JPS5948811B2 - 抗補体活性剤 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は抗補体活性剤に関する。

更に詳しくは本発明は一般式〔式中Ｒ＾”は水素原子又
は基Ｈ竪（Ｒ＾”は水素原子又はヒドロキシメチル基を
示し、Ｒ＾３は水素原子又はラムノピラノシル基を示す
）を示す。

Ｒ＾４は低級アルキル基を示す。〕で表わされるソーヤ
サボゲノールＢ誘導体を有効成分として含有することを
特徴とする抗補体活性剤に係る。上記一般式（Ｉ）に於
て、Ｒ＾４で示される低級アルキル基としては炭素数１
〜６の直鎖もしくは分枝状のアルキル基を挙げることが
でき、具体的にはメチル、エチル、プロピル、イソプロ
ピル、ブチル、Ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル
基等を例示できる。上記一般式（１）で表わされる化合
物に関連する化合物としてはグリチルリチン〔有賀康裕
、須見洋行、高田由美子、高田明和、第１７回プラスミ
ン研究会プログラム講演抄録集、第６５頁（１９７７年
）；有本之嗣、峯田周幸、須見洋行、高田由美子、高田
明和、第１４回補体シンポジウム講演集、第７９〜８２
頁（１９７７年）参照〕及びソーヤサポニン〔北川勲、
吉川雅之．吉岡一部、Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ
５第２２巻、第１３３９頁（１９７４年）；同第２４巻
、第１２１頁（１９７６年）参照〕等が知られている。

前者の化合物はステロイド様構造を有しステロイド類似
の作用を有するものとされており、例えばプラスミン、
ウロキナーゼ、カリクレーン、トロンビン及び補体の抑
制作用を有するものである。一方後者の化合物の生理活
性作用については未だ報告がなされていない。これに対
し一般式（１）の化合物は、後記薬理試験結果から明ら
かな通りグリチルリチンに比し顕著に優れた抗補体活性
作用を有し、またソーヤサボニンからは全く予期し得な
い抗補体活性作用を有するものである。本発明は斯かる
知見に基づき完成されたものである。本発明の抗補体活
性剤はリユウマチ性関節炎、全身的紅斑性狼瘉、腎炎、
自己アレルギ一性溶血性貧血、血小板障害、脈管炎等の
免疫学的疾病の治療や補体機能を必要とする病理学的反
応の改善又は防止に用いられる。

また本発明の抗補体活性剤は発作性夜間ヘモグロビン尿
症、遺伝性血管神経性浮腫等の非免疫学的疾病、バクテ
リア又はリゾソーム酵素の適当な補体成分に対する作用
により誘発される冠動脈閉塞に引続く炎症等の治療に用
いられる。本発明の抗補体活性剤は移植拒絶の処理や血
液培養にも使用でき、血液移送媒体としても使用できる
。さらに全身性凝固症候群の治療薬としても使用できる
。近年補体及び補体が人体もしくは動物に及ぼす影響に
関する理論的解析が盛んに行なわれており、現在ではあ
る種の化合物が抗補体活性作用を有しておれば該化合物
が上記各種の症状の治療効果を発揮するものと一般に認
められている。

例えば特開昭５３−９３２５号公報には次のような記載
がある。「補体」とは抗体または他の因子と協同して免
疫、アレルギ一性、免疫化学的および／又は免疫病理学
的反応の仲介剤として重要な役割りを果たす所の体液中
の蛋白質の複合体である。

