JPS5833228B2 - アザシクロアルカノン ノ ゴウセイホウ - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 従来、この種のアザシクロアルカノンの合成法としては
α−アリール−２−ピリジン酢酸エステルに塩基の存在
下にアクリロニトリルを反応させ、得られるニトリル体
をラネーニッケル等の金属触媒の存在下加圧条件で水素
化を行ない、生成するα−アリール−α−（３−アミノ
プロピル）−２−ピリジン酢酸エチルエステルを加熱下
に脱アルコール反応を行なう方法（日本特許第２２１４
８８号）、また前記方法において２−ピリジン酢酸エチ
ルエステルの代りにα−アルキル（もしくはアリール）
フェニル酢酸メチルエステルを用いて前記方法と同様の
反応を行なう方法（米国特許第２５２４６４３号）、ベ
ンゼンアセトニトリルのα位の水素カニチル、プロピル
、ブチル、フェニル、ベンジルもしくはフェネチル等で
置換された化合物にナトリウムアミドの存在下にＮ−（
３−ブロモプロピル）フタールイミドを反応させ、得ら
れる化合物を臭化水素酸で加水分解し、得られるアミノ
酸の臭化水酸塩を遊離のアミノ酸とした後加熱して閉環
する方法〔ケミカル・アブストラクツ、第５９巻（１９
６３年〕第１７４７ｇ欄〕、ベンゼンアセトニトリルの
α位の水素がエチル、フェニル、ベンジルもしくはフェ
ネチル等で置換された化合物にナトリウムアミドの存在
下にＮ（３−プロモプロピルサクシンイミドを反応させ
、得られる化合物を臭化水素酸（もしくはヒドラチンヒ
トラード）で加水分解後水酸化ナトリウムで中和し、得
られるアミノ酸を無水酢酸で閉環し、得られるＮ−アセ
チルアザシクロへキサノンから水酸化ナトリウムで加水
分解してアセチル基を除く方法〔ピュルタン・ド・う・
ソシエテ・シミク・ド・フランス第１５４７頁（１９６
３年）もしくは同第２１７５頁（１９６３年）〕、〕３
−フェニルー３−２−ピリジル）−２・５−ピロリジン
ジオンまたは３−フェニル−３−エチル−２・６−ピペ
リジンジオンにピリジン中で５硫化燐を作用させ、得ら
れる化合物を前者の場合には無水エタノール中で、後者
の場合にはジオキサン中でそれぞれ加熱還流下にラネー
ニッケルを用いて還元する方法〔ヘルベチカ・ヒミカ・
アクタ、第３７巻（１９５４年）第１８５頁〕、３−フ
ェニル−２・６−ピペリジンジオンの３位の水素がエチ
ルもしくはフェニルで置換された化合物を水素化リチー
ムアルミニウムで還元し、得られる６−ヒドロキシ体を
脱水後酸化白金の存在下に水素化する方法〔ヘルベチカ
・ヒミカ・アクタ、第３７巻（１９５４年）第１８５頁
、ピュルタン・ド・う・ンシエテ・シミク・ド・フラン
ス、第７６頁（１９５３年）〕が知られている。

しかしこれらの方法においては目的物を得るのに多数工
程を要し、かつオートクレーブ等の特殊な装置あるいは
貴金属触媒（酸化白金等）を必要とし、工業的規模で生
産するのには適していない。

この発明の方法はこの様な従来方法の欠点を全（新規な
反応によって克服したものである。

この発明は一般式 （式中、Ｒ１はアルキル基、アリール基またはピリジル
基、Ｒ２は水素、アルキル基、アリール基またはアラル
キル基、ｎは３または４をそれぞれ意味する） で示される３−モノ置換アザシクロアルカノンにメタル
化剤の存在下に一般式 （式中、Ｒ３はアルキル基、アリール基またはアラルキ
ル基、Ｘはハロゲンをそれぞれ意味する）で示される化
合物を反応させて一般式 （式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびｎは前と同じ意味）で
示される３・３−ジ置換アザシクロアルカノンを得るこ
とからなるアザシクロアルカノンの合成法に関するもの
である。

この発明の反応は３−モノ置換アザシクロアルカノン（
Ｉ）にメタル化剤の存在下に化合物（■）を反応させる
ことにより行なわれる。

ここにおいて３−モノ置換アザシクロアルカノンとは前
記一般式（Ｉ）で示され、さらに詳細にはメチル、エチ
ル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソフチル等の
アルキル基、フェニル、トリル、キシリル等のアリール
基またはピリジル基をＲ１として有し、水素、前述の様
なアリール基もしくはアルキル基、またはベンジル、フ
ェネチル、キシリルメチル、トリルメチル、α−メチル
ベンジル、フェニルプロピル等のアラルキル基をＲ２と
して有し、ｎが２または３である化合物を意味する。

