JPS6059906B2 - α−チオ−α−アリ−ル基置換アルカノニトリル - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は一般式 Ａｌ一、 −Ｎ−Ｏ゛ 〔式中、にはフェニル基又はチエニル基、Ｒは水素又は
アルキル基、Ｒ゛はアルキル基又はアリール基であり、
Ｙは酸素又はカルボニル基である。

〕で表わされるα−チオーα−アリール基置換アルカノ
ニトリルに関するものである。前記一般式（Ｉ）で表わ
されるα−チオーα−アリール基置換アルカノニトリル
は文献未知の新規化合物であり、前記一般式（Ｉ）で表
わされ、且つＲが水素である化合物は塩基存在下アルキ
ル化剤を反応させることにより、一般式（Ｉ）で表わさ
れ、且つＲがアルキル基である化合物に容易に導くこと
ができる。

これらの化合物を還元脱流反応及び加水分解反応に付す
ることにより容易に一般式Ａｒ、、Ｙ ＨＣＯＯＨ−（
ｎ） 〔式中、Ａｒ）Ｒ及びＹは前記に同じ。

〕で表わされるα−アリール基置換アルカンカルボン酸
に導くことができる（下記参考例参照）。前記一般式（
■）で表わされる化合物の多くのものは消炎作、用、鎮
痛作用あるいは解熱作用を有している。例えば、Ｒがメ
チル基であり、Ａｒがフェニル基であり、Ｙが酸素であ
り、且つＡｒ−Ｙ−がメタ位に置換している化合物、即
ちα一（ｍ−フェノキシフェニル）プロピオン酸は、所
謂抗炎症鎮痛剤）フェノプロフェンである。また、Ｒが
メチル基であり、にがフェニル基であり、Ｙがカルボニ
ル基であり、且つＡｒ−Ｙ−がメタ位に置換している化
合物、即ちα一（ｍ−ベンゾイルフエニル）プロピオン
酸は抗炎症鎮痛剤ケトプロフェンであ７る。更に、Ｒが
メチル基であり、Ａｒが２−チエニル基であり、Ｙがカ
ルボニル基であり、且つＡｒ−Ｙ−がパラ位置換してい
る化合物、即ちα一〔ｐ−（２−チエニルカルボニル）
フェニル〕プロピオン酸は抗炎症鎮痛剤スプロフエンと
して知られている。従来、α−アリール基置換アルカン
カルボン酸あるいはその誘導体を製造する方法が数多く
提案されているが、その代表的プロセスをフェノプロフ
ェン及びケトプロフェンを例にとると次の通りである。

フェノプロフェンの製造法として次の二方法が知られて
いる。方法（１）ｍ−フェノキシアセトフェノンを水素
化硼素ナトリウムで還元してｍ−フェノキシーα一フェ
ネチルアルコールとしたのち三臭化燐との反応によつて
ｍ−フェノキシーα−フエネルプロミドとする。

このものを更にジメチルスルホキシド中、加熱下シアン
化ナトリウムと反応させた後、水酸化ナトリウムによつ
て加水分解することにより所望のα−（ｍ−フェノキシ
フェニル）プロピオン酸が得られる（Ｕ．Ｓ．Ｐ．３６
ＯＯ４３７号参照）。方法（２）ｍ−メチルジフェニル
エーテルをＮ−ブロモコハク酸イミドでブロム化してｍ
−（ブロモメチル）ジフェニルエーテルを得る。これと
シアン化ナトリウムをジメチルスルホキシド中で反応さ
せてｍ−（シアノメチル）ジフェニルエーテルを合成し
、これらの加水分解およびエステル化でα−（ｍ−フェ
ノキシフェニル）酢酸エチルを得る。これをさらに炭酸
ジエチルと金属ナトリウムの存在下反応させて、一旦２
−（ｍ−フェノキシフェニル）マロン酸ジエチルを形成
し、これとヨウ化の反応で２−メチルー２−（ｍ−フェ
ノキシフェニル）マロン酸ジエチルを合成する。さら６
にこれを加水分解に付して、２−メチルー２−（ｍ−フ
ェノキシフェニル）マロン酸とした後に、加熱脱炭酸し
てα一（ｍ−フェノキシフェニル）プロピオン酸を製造
する（特公昭５１−４５５８６号参照）。
，また、ケトプロフェンを
製造する方法としては以下の方法がある。方法（１）ｍ
−（ブロモメチル）ベンゾフェノンとシアン化ナトリウ
ムの反応で（ｍ−ベンゾイルフェニル）アセトニトリル
を合成し、これをナトリ４ウムエトキシドの存在下、炭
酸ジエチルと反応させてα−シアノ（ｍ−ベンゾイルフ
ェニル）酢酸エチルのナトリウム塩とする。

