JPS6124369B2

JPS6124369B2 -

Info

Publication number: JPS6124369B2
Application number: JP57127492A
Authority: JP
Inventors: Masaki Hayashi; Seiji Koori; Haniroku Myake; Tadanori Okada
Original assignee: Ono Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Ono Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1975-08-20
Filing date: 1982-07-23
Publication date: 1986-06-10
Also published as: ZA764935B; BE845348A; GB1521747A; JPS5823625A

Description

【発明の詳細な説明】本発明は新規なプロスタグランジン類似化合物
を含む製剤に関する。

プロスタグランジンは次の構造をもつプロスタ
ン酸の誘導体である。

種々のタイプのプロスタグランジンが知られて
おり、そのタイプは脂環式環の構造と置換基に依
存する。例えば、プロスタグランジンＦ
（PGF）、Ｅ（PGE）及びＡ（PGA）の脂環式環
は次の構造をもつ。

及び前記の構造中もしくは本明細書中の他の構造式
中の点線は、一般的に認められている命名法の規
則に従い、それについている基が環平面のうしろ
側すなわちα−配置であり、太線はそれについて
いる基が環平面の前側すなわちβ−配置であり、
波線はそれについている基がα−またはβ−配置
であることを示す。

それらの化合物は脂環式環の８位と12位につい
ている側鎖上の二重結合の位置によつて副分類さ
れる。PG−１化合物はC₁₃−C₁₄間にトランス二
重結合（トランス−Δ¹³）をもち、PG−２化合物
はC₅−C₆間にシス二重結合とC₁₃−C₁₄間にトラ
ンス二重結合（シス−Δ^５、トランス−Δ¹³）を
もつている。例えばプロスタグランジンＦ₁〓
（PGF₁〓）及びプロスタグランジンE₁（PGE₁）は
次の構造式（）及び（）で示される。

及び PG−２群の化合物としてのPGF₂〓とPGE₂の構
造式は構造式（）及び（）の５位と６位の炭
素原子の間にシス二重結合があるものに相当す
る。

PG−１群の化合物の13位と14位の炭素原子間
がエチレン（−CH₂CH₂−）でおきかえられた化
合物はジヒドロプロスタグランジン、例えば、ジ
ヒドロプロスタグランジンＦ₁〓（ジヒドロ−
PGF₁〓）及びジヒドロプロスタグランジンE₁
（ジヒドロ−PGE₁）として知られている。

更にプロスタグランジンの脂環式環の12位につ
いている脂肪族基から１つまたはそれ以上のメチ
レン基が加えられたり、あるいは除去されたりし
たとき、その化合物は有機命名法の一般則に従つ
てモメープロスタグランジン（メチレン基が加え
られた場合）、または、ノル−プロスタグランジ
ン（メチレン基が除去された場合）として知られ
ており、そしてそれ以上のメチレン基が加えられ
るかもしくは除去されたとき、その数は、「ホ
モ」あるいは「ノル」の接頭語の前にジ−あるい
はトリ−等で示される。

プロスタグランジンは一般に薬理的性質を有す
る。例えばそれらは血圧降下作用、利尿作用、血
小板凝集抑制作用、胃酸分泌及び胃腸の潰瘍を抑
制する作用、気管支拡張作用、脂肪分解阻害作
用、平滑筋の収縮を刺激する作用、黄体退縮作用
及び卵着床阻害作用を有する。したがつて高血
圧、末梢循環障害、喘息及び胃瘍の潰瘍の治療、
血栓症及び心筋梗塞の治療と予防、妊娠哺乳動物
の分娩誘発及び中絶、雌哺乳動物の受精改善、発
情調節、避妊及び月経正常化に有効であり、ま
た、利尿剤として有効である。それらは動物体内
の生体中へプロスタグランジンを分泌する各組織
中にごく微量存在する脂溶性物質である。

例えば、PGE及びPGAは胃酸の分泌を抑制す
るので胃潰瘍の治療に用いられる。それらはま
た、エピネフイリンによつてひきおこされる遊離
脂肪酸の放出を阻害するので血中の遊離脂肪酸濃
度を下げるため動脈硬化症と高脂血症の予防に有
効である。PGE₁は血小板の凝集を抑制し血栓を
除去し血栓症を予防する。PGEとPGFは平滑筋
の刺激作用を有し腸管の螺動を増大させる。これ
らの作用は手術後の腸管閉塞症の治療や下剤とし
て有効であることを示している。更にPGEと
PGFは分娩促進剤、妊娠初期及び中期における
中絶剤及び出産後の胎盤の排出に用いられ、ま
た、雌の哺乳動物の性周期を調節するため経口避
妊剤としても用いられる。PGEとPGAは血管拡
張及び利尿作用を有し、それらが脳血流量を増加
させるため脳脈管系の病気の改善に有効である。
そしてまた、その気管支拡張作用のため喘息の治
療に有効である。

過去10年来「天然」のプロスタグランジンの薬
理作用を有する、あるいはそれらの性質の１つま
たはそれ以上の性質でより強い活性を有する、あ
るいは全く未知の活性を有する新規な化合物を見
いだすため巾広い研究が行なわれてきた。

本発明者らは鋭意研究を重ねた結果、本願化合
物は、プロスタグランジン特有の有効な薬理作用
の中で特に、子宮筋収縮を刺激する活性及び堕
胎、黄体退縮、卵着床阻害活性が非常に強力であ
ることを発見し、さらに本発明化合物が妊娠哺乳
動物の堕胎及び分娩誘発及び雌性哺乳動物の避妊
及び月経誘発のための薬剤、すなわち子宮筋収縮
剤として有用であり、あるいは妊娠哺乳動物の堕
胎及び分娩誘発及び雌性哺乳動物の受精率の改
善、発情の調節、性周期の同期化、避妊及び月経
誘発のための薬剤、すなわち黄体退縮剤として有
用であることを見出して、本発明を完成した。

本発明によれば、一般式〔式中、Ｂは酸素原子又は硫黄原子を表わし、
R¹及びR²は同一であるかまたは異なつたもので
あり、それぞれ水素原子またはハロゲン原子ある
いはトリフルオロメチル基を表わし、Ｒは式−
COOR³（式中、R³は炭素数１〜12の直鎖アルキ
ル基を表わす。）で示される基あるいは式−
CH₂OHで示される基を表わし、〓はα−配置ま
たはβ−配置またはそれらの混合物を表わし、
C₂−C₃間、C₅−C₆間及びC₁₃−C₁₄間の二重結合
はそれぞれトランス、シス及びトランスであ
る。〕で表わされる新規なプロスタグランジン類似化合
物及びそのようなプロスタグランジン類似化合物
のシクロデキストリン包接化合物は、動物実験で
強い子宮筋収縮を刺激する活性及び堕胎、黄体退
縮、卵着床阻害活性を有することが見出された。

一般式（）においてＢは酸素原子であり、
R¹は水素原子であり、R²は水素原子又は塩素原
子又はトリフロロメチル基であり、R³は炭素数
１から４の直鎖アルキル基（特にメチル基）であ
る化合物が好ましい。また式（）においてα−
又はβ−配置で表わされた水酸基はα−配置が好
ましい。

