JPS6050797B2 - チアジノベンズイミダゾ−ル誘導体及びその製法 - Google Patents
チアジノベンズイミダゾ−ル誘導体及びその製法Info
- Publication number
- JPS6050797B2 JPS6050797B2 JP56155806A JP15580681A JPS6050797B2 JP S6050797 B2 JPS6050797 B2 JP S6050797B2 JP 56155806 A JP56155806 A JP 56155806A JP 15580681 A JP15580681 A JP 15580681A JP S6050797 B2 JPS6050797 B2 JP S6050797B2
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- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は新規なチアジノベンズイミダゾール誘導体、更
に詳細には、次の一般式（１）〔式中、Ｘは水酸基、ア
リールスルホニルオキシ基、アシルオキシ基、炭素数１
〜６のアルキルノオキシ基、アルケニルオキシ基、アラ
ルキルオキシ基、アルキルオキシカルボニル基、テトラ
ヒドロピラニルオキシ基、チオエーテル基、ハロゲン原
子、シアノ基又は、−Ｎて、Ｄ （Ｒ１は水素原子で
Ｒ２は水素原子、炭素数１〜６のアルキル基、アラルキ
ル基を示すか、あるいは、Ｒｌ，Ｒ２が共に炭素数１〜
６のアルキル基を示すか、あるいは、Ｒ１とＲ２とが共
同して隣接する窒素原子と共に、他の窒素原子若しくは
酸素原子を含んでもよく、置換基を有してもよい５〜６
員環を形成する）を示し、ｍは１又は２の整数を示す〕
で表わされるチアジノベンズイミダゾール誘導体及びそ
の酸付加塩、並びにその製法に関する。
に詳細には、次の一般式（１）〔式中、Ｘは水酸基、ア
リールスルホニルオキシ基、アシルオキシ基、炭素数１
〜６のアルキルノオキシ基、アルケニルオキシ基、アラ
ルキルオキシ基、アルキルオキシカルボニル基、テトラ
ヒドロピラニルオキシ基、チオエーテル基、ハロゲン原
子、シアノ基又は、−Ｎて、Ｄ （Ｒ１は水素原子で
Ｒ２は水素原子、炭素数１〜６のアルキル基、アラルキ
ル基を示すか、あるいは、Ｒｌ，Ｒ２が共に炭素数１〜
６のアルキル基を示すか、あるいは、Ｒ１とＲ２とが共
同して隣接する窒素原子と共に、他の窒素原子若しくは
酸素原子を含んでもよく、置換基を有してもよい５〜６
員環を形成する）を示し、ｍは１又は２の整数を示す〕
で表わされるチアジノベンズイミダゾール誘導体及びそ
の酸付加塩、並びにその製法に関する。
従来、多くのイミダゾール誘導体が知られているが、本
発明者はチアジノベンズイミダゾール誘導体について種
々研究を重ねていたところ、前記（１）式で表わされる
新規化合物が循環器系に対する諸作用、すなわち冠血管
拡張作用、末梢血管拡張作用、緩徐な降圧作用を有する
ことを見出し、本発明を完成した。従つて、本発明は循
環器系薬剤として有用な新規なチアジノベンズイミダゾ
ール誘導体（１）を提供するものである。
発明者はチアジノベンズイミダゾール誘導体について種
々研究を重ねていたところ、前記（１）式で表わされる
新規化合物が循環器系に対する諸作用、すなわち冠血管
拡張作用、末梢血管拡張作用、緩徐な降圧作用を有する
ことを見出し、本発明を完成した。従つて、本発明は循
環器系薬剤として有用な新規なチアジノベンズイミダゾ
ール誘導体（１）を提供するものである。
更にまた、本発明はチアジノベンズイミダゾール誘導体
を製造する新規な方法を提供するものである。（１）式
において、Ｘが−■− で、Ｒ１とＲ２が共同して隣接
する窒素原子と共に、他の窒素原子若しくは酸素原子を
含んでもよく５〜６員環を形成した基としては、例えば
ピロリジノ基、ピペリジノ基、ピペラジノ基、モルホリ
ノ基が挙けられ、これらは他の置換基て置換されていて
もよい。