このナトリウム塩とヨウ化メチルの反応でα−シアノー
α−（ｍ−ベンゾイルフェニル）プロピオン酸エチルを
得て、これを加水分解したのち脱炭酸反応に付してα−
（ｍ−ベンゾイルフェニル）プロビオニトリルを合成す
る。このα−（ｍ−ベンゾイルフェニル）プロビオニト
リルのアルカリ加水分解によつてα−（ｍ−ベンゾイル
フェニル）プロピオン酸を製造する〔英国特許１１６４
５８５（１９６９）号参照〕。方法（２）２−クロロ安
息香酸より強塩基の存在下発生させたベンザインとプロ
ビオニトリルの反応でα−（ｍ−カルボキシフェニル）
プロビオニトリルを製造する〔Ｒ．Ｂｉｅｈｌｅｔａｌ
．、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．、？、６０２（１９６６）
〕。このα−（ｍ−カルボキシフェニル）プロビオニト
リルを塩化チオニルによりα−（ｍ−クロロカルボニル
フェニル）プロピ７オニトリルに変換する。α−（ｍ−
クロロカルボニルフェニル）プロビオニトリルのベンゼ
ンに対する塩化アルミニウムを使用したフリーデルクラ
フツ反応でα−（ｍ−ベンゾイルフェニル）プロビオニ
トリルを得る。このα−（ｍ−ベンゾイルｌフェニル）
プロビオニトリルをメタノ−ルー水酸化ナトリウムで加
水分解してα−（ｍ−ベンゾイルフェニル）プロピオン
酸を製造する（特公昭５２−８３０１号参照）。ここに
しめしたフェノプロフェンおよびケトプロフェンの従来
の製造法は、例えばフェノプロフェンの方法（１）の出
発原料であるｍ−フェノキシアセトフェノンの様に、そ
の出発原料が工業的に入手困難な場合が多い。一方、ア
リールアルデヒド類は相当する化合物のメチル基の酸化
、相当するニトリル化合物、エステル化合物、酸クロリ
ド等の還元、フイルスマイヤー（■Ｉｌｓｍｅｉｅｒ）
反応（例えば化学、１５巻３８４頁参照）、ガツターマ
ン（Ｇａｔｔｅｒｍａｎｎ）法（０ｒｇ．Ｒｅａｃｔｉ
０ｎｓ１９巻３頂参照）あるいはガツターマンーコツホ
（Ｇａｔｔｅｒｎｌａｎｎ−ＫＯｃｈ）法（０ｒ′Ｇ．
ＲｅａｃｔｉＯｎｓｌ５巻２９０頁参照）等により工業
的に容易に製造できるものが多い。現にフェノプロフェ
ンの原料となるｍ−フェノキシベンズアルデヒドの工業
的製造法はすでに確立している（例えば特開昭５２−９
５６２３号、特開昭５３−４０７３鏝参照）。従つてア
リールアルデヒドを出発原料としてこれをα−アリール
基置換アルカンカルボン酸に変換する方法の出現は当業
界において待望されていた。本発明者等はすでにα位に
チオ基を有するαーアリール基置換アルカンカルボン酸
誘導体を発明し（特開昭５３−８２７５０号、特開昭５
４−６１１５９号参照）、この新規物質を活用すること
による、アリールアルデヒドを原料とするα−アリール
基置換アルカンカルボン酸類の新しい製造法を確立した
（特開昭５３−５０１３４号参照）。その後更に鋭意研
究を続けた結果、本発明者等は前記一般式（１）で表わ
される新規なα−チオーα−アリール基置換アルカノニ
トリルを活用した、アリールアルデヒドを原料とする前
記一般式（■）で表わされるα−アリール基置換アルカ
ンカルボン酸の新製造技術に到達した。本発明の新規物
質を活用する新技術と、本発明者等による先行の技術（
特開昭５３−８２７５吋、特開昭５４−６１１５９号参
照）とを比較すると、本発明の技術は次の利点を有する
。