動物実験の結果を以下に示す。例えば実験室の
実験では、(i)16−（３−トリフルオロメチルフエ
ノキシ）−17，18，19，20−テトラノル−トラン
ス−Δ^２−PGF₂〓メチルエステル、16−フエノ
キシ−17，18，19，20−テトラノル−トランス−
Δ^２−PGF₂〓メチルエステル、16−（３−クロロ
フエノキシ）−17，18，19，20−テトラノル−ト
ランス−Δ^２−PGF₂〓メチルエステル、16−（３
−クロロフエノキシ）17，18，19，20−テトラノ
ル−トランス−Δ^２−PGF₂〓アルコール、16−
フエノキシ−17，18，19，20−テトラノル−トラ
ンス−Δ^２−PGF₂〓アルコール及び16−フエニ
ルチオ−17，18，19，20−テトラノル−トランス
−Δ^２−PGF₂〓メチルエステルをそれぞれ１日
当り50，10，20，100，50及び200μｇ／Kg動物体
重の投与量で妊娠３日目、４日目及び５日目に皮
下投与したとき妊娠ラツトの卵着床を全例抑制
し、(ii)妊娠17日目の雌性ラツトの腹腔内に、16−
（３−トリフルオロメチルフエノキシ）−17，18，
19，20−テトラノル−トランス−Δ^２−PGF₂〓
メチルエステル、16−フエノキシ−17，18，19，
20−テトラノル−トランス−Δ^２−PGF₂〓メチ
ルエステル及び16−（３−クロロフエノキシ）−
17，18，19，20−テトラノル−トランス−Δ^２−
PGF₂〓メチルエステルをそれぞれ１日当り10，
２及び5.0μｇ／Kg動物体重投与したとき、全例
に堕胎効果が認められ、(iii)黄体退縮効果の実験で
は、〔妊娠（精子が確認された日を妊娠ゼロ日目
とした。）５日目にラツトの子宮を摘出し、実験
に使用される化合物を子宮摘出後２日目から皮下
投与する。黄体期間は腔垢検査によつて観察す
る。化合物は最初の発情が起こるまで毎日投与
し、最初の発情が投与開始後５日以内に起つた時
その化合物は黄体退縮効果があつたものとす
る。〕、16−（３−トリフルオロメチルフエノキ
シ）−17，18，19，20−テトラノル−トランス−
Δ^２−PGF₂〓メチルエステル、16−フエノキシ
−17，18，19，20−テトラノル−トランス−Δ^２
−PGF₂〓メチルエステル及び16−（３−クロロフ
エノキシ）−17，18，19，20−テトラノル−トラ
ンス−Δ^２−PGF₂〓メチルエステルはそれぞれ
１日当り0.2，0.1及び0.5μｇ／Kg動物体重の投与
量で実施動物数の60％に黄体退縮効果を示し、(iv)
16−（３−トリフルオロメチルフエノキシ）−17，
18，19，20−テトラノル−トランス−Δ^２−
PGF₂〓メチルエステル、16−フエノキシ−17，
18，19，20−テトラノル−トランス−Δ^２−
PGF₂〓メチルエステル、16−（３−クロロフエノ
キシ）−17，18，19，20−テトラノル−トランス
−Δ^２−PGF₂〓メチルエステル、16−（３−クロ
ロフエノキシ）−17，18，19，20−テトラノル−
トランス−Δ^２−PGF₂〓アルコール及び16−フ
エノキシ−17，18，19，20−テトラノル−トラン
ス−Δ^２−PGF₂〓アルコールを妊娠20日目の雌
性ラツトに静脈内投与したとき、それぞれ50，２
〜５，２，５〜10及び２〜５μｇ／Kg動物体重の
投与量で妊娠ラツトの全例の子宮筋の収縮を刺激
した。又これらの化合物は、今まで述べた価値あ
る薬理的性質に関する活性に比較して下痢を起こ
す活性は比較的低い。例えば、ネズミに経口投与
したときそのネズミのうちの50％に下痢を生じせ
るのに必要な16−（３−トリフルオロメチルフエ
ノキシ）−17，18，19，20−テトラノル−トラン
ス−Δ^２−PGF₂〓メチルエステル、16−フエノ
キシ−17，18，19，20−テトラノル−トランス−
Δ^２−PGF₂〓メチルエステル、16−（３−クロロ
フエノキシ）−17，18，19，20−テトラノル−ト
ランス−Δ^２−PGF₂〓メチルエステル及び16−
（３−クロロフエノキシ）−17，18，19，20−テト
ラノル−トランス−Δ^２−PGF₂〓アルコールの
投与量はそれぞれ１〜５，0.47，0.62及び0.74μ
ｇ／Kg動物体重であつた。又同じく急性毒性に関
しても、価値ある薬理的性質に比較して、比較的
低い。例えば、ネズミに静脈内投与したとき、７
日後そのネズミのうちの50％に致死を生じさせる
のに必要な16−（３−トリフルオロメチルフエノ
キシ）−17，18，19，20−テトラノル−トランス
−Δ^２−PGF₂〓メチルエステル、16−フエノキ
シ−17，18，19，20−テトラノル−トランス−Δ
^２−PGF₂〓メチルエステル及び16−（３−クロロ
フエノキシ）−17，18，19，20−テトラノル−ト
ランス−Δ^２−PGF₂〓メチルエステルの投与量
はそれぞれ120，0.35及び14mg／Kg動物体重であ
つた。

一般式（）の化合物は本発明者らが既に合成
を行ない出願中である特開昭52−25745号明細書
記載の方法で製造することができる。

本願発明での有効な投与方法は経口、腟内、皮
下、子宮内、静脈内、筋肉内及び羊膜外投与であ
る。

経口投与のための固形製剤としては、錠剤、丸
剤、散剤及び顆粒剤が含まれる。このような固形
製剤においては、ひとつまたはそれ以上の活性物
質が少なくともひとつの不活性な希釈剤、例えば
炭酸カルシウム、バレイシヨデンプン、アルギン
酸、マンニツトあるいは乳糖と混合される。製剤
は常法に従つて、希釈剤以外の添加剤、例えばス
テアリン酸マグネシウムのような潤滑剤を含有し
てもよい。経口投与のための液体製剤は、薬剤的
に受容される乳濁剤、溶液剤、懸濁剤、シロツプ
剤あるいはエリキシル剤を含み、一般的に用いら
れる不活性な希釈剤、例えば水または流動パラフ
インを含む。この製剤は不活性な希釈剤以外に補
助剤、例えば湿潤剤、懸濁補助剤、甘味剤、風味
剤、芳香剤あるいは防腐剤を含む。本発明による
経口投与用製剤として、ひとつ又はそれ以上の活
性物質と希釈剤又は賦形剤を含むか又は含まない
ゼラチンのような吸収される物質のカプセルも包
含される。直腸投与のための固形剤としては、ひ
とつ又はそれ以上の活性物質を含み、それ自体は
公知の方法で処方される坐剤が含まれる。

腟内投与のための固形剤としては、ひとつ又は
それ以上の活性物質を含み、それ自体は公知の方
法によつて処方されるペツサリが含まれる。

本発明による非経口投与のための製品は、無菌
の水性あるいは非水性溶液剤、懸濁剤又は乳濁剤
を包含する。非水性の溶剤又は懸濁剤としては、
例えばプロピレングリコール、ポリエチレングリ
コール、オリーブ油のような植物油、オレイン酸
エチルのような注射しうる有機酸エステルがあ
る。このような製剤はまた、防腐剤、湿潤剤、乳
化剤、分散剤のような補助剤を含むことが出来
る。それらは例えばバクテリア保留フイルターを
とおす過、殺菌剤の配合あるいは照射によつて
無菌化できる。また無菌の固形製剤を製造し、使
用直前に無菌水又は無菌の注射用溶媒に溶解して
使用することが出来る。

本発明の製剤中の活性物質の含量は変化させる
ことが出来、目的の治療効果にふさわしい投与量
が得られるように割合を設定する必要がある。勿
論、数単位の投与量をほぼ同時に投与することが
出来る。一般に、製品はふつう注射によつて投与
するときは、少なくとも0.025重量％の活性物質
を含むことになり、経口投与のためには少なくと
も0.1重量％の活性物質を含むことになる。用い
る投与量は目的とする治療効果、投与方法、処理
時間に依つて決まる。

成人（又はおとなの動物）においては、一般的
にひとり（又は一動物）当り投与量は、人を含む
妊娠した雌性哺乳動物の堕胎及び分娩誘発のため
の及び人を含む雌性哺乳動物の受精率の改善、発
情の調節、性周期の同期化、避妊、月経誘発のた
めの経口、腟内、子宮内、静脈内、皮下、筋肉内
及び羊膜外投与では0.05μｇから50mgである。

次に本発明を以下の実施例により更に詳しく説
明する。

実施例１エタノール10mlに溶かした16−フエノキシ−
17，18，19，20−テトラノル−トランス−Δ^２−
PGF₂〓メチルエステル２mgをマンニトール18.5g
に混合し、30−メツシユのふるいを通し30℃で90
分間乾燥した後30−メツシユのふるいを通し、エ
アロジル（ミクロフアインシリカ）200mgを加
え、No.２ハードゼラチンカプセル100個に充填し
て１カプセル当り20μｇの16−フエノキシ−17，
18，19，20−テトラノル−トランス−Δ^２−
PGF₂〓メチルエステルを含む胃溶カプセルを得
た。

実施例２エタノール10mlに溶かした16−（３−クロロフ
エノキシ）−17，18，19，20−テトラノル−トラ
ンス−Δ^２−PGF₂〓アルコール２mgをマンニト
ール18.5gに混合し、30−メツシユのふるいを通
し30℃で90分間乾燥した後30−メツシユのふるい
を通し、エアロジル（ミクロフアインシリカ）
200mgを加え、No.２ハードゼラチンカプセル100個
に充填して１カプセル当り20μｇの16−（３−ク
ロロフエノキシ）−17，18，19，20−テトラノル
−トランス−Δ^２−PGF₂〓アルコールを含む胃
溶カプセルを得た。

実施例３ 16−（３−トリフルオロメチルフエノキシ）−
17，18，19，20−テトラノル−トランス−Δ^２−
PGF₂〓メチルエステル500mg、カルボキシメチル
セルロースカルシウム2g、二酸化ケイ素0.2g、ス
テアリン酸0.2g、ステアリン酸マグネシウム2g及
び乾燥マンニツトを加え100gとし均一になるま
でよく混合したのち常法により直径6.5mmの臼杵
を用いて直接打錠して１錠中に0.5mgの活性物質
を含む錠剤1000錠を得た。

実施例４ 16−（３−クロロフエノキシ）−17，18，19，20
−テトラノル−トランス−Δ^２−PGF₂〓メチル
エステル400mgを用い実施例３と同様にして１錠
中に0.4mgの活性物質を含む錠剤1000錠を得た。

実施例５ 16−フエノキシ−17，18，19，20−テトラノル
−トランス−Δ^２−PGF₂〓アルコール70mgを２
mlのエタノールに溶かした溶液を、30〜40℃で溶
かしたウイテツプゾールＳ−52 80gに加え均一
になるまでよく混合したのち、常法により0.9ml
のコンテナに充填して、１錠中に0.7mgの活性物
質を含むペツサリー100個を得た。

実施例６ 16−（３−クロロフエノキシ）−17，18，19，20
−テトラノル−トランス−Δ^２−PGF₂〓メチル
エステル60mgを用い、実施例５と同様にして１錠
中に0.6mgの活性物質を含むペツサリー100個を得
た。

実施例７ 16−フエニルチオ−17，18，19，20−テトラノ
ル−トランス−Δ^２−PGF₂〓メチルエステル50
mgを10mlのエタノールに溶かした溶液を厚さ0.25
mm、面積10cm²のシリコンラバー100枚に0.1mlずつ
しみ込ませたのち減圧乾燥し、適当なゼラチンを
接着剤として２枚ずつ貼り合せたのち常法により
メタルパツクして、１個当り１mgの活性物質を含
むシリコンラバーペツサリー50個を得た。

