JPS5920354B2 - 抗真菌および抗原生動物性抗生物質ならびにその製造法 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は新規抗真菌および抗原生動物剤（以後「ラツク
ノマィシン」と称する）ならびにその製造法に関する。

既に種々な抗真菌性抗生物質か知られているか、既知の
ものに勝る種々な長所を具えた新しい抗真菌剤を発見す
べく世界の至るところで探求が続けられている。

本発明者等はここに新しい抗真菌剤を発見したが、これ
を本発明者等はラツクノマィシンと呼び、特にガンシダ
アルビカンス（Ｃａｎｄｉｄａａｌｂｉ一Ｃａｎｓ′
）．ガンシダ クルセィ（Ｋｒｕｓｅｉ）．カンジ１１
１１１１１１１１１−？欄二ーリ嗣？―――：―――？
陰ダ トロピカリス（ＴｒＯｐｉｃａＩｉｓ）およびア
スペルギルス ニゲ゛ル（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓｎｉ
ｇｅｒ）の発育阻止に有効であることが見出された。

このものはトリコモナス バギナリス（ＴｒｉｃｈＯｍ
Ｏｎａｓｖａｇｉｎａｌｉｓ）に対しても有効である。
ラツクノマィシンは次の化学的および物理的特性を有す
る。１ 物理的特性 １．１外観：橙黄色の粉末 １．２元素分析： １．３融点： この生成物は約１５０℃で分解し始めるが、３００℃に
おいても融解しない。

］．４溶解度： ピリジン、ジメチルホルムアミドおよびジメチルアセト
アミドに可溶、６０％メタノール、濃エタノールおよび
イソプロパノールに少し可溶、ベンゼン、アセトン、水
、クロロホルム、無水エタノール、シクロヘキサン、酢
酸エチルおよびジエチルエーテルに不溶。

本新規抗真菌剤は硫酸中で強い青色の呈色を示す。

１．５赤外吸収スペクトル： ＫＢｒペレツト中でのスペクトルからとる吸収帯強度は
それぞれ「Ｓ］ び「Ｗ］として示す。

「Ｍ」およ つ ”０ １．７旋光度： 〔ａ〕２５０Ｃ＝１８７ないし１９４と（２５Ｄ℃でジ
メチルホルムアミド中Ｃ．＝０．３％）。

２．化学的特性 ラツクノマィシンはこれが逆アルドール化反応によりＰ
−Ｎ−メチルアミノアセトフエノンを与えるので芳香族
ヘプタエン抗生物質として分類できる。

メタノーリシスはマィコサミンの真正試相と同一のアミ
ノ糖型の置換基をラツクノマィシンに帰せしめる。

ラツクノマィシンは滴定しうるカルボキシル基を含まな
い。

一３．生物学的特性 ３．１抗真菌スベクトル ラツクノマイシンを被検生物で接種したペプトンーブド
ウ糖培地中へ種々な希釈度で導入する。

２８℃で２から５日間インキユベーシヨン後、問題の生
物の完全発育阻止を得るのに使用せねばならない。

培地１ミリリツトル当りの抗生物質のマイクログラム数
（ＭｌＣ）を決定する。

ラツクノマィシンの抗真菌活性をより良く指摘するため
、これを他の公知の抗真菌性抗生物質の活性と比較する
。実験条件は真菌スペクトルの測定と同じであるが、た
だしインキユベーシヨン時間は３７℃で１日である。

ラツクノマィシンは次の細菌に対し１０ ｍＣｇ／Ｔｆｌｔの濃度で阻止活性を及ぼさない。

大腸菌（ＥｓｃｈｅｒｉｃｈｉａｃＯｌｉ）、クレブシ
エエプノィモニアエ（Ｋｌｅｂｓｌｅｌｌａｐｎｅｕ一
ＭＯｎｉａｅ）、ラクトバチルス アシドフィルス（Ｌ
ａｃｔＯｂａｃｉＩｌｕｓａｃｉｄＯｐｈｉｌｕｓ）、
プロテウス ミラビリス（ＰｒＯｔｅｕｓｍｉｒａｂ←
１１ｓ）、緑膿菌（ＰｓｅｕｄＯｒｎＯｎａｓａｅｒｕ
ｇｉ−ＮＯｓａ′）．黄色ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌ
ＯｃＯｃｃｕｓａｕｒｅｕｓ）、ストレフトコッカス
フアエカリス（ＳｔｒｅｐｔＯｃＯｃｃｕｓｆａｅｃａ
ｌｉｓ）３．３抗原生動物活性抗生物質０．５ｍｃｇ／
ｍｌの濃度は、約３０分の時間内に、トリコモナス バ
ギナリスの完全発育状態の培養の各菌の５０％を殺す。