即ち後記する一般式（■）で表わされるアリールアルデ
ヒドより、本発明の新規物質を活用する方法によソー般
式（■）で表わされ、且つＲがアルキル基であるα−ア
リール基置換アルカンカルボン酸を五工程で製造できる
のに対して先行の発明の技術では同一のアリールアルデ
ヒド（■）より前述の一般式（■）で表わされ、且つＲ
がアルキル基であるα−アリール基置換アルカンカルボ
ン酸を製造するのに六工程を必要とする。即ち本発明の
化合物の活用により、工程数の短縮が可能である。更に
本発明の技術及び先行の発明の技術はいずれもアルキル
化の工程を含むが、このアルキル化の工程において本発
明の化合物を活性する方法ではメタノールの如き工業的
に有利な溶媒及びナトリウムメトキシドの如き工業的に
有利な塩基の使用が可能である。一般式（１）で表わさ
れる本発明の化合物はアリールアルデヒド（■）を出発
原料として次式に基づき製造できる。

〔式中、Ｎ，．Ｙ及びＲ１は前記に同じであり、Ｒ２は
低級アルキル基又はアリール基であり、Ｒ３はアルキル
基である。

〕第一工程（■→■） この工程はアリールアルデヒド（■）にシアン化カリウ
ムあるいはシアン化ナトリウムの如きシアン化アルカリ
及び塩化ｐ−トルエンスルホニルあるいは塩化メタンス
ルホニルの如きスルホン酸塩化物（Ｒ２ＳＯ２Ｃｌ）を
作用させてＯ−スルホニルー置換マンデルニトリル（■
）を製造する工程で”ある。

反応はアリールアルデヒド（■）とシアン化アルカリと
スルホン酸塩化物とをほぼ等モル量、水を溶媒として−
１５℃〜室温で混合することにより達成されるが、シア
ン化アルカリ又はスルホン酸塩化物、あるいは両者を過
剰量用いてもよ・い。・また、反応に関与しないメタノ
ール、エタノール、テトラヒドロフラン、１●２ージメ
トキシエタン、ベンゼン、塩化メチレン等の有機溶媒を
添加することも可能である。また、反応を円滑に進行さ
せるために塩化テトラブチルアンモニウノム、塩化トリ
メチルベンジルアルモニウムの如きいわゆる界面活性剤
を少量添加してもよい。第二工程（■→１ａ）この工程
は第一工程で得られた０−スルホニルー置換マンデルニ
トリル（■）に等モル量の塩基の存在下でチオール（Ｒ
ｌＳＨ）を作用させてαーチオーα−アリール基置換ア
セトニトリル（１ａ）を得るものてある。

用いる塩基としては水酸化ナトリウムや水酸化カリウム
の如きアルカリ金属水酸化物、ナトリウムメトキシドや
ナトリウムエトキシドの如きアルカリ金属アルコキシド
、水素化カリウムや水素化ナトリウムの如き金属水素化
物等を挙げることができるが、安価で取扱い易い点から
アルカリ金属アルコキシドあるいはアルカリ金属水酸化
物の使用が好ましい。チオールとしてはメチルメルカプ
タン、エチルメルカプタンの如きアルキルメルカプタン
及びベンゼンチオール、ｐ−トルエンチオールの如きア
リールメルカプタンが広範に使用でき、使用量はＯ−ス
ルホニルー置換マンデルニトリル（■）に対してほぼ等
モル量で充分である。また、予め塩基とチオールとから
チオレートアニオンを調製し、これをＯ−スルホニルー
置換マンデニトリル（■）に作用させてもよい。溶媒と
して水、メタノール、エタノール、テトラヒドロフラン
、ベンゼン、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、ジメチ
ルスルホキシド（ＤＭＳＯ）等の反応に比較的不活性な
化合物を用いることができる。反応は−２０゜Ｃ〜室温
で円滑に進行する。またアルゴンや窒素の如き不活性ガ
ス雰囲気下で反応を行なうことが好ましい。第三工程（
１ａ＋Ｉｂ） この工程は第二工程で得られたα−チオーαーアリール
基置換アセトニトリル（１ａ）に塩基の存在下、アルキ
ル化剤を作用させて一般式（１ｂ）て表わされる化合物
を得るものてある。