補体が関与する反応は血清又は他の体液中で起こるので
、体液反応として考えられる。ヒトの血液については１
１種以上の蛋白質が補体系中に知られている。

これらの補体蛋白質は文字Ｃと数字とによつてあられさ
れる。それらはＣｌ，Ｃ２，Ｃ３乃至Ｃ９である。補体
蛋白質Ｃ１は実際には副単位Ｃｌｑ，ＣｌｒおよびＣｌ
ｓと称するものの集まりである。補体蛋白質に記された
数字はそれらが活性化する順序を示すが、例外としてＣ
４のみはＣ１のあとＣ２の前に反応する。補体系中の蛋
白質の数字記号は、その反応順序が充分に解明される以
前につけられた。補体系および体内での役割についての
より詳細な論議は次のような文献例中に見出される：Ｂ
ｕｌｌＷＯｒｌｄＨｅａｌｔｈＯｒｇ．，３９９３５〜
９３８（１９６８）；ＳｃｉｅｎｔｉｆｉｃＡｍｅｒｉ
ｃａｎ，２２９（黒５）５４〜６６（１９７３）；Ｍｅ
ｄｉｃａｌＷＯｒｌｄＮｅｗｓ，ｌＯ月１１日 ５３〜
５８，６４〜６６（１９７４）；ＨａｒｖｅｙＬｅｃｔ
ｕｒｅｓ，６６７５〜１０４（１９７２）；ＴｈｅＮｅ
ｗＥｎｇＩａｎｄＪＯｕｒｎａｌＯｆＭｅｄｉｃｉｎｅ
，２８７４８９〜４９５，５４５〜５４９，５９２〜５
９６，６４２〜６４６（１９７２）；ＴｈｅＪＯｈｎｓ
ＨＯｐｋｉｎｓＭｅｄ．Ｊ．，ｌ２８，５７〜７４（１
９７１）；およびＦｅｄｅｒａｔｉＯｎＰｒＯｃｅｅｄ
ｉｎｇｓ，３２ｌ３４〜１３７（１９７３）。

補体系は下記の三つの副系から成ると考えられる；（１
）倹知単位（Ｃｌｑ）これは外部からの侵入者を検出し
た抗体分子と結合する能力がある；（２）活性化単位（
Ｃｌｒ，Ｃｌｓ，Ｃ２，Ｃ４，Ｃ３）これは隣接する膜
上に位置を設ける；および（３）攻撃単位（Ｃ５，Ｃ６
，Ｃ７，Ｃ８およびＣ９）これは膜中に穴を作る。

膜を攻撃する単位は特定な相手を選ばずに彼等の近くに
生成したことだけの理由で侵入者を破壊する。宿主自身
の細胞π対する損害を最小にするために、その活性の作
用する時間を制限せねばならない。この制限は一部は活
性化された補体の自然発生的な減衰により、一部は抑制
剤および破壊的酵素による妨害によつて達成される。し
かし補体を制限することは完全にはおこなわれず、従つ
てしばしば宿主の細胞に損害が生ずることがある。従つ
て免疫とは両刃の剣である。補体系の活性化はまた血液
の凝固を促進する。

この作用は補体の仲介してより血小板から凝固因子が放
出されることによつて起こる。生物学的に活性な補体の
断片および複合体は宿主細胞を破損する反応にまきこま
れ、これらの病原となる反応は免疫複合病を惹きおこす
結果を生ずる。例えば或る種の腎炎では補体が腎臓の基
礎膜を破壊し血液中の蛋白が尿中に逸出する。播種状紅
斑性狼瘉はこの種のものである；その症状は腎炎、内臓
病巣および皮膚の発疹である。ジフテリアおよび破傷風
の治療に多量の抗毒素を注射するとしばしば免疫複合病
である血清病を生ずる。リユウマチ性関節炎もまた免疫
複合体による。播種状紅斑性狼癒のように、これは自己
免疫病で、その病気では症状は宿主組織中の免疫系の病
理学的影響によつて生ずる。要約すると補体系は炎症、
凝固、繊維素分解、抗体抗原反応および他の代謝反応に
関連することが知られている。抗体抗原複合体の存在の
もとに補体蛋白質は生物細胞膜の近くにおこれば不可逆
的に膜を破壊するような一連の反応に関与する。

かくて補体は感染に対する生体の防禦機構の一部をなす
が、一方においては免疫病理学的過程によつて炎症およ
び組織破壊を惹き起こす。補体蛋白質の或るものの性質
、補体が生物細胞膜と結合する様式に関する意見および
補体が膜破壊をおこなう方式はＡｎｎｕａｌＲｅｖｉｅ
ｗｉｎＢｌＯｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，３８，３８９（１９
６９）に論議されている。