３．４毒性 マウスにおける致死量ＬＤ５Ｏ（体重１ｋ９当りの〜）
：４．生体内薬理試験 ４．１抗トリコモナス バギナリス活性 この試験はマウスにおける皮下トリコモナス バギナリ
ス膿傷について行なう。

下記製品の種々な濃度の懸濁液（または溶液）を膿傷の
深さで皮下注射することによりＥＤ，Ｏを決定する。４
．２婦人科学における抗ガンシダ アルビカンス活性こ
の試験は実験用ガンシダ アルビカンス腟炎について雌
ラツトで行なう。

ラツクノマィシンを二つの標準製品マイコスタチン（活
性成分＝ナィスタチン）およびカネステン（活性成分＝
クロトリマゾール）と比戟する。

（ｂ）クロトリマゾール１００Ｗ９を含有する市販錠剤
の１／５。（ｃ）ナィスタチン２０ワ（１００，０００
単位）を含有する市販錠剤の１／５０５．治療上の用途 ラツクノマィシンは次の用途を有する抗真菌および抗原
生動物性抗生物質である：皮膚（皮膚科学）上あるいは
口腔、腟または腸粘膜上の一般あるいは表在性ガンシダ
症の治療。

トリコモナス バギナリスによるおう所感染（トリコモ
ナス症）の治療そして特に婦人科学における治療用。

真菌性感染の治療に対する獣医用。

前立線肥大に対する治癒活性。

このものはまた植物真菌症と闘うため農業上に使用でき
る。

ラツクノマィシンは経口的に、局所的にまたは腟内的に
投与しうる。

医師は１日の投薬量を指示するであろう。このようにし
て、例えば腔炎の治療においては、ラツクノマィシンを
各々がラツクノマィシン１０ないし５０Ｗ１９／錠（８
００ないし９００即）を含む腟錠２個／日の投薬量で２
ないし３週間腟内に投与しうる。５。

１婦人科学に使用するための錠剤の処方例５．２皮膚科
学用の抗真菌処方の例通常の相体のほかに、適量の消炎
剤、広スベクトル抗生物質（または防腐剤）および（ま
たは）抗ヒスタミン剤を次の処方へ加えることができる
：： 微生物についての記述 ラツクノマイシンの製造に用いられる株はＴｈｅＣｅｎ
ｔｒａａｌｂｕｒｅａｕｖＯＯｒＳｃｈｉｍｍｅｌｃｕ
ＩｔｕｒｅｓＯｆＢａａｒｎ（オランダ）による同定調
査を受け、株番号ＣＢＳｌＯｌ．７４として保管された
。

この調査によると本微生物はその最も本質的な特徴にお
いてはつきりと種ストレプトミセス ジアスタトクロモ
ゲネス〔クラィンスキ４（Ｋｒａｉｎｓｋｙ）〕ワツク
スマン（Ｗａｋｓ一Ｍａｎ）およびペンリン（Ｈｅｎｒ
ｉｃｉ）に属すことか示された。その唯一の相違、即ち
シヨ糖の非利用、は新種の証明となる程重要ではない。
Ｓ．５ボツトロペンシス（ＢＯｔｔｒＯｐｅｎｓｉｓ）
ワツクスマン１９５６、 Ｓ．ファニオブγシエンス（
ＰｈａｅＯｐｈａｃｉｅｎｓ）マエダ等、１９５２およ
びまたＳ．ルテオグリセウス（１ｕｔｅ０ｇｒｉｓｅｕ
ｓ）シユミツツ等、１９６４もまた非常に近く、多１０
分１９６７年にヒユツタ一（Ｈｉｉｔｔｅｒ）によりＳ
．ボツトロペンシスおよびＳ．フアエオフアシエンスに
対して以前に示された異名かもしれない。その形態学お
よび培養特性を調べる目的のため、本生物を下記の培地
中２８べ±１℃で１０日から１４日間培養する（蒸留水
中の標品胞子を傾斜試験管中の培養から白金耳で採る）
。