を製造する新規な方法を提供するものである。（１）式
において、Ｘが−■− で、Ｒ１とＲ２が共同して隣接
する窒素原子と共に、他の窒素原子若しくは酸素原子を
含んでもよく５〜６員環を形成した基としては、例えば
ピロリジノ基、ピペリジノ基、ピペラジノ基、モルホリ
ノ基が挙けられ、これらは他の置換基て置換されていて
もよい。
就中ピペラジノ基としては次式で表わされるものが挙げ
られる。 ォ（式中、Ｒ３は水
素原子、炭素数１〜６のアルキル基、メトキシ基の置換
することがあるシンナモイル基を示し、ｎは２を示す）
尚本発明は上記一般式（１）で表わされる化合物の全て
の異性体を包含する。
られる。 ォ（式中、Ｒ３は水
素原子、炭素数１〜６のアルキル基、メトキシ基の置換
することがあるシンナモイル基を示し、ｎは２を示す）
尚本発明は上記一般式（１）で表わされる化合物の全て
の異性体を包含する。
本発明のチアジノベンズイミダゾール誘導体は、例えば
次の何れかの方法によつて製造される。
次の何れかの方法によつて製造される。
方法Ａ
２−メルカプトベンズイミダゾール（■）に２，４ージ
ブロムブチルテトラヒドロピラニルエーテル（■）を反
応せしめて（１ａ）の化合物となし、次いでこれを加水
分解して４−ヒドロキシメチルーチアジノベンズイミダ
ゾール誘導体（１ｂ）を製造する。
ブロムブチルテトラヒドロピラニルエーテル（■）を反
応せしめて（１ａ）の化合物となし、次いでこれを加水
分解して４−ヒドロキシメチルーチアジノベンズイミダ
ゾール誘導体（１ｂ）を製造する。
本方法の（■）と（■）の縮合反応は、反応に不活性な
溶媒中塩基の存在下反応させる。
溶媒中塩基の存在下反応させる。
溶媒としては、メタノール、エタノール、イソプロパノ
ールの如きアルコール類が好ましく、塩基としては水酸
化ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム等
のアルカリ金属の水酸化物”又は炭酸塩が好ましい。
ールの如きアルコール類が好ましく、塩基としては水酸
化ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム等
のアルカリ金属の水酸化物”又は炭酸塩が好ましい。
反応は還流下数時間行うことによつてなし得る。（１ａ
）の加水分解は、アルコール中塩酸によつて常法で行な
われる。
）の加水分解は、アルコール中塩酸によつて常法で行な
われる。
方法Ｂ
４−ヒドロキシメチルーチアジノベンズイミダゾール誘
導体（Ｉｂ）にｐ−トルエンスルホン酸クロライドを反
応せしめて４−ｐ−トルエンスルホニルオキシメチルー
チアジノベンズイミダゾール誘導体（Ｉｃ）を製造する
。
導体（Ｉｂ）にｐ−トルエンスルホン酸クロライドを反
応せしめて４−ｐ−トルエンスルホニルオキシメチルー
チアジノベンズイミダゾール誘導体（Ｉｃ）を製造する
。
＊水 本反応はピリジン等の不活性溶
媒中、氷冷下あるいは室温で数時間攪拌することによつ
て行なわれる。方法Ｃ ４−ｐ−トルエンスルホニルオキシメチルーチアジノベ
ンズィミダゾール誘導体（Ｉｃ）にシアン化カリウムを
反応せしめて４−シアノメチレンーチアジノベンズイミ
ダゾール誘導体（Ｉｄ）を製造する。
媒中、氷冷下あるいは室温で数時間攪拌することによつ
て行なわれる。方法Ｃ ４−ｐ−トルエンスルホニルオキシメチルーチアジノベ
ンズィミダゾール誘導体（Ｉｃ）にシアン化カリウムを
反応せしめて４−シアノメチレンーチアジノベンズイミ
ダゾール誘導体（Ｉｄ）を製造する。
本反応は、ジメチルスルオキジド等の不活性溶媒中５０
〜６０℃て数時間攪拌することによつて行なわれる。
〜６０℃て数時間攪拌することによつて行なわれる。
方法Ｄ
（式中、Ｒ３はアルキル基を示す）
４−シアノメチレンーチアジノベンズイミダゾール誘導
体（Ｉｄ）を塩酸飽和のアルコールにて加水分解して４
−アルコキシカルボニルメチレンーチアジノベンズイミ
ダゾール誘導体（Ｉｅ）を製造する。
体（Ｉｄ）を塩酸飽和のアルコールにて加水分解して４