実施例８注射用蒸留水300mlにα−シクロデキストリン
1.75gを溶解し、ついで16−（３−クロロフエノキ
シ）−17，18，19，20−テトラノル−トランス−
Δ^２−PGF₂〓メチルエステル70mgを加えて充分
かきまぜて溶解した。無菌過後、溶液を凍結乾
燥して16−（３−クロロフエノキシ）−17，18，
19，20−テトラノル−トランス−Δ^２−PGF₂〓
メチルエステルのα−シクロデキストリン包接化
合物の粉末を1.82g得た。

別にあらかじめ加温した注射用蒸留水600ml
に、メチルパラベン1.8g及びプロピルパラベン
0.2gを溶解させ、冷却後、更にプロピレングリコ
ール50g、無水炭酸ナトリウム0.53g及び無水クエ
ン酸2.1gを加えて溶かし、先に調製した16−（３
−クロフエノキシ）−17，18，19，20−テトラノ
ル−トランス−Δ^２−PGF₂〓メチルエステルの
α−シクロデキストリン包接化合物を1.82g加え
て溶かした。更に注射用蒸留水を加えて全量１
とし、無菌過後、１ml容滅菌アンプルに１mlず
つ分注し、0.07mgの活性物質を含む注射剤1000本
を得た。

実施例９実施例８と同様にして得た16−（３−クロロフ
エノキシ）−17，18，19，20−テトラノル−トラ
ンス−Δ^２−PGF₂〓メチルエステルのα−シク
ロデキストリン包接化合物20.8gを用い、実施例
８と同様にして１アンプル中に0.8mgの活性物質
を含む注射剤1000本を得た。

実施例 10 実施例８と同様にして得た16−（３−クロロフ
エノキシ）−17，18，19，20−テトラノル−トラ
ンス−Δ^２−PGF₂〓メチルエステルのα−シク
ロデキストリン包接化合物3.25gを用い、実施例
８と同様にして、１アンプル中に0.125mgの活性
物質を含む注射剤1000本を得た。

実施例 11 直腸検査により排卵後５日以上を経過している
と診断された体重276〜576Kgの雌ウシ50頭に実施
例９で製造した注射剤を筋肉内に１回投与した。
その結果、処置後５日以内に90.2％について発情
の発現を見、６日以内に94％について排卵があつ
た。このようにして同期化された発情期の受胎率
は68.0％であつた。

実施例 12 妊娠111日、112日及び113日の妊娠豚各15頭
に、実施例８で製造した注射剤を筋肉内に１回投
与した。その結果、投与から分娩開始までの所要
時間は全例で26.50±6.09時間であり、投与の翌
日に分娩が集中していた。対照の自然分娩では
111日から118日の間にわたつていた。又、分娩豚
子の生存率は96％以上のよい成績であり、離乳後
の母豚の発情再帰及び受胎率に悪影響は認められ
なかつた。

実施例 13 永久黄体による無発情牛18頭に対して実施例９
で製造した注射剤を筋肉内に１回投与したとこ
ろ、17頭（94.4％）に発情の来潮があり、内16頭
に人工受精して11頭（61.1％）が受胎した。

実施例 14 卵巣機能不全による無発情牛51頭に対して実施
例９で製造した注射剤を筋肉内に１回投与したと
ころ、40頭（78.4％）に発情の来潮があり、内25
頭に人工受精して24頭（47.0％）が受胎した。

実施例 15 56.5〜70.2Kgの雌めん羊６頭に実施例10で製造
した注射剤を筋肉内に１回投与したところ、２日
目までに全頭に発情の発現がみられ、この初回発
情期の交配で５頭（83.3％）が受胎した。

次の参考例は本発明の有効成分であるプロスタ
グランジン類似化合物の製造を示しており、その
中の「IR」、「NMR」及び「TLC」はそれぞれ
「赤外線吸収スペクトル」、「核磁気共鳴スペクト
ル」及び「薄層クロマトグラフイー」を表わす。
クロマトグラフイーにおける溶媒比は体積比であ
る。

参考例 1.1 ９α，15α−ジヒドロキシ−11α−（２−テト
ラヒドロピラニルオキシ）−16−（３−トリフル
オロメチルフエノキシ）−17，18，19，20−テ
トラノルプロスタ−シス−５、トランス−13−
ジエン酸メチルエステルメタノール3.18mlに溶かした９α−アセトキシ
−11α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−15
α−ヒドロキシ−16−（３−トリフルオロメチル
フエノキシ）−17，18，19，20−テトラノルプロ
スタ−シス−５、トランス−13−ジエン酸メチル
エステル（特開昭50−123642号の参考例20記載の
方法で製造した。）481mgに炭酸カリウム137mgを
加え、40℃で2.5時間かきまぜ、1N塩酸1.69mlで
中和し酢酸エチルで希釈したのち炭酸水素ナトリ
ウム水溶液及び食塩水で洗い、硫酸マグネシウム
で乾燥後減圧濃縮して次の物理的性質を有する表
題化合物447mgを得た。

TLC（展開溶媒、ベンゼン：酢酸エチル＝２：
１）Rf＝0.2。

IR（液膜法）ν：3400，2940，1740，1600，
1500，980cm^-1。

NMR（CCl₄溶液）δ：7.7−6.9（4H，ｍ）、6.1
−5.55（2H，ｍ）、5.55−5.0（2H，ｍ）。

参考例 1.2 ２−フエニルゼレノ−９α，15α−ジヒドロキ
シ−11α−（２−テトラヒドロピラニルオキ
シ）−16−（３−トリフルオロメチルフエノキ
シ）−17，18，19，20−テトラノルプロスタ−
シス−５、トランス−13−ジエン酸メチルエス
テルテトラヒドロフラン７mlに溶かしたジイソプロ
ピルアミン0.391mlを−78℃に冷却し、ｎ−ヘキ
サンに溶かした1.35モル濃度のｎ−ブチルリチウ
ム2.08mlを滴下し−78℃で15分間かきまぜ、リチ
ウムジイソプロピルアミドを得た。得られたリチ
ウムジイソプロピルアミドに−78℃でテトラヒド
ロフラン３mlに溶かした９α，15α−ジヒドロキ
シ−11α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−
16−（３−トリフルオロメチルフエノキシ）−17，
18，19，20−テトラノルプロスタ−シス−５、ト
ランス−13−ジエン酸メチルエステル（参考例
1.1で製造した。）447mgを10分間で滴下し、同温
度で20分間かきまぜたのち、テトラヒドロフラン
４mlに溶かしたジフエニルジセレニド920mgを滴
下し同温度で１時間かきまぜた。反応混合液を塩
化アンモニウム水溶液中にあけ酢酸エチルで抽出
し、抽出液を1N塩酸、炭酸水素ナトリウム水溶
液及び食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し
減圧濃縮した。残留物を溶出溶媒にベンゼン−酢
酸エチル（５：１）を用いたシリカゲルカラムク
ロマトグラフイーで精製して次の物理的性質を有
する表題化合物219mgを得た。

TLC（展開溶媒、ベンゼン：酢酸エチル＝２：
１）Rf＝0.3。

参考例 1.3 ９α，15α−ジヒドロキシ−11α−（２−テト
ラヒドロピラニルオキシ）−16−（３−トリフル
オロメチルフエノキシ）−17，18，19，20−テ
トラノルプロスタ−トランス−２、シス−５、
トランス−13−トリエン酸メチルエステル酢酸エチルとテトラヒドロフランの混合溶媒
（１：１）８mlに溶かした２−フエニルゼレノ−
９α，15α−ジヒドロキシ−11α−（２−テトラ
ヒドロピラニルオキシ）−16−（３−トリフルオロ
メチルフエノキシ）−17，18，19，20−テトラノ
ルプロスタ−シス−５、トランス−13−ジエン酸
メチルエステル（参考例1.2で製造した。）219mg
に30％過酸化水素0.191mlを加え30℃で40分間か
きまぜたのち水の中へあけ、有機層を炭酸ナトリ
ウム水溶液、水及び食塩水で洗い硫酸マグネシウ
ムで乾燥後減圧濃縮して次の物理的性質を有する
表題化合物198mgを得た。

TLC（展開溶媒、ベンゼン：酢酸エチル＝２：
１）Rf＝0.18。

IR（液膜法）ν：3400，2440，1730，1660，
1600，1500，980cm^-1。

NMR（CCl₄溶液）δ：7.6−6.3（5H，ｍ）、6.2
−5.0（5H，ｍ）。

参考例 1.4 ９α，11α、15α−トリヒドロキシ−16−（３
−トリフルオロメチルフエノキシ）−17，18，
19，20−テトラノルプロスタ−トランス−２、
シス−５、トランス−13−トリエン酸メチルエ
ステル〔16−（３−トリフルオロメチルフエノ
キシ）−17，18，19，20−テトラノル−トラン
ス−Δ^２−PGF₂〓メチルエステル〕テトラヒドロフラン５mlに溶かした９α，15α
−ジヒドロキシ−11α−（２−テトラヒドロピラ
ニルオキシ）−16−（３−トリフルオロメチルフエ
ノキシ）−17，18，19，20−テトラノルプロスタ
−トランス−２、シス−５、トランス−13−トリ
エン酸メチルエステル（参考例1.3で製造した。）
198mgに1N塩酸２mlを加え40℃で１時間かきまぜ
たのち水の中へあけ酢酸エチルで抽出し、有機層
を水及び食塩水で洗い硫酸マグネシウムで乾燥後
減圧濃縮した。残留物を溶出溶媒に酢酸エチル−
シクロヘキサン（１：１）を用いたシリカゲルカ
ラムクロマトグラフイーで精製して次の物理的性
質を有する表題化合物64mgを得た。