遺伝性血管神経性浮腫（補体の第１成分抑制物質のの遺
伝的欠乏又は機能喪失から生ずる病状）の治療に対し既
知の補体抑制剤エプシロンーアミノカプロン酸、スラミ
ンナトリウムおよびトラネキサミン酸が効果的に用いら
れることは報告されている，ＴｈｅＮｅｗＥｎｇｌａｎ
ｄＪＯｕｒｎａｌＯｆＭｅｄｉｃｉｎｅ２８６８Ｏ８〜
８１２（１９７２）；ＡｌｌｅｒｇＯｌＥｔ．Ｉｍｍｕ
ｎＯｐａｔｈ，，ｌ６３〜１６８（１９７４）：Ｊ．Ａ
ｌｌｅｒｇｙＣｌｌｎ．ＩｍｍｕｎＯｌ．屈５，２９８
〜３０２（１９７４）；およびＡｎｎａｌｓＯｆＩｎｔ
ｅｎｍｌＭｅｄｉｃｉｎｅ，８４，５８Ｏ〜５９３（１
９７６）。

」一般式（１）の化合物は公知もしくは新規化合物であ
る。

具体的には一般式（１）の化合物は北川等の方法〔北川
勲、吉川雅之、吉岡一部、Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕ
ｌｌ．，第２２巻、第１３３９頁（１９７４年）：同第
２４巻、第１２１頁（１９７６年）参照〕により或いは
前記北川等の方法に準じて容易に製造される。

例えばソーヤサボニンＢ（ソーヤサボゲノールＢをアグ
リコンとして有する上記文献記載のソーヤサボニンＩ，
及びの混合物を意味する）を酸の存在下メタノール エ
タノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノー
ル、ペンタノール、ヘキサノール等の低級アルコール類
中にてアルコーリシスすることにより一般式（１）の化
合物が製造される（反応行程式−１）反応行程式−１ υ八ｉ 〔式中Ｒ１及びＲ４は前記に同じ。

〕ソーヤサボニンＢ（）のアルコーリシスに使用される
酸としては通常のアルコーリシスに使用される酸を広く
使用でき、具体的には塩化水素、臭化水素等の・・ロゲ
ン化水素．硫酸、硝酸等の無機強酸、トリクロル酢酸、
トリフロル酢酸等の有機強酸、塩化アルミニウム、三弗
化硼素、四塩化チタン、四臭化チタン等のルイス酸等を
例示できる。

このアルコーリシスは通常室温〜１５０℃、好ましくは
５０〜１００℃にて行なうのがよく、反応時間は通常１
〜６時間程度である。一般式α）の化合物のうち代表的
なものは以下の通りである。

０３−０−（６−０−メチル−β−Ｄ−グルクロノピラ
ノシル）−ソーヤサボゲノールＢＯ３−０−（６−０−
エチル−β−Ｄ−グルクロノピラノシル）−ソーヤサポ
ゲノールＢＯ３−０−（６−０−ヘキシル−β−Ｄ−グ
ルクロノピラノシル）−ソーヤサポゲノールＢＯ３−０
−〔β−Ｄ−ガラクトピラノシル（１→２）−（６−０
−メチル−β−Ｄ−グルクロノピラノシル）〕−ソーヤ
サボゲノールＢＯ３−０−〔α−Ｌ−アラビノピラノシ
ル（１→ 之２）−（６−０−メチル−β−Ｄ−グルク
ロノピラノシル）〕−ソーヤサボゲノールＢＯ３−０−
〔α−Ｌ−ラムノピラノシル（１→２）−β−Ｄ−ガラ
クトピラノシル（１→２）一（６−０−メチル−β−Ｄ
−グルクロノピラノ １シル）〕−ソーヤサポゲノール
ＢＯ３−０−〔α−Ｌ−ラムノピラノシル（１→２）−
α−Ｌ−アラビノピラノシル（１→２）一（６−０−メ
チル−β−Ｄ−グルクロノピラノシル）〕−ソーヤサボ
ゲノールＢ１ １一般式（１）の化合物は、
これを抗補体活性剤として使用するに際し、通常製剤担
体と共に薬理組成物の形態とされる。

担体は使用形態に応じた薬剤を調製するのに通常使用さ
れる充填剤、増量剤、結合剤、付湿剤、崩壊剤、表面活
性剤、滑沢剤等２の稀釈剤あるいは賦形剤を包含する。
本発明の抗補体活性剤の投与単位形態は治療目的に応じ
て適宜選択できる。

