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JP7778487B2 - Female hormone-like activity enhancer - Google Patents
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JP7778487B2 - Female hormone-like activity enhancer - Google Patents

Female hormone-like activity enhancer

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JP7778487B2 JP2021065519A JP2021065519A JP7778487B2 JP 7778487 B2 JP7778487 B2 JP 7778487B2 JP 2021065519 A JP2021065519 A JP 2021065519A JP 2021065519 A JP2021065519 A JP 2021065519A JP 7778487 B2 JP7778487 B2 JP 7778487B2
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Description

本発明は、女性ホルモン様活性を増強する剤に関する。 The present invention relates to an agent that enhances female hormone-like activity.

女性の健康は、卵巣から分泌されるエストロゲン(卵胞ホルモン)とプロゲステロン(黄体ホルモン)という2種類の女性ホルモンの影響を大きく受けている。女性ホルモンが欠乏すると、その影響によって、更年期障害、骨粗鬆症等の症状を引き起こす。これらの症状を緩和させるための治療法として、ホルモン補充療法(HRT)が盛んに行われている。しかしながら、HRTは大量の女性ホルモンを人為的に補充する治療法であるため、有効性が高い一方で体への負荷も大きく、投与の調整が非常に難しい。 Women's health is greatly influenced by two female hormones: estrogen (the follicle hormone) and progesterone (the luteal hormone), which are secreted by the ovaries. A deficiency of female hormones can cause symptoms such as menopausal disorders and osteoporosis. Hormone replacement therapy (HRT) is widely used as a treatment to alleviate these symptoms. However, because HRT artificially supplements large amounts of female hormones, while highly effective, it also places a heavy burden on the body and makes it very difficult to adjust the dosage.

そこで、近年、植物由来のイソフラボン類が、女性ホルモン様作用を奏する成分として注目されている。このような女性ホルモン様作用は、イソフラボン類の化学構造がエストロゲンの化学構造と類似していることに起因すると考えられている。中でも、大豆に含まれるイソフラボンに由来するエクオールにエストロゲン活性があることが知られている(非特許文献1及び2)。 In recent years, plant-derived isoflavones have attracted attention as compounds with female hormone-like effects. This female hormone-like effect is thought to be due to the similarity of the chemical structure of isoflavones to that of estrogen. In particular, equol, derived from isoflavones found in soybeans, is known to have estrogenic activity (Non-Patent Documents 1 and 2).

Sathyamoorthy, N. and Wang, T. T., Eur. J. Cancer, 33, 2384-2389 (1997)Sathyamoorthy, N. and Wang, T. T. , Eur. J. Cancer, 33, 2384-2389 (1997) Schmitt, E. et al., Toxicol. In Vitro, 15, 433-439 (2001)Schmitt, E. et al. , Toxicol. In Vitro, 15, 433-439 (2001)

エクオールには女性ホルモン様作用が認められているが、その作用を増強できる剤については十分に検討されていない。そこで、本発明は、エクオールの女性ホルモン様作用を増強できる剤を提供することを目的とする。 Equol is known to have female hormone-like effects, but agents that can enhance these effects have not been fully investigated. Therefore, the object of the present invention is to provide an agent that can enhance the female hormone-like effects of equol.

本発明者は、鋭意検討の結果、女性ホルモン様作用との関連性が知られていないイミダゾールジペプチド、コラーゲンペプチド、プラセンタエキス、エラスチンペプチド、並びに/若しくは、コンドロイチン硫酸及び/又はその塩をエクオールに組み合わせることで、女性ホルモン様作用が増強されることを見出した。本発明は、かかる知見に基づいて、更に検討を重ねることにより完成したものである。 After extensive research, the inventors discovered that combining equol with imidazole dipeptide, collagen peptide, placenta extract, elastin peptide, and/or chondroitin sulfate and/or its salts, which are not known to be related to female hormone-like effects, enhances the female hormone-like effects. Based on this finding, the present invention was completed through further research.

即ち、本発明は、下記に掲げる態様の発明を提供する。
項1. (A)エクオールと、(B)イミダゾールジペプチド、コラーゲンペプチド、プラセンタエキス、エラスチンペプチド、並びに/若しくは、コンドロイチン硫酸及び/又はその塩とを含有する、女性ホルモン様活性増強剤。
項2. 鶏肉抽出物を含み、前記イミダゾールジペプチドが前記鶏肉抽出物に含まれる、項1に記載の女性ホルモン様活性増強剤。
項3. 前記コラーゲンペプチドが、豚皮ゼラチン由来のコラーゲンペプチド及び/又は魚鱗由来のコラーゲンペプチドである、項1に記載の女性ホルモン様活性増強剤。
項4. 前記プラセンタエキスの窒素含有量が11重量%以上である、項1に記載の女性ホルモン様活性増強剤。
項5. 前記エラスチンペプチドが、豚血管由来のエラスチンペプチドである、項1に記載の女性ホルモン様活性増強剤。
項6. 豚軟骨抽出物を含み、前記コンドロイチン硫酸が前記豚軟骨抽出物に含まれる、項1に記載の女性ホルモン様活性増強剤。
項7. 前記(A)成分1重量部に対する前記(B)成分の含有量が0.1~100重量部である、項1に記載の女性ホルモン様活性増強剤。
項8. エストロゲン活性の増強に用いられる、項1~7のいずれかに記載の女性ホルモン様作用剤。
That is, the present invention provides the following aspects.
Item 1. A female hormone-like activity enhancer comprising (A) equol and (B) imidazole dipeptide, collagen peptide, placenta extract, elastin peptide, and/or chondroitin sulfate and/or a salt thereof.
Item 2. The female hormone-like activity enhancer according to Item 1, which comprises a chicken meat extract, and the imidazole dipeptide is contained in the chicken meat extract.
Item 3. The female hormone-like activity enhancer according to Item 1, wherein the collagen peptide is a collagen peptide derived from pigskin gelatin and/or a collagen peptide derived from fish scales.
Item 4. The female hormone-like activity enhancer according to Item 1, wherein the placenta extract has a nitrogen content of 11% by weight or more.
Item 5. The female hormone-like activity enhancer according to Item 1, wherein the elastin peptide is derived from porcine blood vessels.
Item 6. The female hormone-like activity enhancer according to Item 1, which comprises a pig cartilage extract, and the chondroitin sulfate is contained in the pig cartilage extract.
Item 7. The female hormone-like activity enhancer according to Item 1, wherein the content of the component (B) is 0.1 to 100 parts by weight per part by weight of the component (A).
Item 8. The female hormone-like agent according to any one of Items 1 to 7, which is used to enhance estrogen activity.

本発明によれば、エクオールの女性ホルモン様作用を増強できる剤が提供される。 The present invention provides an agent that can enhance the female hormone-like action of equol.