TLC（展開溶液、クロロホルム：テトラヒドロ
フラン：酢酸＝10：２：１）Rf＝0.21。

IR（液膜法）ν：3350，2900，1720，1660，
1600，1500，980cm^-1。

NMR（CDCl₃溶液）δ：7.50−7.08（4H，ｍ）、
6.42（1H，ｄ−ｔ）、5.80（1H，ｄ）、5.77−
5.60（2H，ｍ）、5.60−5.20（2H，ｍ）、4.65
−4.35（1H，ｍ）。

参考例 2.1 ９α，15α−ジヒドロキシ−11α−（２−テト
ラヒドロピラニルオキシ）−16−フエノキシ−
17，18，19，20−テトラノルプロスタ−シス−
５、トランス−13−ジエン酸メチルエステルメタノール８mlに溶かした９α−アセトキシ−
11α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−15α
−ヒドロキシ−16−フエノキシ−17，18，19，20
−テトラノルプロスタ−シス−５、トランス−13
−ジエン酸メチルエステル（特開昭50−123642号
の参考例24記載の方法で製造した。）701mgに炭酸
カリウム200mgを加え、50℃で１時間かきまぜた
のち酢酸で中和し、酢酸エチルで希釈し水、炭酸
ナトリウム水溶液及び食塩水で洗い、硫酸ナトリ
ウムで乾燥後減圧濃縮して次の物理的性質を有す
る表題化合物655mgを得た。

TLC（展開溶液、ベンゼン：酢酸エチル＝１：
１）Rf＝0.38。

IR（液膜法）ν：3450，2940，2860，1730，
1595，1580，1485，1425，1240，1165，
1125，1065，1030，965cm^-1。

NMR（CDCl₃溶液）δ：7.65−6.60（5H，ｍ）、
5.90−5.56（2H，ｍ）、5.56−5.20（2H，
ｍ）、4.95−4.30（2H，ｍ）、4.30−3.20
（9H，ｍ）。

参考例 2.2 ９α，11α，15α−トリス（２−テトラヒドロ
ピラニルオキシ）−16−フエノキシ−17，18，
19，20−テトラノルプロスタ−シス−５、トラ
ンス−13−ジエン酸メチルエステル塩化メチレン10mlに溶かした９α，15α−ジヒ
ドロキシ−11α−（２−テトラヒドロピラニルオ
キシ）−16−フエノキシ−17，18，19，20−テト
ラノルプロスタ−シス−５、トランス−13−ジエ
ン酸メチルエステル（参考例2.1で製造した。）
647mgにｐ−トルエンスルホン酸３mg及び２，３
−ジヒドロピラン0.4mlを加え室温で30分間かき
まぜ炭酸水素ナトリウム水溶液で中和し酢酸エチ
ルで希釈し、水及び食塩水で洗い硫酸ナトリウム
で乾燥後減圧濃縮した。残留物を溶出溶媒にベン
ゼン−酢酸エチル（６：１）を用いたシリカゲル
カラムクロマトグラフイーで精製して次の物理的
性質を有する表題化合物735mgを得た。

TLC（展開溶媒、ベンゼン：酢酸エチル＝１：
１）Rf＝0.65。

IR（液膜法）ν：2940，2865，1740，1600，
1585，1495，1450，1435，1355，1245，
1200，1130，1075，1020，980cm^-1。

NMR（CCl₄溶液）δ：7.50−6.45（5H，ｍ）、
5.90−5.05（4H，ｍ）、4.95−4.20（4H，
ｍ）、4.20−2.95（13H，ｍ）。

参考例 2.3 ２−フエニルゼレノ−９α、11α，15α−トリ
ス（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−16−
フエノキシ−17，18，19，20−テトラノルプロ
スタ−シス−５、トランス−13−ジエン酸メチ
ルエステルテトラヒドロフラン10mlに溶かしたジイソプロ
ピルアミン0.27mlを−78℃に冷却しｎ−ヘキサン
に溶かした1.4モル濃度のｎ−ブチルリチウム1.2
mlを滴下し同温度で15分間かきまぜてリチウムジ
イソプロピルアミドを得た。得られたリチウムジ
イソプロピルアミドに−78℃でテトラヒドロフラ
ン10mlに溶かした９α，11α，15α−トリス（２
−テトラヒドロピラニルオキシ）−16−フエノキ
シ−17，18，19，20−テトラノルプロスタ−シス
−５、トランス−13−ジエン酸メチルエステル
（参考例2.2で製造した。）723mgを滴下し同度で20
分間かきまぜた後、−78℃でテトラヒドロフラン
８mlに溶かしたジフエニルジセレニド530mgを滴
下し同温度で30分間さらに室温cm²30分間かきま
ぜ、希塩酸で酸性とし、酢酸エチルで抽出し、抽
出液を水、炭酸水素ナトリウム水溶液及び食塩水
で洗い、硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮した。
残留物を溶出溶媒にベンゼン−酢酸エチル（９：
１）を用いたシリカゲルカラムクロマトグラフイ
ーで精製して次の物理的性質を有する表題化合物
665mgを得た。

TLC（展開溶媒、ベンゼン：酢酸エチル＝３：
１）Rf＝0.63。

IR（液膜法）ν：2950，2880，1740，1602，
1590，1495，1438，1355，1250，1200，
1135，1075，1020，980cm^-1。

NMR（CCl₄溶液）δ：7.80−6.60（10H，ｍ）、
6.00−5.03（4H，ｍ）、5.03−4.32（4H，
ｍ）、4.32−3.05（13H，ｍ）。

参考例 2.4 ９α，11α，15α−（２−テトラヒドロピラニ
ルオキシ）−16−フエノキシ−17，18，19，20
−テトラノルプロスタ−トランス−２、シス−
５、トランス−13−トリエン酸メチルエステル酢酸エチルとメタノール（３：２）の混合溶媒
10mlに溶かした２−フエニルゼレノ−９α，11
α，15α−トリス（２−テトラヒドロピラニルオ
キシ）−16−フエノキシ−17，18，19，20−テト
ラノルプロスタ−シス−５、トランス−13−ジエ
ン酸メチルエステル（参考例2.3で製造した。）
665mgに30％過酸化水素0.7mlを加え30℃で１時間
かきまぜたのち酢酸エチルで希釈し、水、炭酸水
素ナトリウム水溶液及び食塩水で洗い硫酸ナトリ
ウムで乾燥後減圧濃縮した。残留物を溶出溶媒に
ベンゼン−酢酸エチル（９：１）を用いたシリカ
ゲルカラムクロマトグラフイーで精製して次の物
理的性質を有する表題化合物392―を得た。

TLC（展開溶媒、ベンゼン：酢酸エチル＝３：
１）Rf＝0.58。

IR（液膜法）ν：2940，2860，1725，1650，
1600，1585，1490，1435，1325，1245，
1200，1130，1075，1030，1020，980cm^-1。

NMR（CCl₄溶液）δ：7.75−6.50（6H，ｍ）、
6.20−5.15（5H，ｍ）、5.10−4.40（4H，
ｍ）、4.40−3.18（13H，ｍ）、3.18−2.75
（2H，ｍ）。

参考例 2.5 ９α，11α，15α−トリヒドロキシ−16−フエ
ノキシ−17，18，19，20−テトラノルプロスタ
−トランス−２、シス、−５、トランス−13−
トリエン酸メチルエステル〔16−フエノキシ−
17，18，19，20−テトラノル−トランス−Δ^２
−PGF₂〓メチルエステル〕テトラヒドロフラン0.5ml及び65％酢酸水５ml
の混合溶媒に溶かした９α，11α，15α−トリス
（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−16−フエノ
キシ−17，18，19，20−テトラノルプロスタ−ト
ランス−２、シス−５、トランス−13−トリエン
酸メチルエステル（参考例2.4で製造した。）390
mgを60℃で１時間かきまぜたのち酢酸エチルで希
釈し水、炭酸水素ナトリウム水溶液及び食塩水で
洗い硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮した。残留
物を溶出溶媒にシクロヘキサン−酢酸エチル
（２：３）を用いたシリカゲルカラムクロマトグ
ラフイーで精製して次の物理的性質を有する表題
化合物171mgを得た。

TLC（展開溶媒、酢酸エチル）Rf＝0.30。

IR（液膜法）ν：3400，3020，2940，1725，
1655，1600，1590，1495，1435，1335，
1280，1250，1175，1080，1045，975cm^-1。

NMR（CDCl₃溶液）δ：7.45−6.66（6H，ｍ）、
5.96−5.20（5H，ｍ）、4.63−4.35（1H，
ｍ）、4.25−3.78（4H，ｍ）、3.69（3H，
ｓ）、2.95（2H，ｔ）参考例 3.1 ９α，15α−ジヒドロキシ−11α−（２−テト
ラヒドロピラニルオキシ）−16−（３−クロロフ
エノキシ）−17，18，19，20−テトラノルプロ
スタ−シス−５、トランス−13−ジエン酸メチ
ルエステル参考例2.1と同様にして９α−アセトキシ−11
α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−15α−
ヒドロキシ−16−（３−クロロフエノキシ）−17，
18，19，20−テトラノルプロスタ−シス−５、ト
ランス−13−ジエン酸メチルエステル（後記の方
法で製造した。）845mgから次の物理的性質を有す
る表題化合物776mgを得た。