その代表的なものとしては錠剤、丸剤、散剤、液剤、懸
濁剤、乳剤、顆粒剤、カプセル剤、坐剤、注射剤（液剤
、乳斉上〉懸濁剤等）等を例示できる。錠剤の形態に形
成するに際しては、担体として、公知の例えば乳糖、白
糖、塩化ナトリウム、ブドウ糖、尿素、デンプン、炭酸
カルシウム、カオリン、結晶セルロース、ケイ酸等の賦
形剤；水、エタノール、プロパノ一Ｑル、単シロップ、
ブドウ糖液、デンプン液、ゼラチン溶液、カルボキシメ
チルセルロース、セラツク、メチルセルロース、リン酸
カリウム、ポリビニルピロリドン等の結合剤；乾燥デン
プン、アルギン酸ナトリウム、カンテン末、ラミナ“リ
ア末、 ．′炭酸水素ナトリウム、炭酸カルシウム、ツ
ウイン、ラウリル硫酸ナトリウム、ステアリン酸モノグ
リセリド、デンプン、乳糖等の崩壊剤：白糖、ステアリ
ン、カカオバタ一、水素添加油等の崩壊抑制剤；第四級
アンモニウム塩基、ラウリル硫酸ナトリウム等の吸収促
進剤；グリセリン、デンフソ等の保湿剤，デンプン、乳
糖、カオリン、ベントナイト、コロイド状ケイ酸等の吸
着剤；精製タルク、ステアリン酸塩、ホウ酸末、マクロ
コール、固体ポリエチレングリコール等の滑沢剤等を使
用できる。丸剤の形態に形成するに際しては、担体とし
て、公知の例えばブドウ糖、乳糖、デンブン、カカオ脂
、硬化植物油、カオリン、タルク等の賦形剤；アラビア
ゴム末、トラガント末、ゼラチン、エタノール等の結合
剤；ラミナリア、カンテン等の崩壊剤等を使用できる。
更に上記錠剤等は必要に応じ通常の剤皮を施し糖依錠、
ゼラチン被包錠、腸溶被錠、フイルムコーテイング錠あ
るいは二重錠、多層錠とすることができる。坐剤の形態
に形成するに際しては、担体として公知の例えばポリエ
チレングリコール、カカオ脂、高級アルコール、高級ア
ルコールのエステル類、ゼラチン、半合成グリセラード
等を使用できる。注射剤として用いられる液剤及び懸濁
剤の形態に成形するのに際しては、稀釈剤として、慣用
の例えば水、エチルアルコリル、プロピレングリコール
、エトキシ化イソステアリルアルコール、ポリオキシ化
イソステアリルアルコール、ポリオキシエチレンゾルピ
ット、ゾルビタンエステル等を使用できる。また液剤等
は殺菌し且つ血液と等張するのが好ましい。この場合等
張性の溶液を調製するに充分な量の食塩、ブドウ糖又は
グリセリンを液剤中に含有せしめるか又は通常の溶解補
助剤、緩衝剤、無痛化剤、保存剤等を、更に必要に応じ
て着色剤、保存剤、香料、風味剤、甘味剤等や他の医薬
品を抗補体活性剤中に含有せしめることができる。抗補
体活性剤中に含有されるべき有効成分即ち一般式（Ｉｙ
ヒ合物の量は特に限定されず適宜選択できるが、通常全
組成物の１〜７０重量％、好ましくは５〜５０重量％と
するのが好ましい。

上記抗補体活性剤は各種形態に応じた方法で投与される
。

例えば錠剤、丸剤、液剤、懸濁剤、乳剤、顆粒剤及びカ
プセル剤の場合には経口投与を採用できる。また注射剤
の場合には筋肉内、皮内、皮下若しくは腹腔内投与すれ
ばよい。坐薬の場合には直腸内投与される。抗補体活性
剤の投与量は使用目的、症伏等により適宜選択されるが
、通常有効成分量を１日当り０．５〜２０７７？／Ｋｆ
程度の範囲とすればよく、この範囲の使用で充分安全な
治療効果を示す。

以下本発明をより明らかにするため本発明化合物の薬理
試験結果を掲げる。

（１）供試化合物 Ａ．３−０−（６−０−メチル−β−Ｄ−グルクロノピ
ラノシル）−ソーヤサポゲノールＢ Ｂ．３−０−〔β−Ｄ−ガラクトピラノシル（１→２）
−（６−０−メチル−β−Ｄグルクロノピラノシル）〕
−ソーヤサボゲノールＢ Ｃ．３−０−〔α−Ｌ−ラムノピラノシル（１→２）−
β−Ｄ−ガラクトピラノシル（１→２）−（６−０−メ
チル−β−Ｄ−グルクロノピラノシル）〕−ソーヤサボ
ゲノーノレＢ Ｄ．グリチルリチン（比較化合物） （２）フオルスマン反応の抑制効果 フオルスマン反応は１９１１年フオルスマンによつて発
見された。