−アルコキシカルボニルメチレンーチアジノベンズイミ
ダゾール誘導体（Ｉｅ）を製造する。
方法Ｅ
（式中、Ｒ５は前記と同じ）
４−アルコキシカルボニルメチレンーチアジノベンズイ
ミダゾール誘導体（Ｉｅ）を還元して４−ヒドロキシエ
チルーチアジノベンズイミダゾール誘導体（Ｉｆ）を製
造する。
ミダゾール誘導体（Ｉｅ）を還元して４−ヒドロキシエ
チルーチアジノベンズイミダゾール誘導体（Ｉｆ）を製
造する。
本反応は、水素化リチウムアルミニウム、水素化ホウ素
ナトリウム等の還元剤を用いてエーテル、テトラヒドロ
フラン等の溶媒中行うのが好ましい。
ナトリウム等の還元剤を用いてエーテル、テトラヒドロ
フラン等の溶媒中行うのが好ましい。
反応は、氷冷下あるいは室温で数時間攪拌することによ
つて行われる。方法Ｆ ４−ヒｉ・゛ロキシエチルーチアジノベンズイミダゾー
ル誘導体（Ｉｆ）にｐ−トルエンスルホン酸クロライド
を反応せしめて４−ｐ−トルエンスルホニルオキシエチ
ルーチアジノベンズイミダゾ゛ール誘導体（Ｉｇ）を製
造する。
つて行われる。方法Ｆ ４−ヒｉ・゛ロキシエチルーチアジノベンズイミダゾー
ル誘導体（Ｉｆ）にｐ−トルエンスルホン酸クロライド
を反応せしめて４−ｐ−トルエンスルホニルオキシエチ
ルーチアジノベンズイミダゾ゛ール誘導体（Ｉｇ）を製
造する。
− 本反応は、ピリジン等の不活性溶媒中、氷冷下ある
いは室温で数時間攪拌することによつて行われる。
いは室温で数時間攪拌することによつて行われる。
方法Ｇ
（式中、Ｒ。
は炭素数１〜６のアルキル基を示し、Ｒ７は炭素数１〜
６のアルキル基、アルケニル基又はアラルキル基を示し
Ｙはハロゲン原子を示し、Ｒ。はＲ。ＣＯＯ−又はＲ，
Ｏ−又はハロゲン原子を示す）４−ヒドロキシメチルー
チアジノベンズイミグゾール誘導体（Ｉｂ）又は４−ヒ
ドロキシエチルーチアジノベンズイミダゾール誘導体（
Ｉｆ）にカルボン酸（■）の反応性誘導体又はハロゲニ
ド（■）更にハロゲン化剤を反応せしめて（Ｉｆ）の化
合物を製造する。
６のアルキル基、アルケニル基又はアラルキル基を示し
Ｙはハロゲン原子を示し、Ｒ。はＲ。ＣＯＯ−又はＲ，
Ｏ−又はハロゲン原子を示す）４−ヒドロキシメチルー
チアジノベンズイミグゾール誘導体（Ｉｂ）又は４−ヒ
ドロキシエチルーチアジノベンズイミダゾール誘導体（
Ｉｆ）にカルボン酸（■）の反応性誘導体又はハロゲニ
ド（■）更にハロゲン化剤を反応せしめて（Ｉｆ）の化
合物を製造する。
当該反応性誘導体としては、酸ハロゲニド、酸無水物、
混合酸無水物、活性エステル等が挙げられる。
混合酸無水物、活性エステル等が挙げられる。
（Ｉｂ）又は（Ｉｆ）と（■）式の化合物との反応は、
不活性溶媒中、塩基の存在下、室温ないし６０℃で数時
間行うのが好ましい。
不活性溶媒中、塩基の存在下、室温ないし６０℃で数時
間行うのが好ましい。
溶媒としてはテトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミ
ド、エーテル、ベンゼン、クロロホルム、ジクロルメン
ン等が、塩基としては水素化ナトリウム、水酸化＊１ナ
トリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリ
ウム等が使用される。（Ｉｂ）又は（Ｉｆ）と（■）式
の化合物との反応は、ピリジン、トリエチルアミン等の
塩基の存在下、氷冷下あるいは室温で数時間行うのが好
ましい。
ド、エーテル、ベンゼン、クロロホルム、ジクロルメン
ン等が、塩基としては水素化ナトリウム、水酸化＊１ナ
トリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリ
ウム等が使用される。（Ｉｂ）又は（Ｉｆ）と（■）式
の化合物との反応は、ピリジン、トリエチルアミン等の
塩基の存在下、氷冷下あるいは室温で数時間行うのが好
ましい。
当該ハロゲン化剤としては、塩化チオニル、臭化チオニ
ル、三塩化リン等が挙げられる。方法Ｈ〔式中、Ｒ９は
