JPS598176B2 - 細菌感染体液試料から抗生物質を選択除去する樹脂およびその使用方法 - Google Patents
細菌感染体液試料から抗生物質を選択除去する樹脂およびその使用方法Info
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- B01J47/016—Modification or after-treatment of ion-exchangers
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/52—Use of compounds or compositions for colorimetric, spectrophotometric or fluorometric investigation, e.g. use of reagent paper and including single- and multilayer analytical elements
- G01N33/521—Single-layer analytical elements
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2220/00—Aspects relating to sorbent materials
- B01J2220/50—Aspects relating to the use of sorbent or filter aid materials
- B01J2220/58—Use in a single column
-
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Description
【発明の詳細な説明】
優秀な抗菌性医薬が入手可能であるにもかかわらず、菌
血症による死亡率、特にシヨツクが敗血症をともなうと
きには依然として死亡率が高い。
血症による死亡率、特にシヨツクが敗血症をともなうと
きには依然として死亡率が高い。
適正な抗生物質を早期に投与することは菌血症患者の生
存の機会を大いに向上させている。従つて感染細菌の同
定および罹患を菌血症の経過中できるだけ早期に決定す
ることが緊急課題である。Lかしながら、感染細菌を同
定するのに使用される従来法では、血液中に含有されて
いる細菌を十分に成育させ単離するのに数日ないし2週
間という長時間を要することがある。このことは試験の
ために血液試料をとる以前K抗生物質を投与することに
よつて起ることがある。血液中に抗生物質があると、細
菌の成育を抑制し、病原菌の単離および同定を妨害する
ことがある。菌血症は尿カテーテルの使用、呼吸および
静脈内療法等の医療法と関連する。
存の機会を大いに向上させている。従つて感染細菌の同
定および罹患を菌血症の経過中できるだけ早期に決定す
ることが緊急課題である。Lかしながら、感染細菌を同
定するのに使用される従来法では、血液中に含有されて
いる細菌を十分に成育させ単離するのに数日ないし2週
間という長時間を要することがある。このことは試験の
ために血液試料をとる以前K抗生物質を投与することに
よつて起ることがある。血液中に抗生物質があると、細
菌の成育を抑制し、病原菌の単離および同定を妨害する
ことがある。菌血症は尿カテーテルの使用、呼吸および
静脈内療法等の医療法と関連する。
これらの場合その他で抗生物質が血液中に存在しない場
合でも、抑制因子が血清、血シヨウまたは溶解した(1
ysed)赤血球中に存在するために、病原菌の単離に
長時間の培養を要することがある。なお、細菌抑制因子
とは、細菌の成育を抑制する物質である種の血液試料中
等に自然に存在することのあるものである。細菌尿症も
また、患者が抗生物質を投与され、細菌とともに尿中に
抗生物質を分泌しているときには立証が困難である。
合でも、抑制因子が血清、血シヨウまたは溶解した(1
ysed)赤血球中に存在するために、病原菌の単離に
長時間の培養を要することがある。なお、細菌抑制因子
とは、細菌の成育を抑制する物質である種の血液試料中
等に自然に存在することのあるものである。細菌尿症も
また、患者が抗生物質を投与され、細菌とともに尿中に
抗生物質を分泌しているときには立証が困難である。
このような場合細菌を単離するために直接尿を平板培養
することは、接種物質にも抗生物質を含むので通常効果
がない。従つて原因となる細菌の培養は抗生物質等が存
在するために困難となることが多い。他の体液、たとえ
ばを髄液、膿瘍滲出液等を検査する場合にも同じような
ことが起る。
することは、接種物質にも抗生物質を含むので通常効果
がない。従つて原因となる細菌の培養は抗生物質等が存
在するために困難となることが多い。他の体液、たとえ
ばを髄液、膿瘍滲出液等を検査する場合にも同じような
ことが起る。
敗血症の場合の細菌または菌類の検出、細菌尿症または
細菌性髄膜炎の検出に現在通常行なわれる方法は全血、
尿またはを髄液を培養基に接種し、細菌の成育を表わす
混濁が現われるのを待つことである。
細菌性髄膜炎の検出に現在通常行なわれる方法は全血、
尿またはを髄液を培養基に接種し、細菌の成育を表わす
混濁が現われるのを待つことである。
抗生物質による治療を受けたことがある患者は培養が始
まるときにその血液、尿または髄液中に抗生物質を含ん
でいる。抗生物質があると細菌の成育が抑制され、14
臥時にはそれ以上病原菌の単離がおくれることがある。
血中の細菌のさらに迅速な検出は培養基中に放射性CO
2を使用することによつて現在可能である。
まるときにその血液、尿または髄液中に抗生物質を含ん
でいる。抗生物質があると細菌の成育が抑制され、14
臥時にはそれ以上病原菌の単離がおくれることがある。
血中の細菌のさらに迅速な検出は培養基中に放射性CO
2を使用することによつて現在可能である。
細菌はCO2を新陳代謝させるので、添加された二酸化
炭素の消失は細菌の存在を示す。この方法は、抗生物質
またはその他の抑制因子がない場合には血液培養基中の
細菌の存在を迅速に決定することができるが、血液培養
基中に抗生物質その他の抑制因子が存在するために細菌
の発育阻止が起る場合には効果がない。膜クロマトグラ
フイ一により細菌から抗生物質を分離する方法が最近報
告されているが、操作が困難であり被験培養基が外部か
らの微生物でひどく汚染されるためにこのような方法は
現在実施されていない。
炭素の消失は細菌の存在を示す。この方法は、抗生物質
またはその他の抑制因子がない場合には血液培養基中の
細菌の存在を迅速に決定することができるが、血液培養
基中に抗生物質その他の抑制因子が存在するために細菌
の発育阻止が起る場合には効果がない。膜クロマトグラ
フイ一により細菌から抗生物質を分離する方法が最近報
告されているが、操作が困難であり被験培養基が外部か
らの微生物でひどく汚染されるためにこのような方法は
現在実施されていない。
従つて体液試料が抗生物質等を含有している場合には、
体液試料中の細菌の迅速単離および同定は従来の方法で
は不可能である。イオン交換樹脂および吸着剤樹脂は体
液試料から入つてきた抗生物質を吸着することが知られ
ているが、感染細菌の迅速単離および同定を目的として
いる場合、細菌感染試料から抗生物質を除去する方法と
しては不十分であることがわかつている。この理由は、
アニオン性の抗生物質と感染細菌とを含む試料をアニオ
ン交換樹脂に通すと、生成するろ液は抗生物質をほとん
ど含有しなくなるばかりでなく、感染細菌もまたイオン
交換樹脂によつてかなり著しく除去されることにある。
従つて本発明の目的は体液試料中の感染細菌の迅速単離
および同定の方法を得ることにある。本発明の別の目的
は体液試料から細菌抑制因子を選択的に除去する方法を
得ることにある。本発明のさらに別の目的は、体液試料
の菌数を著しく減少させないで細菌感染体液試料から抗
生物質を除去する方法を得ることにある。本発明のさら
に別の目的は・体液試料中に含まれている抗生物質を吸
着するが細菌の吸着量は少ない樹脂を得ることにある。
体液試料中の細菌の迅速単離および同定は従来の方法で
は不可能である。イオン交換樹脂および吸着剤樹脂は体
液試料から入つてきた抗生物質を吸着することが知られ
ているが、感染細菌の迅速単離および同定を目的として
いる場合、細菌感染試料から抗生物質を除去する方法と
しては不十分であることがわかつている。この理由は、
アニオン性の抗生物質と感染細菌とを含む試料をアニオ
ン交換樹脂に通すと、生成するろ液は抗生物質をほとん
ど含有しなくなるばかりでなく、感染細菌もまたイオン
交換樹脂によつてかなり著しく除去されることにある。
従つて本発明の目的は体液試料中の感染細菌の迅速単離
および同定の方法を得ることにある。本発明の別の目的
は体液試料から細菌抑制因子を選択的に除去する方法を
得ることにある。本発明のさらに別の目的は、体液試料
の菌数を著しく減少させないで細菌感染体液試料から抗
生物質を除去する方法を得ることにある。本発明のさら
に別の目的は・体液試料中に含まれている抗生物質を吸
着するが細菌の吸着量は少ない樹脂を得ることにある。
本発明のさらに別の目的は、体液試料中のかなりの数の