塩基．としては水素化ナトリウムや水素化カリウムの如
き金属水素化物、メチルリチウム、ブチルリチウムの如
き有機りチオ化合物、リチウムジエチルアミドやナトリ
ウムアミドの如きアルカリ金属アミド、ナトリウムメト
キシドやナトリウムエトキシ５ドの如きアルカリ金属ア
ルコキシド、水酸化ナトリウムや水酸化カリウムの如き
アルカリ金属水酸化物等が使用できる。アルキル化剤と
してはヨウ化アルキルや臭化アルキルの如きハロゲン化
アルキルあるいは硫酸ジアルキル、リン酸トリアルキｚ
ル、メタンスルホン酸アルキル、フルオロスルホン酸ア
ルキルの如き活性アルキルエステル等を用いることがで
きる。塩基及びアルキル化剤は原料化合物に対してほぼ
等モル量用いれば充分である。溶媒はエタノール、メタ
ノールのようなプロトン性溶媒やＤＭＦ．．ＤＭＳＯの
ような非プロトン性溶媒が広範に使用できる。反応は−
２０℃〜室温で円滑に進行するが、操作が簡便な点から
０℃〜室温で行なうのが好ましい。また副反応を抑える
ためにアルゴンや窒素の如き不活性ガス雰囲気下で反応
を行なうのが望ましい。以上のように本発明の化合物は
アリールアルデヒド（■）を出発原料としてＯ−スルホ
ニルー置ノ換マンデルニトリル（■）を経由して容易に
製造てきるが、その他に種々の製造方法が可能である。

例えば一般式〔式中、Ｎ，．Ｒ．．Ｒｌ及びＹは前記に
同じであり、ｘはハロゲン又は脱離基としてハロゲンと
同様の機能を有する官能基、例えばスルホニルオキシ基
である。

〕で表わされる化合物にＥＣＮを作用させる方法を挙げ
ることができる。また、一般式〔式中、Ａｒ及びＹは前
記に同じ。〕で表わされる化合物を塩基の存在下、塩化
スルフエニル、シアン化スルフエニル、ジスルフィド、
スルホン酸チオールエステルの如きチオ化剤あるいは硫
黄とハロゲン化アルキルの混合物と反応させることによ
つても本発明の化合物の製造が可能である。更には一般
式〔式中、Ａｒ．Ｙ．．Ｒ及びＸは前記に同じである。

但し、本式に限りＲが水素の場合にはＸとしてスルホニ
ル基を除く。〕で表わされる化合物に塩基の存在下、チ
オールを作用させることにより本発明の化合物に導くこ
とも可能である。この様に種々の方法により製造が可能
である前記一般式（１）で表わされるα−チオーα−ア
リール基置換アルカノニトリルを還元脱硫反応及び加水
分解反応に付することにより容易にα−アリール基置換
アルカンカルボン酸に導くことができる。以下、実施例
及び参考例により本発明を更に詳細に説明する。実施例
１ ｍ−フェノキシベンズアルデヒド３．９６ｆと塩化ｐ−
トルエンスルホニル３．９７ｆとの混合物を氷冷下攪拌
し、これにシアン化ナトリウム１．４７ｆの水溶液（１
０ｗＬ１）を３紛間で滴下した。

