JPS5946485B2 - 抗補体活性剤 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は抗補体活性剤に関する。

更に詳しくは本発明は一般式〔式中Ｒ＾１は水素原子又
は基Ｈ瞥（Ｒ＾２は水素原子又はヒドロキシメチル基を
示し、Ｒ＾３は水素原子又はラムノピラノシル基を示す
）を示す。

〕で表わされるソーヤサポゲノールＢ誘導体及びその塩
の少くとも１種を有効成分として含有することを特徴と
する抗補体活性剤に係る。

上記一般式（工）で表わされる化合物に関連する化合物
としてグリチルリチン〔有賀康裕、須見洋行、高田由美
子−高田明和、第１７回プラスミン研究会プログラム講
演抄録集、第６５頁（１９７７年）；有本之嗣、峯田周
幸、須見洋行、高田由美子、高田明和、第１４回補体シ
ンポジウム講演集、第７９〜８２頁（１９７７年）参照
〕及びソーヤサポニン〔北川勲、吉川雅之、吉岡一部、
Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．，第２２巻、第１３
３９頁（１９７４年）；同第２４巻、第１２１頁（１９
７６年）参照〕等が知られている。

前者の化合物はステロイド様構造を有しステロイド類似
の作用を有するものとされており、例えばプラスミン、
ウロキナーゼ、カリクレーン、トロンビン及び補体の抑
制作用を有するものである。一方後者の化合物の生理活
性作用については未た報告がなされていない。これに対
し一般式（）の化合物は、後記薬理試験結果から明らか
な通リグリチルリチンに比し顕著に優れた抗補体活性作
用を有し、またソーヤサポニンからは全く予期し得ない
抗補体活性作用を有するものである。本発明は斬かる知
見に基づき完成されたものである。本発明の抗補体活性
剤はリユウマチ性関節炎、全身的紅斑性狼癒、腎炎、自
己アレルギ一性溶血性貧血、血小板障害、脈管炎等の免
疫学的疾病の治療や補体機能を必要とする病理学的反応
の改善又は防止に用いられる。

また本発明の抗補体活性剤は発作性夜間ヘモグロビン尿
症、遺伝性血管神経性浮腫等の非免疫学的疾病、バクテ
リア又はリゾソーム酵素の適当な補体成分に対する作用
により誘発される冠動脈閉塞に引続く炎症等の治療に用
いられる。本発明の抗補体活性剤は移植拒絶の処理や血
液培養にも使用でき、血液移送媒体としても使用できる
。近年補体及び補体が人体もしくは動物に及ぼす影響に
関する理論的解析が盛んに行なわれており、現在ではあ
る種の化合物が抗補体活性作用を有しておれば該化合物
が上記各種の症状の治療効果を発揮するものと一般に認
められている。

例えば特開昭５３−９３２５号公報には次のような記載
がある。「「補体」とは抗体または他の因子と協同して
免疫、アレルギ一性、免疫化学的および／又は免疫病理
学的反応の仲力済リとして重要な役割りを果たす所の体
液中の蛋白質の複合体である。

補体が関与する反応は血清又は他の体液中で起こるので
、体液反応として考えられる。ヒトの血液については１
１種以上の蛋白質が補体系中に知られている。

これらの補体蛋白質は文字Ｃと数字とによつてあられさ
れる。それらはＣｌ，Ｃ２，Ｃ３乃至Ｃ９である。補体
蛋白質Ｃ１は実際には副単位Ｃｌｑ，ＣｌｒおよびＣｌ
ｓと称するものの集まりである。補体蛋白質に記された
数字はそれらが活性化する順序を示すが、例外としてＣ
４のみはＣ１のあとＣ２の前に反応する。補体系中の蛋
白質の数字記号は、その反応順序が充分に解明される以
前につけられた。補体系および体内での役割についての
より詳細な論議は次のような文献例中に見出される：Ｂ
ｕｌｌＷＯｒｌｄＨｅａＩｔｈＯｒｇ．，３９９３５〜
９３８（１９６８）；ＳｃｉｅｎｔｉｆｉｃＡｍｅｒｉ
ｃａｎ，ｌ旦』（屋５）５４〜６６（１９７３）；Ｍｅ
ｄｉｃａｌＷＯｒｌｄＮｅｗｓ，ｌＯ月１１日 ５３〜
５８，６４〜６６（１９７４）；ＨａｒｖｅｙＬｅｃｔ
ｕｒｅｓ４』 ７５〜１０４（１９７２）；ＴｈｅＮｅ
ｗＥｎｇｌａｎｄＪＯｕｒｎａＩＯｆＭｅｄｉｃｉｎｅ
，２ｊ７４８９〜４９５，５４５〜５４９，５９２〜５
９６，６４２〜６４６（１９７２）；ＴｈｅＪＯｈｎｓ
ＨＯｐｋｉｎｓＭｅｄ．Ｊ．，Ｌ旦』，５７〜７４（１
９７１）；およびＦｅｄｅｒａｔｉＯｎＰｒＯｃｅｅｄ
ｉｎｇｓｌノ１３４〜１３７（１９７３）。

