JPS5857437B2 - シンキナチエノ （ ３，４−ｄ ） ピリミジンジオンユウドウタイノセイゾウホウ - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は一般式（１） （式中、Ｒ１はフェニル基又はノ・ロゲン原子、トリフ
ルオロメチル基で置換されたフェニル基を、Ｒ２は（イ
）低級アルキル基、仲）低級アルコキシ基、水酸基、ハ
ロゲン原子、低級シクロアルキル基、低級アルキルアミ
ノ基又はフェニル基で置換された低級アルキル基、（・
υアルケニル基又は（に）アルキニル基を意味する）で
表わされる新規なチェノ〔３・４−ｄ〕ピリミジンジオ
ン誘導体の製造法に関するものである。

更に詳しくは一般式（Ｕ） （式中、Ｒ１は前記と同じ意味を有する）で表わされる
化合物に一般式（ホ） （式中、Ｒ２は前記と同じ意味を有し、Ｘはハロゲン原
子及び有機スルホン酸又は無機酸のエステル基を意味す
る）で表わされる化合物を反応させ前記一般式（Ｉ）で
表わされる化合物を製造する方法に関するものである。

前記一般式（Ｉ）、（ＩＩ）及び叫におけるＲ１、Ｒ２
及びＸについて更に具体的に説明するとＲ１はフェニル
基及び塩素、臭素、弗素、沃素等のハロゲン原子又はト
リフルオロメチル基等が任意に１〜２個置換したフェニ
ル基を、Ｒ２の低級アルキル基はメチル、エチル、グロ
ビル、イングロビル、ｎ−ブチル、イノブチル、ｎ−ペ
ンチル等の低級アルキル基を、置換された低級アルキル
基はメトキシ、エトキシ等の低級アルコキシ基、水酸基
、塩素、臭素、弗素、沃素等の・・ロゲン原子、シクロ
グロピル等の低級シクロアルキル基、ジメチルアミノ、
ジエチルアミノ等の低級アルキルアミノ基又はフェニル
基等で置換された置換低級アルキル基を、アルケニル基
はアリル、３−メチルアリル、３・３−ジメチルアリル
等を、又アルキニル基はグロパルギル等を表わす。

又、Ｘの有機スルホン酸エステル基はベンゼンスルホン
酸、ｐ−１ルエンスルホン酸等のアリールスルホン酸の
エステル基及びメチルスルホン酸、エチルスルホン酸、
ベンジルスルホン酸等のアルキルスルホン酸のエステル
基を、無機酸エステル基としては硫酸、燐酸、硝酸等の
無機酸のエステル基が挙げられる。

本発明の出発原料である一般式（ＩＩ）の化合物は３−
７ミノー４−カルバモイルチオフェン誘導体をナトリウ
ムエチラートの存在下炭酸ジエチルと閉環することによ
って好収率で得ることが出来る。

本発明を反応式で示すと下記の通りである。

本発明における反応はジメチルホルムアミド、ヘキザメ
チルホスホルアミド、テトラヒト狛フラン、ベンゼン、
ジオキサン等の有機溶媒中、水素化ナトリウム、ナトリ
ウムアミド、ナトリウムアルコラード等の金属化合物、
ピリジン、トリアルキルアミン等の有機塩基、水酸化ア
ルカリ、炭酸アルカリ等の無機塩基の存在下で行なうの
が好ましく、特に前記金属化合物を使用すると極めて好
収率で目的化合物を得ることができる。

反応温度は特に限定されず室温でもよいが、加温すると
短時間で反応は進行する。

本発明により得られた化合物は文献未載の新規化合物で
有り、顕著な消炎作用、鎮痛作用及び中枢神経抑制作用
等の薬理作用等を有し、医薬品として産業上有用な化合
物である。