細菌を保持しながら細菌抑制因子を除去する樹脂を得る
ことにある。
細菌を保持しながら細菌抑制因子を除去する樹脂を得る
ことにある。
本発明は細菌感染体液試料からその中に含まれている抗
生物質その他の細菌抑制因子を選択除去する微細気孔性
アニオン交換樹脂および吸着剤樹脂ならびにこれらと組
合せたカチオン交換樹脂そしてこれらの使用に関する。
生物質その他の細菌抑制因子を選択除去する微細気孔性
アニオン交換樹脂および吸着剤樹脂ならびにこれらと組
合せたカチオン交換樹脂そしてこれらの使用に関する。
本発明の樹脂には非イオン系洗剤、特にトリトン(Tr
itOn)X−100という商標名で販売されている洗
剤であらかじめ被覆された抗生物質の吸着能を特徴とす
る微細気孔性アニオン交換樹脂および吸着剤樹脂がある
。細菌および体内に投与された抗生物質を含有する生物
学的体液試料をこのような樹脂と接触させると、抗生物
質は吸着され、効果的に樹脂を通り樹脂に接着または吸
着されない生存細菌の数が多くなる。このような洗剤で
処理した樹脂をカチオン交換樹脂と組合せると、細菌感
染体液試料から抗生物質とともに他の細菌抑制因子を選
択的に除去する。従つて本発明の洗剤被覆樹脂は、体液
試料から体内に投与された抗生物質その他の抗菌物質を
選択的に除去するがかなりの数の細菌をほとんどそのま
までろ液に残す方法を与える。このため試料中の細菌の
迅速培養と分析とが可能になる。本発明によれば、抗生
物質を吸着し得る微細気孔性樹脂を非イオン系の洗剤で
被覆する。このよノうにして得られる樹脂は体液、たと
えば血液または尿の試料から抗生物質を選択的に吸着す
るが試料中に含まれている細菌を通過させる。
itOn)X−100という商標名で販売されている洗
剤であらかじめ被覆された抗生物質の吸着能を特徴とす
る微細気孔性アニオン交換樹脂および吸着剤樹脂がある
。細菌および体内に投与された抗生物質を含有する生物
学的体液試料をこのような樹脂と接触させると、抗生物
質は吸着され、効果的に樹脂を通り樹脂に接着または吸
着されない生存細菌の数が多くなる。このような洗剤で
処理した樹脂をカチオン交換樹脂と組合せると、細菌感
染体液試料から抗生物質とともに他の細菌抑制因子を選
択的に除去する。従つて本発明の洗剤被覆樹脂は、体液
試料から体内に投与された抗生物質その他の抗菌物質を
選択的に除去するがかなりの数の細菌をほとんどそのま
までろ液に残す方法を与える。このため試料中の細菌の
迅速培養と分析とが可能になる。本発明によれば、抗生
物質を吸着し得る微細気孔性樹脂を非イオン系の洗剤で
被覆する。このよノうにして得られる樹脂は体液、たと
えば血液または尿の試料から抗生物質を選択的に吸着す
るが試料中に含まれている細菌を通過させる。
本発明で使用できる樹脂は、抗生物質を吸着することが
知られている微細気孔性樹脂またはその組合せである。
知られている微細気孔性樹脂またはその組合せである。
これらの微細気孔性樹脂は洗剤とともに流動化すること
によつて非イオン系洗剤で被覆して本発明の樹脂を形成
する。アニオン性またはカチオン性の抗生物質および細
菌を含有する生物学的体液試料が本発明の適当な樹脂と
接触すると、抗生物質は樹脂に吸着され、細菌はそのま
まろ液に残留する。そして、病原菌含有ろ液は通常の方
法によつて容易に培養し、および/あるいは分析するこ
とができる。同様に、抗生物質のほかに細菌抑制因子を
含有する細菌感染体液試料をカチオン交換樹脂と組合わ
された洗剤被覆非官能吸着剤樹脂と接触させると、細菌
抑制因子ならびに抗生物質は吸着されるが、かなりの数
の細菌はそのまま残る。
によつて非イオン系洗剤で被覆して本発明の樹脂を形成
する。アニオン性またはカチオン性の抗生物質および細
菌を含有する生物学的体液試料が本発明の適当な樹脂と
接触すると、抗生物質は樹脂に吸着され、細菌はそのま
まろ液に残留する。そして、病原菌含有ろ液は通常の方
法によつて容易に培養し、および/あるいは分析するこ
とができる。同様に、抗生物質のほかに細菌抑制因子を
含有する細菌感染体液試料をカチオン交換樹脂と組合わ
された洗剤被覆非官能吸着剤樹脂と接触させると、細菌
抑制因子ならびに抗生物質は吸着されるが、かなりの数
の細菌はそのまま残る。
従つて本発明の樹脂および方法は、抗生物質およびその
他の抑制因子で汚染された体液試料中で、細菌の成育を
おくらせあるいは阻止することさえあるこれらの抗生物
質等を選択的に除去して、感染微生物の迅速同定および
罹患性の決定を可能にしている。本明細書を通じて、本
発明の樹脂による選択吸着は、抗生物質等を吸着するが
細菌をわずかしか吸着しない樹脂の能力に関するもので
あることを理解しなければならない。この言及は細菌お
よび抗生物質等のほかに試料中に存在することがある物
質に対する樹脂の効果を考慮していない。さらに詳細に
いえば、本発明を実施するとき使用し得る樹脂は、本発
明によつて洗剤で処理した場合に体液試料からアニオン
性およびカチオン性抗生物質を効果的に完全に除去する
ことができるが細菌を完全には吸着しないアニオン交換
樹脂および非官能高分子吸着剤樹脂ならびにこれらと組
合せたカチオン交換樹脂である。樹脂によるある物質の
除去率はもちろんその樹脂の総交換容量、気孔径および
表面積のような要因によつて左右されるので、本発明で
使用するのに適する樹脂を選択するとき、これらの要因
を考慮しなければならない。本発明を実施するときに使
用できる樹脂は縮合および付加重合体から形成されるマ
トリツクスを有する合成アニオン交換樹脂および非官能
吸着剤樹脂ならびにこれらと組合せたカチオン交換樹脂
である。
他の抑制因子で汚染された体液試料中で、細菌の成育を
おくらせあるいは阻止することさえあるこれらの抗生物
質等を選択的に除去して、感染微生物の迅速同定および
罹患性の決定を可能にしている。本明細書を通じて、本
発明の樹脂による選択吸着は、抗生物質等を吸着するが
細菌をわずかしか吸着しない樹脂の能力に関するもので
あることを理解しなければならない。この言及は細菌お
よび抗生物質等のほかに試料中に存在することがある物
質に対する樹脂の効果を考慮していない。さらに詳細に
いえば、本発明を実施するとき使用し得る樹脂は、本発
明によつて洗剤で処理した場合に体液試料からアニオン
性およびカチオン性抗生物質を効果的に完全に除去する
ことができるが細菌を完全には吸着しないアニオン交換
樹脂および非官能高分子吸着剤樹脂ならびにこれらと組
合せたカチオン交換樹脂である。樹脂によるある物質の
除去率はもちろんその樹脂の総交換容量、気孔径および
表面積のような要因によつて左右されるので、本発明で
使用するのに適する樹脂を選択するとき、これらの要因
を考慮しなければならない。本発明を実施するときに使
用できる樹脂は縮合および付加重合体から形成されるマ
トリツクスを有する合成アニオン交換樹脂および非官能
吸着剤樹脂ならびにこれらと組合せたカチオン交換樹脂
である。
特にジビニルベンゼンで架橋されたポリスチレン樹脂を
使用することができる。本発明で使用される樹脂は粒状
または球状じゆずの形にすることができる。一般に、樹
脂の気孔径は細菌が樹脂の内部に侵入できるほど大きく
はない。
使用することができる。本発明で使用される樹脂は粒状
または球状じゆずの形にすることができる。一般に、樹
脂の気孔径は細菌が樹脂の内部に侵入できるほど大きく
はない。
しかし、ある種の樹脂はその内部へ大きな分子が侵入で
きるほど大きな内部表面を有するマクロ気孔性構造をも
つている。このようなマクロ気孔性樹脂は、細菌がこの
樹脂中に入りこむように思われるので、本発明を実施す
るときには避けなければならない。吸着が主として樹脂
の外面でおこなわれるような比較的に小さい気孔を有す
る樹脂、すなわち微細気孔性樹脂はこのようなマクロ気
孔性樹脂とちがつて好ましい。本明細書において、微細
気孔という用語は細菌が内部へ侵入できるほど大きくは
ない気孔を意味するものとする。使用可能な微細気孔性
イオン交換樹脂は、第四アンモニウムまたはポリアルキ
ルアミン官能基を有する強塩基性または弱塩基性アニオ
ン交換樹脂とすることができる。
きるほど大きな内部表面を有するマクロ気孔性構造をも
つている。このようなマクロ気孔性樹脂は、細菌がこの
樹脂中に入りこむように思われるので、本発明を実施す
るときには避けなければならない。吸着が主として樹脂
の外面でおこなわれるような比較的に小さい気孔を有す
る樹脂、すなわち微細気孔性樹脂はこのようなマクロ気
孔性樹脂とちがつて好ましい。本明細書において、微細
気孔という用語は細菌が内部へ侵入できるほど大きくは
ない気孔を意味するものとする。使用可能な微細気孔性
イオン交換樹脂は、第四アンモニウムまたはポリアルキ
ルアミン官能基を有する強塩基性または弱塩基性アニオ
ン交換樹脂とすることができる。
この種のアニオン性樹脂の中で移動性イオンは抗生物質
と交換する任意のアニオン基とすることができる。塩素
イオンを帯びたアニオン交換樹脂が一般に好適である。
特に次の商標で市販されている塩素イオンを帯びたアニ
オン交換樹脂および吸着剤樹脂を非イオン系洗剤で処理
すると、本発明の実施に有効なことが判明した。