本発明の女性ホルモン様活性増強剤は、(A)エクオール(以下において、「(A)成分」とも記載する。)と、(B)イミダゾールジペプチド、コラーゲンペプチド、プラセンタエキス、エラスチンペプチド、並びに/若しくは、コンドロイチン硫酸及び/又はその塩(以下において、これらをまとめて「(B)成分」又は「併用成分」とも記載する。)とを含有することを特徴とする。以下、本発明の女性ホルモン様活性増強剤について詳述する。 The female hormone-like activity enhancer of the present invention is characterized by containing (A) equol (hereinafter also referred to as "ingredient (A)") and (B) imidazole dipeptide, collagen peptide, placenta extract, elastin peptide, and/or chondroitin sulfate and/or a salt thereof (hereinafter collectively referred to as "ingredient (B)" or "co-ingredient"). The female hormone-like activity enhancer of the present invention is described in detail below.

(A)エクオール
本発明の女性ホルモン様活性増強剤は、(A)成分としてエクオールを含む。エクオールは、イソフラボンの一種であるダイゼインが腸内細菌や体内の消化酵素等により代謝されて生成する物質であり、具体的には7-ヒドロキシ-3-(4′-ヒドロキシフェニル)-クロマンを指す。エクオールは、女性ホルモン様活性を有する成分として公知である。
(A) Equol The female hormone-like activity enhancer of the present invention contains equol as component (A). Equol is a substance produced when daidzein, a type of isoflavone, is metabolized by intestinal bacteria, digestive enzymes in the body, and more specifically refers to 7-hydroxy-3-(4'-hydroxyphenyl)-chroman. Equol is known as a component having female hormone-like activity.

エクオールとしては、ダイゼイン類(ダイゼイン配糖体、ダイゼイン及び/又はジヒドロダイゼイン)の化学的還元による合成エクオールであってもよいし、ダイゼイン類(ダイゼイン配糖体、ダイゼイン及び/又はジヒドロダイゼイン)を含む原料のエクオール産生菌による代謝物であってもよい。 Equol may be synthetic equol obtained by chemical reduction of daidzeins (daidzein glycoside, daidzein, and/or dihydrodaidzein), or it may be a metabolite of equol-producing bacteria from raw materials containing daidzeins (daidzein glycoside, daidzein, and/or dihydrodaidzein).

ダイゼイン類を含む原料としては特に限定されず、例えば、植物(具体的には、大豆、葛、葛根、レッドグローブ、アルファルファ等)、それらの加工品(具体的には、大豆粉、煮大豆、豆腐、油揚げ、豆乳、大豆胚軸、大豆胚軸の抽出物等)、及びそれらの発酵調製物(具体的には、納豆、醤油、味噌、テンペ、発酵大豆飲料等)が挙げられる。また、エクオール産生菌としては、ダイゼイン類を資化してエクオールを産生できるいかなる微生物であってもよく、例えば、ラクトコッカス属に属する微生物、ストレプトコッカス属に属する微生物、バクテロイデス属に属する微生物が挙げられる。 Raw materials containing daidzeins are not particularly limited and include, for example, plants (specifically, soybeans, kudzu, kudzu root, red globe, alfalfa, etc.), processed products thereof (specifically, soybean flour, boiled soybeans, tofu, fried tofu, soy milk, soybean hypocotyls, soybean hypocotyl extracts, etc.), and fermented preparations thereof (specifically, natto, soy sauce, miso, tempeh, fermented soy beverages, etc.). Furthermore, equol-producing bacteria may be any microorganism that can assimilate daidzeins to produce equol, including, for example, microorganisms belonging to the genus Lactococcus, Streptococcus, and Bacteroides.

本発明においては、配合するエクオールとして、ダイゼイン類を含む原料をエクオール産生菌で発酵培養した物を用いてもよいし、当該発酵培養物から代謝物であるエクオールを単離精製したものを用いてもよい。 In the present invention, the equol to be added may be a product obtained by fermenting and culturing raw materials containing daidzeins with equol-producing bacteria, or the metabolite equol may be isolated and purified from the fermentation culture.

本発明の女性ホルモン様活性増強剤におけるエクオールの含有量については、配合される他の成分の含有量、女性ホルモン様活性増強剤の形態、1回当たりの摂取量等に応じて設定すればよいが、例えば、0.01~70重量%、好ましくは0.05~60重量%、より好ましくは0.1~55重量%、更に好ましくは0.1~50重量%が挙げられる。本発明において、エクオールの配合に発酵培養物を用いる場合、発酵培養物中のエクオール含有量が上記エクオール含有量となるように用いられる。 The content of equol in the female hormone-like activity enhancer of the present invention may be set depending on the content of other ingredients added, the form of the female hormone-like activity enhancer, the amount taken per serving, etc., but may be, for example, 0.01 to 70% by weight, preferably 0.05 to 60% by weight, more preferably 0.1 to 55% by weight, and even more preferably 0.1 to 50% by weight. In the present invention, when a fermentation culture is used to add equol, the fermentation culture is used so that the equol content in the fermentation culture satisfies the above equol content.

(B)併用成分
本発明の女性ホルモン様活性増強剤は、(B)成分として、イミダゾールジペプチド(以下において、「(B1)成分」とも記載する)、コラーゲンペプチド(以下において、「(B2)成分」とも記載する)、プラセンタエキス(以下において、「(B3)成分」とも記載する)、エラスチンペプチド(以下において、「(B4)成分」とも記載する)、並びに/若しくは、コンドロイチン硫酸及び/又はその塩(以下において、「(B5)成分」とも記載する)を含む。
(B) Concomitant Component The female hormone-like activity enhancer of the present invention contains, as component (B), imidazole dipeptide (hereinafter also referred to as "component (B1)"), collagen peptide (hereinafter also referred to as "component (B2)"), placenta extract (hereinafter also referred to as "component (B3)"), elastin peptide (hereinafter also referred to as "component (B4)"), and/or chondroitin sulfate and/or a salt thereof (hereinafter also referred to as "component (B5)").

本発明の女性ホルモン様活性増強剤において、(A)成分の含有量と(B)成分の含有量(総量)との比率としては特に限定されないが、(A)成分1重量部に対する(B)成分の総量として、0.1~100重量部が挙げられる。 In the female hormone-like activity enhancer of the present invention, the ratio of the content of component (A) to the content (total amount) of component (B) is not particularly limited, but the total amount of component (B) per 1 part by weight of component (A) can be 0.1 to 100 parts by weight.

(B1)イミダゾールジペプチド
イミダゾールジペプチドは、イミダゾール基を含むアミノ酸と他のアミノ酸とからなるジペプチドであり、抗疲労効果等が知られている公知の成分である。
(B1) Imidazole Dipeptide Imidazole dipeptide is a dipeptide consisting of an amino acid containing an imidazole group and another amino acid, and is a known component known for its anti-fatigue effects.

イミダゾール基を含むアミノ酸としては特に限定されないが、例えば、ヒスチジン、1-メチルヒスチジン、3-メチルヒスチジン等が挙げられる。他のアミノ酸としても特に限定されないが、例えばβ-アラニン等が挙げられる。 Amino acids containing an imidazole group are not particularly limited, but examples include histidine, 1-methylhistidine, and 3-methylhistidine. Other amino acids are also not particularly limited, but examples include β-alanine.

