JPS593996B2 - ２−スチリル−３，１−ベンゾオキサジン−４−オン誘導体及びその製造方法 - Google Patents
２−スチリル−３，１−ベンゾオキサジン−４−オン誘導体及びその製造方法Info
- Publication number
- JPS593996B2 JPS593996B2 JP13936876A JP13936876A JPS593996B2 JP S593996 B2 JPS593996 B2 JP S593996B2 JP 13936876 A JP13936876 A JP 13936876A JP 13936876 A JP13936876 A JP 13936876A JP S593996 B2 JPS593996 B2 JP S593996B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- formula
- benzoxazin
- represented
- general formula
- styryl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
Links
Landscapes
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は新規な２−スチリル−３・１−ベンゾオキサジ
ン一４−オン誘導体に関するものである。
ン一４−オン誘導体に関するものである。
さらに詳しく言えば、本発明は医薬品として有用な芳香
族カルボン酸アミド誘導体の重要な製造中間体である２
−スチリル−３・１−ベンゾオキサジン一４−オン誘導
体に関するものである。本発明者らは、先に経口投与に
より顕著な抗アレルギ一作用を現わし、ぜんそく、じん
ましん、アトピ一性皮ふ炎の治療剤として有用である、
一般式（式中のＲは炭素原子数１から３のアルコキシル
基であり、ｎは２又は３である）で表わされる芳香族カ
ルボン酸アミド誘導体を見い出した。
族カルボン酸アミド誘導体の重要な製造中間体である２
−スチリル−３・１−ベンゾオキサジン一４−オン誘導
体に関するものである。本発明者らは、先に経口投与に
より顕著な抗アレルギ一作用を現わし、ぜんそく、じん
ましん、アトピ一性皮ふ炎の治療剤として有用である、
一般式（式中のＲは炭素原子数１から３のアルコキシル
基であり、ｎは２又は３である）で表わされる芳香族カ
ルボン酸アミド誘導体を見い出した。
この化合物は、最初一般式（式中のＲ及びｎは前記と同
じ意味をもつ）で表わされる核置換ケイ皮酸又はその反
応性官能的誘導体と、一般式（式中のＲ，は水素原子又
は低級アルキル基である）で表わされるアントラニル酸
又はそのエステルとを反応させる方法によつて製造され
た。
じ意味をもつ）で表わされる核置換ケイ皮酸又はその反
応性官能的誘導体と、一般式（式中のＲ，は水素原子又
は低級アルキル基である）で表わされるアントラニル酸
又はそのエステルとを反応させる方法によつて製造され
た。
しかしながら、この方法は副反応が起こり製品の純度の
低下及び製造中に発生する有毒なガスによる大気汚染の
問題があるため、その後一般式（式中のＲ及びｎは前記
と同じ意味をもつ）で表わされる核置換ベンズアルデヒ
ドと、式で表わされるマロンアントラニル酸とを反応さ
せて前記一般式（）の化合物を製造する方法が提案され
た。
低下及び製造中に発生する有毒なガスによる大気汚染の
問題があるため、その後一般式（式中のＲ及びｎは前記
と同じ意味をもつ）で表わされる核置換ベンズアルデヒ
ドと、式で表わされるマロンアントラニル酸とを反応さ
せて前記一般式（）の化合物を製造する方法が提案され
た。
この方法は前記の方法において問題であつた製品の純度
や大気汚染については改善されたが、前記式（）の化合
物が熱に対して不安定であるのでその取り扱いに特別の
注意を必要とし、工業的製造方法としては必ずしも満足
できるものでない。本発明者は上記の問題点を解決すべ
くさらに前記一般式（）の化合物の製造方法について鋭
意検討を重ねた結果、一般式（式中のＲ及びｎは前記と