TLC（展開溶媒、ベンゼン：酢酸エチル＝２：
１）Rf＝0.28。

IR（液膜法）ν：3450，2950，2870，1740，
1600，1580，1480，1435，1250，1135，
1075，1030，975cm^-1。

NMR（CCl₄溶液）δ：7.45−6.50（4H，ｍ）、
5.90−5.50（2H，ｍ）、5.50−5.05（2H，
ｍ）、4.95−4.20（2H，ｍ）、4.20−3.10
（9H，ｍ）、2.90（2H，ｓ）。

前記の方法で出発物質として用いた９α−アセ
トキシ−11α−（２−テトラヒドロピラニルオキ
シ）−15α−ヒドロキシ−16−（３−クロロフエノ
キシ）17，18，19，20−テトラノルプロスタ−シ
ス−５、トランス−13−ジエン酸メチルエステル
は次のようにして製造した。

ナトリウム4gとエタノール150mlから製造した
ナトリウムエトキシド溶液に３−クロロフエノー
ル25.6gを滴下し、室温で30分間かきまぜたのち
室温でエチルブロモアセテート16gを滴下し、１
時間還流したのち減圧濃縮した。残留物を酢酸エ
チルで希釈し1N水酸化ナトリウム水溶液、水及
び食塩水で洗い硫酸マグネシウムで乾燥し減圧濃
縮して次の物理的性質を有するエチル（３−クロ
ロフエノキシ）アセテート9.2gを得た。

NMR（CCl₄溶液）δ：7.3−6.5（4H，ｍ）、4.50
（2H，ｓ）、4.19（2H，ｑ）、1.26（3H，
ｔ）。

無水テトラヒドロフラン200mlに溶かしたジメ
チルホスホナート16gに−60℃に保ちながらｎ−
ヘキサンに溶かした1.3モル濃度のｎ−ブチルリ
チウム100mlを滴下し、15分間かきまぜたのち無
水テトラヒドロフラン60mlに溶かしたエチル（３
−クロロフエノキシ）アセテート（前記で製造し
た。）11.9gを滴下し、−70℃で２時間及び４℃で
１晩かきまぜたのち酢酸でPH４とし減圧濃縮し
た。残留物をジエチルエーテルで希釈し水洗し硫
酸マグネシウムで乾燥後減圧濃縮し残留物を真空
蒸留して次の物理的性質を有するジメチル２−オ
キソ−３−（３−クロロフエノキシ）プロピルホ
スホナート12.0gを得た。

沸点：175℃−180℃／0.1−0.05mmHg。

NMR（CCl₄溶液）δ：7.35−6.5（4H，ｍ）、
4.70（2H，ｓ）、3.72（Ｈ，ｄ）、3.18（2H，
ｄ）。

無水テトラヒドロフラン120mlに懸濁した水素
化ナトリウム（63％含量）1.03gに窒素雰位気下
30℃でかきまぜながらテトラヒドロフラン40mlに
溶かしたジメチル２−オキソ−３−（３−クロロ
フエノキシ）プロピルホスホナート（前記で製造
した。）8.76gを加え20分間かきまぜたのちテトラ
ヒドロフラン40mlに溶かした１α−アセトキシ−
２α−（６−メトキシカルボニルヘキサ−シス−
２−エニル）−３β−ホルミル−４α−（２−テト
ラヒドロピラニルオキシ）−シクロペンタン（特
開昭50−123642号の参考例19記載の方法で製造し
た。）4.16gを加え30℃で1.5時間、45℃で１時間
及び60℃で２時間かきまぜたのち酢酸で酸性と
し、シリカゲルを加えてろ過し、ろ液を減圧濃縮
した。残留物を溶出溶媒にベンゼン−酢酸エチル
（20：１，15：１，10：１及び８：１）を用いた
シリカゲルカラムクロマトグラフイーで精製して
次の物理的性質を有する９α−アセトキシ−11α
−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−15−オキ
ソ−16−（３−クロロフエノキシ）−17，18，19，
20−テトラノルプロスタ−シス−５、トランス−
13−ジエン酸メチルエステル2.94gを得た。

TLC（展開溶媒、ベンゼン：酢酸エチル＝２：
１）Rf＝0.78。

IR（液膜法）ν：3000，2930，2850，1740，
1695，1625，1600，1585，1480，1250，
1050，980，700cm^-1。

NMR（CDCl₃溶液）δ：7.45−6.4（6H，ｍ）、
5.7−5.25（2H，ｍ）、5.25−5.0（1H，ｍ）、
4.80（2H，ｓ）、4.75−4.4（1H，ｍ）、3.70
（3H，ｓ）、2.10（3H，ｓ）。

メタノールとテトラヒドロフラン（１：１）の
混合溶媒50mlに溶かした９α−アセトキシ−11α
−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−15−オキ
ソ−16−（３−クロロフエノキシ）−17，18，19，
20−テトラノルプロスタ−シス−５、トランス−
13−ジエン酸メチルエステル（前記で製造し
た。）2.87gに水酸化ホウ素ナトリウム760mgを−
40℃から−45℃の温度で注意深く加え10分間かき
まぜたのち酢酸でPH４とし減圧濃縮した。残留物
を酢酸エチルで希釈し炭酸水素ナトリウム水溶
液、水及び食塩水で洗い硫酸マグネシウムで乾燥
後減圧濃縮した。残留物を溶出溶媒にベンゼン−
酢酸エチル（３：１）を用いたシリカゲルカラム
クロマトグラフイーで精製して９α−アセトキシ
−11α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−15
α−ヒドロキシ−16−（３−クロロフエノキシ）−
17，18，19，20−テトラノルプロスタ−シス−
５、トランス−13−ジエン酸メチルエステル
1.05g及びその15β−ヒドロキシ異性体1.16gを得
た。15α−ヒドロキシ化合物は次の物理的性質を
有した。

TLC（展開溶媒、ベンゼン：酢酸エチル＝２：
１）Rf＝0.38（15β−ヒドロキシ異性体Rf＝
0.45）。

IR（液膜法）ν：3430，2925，2850，1740，
1600，1585，980，780，700cm^-1。

NMR（CDCl₃溶液）δ：7.4−6.7（4H，ｍ）、
5.95−5.65（2H，ｍ）、5.65−5.3（2H，
ｍ）、5.3−4.9（1H，ｍ）、4.9−4.4（2H，
ｍ）、4.0（2H，ｄ）、3.72（3H，ｓ）、2.10
（3H，ｓ）。

参考例 3.2 ９α，11α，15α−トリス（２−テトラヒドロ
ピラニルオキシ）−16−（３−クロロフエノキ
シ）−17，18，19，20−テトラノルプロスタ−
シス−５、トランス−13−ジエン酸メチルエス
テル参考例2.2と同様にして９α，15α−ジヒドロ
キシ−11α−（２−テトラヒドロピラニルオキ
シ）−16−（３−クロロフエノキシ）−17，18，
19，20−テトラノルプロスタ−シス−５、トラン
ス−13−ジエン酸メチルエステル（参考例3.1で
製造した。）776mlから表題化合物1063mgを粗生成
物として得た。得られた粗生成物を溶出溶媒にベ
ンゼン−酢酸エチル（９：１）を用いたシリカゲ
ルカラムクロマトグラフイーで精製して次の物理
的性質を有する表題化合物937mgを得た。

TLC（展開溶媒、ベンゼン：酢酸エチル＝２：
１）Rf＝0.52。

IR（液膜法）ν：2950，2870，1740，1600，
1580，1480，1440，1355，1255，1200，
1160，1135，1080，1035，1025，980cm^-1。

NMR（CCl溶液）δ：7.45−6.50（4H，ｍ）、
5.95−5.10（4H，ｍ）、5.00−4.30（4H，
ｍ）、4.30−3.05（13H，ｍ）。

参考例 3.3 ２−フエニルゼレノ−９α，11α−15α−トリ
ス（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−16−
（３−クロロフエノキシ）−17，18，19，20−テ
トラノルプロスタ−シス−５、トランス−13−
ジエン酸メチルエステルテトラヒドロフラン10mlに溶かしたジイソプロ
ピルアミン0.45mlを−78℃に冷却しｎ−ヘキサン
に溶かした1.4モル濃度ｎ−ブチリルリチウム２
mlを滴下し同温度で15分間かきまぜてリチウムジ
イソプロピルアミドを得た。得られたリチウムジ
イソプロピルアミド溶液に−78℃で、テトラヒド
ロフラン７mlに溶かした９α、11α，15α−トリ
ス（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−16−（３
−クロロフエノキシ）−17，18，19，20−テトラ
ノルプロスタ−シス−５、トランス−13−ジエン
酸メチルエステル（参考例3.2で製造した。）937
mgを滴下し、同温度で20分間かきまぜたのち−78
℃でテトラヒドロフラン５mlに溶かしたジフエニ
ルジゼレニド900mgを滴下し−78℃で30分間及び
室温で30分間かききまぜ希塩酸で酸性とし、酢酸
エチルで抽出し抽出液を水、炭酸水素ナトリウム
水溶液及び食塩水で洗い硫酸ナトリウム乾燥後減
圧濃縮した。残留物を溶出溶媒にベンゼン−酢酸
エチル（９：１）を用いたシリカゲルカラムクロ
マトグラフイーで精製して次の物理的性質を有す
る表題化合物736mgを得た。

TCL（展開溶媒、ベンゼン：酢酸エチル＝３：
１）Rf＝0.57。

IR（液膜法）ν：3070，2950，2870，1735，
1597，1580，1475，1435，1350，1245，
1200，1155，1130，1070，1020，980cm^-1。