本発明で用いられるイミダゾールジペプチドのより具体的な例としては、カルノシン(β-アラニンとヒスチジンとからなるジペプチド)、アンセリン(β-アラニンと1-メチルヒスチジンとからなるジペプチド)、バレニン(β-アラニンと3-メチルヒスチジンとからなるジペプチド)が挙げられる。 More specific examples of imidazole dipeptides used in the present invention include carnosine (a dipeptide consisting of β-alanine and histidine), anserine (a dipeptide consisting of β-alanine and 1-methylhistidine), and balenine (a dipeptide consisting of β-alanine and 3-methylhistidine).

イミダゾールジペプチドは、化学合成物、発酵生産物、天然由来物のいずれであってもよい。また、イミダゾールジペプチドが発酵生産物又は天然由来物である場合、本発明の女性ホルモン様活性増強剤中のイミダゾールジペプチドは、イミダゾールジペプチドを産生する発酵により得た発酵混合物又はイミダゾールジペプチドを含む天然物の抽出物に含まれる態様で配合されていてもよいし、当該発酵混合物又は抽出物の粗精製物に含まれる態様で配合されていてもよいし、当該発酵混合物又は抽出物からイミダゾールジペプチドの単離精製により得た精製物の態様で配合されていてもよい。 Imidazole dipeptides may be chemically synthesized, fermented, or naturally derived. Furthermore, when imidazole dipeptides are fermentation products or naturally derived, the imidazole dipeptide in the female hormone-like activity enhancer of the present invention may be incorporated in a form contained in a fermentation mixture obtained by fermentation to produce imidazole dipeptides or in an extract of a natural product containing imidazole dipeptides, or may be incorporated in a form contained in a crude product of the fermentation mixture or extract, or may be incorporated in a purified product obtained by isolating and purifying the imidazole dipeptide from the fermentation mixture or extract.

イミダゾールジペプチドを含む天然物としては、哺乳類(牛、馬、豚、クジラ等)、家禽類(鶏等)、魚類(例えば、カツオ、マグロ、ウナギ等)等の動物が挙げられ、より具体的には、これらの動物の筋肉組織が挙げられる。 Natural products containing imidazole dipeptides include those found in animals such as mammals (cows, horses, pigs, whales, etc.), poultry (chickens, etc.), and fish (e.g., bonito, tuna, eels, etc.), and more specifically, the muscle tissues of these animals.

上記のイミダゾールジペプチドは、1種を単独で用いてもよいし、2種以上を組み合わせて用いてもよい。 The above imidazole dipeptides may be used alone or in combination of two or more.

上記のイミダゾールジペプチドの中でも、女性ホルモン様活性増強効果をより一層高める観点から、好ましくはカルノシン及びアンセリンが挙げられる。また、イミダゾールジペプチドは、女性ホルモン様活性増強効果をより一層高める観点から、カルノシン及びアンセリンを豊富に含む鶏肉抽出物に含まれる態様であることが好ましい。つまり、本発明の女性ホルモン様活性増強剤は、イミダゾールジペプチドを含有する鶏肉抽出物を含むことが特に好ましい。当該鶏肉抽出物に含まれるイミダゾールジペプチドの量としては、好ましくは8重量%以上、より好ましくは12重量%以上、さらに好ましくは15重量%以上が挙げられる。当該鶏肉抽出物に含まれるイミダゾールジペプチドの量の上限としては特に限定されないが、例えば25重量%以下、20重量%以下、又は17重量%以下が挙げられる。 Among the above imidazole dipeptides, carnosine and anserine are preferred from the viewpoint of further enhancing the effect of enhancing female hormone-like activity. Furthermore, from the viewpoint of further enhancing the effect of enhancing female hormone-like activity, it is preferable that the imidazole dipeptide be contained in a chicken extract rich in carnosine and anserine. In other words, it is particularly preferable that the female hormone-like activity enhancer of the present invention contains a chicken extract containing imidazole dipeptide. The amount of imidazole dipeptide contained in the chicken extract is preferably 8% by weight or more, more preferably 12% by weight or more, and even more preferably 15% by weight or more. There is no particular upper limit to the amount of imidazole dipeptide contained in the chicken extract, but examples include 25% by weight or less, 20% by weight or less, or 17% by weight or less.

本発明の女性ホルモン様活性増強剤において、(A)成分の含有量と(B1)成分の含有量との比率としては特に限定されないが、(A)成分1重量部に対する(B1)成分の含有量として、0.1~100重量部が挙げられる。女性ホルモン様活性増強効果をより一層高める観点から、(A)成分1重量部に対する(B1)成分の含有量としては、好ましくは0.6~100重量部、より好ましくは3~100重量部、さらに好ましくは6~100重量部、6~50重量部、6~20重量部、又は6~10重量部が挙げられる。 In the female hormone-like activity enhancer of the present invention, the ratio of the content of component (A) to the content of component (B1) is not particularly limited, but the content of component (B1) per 1 part by weight of component (A) is preferably 0.1 to 100 parts by weight. From the perspective of further enhancing the effect of enhancing female hormone-like activity, the content of component (B1) per 1 part by weight of component (A) is preferably 0.6 to 100 parts by weight, more preferably 3 to 100 parts by weight, and even more preferably 6 to 100 parts by weight, 6 to 50 parts by weight, 6 to 20 parts by weight, or 6 to 10 parts by weight.

さらに、本発明の女性ホルモン様活性増強剤が鶏肉抽出物を含む場合、(A)成分の含有量と鶏肉抽出物の含有量との比率としては特に限定されないが、(A)成分1重量部に対する鶏肉抽出物の含有量として、1~200重量部が挙げられる。女性ホルモン様活性増強効果をより一層高める観点から、(A)成分1重量部に対する鶏肉抽出物の含有量としては、好ましくは4~200重量部、より好ましくは20~200重量部、さらに好ましくは40~200重量部、40~100重量部、40~60重量部が挙げられる。 Furthermore, when the female hormone-like activity enhancer of the present invention contains chicken extract, the ratio of the content of component (A) to the content of chicken extract is not particularly limited, but the content of chicken extract per 1 part by weight of component (A) is preferably 1 to 200 parts by weight. From the perspective of further enhancing the effect of enhancing female hormone-like activity, the content of chicken extract per 1 part by weight of component (A) is preferably 4 to 200 parts by weight, more preferably 20 to 200 parts by weight, even more preferably 40 to 200 parts by weight, 40 to 100 parts by weight, or 40 to 60 parts by weight.

(B2)コラーゲンペプチド
コラーゲンペプチドは、低分子化したコラーゲンタンパク質であり、皮膚症状に対する予防又は改善効果が知られている公知の成分である。
(B2) Collagen Peptide Collagen peptide is a low molecular weight collagen protein, and is a known component known to have preventive or ameliorative effects on skin conditions.

コラーゲンペプチドは、コラーゲンタンパク質又はその変性物であるゼラチンを、酵素、酸、アルカリ等による加水分解処理等を施すことにより得られるペプチドであってもよいし、化学合成物であってもよい。 Collagen peptides may be peptides obtained by subjecting collagen protein or its denatured product, gelatin, to hydrolysis treatment using enzymes, acids, alkalis, etc., or may be chemically synthesized.