モルモツトや他の動物の組織でウサギを免疫すると、ヒ
ツジ赤血球を溶血させる抗体が生じてくるという発見に
端を発する。このことはモルモツトや他の動物の組織に
ヒツジ赤血球と同じ抗原が存在することを意味し、これ
がフオルスマン抗原と呼ばれ、その抗体がフオルスマン
抗体と呼ばれるようになつた。フオルスマン抗原はヒト
の組織、モルモツト、羊、馬、猫、にわとり、かめ、バ
クテリア等に存在するが、ラツト、ブタ、牛、ウサギ、
ガチヨウ、ハト、カエルには存在しない〔Ｊ．Ｂｕｃｈ
ｂｉｎｄｅｒ：ＨｅｔｅｒＯｐｈｉｌｅｐｈｅｎＯｍｅ
ｎａｉｎｉｍｍｕｎＯｌＯＯ−Ｒｅｖｉｅｗ．Ａｒｃｈ
．Ｐａｔｈｃｌ．，ｌ９、第８４１〜８８０頁（１９３
５）参照〕。一般的にフオルスマン反応は羊赤血球を抗
原とし、ウサギ等のこの抗原を有さない動物に免疫して
抗血清（ＦＯｒｓｓｍａｎ抗体）を得、この抗血清をモ
ルモツトに静注する方法をとる。この抗血清を静注され
たモルモツトは数分間のうちに死亡する。即ちフオルス
マン反応は細胞表面や結合組織等にあるフオルスマン抗
原（糖脂質）に対する抗体をつくり、抗原をもつ動物に
その抗体を注射することによつて引き起こされる細胞溶
解性（クームス＆ゲルのアレルギ一Ｔｙｐｅ）一致死的
反応であるということができる〔ＣｌｉｎｉｃａｌＡｓ
ｐｅｃｔｓＯｆＩｍｍｕｎＯｌＯｇｙＴｈｉｒｄｅｄｉ
ｔｉＯｎＥｄｉｔｅｄｂｙＰ．Ｇ．Ｈ．Ｇｅｌｌ，Ｒ．
Ｒ．Ａ．ＣＯＯｍｂｓａｎｄＰ．Ｊ．Ｌａｃｈｍａｎｎ
ＢｌａｃｋｗｅｌｌＳｃｉｅｎｔｉｆｉｃＰｕｂｌｌｃ
ａｔｉＯｎｓＯｓｎｅＹＭｅａｄ，ＯｘｆＯｒｄ，８５
ＭａｒｙｌｅｂＯｎｅＨｉｇｈＳｔｒｅｅｔ，ＬＯｎｄ
ＯｎＷＩＭ３ＤＥ、ＡｌｉｃｊａＢ．Ｐｅｌｃｚａｒｓ
ｋａａｎｄＡｄＯｌｐｈＰ．ＲＯｓ７ｋＯｗｓｋｉＪＯ
ｕｒｎａｌＯｆＰｈａｒｍａｃＯｌＯｇｙＡｎｄＥｘｐ
ｅｒｉｍｅｎｔａｌＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，ｖＯｌ
ｌ８５，黒１、第１１６〜１２６頁、ＩｎｈｉｂｉｔＯ
ｒｓＯｆＦＯｒｓｓｍａｎＧｕｉｎｅａＰｉｇ゛Ａｎａ
ｐｈｙｌａｘｉｓ″”〕。型の細胞溶解型のアレルギ一
では抗原抗体反応に伴ない血中の補体も活性化され、Ｃ
３ａやＣ５ａのアナフイラトキシン（Ａｎａｐｈｙｌａ
ｔＯｘｉｎ）が遊離され、血管の透過性が高まり、特に
モルモツトのフオルスマン反応では肺胞内への血中成分
の漏出により気道の閉塞を来たし死に至る。従つて抗補
体活性剤によりＣ３ａ，Ｃ５ａ等のアナフライトキシン
の形成が抑えられると、フオルスマン抗体（ヘモリジン
）の投与によつても死を免がれることができる。ヘモリ
ジン〔抗羊赤血球ウサギ抗体（Ａｎｔｉ−Ｓｈｅｅｐｈ
ｅａｔｅｄｓｔｒＯｍａｔａＲａｂｂｉｔＳｅｒｕｒｎ
）〕を免疫化学第８３０〜８３４頁（１９７３年）、山
村雄一著、朝倉書店発行に記載の方法に準じて調整する
。モルモツトの後肢静脈の一方よりヘモリジン１ｍｅ／
Ｋｆを投与し、直後に５％エタノール水溶液に溶解した
供試化合物を他方の後肢静脈より投与する。投与２４時
間後におけるモルモツトの生存状況を第１表に示す。５
（：Ｆ６エタノールのみを投与した群（コントロール）
は５分以内に全部死亡する。

