JPS585920B2 - L-ascorbic acid derivative - Google Patents
L-ascorbic acid derivativeInfo
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- JPS585920B2 JPS585920B2 JP52003205A JP320577A JPS585920B2 JP S585920 B2 JPS585920 B2 JP S585920B2 JP 52003205 A JP52003205 A JP 52003205A JP 320577 A JP320577 A JP 320577A JP S585920 B2 JPS585920 B2 JP S585920B2
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明はＬ−アスコルビン酸誘導体の製法に関するもの
である。DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION The present invention relates to a method for producing L-ascorbic acid derivatives.
詳しくは、Ｌ−アスコルビン酸とグルコースの結合した
誘導体の製法に関するものである。Specifically, the present invention relates to a method for producing a derivative in which L-ascorbic acid and glucose are bonded.
Ｌ−アスコルビン酸はビタミンＣとして、人間に必須の
栄養素であることは良く知られている。It is well known that L-ascorbic acid, as vitamin C, is an essential nutrient for humans.
しかしまた、Ｌ−アスコルビン酸はたいへん酸化されや
すく、薬剤等に使用する場合に効果の減退の起りやすい
ことも良く知られている。However, it is also well known that L-ascorbic acid is highly susceptible to oxidation, and its effectiveness tends to decrease when used as a drug.
本発明者らは、Ｌ−アスコルビン酸の安定化について研
究した結果、本発明に到達した。The present inventors have arrived at the present invention as a result of research on stabilization of L-ascorbic acid.
すなわち、本発明は、一般式（■）
（式中Ｒ２は水酸基の保護基、Ｒ４は水素原子、低級ア
ルキル基又はベンジル基を表わし、Ｒ４のうち少くとも
１方は水素原子である。That is, the present invention is directed to the general formula (■) (where R2 represents a hydroxyl protecting group, R4 represents a hydrogen atom, a lower alkyl group, or a benzyl group, and at least one of R4 is a hydrogen atom).
）で示される５、６位の水酸奉を保護したＬ−アスコル
ビン酸および、一般式（ＩＶ）
（式中Ｒ２は前記と同義とし、Ｒ３は炭化水素基または
ハロゲン化炭化水素基を表わす。) and L-ascorbic acid with protected hydroxyl groups at the 5 and 6 positions, and the general formula (IV) (wherein R2 has the same meaning as above, and R3 represents a hydrocarbon group or a halogenated hydrocarbon group).
）で示されるＤ−グルコピラノースの１位の炭酸エステ
ルを反応させることにより、一般式（Ｉ）〔式中、Ｒは
水素原子または水酸基の保護基、Ｒ１は水素原子、低級
アルキル基、ベンジル基または式（■）
（式中、Ｒは前記と同義とし、互に同一でも異っていて
もよい。) By reacting the carbonate ester at the 1-position of D-glucopyranose represented by the general formula (I) [wherein R is a hydrogen atom or a hydroxyl group protecting group, R1 is a hydrogen atom, a lower alkyl group, a benzyl group] or formula (■) (wherein, R has the same meaning as above, and may be the same or different from each other).
）で示される残基を表わし、Ｒ１のうち少なくとも１つ
は式（ＩＩ）で示される残基を表わすものとする。), and at least one of R1 represents a residue represented by formula (II).
〕で示されるＬ−アスコルピン酸誘導体を製造すること
を特徴とするし−アスコルビン酸誘導体の製法にある。] A method for producing an L-ascorbic acid derivative, characterized by producing an L-ascorbic acid derivative represented by the following.
以下に本発明を詳細に説明する。The present invention will be explained in detail below.
前記一般式（■）又は（ＩＶ）において、Ｒ２は水酸基
の保護基を表わす。In the general formula (■) or (IV), R2 represents a hydroxyl-protecting group.
水酸基の保護基としては、アセチル、トリフルオロアセ
チル、トリクロロアセチル、ベンゾイル、ｐ−ニトロベ
ン￥Ｃル等のアシル基、メチル、ベンジル等の炭化水素
基など周知のものが挙げられる。Examples of protecting groups for hydroxyl groups include well-known ones such as acyl groups such as acetyl, trifluoroacetyl, trichloroacetyl, benzoyl and p-nitrobene\Cl, and hydrocarbon groups such as methyl and benzyl.