コラーゲンタンパク質としては、牛、豚、鶏等の家畜又は家禽由来のコラーゲンタンパク質、及び魚由来のコラーゲンタンパク質等が挙げられ、より具体的には、家畜又は家禽の皮膚、骨、及び腱等の動物の結合組織、並びに、魚皮及び魚鱗等の魚組織から抽出したコラーゲンタンパク質が挙げられる。 Collagen proteins include collagen proteins derived from livestock or poultry such as cows, pigs, and chickens, and collagen proteins derived from fish. More specifically, they include collagen proteins extracted from animal connective tissues such as the skin, bones, and tendons of livestock or poultry, and from fish tissues such as fish skin and fish scales.

コラーゲンペプチドは、上記のコラーゲンタンパク質を原料として得られる抽出物であってもよいし、抽出物からコラーゲンペプチドの粗精製又は精製により得られる粗精製物又は精製物であってもよい。これら抽出物、粗精製物又は精製物中のコラーゲンペプチドの純度としては、例えば50重量%以上、好ましくは70重量%以上、より好ましくは85重量%以上、さらに好ましくは90重量%以上が挙げられる。 The collagen peptide may be an extract obtained using the above-mentioned collagen protein as a raw material, or a crude or purified product obtained by crude or purified purification of the collagen peptide from the extract. The purity of the collagen peptide in these extracts, crude or purified products is, for example, 50% by weight or more, preferably 70% by weight or more, more preferably 85% by weight or more, and even more preferably 90% by weight or more.

上記のコラーゲンペプチドは、1種を単独で用いてもよいし、2種以上を組み合わせて用いてもよい。 The above collagen peptides may be used alone or in combination of two or more types.

上記のコラーゲンペプチドの中でも、女性ホルモン様活性増強効果をより一層高める観点から、好ましくは豚由来のコラーゲンタンパク質から得られるペプチド(つまり豚由来のコラーゲンペプチド)及び魚由来のコラーゲンタンパク質から得られるペプチド(つまり魚由来のコラーゲンペプチド)が挙げられる。これらのうち、豚由来のコラーゲンペプチドとしては、女性ホルモン様活性増強効果をより一層高める観点から、より好ましくは豚皮由来のコラーゲンペプチド、さらに好ましくは豚皮ゼラチン由来のコラーゲンペプチドが挙げられ、魚由来のコラーゲンペプチドとしては、女性ホルモン様活性増強効果をより一層高める観点から、より好ましくは魚鱗由来のコラーゲンペプチドが挙げられる。 Of the above collagen peptides, from the viewpoint of further enhancing the effect of enhancing female hormone-like activity, preferred are peptides obtained from collagen proteins derived from pigs (i.e., pig-derived collagen peptides) and peptides obtained from collagen proteins derived from fish (i.e., fish-derived collagen peptides). Of these, from the viewpoint of further enhancing the effect of enhancing female hormone-like activity, the pig-derived collagen peptides are more preferably collagen peptides derived from pigskin, and even more preferably collagen peptides derived from pigskin gelatin, and the fish-derived collagen peptides are more preferably collagen peptides derived from fish scales, from the viewpoint of further enhancing the effect of enhancing female hormone-like activity.

本発明において用いられるコラーゲンペプチドの分子量については特に限定されず、あらゆる分子量のコラーゲンペプチドを用いることができる。 The molecular weight of the collagen peptide used in the present invention is not particularly limited, and collagen peptides of any molecular weight can be used.

本発明の女性ホルモン様活性増強剤において、(A)成分の含有量と(B2)成分の含有量との比率としては特に限定されないが、(A)成分1重量部に対する(B2)成分の含有量として、0.1~60重量部が挙げられる。女性ホルモン様活性増強効果をより一層高める観点から、(A)成分1重量部に対する(B2)成分の含有量としては、好ましくは0.5~45重量部、より好ましくは1~35重量部、さらに好ましくは2~30重量部、一層好ましくは3~25重量部、3.5~15重量部、3.5~10重量部、又は3.5~5重量部が挙げられる。 In the female hormone-like activity enhancer of the present invention, the ratio of the content of component (A) to the content of component (B2) is not particularly limited, but the content of component (B2) per 1 part by weight of component (A) is preferably 0.1 to 60 parts by weight. From the perspective of further enhancing the effect of enhancing female hormone-like activity, the content of component (B2) per 1 part by weight of component (A) is preferably 0.5 to 45 parts by weight, more preferably 1 to 35 parts by weight, even more preferably 2 to 30 parts by weight, and even more preferably 3 to 25 parts by weight, 3.5 to 15 parts by weight, 3.5 to 10 parts by weight, or 3.5 to 5 parts by weight.

(B3)プラセンタエキス
プラセンタエキスは、細胞増殖作用、免疫力の向上、血圧の改善、抗酸化作用、抗炎症作用、鎮痛作用、血液凝固抑制作用等が知られている、公知の成分である。
(B3) Placenta extract Placenta extract is a known component known to have cell proliferation effects, immune system enhancement, blood pressure improvement, antioxidant effects, anti-inflammatory effects, analgesic effects, and blood coagulation inhibitory effects.

プラセンタの種類としては特に限定されないが、例えば、ヒト、ウシ、ウマ、ブタ、ヒツジ、ヤギ等の胎盤から得られる動物(哺乳類)性プラセンタ;サケ、ニシン、チョウザメ等の卵巣膜から得られる海洋性プラセンタ;バラ、メロンの胎座から得られる植物性プラセンタが挙げられる。 The type of placenta is not particularly limited, but examples include animal (mammal) placenta obtained from the placentas of humans, cows, horses, pigs, sheep, goats, etc.; marine placenta obtained from the ovarian membranes of salmon, herring, sturgeon, etc.; and plant placenta obtained from the placenta of roses and melons.

上記のプラセンタエキスは、1種を単独で用いてもよいし、2種以上を組み合わせて用いてもよい。 The above placenta extracts may be used alone or in combination of two or more.

上記のプラセンタエキスの中でも、女性ホルモン様活性増強効果をより一層高める観点から、好ましくはブタ胎盤から得られるプラセンタのエキス(つまり豚胎盤抽出物)が挙げられる。 Among the placenta extracts listed above, placenta extract obtained from pig placenta (i.e., pig placenta extract) is preferred, as it further enhances the effect of enhancing female hormone-like activity.

プラセンタエキスは、一般的に、上記プラセンタを、プロテアーゼ処理又は塩酸分解等の方法により分解した後、遠心分離、限外ろ過、珪藻土ろ過、イオン交換樹脂による処理、逆浸透ろ過、活性炭処理等を適宜組み合わせることにより精製することで得られる。 Placenta extract is generally obtained by decomposing the placenta using methods such as protease treatment or hydrochloric acid decomposition, and then purifying it using an appropriate combination of methods such as centrifugation, ultrafiltration, diatomaceous earth filtration, treatment with ion exchange resins, reverse osmosis filtration, and activated carbon treatment.