補体系は下記の三つの副系から成ると考えられる：（１
）検知単位（Ｃｌｑ）これは外部からの侵入者を検出し
た抗体分子と結合する能力がある；（２）活性化単位（
Ｃｌｒ，Ｃｌｓ，Ｃ２，Ｃ４，Ｃ３）これは隣接する膜
上に位置を設ける；および（３）攻撃単位（Ｃ５，Ｃ６
，Ｃ７，Ｃ８およびＣ９）これは膜中に穴を作る。膜を
攻撃する単位は特定な相手を選ばずに彼等の近くに生成
したことだけの理由で侵入者を破壊する。宿主自身の細
胞に対する損害を最小にするために、その活性の作用す
る時間を制限せねばならない。この制限は一部は活性化
された補体の自然発生的な減衰により、一部は抑制剤お
よび破壊的酵素による妨害によつて達成される。しかし
補体を制限することは完全にはおこなわれず、従つてし
ばしば宿主の細胞に損害が生ずることがある。従つてし
ばしば宿主の細胞に損害が生ずることがある。従つて免
疫とは両刃の剣である。補体系の活性化はまた血液の凝
固を促進する。

この作用は補体の仲介により血小板から凝固因子が放出
されることによつて起こる。生物学的に活性な補体の断
片および複合体は宿主細胞を破損する反応にまきこまれ
、これらの病原となる反応は免疫複合病を惹きおこす結
果を生ずる。例えば或る種の腎炎では補体が腎臓の基礎
膜を破壊し血液中の蛋白が尿中に逸出する。播種状紅斑
性狼癒はこの種のものである；その症状は腎炎、内臓病
巣および皮膚の発疹である。ジフテリアおよび破傷風の
治療に多量の抗毒素を注射するとしばしば免疫複合病で
ある血清病を生ずる。リユウマチ性関節炎もまた免疫複
合体による。播種状紅斑性狼癒のように、これは自已免
疫病で、その病気では症状は宿主組織中の免疫系の病理
学的影響によつて生ずる。要約すると補体系は炎症、凝
固、繊維素分解、抗体抗原反応および他の代謝反応に関
連することが知られている。抗体抗原複合体の存在のも
とに補体蛋白質は生物細胞膜の近くにおこれば不可逆的
に膜を破壊するような一連の反応に関与する。

かくして補体は感染に対する生体の防禦機構の一部をな
すが、一方においては免疫病理学的過程によつて炎症お
よび組織破壊を惹き起こす。補体蛋白質の或るものの性
質、補体が生物細胞膜と結合する様式に関する意見およ
び補体が膜破壊をおこなう方式はＡｎｎｕａｌＲｅｖｉ
ｅｗｉｎＢｉＯｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，３８３８９（１９
６９）に論議されている。遺伝性血管神経性浮腫（補体
の第１成分抑制物質の遺伝的欠乏又は機能喪失から生ず
る病状）の治療に対し既知の補体抑制剤エプシロンーア
ミノカプロン酸、スラミンナトリウムおよびトラネキサ
ミン酸が効果的に用いられることは報告されている、Ｔ
ｈｅＮｅｗＥｎｇｌａｎｄＪＯｕｒｎａｌＯｆＭｅｄｉ
ｃｌｌｅ，ｌ旦』 ８０８〜８１２（１９７２）：Ａｌ
ｌｅｒｇＯｌＥｔ．ＩｍｍｕｎＯｐａｔｈ，Ｈｌ６３〜
１６８（１９７４）；Ｊ．ＡｌｌｅｒｇｙＣｌｌｎ．Ｉ
ｍｍｕｎＯｌ．Ｊｆ６．５，２９８〜３０２（１９７４
）；およびＡｎｎａｌｓＯｆＩｎｔｅｒｎａｌＭｅｄｉ
ｃｉｎｅ，遭卜５８０〜５９３（１９７６）。