以下に実施例を示し本発明を更に具体的に説明する。

実施例 １ ■−フェニルチェノ〔３・４−ｄ、ｌピリミジン−２・
４（ＩＨ・３Ｈ）−ジオン２．４ノをジメチルホルムア
ミド２０ｍ１に溶解後、約５０％の水素化ナトＩＪウム
０．１’を加え室温で３０分間攪拌した。

次にヨウ化エチル３１２を加え室温で１．５時間反応さ
せた。

反応終了後、減圧下溶媒を留去し、残渣に水を加え析出
した結晶をエーテルより再結晶して、淡黄色プリズム晶
の１−フェニル−３−エチルチェノ〔３・４−ｄ〕ピリ
ミジン−２・４（ＩＨ・３Ｈ）−ジオン２．３ｙ′を得
た。

この物質の融点及び元素分析値は次の通りであった。

融点 １４４〜１４５℃ 元素分析値 Ｃ１４Ｈ１２Ｎ２０２ Ｓ 理論値 Ｃ：６１．７６ Ｈ：４．４４ Ｎ：１０
．２９実測値 Ｃ：６１．６５ Ｈ：４．４８ Ｎ
：１０．２１実施例 ２ ］、−（ｍ＝ クロロフェニル）チェノ〔３・４−ｄ」
ピリミジン−２・４（ＩＨ・３Ｈ）−ジオン２．８１と
ジメチルホルムアミド２０ＴｒＬｌの溶液に約５０％の
水素化ナトリウム０．６ｆを加え室温で３０分間攪拌し
た。

次に７０℃に加温しｐ−１ルエンスルホン酸−ｎ−７”
ロピルエステル６．４ｆをジメチルホルムアミド１５１
ｎｌに溶解した液を滴下し、７０℃で３時間反応させた
。

反応終了後、減圧下に溶媒を留去し、残渣をエーテルよ
り再結晶シテ、無色針状晶の１−（ｍ−クロロフェニル
）−３−ｎ−プロピルチェノ〔３・４−ｄ〕ピリミジ７
−２−４（ＩＨ−３Ｈ）−ジ、ｔン２．１ｆを得た。

この物質の融点及び元素分析値は次の通りであった。

融点 １３２〜１３３℃ 元素分析値 Ｃ１，Ｈ１３ＣＩＮ２０２Ｓ理論値 Ｃ：
５６．１６ Ｈ：４．０８ Ｎ：８．７３実測値
Ｃ：５６．０９ Ｈ：４．０９ Ｎ：８．７４実施
例 ３ １−（ｍ−フルオロフェニル）チェノ〔３・４−ｄ）ピ
リミジン−２・４（］Ｈ・３Ｈ）−ジオン２．６Ｐとジ
メチルホルムアミド２５Ｔｌｌの溶液に約５０％の水素
化ナトリウム０．６Ｐを加え室温で３０分間攪拌後、フ
ルオロ硫酸メチル２．３１を加え室温で１時間反応させ
た。

反応終了後、減圧下溶媒を留去し、残渣に水を加え析出
した結晶をクロロホルムで再結晶して、淡黄色プリズム
晶ノ１−（ｍ−フルオロフェニル）−３−メチルチェノ
〔３・４−ｄ〕ピリミジン−２・４（ＩＨ・３Ｈ）−ジ
オン２．５１を得た。

この物質の融点及び元素分析値は次の通りであった。

融点 ２２６〜２２８°Ｃ 元素分析値 Ｃ１３Ｈ９ＦＮ２０２ Ｓ 理論値 Ｃ：５６．５１ Ｈ：３．２８ Ｎ：１０
．１４実測値 Ｃ：５６．４８ Ｈ：３．２１ Ｎ
：１０．１８実施例 ４ １−（ｍ−トＩＪフルオロメチルフェニル）チェノ〔３
・４−ｄ〕ピリミジン−２・４（ＩＨ・３Ｈ）−ジオン
０．５りとジメチルホルムアミド２５ｍ１３の溶液に約
５０％の水素化ナトリウム０．０７ Ｐを加え室温で３
０分間攪拌後、ジメチルサルファイ［）、５３Ｐを加え
室温で３時間攪拌した。