プラセンタエキスの窒素含有量については特に限定されないが、女性ホルモン様活性増強効果をより一層高める観点から、好ましくは6重量%以上、より好ましくは9重量%以上、さらに好ましくは11重量%以上が挙げられる。プラセンタエキスの窒素含有量の範囲の上限としては特に限定されないが、例えば15重量%以下又は13重量%以下が挙げられる。なお、窒素含有量は、ケルダール法により求めることができる。 The nitrogen content of placenta extract is not particularly limited, but from the perspective of further enhancing the effect of enhancing female hormone-like activity, it is preferably 6% by weight or more, more preferably 9% by weight or more, and even more preferably 11% by weight or more. The upper limit of the range of nitrogen content of placenta extract is not particularly limited, but examples include 15% by weight or less or 13% by weight or less. The nitrogen content can be determined by the Kjeldahl method.

本発明の女性ホルモン様活性増強剤において、(A)成分の含有量と(B3)成分の含有量(乾燥重量換算)との比率としては特に限定されないが、(A)成分1重量部に対する(B3)成分の含有量として、0.1~80重量部が挙げられる。女性ホルモン様活性増強効果をより一層高める観点から、(A)成分1重量部に対する(B3)成分の含有量としては、好ましくは1~60重量部、より好ましくは3~50重量部、さらに好ましくは5~35重量部、一層好ましくは10~30重量部又は15~25重量部が挙げられる。 In the female hormone-like activity enhancer of the present invention, the ratio of the content of component (A) to the content of component (B3) (on a dry weight basis) is not particularly limited, but the content of component (B3) per 1 part by weight of component (A) is preferably 0.1 to 80 parts by weight. From the perspective of further enhancing the effect of enhancing female hormone-like activity, the content of component (B3) per 1 part by weight of component (A) is preferably 1 to 60 parts by weight, more preferably 3 to 50 parts by weight, even more preferably 5 to 35 parts by weight, and even more preferably 10 to 30 parts by weight or 15 to 25 parts by weight.

(B4)エラスチンペプチド
エラスチンペプチドは、低分子化したエラスチンタンパク質であり、皮膚水分含量の向上効果及び皮膚弾力性の向上効果が知られている公知の成分である。
(B4) Elastin Peptide Elastin peptide is a low molecular weight elastin protein, and is a known ingredient known to have the effect of improving the moisture content and elasticity of the skin.

エラスチンペプチドは、エラスチンタンパク質を、酵素、酸、アルカリ等による加水分解処理等を施すことにより得られるペプチドであってもよいし、化学合成物であってもよい。 Elastin peptides may be peptides obtained by subjecting elastin protein to hydrolysis treatment using enzymes, acids, alkalis, etc., or may be chemically synthesized products.

エラスチンタンパク質としては、牛、豚、鶏、羊等の家畜又は家禽由来のエラスチンタンパク質、及び魚由来のエラスチンタンパク質が挙げられ、より具体的には、家畜又は家禽の皮膚、靱帯、血管、並びに、魚の動脈球から抽出したエラスチンタンパク質が挙げられる。 Examples of elastin proteins include elastin proteins derived from livestock or poultry such as cows, pigs, chickens, and sheep, and elastin proteins derived from fish. More specifically, examples include elastin proteins extracted from the skin, ligaments, and blood vessels of livestock or poultry, and the bulbus arteriosus of fish.

エラスチンペプチドは、上記のエラスチンタンパク質を原料として得られる抽出物であってもよいし、抽出物からエラスチンペプチドの粗精製又は精製により得られる粗精製物又は精製物であってもよい。これら抽出物、粗精製物又は精製物中のエラスチンペプチドの純度としては、例えば50重量%以上、好ましくは70重量%以上、より好ましくは80重量%以上、さらに好ましくは85重量%以上、一層好ましくは90重量%以上が挙げられる。また、上記抽出物又は粗精製物には、エラスチンペプチド以外に、デスモシン及び/又はイソデスモシンを含んでいてもよい。上記抽出物又は粗精製物がデスモシン及び/又はイソデスモシンを含む場合、抽出物又は粗精製物中のデスモシン及びイソデスモシンの合計含量としては、例えば0.5~3重量%、好ましくは1~1.5重量%が挙げられる。 The elastin peptide may be an extract obtained using the elastin protein as a raw material, or a crudely purified or purified product obtained by crudely purifying or purifying the elastin peptide from the extract. The purity of the elastin peptide in these extracts, crudely purified or purified products is, for example, 50% by weight or more, preferably 70% by weight or more, more preferably 80% by weight or more, even more preferably 85% by weight or more, and even more preferably 90% by weight or more. Furthermore, the extract or crudely purified product may contain desmosine and/or isodesmosine in addition to elastin peptide. When the extract or crudely purified product contains desmosine and/or isodesmosine, the total content of desmosine and isodesmosine in the extract or crudely purified product is, for example, 0.5 to 3% by weight, preferably 1 to 1.5% by weight.

上記のエラスチンペプチドは、1種を単独で用いてもよいし、2種以上を組み合わせて用いてもよい。 The above elastin peptides may be used alone or in combination of two or more.

上記のエラスチンペプチドの中でも、女性ホルモン様活性増強効果をより一層高める観点から、好ましくは豚由来のエラスチンタンパク質から得られるペプチドが挙げられ、より好ましくは、豚血管由来のエラスチンタンパク質から得られるペプチド(つまり豚血管由来のエラスチンペプチド)が挙げられる。 Among the above elastin peptides, peptides obtained from porcine-derived elastin proteins are preferred, from the viewpoint of further enhancing the effect of enhancing female hormone-like activity, and more preferably peptides obtained from porcine blood vessel-derived elastin proteins (i.e., porcine blood vessel-derived elastin peptides).

本発明において用いられるエラスチンペプチドの分子量については特に限定されず、あらゆる分子量のエラスチンペプチドを用いることができる。 The molecular weight of the elastin peptide used in the present invention is not particularly limited, and elastin peptides of any molecular weight can be used.

本発明の女性ホルモン様活性増強剤において、(A)成分の含有量と(B4)成分の含有量との比率としては特に限定されないが、(A)成分1重量部に対する(B4)成分の含有量として、5~100重量部が挙げられる。女性ホルモン様活性増強効果をより一層高める観点から、(A)成分1重量部に対する(B4)成分の含有量としては、好ましくは20~80重量部、より好ましくは30~60重量部が挙げられる。 In the female hormone-like activity enhancer of the present invention, the ratio of the content of component (A) to the content of component (B4) is not particularly limited, but the content of component (B4) per 1 part by weight of component (A) is preferably 5 to 100 parts by weight. From the perspective of further enhancing the effect of enhancing female hormone-like activity, the content of component (B4) per 1 part by weight of component (A) is preferably 20 to 80 parts by weight, more preferably 30 to 60 parts by weight.