」一般式（１）の化合物は公知もしくは新規化合物であ
る。

これらの化合物は例えば北川等の方法〔北川勲、吉川雅
之、吉岡一部、Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ・Ｂｕｌｌ．，第
２２巻、第１３３９頁（１９７４年）；同第２４巻、第
１２１頁（１９７６年）参照］により或いは前記北川等
の方法で得られる一般式（…）で表わされるソーヤサポ
ニンを加水分解することにより製造される。〜、、さ （式中Ｒ１は前記に同じ） 一般式（）の化合物の加水分解には従来公知のエステル
の加水分解の反応条件を広く適用し得、触媒の存在下不
活性溶媒中にて通常行なわれる。

用いられる触媒としては慣用のものをいずれも使用でき
、具体的には塩酸、硫酸、硝酸等の鉱酸、水酸化ナトリ
ウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナト
リウム、炭酸カリウム、炭酸水素カリウム等の無機塩基
性化合物等を例示できる。触媒として無機塩騰性化合物
を用いるのが好ましい。用いられる不活性溶媒としては
慣用のものをいずれも使用でき、具体的には水、メタノ
ール、工タノール、プロパノ―ル等の低級アルコｉル、
ジオキサン、テトラヒドロフラン等のエーテル類、ジメ
チルスルホキシド、ジメチルホルムアミド又はこれらの
混合溶媒等を例示できる。この加水分解は通常室温〜１
５０℃、好ましくは５０〜１１０℃にて行なうのがよく
、反応時間は通常１〜６時間程度である。一般式（１）
の化合物のうち代表的なものは以下の通りである。

０３−０−（β−Ｄ−グルクロノピラノシル）−ソーヤ
サポゲノールＢＯ３−０−〔β−Ｄ−ガラクトピラノシ
ル（１→２）−β−Ｄ−グルクロノピラノシル〕−ソー
ヤサポゲノールＢＯ３−０−〔α−Ｌ−アラビノピラノ
シル（１→２）−β−Ｄ−グルクロノピラノシル〕−ソ
ーヤサポゲノールＢＯ３−０−〔α−Ｌ−ラムノピラノ
シル（１→２）一β−Ｄ−ガラクトピラノシル（１→２
）−β−Ｄ−グルクロノピラノシル〕−ソーヤサポゲノ
ールＢ０３−０−〔α−Ｌ−ラムノピラノシル（１→２
）一α−Ｌ−アラビノピラノシル（１→２）一β―Ｄ−
グルクロノピラノシル〕−ソーヤサポゲノーノレＢ一般
式（１）の化合物は医薬的に許容される各種の塩基性化
合物と塩を形成し得る。

上記塩形成に利用できる塩基性化合物としては、例えば
水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化アルミニム
、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム
等の無機塩基性化合物及びピペラジン、モルホリン、ピ
ペリジン、エチルアミン、ジメチルアミン、トリエチル
アミン等の有機塩基性化合物を例示できる。一般式（）
の化合物及びその塩は、これを抗補体活性剤として使用
するに際し、通常製剤担体と共に薬理組成物の形態とさ
れる。