一般式（１）の化合物（Ａ，Ｂ及びＣ）は比較化合物１
）に比しフオルスマン反応の抑制効果を顕著に示す。即
ち一般式（１）の化合物は比較化合物に比し顕著に優れ
た抗補体活性を発揮する。（３）ネフロトキシン（Ｎｅ
ｐｈｒＯｔＯｘｉｎ）型腎炎に対する治療効果ラツトネ
フロトキシン（以下「ＮＴ」と略記）は次めようにして
得られる。

ねずみのキドニーコルテツクス（Ｋｉ而ＥｙｃＯｒｔｅ
ｘ）を等量の生理食塩水でホモジナイズし、そのホモジ
ネートをフロインド コンプレート アジユバント（Ｆ
ｒｅｕｎｄ９ｓｃＯｍｐｌｅｔｅａｄｊｕｖａｎｔ；Ｄ
ｉｆｃＯ社製）と１：１の比で混合し、得られる混合物
２ｍ２をウサギ（体重３１００７）に筋肉注射し免疫さ
せる。１．５ケ月後ウサギの心臓より血液を採取し血清
を得る。

得られた血清を５６℃，３０分間で非働化した後４０（
ｆｌ）飽和硫安により塩析して分画する。イミノγ−グ
ロブリン（ＩｇＧ）〕のフラクシヨンを採取してＮＴを
得る。試験には体重１５０〜１６０ｔのウイスタ一系（
Ｗｉｓｔｅｒ）の雄ねずみを使用する。

一般式（１）の化合物をＮＴ投与の１時間前に投与した
時を基準として、２４時間毎に１日１回１匹当り１０巧
の投与量で３日前〜１０日後まで腹腔内投与する。また
ＮＴは１ｍｅをねずみの尾静脈より静注する。対照区と
しては生理食塩水を使用する。蛋白ウリア（ＰｒＯｔｅ
ｉｎｕｒｉａ）（２４時間で尿中に排泄される全量）を
、スルホサリチル酸によるボバインセラムアルブミン（
ＢＯｖｉｎｅＳｅｒｕｍｌＡｌｂｕｎｌｌｎ）を対照と
する濁度法により測定する。

得られる結果を第２表に示す。尚日数はＮＴ投与の１時
間前に投与した時からの経過日数である。

また蛋白ウリアの量はＷ！／日で示した。正常状態のね
ずみの蛋白ウリアは０．５〜５ｍｆ／日であるが、この
数値以上の場合は特に１０７１１ｆ１／日以上の場合に
は腎炎が発症しているといえる。第２表から明らかなよ
うに対照区の場合には腎炎が発症し、一般式α）の化合
物の場合には投与時〜１０日間の蛋白ウリアの量は正常
状態のねずみとほぼ同じであり、一次反応及び二次反応
が抑制されていることがわかる。（４）ヘイマン（Ｈｅ
ｙｍａｎｎ）型腎炎に対する治療効果試験には体重１８
０〜２００７のウイスタ一系の雄ねずみを使用する。