(B5)コンドロイチン硫酸及び/又はその塩
コンドロイチン硫酸は、N-アセチル-D-ガラクトサミンとD-グルクロン酸の2糖を反復構造単位とする糖鎖に硫酸が結合した酸性ムコ多糖類であり、関節痛改善作用、角膜保護作用等が知られている公知の成分である。
(B5) Chondroitin sulfate and/or its salts Chondroitin sulfate is an acidic mucopolysaccharide in which sulfate is bound to a sugar chain having a repeating structural unit of two sugars, N-acetyl-D-galactosamine and D-glucuronic acid, and is a known component known to have effects such as improving joint pain and protecting the cornea.

コンドロイチン硫酸としては、反復構造単位中の硫酸基の結合様式が異なる、コンドロイチン硫酸A、コンドロイチン硫酸C、コンドロイチン硫酸D、コンドロイチン硫酸E等が挙げられる。 Chondroitin sulfates include chondroitin sulfate A, chondroitin sulfate C, chondroitin sulfate D, chondroitin sulfate E, etc., which differ in the bonding pattern of the sulfate groups in the repeating structural unit.

本発明で用いられるコンドロイチン硫酸の塩としては、特に限定されないが、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩;カルシウム塩、マグネシウム塩等のアルカリ土類金属塩;アンモニウム塩;アルギニン、リジン、ヒスチジン、オルニチン等の塩基性アミノ酸塩;モノエタノールアミン塩、ジエタノールアミン塩等のアミン塩等が挙げられる。 Salts of chondroitin sulfate used in the present invention are not particularly limited, but examples include alkali metal salts such as sodium salt and potassium salt; alkaline earth metal salts such as calcium salt and magnesium salt; ammonium salt; salts of basic amino acids such as arginine, lysine, histidine, and ornithine; and amine salts such as monoethanolamine salt and diethanolamine salt.

コンドロイチン硫酸及びその塩は、化学合成物及び天然由来物のいずれであってもよい。また、コンドロイチン硫酸及び/又はその塩が天然由来物である場合、本発明の女性ホルモン様活性増強剤中のコンドロイチン硫酸及び/又はその塩は、コンドロイチン硫酸及び/又はその塩を含む天然物の抽出物に含まれる態様で配合されていてもよいし、当該抽出物の粗精製物に含まれる態様で配合されていてもよいし、当該抽出物からコンドロイチン硫酸及び/又はその塩の単離精製により得た精製物の態様で配合されていてもよい。 Chondroitin sulfate and its salts may be either chemically synthesized or naturally derived. Furthermore, when chondroitin sulfate and/or its salts are naturally derived, the chondroitin sulfate and/or its salts in the female hormone-like activity enhancer of the present invention may be formulated in a form contained in an extract of a natural product containing chondroitin sulfate and/or its salts, or may be formulated in a form contained in a crude product of the extract, or may be formulated in a form of a purified product obtained by isolating and purifying chondroitin sulfate and/or its salts from the extract.

コンドロイチン硫酸及び/又はその塩を含む天然物としては、哺乳類(牛、豚、クジラ等)、家禽類(鶏等)、魚類(例えば、サケ、エイ、サメ等)等の動物が挙げられ、より具体的には、これらの動物の軟骨等の結合組織が挙げられる。 Natural products containing chondroitin sulfate and/or its salts include those from animals such as mammals (cows, pigs, whales, etc.), poultry (chickens, etc.), and fish (e.g., salmon, rays, sharks, etc.), and more specifically, connective tissues such as cartilage from these animals.

上記のコンドロイチン硫酸及び/又はその塩は、1種を単独で用いてもよいし、2種以上を組み合わせて用いてもよい。 The above chondroitin sulfate and/or its salts may be used alone or in combination of two or more.

上記のコンドロイチン硫酸及び/又はその塩の中でも、女性ホルモン様活性増強効果をより一層高める観点から、少なくともコンドロイチン硫酸A及び/又はその塩を含むことが好ましい。また、コンドロイチン硫酸及び/又はその塩は、女性ホルモン様活性増強効果をより一層高める観点から、コンドロイチン硫酸A及び/又はその塩を豊富に含む豚軟骨抽出物に含まれる態様であることが好ましい。つまり、本発明の女性ホルモン様活性増強剤は、コンドロイチン硫酸及び/又はその塩を含有する豚軟骨抽出物を含むことが特に好ましい。当該豚軟骨抽出物に含まれるコンドロイチン硫酸及び/又はその塩の総量としては、好ましくは65~85重量%、より好ましくは70~80重量%が挙げられる。なお、豚軟骨抽出物中のコンドロイチン硫酸の含有率は、カルバゾール硫酸法に基づいて測定することができる。 Among the above-mentioned chondroitin sulfates and/or salts thereof, it is preferable to contain at least chondroitin sulfate A and/or salts thereof, from the viewpoint of further enhancing the effect of enhancing female hormone-like activity. Furthermore, from the viewpoint of further enhancing the effect of enhancing female hormone-like activity, it is preferable that the chondroitin sulfate and/or salts thereof are contained in a pig cartilage extract that is rich in chondroitin sulfate A and/or salts thereof. In other words, it is particularly preferable that the female hormone-like activity enhancer of the present invention contains a pig cartilage extract containing chondroitin sulfate and/or salts thereof. The total amount of chondroitin sulfate and/or salts thereof contained in the pig cartilage extract is preferably 65 to 85% by weight, more preferably 70 to 80% by weight. The chondroitin sulfate content in the pig cartilage extract can be measured using the carbazole-sulfuric acid method.

本発明の女性ホルモン様活性増強剤において、(A)成分の含有量と(B5)成分の含有量(総量)との比率としては特に限定されないが、(A)成分1重量部に対する(B5)成分の含有量(総量)として、4~80重量部が挙げられる。女性ホルモン様活性増強効果をより一層高める観点から、(A)成分1重量部に対する(B5)成分の含有量(総量)としては、好ましくは15~60重量部、より好ましくは30~50重量部が挙げられる。 In the female hormone-like activity enhancer of the present invention, the ratio of the content of component (A) to the content (total amount) of component (B5) is not particularly limited, but the content (total amount) of component (B5) per 1 part by weight of component (A) is, for example, 4 to 80 parts by weight. From the perspective of further enhancing the effect of enhancing female hormone-like activity, the content (total amount) of component (B5) per 1 part by weight of component (A) is preferably 15 to 60 parts by weight, and more preferably 30 to 50 parts by weight.

さらに、本発明の女性ホルモン様活性増強剤が豚軟骨抽出物を含む場合、(A)成分の含有量と豚軟骨抽出物の含有量との比率としては特に限定されないが、(A)成分1重量部に対する豚軟骨抽出物の含有量として、5~100重量部が挙げられる。女性ホルモン様活性増強効果をより一層高める観点から、(A)成分1重量部に対する豚軟骨抽出物の含有量としては、好ましくは20~80重量部、より好ましくは40~60重量部が挙げられる。 Furthermore, when the female hormone-like activity enhancer of the present invention contains pig cartilage extract, the ratio of the content of component (A) to the content of pig cartilage extract is not particularly limited, but the content of pig cartilage extract per 1 part by weight of component (A) is, for example, 5 to 100 parts by weight. From the perspective of further enhancing the effect of enhancing female hormone-like activity, the content of pig cartilage extract per 1 part by weight of component (A) is preferably 20 to 80 parts by weight, more preferably 40 to 60 parts by weight.