担体は使用形態に応じた薬剤を調製するのに通常使用さ
れる充填剤、増量剤、結合剤、付湿剤、崩壊剤、表面活
性剤、滑沢剤等の稀釈剤あるいは賦形剤を包含する。本
発明の抗補体活性剤の投与単位形態は治療目的に応じて
適宜選択できる。その代表的なものとしては錠剤、丸剤
、散剤、液剤、懸濁剤、乳剤、顆粒剤、カプセル剤、坐
剤、注射剤（液剤、乳剤、懸濁剤等）等を例示できる。
錠剤の形態に形成するに際しては、担体として、公知の
例えば乳糖、白糖、塩化ナトリウム、ブドウ糖、尿素、
デンプン、炭酸カルシウム、カオリン、結晶セルロース
、ケイ酸等の賦形剤；水、エタノール、プロパノール、
単シロツプ、ブドウ糖液、デンプン液、ゼラチン溶液、
カルボキシメチルセルロース、セラツク、メチルセルロ
ース、リン酸カリウム、ポリビニルピロリドン等の結合
剤；乾燥デンプン、アルギン酸ナトリウム、カンテン末
、ラミナリア末、炭酸水素ナトリウム、炭酸カルシウム
、ツウイン、ラウリル硫酸ナトリウム、ステアリン酸モ
ノグリセリド、デンプン、乳糖等の崩壊剤；白糖、ステ
アリン、カカオバタ一、水素添加油等の崩壊抑制剤：第
四級アンモニウム塩基、ラウリル硫酸ナトリウム等の吸
収促進剤；グリセリン、デンプン等の保湿剤、デンプン
、乳糖、カオリン、ベントナイト、コロイド状ケイ酸等
の吸着剤；精製タルク、ステアリン酸塩、ホウ酸末、マ
クロコール、固体ポリエチレングリコール等の滑沢剤等
を使用できる。丸剤の形態に形成するに際しては、担体
として、公知の例えばブドウ糖、乳糖、デンプン、カカ
オ脂、硬化植物油、カオリン、タルク等の賦形剤；アラ
ビアゴム末、トラガント末、ゼラチン、エタノール等の
結合剤；ラミナリア、カンテン等の崩壊剤等を使用でき
る。更に上記錠剤等は必要に応じ通常の剤皮を施し糖衣
錠、ゼラチン被包錠、腸溶被錠、フイルムコーテイング
錠あるいは二重錠、多層錠とすることができる。坐剤の
形態に形成するに際しては、担体として公知の例えばポ
リエチレングリコール、カカオ脂、高級アルコール、高
級アルコールのエステル類、ゼラチン、半合成グリセラ
ード等を使用できる。注射剤として用いられる液剤及び
懸濁剤の形態に成形するのに際しては、稀釈剤として、
慣用の例えば水、エチルアルコール、プロピレングリコ
ール、エトキシ化イソステアリルアルコール、ポリオキ
シ化イソステアリルアルコール、ポリオキシエチレンゾ
ルピット、ゾルビタンエステル等を使用できる。また液
剤等は殺菌し且つ血液と等張するのが好ましい。この場
合等張性の溶液を調製するに充分な量の食塩、ブドウ糖
又はグリセリンを液剤中に含有せしめるか又は通常の溶
解補助剤、緩衝剤、無痛化剤、保存剤等を、更に必要に
応じて着色剤、保存剤、香料、風昧剤、甘昧剤等や他の
医薬品を該治療剤中に含有せしめることができる。抗補
体活性剤中に含有されるべき有効成分即ち一般式（１）
化合物又はその塩の量は特に限定されず適宜選択できる
が、通常全組成物の１〜７０重量？、好ましくは５〜５
０重量％とするのが好ましい。

上記抗補体活性剤は各種形態に応じた方法で投与される
。

例えば錠剤、丸剤、液剤、懸濁剤、乳剤、顆粒剤及びカ
プセル剤の場合には経口投与を採用できる。また注射剤
の場合には筋肉内、皮内、皮下若しくは腹腔内投与すれ
ばよい。坐薬の場合には直腸内投与される。抗補体活性
剤の投与量は使用目的、症状等により適宜選択されるが
、通常有効成分量を１日当り０．５〜２０ＷＩＩ！／Ｉ
＜ｇ程度の範囲とすればよく、この範囲の使用で充分安
全な治療効果を示す。

以下本発明をより明らかにするため本発明化合物の薬理
試験結果を掲げる。

１）供試化合物 Ａ．３−０−（β−Ｄ−グルクロノピラノシル）−ソー
ヤサポゲノールＢＢ．３−０−〔β−Ｄ−ガラクトピラ
ノシル（１→２）−β−Ｄ−グルクロノピラノシル〕ー
ソーヤサポゲノールＢＣ．３−０−〔α−Ｌ−ラムノピ
ラノシル（１ こ→２）−β−Ｄ−ガラクトピラノシル
（１→２）−β−Ｄ−グルクロノピラノシル〕−ソーヤ
サポゲノールＢＤ．３−０−〔α−Ｌ−アラビノピラノ
シル（１→２）−β−Ｄ−グルクロノピラノシル〕１−
ソーヤサポゲノールＢＥ．３−０−〔α−Ｌ−ラムノピ
ラノシル（１→２）一α−Ｌ−アラビノピラノシル（１
→２）β−Ｄ−グルクロノピラノシル〕−ソーヤサポゲ
ノールＢｌＦ．グリチルリチン（比較化合物） ２）抗補体活性作用 抗補体活性は、「免疫化学」第８３０〜 ８３４頁（朝倉書店発行、山村雄一他編集、１９７３年
）に記載の試験法に従い測定及び確 ２認される。