ペトリ皿中でよく胞子形成した培養を光学顕微鏡で直接
観察する。電子顕微鏡下で調べるための標品は、胞子形
成した菌縣体上に「フアームバール（Ｆａｒｍｖａｒ）
」で被覆した銅グリツドを注意深く押し付けることによ
り得られる。培養の諸特性、特に気中菌縣体の色および
基質中の菌縣体の色に関して（ＭａｅｒｓおよびＰａｕ
ｌｌ９５Ｏ）また培地の着色の変化に関して観察を記録
する。分裂らせん。らせんは４回ないし６回巻きで開い
ている。

成熟すると、胞子鎖は胞子１０から５０個／鎖を有する
。

胞子体の枝は仮軸の（ＳｙｍｐＯｄｉａｌ）配列をもつ
。胞子は楕円形である。胞子表面はなめらかである。コ
ロニーの色： 酵母一麦芽一寒天、オートミール一寒天、グリセロール
−アスパラギン一寒天および塩−デンブン一寒天上で、
気中塊の色は種々な明暗の灰色である。

コロニーの裏側： はつきりした色素なし（酵母一麦芽一寒天上でオリーブ
褐色、オートミール一寒天上で黄がかつた褐色ないし黄
のふちをもつ褐色、グリセロール−アスパラギン一寒天
および塩−デンプン−寒天上で若干の暗褐色斑点をもつ
灰色かかつた黄色）。

培地中の色： ペプトン一酵母一鉄一寒天およびチロシン−寒天中でメ
ラノィド色素を形成。

酵母一麦芽一寒天、オートミール一寒天およびグリセロ
ール−アスパラギン一寒天中で色素なし。ガラクトース
、フルクトース、マンノース、乳糖、麦芽糖、ブドウ糖
、グリセリンおよびサリシンを完全に利用し、 キシロース、ラフィノース、デンプン、イノシトール、
マンニトール、および酢酸ナトリウムを不完全に利用し
、 シヨ糖、イヌリン、ソルビトールおよびクエン酸ナトリ
ウムを利用しない。

ラツクノマィシンは、精選された微生物を深部好気条件
下に水性栄養培地中で発育させるとき得られる。

この物質を余り多くない量で製造するには、表面培養お
よびびん類を使用できる。この微生物を炭素源、例へば
同化しうる炭水化物と窒素源、例えば同化しうる窒素化
合物またはタンパク質材相を含む栄養培地中で培養する
。特に適当な炭素源には、アラビノース、ラムノース、
グルコース、ガラクトース、フルクトース、マンノース
、乳糖、麦芽糖、ブドウ糖、グリセロール、サリシン、
キシロース、ラフイノース、デンプン、イノシトール、
マンニトールおよび酢酸ナトリウムが含まれる。特に適
当な窒素源には、硫酸アンモニウム、コーンスチープ液
、ペプトン、麦芽抽出液、および綿実タンパク質か含ま
れる。これら炭素源と窒素源の組合わせも有利に使用で
きる。所望の場合には、痕跡量の金属、例えば亜鉛、マ
グネシウム、マンガン、コバルト、鉄などを発酵培地中
に添加できるが、これは必要ではない。それは培地の調
製のために水道水あるいは未精製の粗材相を使用するか
らである。ラツクノマィシンは微生物の申し分のない発
育を許す温度範囲、即ち２０ないし３２℃、なるべくは
２７ないし２９℃の温度で生産される。

至適発酵時間は２ないし１０日を変化しうる。培地は７
，０に近い初ＰＨ値を有するのがよい。最終ＰＨは緩衝
剤の存在に依存し、滅菌を行なう時に約７．０であるの
がよい。発酵を大寸法の容器中で行なうとき、ラツクノ
マィシンの生産における遅滞を避けかつ発酵装置の利用
をより良く行なうために、胞子の形態でなく栄養形の微
生物を接種に使用するのがよい。