同じ意味をもつ）で表わされる２−スチリル−３・１−
ベンゾオキサジン一４−オン誘導体を製造中間体とする
製造方法が工業的製造方法としてすぐれたものであるこ
とを見い出した。
や大気汚染については改善されたが、前記式（）の化合
物が熱に対して不安定であるのでその取り扱いに特別の
注意を必要とし、工業的製造方法としては必ずしも満足
できるものでない。本発明者は上記の問題点を解決すべ
くさらに前記一般式（）の化合物の製造方法について鋭
意検討を重ねた結果、一般式（式中のＲ及びｎは前記と
同じ意味をもつ）で表わされる２−スチリル−３・１−
ベンゾオキサジン一４−オン誘導体を製造中間体とする
製造方法が工業的製造方法としてすぐれたものであるこ
とを見い出した。
この一般式（１）の化合物は文献未載の新規化合物であ
り、例えば一般式（式中のＲ及びｎは前記と同じ意味を
もつ）で表わされる核置換ベンズアルデヒドと、式で表
わされる２−メチル−３・１−ベンゾオキサジン一４−
オンとを反応させることによつて得るとができる。
り、例えば一般式（式中のＲ及びｎは前記と同じ意味を
もつ）で表わされる核置換ベンズアルデヒドと、式で表
わされる２−メチル−３・１−ベンゾオキサジン一４−
オンとを反応させることによつて得るとができる。
この一般式（１）の化合物は、これを加水分解すること
により、前記―般式（）で表わされる医薬として有用な
芳香族カルボン酸アミド誘導体に容易に変換することが
できる。
により、前記―般式（）で表わされる医薬として有用な
芳香族カルボン酸アミド誘導体に容易に変換することが
できる。
このようにすれば、これまでの製造方法において問題で
あつた製品の純度、製造中に発生する有害なガスによる
大気汚染の問題もなく、また使用する原料も安定であり
、反応操作も容易である。
あつた製品の純度、製造中に発生する有害なガスによる
大気汚染の問題もなく、また使用する原料も安定であり
、反応操作も容易である。
さらに製造設備もこれまでの方法に比して、はるかに工
程を簡略化することができる。したがつて、本発明は医
薬品として有用な前記一般式（）で表わされる芳香族カ
ルボン酸アミド誘導体の製造中間体を提供するものであ
る。
程を簡略化することができる。したがつて、本発明は医
薬品として有用な前記一般式（）で表わされる芳香族カ
ルボン酸アミド誘導体の製造中間体を提供するものであ
る。
本発明の化合物を製造中間体として経由する前記一般式
（）の化合物の製造方法を好適に実施するには、前記一
般式（）で表わされる核置換ベンズアルデヒドと等モル
の式（）で表わされる２−メチル−３・１−ベンゾオキ
サジン一４−オンとを無溶媒中で約２００℃で２時間加
熱し、次いで室温まで冷却して固化させる。これをアル
コールより再結晶すると一般式（１）で表わされる２−
スチリル−３・１−ベンゾオキサジン一４−オン誘導体
が得られる。これを水または含水アルコール中、塩基を
加え室温もしくは加温して加水分解したのち、反応溶液
に希塩酸を加え弱酸性とする。析出結晶をろ取し、適当
な溶媒より再結晶すると一般式（）で表わされる芳香族
カルボン酸アミド誘導体が得られる。この場合、中間体
である一般式（）で表わされる２−スチリル−３・１−
ベンゾオキサジン一４−オン誘導体は精製せず加水分解
反応に供してもよい。本法の原料である式（）の核置換
ベンズアルデヒドは公知化合物であり文献記載の方法に
より容易に製造することができ、これらの化合物として
は、２・３一又は２・４一又は２・５一又は２・６一又
は３・４−又は３・５−ジメトキシベンズアルデヒド、
２・３一又は２・４一又は２・５一又は２・６一又は３
・４一又は３・５−ジエトキシベンズアルデヒド、２・
３一又は２・４一又は３・４−ジプロポキシベンズアル
デヒド、２−エトキシ−３−メトキシベンズアルデヒド
、３−エトキシ−４−メトキシベンズアルデヒド、４−
エトキシ−３−メトキシベンズアルデヒド、３−メトキ
シ−２−プロポキシベンズアルデヒド、３．４・５一又
は２・３・４一又は２・４・５−トリメトキシベンズア