チオエーテル基又は−Ｎ？
゛・Ｒ９（Ｒｌ，Ｒ２は前記と同じ）を示し、
ｍは前記と同じ〕４−ｐ−トルエンスルホニルオキシメ
チルーチアジノベンズイミダゾール誘導体（Ｉｃ）又は
４一ｐ−トルエンスルホニルオキシメチルーチアジノベ
ンズイミダゾール誘導体（Ｉｇ）に、チオール又はアミ
ン類を反応せしめて（Ｉｉ）の化合物，※を製造する。
ル、三塩化リン等が挙げられる。方法Ｈ〔式中、Ｒ９は
チオエーテル基又は−Ｎ？
゛・Ｒ９（Ｒｌ，Ｒ２は前記と同じ）を示し、
ｍは前記と同じ〕４−ｐ−トルエンスルホニルオキシメ
チルーチアジノベンズイミダゾール誘導体（Ｉｃ）又は
４一ｐ−トルエンスルホニルオキシメチルーチアジノベ
ンズイミダゾール誘導体（Ｉｇ）に、チオール又はアミ
ン類を反応せしめて（Ｉｉ）の化合物，※を製造する。
本反応は、不活性溶媒中又は無溶媒で、数時間ないし十
数時間還流するか、あるいは封管中て加熱することによ
つてなしうる。
数時間還流するか、あるいは封管中て加熱することによ
つてなしうる。
溶媒としては、クノロロホルム、塩化メチレン、ジオキ
サン、ベンゼン、テトラヒドロフラン等が使用される。
更に収率を土げるために水素化ナトリウム等の塩基を加
えることもできる。方法１ （式中、Ｚは反応性基、ｍは前記と同じ）４−ピペラジ
ノメチル（又はエチル）−チアジノベンズイミダゾール
誘導体に、一般式Ｒ３−Ｚの化合物を反応させて（Ｉｋ
）の化合物を製造する。
サン、ベンゼン、テトラヒドロフラン等が使用される。
更に収率を土げるために水素化ナトリウム等の塩基を加
えることもできる。方法１ （式中、Ｚは反応性基、ｍは前記と同じ）４−ピペラジ
ノメチル（又はエチル）−チアジノベンズイミダゾール
誘導体に、一般式Ｒ３−Ｚの化合物を反応させて（Ｉｋ
）の化合物を製造する。
Ｚて表わされる反応性基は、Ｒ３が炭素数１〜６のアル
キル基の場合にはハロゲン原子が、またＲ３がシンナミ
ル基の場合には酸ハロゲニド、酸無水物、混合酸無水物
が好ましい。
キル基の場合にはハロゲン原子が、またＲ３がシンナミ
ル基の場合には酸ハロゲニド、酸無水物、混合酸無水物
が好ましい。
反応は、不活性溶媒中、塩基の存在下、室温で数時間攪
拌することによつて行なわれる。
拌することによつて行なわれる。
溶媒としては、クロロホルム、塩化メチレン、アセトン
、ベンゼン、テトラヒドロフラン等が、塩基としてはト
リエチルアミン、ピリジン、炭酸カリウム、炭酸ナトリ
ウム、炭酸水素ナトリウム、水酸化ナトリウム、水酸化
カリウム等が使用される。斯くして得られた本発明のチ
アジノベンズイミダゾール誘導体は、更に必要に応じて
常法により塩酸塩、臭化水素酸塩、過塩素酸塩などの無
機塩及びフマール酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、マレイ
ン酸塩、シユウ酸塩などの有機酸塩とすることができる
。斯くの如くして得られる本発明化合物の循環器，次に
本発明の実施例を挙げて説明する。
、ベンゼン、テトラヒドロフラン等が、塩基としてはト
リエチルアミン、ピリジン、炭酸カリウム、炭酸ナトリ
ウム、炭酸水素ナトリウム、水酸化ナトリウム、水酸化
カリウム等が使用される。斯くして得られた本発明のチ
アジノベンズイミダゾール誘導体は、更に必要に応じて
常法により塩酸塩、臭化水素酸塩、過塩素酸塩などの無
機塩及びフマール酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、マレイ
ン酸塩、シユウ酸塩などの有機酸塩とすることができる
。斯くの如くして得られる本発明化合物の循環器，次に
本発明の実施例を挙げて説明する。
実施例１
３，４−ジヒドロー４−ヒドロキシメチルー？−（１，
３）−チアジノ〔３，２−ａ〕べ傘に対する作用を試験
した結果は次のとおりである。
３）−チアジノ〔３，２−ａ〕べ傘に対する作用を試験
した結果は次のとおりである。
体重１５〜２６ｋ９の雄性成犬をペントバルビタールナ