この理由のため、培養液を土あるいは傾斜培養からの一
定量で接種することにより、栄養培養ブイヨン中に栄養
形の接種材をつくり出すことが望ましい。このようにし
て若い活動的な栄養形接種材が得られたならば、これを
大きい容器へ無菌的に移す。栄養形接種材をつくるため
に用いる培地はラツクノマィシンの大規模な生産に用い
る培地と同一でもよいし、または異なつてもよいが、た
だしこれは該微生物の良好な発育が確保される限りにお
いてである。ラツクノマィシンについて得られる分析デ
ータはこの化合物を式Ｃ６ｌＨ，６Ｎ２Ｏ２４に帰する
。ラツクノマィシンはビリジン、ジメチルホルムアミド
、ジメチルアセトアミドに可溶、６０％メタノール、エ
タノールおよびイソプロパノールに少可溶、そしてベン
ゼン、アセトン、水、クロロホルム、無水エタノール、
シクロヘキサン、酢酸エチルおよびエーテルに不溶であ
る。ラツクノマィシンを単離し精製するために種種な方
法、例えば溶媒抽出、ゲルクロマトグラフィ一およびグ
レーグ装置での液一液分配を使用できる。溶媒抽出法は
より早くかつ安価につくので工業的採取に特に適してい
る。特に適当な精製法には「メルコゲル （ＭｅｒｃｋＯｇｅｌ）」５００または「セフアデツク
ス（Ｓｅｐｈａｄｅｘ）］ＩＪＨ２ＯＯを使用する方法
である。

特に適当な採取法においては、菌縣体および未溶解固体
を常法により、例えば濾過または遠心により分けること
によつてラツクノマ４シンをその培地から回収する。

次に濾過したあるいは遠心した培地から正ブタノールで
の抽出により抗生物質を取り出す。滴をきり濾過（また
は遠心）した後、菌縣体をアルコール（エタノールまた
はメタノール）で抽出する。この抽出液を濃縮し、不溶
性物質をヘキサン（または石油エーテル）、クロロホル
ムおよびジエチルエーテルで順次処理して関心をもたな
い抗菌性ポリペプチド物質の痕跡を除去する。次に不溶
性物質をアセトンで洗浄し、真空で乾燥する。ラツクノ
マイシンを含有するこの残留物の追加的精製あるいは一
精製法は、溶離剤として例えばジメチルホルムアミドを
使用するゲルクロマトグラフィ一により行なわれる。ク
ロマトグラフィーカラムからの溶離液を高々４０℃の温
度で真窒で濃縮し、ラツクノマイシンをジエチルエーテ
ルであるいはジエチルエーテルとヘキサンとのｌ：１混
合物で沈澱させ、濾過または遠心により採取する。本発
明新規化合物は次の微生物：γスペルギルス ニゲル、
ガンシダ アルビカンス、カンジダクルセ４、ガンシダ
トロピカリス、サツカロミセス セレビシアエおよび
トリコモナスバギナリスに対して使用される。

このものはトリコフィートン メンタグロフィテスおよ
びトリコフィートン アクミナツムに対して中程度に活
性である。このものは次の細菌、大腸菌、クレブシエラ
ブノイモニアエ、ラクトバチルス アシドフィルス、
プロテウス ミラビリス、緑膿菌、黄色ブドウ球菌およ
びスレンプトコツカス フアエカリスに対しては不活性
である。７．実施例 下記の実施例は本発明を説明する目的で示したものであ
る。

実施例 １ ラツクノマィシン生産のためストレプトミセスジアスタ
トクロモゲネスの発酵発芽段階 Ｓ．ジアスタトクロモゲネス（クラインスキー）ワツク
スマン アンド ペンリン、ＣＢＳｌＯｌ．７４の凍結
乾燥した培養を次の無菌培地を含む振とう可能な５００
ｍＺフラスコに加える：（ＰＨを水酸化ナトリウム水溶
液で７．２に調節する）フラスコおよびその内容物をロ
ータリーシューカー（毎分２５０回転、往復の距離２イ
ンチ（５０．８１ｇＩ））上２８±１℃で２日間培養す
る。

