JPS5933588B2 - アザシクロアルカノンの製造法 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 従来、この種のアザシクロアルカノンの合成法としては
２−ピリジン酢酸エチルエステルに塩基の存在下にアク
リロニトリルを反応させ、得られるニトリル体をラネー
ニツケル等の金属触媒の存在下加圧条件で水素化を行な
い、生成するα一（３−アミノプロピル）−２−ピリジ
ン酢酸エチルエステルを加熱下に脱アルコール反応を行
なう方法〔ジャーナル−オブ・ジ・アメリカソーケミカ
ル・ソサイアテイ、第８１巻（１９５９年）第７３７頁
〕、また前記方法において２−ピリジン酢酸エチルエス
テルの代りにｄ−アリールー２−ピリジン酢酸エステル
を用いて前記方法と同様の反応を行ラ方法（日本特許第
２２１４８８号）、また前記方法において２−ピリジン
酢酸エチルエステルの代りにα−アルキル（もしくはア
リール）フェニル酢酸メチルエステルを用いて前記方法
と同様の反応を行なう方法（米国特許第２５２４６４３
号）、ベンゼンアセトニトリルまたはそのα位の水素が
エチル、プロピル、ブチルフェニル、ペンジルもしくは
フエネチル等で置換された化合物にナトリウムアミドの
存在下にＮ−（３−ブロモプロピル）フタールイミドを
反応させ、得られる化合物を臭化水素酸で加水分解し、
得られるアミノ酸の臭化水素酸塩を遊離のアミノ酸とし
た後加熱して閉環する方法〔ケミカル・アプストラクツ
、第５９巻（１９６３年）第１７４７ｇ欄〕、ベンゼン
アセトニトリルまたはそのｄ位の水素がエチル、フエニ
ル、ベンジルもしくはフエネチル等で置換された化合物
にナトリウムアミドの存在下にＮ−（３−ブロモプロピ
ル）サクシンイミドを反応させ、得られる化合物を臭化
水素酸（もしくはヒドラチンヒドラート）で加水分解後
水酸化ナトリウムで中和し、得られるアミノ酸を無水酢
酸で閉環し、得られるＮ−アセチルアザシクロヘキサノ
ンから水酸化ナトリウムで加水分解してアセチル基を除
く方法〔ビニルタン・ド・ラ・ソシエテ・シミク・ド・
フランス第１５４７頁（１９６３年）もしくは同第２１
７５頁（１９６３年）〕、３ーフエニル一３−（２−ピ
リジル）−２●５−ピロリジンジオンまたぱ３−フエニ
ル一３−エチル２・６−ピペリジンジオンにピリジン中
で５硫化燐を作用させ、得られる化合物を前者の場合に
は無水エタノール中で、後者の場合にはジオキサン中で
それぞれ加熱還流下にラネーニツケルを用いて還元する
方法〔ヘルベチカ・ヒミカ・アクタ、第３７巻（１９５
４年）第１８５頁〕、３−フエニル一２・６−ピペリジ
ンジオンまたはその３位の水素がエチルもしくはフエニ
ルで置換された化合物を水素化リチウムアルミニウムで
還元し、得られる６−ヒドロキシ体を脱水後酸化白金の
存在下に水素化する方法〔へルベチカ・ヒミカ・アクタ
、第３７巻（１９５４年）第１８５頁、ビニルタン・ド
・ラ・ソシエテ・シミク・ド・フランス、第７６頁（１
９５３年）〕が知られている。

しかしこれらの方法においては目的物を得るのに多数工
程を要し、かつオートクレーブ等の特殊な装置あるいは
貴金属触媒（酸化白金等）を必要とし、工業的規模で生
産するのには適していない。さらにこれら公知の方法で
は、その目的物の窒素原子に置換基を有する化合物を一
挙に合成することはできない。従つてその目的物質の窒
素原子に置換基を有する化合物を得るにはその置換基の
導入反応を必要とする。これに対して本発明の方法にお
いては、その原料化合物は対応するエステル体に種々の
アミンを反応させることによつて容易にかつ好収率で得
られるものであり、この原料化合物にメタル化剤の存在
下に、α・ω−ジアルコールの反応性エステルを反応さ
せることによつて、一挙に目的物質を好収率で得ること
が出来るものである。

また殊にその窒素原子に置換基を有する化合物を得るこ
とが出来ることもこの発明の特徴である。この発明は一
般式 （式中、Ｒ１はアリール基または置換基としてアルキル
基を有していてもよいピリジル基またはチアゾリル基、
Ｒ２は水素、アルキル基、アラルキル基またはアリール
基、Ｒ３は水素、アルキル基、アラルキル基またはアリ
ール基をそれぞれ意味する）で示されるアセトアミド誘
導体にメタル化剤の存在下に一般式（式中、ｎは２、３
または４を意味する）で示されるα・ω−ジアルコール
の２個のヒドロキシ基における反応性エステルを反応さ
せて一般式（式中、Ｒｌ．Ｒ２、Ｒ３およびｎは前と同
じ意味）で示されるアザシクロアルカノンを得ることか
らなるアザシクロアルカノンの製造法に関するものであ
る。

この発明の反応はアセトアミド誘導体（１）にメタル化
剤の存在下にα・ω−ジアルコールの２個のヒドロキシ
基における反応性エステルを反応させることにより行な
われる。