トリウム（３０ｍ９／Ｋ９ｌ．ｖ）で麻酔した後、人工
呼吸下に椎骨動脈血流量（ＶＢＦ）及び冠状動脈血流量
（ＣＢＦ）を測定した。
トリウム（３０ｍ９／Ｋ９ｌ．ｖ）で麻酔した後、人工
呼吸下に椎骨動脈血流量（ＶＢＦ）及び冠状動脈血流量
（ＣＢＦ）を測定した。
本発明化合物を静脈内（１．ｖ．）に投与すると１ｍ９
／ＫｇでＶＢＦ及びＣＢＦの増大作用を示し、かつ緩徐
な降圧作用を示した。
／ＫｇでＶＢＦ及びＣＢＦの増大作用を示し、かつ緩徐
な降圧作用を示した。
比較化合物（パパベリン）との相対力価を第１表に示し
た。これらのうち特に、ｍ＝１又は２、Ｘ＝ で表わされる化合物は、パパベリンと同等かつ選択的な
冠血管拡張作用を示し、冠血管拡張剤並びに降圧剤とし
て有用てある。
た。これらのうち特に、ｍ＝１又は２、Ｘ＝ で表わされる化合物は、パパベリンと同等かつ選択的な
冠血管拡張作用を示し、冠血管拡張剤並びに降圧剤とし
て有用てある。
ンズイミダゾールニ
３，４−ジヒドロー４−（２−テトラヒドロピラニルオ
キシメチル）−？一（１，３）−チアジノ〔３，２−ａ
〕ベンズイミダゾール９．３ｙを１００ｍＬのメタノー
ルに溶かし濃塩酸５ｍ１を加え室温にて３時間攪拌した
。
キシメチル）−？一（１，３）−チアジノ〔３，２−ａ
〕ベンズイミダゾール９．３ｙを１００ｍＬのメタノー
ルに溶かし濃塩酸５ｍ１を加え室温にて３時間攪拌した
。
反応後、メタノールを減圧留去し残渣を希一水酸化ナト
リウム溶液で中和しクロロホルムにて抽出し、クロロホ
ルム層を２回水洗した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後
、クロロホルムを減圧下留去し、残渣をカラムクロマト
グラフィーにて精製して目的物５．７ｙ（収率８４．７
％）を得た。元素分析値：ＣｌｌＨｌ２Ｎ２ＯＳとして
ＮＭＲ（δＰｐｍｌｎＣＤＣｌ３） ７．５〜６．９（Ｍ，４Ｈ）５．２（Ｂ，ｌＨ，Ｄ２Ｏ
に て消失）４．５（Ｍ，ｌＨ）４．１〜３．７（Ｍ，
２Ｈ）３．２〜２．６（Ｍ，２Ｈ）２．５〜２．０（Ｍ
，２Ｈ）実施例２ ３，４−ジヒドロー４−ｐ−トルエンスルホニルオキシ
メチルー２Ｈ−（１，３）−チアジノ〔３，２−ａ〕ベ
ンズイミダゾールニ３，４−ジヒドロー４−ヒドロキシ
メチルー２Ｈ−（１，３）−チアジノ〔３，２−ａ〕ベ
ンズイミダゾール５．７ｑを３０ｍＬの乾燥ピリジンに
溶解し氷冷攪拌下６ダのｐ−トルエンスルホン酸クロラ
イドを少しずつ添加した。
リウム溶液で中和しクロロホルムにて抽出し、クロロホ
ルム層を２回水洗した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後
、クロロホルムを減圧下留去し、残渣をカラムクロマト
グラフィーにて精製して目的物５．７ｙ（収率８４．７
％）を得た。元素分析値：ＣｌｌＨｌ２Ｎ２ＯＳとして
ＮＭＲ（δＰｐｍｌｎＣＤＣｌ３） ７．５〜６．９（Ｍ，４Ｈ）５．２（Ｂ，ｌＨ，Ｄ２Ｏ
に て消失）４．５（Ｍ，ｌＨ）４．１〜３．７（Ｍ，
２Ｈ）３．２〜２．６（Ｍ，２Ｈ）２．５〜２．０（Ｍ
，２Ｈ）実施例２ ３，４−ジヒドロー４−ｐ−トルエンスルホニルオキシ
メチルー２Ｈ−（１，３）−チアジノ〔３，２−ａ〕ベ
ンズイミダゾールニ３，４−ジヒドロー４−ヒドロキシ
メチルー２Ｈ−（１，３）−チアジノ〔３，２−ａ〕ベ
ンズイミダゾール５．７ｑを３０ｍＬの乾燥ピリジンに
溶解し氷冷攪拌下６ダのｐ−トルエンスルホン酸クロラ
イドを少しずつ添加した。
同温度でしばらく攪拌した後、室温に戻して更に５時間
攪拌し、氷水中に反応混合物を注入し析出結晶をろ取し
た。充分水洗後、ｎ−ヘキサンにて洗滌し風乾して目的
物４．０１Ｖ（収率４５．３％）を得た。元素分析値：
Ｃｌ８Ｈｌ８Ｎ２Ｏ３Ｓ２としてＮＭＲ（δＰｐｍｉｎ
ＣＤＣｌ３）７．６〜７．４（Ｍ，３Ｈ）７．２〜７．
０（Ｍ，５Ｈ）４．７（Ｍ，ｌＨ）４．２５（Ｍ，州）
３．６〜２．８（Ｍ，２Ｈ）２．６〜２．１（Ｍ，２Ｈ