次にエタノール１０ｍ１を加えて氷冷下で３紛間、さら
に室温で３０分間攪拌し、塩化メチレン抽出（３０ｍ１
×３回）した。抽出液を水洗（２０ｍ１）し、無水硫酸
マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をエタノ
ールから再結晶してＯ−（ｐ−トルエンスルホニル）−
ｍ−フエノキシマンデルニトリル３．８１６ｙを得た。
再結晶の母液を減圧濃縮して残留物をカラムクロマトグ
ラフィー（シリ，力ゲル、ヘキサンとベンゼン）にて精
製して１．８４６ｙをさらに得た。合計収量５．６６２
Ｖ（収率７５％）。無色結晶Ｍｐ：５６〜５７．５℃（
エタノールから）、ＩＲ（ＫＢｒ）：１６００１１５９
０、１４９５、１４９０１１４５０、１３８＼１２６０
１１１９５、１１８５、１００５、１０００、９９０、
８８５、８５０、８１５、７９５、７８０、６８０１５
９０１５６０１５（４）ｏ−１。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ２．４１（３Ｈ，．ｓ）、５
．９７（１Ｈ１ｓ）、６．８〜７．４（１１Ｈ．．ｍ）
、８．７５（２Ｈ，．ｄ，．Ｊ＝８Ｈｚ）。

Ｃ２ｌＨｌ７ＮＯ，Ｓとして 計算値：Ｃｌ６６．４７；Ｈｌ４．５２；Ｎｌ３．６９
；Ｓｌ８．４５％．測定値：Ｃｌ６６．４４；Ｈｌ４．
５５：Ｎｌ３．７３：Ｓｌ８．５８％．実施例２ ｐ−トルエンチオール５．００ｙをメタノール６ｍ１に
溶かし、室温、アルゴン気流下でナトリウムメトキシド
のメタノール溶液（２．５Ｍ）１．６０ｍ１を加えたの
ち氷冷下攪拌した。

これにＯ−（ｐ−トルエンスルホニル）−ｍ−フエノキ
シアンデルニトリル１．５１６ｙを加えて氷冷下で３紛
間、次いで室温で１紛間攪拌した。水２０ｍ１を加えて
塩化メチレン抽出（３０ｍ１×３回）し、抽出液を水洗
（２０ｍ１）して無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧
濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカ
ゲル、ベンゼン）で精製してα一（ｐ−トリルチオ）（
ｍ−フェノキシフェニル）アセトニトリル１．３３４ｆ
を無色の油状物質として得た。収率１００％。１Ｒ（Ｎ
ｅａｔ）：２２５０、１５９５、１５００、１４５０、
１２８０、１２５Ｃ）Ｓｌ２ｌ５ｓ８２へ８０へ７５飄
７０泗−１．ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ２．３０（３Ｈ
．．ｓ）、４．７８（１Ｈ１ｓ）、６．８〜７．４（１
３Ｈ．ｓｍ）ＭＳ（７０ｅＶ）：ｍ／Ｅ３３ｌ（４８、
Ｍつ、２０９（２１）、２０８（６８）、１８１（１０
０）、１２３（３９）、９１（１４）、７７（２４）．
実施例３ α−（ｐ−トリルチオ）（ｍ−フェノキシフェニル）ア
セトニトリル１．２４５ｙを無水メタノール５ｍ１に溶
かし、室温アルゴン雰囲気下でナトリウムメトキシドの
メタノール溶液（２．２Ｍ）を加えて攪拌し、ヨウ化メ
チル０．３５ｍ１を滴下した。

室温でさらに３紛間攪拌後、塩化アンモニウム水溶液（
３ｙ／２０ｍ１）を加えてエーテル抽出（２０ｍ１×３
回）した。抽出液を水洗（３０ｍ１×３回）し、無水硫
酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。油状残留物を
カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサンと塩
化メチレン）で精製してα−（ｐ−トリルチオ）一α−
（ｍ−フェノキシフェニル）プロビオニトリル１．１２
５ｙを得た。収率８６％。淡黄色油状物質 １Ｒ（Ｎｅａｔ）：１５８４、１４９０１１２５６、１
２１８、８１１、６９２ｃｍ−１．ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３
）：δ１．９０（３１（、ｓ）、２．２８（３Ｈ１ｓ）
、６．８〜７．４（１３Ｈ，．ｍ）．ＭＳ（７（ト）Ｖ
）：ｍ／Ｅ３４５（６、Ｍ＋）、２２３（２７）、２２
２（７５）、２２１（５０）、１９５（３８）、１２４
（１００）、１２３（２７）、９１（３９）、７７（５
１）．実施例４０−（ｐ−トルエンスルホニル）−ｍ−
フエノキシマンデルニトリル３．７９ｆを無水Ｄｒ！Ｉ
Ｆ′１０ｍ１に溶かしてアルゴン雰囲気下で氷冷しなが
ら攪拌し、これにメチルメルカプタンナトリウムのメタ
ノール溶液（２．３Ｍ）４．３５ｍ１を１０分間で滴下
した。