ルデヒドなどをあげることができる。
（）の化合物の製造方法を好適に実施するには、前記一
般式（）で表わされる核置換ベンズアルデヒドと等モル
の式（）で表わされる２−メチル−３・１−ベンゾオキ
サジン一４−オンとを無溶媒中で約２００℃で２時間加
熱し、次いで室温まで冷却して固化させる。これをアル
コールより再結晶すると一般式（１）で表わされる２−
スチリル−３・１−ベンゾオキサジン一４−オン誘導体
が得られる。これを水または含水アルコール中、塩基を
加え室温もしくは加温して加水分解したのち、反応溶液
に希塩酸を加え弱酸性とする。析出結晶をろ取し、適当
な溶媒より再結晶すると一般式（）で表わされる芳香族
カルボン酸アミド誘導体が得られる。この場合、中間体
である一般式（）で表わされる２−スチリル−３・１−
ベンゾオキサジン一４−オン誘導体は精製せず加水分解
反応に供してもよい。本法の原料である式（）の核置換
ベンズアルデヒドは公知化合物であり文献記載の方法に
より容易に製造することができ、これらの化合物として
は、２・３一又は２・４一又は２・５一又は２・６一又
は３・４−又は３・５−ジメトキシベンズアルデヒド、
２・３一又は２・４一又は２・５一又は２・６一又は３
・４一又は３・５−ジエトキシベンズアルデヒド、２・
３一又は２・４一又は３・４−ジプロポキシベンズアル
デヒド、２−エトキシ−３−メトキシベンズアルデヒド
、３−エトキシ−４−メトキシベンズアルデヒド、４−
エトキシ−３−メトキシベンズアルデヒド、３−メトキ
シ−２−プロポキシベンズアルデヒド、３．４・５一又
は２・３・４一又は２・４・５−トリメトキシベンズア
ルデヒドなどをあげることができる。
また、式（）の２−メチル−３・１−ベンゾオキサジン
一４−オンは公知化合物であり、文献記載の方法により
、アントラニル酸と無水酢酸とを反応させることにより
容易に製造することができる。本発明化合物である前記
一般式（１）で表わされる２−スチリル−３・１−ベン
ゾオキサジン一４オン誘導体から導かれる前記一般式（
）で表わされる芳香族カルボン酸アミド誘導体は強い抗
アレルギ一作用を有し、ぜんそく、じんましん、アトピ
一性皮ふ炎の治療剤として有用である。
一４−オンは公知化合物であり、文献記載の方法により
、アントラニル酸と無水酢酸とを反応させることにより
容易に製造することができる。本発明化合物である前記
一般式（１）で表わされる２−スチリル−３・１−ベン
ゾオキサジン一４オン誘導体から導かれる前記一般式（
）で表わされる芳香族カルボン酸アミド誘導体は強い抗
アレルギ一作用を有し、ぜんそく、じんましん、アトピ
一性皮ふ炎の治療剤として有用である。
この場合、薬効及び安全性において、好ましい化合物は
核置換基（Ｒ）がメトキシ基であり、ｎが２である化合
物である。この化合物群においてさらに好ましい化合物
は３汲び４′位にメトキシ基を持つ化合物である。本発
明の目的化合物である前記一般式（１）で表わされる２
−スチリル−３・１−ベンゾオキサジン一４−オン誘導
体は容易に医薬品として有用な前記一般式（）で表わさ
れる芳香族カルボン酸アミド誘導体に導くことができ、
製造中間体として有用な化合物である。
核置換基（Ｒ）がメトキシ基であり、ｎが２である化合
物である。この化合物群においてさらに好ましい化合物
は３汲び４′位にメトキシ基を持つ化合物である。本発
明の目的化合物である前記一般式（１）で表わされる２
−スチリル−３・１−ベンゾオキサジン一４−オン誘導
体は容易に医薬品として有用な前記一般式（）で表わさ
れる芳香族カルボン酸アミド誘導体に導くことができ、
製造中間体として有用な化合物である。
本発明をさらに詳述するために以下に実施例及び参考例
を示す。
を示す。
なお、実施例及び参考例中の化合物の融点はいずれも未
補正である。実施例 １ ３・４−ジメ．トキシベンズアルデヒド０．８３７と２
−メチル−３・１−ベンゾオキサジン一４−オン０．８
ｆを２００℃で２時間加熱する。
補正である。実施例 １ ３・４−ジメ．トキシベンズアルデヒド０．８３７と２