接種材調製段階次の方法により約６１の接種材仕込み物
をつくる：発芽段階からの接種材１０ｍＺを一連のフラ
スコの各々へ移す。

各フラスコは次の無菌培地：グリセリン
１０ｍＺフラスコおよびその内容物をロータリーシュー
カー（毎分２５０回転、往復の距離２インチ（５０．８
ｍ０）上２８土１℃で２日間培養する。

培養液を合わせ、無菌接種材フラスコに無菌的に移す。
６０１を含む１００１発酵器に６！の接種材を無菌的に
移す。

滅菌前にＰＨを６．９ないし７．０に調整し、好気発酵
を下記条件下に４８時間行なう（細胞の体積が全体積の
約１０ないし１５％に相当するようになるまで）：を含
む４００１発酵器に接種材３０１の仕込み物を無菌的に
移す。

発酵は、毎分２００回転でかきまぜながら、０．４９ｋ
９／Ｃｄゲージ圧で３００ｔ／分の速度で空気を導入し
つつ２８±１℃で行なわれる。

５日間の発酵期間中、発酵培養液から種々な時間で試相
を採り、分光光度法により抗生物質の生産について滴定
する。

洗浄した菌縣体をエタノールで抽出し、エタノール抽出
液の３８３ｍμにおける光学密度を分光光度計で測定す
る。純粋なラツクノマィシンの検量線をプロツトし、こ
のカーブと比戦して試相の含量を計算する。実施例 ２ 種々な培地中でのラツクノマィシンの生産実施例１で述
べた方・去を用いて、Ｓ．ジアスタトクロモゲネスＡｒ
．クラインズの凍結乾燥培養を発芽させる。

２８±１゜Ｃで２日間振とう後、細胞物質を発酵混合物
の遠心により無菌フラスコ中に集める。

１００ｍＺ量ずつの無菌蒸留洗浄水と共に２回遠心する
ことにより固体物質を洗浄し、次に無菌蒸留水１００ｍ
Ｚ中に懸濁する。

この懸濁液を、ラツクノマィシンの発酵用のそしてその
生産の定量用の各種合成培地中の１０％接種材として使
用する。発酵試験を振とうフラスコ中で行ない、実施例
１に記載のラツクノマィシンの分光光度計による定量法
を用いる。これら試，験の結果を次の表に示す。実施例
３ ラツクノマィシンの収量に及ぼす硫酸γンモニウムおよ
び有機窒素の効果各種の有機窒素源あるいは硫酸アンモ
ニウムにより最適濃度で補なつた次の培地１００ｍ１を
含む５００ｍ７円錐フラスコ中で実験を行なう。

実施例２で述べた１０％接種材を加え、フラスコをロー
タリーシューカー（毎分２５０回転、行程２インチ（５
０．８ｍ『Ｄ上２８±１回Ｃで７２時間振とうし、次の
ラツクノマィシンカ価を得る。実施例］ ４ラツクノマ
４シンの佃出および精製 発酵後、菌耕体から滴をきり濾過（または遠心）するこ
とによりこれを回収し、水洗し、次にアルコール（エタ
ノールまたはメタノール）とすりまぜることにより３回
抽出する。

抗生物質の９０重量％が菌絖体中にそして１０％が培地
の液中に含まれることが見出された。抗生物質は培地の
液体から正ブタノールでの抽出により採取しうる。この
抗生物質抽出液から遮光下に５０℃以下の温度で溶媒を
除去する。

アルコール抽出液の残留物を先ずヘキサン（または石油
エーテル）で抽出し、次にクロロホルムで処理すること
によつて、不要の抗菌性ポリペプチド物質を抽出する。

このポリペプチド抗生物質は、以前の研究過程で、特に
興味あるものではないことが判明し、この理由によりポ
リペプチドを捨てる。次に残留物をジエチルエーテルで
処理し、風乾する。精製もまた溶離剤としてジメチルホ
ルムアミドを用いる「メルコゲル」５００あるいは「セ
フアデツクス」ＩｊＨ− ２０上での分子濾過クロマト
グラフィ一により行ないうる。

溶離液はパイ ユニカム（ＰｙｅＵｎｉｃａｍ）万能ウ
４ヤ検知器であるいは４６０ｍμにおける紫外吸光光度
計で検出される。抗生物質を含む分画を４０℃において
真空（１０−ι７ＩｔｍＨｙ）で濃縮し、ジエチルエー
テルで沈澱させる。