）２．３（Ｓ，３Ｈ）実施例３ １−〔（３，４−ジヒドロー州−（１，３）−チアジノ
〔３，２−ａ〕ベンズイミダゾールー４−イル）メチル
〕−４−（３，４，５−トリメトキシシンナモイル）ピ
ペラジンニ３，４−ジヒドロー４−ピペラジノメチルー
２Ｈ（１，３）−チアジノ〔３，２−ａ〕ベンズイミダ
ゾール１ｙをクロロホルム２０ｍｔに溶かし３，４，５
−トリメトキシケイヒ酸クロリド１ｙのクロロホルム溶
液１０瓦１１トリエチルアミン０．５ｍ１を加え室温に
て３時間攪拌した。
攪拌し、氷水中に反応混合物を注入し析出結晶をろ取し
た。充分水洗後、ｎ−ヘキサンにて洗滌し風乾して目的
物４．０１Ｖ（収率４５．３％）を得た。元素分析値：
Ｃｌ８Ｈｌ８Ｎ２Ｏ３Ｓ２としてＮＭＲ（δＰｐｍｉｎ
ＣＤＣｌ３）７．６〜７．４（Ｍ，３Ｈ）７．２〜７．
０（Ｍ，５Ｈ）４．７（Ｍ，ｌＨ）４．２５（Ｍ，州）
３．６〜２．８（Ｍ，２Ｈ）２．６〜２．１（Ｍ，２Ｈ
）２．３（Ｓ，３Ｈ）実施例３ １−〔（３，４−ジヒドロー州−（１，３）−チアジノ
〔３，２−ａ〕ベンズイミダゾールー４−イル）メチル
〕−４−（３，４，５−トリメトキシシンナモイル）ピ
ペラジンニ３，４−ジヒドロー４−ピペラジノメチルー
２Ｈ（１，３）−チアジノ〔３，２−ａ〕ベンズイミダ
ゾール１ｙをクロロホルム２０ｍｔに溶かし３，４，５
−トリメトキシケイヒ酸クロリド１ｙのクロロホルム溶
液１０瓦１１トリエチルアミン０．５ｍ１を加え室温に
て３時間攪拌した。
反応後、水を加えクロロホルムで抽出し、水洗して無水
硫酸マグネシウムで乾燥した。クロロホルムを減圧留去
し、カラムクロマトグラフィーにて精製して目的物０．
９ｙ（収率５１％）を得た。元素分析値：Ｃ２７Ｈ３。
硫酸マグネシウムで乾燥した。クロロホルムを減圧留去
し、カラムクロマトグラフィーにて精製して目的物０．
９ｙ（収率５１％）を得た。元素分析値：Ｃ２７Ｈ３。
Ｎ４Ｏ４ＳとしてＮＭＲ（δＰｐｍｌｎＣＤＣｌ３）７
．５３（Ｄ，ｌＨ）７．５（Ｍ，ｌＨ）７．１（Ｍ，３
ｌｌ）６．７２（Ｄ，ｌＨ）６．７（Ｓ，ｌＨ）４．６
（Ｍ，ｌＨ）３．８（Ｓ，９ＦＩ）４．０〜３．５（Ｍ
，４Ｈ）３．５〜３．０（Ｍ，？）２．９〜２．２（Ｍ
，８ｌｌ）実施例４ 実施例１，２又は３と同様にして第２表の化合物を得。
．５３（Ｄ，ｌＨ）７．５（Ｍ，ｌＨ）７．１（Ｍ，３
ｌｌ）６．７２（Ｄ，ｌＨ）６．７（Ｓ，ｌＨ）４．６
（Ｍ，ｌＨ）３．８（Ｓ，９ＦＩ）４．０〜３．５（Ｍ
，４Ｈ）３．５〜３．０（Ｍ，？）２．９〜２．２（Ｍ
，８ｌｌ）実施例４ 実施例１，２又は３と同様にして第２表の化合物を得。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 次の一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）〔式中、Ｘ
は水酸基、アリールスルホニルオキシ基、アシルオキシ
基、炭素数１〜６のアルキルオキシ基、アルケニルオキ
シ基、アラルキルオキシ基、アルキルオキシカルボニル
基、テトラヒドロピラニルオキシ基、チオエーテル基、
ハロゲン原子、シアノ基又は、▲数式、化学式、表等が
あります▼（Ｒ＿１は水素原子でＲ＿２は水素原子、炭
素数１〜６のアルキル基、アラルキル基を示すか、ある
いは、Ｒ＿１，Ｒ＿２が共に炭素数１〜６のアルキル基
を示すか、あるいは、、Ｒ＿１とＲ＿２とが共同して隣
接する窒素原子と共に、他の窒素原子若しくは酸素原子
を含んでもよく、置換基を有してもよい５〜６員環を形
成する）を示し、ｍは１又は２の整数を示す〕で表わさ
れるチアジノベンズイミダゾール誘導体。 ２ 一般式（ I ）中、Ｘが ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿３は水素原子、炭素数１〜６のアルキル基
、メトキシ基の置換することがあるシンナモイル基を示
し、ｎは２を示す）で表わされる化合物である特許請求
の範囲第１項記載のチアジノベンズイミダゾール誘導体