また、２つのＲが１つのアルキレン基、例えば１・１−
エチレン、２・２−プロピレン、２・２−ブチレン基な
どを表わしていてもよい。Also, two R's are one alkylene group, for example, 1.1-
It may also represent an ethylene, 2,2-propylene, 2,2-butylene group, etc.
また、Ｒ３としては、メチル、エチル、プロビル、イソ
プロピル、プチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔ−ブチル等の炭
素数１〜１０程度のアルキル基、フエニル等のアリール
基、トリフルオロエチル、トリクロロエチル等のハロゲ
ン化アルキル基などを挙げることができる．
Ｒ４は水素原子、低級アルキル基又はベンジル基を表わ
し、Ｒ４のうち少くとも一方は水素原子である。In addition, R3 is an alkyl group having about 1 to 10 carbon atoms such as methyl, ethyl, proyl, isopropyl, butyl, sec-butyl, and t-butyl, an aryl group such as phenyl, and a halogen group such as trifluoroethyl and trichloroethyl. Examples include alkyl groups. R4 represents a hydrogen atom, a lower alkyl group or a benzyl group, and at least one of R4 is a hydrogen atom.
一般式（■）で示される５、６位の水酸基を保護したし
−アスコルビン酸は、例えばＬ−アスコルビン酸と塩化
水素で飽和したアセトンを室温で反応することにより製
造される。L-ascorbic acid with protected 5- and 6-position hydroxyl groups represented by the general formula (■) can be produced, for example, by reacting L-ascorbic acid and acetone saturated with hydrogen chloride at room temperature.
〔エクスペリエンシア（Ｅｘｐｅｒｉｅｎｔｉａ）１９
巻６１９頁（１９６３年）参照〕
一般式（■）で示されるグルコピラノースの１位の炭酸
エステルは、例えば２・３・４・６−テトラ−Ｏ−アセ
チル−β−Ｄ−グルコピラノース等の１位の水酸基以外
の水酸基を保護した糖と、クロロ炭酸フエニル等対応す
るハロゲン化炭酸エステルとをピリジン等の塩基の存在
下反応させることにより製造することができる。[Experientia 19
Vol. 619 (1963)] The carbonic acid ester at the 1st position of glucopyranose represented by the general formula (■) is, for example, 2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-glucopyranose, etc. It can be produced by reacting a sugar with a protected hydroxyl group other than the 1-position hydroxyl group and a corresponding halogenated carbonate ester such as phenyl chlorocarbonate in the presence of a base such as pyridine.
グルコピラノースの１位の炭酸エステルは、α一体とβ
一体があるが、その何れも使用することができる。The carbonate ester at the 1st position of glucopyranose is α monolithic and β
There are several, but any of them can be used.
本発明における、５、６位の水酸基を保護したＬ−アス
コルビン酸およびグルコピラノースの１位の炭酸エステ
ルを反応させる方法には特に制限はない。In the present invention, there is no particular restriction on the method of reacting L-ascorbic acid with protected hydroxyl groups at the 5th and 6th positions and the carbonate ester at the 1st position of glucopyranose.
この両者を反応させる際の両者のモル比にも特に制限は
ないが、両者をほぼ等当量ずつ反応させれば、１対ｌの
反応生成物が主となるし、グルコピラノースの１位の炭
酸エステルを２倍当量以上用いれば、１対２の反応生成
物が主として得られる。There is no particular limit to the molar ratio of the two when reacting, but if they are reacted in approximately equal amounts, the reaction product will be the main product at a ratio of 1:1, and the carbonic acid at the 1st position of glucopyranose will be the main product. If two or more equivalents of ester are used, a 1:2 reaction product is mainly obtained.
この場合１対１の反応生成物は、Ｌ−アスコルビン酸の
３位にグルコピラノースの結合した生成物が主となる。In this case, the 1:1 reaction product is mainly a product in which glucopyranose is bonded to the 3-position of L-ascorbic acid.