即ち試験管に供試化合物の水分散液０．５ｍ１，１×１
０８セル／ＷＬＩの感作血球（ＥＡ）０．５ｍ１１等張
ゼラチンを含むベロナール緩衝食塩水の５倍希釈液（Ｇ
ＶＢ＋＋）１ｍ１及びＧＶＢ＋８希釈液で１５０倍に希
釈した補体血清（ｇ−Ｐ・２ｃ）０．５７ｎ１を採取し
、３７℃で６０分間保温後之に氷冷した生理食塩水５ｍ
１を加えて遠心分離し、次いで分離された上清の吸光度
を吸光計０Ｄ４１３で測定し、供試化合物によつて感作
血球がどれ程その溶血を抑制されるかを求めるこ ５と
により測定される。上記方法に従い測定された抗補体活
性（５０％溶血阻止活性値、γ／ｄ）を第１表に示す。
３）毒性試験 供試化合物Ａ−Ｅを腹腔内投与し、また供試 ３化合物
下を静脈内投与しマウスに対する急性毒性（ＬＤ５Ｏ値
、Ｗｌｆ７／Ｉ＜ｇ）を測定した。

結果を下記第１表に示す．，筺１表 上記第１表から明らかな通り本発明のＡ−Ｅの化合物は
化合物Ｐ（比較化合物）に比し顕著に優れた抗補体活性
を示す。

Ｏネフロトキシン（ＮｅｐｈｒＯｔＯｘｉｎ）型腎炎に
対する治療効果ラツトネフロトキシン（以下「ＮＴ」と
略記）は次のようにして得られる。

ねずみのキドニーコルテツクス（ＫｉｄｎｅｙｃＯｒｔ
ｅｘ）を等量の生理食塩水でホモジナイズし、そのホモ
ジネートをブレンド コンプレート アジユバントラ （ＦｒｅｕｎｄｓｃＯｍｐｌａｔｅａｊｕｖａｎｔ：Ｄ
ｉｆｃＯ社製）と１：１の比で混合し、得られる混合物
２ｍ２をウサギ（体重３１００ｆ１）に筋肉注射し免疫
させる。

１．５ケ月後ウサギの心臓より血液を採取し血清を得る
。

得られた血清を５６℃，３０分間で非動化した後４０％
飽和硫安により塩析して分画する。イミノγ−グロブリ
ン（１ｆＧ）のフラクシヨンを採取してＮＴを得る。試
験には体重１５０〜１６０ｙのウイスタ一系（Ｗｌｓｔ
ｅｒ）の雄ねずみを使用する。本発明化合物をＮＴ投与
の１時間前に投与した時を基準として、２４時間毎に１
日１回１匹当り３〜の投与量で３日前〜１０日後まで腹
腔内投与する。またＮＴは１ｍ１をねずみの尾静脈より
静注する。対照区としては生理食塩水を使用する。蛋白
ウリア（ＰｒＯｔｅｉｎｕｒｉａ）（２４時間で尿中に
排泄される全量）を、スルホサリチル酸によるボバイン
セリムアルブミン（ＢＯｖｉｎｅＳｅｒｕｍＡｌｂｕｍ
ｉｎ）を対照とする濁度法により測定する。得られる結
果を第２表に示す。尚日数はＮＴ投与の１時間前に投与
した時からの経過日数である。また蛋白ウリアの量は〜
／日で示した。正常状態のねずみの蛋白ウリアは０．５
〜５η／日であるが、この数値以上の場合は特に１０Ｗ
９／日以上の場合には腎炎が発症しているといえる。第
２表から明らかなように対照区の場合には腎炎が発症し
、本発明化合物の場合には投与時〜１０日間の蛋白ウリ
アの量向〒は正常状態のねずみとほぼ同じであり、一次
反応及び二次反応が抑制されていることがわかる。

