JPS6051478B2 - α−トコトリエノ−ルニコチン酸エステルの製造法 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 （Ｔ：ぐ誘導・・−・・ （Ｉ） て表わされる化合物で、これと同族体であるαートコフ
ェロールニコチン酸エステルと同様な生理活性が期待さ
れるものである。

（Ｉ）式の化合物の製造法としては、α一トコフエロー
ルニコチン酸エステルの製造法と同様に、α一トコトリ
エノール（■）にニコチン酸またはその反応性誘導体を
反応させる方法が考えられる。

而して、α一トコトリエノールを製造する方法としては
、Ｏ、Ｉｓｌｅｒの方法〔Ｈｅｌｖ、Ｃｈｉｍ。Ａｃｔ
ａ）第４捲、２５１７〜２５２６頁（１９誘導）〕が知
ら本発明はα一トコトリエノールニコチン酸エステルの
新規な製造法に関する。α一トコトリエノールニコチン
酸エステルは次の式（Ｉ）、ＣＨ■Ｃ−ＣＨ２片Ｈ れており、これは次の反応式に従つて、トリメチルハイ
ドロキノン（■）とゲラニルリナロール（■）を縮合さ
せてゲラニルゲラニルトリメチルハイドロキノン（Ｖ）
となし、これを酸化してゲラニルゲラニルトリメチルベ
ンゾキノン（■）となし、次いでこれを閉環して３・
４−デヒドローα一トコトリエノール（■）となし、更
にこれを水素添加してα一トコトリエノール（■）を製
造する方法てある。

しかしながら、この方法は酸化剤として高価な酸化銀を
使用し、水素添加には取扱上危険性の大，きい金属ナト
リウムを使用しなければならないと共に、閉環反応にも
長時間を要し、工業的大量にα一トコトリエノール（■
）を得るためには不利なるを免れず、更にまた（１）式
の目的物を得るには更にニコチン酸またはその反応性誘
導体とのエステル化工程を必要とする。

そこで、本発明者は斯る欠点を解決し、トリメ＊゛チル
ハイドロキノン（■）とゲラニルリナロール（■）とか
ら工業的有利にα一トコトリエノールニコチン酸エステ
ル（１）を製造せんと鋭意研究を行つた結果、ゲラニル
ゲラニルトリメチルハイドロキノン（■）の酸化に空気
を使用し、ゲラニルゲラニルトリメチルベンゾキノン（
■）をピリジン中で加熱して閉環させる際、その反応の
途中にニコチン酸塩化物を加えて次式（■）、で表わさ
れる３・４−デヒドローα一トコトリエノールニコチン
酸エステルを得ることによつて閉環反応が促進され、か
つこれを水素添加すれば目的物質（■）が得られること
を見出した。

トリメチルハイドロキノン（■）とゲラニルリナロール
（■）との反応は、０．Ｉｓ１ｅｒの方法に従つて行わ
れ、三弗化ホウ素エチルエーテル錯塩を触媒とし、ジオ
キサン中室温にて反応させることによつて行われる。

ゲラニルゲラニルトリメチルハイドロキノン（■）の酸
化は、適当な溶媒の存在下あるいは無溶媒で７０〜９０
゜Ｃの温度で空気を吹込むことによつて実施される。こ
の方法は酸化銀を使用する０．Ｉｓ１ｅｒの方法に較ベ
工業的に実施する場合極めて有利である。ゲラニルゲラ
ニルトリメチルベンゾキノン（■）の閉環反応はピリジ
ン中加熱還流することにより行われるが、この反応の途
中にニコチン酸塩化物を加えれば３・４−デヒドローα
一トコトリエノールニコチン酸エステル（■）が得られ
る。ゲラニルゲラニルトリメチルベンゾキノン（■）、
ピリジンおよびニコチン酸塩化物のモル比は１：１５〜
２０：１．２〜１．５が好ましく、またニコチン酸塩化
物を加える時期は化合物（■）の閉環反応を約６〜８時
間行つたときに加えるのが好ましい。このようにすると
きは、０．Ｉｓ１ｅｒの方法によるときは閉環反応の完
結に２４時間以上を要するのに対し、本発明ては約１３
１］Ｖ間で当該閉環とニコチン酸のエステル化が一挙に
行われる。斯くして得られた３・４−デヒドローα−ー
トコトリエノールニコチン酸エステル（■）は新規化合
物であり、これをラネーニツケル等を触媒として、氷冷
下常圧で水素添加すればα一トコトリエノールニコチン
酸エステル（１）が製造される。尚この還元反応におい
て、（■）のピリジ）ン環および側鎖二重結合が飽和さ
れたパーヒドロ体の生成は殆んど認められない。また、
本発明方法においても、ゲラニルリナロール（■）の二
重結合の幾何学的構造は（１）式中の側鎖においても異
性化することなく保持されており、オールトランスーゲ
ラニルリナロールを用いて製造したα一トコトリエノー
ルニコチン酸エステルの側鎖はオールトランス配位であ
る。

以上の如く、本発明は、トリメチルハイドロキノン（■
）とゲラニルリナロール（■）から一旦ａ−トコトリエ
ノールを製造し、次いでこれをエステル化する方法に比
較し、工程が短く、しかも閉環反応を短時間で行うこと
のできる工業的方法として極めて優れたものである。次
に実施例を挙げて説明する。