と交換する任意のアニオン基とすることができる。塩素
イオンを帯びたアニオン交換樹脂が一般に好適である。
特に次の商標で市販されている塩素イオンを帯びたアニ
オン交換樹脂および吸着剤樹脂を非イオン系洗剤で処理
すると、本発明の実施に有効なことが判明した。
タウ・ケミカル社(DOwChem−IcalCOmp
any)のダウエツクス(DOwex)1−X8,ダイ
アモンド・ジャムロック社(Dia一MOndSham
rOckCOmpany)のデユオライト(DuOll
te)A−109およびローム・アンド・ハース社(R
Ohm&Haas)のアッパライト(Amberlit
e)IRA4OOlこれらはすべてポリスチレン第4ア
ンモニウム官能基を持つ強塩基性樹脂である。ダイアモ
ンド・ジャムロック社のデユオライトA−7およびロー
ム・アンド・ハース社のアッパライトIR45,これら
は弱塩基性で第3アミン官能基を有する。そして、ロー
ム・アンド゜ハース社のXAD−4,これはスチレンと
ジビニルベンゼンの非官能共重合体であり、20〜50
メツシ、密度1.20t/d1気孔直径Q8OAのマク
ロ網状構造を有する。
any)のダウエツクス(DOwex)1−X8,ダイ
アモンド・ジャムロック社(Dia一MOndSham
rOckCOmpany)のデユオライト(DuOll
te)A−109およびローム・アンド・ハース社(R
Ohm&Haas)のアッパライト(Amberlit
e)IRA4OOlこれらはすべてポリスチレン第4ア
ンモニウム官能基を持つ強塩基性樹脂である。ダイアモ
ンド・ジャムロック社のデユオライトA−7およびロー
ム・アンド・ハース社のアッパライトIR45,これら
は弱塩基性で第3アミン官能基を有する。そして、ロー
ム・アンド゜ハース社のXAD−4,これはスチレンと
ジビニルベンゼンの非官能共重合体であり、20〜50
メツシ、密度1.20t/d1気孔直径Q8OAのマク
ロ網状構造を有する。
本発明によれば、微細気孔性樹脂は樹脂による細菌吸着
を低下させる洗剤で被覆される。
を低下させる洗剤で被覆される。
本発明の実施に有効なことが判明している洗剤は非イオ
ン系洗剤である。カチオン系洗剤はその殺菌性のために
一般に使用することができない。さらに、少なくとも一
部のアニオン系の洗剤は、洗剤で処理されていない樹脂
を使用したとき見られるより菌数を低下させることが判
明した。この菌数の低下はたとえば、黄色ブドウ球菌を
含有する試料を、アニオン系洗剤である硫酸ラウリルナ
トリウムで処理されたXAD−4樹脂に通すとき観察さ
れた。本発明を実施するとき使用される好ましい非イオ
ン系洗剤はポリエチレングリコールアルキルアリールエ
ーテル洗剤である。特にトリトンX一100という商標
で販売されているこの型の洗剤が本発明の実施に特に有
効であることが判明した。非イオン系のゾルビタンモノ
カルボキシレートポリオキシアルキレン洗剤、特にトウ
イーン一Een)20という商標で市販されている洗剤
(ゾルビタンモノラウレートポリオキシアルキレン)、
トウイーン40(ゾルビタンモノパルミテートポリオキ
シアルキレン)、トウイーン60(ゾルビタンモノステ
アレートポリオキシアルキレン)およびトウイーン80
(ソルビタンモノオレエートポリオキシアルキレン)と
いう商標の洗剤は使用できないことはないが、トリトン
X−100と同程度には細菌吸着を防止しない。たいて
いの場合、トウイーンはXAD−4吸着剤の細菌吸着を
、トウイーンで処理しない場合に比べて3〜5%低下さ
せるだけである。本発明の樹脂は、非イオン系洗剤とと
もに流動化してから樹脂を被覆している洗剤以外の過剰
の洗剤を除去することによつて、洗剤で被覆される。
ン系洗剤である。カチオン系洗剤はその殺菌性のために
一般に使用することができない。さらに、少なくとも一
部のアニオン系の洗剤は、洗剤で処理されていない樹脂
を使用したとき見られるより菌数を低下させることが判
明した。この菌数の低下はたとえば、黄色ブドウ球菌を
含有する試料を、アニオン系洗剤である硫酸ラウリルナ
トリウムで処理されたXAD−4樹脂に通すとき観察さ
れた。本発明を実施するとき使用される好ましい非イオ
ン系洗剤はポリエチレングリコールアルキルアリールエ
ーテル洗剤である。特にトリトンX一100という商標
で販売されているこの型の洗剤が本発明の実施に特に有
効であることが判明した。非イオン系のゾルビタンモノ
カルボキシレートポリオキシアルキレン洗剤、特にトウ
イーン一Een)20という商標で市販されている洗剤
(ゾルビタンモノラウレートポリオキシアルキレン)、
トウイーン40(ゾルビタンモノパルミテートポリオキ
シアルキレン)、トウイーン60(ゾルビタンモノステ
アレートポリオキシアルキレン)およびトウイーン80
(ソルビタンモノオレエートポリオキシアルキレン)と
いう商標の洗剤は使用できないことはないが、トリトン
X−100と同程度には細菌吸着を防止しない。たいて
いの場合、トウイーンはXAD−4吸着剤の細菌吸着を
、トウイーンで処理しない場合に比べて3〜5%低下さ
せるだけである。本発明の樹脂は、非イオン系洗剤とと
もに流動化してから樹脂を被覆している洗剤以外の過剰
の洗剤を除去することによつて、洗剤で被覆される。
本発明によつてなされる洗剤と樹脂との間の化学的およ
び物理学的交互作用の本質はまだ十分に解明されていな
い。しかしながら、洗剤は樹脂表面の空間的被覆物に似
たもののように思われる。樹脂を非イオン系洗剤で被覆
して本発明の樹脂にする処理は、滅菌蒸留水にとかした
洗剤の試料をカラムが洗剤溶液で流動化されるまで樹脂
カラムにしみこませることによつて実施される。次に洗
剤溶液が樹脂床内に含まれていて床上に出ない程度まで
流出液を捨てる。樹脂が流動化した後に樹脂中に残留す
る過剰の洗剤は、洗剤溶液と樹脂とを互に約15分間ま
たはそれ以上接触させてから樹脂床の液相を吸い出すこ
とによつて除去することができる。このようにして調製
された適量の樹脂は、その後、適当なせんで密封し滅菌
することができる小瓶に入れておくことができる。本発
明によれば、前述の如く洗剤で処理された樹脂を使用し
、体液試料を処理された樹脂と接触させることによつて
、試料から抗生物質を除去する。体液試料中に抗生物質
以外の細菌抑制因子が含有されている場合には、本発明
によつて洗剤で処理された樹脂とカチオン性樹脂との組
合せを使用して、試料からこれらの抑制因子を除去する
ことができる。特に好ましい組合せは洗剤で処理された
XAD−4のような非官能高分子吸着剤樹脂とカチオン
交換樹脂よりなる。このように組合わされた樹脂は、抗
生物質ばかりではなく他の細菌抑制因子を吸着するが、
体液試料中に含まれている細菌のかなりの数を残留させ
る。すべての樹脂が同一の抗生物質吸着能を有するので
はない。
び物理学的交互作用の本質はまだ十分に解明されていな
い。しかしながら、洗剤は樹脂表面の空間的被覆物に似
たもののように思われる。樹脂を非イオン系洗剤で被覆
して本発明の樹脂にする処理は、滅菌蒸留水にとかした
洗剤の試料をカラムが洗剤溶液で流動化されるまで樹脂
カラムにしみこませることによつて実施される。次に洗
剤溶液が樹脂床内に含まれていて床上に出ない程度まで
流出液を捨てる。樹脂が流動化した後に樹脂中に残留す
る過剰の洗剤は、洗剤溶液と樹脂とを互に約15分間ま
たはそれ以上接触させてから樹脂床の液相を吸い出すこ
とによつて除去することができる。このようにして調製
された適量の樹脂は、その後、適当なせんで密封し滅菌
することができる小瓶に入れておくことができる。本発
明によれば、前述の如く洗剤で処理された樹脂を使用し
、体液試料を処理された樹脂と接触させることによつて
、試料から抗生物質を除去する。体液試料中に抗生物質
以外の細菌抑制因子が含有されている場合には、本発明
によつて洗剤で処理された樹脂とカチオン性樹脂との組
合せを使用して、試料からこれらの抑制因子を除去する
ことができる。特に好ましい組合せは洗剤で処理された
XAD−4のような非官能高分子吸着剤樹脂とカチオン
交換樹脂よりなる。このように組合わされた樹脂は、抗
生物質ばかりではなく他の細菌抑制因子を吸着するが、
体液試料中に含まれている細菌のかなりの数を残留させ
る。すべての樹脂が同一の抗生物質吸着能を有するので
はない。
たとえば、1−X8、RA−400、A−7、R−45
およびXAD−4のような樹脂の場合はすべて、トリト
ンX−100で処理されたこれらの樹脂30tと接触さ
せることによつて、水5dと全血5dを含有する血液試
料からペニシリンGカリウム塩2μtΔdを効果的に除
去する。しかし、樹脂量を12.5tに低下させた場合
、XAD−4吸着剤は抗生物質を100%除去すること
ができたが、他の樹脂の場合この量で血液中のペニシリ
ンを効果的に除去することはできなかつた。効率がより
大きいために、XADは、本発明の実施においてアニオ
ン系の抗生物質を吸着するのに使用される好適な樹脂で
ある。アニオン交換樹脂で見られる前述の除去効率の低
下はカチオン交換樹脂の場合には見られない。
およびXAD−4のような樹脂の場合はすべて、トリト
ンX−100で処理されたこれらの樹脂30tと接触さ
