の履歴の比に基づく値を有する変数である、請求項６に記載のインスリン送達デバイス。
前記現在の基礎量は、１時間ごとの量であって、前記ユーザに送達される前記現在の基礎量の、新しい基礎量への前記更新は、前記新しい基礎量ｂ_newを
ｂ_new＝Ｓ・ＴＤＩ_new／２４
ＴＤＩ_new＝（１－Ｘ・Ｎ_days）ＴＤＩ_old＋Ｘ・Ｎ_daysＩ_total
として計算することを含み、
Ｎ_daysは、前記複数日の期間における日数であって、ＴＤＩ_oldは、前記ユーザの前記推定されるＴＤＩであって、Ｓは、比であって、ＴＤＩ_newは、延ばされた複数日の期間にわたる前記ユーザの前記実際のＴＤＩの平均である、請求項１に記載のインスリン送達デバイス。
Ｓは、
Ｓ_new＝（１－Ｘ・Ｎ_days）Ｓ_old＋Ｘ・Ｎ_daysＩ_basal／Ｉ_total
として決定されるＳ_newの値を有し、
Ｓ_newは、Ｓの新しく計算される値であって、Ｓ_oldは、Ｓの最新値であって、Ｉ_basalは、前記複数日の期間にわたって送達される基礎インスリンの量であって、Ｉ_totalは、前記複数日の期間にわたって前記ユーザに送達されるインスリンの総量である、請求項９に記載のインスリン送達デバイス。
電子デバイスのプロセッサにより、最大１日の時間周期ごとにユーザに送達されるインスリンの最初の現在の基礎量を、前記ユーザの推定される１日総インスリン量（ＴＤＩ）の一部として定めることと、
前記電子デバイスの前記プロセッサにより、複数日の期間にわたる各日の前記ユーザの実際のＴＤＩを決定し、前記複数日の期間にわたる前記ユーザの前記実際のＴＤＩの平均を決定することであって、前記複数日の期間における各日の前記実際のＴＤＩは、前記日に送達される基礎インスリン及びボーラスインスリンの合計である、ということと、
前記電子デバイスの前記プロセッサにより、前記時間周期ごとに前記ユーザに送達されるインスリンの前記最初の現在の基礎量と、前記複数日の期間にわたる前記ユーザの前記実際のＴＤＩの平均の分数との差を減少させるように、前記時間周期ごとに送達されるインスリンの現在の基礎量を更新することと、を含む、方法。
前記電子デバイスは、インスリン送達デバイスである、請求項１１に記載の方法。
前記時間周期は１日であって、前記時間周期にわたって前記ユーザに送達される前記最初の現在の基礎量は、前記ユーザの前記推定されるＴＤＩの半分として定められる、請求項１１に記載の方法。
前記時間周期ごとに前記ユーザに送達されるインスリンの前記最初の現在の基礎量と、前記複数日の期間にわたる前記ユーザの前記実際のＴＤＩの平均の前記分数との前記差がどのくらい減少するかは、前記複数日の期間における日数に依存する、請求項１１に記載の方法。
前記時間周期ごとに前記ユーザに送達されるインスリンの前記最初の現在の基礎量と、前記複数日の期間にわたる前記ユーザの前記実際のＴＤＩの平均の前記分数との前記差がどのくらい減少するかは、重み付け係数に依存する、請求項１１に記載の方法。
前記複数日の期間を追加の日によって延ばすことと、
前記延ばされた複数日の期間にわたる前記ユーザの実際のＴＤＩの平均を決定することと、
前記時間周期ごとに前記ユーザに送達されるインスリンの前記現在の基礎量を、前記延ばされた複数日の期間にわたる前記ユーザの前記実際のＴＤＩの平均の分数値としての更新量に更新することと、を更に含む、請求項１１に記載の方法。
前記時間周期は１時間であって、前記時間周期にわたって前記ユーザに送達される前記現在の基礎量の、新しい基礎量への前記更新は、
ｂ_updated＝Ｓ・ＴＤＩ_new／２４
ＴＤＩ_new＝（１－Ｘ・Ｎ_days）ＴＤＩ_old＋Ｘ・Ｎ_daysＩ_total
となるように前記新しい基礎量ｂ_updatedを計算することを含み、
Ｎ_daysは、前記複数日の期間における日数であって、ＴＤＩ_oldは、前記ユーザの前記推定されるＴＤＩであって、Ｓは、比であって、ＴＤＩ_newは、前記延ばされた複数日の期間にわたる前記ユーザの前記実際のＴＤＩの平均である、請求項１６に記載の方法。
インスリン送達デバイスであって、
インスリンをユーザに注入するポンプと、
前記ポンプを介して、前記ユーザに対する基礎インスリンの送達を制御するプロセッサと、を備え、前記プロセッサは、
１時間ごとに前記ユーザに送達されるインスリンの現在の基礎量を定めることと、
複数日の期間にわたる前記ユーザの平均の実際のＴＤＩを決定することであって、前記複数日の期間における各日の前記平均の実際のＴＤＩは、前記日に送達される基礎インスリン及びボーラスインスリンの合計である、ということと、
Ｓ_newとして指定される、１日総インスリン量の１時間分に対する１時間ごとの基礎インスリンの所望の比の新しい値を、
Ｓ_new＝（１－Ｘ・Ｎ_days）Ｓ_old＋Ｘ・Ｎ_days・（Ｉ_basal／Ｉ_total＋０．５）／２
として決定することであって、
Ｎ_daysは、前記複数日の期間における日数であって、Ｓ_oldは、１日総インスリン量の１時間分に対する１時間ごとの基礎インスリンの所望の比の最新値であって、Ｉ_basalは、前記複数日の期間にわたって送達される基礎インスリンの量であって、Ｉ_totalは、前記複数日の期間にわたって前記ユーザに送達されるインスリンの総量である、ということと、
時間周期にわたって前記ユーザに送達されるインスリンの前記現在の基礎量を、最初の現在の基礎量から、
ｂ_new＝Ｓ・ＴＤＩ_new／２４
ＴＤＩ_new＝（１－Ｘ・Ｎ_days）ＴＤＩ_old＋Ｘ・Ｎ_daysＩ_total
としての新しい基礎量ｂ_newに更新することであって、
ＴＤＩ_newは、前記複数日の期間にわたる前記ユーザの平均の実際のＴＤＩであって、ＴＤＩ_oldは、前記ユーザの最新の推定又は実際のＴＤＩ値である、ということと、を行うように構成されている、インスリン送達デバイス。