NMR（CCl₄溶液）δ：7.72−6.45（9H，ｍ）、
6.00−5.02（4H，ｍ）、5.02−4.28（4H，
ｍ）、4.28−3.00（13H，ｍ）。

参考例 3.4 ９α，11α，15α−トリス（２−テトラヒドロ
ピラニルオキシ）−16−（３−クロロフエノキ
シ）−17，18，19，20−テトラノルプロスタ−
トランス−２、シス−５、トランス−13−トリ
エン酸メチルエステル参考例2.4と同様にして２−フエニルゼレノ−
９α，11α，15α−トリス（２−テトラヒドロピ
ラニルオキシ）−16−（３−クロロフエノキシ）−
17，18，19，20−テトラノルプロスタ−シス−
５、トランス−13−ジエン酸メチルエステル（参
考例3.3で製造した。）736mgから次の物理的性質
を有する表題化合物510mgを得た。

TLC（展開溶媒、ベンゼン：酢酸エチル＝３：
１）Rf＝0.50。

IR（液膜法）ν：2960，2880，1730，1655，
1595，1580，1480，1435，1325，1280，
1200，1160，1135，1080，1035，1025，985
cm^-1。

NMR（CCl₄溶液）δ：7.40−6.50（5H，ｍ）、
6.00−5.10（5H，ｍ）、4.93−4.30（4H，
ｍ）、4.30−3.10（13H，ｍ）、3.10−2.70
（2H，ｍ）。

参考例 3.5 ９α，11α，15α−トリヒドロキシ−16−（３
−クロロフエノキシ）−17，18，19，20テトラ
ノルプロスタ−トランス−２、シス−５、トラ
ンス−13−トリエン酸メチルエステル〔16−
（３−クロロフエノキシ）−17，18，19，20−テ
トラノル−トランス−Δ^２−PGF₂〓メチルエ
ステル〕参考例2.5と同様にしてテトラヒドロフラン１
mlと65％酢酸水10mlの混合溶媒に溶かした９α，
11α，15α−トリス（２−テトラヒドロピラニル
オキシ）−16−（３−クロロフエノキシ）−17，
18，19，20−テトラノルプロスタ−トランス−
２、シス−５、トランス−13−トリエン酸、メチ
ルエステル（参考例3.4で製造した）510mgから次
の物理的性質を有する表題化合物230mgを得た。

TLC（展開溶媒、酢酸エチル）Rf＝0.32。

IR（液膜法）ν：3400，3030，2940，1720，
1655，1600，1580，1480，1435，1335，
1290，1175，1040，975cm^-1。

NMR（CDCl₃溶液）δ：7.40−6.60（5H，ｍ）、
5.97−5.20（5H，ｍ）、4.64−4.33（1H，
ｍ）、４，30−3.79（4H，ｍ）、3.69（3H，
ｓ）、2.95（2H，ｔ）。

参考例４ 16−フエノキシ−17，18，19，20−テトラノル
プロスタ−トランス−２、シス−５、トランス
−13−トリエン−１，９α，11α，15α−テト
ロール〔16−フエノキシ−17，18，19，20−テ
トラノル−トランス−Δ^２−PGF₂〓アルコー
ル〕無水トルエン８mlに溶かした16−フエノキシ−
17，18，19，20−テトラノル−トランス−Δ^２−
PGF₂〓メチルエステル（参考例2.5で合成し
た。）64mgを−78℃に冷却し窒素雰囲気下かきま
ぜながらトルエンに溶かした25％（ｗ／ｖ）ジイ
ソブチルアルミニウムヒドリド1.5mlを滴下し、
同温度で40分間かきまぜたのちメタノール１mlを
加え０℃に加温後水３mlを加えかきまぜて沈澱を
生成させた。生じた沈澱をろ別し、ろ液を酢酸エ
チルで希釈し水及び食塩水で洗い硫酸ナトリウム
で乾燥後減圧濃縮した。残留物を溶出溶媒に酢酸
エチル−シクロヘキサン（２：１）を用いたシリ
カゲルカラムクロマトグラフイーで精製して次の
物理的性質を表題化合物42mgを得た。

TLC（展開溶媒、酢酸エチル）Rf＝0.20。

IR（液膜法）ν：3450，3030，2940，1602，
1590，1495，1450，1380，1250，1175，
1080，1040，975cm^-1。

NMR（CDCl₃＋アセトン−d₆溶液）δ：7.45−
6.75（5H，ｍ）、5.90−5.20（6H，ｍ）、4.63
−4.34（1H，ｍ）、4.30−3.60（6H，ｍ）、
2.90−2.55（2H，ｍ）。

参考例５ 16−（３−クロロフエノキシ）−17，18，19，20
−テトラノルプロスタ−トランス−２、シス−
５、トランス−13−トリエン−１，９α，11
α，15α−テトロール〔16−（３−クロロフエ
ノキシ）−17，18，19，20−テトラノル−トラ
ンス−Δ^２−PGF₂〓アルコール〕参考例４と同様にして16−（３−クロロフエノ
キシ）−17，18，19，20−テトラノル−トランス
−Δ^２−PGF₂〓メチルエステル（参考例3.5で製
造した。）83mgから次の物理的性質を有する表題
化合物46mgを得た。

TLC（展開溶媒、酢酸エチル）Rf＝0.17。

IR（液膜法）ν：3450，3030，2940，1600，
1580，1480，1425，1290，1250，1140，975
cm^-1。

NMR（CDCl₃＋アセトン−d₆溶液）δ：7.40−
6.65（4H，ｍ）、5.90−5.20（6H，ｍ）、4.65
−4.35（1H，ｍ）、4.30−3.63（6H，ｍ）、
2.90−2.60（2H，ｍ）。

参考例 6.1 １α，４α−ビス（２−テトラヒドロピラニル
オキシ）−２α−（６−フエニルゼレノ−６−メ
トキシカルボニルヘキサ−シス−２−エニル）
３β−（３−ヒドロキシプロパートランス−１
−エニル）シクロペンタン参考例2.3と同様にして１α，４α−ビス（２
−テトラヒドロピラニルオキシ）−２α−（６−メ
トキシカルボニルヘキサ−シス−２−エニル）−
３β−（３−ヒドロキシプロパートランス−１−
エニル）シクロペンタン（後記の方法で製造し
た。）7.06gから次の物理的性質を有する表題化合
物7.73gを得た。

TLC（展開溶媒、ベンゼン：酢酸エチル＝２：
１）Rf＝0.35。

前記の方法で出発物質として用いた１α，４α
−ビス（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２
α−（６−メトキシカルボニルヘキサ−シス−２
−エニル）−３β−（３−ヒドロキシプロパートラ
ンス−１−エニル）シクロペンタンは次の方法で
製造した。

窒素雰囲気下室温で無水塩化メチレン140ml及
び無水ピリジン16.1mlの混合液に三酸化クロム
10gを加え30分間かきまぜ、珪藻土20gを加え０
℃に冷却後塩化メチレン20mlに溶かした２−オキ
サ−３−オキソ−６−シン−ヒドロキシメチル−
７−アンチ−アセトキシ−シス−ビシクロ〔３，
３，０〕オクタン〔J.Amer.Chem.Soc.，92，
397（1970）に記載された方法で製造した。〕
2.14gを加え０℃で15分間かきまぜたのち硫酸水
素ナトリウム25gを加え０℃で10分間かきまぜ、
硫酸マグネシウムを通して過した。液を０℃
以下で減圧濃縮して２−オキサ−３−オキソ−６
−シス−ホルミル−７−アンチ−アセトキシ−シ
ス−ビシクロ〔３，３，０〕オクタンを得た。

無水テトラヒドロフラン60mlに窒素雰囲気下室
温でかきまぜながら水素化ナトリウム（65％含
量）369mgを懸濁しトリメチルホスホノアセテー
ト〔C.R.Acad.Sci.Paris.A，Ｂ，262B，515
（1966）に記載された方法で製造した。〕1.82gを
加え30分かきまぜたのちテトラヒドロフラン30ml
に溶かしたホルミル化合物（前記で製造した。）
を15℃以下の温度に保ちながら加え15℃で２時間
かきまぜたのち酢酸２mlを加えPH５とし、わずか
に濃縮し水20mlを加え酢酸エチル80mlで２回（全
量160ml）抽出し、有機層を食塩水で洗い硫酸マ
グネシウムで乾燥後減圧濃縮した。残留物を溶出
溶媒に酢酸エチル−ベンゼン（１：４）を用いた
シリカゲルカラムクロマトグラフイーで精製して
次の物理的性質を有する２−オキサ−３−オキソ
−６−シン−（２−メトキシカルボニル−トラン
ス−ビニル）−７−アンチ−アセトキシ−シス−
ビシクロ〔３，３，０〕オクタン2.0gを得た。

TLC（展開溶媒、酢酸エチル：ベンゼン＝１：
２）Rf＝0.38。

IR（液膜法）ν：2970，1775，1735，1710，
1650，1240，1160，1037，980cm^-1。

NMR（CDCl₃溶液）δ：6.77（1H，ｄ）、5.87
（1H，ｄ）、5.00（2H，ｍ）、3.70（3H，
ｓ）、3.0−1.9（6H，ｍ）、2.04（3H，ｓ）。