反応終了後、減圧下に溶媒を留去し、残渣に水を加え析
出した結晶をエーテルより再結晶して、無色針状晶の１
−（ｍ−）リフルオロメチルフェニル）−３−メチルチ
ェノ〔３・４−ｄ）ピリミジン−２・４（ＩＨ・３Ｈ）
−ジオン０．３８ Ｐを得た。

この物質の融点及び元素分析値は次の通りであった。

融点 １７７〜１７８℃ 元素分析値 Ｃ１４Ｈ９Ｆ３Ｎ２０２Ｓ 理論値 Ｃ：５１．５３ Ｈ：２．７８ Ｎ：８．
５８実測値 Ｃ：５１．４２ Ｈ：２．８０ Ｎ：
８．５６実施例 ５ １− （ｍ−フルオロフェニル）チェノ〔３・４−ｄ）
ピリミジン−２・４（ＩＨ・３Ｈ）−ジオン２．６りと
ジメチルホルムアミド３０ｍ１の溶液にトリメチルホス
フェ−）４．２Ｐを加え還流下５時間反応させた。

反応終了後、減圧下に溶媒を留去し、残渣をクロロホル
ムより再結晶して、淡黄色フリスム晶の１− （ｍ−フ
ルオロフェニル）−３−メチルチェノ〔３・４−ｄ〕ピ
リミジン−２・４（ＩＨ・３Ｈ）−ジオン２．４１を得
た。

この物質の融点は２２６〜２２８℃であった。

実施例 ６ １−（ｍ−トリフルオロメチルフェニル）チェノ〔３・
４−ｄ〕ピリミジン−２・４（ＩＨ・３Ｈ）−ジオン３
．１′？をジメチルホルムアミド２５ｍ１に溶解後、約
５０％の水素化ナトリウム０．６１を加え室温で３０分
攪拌した。

次にシクロプロピルメチルプロミド３．７１を加え室温
で１時間反応させた。

反応終了後、減圧下に溶媒を留去し、残渣をエーテルで
抽出、脱水後、シリカゲルを充填したカラムに吸着させ
エーテルで展開し、第−溶′出部の溶媒を留去し残渣を
エーテルと石油エーテルの混合溶媒より再結晶して、無
色針状晶の１−（ｍ−ト’）フルオロメチルフェニル）
−３−シクロプロピルメチルチェノ〔３・４−ｄ）ピリ
ミジンへ２・４（ＩＨ・３Ｈ）−ジオン３．２１を得た
。

この物質の融点及び元素分析値は次の通りであった。

融点 １３５〜１３６℃ 元素分析値 Ｃ１７ＨＩ３Ｆ３Ｎ２０２ Ｓ理論値 Ｃ
：５５．７４ Ｈ：３．５７ Ｎ ： ７．６５実
測値 Ｃ：５６．０５ Ｈ：３．５７ Ｎニア、７
５実施例 ７〜２４ 実施例１〜６の方法に準じて次表に示す化合物を好収率
で合成した。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式 （式中、Ｒ１は（イ）フェニル基または（ロ）ハロゲン
   原子、トリフルオロメチル基で置換されたフェニル基を
   意味する）で表わされる化合物に一般式（式中、Ｒ２は
   （イ）低級アルキル基、仲）低級アルコキシ基、水酸基
   、・・ロゲン原子、低級シクロアルキル基、低級アルキ
   ルアミノ基又はフェニル基で置換された低級アルキル基
   、０→アルケニル基又はに）アルキニル基を、Ｘはハロ
   ゲン原子及び有機スルホン酸又は無機酸のエステル基を
   意味する）で表わされる化合物を反応させることを特徴
   とする一般式 （式中、Ｒ１及びＲ２は前記と同じ意味を有する）で表
   わされる新規なチェノ〔３・４−ｄ〕ピリミジンジオン
   誘導体の製造法。