。 ３ 一般式（ I ）中、Ｘが ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿４は低級アルキル基を示す）で表わされる
化合物である特許請求の範囲第１項記載のチアジノベン
ズイミダゾール誘導体。 ４ 一般式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（II）で表わされる
２−メルカプトベンズイミダゾールに一般式（III）▲
数式、化学式、表等があります▼（III）で表わされる
２，４−ジブロムブチル−テトラヒドロピラニルエーテ
ルを反応せしめることを特徴とする一般式（ I ａ）▲
数式、化学式、表等があります▼（ I ａ）で表わされ
る４−（２−テトラヒドロピラニル）−オキシメチル−
チアジノベンズイミダゾール誘導体の製法。 ５ 一般式（ I ａ）▲数式、化学式、表等があります
▼（ I ａ）で表わされる４−（２−テトラヒドロピラ
ニル）−オキシメチル−チアジノベンズイミダゾール誘
導体をアルコール中塩酸にて加水分解することを特徴と
する一般式（ I ｂ）▲数式、化学式、表等があります
▼（ I ｂ）で表わされる４−ヒドロキシメチル−チア
ジノベンズイミダゾール誘導体の製法。 ６ 一般式（ I ｂ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ｂ）で表わさ
れる４−ヒドロキシメチル−チアジノベンズイミダゾー
ル誘導体にｐ−トルエンスルホン酸クロライドを反応せ
しめることを特徴とする一般式（ I ｃ）▲数式、化学
式、表等があります▼（ I ｃ）で表わされる４−ｐ−
トルエンスルホニルオキシメチル−チアジノベンズイミ
ダゾール誘導体の製法。 ７ 一般式（ I ｃ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ｃ）で表わさ
れる４−ｐ−トルエンスルホニルオキシメチル−チアジ
ノベンズイミダゾール誘導体にシアン化カリウムを反応
せしめることを特徴とする一般式（ I ｄ）▲数式、化
学式、表等があります▼（ I ｄ）で表わされる４−シ
アノメチレン−チアジノベンズイミダゾール誘導体の製
法。 ８ 一般式（ I ｄ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ｄ）で表わさ
れる４−シアノメチレン−チアジノベンズイミダゾール
誘導体をアルコール中塩酸にて加水分解することを特徴
とする一般式（ I ｃ）▲数式、化学式、表等がありま
す▼（ I ｅ）（式中、Ｒ＿５はアルキル基を示す） で表わされる４−アルコキシカルボニルメチレン−チア
ジノベンズイミダゾール誘導体の製法。 ９ 一般式（ I ｅ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ｅ）（式中、
Ｒ＿５は前記と同じ） で表わされる４−アルコキシカルボニルメチル−チアジ
ノベンズイミダゾール誘導体を還元することを特徴とす
る一般式（ I ｆ）▲数式、化学式、表等があります▼
（ I ｆ）で表わされる４−ヒドロキシエチル−チアジ
ノベンズイミダゾール誘導体の製法。 １０ 一般式（ I ｆ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ｆ）で表わさ
れる４−ヒドロキシエチル−チアジノベンズイミダゾー
ル誘導体にｐ−トルエンスルホン酸クロライドを反応せ
しめることを特徴とする一般式（ I ｇ）▲数式、化学
式、表等があります▼（ I ｇ）で表わされる４−ｐ−
トルエンスルホニルオキシエチル−チアジノベンズイミ
ダゾール誘導体の製法。 １１ 一般式（ I ｂ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ｂ）で表わさ
れる４−ヒドロキシメチル−チアジノベンズイミダゾー
ル誘導体又は、一般式（ I ｆ）▲数式、化学式、表等