Ｌ−アスコルビン酸の２位のみにグルコピラノースの結
合した生成物を得るには、予めＬ−アスコルビン酸を低
温でジアゾアルカン等やジアゾアルキル硫酸と反応させ
て３位の水酸基をアルキルエーテル等にした後、グルコ
ピラノースの１位の炭酸エステルと反応させればよい。To obtain a product in which glucopyranose is bound only to the 2-position of L-ascorbic acid, L-ascorbic acid is reacted with a diazoalkane or the like or a diazoalkyl sulfate at low temperature in advance to convert the hydroxyl group at the 3-position into an alkyl ether, etc. After that, it may be reacted with the carbonate ester at the 1st position of glucopyranose.
反応の際には、クロロベンゼン、プロピオニトリル、ニ
トロメタン等の非プロトン性で反応に不活性な溶媒を用
いると好ましい結果を与える。In the reaction, preferable results can be obtained by using an aprotic and inert solvent such as chlorobenzene, propionitrile, or nitromethane.
反応温度は通常６０〜１５０℃、好ましくは８０〜１３
０℃であるのがよい。The reaction temperature is usually 60 to 150°C, preferably 80 to 13°C.
The temperature is preferably 0°C.
反応時間は、反応温度により、また原料の種類によって
も異なるが、２〜６時間程度である。The reaction time varies depending on the reaction temperature and the type of raw materials, but is about 2 to 6 hours.
反応の際には、脱炭酸反応によりガスの発生がみられる
ので、ガス発生が終わるまでまたは理論量のガスが発生
するまで反応を行えばよい。During the reaction, gas is generated due to the decarboxylation reaction, so the reaction may be carried out until the gas generation is completed or until the stoichiometric amount of gas is generated.
反応系は常圧でもよいが、減圧にすることもできる。The reaction system may be at normal pressure, but may also be at reduced pressure.
減圧にすれば、副反応が少なくなり好ましい。It is preferable to reduce the pressure because it reduces side reactions.
減圧は１００ｍｍＨｇ程度でもよいが、２０〜３０ｍｍ
Ｈｇ程度が好ましい。The reduced pressure may be around 100 mmHg, but it is 20 to 30 mm.
Hg level is preferable.
この生成物の２位または３位が水酸基である場合、アル
キルエーテル化するには、常法によりジアゾメタンなど
のジアゾアルカン、ジメチル硫酸等のジアルキル硫酸等
と反応させればよい。When the 2- or 3-position of this product is a hydroxyl group, alkyl etherification can be achieved by reacting it with a diazoalkane such as diazomethane, a dialkyl sulfate such as dimethyl sulfate, etc. by a conventional method.
また、必要に応じ水酸基の保護基の脱離を、それぞれの
保護基に周知の方法で行うことができる。Further, if necessary, the protective group for the hydroxyl group can be removed by a well-known method for each protective group.
ただし、アスコルビン酸のグリコシド結合が切断されな
い様に、塩基性、中性または弱酸性の条件下に行うこと
が必要で、塩酸や硫酸等の強酸を用いる条件は避けるこ
とが必要である。However, in order to prevent the glycosidic bond of ascorbic acid from being broken, it is necessary to carry out the reaction under basic, neutral or weakly acidic conditions, and it is necessary to avoid conditions in which strong acids such as hydrochloric acid or sulfuric acid are used.
このようにして、アスコルビン酸誘導体を製造した後は
、周知の精製手段例えば溶媒留去、再結晶、濾過、カラ
ムクロマトグラフィー処理、活性炭処理等を組合わせ、
精製、単離することもできる。After producing the ascorbic acid derivative in this way, a combination of well-known purification methods such as solvent distillation, recrystallization, filtration, column chromatography treatment, activated carbon treatment, etc.
It can also be purified and isolated.
得られるアスコルビン酸誘導体（Ｉ）において、Ｒは水
素原子または水酸基の保護基を表わす。In the obtained ascorbic acid derivative (I), R represents a hydrogen atom or a hydroxyl group-protecting group.
水酸基の保護基としては前記と同様のものを挙げること
ができる。As the protecting group for the hydroxyl group, the same groups as mentioned above can be mentioned.