氷冷下でさらに３紛間攪拌後、水３０ｍ１を加えてエー
テル抽出（３０ｍ１×３回）した。抽出液を水洗（２０
ｍ１）して無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し
、残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘ
キサンとベンゼン）で分離精製してα一（メチルチオ）
（ｍ−フェノキシフェニル）アセトニトリル１．００７
ｙを無色の油状物質とした得た。収率３９％。ＩＲ（Ｎ
ｅａｔ）：２２３０、１５９０、１４９０、１４４５、
１２７０、１２５へ１２１へ７９へ７５飄６％ｏ−１．
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ，）：δ２．１８（３Ｈ．．ｓ）、４
．６４（１Ｈ１ｓ）、６．８〜７．４（９Ｈ．．ｍ）．
ＭＳ（７０ｅＶ）：ｍ／Ｅ２５５（６２、Ｍつ、２０９
（１９）、２０８（４５）、１８１（１００）、１４９
（１９）、７７（２６）．実施例５α−（メチルチオ）
（ｍ−フェノキシフェニル）アセトニトリル９５６ｍ９
を無水メタノール５ｍ１に溶かし、室温、アルゴン雰囲
気下でナトリウムメトキシドのメタノール溶液（２．５
Ｍ）１．７ｍ１を加えて攪拌し、ヨウ化メチル０．３４
ｍ１を滴下した。

室温でさらに１時間攪拌後、塩化アンモニウム水溶液（
３ｙ／２０ｍ１）を加えてエーテル抽出（２０ｍ１×３
回）した。抽出液を水液（２５ｍ１×３回）して、無水
硫酸マグネシウムで乾燥後減圧濃縮し、残留物をカラム
クロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサンと塩化メチ
レン）で精製してα−（メチルチオ）一α−（ｍ−フェ
ノキシフェニル）プロビオニトリル８１７ｍｇを無色油
状物質として得た。収率８２％。１Ｒ（Ｎｅａｔ）：２
２２５、１５８７、１４９４、１４４０、１２５８、−
１２１λ９印ｄ−１．ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．９
０（３Ｈ，．ｓ）、２．０６（３Ｈ１ｓ）、６．８〜７
．４（９Ｈ，．ｍ）．ＭＳ（７（ト）Ｖ） ｍ／Ｅ２６
９（４０、Ｍ＋）、２２２（１００）、１９６（６７）
、７７（３８）．実施例６ｐ−トルエンチオール３７２
ｍ９を無水メタノール２ｍ１に溶かし、室温、アルゴン
雰囲気下でナトリウムメトキシドのメタノール溶液（２
．５ｒ！４）１．２０ｍ１を加えたのち−１５℃に冷却
し攪拌した。

これに３０−（ｐ−トルエンスルホニル）−ｍ−ベンゾ
イルマンデルニトリル１．１７０ｆの無水ＤＭＦ溶液（
４ｍ１）をｌ紛間で滴下し、更に攪拌を続けながら徐々
に昇温して３Ｚケ後に０℃とした。この時点で反応混合
物に水３０ｍ１を加えて塩化メチレン抽出４（２０ｍ１
×３回）し、抽出液を水洗（２０ｍ１）、無水硫酸マグ
ネシウム乾燥後、減圧濃縮した。残留物をカラムクロマ
トグラフィー（シリカゲル、ベンゼン）で精製してα−
（ｐ−トリルチオ）（ｍ−ベンゾイルフェニル）アセト
ニトリル８３７Ｗ！９を無色結晶として得た。収率８２
％。Ｍｐ：７９〜７９．５８Ｃ（エタノールから）．１
Ｒ（ＫＢｒ）：２２３０、１６５０、１６００、１４９
５、１４５０、１３２＼１３１５ｓ１３０へ８１０、７
９へ７１泗−１ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ２．３５（３
Ｈ，．ｓ）、４．９８（１Ｈ１ｓ）、６．９〜７．９（
１３Ｈ．．ｍ）．ＭＳ（７（ト）Ｖ）：ｍ／Ｅ３４３（
２１、Ｍ＋）、２２１（１４）、２２０（３７）、１６
５（２８）、１２３（１００）、１０５（４４）、９１
（１５）、７７（４５）．Ｃ２２Ｈｌ７ＮＯＳとして 計算値：Ｃｌ７６．９３：Ｈｌ４．９９；Ｎｌ４．Ｏ８
；Ｓｌ９．３４％．測定値：Ｃｌ７６．９ｌ：Ｈｌ５．
Ｏｌ；Ｎｌ３．９７：Ｓｌ９．３７％．実施例７ α−（ｐ−トリルチオ）（ｍ−ベンゾイルフェニル）ア
セトニトリル４３９Ｔｎｇに無水メタノール２ｍ１を加
えて氷冷下攪拌した。