−メチル−３・１−ベンゾオキサジン一４−オン０．８
ｆを２００℃で２時間加熱する。
冷却後エチルアルコールより再結晶すると２−（３′・
４′−ジメトキシスチリル）−３・１−ベンゾオキサジ
ン一４−オン１．０ｆが得られる。このものは次の性質
を示す。融点１４２〜１４３℃ 赤外線吸収スペクトル νＣＯ：１７４０ｃ１ｎ−１ 元素分析値 Ｃ，８Ｈ，５Ｏ４Ｎとして 核磁気共鳴スペクトル（９０ＭＨＺ．ｄ６−ＤＭＳＯ）
δ３．７８、３．８２（Ｓ，．Ｓｌ６Ｈメトキシ水素）
６．６７〜８．０２（Ｍｌ９Ｈｌオレフイン水素、芳香
環水素）実施例 ２ 実施例１と同様の操作により下記の化合物を製造するこ
とができる。
４′−ジメトキシスチリル）−３・１−ベンゾオキサジ
ン一４−オン１．０ｆが得られる。このものは次の性質
を示す。融点１４２〜１４３℃ 赤外線吸収スペクトル νＣＯ：１７４０ｃ１ｎ−１ 元素分析値 Ｃ，８Ｈ，５Ｏ４Ｎとして 核磁気共鳴スペクトル（９０ＭＨＺ．ｄ６−ＤＭＳＯ）
δ３．７８、３．８２（Ｓ，．Ｓｌ６Ｈメトキシ水素）
６．６７〜８．０２（Ｍｌ９Ｈｌオレフイン水素、芳香
環水素）実施例 ２ 実施例１と同様の操作により下記の化合物を製造するこ
とができる。
参考例
２−（３′・４′−ジメトキシスチリル）−３・１−ベ
ンゾオキサジン一４−オン１］ｙを５％カセイソーダ水
溶液５０ｍ１中に加え１時間加温したのち、塩酸を加え
て酸性にすると結晶が析出する。
ンゾオキサジン一４−オン１］ｙを５％カセイソーダ水
溶液５０ｍ１中に加え１時間加温したのち、塩酸を加え
て酸性にすると結晶が析出する。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中のＲは炭素原子数１から３のアルコキシル基であ
り、ｎは２または３である）で表わされる２−スチリル
−３・１−ベンゾオキサジン−４−オン誘導体。 ２ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中のＲは前記と同じ意味をもつ） で表わされる特許請求の範囲第１項記載の２−スチリル
−３・１−ベンゾオキサジン−４−オン誘導体。 ３ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされる特許請求の範囲第２項記載の２−スチリル
−３・１−ベンゾオキサジン−４−オン誘導体。 ４ 式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされる特許請求の範囲第３項記載の２−（３′・
４′−ジメトキシスチリル）−３・１−ベンゾオキサジ
ン−４−オン。 ５ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中のＲは炭素原子数１から３のアルコキシル基であ
り、ｎは２又は３である）で表わされる核置換ベンズア
ルデヒドと、式▲数式、化学式、表等があります▼で表
わされる２−メチル−３・１−ベンゾオキサジン−４−
オンとを反応させることを特徴とする、一般式▲数式、
化学式、表等があります▼ （式中のＲ及びｎは前記と同じ意味をもつ）で表わされ
る２−スチリル−３・１−ベンゾオキサジン−４−オン
誘導体の製造方法。
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US63507075A | 1975-11-25 | 1975-11-25 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5265279A JPS5265279A (en) | 1977-05-30 |
| JPS593996B2 true JPS593996B2 (ja) | 1984-01-27 |
Family
ID=24546318