本発明に係る化合物がビタミンＣとしての効果を果す点
では、Ｒは水素原子であることが好ましい。In order for the compound according to the present invention to have the effect of vitamin C, R is preferably a hydrogen atom.
また、Ｒ１は水素原子、低級アルキル基、ベンジル基ま
たは式（■）
（式中、Ｒは前記と同義とする。Further, R1 is a hydrogen atom, a lower alkyl group, a benzyl group, or the formula (■) (wherein, R has the same meaning as above).
）で示される残基を表わす。) represents the residue shown.
低級アルキル基としては、例えばメチル、エチル基など
が挙げられる。Examples of lower alkyl groups include methyl and ethyl groups.
式（■）で示される残基としては、Ｄ−グルコビラノシ
ル、２・３・４・６−テトラ−Ｏ−アセチル−Ｄ−ブル
コピラノシル、２・３・４・６−テトラ−Ｏ−ベンゾイ
ル−Ｄ−グルコピラノシル、２−ペンゾイル−３・４・
６−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル、２・
３・４・６−テトラ−Ｏ−メチル−Ｄ−グルコピラノシ
ル、２・３・４・６−テトラ−Ｏ−ベンジル−Ｄ−グル
コピラノシル、２・３；４・６−ジ−Ｏ−エチリデンー
Ｄ−グルコピラノシル等のものを挙げることができる。The residues represented by formula (■) include D-glucobyranosyl, 2,3,4,6-tetra-O-acetyl-D-brucopyranosyl, 2,3,4,6-tetra-O-benzoyl-D- Glucopyranosyl, 2-penzoyl-3, 4,
6-tri-O-acetyl-D-glucopyranosyl, 2.
3,4,6-tetra-O-methyl-D-glucopyranosyl, 2,3,4,6-tetra-O-benzyl-D-glucopyranosyl, 2,3;4,6-di-O-ethylidene-D-glucopyranosyl etc. can be mentioned.
式（■）で示される残基は通常β配位で結合する。The residues represented by formula (■) are usually bonded in the β-coordination.
一般式（Ｉ）で示されるアスコルビン酸誘導体としては
、例えば２・３−ジ−Ｏ−（β−Ｄ−グルコピラノシル
）−Ｌ−７スコルビン酸、２−Ｏ−（β−Ｄ−グルコピ
ラノシル）−Ｌ−アスコルビン酸、３−Ｏ−（β−Ｄ−
グルコピラノシル）−Ｌ−アスコルビン酸、２・３−ジ
−Ｏ−（２・３・４・６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−
Ｄ−グルコピラノシル）−Ｌ−アスコルビン酸、３−〇
−（２・３・４・６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−
グルコピラノシル）−Ｌ−アスコルビン酸、５・６−０
−イソプロピリデン−２・３−ジ−Ｏ−（β−Ｄ−グル
コピラノシル）−Ｌ−アスコルビン酸、５・６−Ｏ−イ
ングロピリデン−２一〇一（β−Ｄ−グルコピラノシル
）−Ｌ−７スコルビン酸、５・６−Ｏ−イングロビリデ
ン−３−Ｏ−（β−Ｄ−グルコピラノシル）−Ｌ−アス
コルビン酸、５・６−０−イソプロピリデン−２・３ー
ジ−０−（２・３・４・６−テトラ−Ｏ−アセチル−β
−Ｄ−グルコピラノノシル）−Ｌ−アスコルピン酸、５
・６−０−イソプロピリデン−３−Ｏ−（２・３・４・
６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシル
）−Ｌ−アスコルビン酸、２−Ｏ−メチル−３−Ｏ−（
β−Ｄ−グルコビラノシル）−Ｌ−アスコルビン酸、３
−０−メチル−２−Ｏ−（β−Ｄ−グルコピラノシル）
−Ｌ−アスコルビン酸、５・６−Ｏ−イソプロピリデン
−２−Ｏ−メチル−３−Ｏ−（β−Ｄ−グルコピラノシ
ル）−Ｌ−アスコルビン酸、５・６−〇−イソプロピリ
デン−２−Ｏ−メチル−３−Ｏ−（２・３・４・６−テ
トラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシル）−Ｌ
−アスコルビン酸、２−Ｏ−ベンジル−３−Ｏ−（β−
Ｄ−グルコピラノシル）−Ｌ−アスコルビン酸、３−Ｏ
−ベンジル−２−Ｏ−（β−Ｄ−グルコピラノシル）−
Ｌ−アスコルビン酸、５・６−Ｏ−イソプロピリデン−
２−Ｏ−ベンジル−３−Ｏ−（β−Ｄ−グルコピラノシ
ル）−Ｌ−アスコルビン酸、５・６−〇−イソプロピリ
デン−２−Ｏ−ベンジル−３−Ｏ−（２・３・４・６−
テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシル）−
Ｌ−アスコルビン酸、５・６−ジ−Ｏ−アセチル−２・
３−ジ−０−（２・３・４・６−テトラ−Ｏ−アセチル
−β−Ｄ−グルコピラノシル）−Ｌ−アスコルビン酸、
５・６−ジ−Ｏ−ペンゾイル−２・３−ジ−０−（２・
３・４・６−テトラ−Ｏ−ベンゾイル−β−Ｄ−グルコ
ピラノシル）−Ｌ−アスコルビン酸、５・６−０−イン
プロピリデン−２・３−ジ−０−（２・３・４・６−テ
トラ−Ｏ−ベンゾイル−β−Ｄ−グルコピラノシル）−
Ｌ−アスコルビン酸などを挙げることができる。Examples of the ascorbic acid derivative represented by the general formula (I) include 2,3-di-O-(β-D-glucopyranosyl)-L-7scorbic acid, 2-O-(β-D-glucopyranosyl)-L -ascorbic acid, 3-O-(β-D-
glucopyranosyl)-L-ascorbic acid, 2,3-di-O-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-
D-glucopyranosyl)-L-ascorbic acid, 3-〇-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-
glucopyranosyl)-L-ascorbic acid, 5.6-0
-isopropylidene-2,3-di-O-(β-D-glucopyranosyl)-L-ascorbic acid, 5,6-O-ingropylidene-2101(β-D-glucopyranosyl)-L-7scorbic acid , 5,6-O-inglobylidene-3-O-(β-D-glucopyranosyl)-L-ascorbic acid, 5,6-0-isopropylidene-2,3-di-0-(2,3, 4,6-tetra-O-acetyl-β
-D-glucopyranonosyl)-L-ascorbic acid, 5
・6-0-isopropylidene-3-O-(2.3.4.
6-tetra-O-acetyl-β-D-glucopyranosyl)-L-ascorbic acid, 2-O-methyl-3-O-(
β-D-glucobylanosyl)-L-ascorbic acid, 3
-0-methyl-2-O-(β-D-glucopyranosyl)
-L-ascorbic acid, 5,6-O-isopropylidene-2-O-methyl-3-O-(β-D-glucopyranosyl)-L-ascorbic acid, 5,6-〇-isopropylidene-2-O -Methyl-3-O-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-glucopyranosyl)-L
-Ascorbic acid, 2-O-benzyl-3-O-(β-
D-glucopyranosyl)-L-ascorbic acid, 3-O
-benzyl-2-O-(β-D-glucopyranosyl)-
L-ascorbic acid, 5,6-O-isopropylidene-
2-O-benzyl-3-O-(β-D-glucopyranosyl)-L-ascorbic acid, 5,6-〇-isopropylidene-2-O-benzyl-3-O-(2,3,4,6 −
Tetra-O-acetyl-β-D-glucopyranosyl)-
L-ascorbic acid, 5,6-di-O-acetyl-2.
3-di-0-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-glucopyranosyl)-L-ascorbic acid,
5,6-di-O-penzoyl-2,3-di-0-(2.
3,4,6-tetra-O-benzoyl-β-D-glucopyranosyl)-L-ascorbic acid, 5,6-0-impropylidene-2,3-di-0-(2,3,4,6 -Tetra-O-benzoyl-β-D-glucopyranosyl)-
Examples include L-ascorbic acid.
本発明に係る化合物は、ビタミンＣとしての生理活性を
有し、カリ酸化に対して安定性が向上しているので、医
薬等の用途に使用しうる。The compound according to the present invention has physiological activity as vitamin C and has improved stability against potassium oxidation, so it can be used for pharmaceutical purposes and the like.