次に沈澱を遠心し、ジエチルエーテルで３回洗浄してジ
メチルホルムアミドのすべての痕跡量を除去する。ラツ
クノマィシンはまたグレーグ１００管向流分配機で容量
でピリジン３５部、酢酸エチル６５部および水８３部か
らなる溶媒系を用いて２６１移動させることにより、向
流分離により精製できる。

底部相および頂部相の光学密度を測る：唯一つのビーク
が観察された。抗生物質を含む分画を合わせ、減圧下に
蒸発乾固する。得られた残留物（黄金色粉末）を最後に
少量の熱メタノールで洗浄する。融点：１５０℃から始
まつて融けることなく褐変する（分解）。ストレプトミ
セス ジアスタトクロモゲネス（ＣＢＳＩＯ］．７４）
は、昭和５１年８月２７日付で申請受理番号第３６８８
号にて、微生物工業技術研究所で受理され、微生物受託
番号微工研菌寄第３６８８号として奇託されている。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ （ａ）橙黄色の粉末であり、 （ｂ）約１５０℃で分解し始めるが、３００℃において
   も融解せず、（ｃ）約１２４０の分子量を有し、 （ｄ）次の元素分析値二Ｃ５８．９２、Ｈ７．５８、Ｎ
   ２．２９を有し、（ｅ）ピリジン、ジメチルホルムアミ
   ド、およびジメチルアセトアミドに可溶、６０％メタノ
   ール濃エタノールおよびイソプロパノールに少し可溶、
   ベンゼン、アセトン、水、クロロホルム、無水エタノー
   ル、シクロヘキサン、酢酸エチルおよびジエチルエーテ
   ルに不溶であり、（ｆ）硫酸中で強い青色を呈し、 （ｇ）ＫＢｒパレット中で次の赤外吸収スペクトル（ｃ
   ｍ＾−＾１）：３４００（Ｓ）１４６５（Ｗ）１０７５
   （Ｓ）３１００（Ｗ）１３９０（Ｗ）１０４５（Ｗ）２
   ９３０（Ｓ）１３５０（Ｗ）１０１０（Ｓ）２８６０（
   Ｍ）１３２５（Ｗ）９９５（Ｗ）１７１５（Ｍ）１２９
   ５（Ｗ）９４０（Ｗ）１６５０（Ｍ）１２５０（Ｗ）８
   ９０（Ｗ）１６００（Ｓ）１１８５（Ｓ）８５０（Ｍ）
   １５７５（Ｗ）１１４０（Ｗ）８３５（Ｗ）１５４５（
   Ｗ）１１１０（Ｍ）８００（Ｗ）（ただし、Ｓは強い吸
   収、Ｍは中程度の吸収、そしてＷは弱い吸収を意味する
   ）を有し、（ｈ）ジメチルホルムアミド１００ｍｌにつ
   き１ｍｇの濃度でとつた次の紫外吸収スペクトル：３４
   ４ｍμ（ε＝３．５×１０＾４） ３６４ｍμ（ε＝５．５２×１０＾４） ３８４ｍμ（ε＝８．０４×１０＾４） ４０８ｍμ（ε＝６．６×１０＾４） を有し、 （ｉ）旋光度〔α〕＾２＾５＿Ｄ℃＝１８７〜１９４°
   （２５℃においてジメチルホルムアミド中Ｃ＝０．３％
   ）を有し、そして（ｊ）逆アルドール化反応によりｐ−
   Ｎ−メチルアミノ−アセトフェノンを与え、置換基とし
   てマイコサミンを含有しかつ滴定できるカルボキシル基
   を有しない芳香族ヘプタエンである、抗真菌性および抗
   原生動物性抗生物質ラツクノマイシン。 ２ ＣＢＳ１０１．７４の同定特徴を有するストレプト
   レプトミセス ジアスタトクロモゲネス（クラインスキ
   イ）ワックスマン アンド ヘンリシ〔Ｓｔｒｅｐｔｍ
   ｙｃｅｓ ｄｉａｓｔａｔｏ ｃｈｒｏｍｏｇｅｍｅｓ
   （Ｋｒａｉｎｓｋｙ）Ｗａｋｓｍａｎ ａｎｄ Ｈｅｎ