せることによつて、水5dと全血5dを含有する血液試
料からペニシリンGカリウム塩2μtΔdを効果的に除
去する。しかし、樹脂量を12.5tに低下させた場合
、XAD−4吸着剤は抗生物質を100%除去すること
ができたが、他の樹脂の場合この量で血液中のペニシリ
ンを効果的に除去することはできなかつた。効率がより
大きいために、XADは、本発明の実施においてアニオ
ン系の抗生物質を吸着するのに使用される好適な樹脂で
ある。アニオン交換樹脂で見られる前述の除去効率の低
下はカチオン交換樹脂の場合には見られない。
すなわち、前述の如く処理された血液をペニシリンGカ
リウム塩の代りにゲンメマイシン硫酸塩(Gentam
ycinsulfate)2μJZmlの希釈剤として
使用するとき、試験されたすべてのカチオン性樹脂は血
液と水の混合物10meに対して1tの樹脂を使用した
場合でも抗生物質を効果的に除去した。アニオン性樹脂
の場合に樹脂の所要量が増大するのは、血清および血漿
が樹脂のサイトに対してノ抗生物質と競合するアニオン
性成分を有するためであることは明らかである。
リウム塩の代りにゲンメマイシン硫酸塩(Gentam
ycinsulfate)2μJZmlの希釈剤として
使用するとき、試験されたすべてのカチオン性樹脂は血
液と水の混合物10meに対して1tの樹脂を使用した
場合でも抗生物質を効果的に除去した。アニオン性樹脂
の場合に樹脂の所要量が増大するのは、血清および血漿
が樹脂のサイトに対してノ抗生物質と競合するアニオン
性成分を有するためであることは明らかである。
従つてアニオン性樹脂の量は、抗生物質と血液中のこれ
に競合する成分とをともにみたすのに必要な樹脂サイト
を供給するのに十分でなければならない。他方血清、血
漿、髄液および尿はカチオン性有機成分をほとんど含ん
でいないので、カチオン性樹脂に対する条件は厳しくな
い。従つて、5meの血液試料に対して一般に5f1以
下のカチオン性樹脂を必要とするだけであるが、アニオ
ン性物質の十分な吸着をおこなうためにはより効率的な
XAD−4の場合でさえも12.5tを必要とする。本
発明の樹脂は、尿、血液、髄液等を含む細菌感染体液試
料から抗生物質およびその他の細菌抑制因子を選択的に
吸着する。
に競合する成分とをともにみたすのに必要な樹脂サイト
を供給するのに十分でなければならない。他方血清、血
漿、髄液および尿はカチオン性有機成分をほとんど含ん
でいないので、カチオン性樹脂に対する条件は厳しくな
い。従つて、5meの血液試料に対して一般に5f1以
下のカチオン性樹脂を必要とするだけであるが、アニオ
ン性物質の十分な吸着をおこなうためにはより効率的な
XAD−4の場合でさえも12.5tを必要とする。本
発明の樹脂は、尿、血液、髄液等を含む細菌感染体液試
料から抗生物質およびその他の細菌抑制因子を選択的に
吸着する。
血液試料の場合には、一般に食塩水で全血を1:5に希
釈したものを本発明によつて調製された樹脂に通すか、
あるいはその他の方法で接触させることができる。樹脂
からの流出液を培養ブイヨンと混合L1最終的には血液
を10倍に希釈する。得られる培養ブイヨン混合物は、
これで細菌活性試験の平板培養の準備ができたのである
。本発明を血液試料に使用するとき、血液試料は通常静
脈穿刺により、1本の注射器で全血5艷を得ることがで
きる。
釈したものを本発明によつて調製された樹脂に通すか、
あるいはその他の方法で接触させることができる。樹脂
からの流出液を培養ブイヨンと混合L1最終的には血液
を10倍に希釈する。得られる培養ブイヨン混合物は、
これで細菌活性試験の平板培養の準備ができたのである
。本発明を血液試料に使用するとき、血液試料は通常静
脈穿刺により、1本の注射器で全血5艷を得ることがで
きる。
そして血液試料は、本発明の樹脂を含む小瓶に注射針で
センに孔をあけ全血5dを注入することによつて無菌状
態で移すことができる。小瓶を回転振盪機に取付けて、
樹脂と血液との十分な衝突効率を得られる速度で15分
間振盪することができる。実際には回転振盪機を250
〜300rpmで使用するとよい。樹脂と試料とを十分
に接触させて抗生物質を樹脂に完全に吸着させる任意の
他のタイプの装置および方法を使用することもできる。
センに孔をあけ全血5dを注入することによつて無菌状
態で移すことができる。小瓶を回転振盪機に取付けて、
樹脂と血液との十分な衝突効率を得られる速度で15分
間振盪することができる。実際には回転振盪機を250
〜300rpmで使用するとよい。樹脂と試料とを十分
に接触させて抗生物質を樹脂に完全に吸着させる任意の
他のタイプの装置および方法を使用することもできる。
たとえば樹脂と試料とを鉛直に回転する容器で転倒させ
ると非常K効果的であることがわかつた。この種の容器
を低速度で回転させることによつて、非常に高度の衝突
効率が得られ、また細菌に対する外傷作用の可能性が低
下する。このような転倒は、小瓶の頭と底とが転倒して
回転するように、歯車機構に本発明の樹脂および体液試
料を入れた密封小瓶を取付けることによつて実施される
。血液試料を樹脂と振盪、転倒その他の方法で接触させ
た後、センに注射針をつきさし負圧によつて小瓶から注
射器に少なくとも5m1の血液と水との混合物を抜取る
ことができる。
ると非常K効果的であることがわかつた。この種の容器
を低速度で回転させることによつて、非常に高度の衝突
効率が得られ、また細菌に対する外傷作用の可能性が低
下する。このような転倒は、小瓶の頭と底とが転倒して
回転するように、歯車機構に本発明の樹脂および体液試
料を入れた密封小瓶を取付けることによつて実施される
。血液試料を樹脂と振盪、転倒その他の方法で接触させ
た後、センに注射針をつきさし負圧によつて小瓶から注
射器に少なくとも5m1の血液と水との混合物を抜取る
ことができる。
次に試料を通常の方法を使用して培養ブイヨン中に接種
し、同様に従来法を使用して混濁が培養基に現われるま
で通常35〜36℃で培養する。混濁が表われたときに
試料は陽性とみなされ、患者を処置する必要手段がとら
れる。抗生物質含有試料を本発明の樹脂で処理するとき
、混濁が表われるのに必要な時間は、このような試料を
本発明の樹脂に接触させないときより実質的に短縮され
る。抗生物質を髄液、尿その他の体液から除去しようと
するとき前述の方法と実質的に同じ方法が使用される。
し、同様に従来法を使用して混濁が培養基に現われるま
で通常35〜36℃で培養する。混濁が表われたときに
試料は陽性とみなされ、患者を処置する必要手段がとら
れる。抗生物質含有試料を本発明の樹脂で処理するとき
、混濁が表われるのに必要な時間は、このような試料を
本発明の樹脂に接触させないときより実質的に短縮され
る。抗生物質を髄液、尿その他の体液から除去しようと
するとき前述の方法と実質的に同じ方法が使用される。
しかしながら場合によつては5d(D髄液試料を採取す
ることが困難なことがある。もし5dの試料が得られた
らこれを試験に使用すべきである。もし5meの試料が
採取できないときには、採取された任意の容積の試料を
樹脂を入れた小瓶に注入し、指示された振盪時間後にで
きるだけ多量の液を抜取らなければならない。樹脂から
の流出液は前述の如く細菌学的培養基に接種される。本
発明のある実施態様において、非イオン系洗剤で被覆さ
れた微細気子し性非官能高分子吸着剤樹脂とカチオン性
樹脂とを組合せたものを使用して細菌感染体液試料から
抗生物質およびその他の細菌抑制因子を分離する。特に
効果的で非常に好ましい樹脂の組合せは次の如くに調製
することができる。XAD−4吸着剤 100f0XAD−4樹脂をカラムに入れ、200dの
蒸留水で洗い、次に200dの70%エタノールで洗つ
て汚染物質を除去する。
ることが困難なことがある。もし5dの試料が得られた
らこれを試験に使用すべきである。もし5meの試料が
採取できないときには、採取された任意の容積の試料を
樹脂を入れた小瓶に注入し、指示された振盪時間後にで
きるだけ多量の液を抜取らなければならない。樹脂から
の流出液は前述の如く細菌学的培養基に接種される。本
発明のある実施態様において、非イオン系洗剤で被覆さ
れた微細気子し性非官能高分子吸着剤樹脂とカチオン性
樹脂とを組合せたものを使用して細菌感染体液試料から
抗生物質およびその他の細菌抑制因子を分離する。特に
効果的で非常に好ましい樹脂の組合せは次の如くに調製
することができる。XAD−4吸着剤 100f0XAD−4樹脂をカラムに入れ、200dの
蒸留水で洗い、次に200dの70%エタノールで洗つ
て汚染物質を除去する。
次に樹脂を200meの蒸留水で洗つて残留アルコール
を除去し、200dの0.1(fl)トリトン100を
カラムに徐々に通し、樹脂カラムから正の空気圧を使用
して過剰の洗剤を除去する。C−249カチオン交換樹
脂(イオナツク社)またはIRC5O(ローム・アンド
・ハース社)C249およびIRC5O樹脂は、メタク
リル酸マトリツクスとカルボキシル官能基を有する弱酸
性カチオン樹脂である。
を除去し、200dの0.1(fl)トリトン100を
カラムに徐々に通し、樹脂カラムから正の空気圧を使用
して過剰の洗剤を除去する。C−249カチオン交換樹