かつ、本発明に係る化合物は、その構成部分が天然物で
あるので、毒性はほとんど認められない。Moreover, since the constituent parts of the compound according to the present invention are natural products, almost no toxicity is observed.
以下に実施例を挙げて、本発明を更に詳細に説明するが
、本発明はその要旨を超えない限り、以下の実施例によ
り何等の限定も受けるものではない。EXAMPLES The present invention will be described in more detail with reference to Examples below, but the present invention is not limited in any way by the Examples unless the gist of the invention is exceeded.
実施例 １
特願昭５１−１９７９１号明細書に記載した方法にて製
造した２・３・４・６−テトラ−Ｏ−アセチル−１−〇
−フエノキシカルボニル−β−Ｄ−グルコピラノース９
４０ｍｇ（２ｍｍｏｌ）および５・６−Ｏ−イソプロピ
リデン−Ｌ−アスコルビン酸４７５ｍｇ（２．２ｍｍｏ
ｌ）をアスピレーター減圧下、１２０〜１３０℃で３時
間溶融反応させる。Example 1 2,3,4,6-tetra-O-acetyl-1-〇-phenoxycarbonyl-β-D-glucopyranose 9 produced by the method described in Japanese Patent Application No. 19791/1982
40 mg (2 mmol) and 475 mg (2.2 mmol) of 5,6-O-isopropylidene-L-ascorbic acid.
1) is subjected to a melt reaction at 120 to 130° C. for 3 hours under reduced pressure using an aspirator.
反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ク
ロロホルム）で分離すると、５・６−〇−イソプロピリ
デン−２・３−ジ−Ｏ−（２・３・４・６−テトラ−Ｏ
−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシル） −Ｌ−アス
コルビン酸（以下（Ａ）とする）２４６〜（２８％）お
よび５・６−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−（２・３
・４・６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラ
ノシル）−Ｌ−アスコルビン酸（以下（Ｂ）とする）６
２５ｍｇ（５７％）が得られた。When the reaction mixture was separated by silica gel column chromatography (chloroform), 5,6-〇-isopropylidene-2,3-di-O-(2,3,4,6-tetra-O-
-acetyl-β-D-glucopyranosyl) -L-ascorbic acid (hereinafter referred to as (A)) 246~(28%) and 5,6-O-isopropylidene-3-O-(2,3
・4,6-tetra-O-acetyl-β-D-glucopyranosyl)-L-ascorbic acid (hereinafter referred to as (B)) 6
25 mg (57%) was obtained.
（Ａ）の物性
ｍ．ｐ．９５〜９７℃（エタノール−エチルエーテルよ
り再結）
〔α〕■＝−１２°（Ｃ１、クロロホルム）元素分析値
Ｃ３７Ｈ４８Ｏ２４としての計算値：
Ｃ５０．６８％：Ｈ５．５１％
測定値；Ｃ５０．６８％：Ｈ５．４８％
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、δ値ｐｐｍ）グルコース
のＣ−１ ９８．４、９６．４
（Ｂ）の物性
ｍ．ｐ．１５７〜１６０℃（エタノール−エチルエーテ
ルより再結）
〔α〕■＝＋１６° （Ｃ０．５、クロロホルム）元素
分析値
Ｃ２３Ｈ３０Ｏ１５としての計算値；
Ｃ５Ｑ．５４％：Ｈ５．５３％
測定値；Ｃ５０．２７％：Ｈ５．４８％
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、δ値ｐｐｍ）グルコース
のＣ−１、９８．９：Ｃ−２、７０．９：Ｃ−３、７３
．４：Ｃ−４、６８−１：Ｃ−５、７２．４：Ｃ−６、
６１．６
実施例 ２
特願昭５１−１９７９１号明細書に記載した方法にて製
造した２・３・４・６−テトラ−Ｏ−アセチル−１−Ｏ
−（２・２・２−トリクロロエトキシカルボニル）−β
−Ｄ−グルコピラノ−ス５７９ｍｇ（１．１ｍｍｏｌ）
および５・６−Ｏ−インプロピリデン−Ｌ−アスコルビ
ン酸１０９ｍｇ（０．５ｍｍｏｌ）をアスピレーター減