また化合物（ＩＩ）としては前述の様なアルキル基、ア
リール基またはアラルキル基をＲ３として有し、塩素、
臭素、よう素等のハロゲンをＸとして有する化合物を意
味する。

またこの発明の反応において用いられるメタル化剤とし
ては、ナトリウム、リチウム、カリウム等のアルカリ金
属もしくはカルシウム、マグネシウム等のアルカリ土類
金属またはこれらのアミド、水素化物、アルコラード、
炭化水素化物、あるいハｎ−７”チルリチウム、フェニ
ルリチウム、フェニルカリウム、第３級ブチルカリウム
、第３級アミルカリウム等の様なこれらの有機化合物等
が挙げられる。

反応は一般に溶媒中で行なわれ、使用される溶媒として
はベンゼン、トルエン、エタノール、ジメチルホルムア
ミド、テトラヒドロフラン等が挙げられるが、その他の
反応に関与しない溶媒はいずれも使用することができる
。

反応温度は特に限定されないが、好ましくは冷却下もし
くは加温下等の緩和な条件で行なうのがよい。

また反応を窒素、アルゴン等の不活性ガスの存在下に行
なうことによってメタル化をより効果的に行なうことが
できる。

次にこの発明を実施例によって説明する。

実施例 １ 窒素気流中でカリウムブトキサイド１．６８ｆを無水テ
トラヒドロフラン２０ＣＣに溶解した溶液に１−メチル
−３−（２−ピリジル）−２−ピペリドン１．９１を無
水テトラヒドロフラン６ｃｃに溶解した溶液を氷水冷却
下に１０分を要して滴下する。

この反応液を徐々に室温までもどしてから２時間攪拌し
、これにメチルヨーダイト２．８４ｆ？を無水テトラヒ
ドロフラン６ｃｃに溶解した溶液を水冷下に２０分を要
して滴下し、再び室温にもどしてから１７時間攪拌する
。

この混合物に水１０ｃｃを加えてからテトラヒドロフラ
ンを留去し、残留物を☆☆ジクロロルムで抽出する。

クロロホルム層を乾燥してから溶媒を留去する。

残渣を減圧下に分別蒸留するとｂｐ１３０−１３２℃１
０．５５關Ｈｇの１・３−ジメチル−３−（２−ピリジ
ル）−２−ピペリドンの油分１，６１を得る。

実施例 ２ 窒素気流中で５０％水素化ナトリウム０．９６ ｆ？を
乾燥ベンゼン６０ｃｃに懸濁した溶液に３−（２−ピリ
ジル）−２−ピペリドン３．５２ｆを加えてから５０℃
の湯浴上で４時間攪拌する。

これにα−クロロトルエン２．０．Ｉｌｌ’を冷却下に
滴下し、室温にもどして２時間、次いで５０℃の湯浴上
で３．５時間それぞれ攪拌する。

これに水３Ｑｃｃを加え、有機層を分取し、水層はクロ
ロホルムで抽出し、クロロホルム層は先の有機層を合し
て溶媒を留去する。

残渣に石油エーテルを加えてヌジョールを除去し、残渣
はシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付してクロロ
ホルム：アセトン（４：１）の混合溶媒で溶出する。

溶出液を１フラクシヨン２０ＣＣづつ採取して第３〜８
フラクシヨンの溶媒を留去する。

残渣は再度シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し
酢酸エチルで溶出し、最初の２００ＣＣを採取して溶媒
を留去する。

残渣をエーテルから再結晶するとｍｐ １３６−１３７
．５℃の３−（２−ピリジル）−３−ベンジル−２−ピ
ペリドンの結晶１．２１を得る。

実施例 ３ 下記の化合物を上記実施例と本質的に同一の方法で得る
。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １一般式 （式中、Ｒ１はアルキル基、アリール基またはピリジル
   基、Ｒ２は水素、アルキル基、アリール基またはアラル
   キル基、ｎは２または３をそれぞれ意味する） で示される３−モノ置換アザシクロアルカノンにメタル
   化剤の存在下に一般式 （式中、Ｒ３はアルキル基、アリール基またはアラルキ
   ル基、Ｘはハロゲンをそれぞれ意味する）で示される化
   合物を反応させて一般式 （式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびｎは前と同じ意味）で
   示される３・３−ジ置換アザシクロアルカノンを得るこ
   とを特徴とするアザシクロアルカノンの合成法。