他の含有成分
本発明の女性ホルモン様活性増強剤は、前述の成分の他に、必要に応じて、他の薬理成分を含んでいてもよい。このような薬理成分の種類については、特に限定されないが、例えば、制酸剤、健胃剤、消化剤、整腸剤、鎮痙剤、粘膜修復剤、抗炎症剤、収れん剤、鎮吐剤、鎮咳剤、去痰剤、消炎酵素剤、鎮静催眠剤、抗ヒスタミン剤、カフェイン類、強心利尿剤、抗菌剤、血管収縮剤、血管拡張剤、局所麻酔剤、生薬末、生薬エキス、ビタミン類、メントール類等が挙げられる。これらの薬理成分は、1種単独で使用してもよく、また2種以上を組み合わせて使用してもよい。また、これらの薬理成分の含有量については、使用する薬理成分の種類等に応じて公知のものから適宜設定すればよい。
Other Components: In addition to the above-mentioned components, the female hormone-like activity enhancer of the present invention may contain other pharmacological components as needed. The types of such pharmacological components are not particularly limited, but examples include antacids, stomachics, digestives, intestinal regulators, antispasmodics, mucosal repair agents, anti-inflammatory agents, astringents, antiemetics, antitussives, expectorants, anti-inflammatory enzymes, sedatives, hypnotics, antihistamines, caffeine, cardiac diuretics, antibacterial agents, vasoconstrictors, vasodilators, local anesthetics, herbal powders, herbal extracts, vitamins, and menthols. These pharmacological components may be used alone or in combination of two or more. The content of these pharmacological components may be appropriately determined from known components depending on the type of pharmacological component used.

本発明の女性ホルモン様活性増強剤には、所望の剤型に調製するために、必要に応じて、薬学的に許容される基剤や添加剤等が含まれていてもよい。このような基剤及び添加剤としては、例えば、賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、等張化剤、可塑剤、分散剤、乳化剤、溶解補助剤、湿潤化剤、安定化剤、懸濁化剤、粘着剤、コーティング剤、光沢化剤、水、油脂類、ロウ類、炭化水素類、脂肪酸類、高級アルコール類、エステル類、水溶性高分子、界面活性剤、金属石鹸、低級アルコール類、多価アルコール、pH調整剤、緩衝剤、酸化防止剤、紫外線防止剤、防腐剤、矯味剤、香料、粉体、増粘剤、色素、キレート剤等が挙げられる。これらの基剤や添加剤は、1種単独で使用してもよく、また2種以上を組み合わせて使用してもよい。また、これらの基剤や添加剤の含有量については、使用する添加成分の種類や剤型等に応じて公知のものから適宜設定すればよい。 The female hormone-like activity enhancer of the present invention may contain pharmaceutically acceptable bases and additives, as necessary, to prepare the desired dosage form. Examples of such bases and additives include excipients, binders, disintegrants, lubricants, isotonicity agents, plasticizers, dispersants, emulsifiers, solubilizers, wetting agents, stabilizers, suspending agents, adhesives, coating agents, glossing agents, water, oils and fats, waxes, hydrocarbons, fatty acids, higher alcohols, esters, water-soluble polymers, surfactants, metal soaps, lower alcohols, polyhydric alcohols, pH adjusters, buffers, antioxidants, UV protection agents, preservatives, flavoring agents, fragrances, powders, thickeners, pigments, and chelating agents. These bases and additives may be used alone or in combination of two or more. The amount of these bases and additives may be appropriately selected from known bases and additives depending on the type of added ingredient used and the dosage form.

剤型
本発明の女性ホルモン様活性増強剤の剤型については、特に制限されず、錠剤、顆粒剤、散剤、丸剤、カプセル剤、フィルム剤、液剤(ドリンク剤)等のいずれであってもよい。これらの剤型の中でも、服用簡易性等の観点から、好ましくは錠剤、顆粒剤、フィルム剤が挙げられる。これらの剤型は、薬学的に許容される基材や添加剤を用いて調製することができ、当該基材や添加剤の種類や配合量についても、製剤技術の分野で公知である。
The dosage form of the female hormone-like activity enhancer of the present invention is not particularly limited, and may be any of tablets, granules, powders, pills, capsules, films, liquids (drinks), etc. Among these dosage forms, tablets, granules, and films are preferred from the viewpoint of ease of administration, etc. These dosage forms can be prepared using pharmaceutically acceptable bases and additives, and the types and amounts of the bases and additives are well known in the field of formulation technology.

用途
本発明の女性ホルモン様活性増強剤は、女性ホルモン様活性を増強する目的、より具体的には、女性ホルモン受容体を介して発現する生理的及び病態生理学的な作用を増強する目的で用いられる。
Uses The female hormone-like activity enhancer of the present invention is used for the purpose of enhancing female hormone-like activity, more specifically, for the purpose of enhancing physiological and pathophysiological actions expressed via female hormone receptors.

本発明の女性ホルモン様活性増強剤は、エストロゲン受容体への結合活性を増強するため、エストロゲン受容体を介して発現する生理的及び病態生理学的な作用を増強する目的で好ましく用いられる。 The female hormone-like activity enhancer of the present invention enhances binding activity to estrogen receptors and is therefore preferably used for the purpose of enhancing physiological and pathophysiological effects expressed via estrogen receptors.

さらに具体的には、本発明の女性ホルモン様活性増強剤は、女性ホルモンの減少により生じる症状の予防又は改善に用いられ、そのような症状としては、更年期症状、更年期障害、骨粗鬆症、体調の揺らぎ、月経痛、肌質又は髪質(コラーゲン及び/又はエラスチンの保持能)の低下等が挙げられる。 More specifically, the female hormone-like activity enhancer of the present invention is used to prevent or improve symptoms caused by a decrease in female hormones, such as menopausal symptoms, menopausal disorders, osteoporosis, fluctuations in physical condition, menstrual pain, and a decrease in skin or hair quality (collagen and/or elastin retention ability).

従って、本発明の女性ホルモン様活性増強剤は、女性ホルモンが減少している女性、特に、女性ホルモンの減少により生じる症状を自覚する女性に対して適用される。具体的な適用対象としては、40歳以上の女性、更年期の女性、卵巣摘出手術後又は化学療法後等の早期卵巣不全の女性、子宮摘出手術後の女性、老年期の女性等が挙げられる。 The female hormone-like activity enhancer of the present invention is therefore applicable to women with reduced female hormones, particularly women who are aware of symptoms caused by reduced female hormones. Specific target subjects include women aged 40 or older, menopausal women, women with premature ovarian failure after oophorectomy or chemotherapy, women who have undergone hysterectomy, and elderly women.