無水メタノール30mlに溶かした２−オキサ−３
−オキソ−６−シン−（２−メトキシカルボニル
−トランス−ビニル）−７−アンチ−アセトキシ
−シス−ビシクロ〔３，３，０〕オクタン（前記
で製造した。）2.68gに炭酸カリウム1.38gを加え
室温で15分間かきまぜたのち氷浴で冷却し1N塩
酸２mlで中和し酢酸エチル260ml及び炭酸水素ナ
トリウム水溶液27mlを加え有機層を分離し、得ら
れた有機層を食塩水で洗い硫酸マグネシウムで乾
燥後減圧濃縮して次の物理的性質を有する２−オ
キサ−３−オキソ−６−シン−（２−メトキシカ
ルボニル−トランス−ビニル）−７−アンチ−ヒ
ドロキシ−シス−ビシクロ〔３，３，０〕オクタ
ン1.96gを得た。

TLC（展開溶媒、塩化メチレン：メタノール＝
19：１）Rf＝0.38。

IR（液膜法）ν：3430，1786−1690（幅広い）、
1650cm^-1。

NMR（CDCl₃溶液）δ：6.82（1H，dd）、5.90
（1H，ｄ）、4.95（1H，ｍ）、3.72（3H，
ｓ）、4.30−3.25（2H，ｍ）、2.90−1.70
（6H，ｍ）。

塩化メチレン30mlに溶かした２−オキサ−３−
オキソ−６−シン−（２−メトキシカルボニル−
トランス−ビニル）−７−アンチ−ヒドロキシ−
シス−ビシクロ〔３，３，０〕オクタン（前記で
製造した。）2.31gにｐ−トルエンスルホン酸20mg
及び２，３−ジヒドロピラン３mlを加え室温で15
分間かきまぜたのち炭酸水素ナトリウム水溶液を
加えて中和し酢酸エチルで希釈し食塩水で洗い硫
酸マグネシウムで乾燥後減圧濃縮した。残留物を
溶出溶媒に酢酸エチル−ベンゼン（１：３）で用
いたシリカゲルカラムクロマトグラフイーで精製
して次の物理的性質を有する２−オキサ−３−オ
キソ−６−シン−（２−メトキシカルボニル−ト
ランス−ビニル）−７−アンチ−（２−テトラヒド
ロピラニルオキシ）−シス−ビシクロ〔３，３，
０〕オクタン3.0gを得た。

TLC（展開溶媒、酢酸エチル：ベンゼン＝１：
２）Rf＝0.34。

IR（KBr錠剤法）ν：2930，1770，1710，1650，
1343，1240，1152cm^-1。

NMR（CDCl₃溶液）δ：6.78（1H，dd）、5.84
（1H，ｄ）、4.97（1H，ｍ）、4.63（1H，
ｍ）、3.71（3H，ｓ）、4.30−3.20（3H，
ｍ）。

トルエン100mlに溶かした２−オキサ−３−オ
キソ−６−シン−（２−メトキシカルボニル−ト
ランス−ビニル）−７−アンチ−（２−テトラヒド
ロピラニルオキシ）−シス−ビシクロ〔３，３，
０〕オクタン（前記で製造した。）3.10gを−65℃
に冷却しトルエンに溶かした25（ｗ／ｖ）％ジイ
ソブチルアルミニウムヒドリド23mlを加え−60℃
で20分間かきまぜたのちメタノール水を加えて過
剰のジイソブチルアルミニウムヒドリドをこわ
し、沈澱をろ別しろ液を乾燥後減圧濃縮して次の
物理的性質を有する２−オキサ−３−ヒドロキシ
−６−シン−（３−ヒドロキシプロパ−トランス
−１−エニル）−７−アンチ−（２−テトラヒドロ
ピラニルオキシ）−シス−ビシクロ〔３，３，
０〕オクタン2.8gを得た。

TLC（展開溶媒、塩化メチレン：メタノール＝
19.1）Rf＝0.23。

IR（液膜法）ν：3390，2930，1350，1120cm^-1。

NMR（CDCl₃溶液）δ：5.75−5.5（3H，ｍ）、
4.75−3.34（8H，ｍ）。

ジメチルスルホキシド40mlに水酸化ナトリウム
（65％含量）2.94gを懸濁し65℃で40分間かきまぜ
てナトリウムメチルスルフイニルメチリドを得
た。得られた反応混合物を室温で冷し20℃から25
℃に保ちながらジメチルスルホキシド40mlに溶か
した（４−カルボキシブチル）トリフエニルホス
ホニウムブロミド18.5gを加えたのちジメチルス
ルホキシド40mlに溶かした２−オキサ−３−ヒド
ロキシ−６−シン−（３−ヒドロキシプロパ−ト
ランス−１−エニル）−７−アンチ−（２−テトラ
ヒドロピラニルオキシ）−シス−ビシクロ〔３，
３，０〕オクタン（前記で製造した。）2.84gを加
え25℃で１時間厳しくかきまぜたのち氷−水500
ml中にあけ、酢酸エチル−ジエチルエーテル
（１：１）で抽出して中性物質を除去し、水層を
飽和蓚酸水でPH３とし酢酸エチル−ジエチルエー
テル（１：１）で抽出し、抽出物を水洗し硫酸マ
グネシウムで乾燥後減圧濃縮して次の物理的性質
を有する２α−（６−カルボキシヘキサ−シス−
２−エニル）−３β−（３−ヒドロキシプロパ−ト
ランス−１−エニル）−４α−（２−テトラヒドロ
ピラニルオキシ）−シクロペンタン−１α−オー
ルを粗生成物として得た。

TLC（展開溶媒、塩化メチレン：メタノール＝
19：１）Rf0.23。

IR（液膜法）ν：2930，1720，1240，1120cm^-1。

NMR（CDCl₃溶液）δ：5.70−5.25（4H，ｍ）、
4.62（1H，ｍ）。

得られた酸を塩化メチレン40mlに溶かし０℃に
冷却しジアゾメタンのジエチルエーテル溶液を反
応混合物が淡い黄色になるまで加えたのち減圧濃
縮した。残留物を溶出溶媒に酢酸エチル−シクロ
ヘキサン（１：１）を用いたシリカゲルカラムク
ロマトグラフイーで精製して次の物理的性質を有
する２α−（６−メトキシカルボニルヘキサ−シ
ス−２−エニル）−３β−（３−ヒドロキシプロパ
−トランス−１−エニル）−４α−（２−テトラヒ
ドロピラニルオキシ）シクロペンタン−１α−オ
ール2.87gを得た。

TLC（展開溶媒、酢酸エチル：シクロヘキサン
＝２：１）Rf＝0.31。

IR（液膜法）ν：3420，2930，1740，1435，
1020cm^-1。

NMR（CDCl₃溶液）δ：5.75−5.20（4H，ｍ）、
4.67（1H，ｍ）、4.10−3.30（6H，ｍ）、3.67
（3H，ｓ）。

無水塩化メチレン60mlと無水ピリジン19mlに溶
かした２α−（６−メトキシカルボニルヘキサ−
シス−２−エニル）−３β−（３−ヒドロキシプロ
パ−トランス−１−エニル）−４α−（２−テトラ
ヒドロピラニルオキシ）シクロペンタン−１α−
オール（前記で製造した。）14gに−20℃から−
30℃で塩化メチレン40mlに溶かしたアセチルクロ
リド3.7gを１時間かけて滴下し、−30℃で45分間
かきまぜたのちメタノール10ml及び硫酸水素ナト
リウム１水和物40gを加え黄色沈澱をろ別しろ液
を減圧濃縮して次の物理的性質を有する２α−
（６−メトキシカルボニルヘキサ−シス−２−エ
ニル）−３β−（３−アセトキシプロパ−トランス
−１−エニル）−４α−（２−テトラヒドロピラニ
ルオキシ）シクロペンタン−１α−オール12.6g
を得た。

TLC（展開溶媒、ベンゼン：酢酸エチル＝１：
１）Rf0.64。

IR（液膜法）ν：3450，1740，1440，1030，980
cm^-1。

NMR（CDCl₃溶液）δ：5.80−5.20（4H，ｍ）、
4.75−4.45（2H，ｍ）、4.35−3.95（2H，
ｍ）、3.76（3H，ｓ）、2.03（3H，ｓ）。

ｐ−トルエンスルホン酸81mg及び２，３−ジヒ
ドロピラン2.6gを含む塩化メチレン100mlに溶か
した２α−（６−メトキシカルボニルヘキサ−シ
ス−２−エニル）−３β−（３−アセトキシプロパ
−トランス−１−エニル）−４α−（２−テトラヒ
ドロピラニルオキシ）シクロペンタン−１α−オ
ール（前記で製造した。）を室温で10分間かきま
ぜたのちピリジン7.9gを加え反応を停止し、酢酸
エチルで希釈し炭酸水ナトリウム水溶液及び食塩
水で洗い硫酸マグネシウムで乾燥後減圧濃縮して
次の物理的性質を有する１α，４α−ビス（２−
テトラヒドロピラニルオキシ）−２α−（６−メト
キシカルボニルヘキサ−シス−２−エニル）−３
β−（３−アセトキシプロパ−トランス−１−エ
ニル）シクロペンタン9.4gを得た。

TLC（展開溶媒、ベンゼン：酢酸エチル＝２：
１）Rf0.60。

無水メタノール120mlに溶かした１α、４α−
ビス（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２α
−（６−メトキシカルボニルヘキサ−シス−２−
エニル）−３β−（３−アセトキシプロパ−トラン
ス−１−エニル）シクロペンタン（前記で製造し
た。）9.4gに無水炭酸カリウム4.0gを加え室温で
30分間かきまぜたのち酢酸で酸性とし、酢酸エチ
ルで希釈し炭酸水素ナトリウム水溶液及び食塩水
で洗い硫酸マグネシウムで乾燥後減圧濃縮した。
残留物を溶出溶媒にベンゼン−酢酸エチル（２：
１）を用いたシリカゲルカラムクロマトグラフイ
ーで精製して次の物理的性質を有する１α，４α
−ビス（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２
α−（６−メトキシカルボニルヘキサ−シス−２
−エニル）−３β−（３−ヒドロキシプロパ−トラ
ンス−１−エニル）シクロペンタン7.1gを得た。