脂(イオナツク社)またはIRC5O(ローム・アンド
・ハース社)C249およびIRC5O樹脂は、メタク
リル酸マトリツクスとカルボキシル官能基を有する弱酸
性カチオン樹脂である。
カチオン樹脂40fをカラムに入れ、カラムを200T
neの蒸留水、次に200mtの70%エタノールで処
理し、200dの蒸留水で洗つて残留エタノールを除去
する。
neの蒸留水、次に200mtの70%エタノールで処
理し、200dの蒸留水で洗つて残留エタノールを除去
する。
次に、1MNact400dをカラムに徐々に通すこと
によつて樹脂Na+を負荷する。カラムを400T1f
!の蒸留水で洗つて残留する塩を除去してから正圧の空
気で空気乾燥する。前述の如く調整されたXAD−4吸
着剤100tおよびC−249カチオン樹脂その他の許
容されるカチオン樹脂40tを適当な容器、たとえばビ
ーカ一中に一緒に入れ、24dの蒸留水を加えてスラリ
ー状にし、スラリーをかきまぜ装置で激しく混合して樹
脂を懸濁させる。
によつて樹脂Na+を負荷する。カラムを400T1f
!の蒸留水で洗つて残留する塩を除去してから正圧の空
気で空気乾燥する。前述の如く調整されたXAD−4吸
着剤100tおよびC−249カチオン樹脂その他の許
容されるカチオン樹脂40tを適当な容器、たとえばビ
ーカ一中に一緒に入れ、24dの蒸留水を加えてスラリ
ー状にし、スラリーをかきまぜ装置で激しく混合して樹
脂を懸濁させる。
このスラリー20.5meずつを取出して50dの小瓶
に入れ、このようにして作つた各小瓶は12.5f0X
AD−4樹脂、5f0C−249樹脂および3dの蒸留
水を含む。前述の樹脂と水との混合物を入れた小瓶を、
オートクレーブ沖で1.05!/Cd(15psi)で
15〜20分加熱することによつて滅菌するか、あるい
はワクチンストツパ一(VaccinestOpper
)でシールしコバルト60(約500〜1000Kra
d)を照射することによつて滅菌する。
に入れ、このようにして作つた各小瓶は12.5f0X
AD−4樹脂、5f0C−249樹脂および3dの蒸留
水を含む。前述の樹脂と水との混合物を入れた小瓶を、
オートクレーブ沖で1.05!/Cd(15psi)で
15〜20分加熱することによつて滅菌するか、あるい
はワクチンストツパ一(VaccinestOpper
)でシールしコバルト60(約500〜1000Kra
d)を照射することによつて滅菌する。
使用の準備ができた抗生物質除去ユニツトは即刻または
かなり長い貯蔵期間後にも使用することができる。前述
の如く組合せられた樹脂は、ある種の抗生物質が試料中
に存在しているときばかりではなく、血液試料が細菌の
成育を抑制する他の物質を含有するときも感染微生物の
同定および抗生物質に対する真の感受性を迅速に求める
ことができる。このような抑制因子を含む血液を、前述
の如く組合せた非官能高分子吸着剤樹脂とカチオン交換
樹脂との混合物で処理すると、混合樹脂は試料から抑制
物質を除去する。このような抑制物質は混合樹脂だけに
よつて除去されるが、単独樹脂では除去できない。分析
しようとする試料が名前のわかつている抗生物質を含有
するときには、その抗生物質を吸着する微細気孔性樹脂
を選び洗剤で被覆すればよいが、試料が1種類以上の正
体不明の抗生物質を含む場合には、その除去は種々の抗
生物質を吸着する洗剤処理樹脂の組合せたものを選ぶこ
とによつて達成することができる。
かなり長い貯蔵期間後にも使用することができる。前述
の如く組合せられた樹脂は、ある種の抗生物質が試料中
に存在しているときばかりではなく、血液試料が細菌の
成育を抑制する他の物質を含有するときも感染微生物の
同定および抗生物質に対する真の感受性を迅速に求める
ことができる。このような抑制因子を含む血液を、前述
の如く組合せた非官能高分子吸着剤樹脂とカチオン交換
樹脂との混合物で処理すると、混合樹脂は試料から抑制
物質を除去する。このような抑制物質は混合樹脂だけに
よつて除去されるが、単独樹脂では除去できない。分析
しようとする試料が名前のわかつている抗生物質を含有
するときには、その抗生物質を吸着する微細気孔性樹脂
を選び洗剤で被覆すればよいが、試料が1種類以上の正
体不明の抗生物質を含む場合には、その除去は種々の抗
生物質を吸着する洗剤処理樹脂の組合せたものを選ぶこ
とによつて達成することができる。
試料は前述の方法に従つて選択された樹脂に逐次または
同時に接触させる。使用樹脂は樹脂メーカーの指示書に
従って再生することができる。
同時に接触させる。使用樹脂は樹脂メーカーの指示書に
従って再生することができる。
本発明により、樹脂を洗剤で再処理することは可能であ
るので、樹脂を再使用することができる。次の実施例は
本発明を例示するが、本発明を限定すると解してはなら
ない。
るので、樹脂を再使用することができる。次の実施例は
本発明を例示するが、本発明を限定すると解してはなら
ない。
実施例 1
等容積の蒸留水で希釈した全血に特定の細菌を加えるこ
とによつて血液試料を調整した。
とによつて血液試料を調整した。
各血液試料10dずつをローム・アンド・ハース社から
市販されている非官能高分子吸着剤樹脂XAD一4の1
2.5fと振盪した。別の50Tr1!の瓶で、各血液
試料10m1,ずつを0.1%のトリトンX−100の
溶液であらかじめ処理された樹脂12.5tずつと振盪
した。過剰のトリトンX−100は15分間の処理後に
樹脂床から液相を吸出すことによつて樹脂から除去した
。血液と水との混合物のすべての試料を回転振盪機で2
50rpmで30分間振盪LtsO細菌を接種したが樹
脂で処理しなかつた血液と水との混合物よりなる対照も
使用した。樹脂で処理された各試料の上澄液(以下流出
液という)を得、各流出液および対照をそれぞれ等容積
の濃厚ブイヨンと混合し、平板に移した。残りの試料を
35℃で5時間培養してから試験して細菌の増殖率を求
めた。第1表にその結果を示す。
市販されている非官能高分子吸着剤樹脂XAD一4の1
2.5fと振盪した。別の50Tr1!の瓶で、各血液
試料10m1,ずつを0.1%のトリトンX−100の
溶液であらかじめ処理された樹脂12.5tずつと振盪
した。過剰のトリトンX−100は15分間の処理後に
樹脂床から液相を吸出すことによつて樹脂から除去した
。血液と水との混合物のすべての試料を回転振盪機で2
50rpmで30分間振盪LtsO細菌を接種したが樹
脂で処理しなかつた血液と水との混合物よりなる対照も
使用した。樹脂で処理された各試料の上澄液(以下流出
液という)を得、各流出液および対照をそれぞれ等容積
の濃厚ブイヨンと混合し、平板に移した。残りの試料を
35℃で5時間培養してから試験して細菌の増殖率を求
めた。第1表にその結果を示す。
第1表に示すように、たいていの場合トリトン処理吸着
剤樹脂はO時間における菌数によつて明らかなように細
菌の損失を低下させた。
剤樹脂はO時間における菌数によつて明らかなように細
菌の損失を低下させた。
保菌試料として細菌を接種した5dの尿、細菌を接種し
た5m1(D髄液または細菌を接種した蒸留水を使用す
るとき、本質的に同じ結果が得られた。従つて未処理樹
脂への細菌の吸着は希釈剤の種類に無関係に観察され、
樹脂をトリトンX−100で前処理したときには第1表
の結果によつて例示されているように低下する。実施例
2 実施例1に記載されている方法を使用して、黄色ブドウ
球菌に対するトリトンX−100で処理された種々の樹
脂の細菌通過効果を測定した。
た5m1(D髄液または細菌を接種した蒸留水を使用す
るとき、本質的に同じ結果が得られた。従つて未処理樹
脂への細菌の吸着は希釈剤の種類に無関係に観察され、
樹脂をトリトンX−100で前処理したときには第1表
の結果によつて例示されているように低下する。実施例
2 実施例1に記載されている方法を使用して、黄色ブドウ
球菌に対するトリトンX−100で処理された種々の樹
脂の細菌通過効果を測定した。
第2表にその結果を示す。前述の結果によれば、トリト
ンX−100処理は使用されているアニオン性樹脂の種
類に関係なく、細菌を通す効果を生じるように思われる
。
ンX−100処理は使用されているアニオン性樹脂の種
類に関係なく、細菌を通す効果を生じるように思われる
。
弱酸性アクリル酸若しくはカルボン酸構造または第四ア
ンモニウム基を有する強酸性ポリスチレンマトリツクス
の各種のカチオン交換樹脂(Na+飽和)についても試
験したが、トリトンX−100で樹脂を処理した場合で
も未処理の場合でも対照試料と樹脂流出液の菌数はほと
んど変らなかつた。従つてカチオン性樹脂はアニオン性
樹脂の場合に見られたような菌数の低下に影響がないよ
うに思われる。実施例 3 実施例1に記載の方法を使用して、5μのカチオン樹脂
C−249、12.5tの洗剤処理樹脂XAD−4、5
t0c−249と12.5yの洗剤処理樹脂XAD−4
の混合物を使用し、志願者から提供された抑制因子を含
有する全血5m1を水5dで希釈してこれらの樹脂に加
えた。
ンモニウム基を有する強酸性ポリスチレンマトリツクス
の各種のカチオン交換樹脂(Na+飽和)についても試