圧下、１３５〜１４０℃で４時間溶融反応させる。Physical properties of (A) m. p. 95-97°C (recondensation from ethanol-ethyl ether) [α] ■ = -12° (C1, chloroform) Elemental analysis value Calculated value as C37H48O24: C50.68%: H5.51% Measured value; C50.68 %: H5.48% 13C-NMR (CDCl3, δ value ppm) C-1 of glucose 98.4, 96.4 (B) Physical properties m. p. 157-160°C (reconsolidated from ethanol-ethyl ether) [α]■=+16° (C0.5, chloroform) Calculated value as elemental analysis value C23H30O15; C5Q. 54%: H5.53% Measured value; C50.27%: H5.48% 13C-NMR (CDCl3, δ value ppm) Glucose C-1, 98.9: C-2, 70.9: C-3 , 73
．． 4:C-4, 68-1:C-5, 72.4:C-6,
61.6 Example 2 2,3,4,6-tetra-O-acetyl-1-O produced by the method described in Japanese Patent Application No. 19791/1979
-(2,2,2-trichloroethoxycarbonyl)-β
-D-glucopyranose 579mg (1.1mmol)
and 109 mg (0.5 mmol) of 5,6-O-impropylidene-L-ascorbic acid are subjected to a melt reaction at 135 to 140° C. for 4 hours under reduced pressure using an aspirator.
実施例１と同様に後処理して、（Ａ）を６２％の収率で
得た。Post-treatment was carried out in the same manner as in Example 1 to obtain (A) in a yield of 62%.
実施例 ３
２・３・４・６−テトラ−Ｏ−アセチル−１−Ｏ−（２
・２・２−トリクロロエトキシカルポニル）−β−Ｄ−
グルコピラノース２６３ｍｇ（０．５ｍｍｏｌ）および
５・６−Ｏ−イソプロピリデン−Ｌ−アスコルビン酸１
３３ｍｇ（０．６ｍｍｏｌ）をニトロメタン４ｍｌに溶
かし、常圧下で４時間加熱還流した。Example 3 2,3,4,6-tetra-O-acetyl-1-O-(2
・2,2-trichloroethoxycarponyl)-β-D-
Glucopyranose 263 mg (0.5 mmol) and 5,6-O-isopropylidene-L-ascorbic acid 1
33 mg (0.6 mmol) was dissolved in 4 ml of nitromethane and heated under reflux for 4 hours under normal pressure.
反応生成物を減圧濃縮後実施例１の場合と同様に後処理
したところ、ＡＩ４〜（６％）およびＢ１６４ｍｇ（６
０％）を得た。The reaction product was concentrated under reduced pressure and then post-treated in the same manner as in Example 1, resulting in AI4~ (6%) and B164mg (6%).
0%) was obtained.
実施例 ４
２・３・４・６−テトラ−Ｏ−アセチル−１−０−（２
・２・２−トリクロロエトキシカルボニル）−β−Ｄ−
グルコピラノース２６２ｍｇ（０．５ｍｍｏｌ）および
５・６−Ｏ−イソプロピリデン−Ｌ−アスコルビン酸１
４７〜（０．７ｍｍｏｌ）をニトロメタン２ｍｌに溶か
し、常圧下で６時間加熱還流した。Example 4 2,3,4,6-tetra-O-acetyl-1-0-(2
・2,2-trichloroethoxycarbonyl)-β-D-
Glucopyranose 262 mg (0.5 mmol) and 5,6-O-isopropylidene-L-ascorbic acid 1
47~ (0.7 mmol) was dissolved in 2 ml of nitromethane and heated under reflux for 6 hours under normal pressure.
反応生成物に過剰のジアゾメタンを加え、室温で１時間
放置し、実施例３と同様に後処理したところ、５・６−
Ｏ−イソプロピリデン−２−〇−メチル−３−Ｏ−（２
・３・４・６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコ
ピラノシル）−Ｌ−アスコルビン酸２０３〜（７２％）
を得た。Excess diazomethane was added to the reaction product, left at room temperature for 1 hour, and post-treated in the same manner as in Example 3.