   ｒｉｃｉ〕を、深部好気条件下に水性栄養培地中で実質
   的な抗真菌および抗原生動物性抗生物質活性がラツクノ
   マイシン生産により該培地へ付与されるまで培養するこ
   とからなる、（ａ）橙黄色の粉末であり、 （ｂ）約１５０℃で分解し始めるが、３００℃において
   も融解せず、（ｃ）約１２４０の分子量を有し、 （ｄ）次の元素分析値：Ｃ５８．９２、Ｈ７．５８、Ｎ
   ２．２９を有し、（ｅ）ピリジン、ジメチルホルムアミ
   ド、およびジメチルアセトアミドに可溶、６０％メタノ
   ール、濃エタノールおよびイソプロパノールに少し可溶
   、ベンゼン、アセトン、水、クロロホルム、無水エタノ
   ール、シクロヘキサン、酢酸エチルおよびジエチルエー
   テルに不溶であり、（ｆ）硫酸中で強い青色を呈し、 （ｇ）ＫＢｒにペレット中で次の赤外吸収スペクトル（
   ｃｍ＾−＾１）：３４００（Ｓ）１４６５（Ｗ）１０７
   ５（Ｓ）３１００（Ｗ）１３９０（Ｗ）１０４５（Ｗ）
   ２９３０（Ｓ）１３５０（Ｗ）１０１０（Ｓ）２８６０
   （Ｍ）１３２５（Ｗ）９９５（Ｗ）１７１５（Ｍ）１２
   ９５（Ｗ）９４０（Ｗ）１６５０（Ｍ）１２５０（Ｗ）
   ８９０（Ｗ）１６００（Ｓ）１１８５（Ｓ）８５０（Ｍ
   ）１５７５（Ｗ）１１４０（Ｗ）８３５（Ｗ）１５４５
   （Ｗ）１１１０（Ｍ）８００（Ｗ）（ただし、Ｓは強い
   吸収、Ｍは中程度の吸収、そしてＷは弱い吸収を意味す
   る）を有し、（ｈ）ジメチルホルムアミド１００ｍｌに
   つき１ｍｇの濃度でとつた次の紫外吸収スペクトル：３
   ４４ｍμ（ε＝３．５×１０＾４） ３６４ｍμ（ε＝５．５２×１０＾４） ３８４ｍμ（ε＝８．０４×１０＾４） ４０８ｍμ（ε＝６．６×１０＾４） を有し、 （ｉ）旋光度〔α〕＾２＾５＿Ｄ＝１８７〜１９４°（
   ２５℃においてジメチルホルムアミド中Ｃ＝０．３％）
   を有し、そして（ｊ）逆アルドール化反応によりｐ−Ｎ
   −メチルアミノ−アセトフエノンを与え、置換基として
   マイコサミンを含有しかつ滴定できるカルボキシル基を
   有しない芳香族ヘプタエンである、抗真菌性および抗原
   生動物性抗生物質ラツクノマイシンの製造方法。 ３ ＣＢＳ１０１．７４の同定特徴を有するストレプト
   ミセス ジアスタトクロモゲネス（クラインスキイ）ワ
   ックスマン アンド ヘンリシを、同化しうる炭素源お
   よび同化しうる窒素源を含む水性栄養培地中深部好気条
   件下において、実質的な抗真菌性および抗原生動物性抗
   生物質活性がラツクノマイシン生産により該培地へ付与
   されるまで培養し、このようにして生じたラツクノマイ
   シンを単離することからなる、特許請求の範囲第２項に
   記載の方法。 ４ 単離法が、培地を濾過して固体残留物と濾液とを得
   、固体残留物を低級アルカノールで抽出し、抽出液を濃
   縮し、その残留物をヘキサン、クロロホルム、およびジ
   エチルエーテルで順次処理して抗菌性ポリペプチド物質
   を除去し、そして該残留物からラツクノマイシンを採取
   することからなる、特許請求の範囲第３項に記載の方法
   。 ５ ラツクノマイシンを濾液から正ブタノール抽出によ
   り採取する特許請求の範囲第４項に記載の方法。