験したが、トリトンX−100で樹脂を処理した場合で
も未処理の場合でも対照試料と樹脂流出液の菌数はほと
んど変らなかつた。従つてカチオン性樹脂はアニオン性
樹脂の場合に見られたような菌数の低下に影響がないよ
うに思われる。実施例 3 実施例1に記載の方法を使用して、5μのカチオン樹脂
C−249、12.5tの洗剤処理樹脂XAD−4、5
t0c−249と12.5yの洗剤処理樹脂XAD−4
の混合物を使用し、志願者から提供された抑制因子を含
有する全血5m1を水5dで希釈してこれらの樹脂に加
えた。
第3表に得られた結果を示す。第3表の結果が示すよう
に、XAD−4樹脂とC−249樹脂との混合物で処理
すると、抑制因子が効果的に除去されるので、感染微生
物をより迅速に同定することができる。
に、XAD−4樹脂とC−249樹脂との混合物で処理
すると、抑制因子が効果的に除去されるので、感染微生
物をより迅速に同定することができる。
実施例 4
ぁらかじめトリトンX−100で流動化されたXAD−
4吸着剤12.5y,.C−249カチオン樹脂5tお
よび蒸留水3T11!を含有する混合樹脂を小瓶中で調
製した。
4吸着剤12.5y,.C−249カチオン樹脂5tお
よび蒸留水3T11!を含有する混合樹脂を小瓶中で調
製した。
志願者の静脈から20dの全血を採取し、20m!の全
血に、最終濃度が2μf/Rrl!になるような量のペ
ニシリンGのカリウム塩および最終CFU数約25/M
eVCなるような濃度の黄色ブドウ球菌0.1dを加え
た。その直後に、処理血液5r111を混合樹脂を入れ
た小瓶に加え、処理血液の別の5r1!lを培養基を含
む並型50d瓶に入れた。この樹脂試料を回転振盪機に
取付け250rpmで15分間振盪してから、樹脂流出
液5Tneを取出し、培養基を入れた対の並型の50m
eの瓶に移した。
血に、最終濃度が2μf/Rrl!になるような量のペ
ニシリンGのカリウム塩および最終CFU数約25/M
eVCなるような濃度の黄色ブドウ球菌0.1dを加え
た。その直後に、処理血液5r111を混合樹脂を入れ
た小瓶に加え、処理血液の別の5r1!lを培養基を含
む並型50d瓶に入れた。この樹脂試料を回転振盪機に
取付け250rpmで15分間振盪してから、樹脂流出
液5Tneを取出し、培養基を入れた対の並型の50m
eの瓶に移した。
樹脂流出液試料と樹脂で処理しなかつた対照試料とをと
もに360℃で14日間培養した。6時間後に、樹脂流
出液を接種した培養基は、試料をカンテン培養基で平板
培養することによつて確認される細菌成育を示す混濁を
示した。
もに360℃で14日間培養した。6時間後に、樹脂流
出液を接種した培養基は、試料をカンテン培養基で平板
培養することによつて確認される細菌成育を示す混濁を
示した。
細菌と抗生物質との混合物を接種した対照試料は14日
間の培養期間中全く混濁を示さなかつた。実施例 5志
願者から20dの尿の試料を採取し、2μy/Tfll
の最終濃度になるような量のペニシリンGのカリウム塩
および最終CFUカウント数約25/DVC.なるよう
な濃度の黄色ブドウ球菌0.1艷を加えた。
間の培養期間中全く混濁を示さなかつた。実施例 5志
願者から20dの尿の試料を採取し、2μy/Tfll
の最終濃度になるような量のペニシリンGのカリウム塩
および最終CFUカウント数約25/DVC.なるよう
な濃度の黄色ブドウ球菌0.1艷を加えた。
その後ただちに処理尿5m1を実施例4で調製したよう
な混合樹脂を含有する小瓶に加え、別に処理尿5dを培
養基を入れた並型の50meの瓶に入れた。樹脂試料を
回転振盪機に取付け250rpmで15分間振盪してか
ら、樹脂流出液5dを取出し、培養基を入れた対の並型
の50m1の瓶に移した。
な混合樹脂を含有する小瓶に加え、別に処理尿5dを培
養基を入れた並型の50meの瓶に入れた。樹脂試料を
回転振盪機に取付け250rpmで15分間振盪してか
ら、樹脂流出液5dを取出し、培養基を入れた対の並型
の50m1の瓶に移した。
樹脂流出液試料と対照試料とを36℃で14日間培養し
た。6時間後に、樹脂流出液を接種した培養基は、試料
をカンテン培養基で平板培養することによつて確認され
る細菌成育を示す混濁を示した。
た。6時間後に、樹脂流出液を接種した培養基は、試料
をカンテン培養基で平板培養することによつて確認され
る細菌成育を示す混濁を示した。
尿、細菌および抗生物質の混合物を接種した対照試料は
14日間の培養期間中全く混濁を示さなかつた。実施例
6プールしておいた髄液から20dの試料を採取し、
これに最終濃度2μt/艷になるような量のペニシリン
Gのカリウム塩および最終CFUカウント数25/dに
なるような濃度の黄色ブドウ球菌0.11n1を加えた
。
14日間の培養期間中全く混濁を示さなかつた。実施例
6プールしておいた髄液から20dの試料を採取し、
これに最終濃度2μt/艷になるような量のペニシリン
Gのカリウム塩および最終CFUカウント数25/dに
なるような濃度の黄色ブドウ球菌0.11n1を加えた
。
その後ただちに処理髄液5dを実施例4の如くに調製し
た混合樹脂の小瓶に加え、別に処理髄液5dを培養基を
入れた並型の50me瓶に加えた。樹脂試料を回転振盪
機に取付け、250rpmで15分間振盪し、次に樹脂
流出液5dを抜取り、培養基を入れた対の並型の50d
の瓶に移した。
た混合樹脂の小瓶に加え、別に処理髄液5dを培養基を
入れた並型の50me瓶に加えた。樹脂試料を回転振盪
機に取付け、250rpmで15分間振盪し、次に樹脂
流出液5dを抜取り、培養基を入れた対の並型の50d
の瓶に移した。
対照試料と樹脂流出液試料とを36℃で14日間培養し
た。6時間後に、樹脂流出液を接種した培養基は、試料
をカンテン培養基で平板培養することによつて確認され
る細菌成育を示す混濁を示した。
た。6時間後に、樹脂流出液を接種した培養基は、試料
をカンテン培養基で平板培養することによつて確認され
る細菌成育を示す混濁を示した。
髄液と細菌と抗生物質との混合物を接種した対照試料は
14日間の培養期間中混濁を示さなかつた。実施例 7
実施例4VC記載のように全血20m!にペニシリンG
および細菌を加えた。
14日間の培養期間中混濁を示さなかつた。実施例 7
実施例4VC記載のように全血20m!にペニシリンG
および細菌を加えた。
血液試料5dを対照培養基に加え、別の5m1をトリト
ンX−100で処理したXAD−4吸着剤樹脂12.5
fiだけを入れた小瓶に加え、さらに別の5W1eを5
f0C−249カチオン樹脂だけを入れた小瓶に加え、
残りの5dを前記樹脂の混合物を入れた小瓶に加えた。
これらの3個の樹脂を入れた小瓶を250rpmで15
分間振盪し、各小瓶から樹脂流出液5m1ずつを抜取り
、対照試料の場合に述べた培養基にそれぞれ移した。対
照血液培養基はその中に抗生物質を含有するために36
℃で14日間培養しても混濁を示さなかつた。
ンX−100で処理したXAD−4吸着剤樹脂12.5
fiだけを入れた小瓶に加え、さらに別の5W1eを5
f0C−249カチオン樹脂だけを入れた小瓶に加え、
残りの5dを前記樹脂の混合物を入れた小瓶に加えた。
これらの3個の樹脂を入れた小瓶を250rpmで15
分間振盪し、各小瓶から樹脂流出液5m1ずつを抜取り
、対照試料の場合に述べた培養基にそれぞれ移した。対
照血液培養基はその中に抗生物質を含有するために36
℃で14日間培養しても混濁を示さなかつた。
混合樹脂小瓶からの流出液を接種した血液培養基は6.
5時間で混濁を示した。XAD−4樹脂はアニオン性化
合物の吸着剤であり、ペニシリンGもアニオン性である
ので、この樹脂からの流出液も6.5時間で混濁を示し
た。C−249カチオン樹脂からの流出液を接種した培
養基は14日間の培養でも混濁を示さず、カチオン樹脂
がペニシリンGを除去できなかつたことを示している。
実施例 8実施例7VC.記載の方法によつて、細菌抑
制因子を含む血液について試験を実施した。
5時間で混濁を示した。XAD−4樹脂はアニオン性化
合物の吸着剤であり、ペニシリンGもアニオン性である
ので、この樹脂からの流出液も6.5時間で混濁を示し
た。C−249カチオン樹脂からの流出液を接種した培
養基は14日間の培養でも混濁を示さず、カチオン樹脂
がペニシリンGを除去できなかつたことを示している。
実施例 8実施例7VC.記載の方法によつて、細菌抑
制因子を含む血液について試験を実施した。
その結果を次に示す。対照培養基は混濁に対して陰性で
あつた。
あつた。
混合樹脂流出液を接種した培養基は6.5時間で混濁が
陽性となり、XAD−4樹脂からの流出液を接種した培
養基は混濁に対して陰性であり、カチオン樹脂からの流
出液を接種した培養基も混濁に対して陰性であつた。こ
れらの結果は、抗生物質と同様に血液中に存在する抑制
因子を効果的に除去するためには混合樹脂床が必要なこ
とを示す。実施例 9実施例4VCよつて調製された混
合樹脂小瓶の種種の抗生物質の除去効率を試験し≠Q指
示の医薬を志願者の静脈から採取された全血に、2μt
/dの最終濃度になるように加え、血液試料に下記の細
菌を、それぞれ最終CFUカウントが約25/m!,と
なるように接種した。