】）ハイマン（Ｈｅｙｍａｎｎ）型腎炎に対する治療効
果試験には体重１８０〜２００ｙのウイスタ一系の雄ね
ずみを使用する。

ねずみのキドニーコルテツクスを取り等量の生理食塩水
と伴にホモジナイズする。そのホモジネートを１５００
Ｇで１時間遠心分離し、その上清をエドギントン等の方
法〔Ｔ．Ｓ．ＥｄｇｉｎｇｔＯｎｅｔａｌ，ＪＯｕｒｎ
ａｌＯｆＥｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌＭｅｄｉｃｉｎｌ４
淫Ｊ，５５５参照〕に従つて精製したものと「ブレンド
コンプトトアジユバンド３７Ｒａ」（ＤｉｆｃＯ社製
）とを０．４：１の重量比で混合したものをアジユバン
トとして０．５１１１をねずみの腹腔内に注入する。そ
の後２週間毎に蛋白ウリアが１００即／日以上になるま
でこのアジユバントを同量ずつ投与する（６〜８週間）
。斬くしてハイマン型腎炎を発症させたねずみ（体重は
約３００〜３５０７となつている）に本発明化合物を２
４時間毎に１匹当り３ワの投与量で７日間腹腔内投与し
、蛋白ウリアの量（ＷＩＶ′日）を上記と同様にして測
定する。対照区として生理食塩水を用いて同様に試１験
した。同一試，験を３回繰返し得られた結果を第３表に
示す。実験開始から２〜３週間後のねずみの体重は４０
０〜５００ｒとなり、正常な蛋白ウリアの量は５〜１５
Ｔｆ９／日と考えられる。

第３表から明らかなように、本発明化合物はハイマン型
腎炎を治癒する作用を有することが判る。以下本発明を
更に詳細に説明するために参考例及び実施例を挙げる。

参考例 ３−０−（６−０−メチル−β−Ｄ−グルクロノピラノ
シル）−ソーヤサポゲノールＢ７ｌＷｌｇをメタノール
２ｄに溶解し、１Ｎ−ＮａＯＩｉ７ｌ＜．溶液２ａを加
え２時間還流する。

反応混合物に冷水を加え１Ｎ−ＨＣＩ水溶液でＰＨ約１
とし、ｎ−ブタノールで抽出する。ｎ−ブタノール層を
減圧下に濃縮乾固し、残渣をクロロホルム−アセトン（
１：１容積比）より結晶化して、３−０−（β−Ｄーグ
ルクロノピラノシル）−ソーヤサポゲノールＢの５０η
を得る。ｏ融点 ２３１〜２３２℃（分解） Ｏ元素分析値 Ｃ３６Ｈ５８Ｏ９として 計算値（至） Ｃ６８．ｌｌ，Ｈ９．２ｌ実測値（へ）
Ｃ６７．８５，Ｈ９．Ｏ８ Ｏシリカゲル薄層クロマトグラフイ一（「キーセルゲル
Ｆ２５４」、タルク社製使用）１．クロロホルム−メタ
ノール一水（６５：３５：８容積比）Ｒｆ＝０．３８２
．イソプロパノール−２Ｎアンモニア水（１００：１５
容積比）Ｒｆ＝０．２１ ０溶解性 メタノール、エタノｉル、ｎ−プロパノールｎ−ブタノ
ール、アルカリ水溶液、ピリジン、ジメチルスルホキシ
ド、ジメチルホルムアミドに易溶で、アセトン、酢酸エ
チル、メチルエチルケトンに可溶で、ベンゼン、クロロ
ホルム、ジエチルエーテル、ｎ−ヘキサン、石油エーテ
ルに難溶である。

注射用蒸留水に本発明化合物及びブドウ糖を溶解させた
後５ＴＩ１１のアンプルに注入する。

窒素で置換後１２１℃で１５分間加圧滅菌を行ない、注
射剤を得る。半合成グリセラード基剤に本発明化合物を
加え、５０℃で混合、懸濁させた後成形鋳型に流し込み
、自然冷却したのち取り出し坐剤を得る。

本発明化合物、アビシエル、コンスターチ及びステアリ
ン酸マグネシウムを取り混合研摩後糖衣ＲｌＯｍｌＬの
キネで打錠する。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中Ｒ＾１は水素原子又は基▲数式、化学式、表等が
   あります▼（Ｒ＾２は水素原子又はヒドロキシメチル基
   を示し、Ｒ＾３は水素原子又はラムノピラノシル基を示
   す）を示す。 〕で表わされるソーヤサポゲノールＢ誘導体及びその塩
   の少なくとも１種を有効成分として含有することを特徴
   とする抗補体活性剤。