ここにおいてアセトアミド誘導体とは前記一般式（１）
で示され、さらに詳細にはフエニル、キシリル、トリル
、ナフチル等のアリール基または置換基としてメチル、
エチル、プロピル、イソプロピル等のアルキル基を有し
ていてもよいピリジル基またはチアゾリル基をＲ，とし
て有し、水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピ
ル、ブチル、イソブチル等のアルキル基、ベンジル、フ
エネチル、フエニルプロピル、キシリルメチル、ａ−メ
チルベンジル等のアラルキル基または前述の様なアリー
ル基をＲ２として有し、水素または前述の様なアルキル
基、アラルキル基もしくはアリール基をＲ３として有す
る化合物を意味する。またα・ω−ジアルコール０１）
の２個のヒドロキシ基における反応性エステルとしては
、塩酸、臭化水素酸、ベンゼンスルフオン酸、ｐ−トル
エンスルフオン酸、カルバミン酸等の有機または無機酸
とアルコールとのエステルが挙げられる。

またこの発明の反応において用いられるメタル化剤とし
ては、ナトリウム、リチウム、カリウム等のアルカリ金
属もしくはカルシウム、マグネシウム等のアルカリ土類
金属またはこれらのアミド、水素化物、アルコラード、
炭酸水素化物、あるいはｎ−ブチルリチウム、フエニル
リチウム、フエニルカリウム、第３級ブチルカリウム、
第３級アミルカリウム等の様なこれらの有機化合物等が
挙げられる。反応は一般に溶媒中で行なわれ、使用され
る溶媒としてはベンゼン、トルエン、ジメチルホルムア
ミド、テトラヒドロフラン等が挙げられるが、その他の
反応に関与しない溶媒はいずれも使用することができる
。反応温度は特に限定されないが、好ましくは冷却下も
しくは加温下等の緩和な条件で行なうのがよい。また反
応を窒素、アルゴン等の不活性ガスの存在下に行なうこ
とによつてメタル化をより効果的に行なうことができる
。次にこの発明を実施例によつて説明する。

実施例 １ 窒素気流中で４７，１％の水素化ナトリウム２．１４ｙ
を無水ジメチルホルムアミド２０ＣＣ中に懸濁した液中
に２−ピリジン酢酸アミド２．７２７を無水ジメチルホ
ルムアミド１０ＣＣに溶解した溶液および１−ブロモ−
３−クロロプロパン３．４７７を無水ジメチルホルムア
ミド１０ＣＣに溶解した溶液を同時にＯ℃以下で１５分
を要して滴下し、この反応液を−５℃で１．５時間次い
で室温で１６時間それぞれ攪拌する。

この反応液に氷水冷却下に水１５ＣＣを滴下し、沢過す
る。沢液をエーテルで抽出し、エーテル層は水で再度抽
出して先の水層と合する。この水層をクロロホルムで抽
出し、クロロホルム層を乾燥後溶媒を留去する。残渣を
極少量のブタノールを含む酢酸エチルから再結晶すると
Ｍｐｌ３８〜１４２℃の３−（２−ピリジル）一２−ピ
ペリドンの結晶０．６５７を得る。実施例 ２窒素気流
中で４７．１％の水素化ナトリウム４．３ｙを無水テト
ラヒドロフラン６０ＣＣに懸濁した液にＮ−メチル−２
−ピリジン酢酸アミド６．０ｙを無水テトラヒドロフラ
ン１２ＣＣに溶解した溶液を氷水冷却下に４０分を要し
て滴下し、これを２時間加熱還流する。

この反応液を氷水冷却下に、これに１−クロロ−３−ブ
ロモプロパン６．３７を無水テトラヒドロフラン２０Ｃ
Ｃに溶解した溶液を１５分を要して滴下し、次いで１８
時間加熱還流する。冷後、これに水５０ＣＣを冷却下に
加え、テトラヒドロフランを留去する。水溶液はクロロ
ホルム３００ＣＣで抽出し、クロロホルム層を乾燥後溶
媒を留去する。残渣に酢酸エチル１００ＣＣおよびエー
テル１００ＣＣを加え、これを水で抽出する。水層はエ
ーテルで抽出し、エーテル層を塩化ナトリウムで塩析後
クロロホルムで抽出する。クロロホルム層を乾燥後溶媒
を留去する。残渣を減圧蒸留するとＢｐｌ３Ｏ〜１３１
℃／０．４ｍ７１ＬＨｇの１ーメチル−３−（２−ピリ
ジル）−２−ピペリドン３．６ｙを得る。実施例 ３ 下記の化合物を上記実施例と本質的に同一の方法で得る
。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿１はアリール基または置換基としてアルキ
   ル基を有していてもよいピリジル基またはチアゾリル基
   、Ｒ＿２は水素、アルキル基、アラルキル基またはアリ
   ール基、Ｒ＿３は水素、アルキル基、アラルキル基また
   はアリール基をそれぞれ意味する）で示されるアセトア
   ミド誘導体にメタル化剤の存在下に一般式ＨＯ−（ＣＨ
   ＿２）＿ｎ−ＯＨ （式中、ｎは２、３または４を意味する）で示されるα
   ・ω−ジアルコールの２個のヒドロキシ基における反応
   性エステルを反応させて一般式▲数式、化学式、表等が
   あります▼ （式中、Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿３およびｎは前と同じ意
   味）で示されるアザシクロアルカノンを得ることを特徴
   とするアザシクロアルカノンの製造法。