O-isopropylidene-2-〇-methyl-3-O-(2
・3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-glucopyranosyl)-L-ascorbic acid 203~ (72%)
I got it.
非晶形、〔α〕■＝−６°（Ｃ１．７、クロロボルム）
元素分析値
Ｃ２４Ｈ３２Ｏ１５としての計算値：
Ｃ５１．４２％：Ｈ５．７５％
測定値：Ｃ５１．２３％：Ｈ５．７９％
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、δ値、ｐｐｍ）：グルコ
ースのＣ−１、９８．７：Ｃ−２、７０．９：Ｃ−３、
７３．３：Ｃ−４、６８．３：Ｃ−５、７２．３：Ｃ−
６、６１．８
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、δ値、ｐｐｍ）：３．９３
（−Ｏ−ＣＨ３）Amorphous form, [α] ■ = -6° (C1.7, chloroborm) Calculated value as elemental analysis value C24H32O15: C51.42%: H5.75% Measured value: C51.23%: H5.79% 13C- NMR (CDCl3, δ value, ppm): C-1 of glucose, 98.7: C-2, 70.9: C-3,
73.3:C-4, 68.3:C-5, 72.3:C-
6, 61.8 1H-NMR (CDCl3, δ value, ppm): 3.93
(-O-CH3)
Claims (1)
アルキル基又はベンジル基を表わし、Ｒ４のうち少くと
も一方は水素原子である。 ）で示される５、６位の水酸基を債護したＬ−アスコル
ビン酸および、一般式（ＴＶ） （式中Ｒ２は前記と同義とし、Ｒ３は炭化水素基または
ハロゲン化炭化水素基を表わす。 ）で示されるＤ−グルコピラノースの１位の炭酸エステ
ルを反応させることにより、 一般式（Ｉ） 〔式中、Ｒは水素原子または水酸基の保護基、Ｒ１は水
素原子、低級アルキル基、ベンジル基または式（■） （式中、Ｒは前記と同義とし、互に同一でも異っていて
もよい。 ）で示される残基を表わし、Ｒ１のうち少なくとも１つ
は式（■）で示される残基を表わすものとする。 〕で示されるＬ−アスコルビン酸誘導体を製造すること
を特徴とするし−アスコルビン酸誘導体の製法。[Claims] 1 General formula [■] (In the formula, R2 is a hydroxyl protecting group, R4 is a hydrogen atom, and a low R-
It represents an alkyl group or a benzyl group, and at least one of R4 is a hydrogen atom. ) and the general formula (TV) (wherein R2 has the same meaning as above, and R3 represents a hydrocarbon group or a halogenated hydrocarbon group). By reacting the carbonate ester at the 1-position of D-glucopyranose represented by the general formula (I) [wherein, R is a hydrogen atom or a hydroxyl group-protecting group, R1 is a hydrogen atom, a lower alkyl group, a benzyl group, or Represents a residue represented by the formula (■) (wherein R has the same meaning as above and may be the same or different), and at least one of R1 is a residue represented by the formula (■). shall represent the group. A method for producing an L-ascorbic acid derivative, characterized by producing an L-ascorbic acid derivative represented by the following.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP52003205A JPS585920B2 (en) | 1977-01-14 | 1977-01-14 | L-ascorbic acid derivative |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP52003205A JPS585920B2 (en) | 1977-01-14 | 1977-01-14 | L-ascorbic acid derivative |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5398954A JPS5398954A (en) | 1978-08-29 |
| JPS585920B2 true JPS585920B2 (en) | 1983-02-02 |
Family
ID=11550927
Family Applications (1)
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|---|---|---|---|
| JP52003205A Expired JPS585920B2 (en) | 1977-01-14 | 1977-01-14 | L-ascorbic acid derivative |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
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Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS60182324U (en) * | 1984-05-15 | 1985-12-03 | シャープ株式会社 | packaging container |
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| JPS4838158A (en) * | 1971-09-14 | 1973-06-05 |
-
1977
- 1977-01-14 JP JP52003205A patent/JPS585920B2/en not_active Expired
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|---|---|
| JPS5398954A (en) | 1978-08-29 |
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