これにナトリウムメトキシドのメタノール溶液（２．５
Ｍ）０．５５ｍ１を加え、次いでヨウ化メチル０．１２
ｍ１を滴下した。室温でさらに３紛間攪拌後、塩化アン
モニウム水溶液（０．５ｙ／２０ｍ１）を加えて塩化メ
チレン抽出（１５ｍ１×３回）した。抽出液を水洗（１
０ｍ１）し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮
して油状残留物を得た。これをカラムクロマトグラフィ
ー（シリカゲル、ベンゼン）で精製してα−（ｐ−トリ
ルチオ）−α一（ｍ−ベンゾイルフェニル）プロビオニ
トリル４２２ｍ９を無色状物質として得た。収率９２％
。ＩＲ（Ｎｅａｔ）：２２３０、１６６５、１６００、
１４９５、１４５０、１３２飄１２８５ｓ１２２飄８１
＼７１泗−１．ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．９６（３
Ｈ．．ｓ）、２．２６（３Ｈ１ｓ）、６．９〜７．９（
１３Ｈ，．ｍ）．ＭＳ（７（ト）Ｖ）：ｍ／Ｅ３５７（
６、Ｍ＋）、２３４（７４）、１２４（１００）、１０
５（７２）、９１（２３）、７７（５８）．実施例８０
−（ｐ−トルエンスルホニル）−ｍ−ベンゾイルマンデ
ニトリル９７９ｍ９をＤＭＦ２ｍｌに溶かしてアルゴン
雰囲気下で氷冷しながら攪拌した。

これにメチルメルカプタンナトリウムのメタノール溶液
（２．３Ｍ）１．０８ｍ１を５分間て適下して氷冷下で
更に１時間攪拌した。塩化アンモニウム水溶液（０．２
ｆ／３０ｍｔ）を加えて塩化メチレン抽出し、抽出液を
水洗（１０ｍ１）して無水硫酸マグネシウムで乾燥後、
減圧濃縮した。油状残留物をカラムクロマトグラフィー
（シリカゲル、塩化メチレン）で分離精製してα−（メ
チルチオ）（ｍ−ベンゾイルフェニル）アセトニトリル
５３３ｍ９を淡橙色油状物質として得た。収率８０％。
ＩＲ（Ｎｅａｔ）：２２３０、１６６５、１６０５、１
４５５、１３２５、１２９へ７１＼７０ｈ−１．ＮＭＲ
（ＣＤＣｌ３）：δ２．２３（３１（、ｓ）、４．８２
（１Ｈ１ｓ）、７．３〜８．０（９Ｈ．ｍ）．ＭＳ（７
０ｅ■）：ｍ／Ｅ２６７（１２、Ｍつ、２２２（１５）
、２２１（９１）、２２０（８１）、１９３（２４）、
１６５（７４）、１１５（１９）、１０５（１００）、
７７（９３）．実施例９α−（メチルチオ）（ｍ−ベン
ゾイルフェニル）アセトニトリル４３３ｍ９を無水メタ
ノール２ｍ１に溶かし、氷冷、アルゴン雰囲気下で攪拌
した。