実施例１ トリメチルハイドロキノン１６０ｙ（１．０５モル）を
ジオキサン１ｆに溶かし、室温にて攪拌下三弗化ホウ素
エーテル錯塩１５０ｙ（１．０５モル）を滴下し、１３
侍間攪拌する。

食塩一氷浴にて冷却し、オールトランスーゲラニルリナ
ロール３００ｆ（１．０５モル）を徐々に滴下した後、
２時間反応させる。反応液を氷水２ｅ中に注ぎ、エチル
エーテル１ｅ１１ｆ１５００ｍ１１５００ｍ１で４回抽
出し、工ーテル層を水洗後濃縮し、残渣にｎ−ヘキサン
１．５′を加え、７０％メタノール水溶液７００７ｎｔ
１７００ｍ１、３００ｍ１で洗浄する。ｎ−ヘキサン層
を濃縮すれば粗製６″一トランスー、１０″一トランス
ーゲラニルゲラニルトリメチルハイドロキノン３５８ｇ
が得られる。実施例２ 粗製６″一トランスー、１０″一トランスーゲラニルゲ
ラニルトリメチルハイドロキノン３５８ダを８０℃に加
熱し、これに空気を１分間に１ｅの速度で３叫間吹込む
。

反応混合物をシリカゲルカラムク．ロマトグラフイーで
精製して６″一トランス、１０″一トランスーゲラニル
ゲラニルトリメチルベンゾキノン２３．１ｙを得た。Ｉ
Ｒ：１６４０ｃｍ−１ＰＭＲ：１．６０、１．６７、１
．７５（各比）、２．００（ｓ）、こ３．２２（ＢｄＮ
Ｊ＝６．５Ｈｚ１沙０１５．１０（Ｂｌ４Ｈ）ＰｐｍＯ
実施例３ ６″一トランス、１０″一トランスーゲラニルゲラニル
トリメチルベンゾキノン１２３ｙをピリジン４２０クｍ
ｌに溶かし、攪拌下７時間加熱還流する。

これにニコチン酸塩化物・塩酸塩６５ｆを加え、更に６
時間反応させる。反応液を室温まで冷却し、氷水１′を
加えてエチルエーテルで抽出する。エーテル層は水洗後
濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（
ｎ−ヘキサンニエチルエーテルニ５：１）で精製して３
″一トランス、７″一トランスー３・４−デヒドローα
一トコトリエノールニコチン酸エステル９３ｙを得た。
また原料の６″一トランス、１０″一トランスーゲラニ
ルゲラニルトリメチルベンゾキノン３０ｙが回収された
。生成物の３″および７″位の二重結合が何れもトラｊ
ンスの立体構造であることは巴恨スペクトルの１．５８
および１．６５ｐｐｍの二重結合メチルのシグナル強度
比が３：１であることから確認された。

ＩＲ：１７３５ｓ托あｏ−１。ＰＭＲ：１．３５（Ｓｌ
３Ｈ）、１．５８（ＢＳｌ９Ｈ）、１．６５（ＢＳ．．
３Ｈ）５．０５（Ｂ．．３Ｈ）、５．５３（Ｄ．．Ｊ＝
９．０Ｈｚ１１Ｈ）、６．４８（Ｄ．．Ｊ＝９．０Ｈｚ
．．１Ｈ）、７．３５（ＤｄｌＪ＝８．０Ｈｚ１６．０
Ｈｚ１１Ｈ）、８．３７（Ｄｔ．．Ｊ＝８．０ＨＺ１２
．０ＨＺ１１Ｈ）、８．７５（Ｄｄ．．Ｊ＝６．０Ｈｚ
１２．０Ｈｚ１１Ｈ）、９．３４（Ｂｄ．．Ｊ＝２．０
Ｈｚ１１Ｈ）ＰｐｍＯ実施例４ ３″一トランス、７″一トランスー３・４−デヒドロー
α一トコトリエノールニコチン酸エステル９３ｙをエチ
ルアルコール２５０ｇに溶かし、ラネーニツケル（ＴＷ
−７；川上ファインケミカル社製）２．５ｙ（湿体）を
加え、氷冷下常圧で水素添加し、４．４ｆの水素を吸収
したところ反応を止めた。

反応液をろ過し、淵液を濃縮し、残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサンニエチルエーテル
ニ５：１）で精製して３″一トランス、７″一トランス
ーα一トコトリエノールニコチン酸エステル８９ｙを得
た。側鎖の３″・７″位の二重結合が何れもトランスの
立体構造であることは、ＰＭＲスペクトル１．６０およ
び１．６７ｐｐｍの二重結合メチルのシグナル強度比か
ら確認された。

１Ｒ：１７４５ｓ１５９０Ｃ７７！−１。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ ゲラニルゲラニルトリメチルハイドロキノンを加熱
   空気で酸化してゲラニルゲラニルトリメチルベンゾキノ
   ンとなし、これをピリジンと加熱反応せしめ、その反応
   の途中にニコチン酸塩化物を加えて３・４−デヒドロ−
   α−トコトリエノールニコチン酸エステルを生成させ、
   次いでこれを水素添加することを特徴とするα−トコト
   リエノールニコチン酸エステルの製造法。 ２ 水素添加をラネーニツケル触媒の存在下行う特許請
   求の範囲第１項記載の製造法。