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP13936876A Expired JPS593996B2 (ja) | 1975-11-25 | 1976-11-19 | ２−スチリル−３，１−ベンゾオキサジン−４−オン誘導体及びその製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS593996B2 (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH064584B2 (ja) * | 1984-02-29 | 1994-01-19 | 沢井製薬株式会社 | 新規アニリド誘導体 |
-
1976
- 1976-11-19 JP JP13936876A patent/JPS593996B2/ja not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5265279A (en) | 1977-05-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPH08506354A (ja) | ５−［２−（４−（ベンゾイソチアゾール−３−イル）−ピペラジン−１−イル）エチル−６−クロロ−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オンの製造方法及び製造用中間体 | |
| JP2000508634A (ja) | 新規置換〔２―（１―ピペラジニル）エトキシ〕メチル化合物 | |
| JPH0148911B2 (ja) | ||
| JPS5848545B2 (ja) | シンキホウコウゾクカルボンサンアミドユウドウタイ ノ セイゾウホウホウ | |
| JPS63502428A (ja) | キノリンカルボン酸の製造法 | |
| JPS593996B2 (ja) | ２−スチリル−３，１−ベンゾオキサジン−４−オン誘導体及びその製造方法 | |
| JPH02215750A (ja) | ２，６−ジクロロフェニルアミノベンゼン酢酸誘導体及びジフェニルアミン誘導体の製造方法。 | |
| JPH0136462B2 (ja) | ||
| US3238201A (en) | Isatoic anhydride derivatives | |
| JPH02134374A (ja) | 中枢神経系に対し作用する置換芳香族化合物 | |
| CA1094070A (en) | 1-phenyl-piperazine derivatives | |
| JPS5855138B2 (ja) | ホウコウゾクカルボンサンアミドユウドウタイノセイゾウホウホウ | |
| KR880001298B1 (ko) | 벤조일-페닐-피페리딘 유도체의 제법 | |
| JPS6011913B2 (ja) | １，８−ナフチリジン誘導体ならびにその製造方法 | |
| KR930006948B1 (ko) | 아미드 유도체의 제조방법 | |
| JPS593995B2 (ja) | ２− スチリル −３，１− ベンゾオキサジン −４− オンユウドウタイノセイゾウホウホウ | |
| CN114591176B (zh) | 一种3-硝基邻苯二甲酸的制备方法 | |
| JPS6110587A (ja) | １−アザキサントン−３−カルボン酸誘導体およびその製造法 | |
| JPS5855139B2 (ja) | ホウコウゾクフホウワカルボンサンアミドユウドウタイノセイゾウホウホウ | |
| JPS62198663A (ja) | ５−ブロモピリドン−３−カルボキサミド化合物の製法 | |
| JPS58172389A (ja) | １，２，５，６−テトラヒドロ−４−Ｈ−ピロロ〔３，２，１−ｉｊ〕−キノリン−４−オンの製造方法 | |
| JPS5913489B2 (ja) | α−アルキル−α−フエニル酢酸の製造法 | |
| JPS63130570A (ja) | ３，５−ジ第３級ブチル−４−ヒドロキシ桂皮酸アミド誘導体 | |
| JPH02115182A (ja) | 光学活性ピリドンカルボン酸化合物 | |
| JPH03130252A (ja) | ２―アミノ―５―メチルベンゾフェノン類及びその製造法 |