用量・用法
本発明の女性ホルモン様活性増強剤は、経口投与によって投与される。本発明の女性ホルモン様活性増強剤の投与量については、女性ホルモンの減少の程度、年齢等に応じて適宜設定されるが、例えば、1日当たりのエクオール摂取量として、例えば0.1~100mg、好ましくは0.5~40mg、より好ましくは1.0~10mg、一層好ましくは1.5~5mg、特に好ましくは1.8~3mgが挙げられる。
The female hormone-like activity enhancer of the present invention is administered orally . The dosage of the female hormone-like activity enhancer of the present invention is appropriately determined depending on the degree of female hormone reduction, age, etc., but examples of the daily equol intake include 0.1 to 100 mg, preferably 0.5 to 40 mg, more preferably 1.0 to 10 mg, even more preferably 1.5 to 5 mg, and particularly preferably 1.8 to 3 mg.

また、本発明の女性ホルモン様活性増強剤の服用タイミングについては特に制限されず、食前、食後、又は食間のいずれであってもよいが、好ましくは食前又は食間が挙げられる。 Furthermore, there are no particular restrictions on the timing of administration of the female hormone-like activity enhancer of the present invention; it may be administered before, after, or between meals, but is preferably administered before or between meals.

以下、本発明を実施例により具体的に説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。 The present invention will be explained in more detail below using examples, but the present invention is not limited to these examples.

試験例
(A)成分及び(B)成分の配合材料として、表1に示す材料を用意した。
Test Example The materials shown in Table 1 were prepared as blending materials for components (A) and (B).

(A)成分及び/又は(B)成分の配合材料をジメチルスルホキシド中に溶解し、被験試料液を調製した。 The test sample solution was prepared by dissolving the ingredients (A) and/or (B) in dimethyl sulfoxide.

培地として、フェノールレッド不含ダルベッコ改変イーグル培地(液体)に、3重量%ウシ胎児血清(FBS)、50U/mLペニシリン、50mg/mlストレプトマイシンを添加し、L-グルタミン濃度が0.5mMとなるように添加して調製したものを用意した。 The medium used was prepared by adding 3% by weight fetal bovine serum (FBS), 50 U/mL penicillin, and 50 mg/mL streptomycin to phenol red-free Dulbecco's modified Eagle's medium (liquid), and adding L-glutamine to a concentration of 0.5 mM.

ヒト乳癌由来のMCF-7細胞(株式会社ケー・エー・シー)を準備した。MCF-7細胞は、エストロゲン依存的に増殖能が向上する癌細胞であり、MCF-7細胞の増殖性は、エストロゲン様作用の検出系として利用されている。 MCF-7 cells (KAC Corporation), derived from human breast cancer, were prepared. MCF-7 cells are cancer cells whose proliferation ability increases in an estrogen-dependent manner, and the proliferation of MCF-7 cells is used as a detection system for estrogenic activity.

培地で4×104cells/mlに調整したMCF-7細胞懸濁液を、96ウェルプレートの各ウェルに50μl/ウェルずつ播種した。次いで、ジメチルスルホキシドが各ウェルに0.1μl/ウェルとなるように、且つ、(A)成分及び/又は(B)成分が表2に示す終濃度となるように被験試料液を添加し、37℃、CO2存在下で72時間培養した。 An MCF-7 cell suspension adjusted to 4 x 10 cells/ml with medium was seeded into each well of a 96-well plate at 50 μl/well. Next, dimethyl sulfoxide was added to each well at 0.1 μl/well, and the test sample solution was added so that component (A) and/or component (B) had the final concentrations shown in Table 2. The cells were then cultured at 37°C in the presence of CO for 72 hours.

培養後、細胞増殖/細胞毒性アッセイキット(商品名「Cell Counting kit-8」、株式会社同仁科学研究所)を用いて、450nmの吸光度(細胞数に対応)を計測した。測定した450nmの吸光度の値を用いて、下記算出式に従って、細胞増殖促進率を計算した。試験はn=4で行い、得られた細胞増殖促進率の平均値について小数点第一位を四捨五入した値を、女性ホルモン様作用の評価値として得た。細胞増殖促進率が100%を超えると、女性ホルモン様作用があると認められる。また、下記算出式に従って、女性ホルモン活性増強スコアを計算した。女性ホルモン活性増強スコアが0を超えると、各成分を単独で用いた場合の女性ホルモン様作用の相加効果を超えていること、つまり女性ホルモン様作用が顕著に増強されていると認められる。さらに、女性ホルモン活性増強スコアが大きいほど、女性ホルモン様活性増強効果が高いことを示す。結果を表2に示す。 After culturing, absorbance at 450 nm (corresponding to cell number) was measured using a cell proliferation/cytotoxicity assay kit (product name "Cell Counting kit-8", Dojindo Research Institute, Inc.). The measured absorbance at 450 nm was used to calculate the cell proliferation promotion rate according to the following formula. The test was performed with n=4, and the average cell proliferation promotion rate obtained was rounded to the nearest whole number to obtain an evaluation value for female hormone-like activity. A cell proliferation promotion rate of greater than 100% is deemed to have female hormone-like activity. In addition, a female hormone activity enhancement score was calculated according to the following formula. A female hormone activity enhancement score of greater than 0 indicates that the additive effect of the female hormone-like activity of each ingredient when used alone is exceeded, i.e., the female hormone-like activity is deemed to have been significantly enhanced. Furthermore, a higher female hormone activity enhancement score indicates a greater effect in enhancing female hormone-like activity. The results are shown in Table 2.

比較例1~13に示すように、(B)成分は、単独では濃度によって女性ホルモン様作用が認められるものもあったが、ほとんど女性ホルモン様作用を示さなかった。また、比較例14に示すように、(A)成分であるエクオール単独により発揮される女性ホルモン様作用はわずかであった。これに対し、実施例1~13に示すように、(A)成分であるエクオールに(B)成分を組み合わせると、顕著な女性ホルモン様活性増強効果が認められた。 As shown in Comparative Examples 1 to 13, when component (B) was used alone, some showed female hormone-like effects depending on the concentration, but it showed almost no female hormone-like effects. Furthermore, as shown in Comparative Example 14, the female hormone-like effects exerted by component (A), equol, alone were slight. In contrast, as shown in Examples 1 to 13, when component (A), equol, was combined with component (B), a significant effect of enhancing female hormone-like activity was observed.

Claims (3)

(A)エクオールと、(B)イミダゾールジペプチドとを含有し、且つ
鶏肉抽出物を含有し、前記(B)成分が前記鶏肉抽出物に含まれる、女性ホルモン様活性増強剤。
(A) equol and (B) imidazole dipeptide , and
A female hormone-like activity enhancer containing a chicken meat extract, wherein the (B) component is contained in the chicken meat extract .
前記(A)成分1重量部に対する前記(B)成分の含有量が0.1~100重量部である、請求項1に記載の女性ホルモン様活性増強剤。 The female hormone-like activity enhancer according to claim 1, wherein the content of component (B) per 1 part by weight of component (A) is 0.1 to 100 parts by weight. エストロゲン活性の増強に用いられる、請求項1又は2に記載の女性ホルモン様作用剤。

3. The female hormone-mimetic agent according to claim 1 or 2, which is used to enhance estrogen activity.

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