陽性となり、XAD−4樹脂からの流出液を接種した培
養基は混濁に対して陰性であり、カチオン樹脂からの流
出液を接種した培養基も混濁に対して陰性であつた。こ
れらの結果は、抗生物質と同様に血液中に存在する抑制
因子を効果的に除去するためには混合樹脂床が必要なこ
とを示す。実施例 9実施例4VCよつて調製された混
合樹脂小瓶の種種の抗生物質の除去効率を試験し≠Q指
示の医薬を志願者の静脈から採取された全血に、2μt
/dの最終濃度になるように加え、血液試料に下記の細
菌を、それぞれ最終CFUカウントが約25/m!,と
なるように接種した。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 1 アニオン交換樹脂および非官能吸着剤樹脂よりなる
群から選ばれた抗生物質吸着能を有する微細気孔性樹脂
を非イオン系洗剤で被覆した、細菌感染体液試料から抗
生物質を選択除去する樹脂。 2 洗剤がポリエチレングリコールアルキルアリールエ
ーテルである特許請求の範囲第1項記載の樹脂。 3 抗生物質吸着能を有する微細気孔性樹脂がアニオン
交換樹脂である特許請求の範囲第1項記載の樹脂。 4 抗生物質吸着能を有する微細気孔性樹脂が非官能吸
着剤樹脂である特許請求の範囲第1項記載の樹脂。 5 抗生物質吸着能を有する微細気孔性樹脂がマクロ網
状構造を有するスチレンおよびジビニルベンゼンの非官
能共重合体である特許請求の範囲第1項記載の樹脂。 6 体液試料が血液である特許請求の範囲第1項記載の
樹脂。 7 体液試料が尿である特許請求の範囲第1項記載の樹
脂。 8 体液試料が髄液である特許請求の範囲第1項記載の
樹脂。 9 アニオン交換樹脂および非官能吸着剤樹脂よりなる
群から選ばれた抗生物質吸着能を有する微細気孔性樹脂
を非イオン系洗剤で被覆し、カチオン交換樹脂と組合せ
た、細菌感染体液試料から抗生物質および/または細菌
抑制因子を選択除去する樹脂。 10 抗生物質吸着能を有する微細気孔性樹脂が非官能
吸着剤樹脂である特許請求の範囲第9項記載の樹脂。 11 非官能吸着剤樹脂がマクロ網状構造を有するスチ
レンおよびジビニルベンゼンの共重合体である特許請求
の範囲第10項記載の樹脂。 12 非イオン系洗剤がポリエチレングリコールアルキ
ルアリールエーテルである特許請求の範囲第10項記載
の樹脂。 13 アニオン交換樹脂および非官能吸着剤樹脂よりな
る群から選ばれた抗生物質吸着能を有する微細気孔性樹
脂を非イオン系洗剤とともに流動化させることによつて
非イオン系洗剤で被覆し、次に細菌感染体液試料を樹脂
と接触させることよりなる、細菌感染体液試料から抗生
物質を選択的に除去する方法。 14 非イオン系洗剤がポリエチレングリコールアルキ
ルアリールエーテルである特許請求の範囲第13項記載
の方法。 15 抗生物質吸着能を有する微細気孔性樹脂が非官能
重合吸着剤樹脂である特許請求の範囲第13項記載の方
法。 16 体液試料を樹脂と接触させる工程を、鉛直に回転
する容器中で樹脂を試料とともに転倒させることによつ
て実施する特許請求の範囲第13項記載の方法。 17 抗生物質吸着能を有する微細気孔性樹脂がアニオ
ン交換樹脂である特許請求の範囲第13項記載の方法。 18 抗生物質吸着能を有する微細気孔性樹脂がマクロ
網状構造を有するスチレンおよびジビニルベンゼンの非
官能共重合体である特許請求の範囲第13項記載の方法
。 19 体液試料が血液である特許請求の範囲第13項記
載の方法。 20 体液試料が尿である特許請求の範囲第13項記載
の方法。 21 体液試料が髄液である特許請求の範囲第13項記
載の方法。 22 アニオン交換樹脂および非官能吸着剤樹脂よりな
る群から選ばれた抗生物質吸着能を有する微細気孔性樹
脂を非イオン系洗剤とともに流動化させることによつて
非イオン系洗剤で被覆し、カチオン交換樹脂と組合せ、
次に細菌感染体液試料をこの組合せた樹脂と接触させる
ことよりなる、細菌感染体液試料から抗生物質を、また
は抗生物質と細菌抑制因子とを選択的に除去する方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US05/856,851 US4145304A (en) | 1977-12-02 | 1977-12-02 | Resin and method for removing antimicrobials from body fluids |
| US000000856851 | 1977-12-02 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5493689A JPS5493689A (en) | 1979-07-24 |
| JPS598176B2 true JPS598176B2 (ja) | 1984-02-23 |
Family
ID=25324644
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP53148960A Expired JPS598176B2 (ja) | 1977-12-02 | 1978-12-01 | 細菌感染体液試料から抗生物質を選択除去する樹脂およびその使用方法 |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4145304A (ja) |
| JP (1) | JPS598176B2 (ja) |
| BE (1) | BE885951Q (ja) |
| BR (1) | BR7807940A (ja) |
| CA (1) | CA1108515A (ja) |
| DE (1) | DE2852118C2 (ja) |
| FR (1) | FR2410470A1 (ja) |
| GB (1) | GB2009623B (ja) |
| IT (1) | IT1106436B (ja) |
| SE (1) | SE431469B (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN107445242A (zh) * | 2017-09-13 | 2017-12-08 | 大连理工大学 | 一种在海水条件下同步固定多种抗生素的吸附膜 |
Families Citing this family (18)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4460577A (en) * | 1977-09-30 | 1984-07-17 | Farmitalia Carlo Erba S.P.A. | Pharmaceutical compositions consisting or consisting essentially of liposomes, and processes for making same |
| AU550159B2 (en) * | 1981-08-20 | 1986-03-06 | Becton Dickinson & Company | Isolation of antimicrobial material using resin |
| DE3138107A1 (de) * | 1981-09-24 | 1983-04-07 | Dr. Eduard Fresenius, Chemisch-pharmazeutische Industrie KG, 6380 Bad Homburg | Verfahren zur entfernung von stoffen aus waessrigen loesungen sowie vorrichtung zur durchfuehrung des verfahrens |
| JPS5863382A (ja) * | 1981-10-13 | 1983-04-15 | Terumo Corp | 多層微生物培養検査器 |
| US4661344A (en) * | 1982-06-01 | 1987-04-28 | The Dow Chemical Company | Antimicrobial cation exchange composition |
| US5070014A (en) * | 1982-09-30 | 1991-12-03 | Wadley Technologies, Inc. | Stabilization of specimens for microbial analysis |
| JPS59102436A (ja) * | 1982-12-02 | 1984-06-13 | Kanegafuchi Chem Ind Co Ltd | 吸着体 |
| HU188425B (en) * | 1983-02-11 | 1986-04-28 | Richter Gedeon Vegyeszeti Gyar Rt,Hu | Process for the treatment of fermantation liquors containing vitamine b down 12 and other corrinoids and for preparing vitamine b down 12 concentrates |