TLC（展開溶媒、ベンゼン：酢酸エチル＝２：
１）Rf＝0.22。

IR（液膜法）ν：3450，1740，1440，1030，980
cm^-1。

NMR（CDCl₃溶液）δ：6.00−5.20（4H，ｍ）、
5.00−4.55（2H，ｍ）、3.76（3H，ｓ）。

参考例 6.2 １α，４α−ビス（２−テトラヒドロピラニル
オキシ）−２α−（６−メトキシカルボニルヘキ
サ−シス−２、トランス−５−ジエニル）−３
β−（３−ヒドロキシプロパ−トランス−１−
エニル）シクロペンタン参考例2.4と同様にして１α，４α−ビス（２
−テトラヒドロピラニルオキシ）−２α−（６−フ
エニルゼレノ−６−メトキシカルボニルヘキサ−
シス−２−エニル）−３β−（３−ヒドロキシプロ
パ−トランス−１−エニル）シクペンタン（参考
例6.1で製造した。）7.73gから次の物理的性質を
有する表題化合物5.74gを得た。

TLC（展開溶媒、ベンゼン：酢酸エチル＝２：
１）Rf＝0.25。

IR（液膜法）ν：3450，1730，1660，1440，
1030cm^-1。

NMR（CDCl₃溶液）δ：7.32−6.75（1H，ｍ）、
6.15−5.30（5H，ｍ）、4.90−4.50（2H，
ｍ）、3.76（3H，ｓ）、3.15−2.80（2H，
ｍ）。

参考例 6.3 １α、，α−ビス（２−テトラヒドロピラニル
オキシ）−２α−（６−メトキシカルボニルヘキ
サ−シス−２、トランス−５−ジエニル）−３
β−（２−ホルミル−トランス−ビニル）シク
ロペンタン塩化メチレン130mlに溶かした１α，４α−ビ
ス（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２α−
（６−メトキシカルボニルヘキサ−シス−２、ト
ランス−５−ジエニル）−３β−（３−ヒドロキシ
プロパ−トランス−１−エニル）シクロペンタン
（参考例6.2で製造した。）5.74gに二酸化マンガン
40gを加え、室温で２時間かきまぜたのちろ過
し、ろ液を減圧濃縮した。残留物を溶出溶媒にベ
ンゼン−酢酸エチル（４：１）を用いたシリカゲ
ルカラムクロマトグラフイーで精製して次の物理
的性質を有する表題化合物3.85g得た。

TLC（展開溶媒、ベンゼン：酢酸エチル＝２：
１）Rf0.50。

IR（液膜法）ν：1730，1690，1660，1440，
1030，980，760cm^-1。

NMR（CDCl₃溶液）δ：9.72（1H，ｄ）、7.40−
5.35（6H，ｍ）、4.90−4.50（2H，ｍ）、3.80
（3H，ｓ）。

参考例 6.4 ９α，11α−ビス（２−テトラヒドロピラニル
オキシ）−15ξ−ヒドロキシ−16−フエニルチ
オ−17，18，19，20−テトラノルプロスタ−ト
ランス−２、シス−５、トランス−13−トリエ
ン酸メチルエステル無水テトラヒドロフラン20mlに溶かしたチオア
ニソール1.17mlに−20℃でｎ−ヘキサンに溶かし
た1.2モル濃度のｎ−ブチルリチウム8.4mlを加え
同温度で1.5時間かきまぜて0.28モル濃度のフエ
ニルチオリチウムのテトラヒドロフラン溶液を得
た。無水テトラヒドロフラン18mlに溶かした１
α，４α−ビス（２−テトラヒドロピラニルオキ
シ）−２α−（６−メトキシカルボニルヘキサ−シ
ス−２，トランス−５−ジエニル）−３β−（２−
ホルミル−トランス−ビニル）シクロペンタン
（参考例6.3で製造した。）980mgに−70℃で先に得
た0.28モル濃度のフエニルチオメチルリチウムの
テトラヒドロフラン溶液8.4mlを加え同温度で１
時間かきまぜ、酢酸0.3mlを加えたのち飽和塩化
アンモニウム水溶液中にあけ、酢酸エチルで抽出
した。抽出物を炭酸水素ナトリウム水溶液及び食
塩水で洗い硫酸マグネシウムで乾燥後減圧濃縮し
た。残留物を溶出溶媒にベンゼン−酢酸エチル
（４：１）を用いたシリカゲルカラムクロマトグ
ラフイーで精製して次の物理的性質を有する表題
化合物740mgを得た。

TLC（展開溶媒、ベンゼン：酢酸エチル＝２：
１）Rf＝0.48。

IR（液膜法）ν：3450，1740，1660，1590，
1480，1030cm^-1。

NMR（CDCl₃溶液）δ：7.55−6.70（6H，ｍ）、
6.10−5.25（5H，ｍ）、4.82−4.45（2H，
ｍ）、3.72（3H，ｓ）。

参考例 6.5 ９α，11α，15α−トリヒドロキシ−16−フエ
ニルチオ−17，18，19，20−テトラノルプロス
タ−トランス−２、シス−５、トランス−13−
トリエン酸メチルエステル〔16−フエニルチオ
−17，18，19，20テトラノル−トランス−Δ^２
−PGF₂〓メチルエステル〕テトラヒドロフラン12mlに溶かした９α、11α
−ビス（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−15
ξ−ヒドロキシ−16−フエニルチオ−17，18，
19，20−テトラノルプロスタ−トランス−２、シ
ス−５、トランス−13−トリエン酸メチルエステ
ル（参考例6.4で製造した。）740mgに1N塩酸４ml
を加え35℃で４時間かきまぜたのち酢酸エチルで
抽出し抽出物を炭酸水素ナトリウム水溶液、水及
び食塩水で洗い硫酸マグネシウムで乾燥後減圧濃
縮した。残留物を溶出溶媒にベンゼン−酢酸エチ
ル（２：３）を用いたシリカゲルカラムクロマト
グラフイーで精製して次の物理的性質を有する表
題化合物150mg、その15β−ヒドロキシ異姓体120
mg及びそれらの混合物125mgを得た。

TLC（展開溶媒、酢酸エチル）Rf＝0.15（15β
−ヒドロキ異性体Rf＝0.23）。

IR（液膜法）ν：3400，1730，1660，1590，
1480，980，750cm^-1。

NMR（CDCl₃溶液）δ：7.45−7.07（5H，ｍ）、
6.95（1H，dt）、5.82（1H，ｄ）、5.70−5.30
（4H，ｍ）、４，30−3.80（3H，ｍ）、3.70
（3H，ｓ）、3.06（2H，ｄ）。

Claims

【特許請求の範囲】１一般式〔式中、Ｂは酸素原子またはイオウ原子を表わ
し、R¹及びR²は同一であるかまたは異つたもの
であり、それぞれ水素原子またはハロゲン原子あ
るいはトルフルオロメチル基を表わし、Ｒは式−
COOR³（式中、R³は炭素数１〜12の直鎖アルキ
ル基を表わす。）で示される基あるいは式−
CH₂OHで示される基を表わし、〓〓はα−配置
またはβ−配置またはそれらの混合物を表わし、
C₂−C₃間、C₅C₆間及びC₁₃−C₁₄間の二重結合は
それぞれトランス、シス及びトランスである。〕で表わされる新規のプロスタグランジン類似化合
物あるいはそのようなプロスタグランジン類似化
合物のシクロデキストリン包接化合物を含有する
黄体退縮剤あるいは子宮筋収縮剤。２化合物が16−（３−トリフルオロメチルフエ
ノキシ）−17，18，19，20−テトラノル−トラン
ス−Δ^２−PGF₂〓メチルエステル又はそのシク
ロデキストリン包接化合物である特許請求の範囲
第１項記載の黄体退縮剤あるいは子宮筋収縮剤。３化合物が16−（３−クロロフエノキシ）−17，
18，19，20−テトラノル−トランス−Δ^２−
PGF₂〓メチルエステル又はそのシクロデキスト
リン包接化合物である特許請求の範囲第１項記載
の黄体退縮剤あるいは子宮筋収縮剤。４化合物が16−フエノキシ−17，18，19，20−
テトラノル−トランス−Δ^２−PGF₂〓メチルエ
ステル又はそのシクロデキストリン包接化合物で
ある特許請求の範囲第１項記載の黄体退縮剤ある
いは子宮筋収縮剤。５化合物が16−（３−クロロフエノキシ）−17，
18，19，20−テトラノル−トランス−Δ^２−
PGF₂〓アルコール又はそのシクロデキストリン
包接化合物である特許請求の範囲第１項記載の黄
体退縮剤あるいは子宮筋収縮剤。６化合物が16−フエノキシ−17，18，19，20−
テトラノル−トランス−Δ^２−PGF₂〓アルコー
ル又はそのシクロデキストリン包接化合物である
特許請求の範囲第１項記載黄体退縮剤あるいは子
宮筋収縮剤。７化合物が16−フエニルチオ−17，18，19，20
−テトラノル−トランス−Δ^２−PGF₂〓メチル
エステル又はそのシクロデキストリン包接化合物
である特許請求の範囲第１項記載黄体退縮剤ある
いは子宮筋収縮剤。