があります▼（ I ｆ）で表わされる４−ヒドロキシエ
チル−チアジノベンズイミダゾール誘導体に、一般式（
II）又は（III）Ｒ＿６−ＣＯＯＨ（II）、Ｒ＿７−Ｙ
（III）（式中、Ｒ＿６は炭素数１〜６のアルキル基を
示し、Ｒ＿７は炭素数１〜６のアルキル基、アルケニル
基又はアラルキル基を示し、Ｙはハロゲン原子を示す）
で表わされるカルボン酸の反応性誘導体又はハロゲニド
更に塩化チオニルの如くのハロゲン化物を反応せしめる
ことを特徴とする一般式（ I ｈ）▲数式、化学式、表
等があります▼（ I ｈ）〔式中、Ｒ＿８はＲ＿６−Ｃ
ＯＯ−又はＲ＿７Ｏ−（Ｒ＿６，Ｒ＿７は前記と同じ）
又はハロゲン原子を示す〕で表わされる化合物の製法。 １２ 一般式（ I ｃ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ｃ）で表わさ
れる４−ｐ−トルエンスルホニルオキシメチル−チアジ
ノベンズイミダゾール誘導体又は一般式（ I ｇ）▲数
式、化学式、表等があります▼（ I ｇ）で表わされる
４−ｐ−トルエンスルホニルオキシエチル−チアジノベ
ンズイミダゾール誘導体にチオール、▲数式、化学式、
表等があります▼（Ｒ＿１，Ｒ＿２は前記と同じ）で表
わされるアミン類を反応せしめることを特徴とする一般
式（ I ｉ）▲数式、化学式、表等があります▼（ I ｉ
）〔式中、Ｒ＿９はチオエーテル基又は▲数式、化学式
、表等があります▼（Ｒ＿１，Ｒ＿２は前記と同じ）を
示しｍは前記と同じ〕で表わされる化合物の製法。 １３ 一般式（ I ｊ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ｊ）（式中、
ｍは前記と同じ）で表わされる４−ピペラジノメチル（
又はエチル）−チアジノベンズイミダゾール誘導体に、
一般式Ｒ＿３−Ｚ（Ｚは反応性基を示し、Ｒ＿３は前記
と同じ）で表わされる化合物を反応せしめることを特徴
とする一般式（ I ｋ）▲数式、化学式、表等がありま
す▼（ I ｋ）（式中、Ｒ＿３，ｍは前記と同じ） で表わされる化合物の製法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP56155806A JPS6050797B2 (ja) | 1981-09-30 | 1981-09-30 | チアジノベンズイミダゾ−ル誘導体及びその製法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP56155806A JPS6050797B2 (ja) | 1981-09-30 | 1981-09-30 | チアジノベンズイミダゾ−ル誘導体及びその製法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5857388A JPS5857388A (ja) | 1983-04-05 |
| JPS6050797B2 true JPS6050797B2 (ja) | 1985-11-11 |
Family
ID=15613856
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP56155806A Expired JPS6050797B2 (ja) | 1981-09-30 | 1981-09-30 | チアジノベンズイミダゾ−ル誘導体及びその製法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6050797B2 (ja) |
-
1981
- 1981-09-30 JP JP56155806A patent/JPS6050797B2/ja not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5857388A (ja) | 1983-04-05 |
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