| US4761370A (en) * | 1986-06-16 | 1988-08-02 | Cleveland Clinic Foundation | Method for determining the presence of bacteria in body fluid specimens containing bacterial inhibitors |
| US5162229A (en) * | 1988-03-15 | 1992-11-10 | Akzo N.V. | Device and method for enhanced recovery and detection of microbial growth in the presence of antimicrobial substances |
| EP0542686A1 (en) * | 1991-11-13 | 1993-05-19 | Ciba-Geigy Ag | Method and container for sterilizing or disinfecting |
| US6057161A (en) * | 1997-10-27 | 2000-05-02 | Varian, Inc. | Method for determination of drugs of abuse in biological samples |
| CN102656275A (zh) | 2009-07-01 | 2012-09-05 | 生物梅里埃有限公司 | 用于中和培养基中的抗生素的方法 |
| ITVR20120229A1 (it) | 2012-11-15 | 2014-05-16 | Bbs Srl | Dispositivo pronto all'uso e metodo per la rimozione di interferenti da campioni da sottoporre ad esame microbiologico |
| ES2716568T3 (es) * | 2013-03-11 | 2019-06-13 | Becton Dickinson Co | Cartucho de detección bacteriana |
| JP5975000B2 (ja) * | 2013-08-30 | 2016-08-23 | 株式会社ツムラ | 微生物検出方法 |
| EP2926794B1 (en) | 2014-03-17 | 2017-09-06 | AL.CHI.MI.A. S.r.l. | Ready-to-use device and method for removing interfering factors from samples to be subjected to microbiological examination |
| CN106076282B (zh) * | 2016-06-07 | 2018-05-11 | 湖南大学 | 一种用于吸附和/或中和抗生素的树脂组合物及其应用 |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2689227A (en) * | 1952-04-25 | 1954-09-14 | Rohm & Haas | Penicillin salts of anion exchange resins |
| US2987441A (en) * | 1958-11-14 | 1961-06-06 | Horner Frank W Ltd | Debittering anion-exchange resin particle surfaces of penicillin anions, and tasteless resin particles of penicillin |
| NL6803739A (ja) * | 1968-03-15 | 1969-09-17 | ||
| US3568846A (en) * | 1968-04-29 | 1971-03-09 | Ethyl Corp | Plastic filter media |
| US3856471A (en) * | 1968-08-05 | 1974-12-24 | Nasa | Amino acid analysis |
| US3620681A (en) * | 1969-10-06 | 1971-11-16 | Eric S Wright | Apparatus for extraction of drugs and toxic substances from blood, serum and other liquid |
| US3625652A (en) * | 1970-03-17 | 1971-12-07 | Marquette School Of Medicine I | Analysis of narcotics and amphetamines |
| US3794584A (en) * | 1970-04-09 | 1974-02-26 | Rohm & Haas | Removal of poisons and drugs from blood |
| GB1366203A (en) * | 1971-06-29 | 1974-09-11 | Bayer Ag | Filtration material for use in pre-coat filtration |
| US3753655A (en) * | 1971-11-09 | 1973-08-21 | B Schreiber | Process for isolation and separation of thyroid hormones |
-
0
- BE BE0/202655A patent/BE885951Q/fr not_active IP Right Cessation
-
1977
- 1977-12-02 US US05/856,851 patent/US4145304A/en not_active Expired - Lifetime
-
1978
- 1978-11-23 FR FR7833045A patent/FR2410470A1/fr active Granted
- 1978-11-24 CA CA316,863A patent/CA1108515A/en not_active Expired
- 1978-11-28 SE SE7812264A patent/SE431469B/sv not_active IP Right Cessation
- 1978-12-01 DE DE2852118A patent/DE2852118C2/de not_active Expired
- 1978-12-01 JP JP53148960A patent/JPS598176B2/ja not_active Expired
- 1978-12-01 BR BR7807940A patent/BR7807940A/pt unknown
- 1978-12-01 IT IT52157/78A patent/IT1106436B/it active
- 1978-12-04 GB GB7847089A patent/GB2009623B/en not_active Expired
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN107445242A (zh) * | 2017-09-13 | 2017-12-08 | 大连理工大学 | 一种在海水条件下同步固定多种抗生素的吸附膜 |
| CN107445242B (zh) * | 2017-09-13 | 2020-08-14 | 大连理工大学 | 一种在海水条件下同步固定多种抗生素的吸附膜 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5493689A (en) | 1979-07-24 |
| BR7807940A (pt) | 1979-07-31 |
| IT7852157A0 (it) | 1978-12-01 |
| IT1106436B (it) | 1985-11-11 |
| DE2852118A1 (de) | 1979-06-07 |
| CA1108515A (en) | 1981-09-08 |
| BE885951Q (fr) | 1981-02-16 |
| DE2852118C2 (de) | 1983-07-28 |
| GB2009623A (en) | 1979-06-20 |
| SE7812264L (sv) | 1979-06-03 |
| FR2410470B1 (ja) | 1983-11-18 |
| FR2410470A1 (fr) | 1979-06-29 |
| SE431469B (sv) | 1984-02-06 |
| US4145304A (en) | 1979-03-20 |
| GB2009623B (en) | 1982-04-07 |
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