これにナトリウムメトキシドのメタノール溶液（２．５
Ｍ）０．６５ｍ１を加え、次いでヨウ化メチル０．１５
ｍ１を滴下した。氷冷下でさらに１時間攪拌後、塩化ア
ンモニウム水溶液（イ）．５Ｖ／３０ｍ１）を加えて塩
化メチレン抽出（２０ｍ１×３回）した。抽出液を水洗
（１０ｍ１）し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧
濃縮した残留物をカラムクマトグラフイーシリカゲル、
塩化メチレン）で精製してα−（メチルチオ）−α一（
ｍ−ベンゾイルフェニル）プロビオニトリル３３４ｍ９
を淡黄色油状物質として得た。収率７３％。ＩＲ（Ｎｅ
ａｔ）：２２２５、１６６５、１６００１１４５０１１
３２５、１２８５ｓ７２０、７０＼６％ｄ−１．ＮＭＲ
（ＣＤＣｌ３）：Ｓｌ．９７（３１１．．ｓ）、２．１
０（３Ｈ１ｓ）、７．３〜８．１（９ＦＩ，．ｍ）．Ｍ
Ｓ（７（ト）■）：２８１（８、Ｍつ、２３５（３２）
、２３４（１００）、２０７（１２）、１７６（１６）
、１４９（１０）、１０５（４７）、７７（４８）．実
施例１００−（ｐ−トルエンスルホニル）−ｐ−（２一
チエニルカルボニル）マンデルニトリル７９５ｍ９を無
水ＤＭＦ３ｍｌに溶かし、アルゴン雰囲気下で一１５℃
で攪拌した。

これにｐ−トルエンチオール２５０ｍ９の無水メタノー
ル溶液（２ｍ１）にナトリウムメトキシドのメタノール
溶液（２．５Ｍ）０．８０ｍ１を室温で加えて調製した
溶液を１０分間で滴下した。滴下後、更に攪拌を続けな
がら徐々に昇温して２紛後に−５℃とした。この時点で
反応混合物に塩化アンモニウム水溶液（１ｆ１／３０ｍ
１）を加えて塩化メチレン抽出（２０ｍ１×３回）した
。抽出液を水洗（２０ｍ１）し、無水硫酸マグネシウム
で乾燥後、減圧濃縮した。残留物をエタノールから再結
晶してα−（ｐ−トリルチオ）〔ｐ−（２−チエニルカ
ルボニル）フェニル〕アセトニトリル３８７ｍ９を無色
結晶として得た。また、母液を減圧濃縮し、残留物をカ
ラムクロマトグラフィー（シリカゲル、塩化メチレン）
で分離精製してα−（ｐ−トリルチオ）〔ｐ−（２−チ
エニルカルボニル）フェニル）アセトニトリル９５ｍｇ
を更に得た。合計収量４８２ｍｇ、収率６９％。Ｍｐ：
１２４〜１２６℃（エタノールから）．１Ｒ（ＫＢｒ）
：２２３０１１６３５、１６１０、１４２０、１３５５
、１２９＼１２４０ｓ１０５０、８８飄８１へ７あｏ−
１．ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ２．３３（３Ｈ．．ｓ）
、４．９５（１Ｈ１ｓ）、７．０〜７．９（１１Ｈ，．
ｍ）．Ｃ２ＯＨｌ５ＮＯＳ２として 計算値：Ｃ，．６８．７４；Ｈｌ４．３３；Ｎｌ４．Ｏ
ｌ；Ｓｌｌ８．３５％．測定値：Ｃｌ６８．９５：Ｈｌ
４．２７；Ｎｌ４．Ｏ２；Ｓｌｌ８．４ｌ％．実施例１
１ α−（ｐ−トリルチオ）〔ｐ−（２−チエニルカルボニ
ル）フェニル〕アセトニトリル３５１ｍ９に無水メタノ
ール３ｍ１を加え、氷冷、アルゴン雰囲気下で攪拌した
。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表されるα−チオ−α−アリール基置換アルカノニト
   リル〔式中、Ａｒはフェニル基又はチエニル基、Ｒは水
   素又はアルキル基、Ｒ＿１はアルキル基又はアリール基
   であり、Ｙは酸素又はカルボニル基である。 〕。２ Ｒが水素又はメチル基である特許請求の範囲第
   １項に記載の化合物。