ねずみのキドニ一 コルテツクスを取り等量の生理食塩
水と伴にホモジナイズする。そのホモジネートを１５０
０Ｇで１時間遠心分離し、その上清をエドギントン等の
方法〔Ｔ．Ｓ．ＥｄｇｉｎｇｔＯｎｅｔａｌ，ＪＯｕｒ
ｎａｌＯｆＥｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌＭｅｄｉｃｉｎｌ
，ｌ２７，５５５参照〕に従つて精製したものと「フロ
インド コンブレート アジユバンド３７Ｒａ」（Ｄｉ
ｆｃＯ社製）とを０．４：１の重量比で混合したものを
０．５ｍ１をねずみの腹腔内に注入する。その後２週間
毎に蛋白ウリアが１００即／日以上になるまでこれを同
量ずつ投与する（６〜８週間）。斯くしてヘイマン型腎
炎を発症させたねずみ（体重は約３００〜３５０？とな
つている）に一般式（１）の化合物を２４時間毎に１匹
当り１０７ｎｆ！の投与量で７日間複腔内投与し、蛋白
ウリアの量（Ｍｆ／日）を上記と同様にして測定する。

対照区として生理食塩水を用いて同様に試験した。同一
試験を３回繰返し得られた結果を第３表に示す。実験開
始から２〜３週間後のねずみの体重は４００〜５００ｔ
となり、正常な蛋白ウリアの量は５〜１５〜／日と考え
られる。第３表から明らかなように化合物Ａはヘイマン
型腎炎を治癒する作用を有することが判る。（５）毒性
試験 供試化合物Ａ，Ｂ及びＣを腹腔内投与し、マウスに対す
る急性毒性（ＬＤ５Ｏ値）を求める。

その結果を第４表に示す。以下に一般式（１）の化合物
の製剤例を参考例として掲げ、次に製造例を掲げる。

参考例 ダイズ１０蛇を粉砕し、熱ヘキサンで脱脂後メタノール
で還流下加熱抽出する。

メタノール抽出液を濃縮乾固して１．４ｋｆの残留物を
得、これにブタノール一水（１：１）で分配を行ないブ
タノール層を濃縮後少量のメタノールに溶解し、大量の
エーテルに注ぎ粗サボニンを沈殿させる。この粗サポニ
ンを炉取し、再び少量のメタノールに溶解後２００ｆの
活性炭カラムをメタノールで通過溶出させ、粗サボニン
３０ｆが得られる。この粗サポニンをブタノールで洗浄
後さらＶＣ．５％苛性ソーダ水溶液に懸濁し、不純物を
遠心分離し、無色のソーヤサボニンＢ８．ｌｔが得られ
る。得られるソーヤサボニンＢ５ＯＯ７Ｖをメタノール
３０ｍ１に溶解し、１５Ｎ一硫酸１．５ｍ２を加え３．
５時間還流する。

反応混合物に冷水を加え、生成した沈殿を集め充分水洗
する。沈殿物をシリカゲルカラムに吸着させクロロホル
ム−エタノール（２０：１，２００ｍ１，１０：１，１
５０ｍｅ，５：１，２００ｍ２，２：１，２００ｍ２容
積比）で展開し、２０：１の画分より融点２４９〜２５
０℃の３−０−（６−０−メチル−β−Ｄ−グルクロ・
ノピラノシル）−ソーヤサボゲノールＢ７ｌＴ！ｆを、
１０：１の画分より融点２６２〜２６３℃の３０−〔β
−Ｄ−ガラクトピラノシル（１→２）（６−０−メチル
−β−Ｄ−グルクロノピラノシル）〕−ソーヤサボゲノ
ールＢ及び融点２６０〜２６５℃の３−０−〔α−Ｌ−
アラビノピラノシル（１→２）−（６−０−メチル−β
−Ｄ−グルクロノピラノシル）〕−ソーヤサボゲノール
Ｂを、５：１の画分より融点２７０〜２７４℃の３−０
一〔α−Ｌ−ラムノピラノシル（１→２）−β−Ｄ−ガ
ラクトピラノシル（１→２）一（６−０ーメチル−β−
Ｄ−グルクロノピラノシル）〕−ソヤサボゲノールＢを
それぞれ得る。半合成グリセラード基剤に一般式（１）
の化合物を加え、５０℃で混合、懸濁させた後成形鋳型
に流し込み、自然冷却したのち取り出し坐剤を得る。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中Ｒ＾１は水素原子又は基▲数式、化学式、表等が
   あります▼（Ｒ＾２は水素原子又はヒドロキシメチル基
   を示し、Ｒ＾３は水素原子又はラムノピラノシル基を示
   す）を示す。 Ｒ＾４は低級アルキル基を示す。〕で表わされるソーヤ
   サポゲノールＢ誘導体を有効成分として含有することを
   特徴とする抗補体活性剤。