JPS6125698B2

JPS6125698B2 -

Info

Publication number: JPS6125698B2
Application number: JP56032160A
Authority: JP
Inventors: Takafumi Ooi; Akira Doi; Hajime Kitahara; Yoko Inda
Original assignee: Sumitomo Chemical Co Ltd
Current assignee: Sumitomo Chemical Co Ltd
Priority date: 1981-03-05
Filing date: 1981-03-05
Publication date: 1986-06-17
Also published as: JPS57145847A

Description

[Detailed description of the invention]

本発明は新規な不斉なカルボン酸アミドおよび
それをガスクロマトグラフイーの固液相に用い
て、不斉炭素に結合した―NH―基、―CONH―
基、―OH基、―CN基あるいは―COO―基を有
する化合物の鏡像体混合物を分離し、分析する方
法に関するものである。不斉炭素を有する化合物の鏡像体混合物をガス
クロマトグラフイーにより直接分離し、分析する
ための光学活性固定相としてカルボン酸アミドが
有効なことはよく知られている。たとえば、Ｎ―
ラウロイル―１―（α―ナフチル）エチルアミン
はカルボン酸やアミンの鏡像体の分離に優れた分
離能を有し（S.Weinstein等、J.Chomator.，
126.97（1976）、また０―ベンジルオキシカルボ
ニルマンデル酸tert―ブチルアミドはアミンやオ
キシカルボン酸エステルの鏡像体の分離に有効で
ある（W.A.Konig等、J.Chromatogr.，200，189
（1980））。しかし、これらも含め従来知られているカルボ
ン酸アミドを固定相として用いるガスクロマトグ
ラフイー分析法では、不脊炭素に直結した―OH
基あるいは―ON基を有する化合物の鏡像体を分
離した例は未だ知られていない。本発明者らはかかる状況のもとで鋭意検討を重
ねた結果、光学活性なシクロプロパンカルボン酸
成分と光学活性なアミン成分とからなる不斉なカ
ルボン酸アミドが、不斉炭素に直結した―NH―
基、―CONH―基あるいは―COO―基を有する
化合物のみならず、不斉炭素に直結した―OH基
あるいは―CN基を有する化合物についてもその
鏡像体を分離するための固定相として、優れた分
離能を有することを見出し、さらにある種の不脊
炭素に直結した―NH―基あるいは―CONH―基
を有する化合物では従来知られている固定相より
も高い分離が得られることを認め、本発明に至つ
たものである。即ち、本発明は一般式〔〕（式中、Ｒはアルケニル基またはハロゲン置換
アルケニル基を表わし、Ｘはアルキル基または置
換されていてもよいアラルキル基を表わす。Ar
は置換されていてもよいアリール基を表わし、※
は不斉炭素を表わす。ここに、カルボン酸成分お
よびアミン成分は共に光学活性体である。）で示される新規な不斉カルボン酸アミド、および
それをガスクロマトグラフイーの固定相に用い
て、不斉炭素に結合した―NH―基、―CONH―
基、―OH基、―CN基または―COO―基を有す
る化合物の鏡像体混合物を分離し、分析する方法
を提供するものである。一般式〔〕で示されるカルボン酸アミドにお
いて、好適なカルボン酸成分としては例えば
（＋）または（−）のシスおよび／またはトラン
スの第一菊酸、（＋）または（−）のシスおよ
び／またはトランスの２，２―ジメチル―３―
（２，２―ジクロロビニル）シクロプロパンカル
ボン酸などを挙げることができ、また、好適なア
ミン成分としては例えば（＋）または（−）の１
―（α―ナフチル）エチルアミン、（＋）または
（−）の１―フエニルエチルアミン、（＋）または
（−）の１―フエニル―２―（ｐ―トリル）エチ
ルアミンなどを挙げることができる。前記一般式〔〕で示される不斉なカルボン酸
アミドは一般式〔〕（式中、Ｒおよび※は前述と同じ意味を有す
る。）で示される（＋）または（−）の光学活性カルボ
ン酸と、一般式〔〕（式中、Ｘ、Arおよび※は前述と同じ意味を
有する。）で示される（＋）または（−）の光学活性アミン
から既知のアミド化反応により容易に合成するこ
とができる。本発明になるカルボン酸アミドの代表例を以下
に示す。化合物 (1) （＋）―トランス―第一菊酸（＋）―１―（α
―ナフチル）エチルアミド融点 111〜113.5℃ 〔α〕^２０ _Ｄ＝＋16.5゜（Ｃ＝0.31％、クロロホルム）元素分析値Ｃ（％）Ｈ（％）Ｎ（％）実測値 81.3 8.6 4.2 計算値 82.2 8.5 4.4 （C₂₂H₂₇NOとして）化合物 (2) （＋）―シス―第一菊酸（−）―１―（α―ナ
フチル）エチルアミド融点 109〜112℃ 〔α〕^２０ _Ｄ＝＋18.6゜（Ｃ＝0.21％、クロロホルム）元素分析値Ｃ（％）Ｈ（％）Ｎ（％）実測値 82.2 8.6 4.3 計算値 82.2 8.5 4.4 （C₂₂H₂₇NOとして）化合物 (3) （＋）―トランス―２，２―ジメチル―３―
（２，２―ジクロロビニル）シクロプロパンカ
ルボン酸（＋）―１―（α―ナフチル）エチル
アミド融点 138〜142℃ 〔α〕^２０ _Ｄ＝＋15.9゜（Ｃ＝0.19％、クロロホルム）元素分析値Ｃ（％）Ｈ（％）Ｎ（％） Cl（％）実測値 65.4 5.7 3.8 19.9 計算値 66.3 5.8 3.9 19.6 （C₂₀H₂₁NOCl₂として）化合物 (4) （＋）―トランス―第一菊酸（−）―１―フエ
ニル―２―（Ｐ―トリル）エチルアミド融点 158.0〜163.0℃ 〔α〕^２０ _Ｄ＝＋19.0゜（Ｃ＝0.17％、クロロホルム）元素分析値Ｃ（％）Ｈ（％）Ｎ（％）実測値 82.6 8.8 3.7 計算値 83.1 8.6 3.9 （C₂₅H₃₁NOとして）本発明によつて得られた不斉なカルボン酸アミ
ドをガスクロマトグラフイーの固定相として使用
し、不斉炭素に結合した―NH―基、―CONH―
基、―OH基、―CN基あるいは―COO―基を有
する化合物の鏡像体混合物を分離、分析する場
合、従来一般に用いられている種々の方法、すな
わち固定相担体に担持させてカラムに充てんする
充てんカラム方式、固定相でカラムの内部表面を
被覆するオープンチユーブラーキヤピラリーカラ
ム方式などがそのまま適用できるがこの種の化合
物の鏡像体の分離係数は小さいことが多く、実用
的な分離を達成するためには理論段数を向上させ
ることが容易で、分離能の優れたキヤピラリーカ
ラムが好適である。以下、実施例によつて本発明を具体的に説明す
るが本発明がこれらに限定されるものではないこ
とは言うまでもない。実施例１（＋）―トランス―第一菊酸1.0gにカルボキシ
ジイミダゾール0.97gを加え、無水テトラヒドロ
フラン10mlを加えて溶かし、室温で１時間撹拌し
た。これに（＋）―１―（α―ナフチル）エチル
アミン1.03gを無水テトラヒドロフラン10mlに溶
かした液を適加し、室温で３時間撹拌した。反応
終了後、溶媒を減圧下で留去したのちクロロホル
ム40mlに残留物を溶かし、1N塩酸40mlおよび水
40mlで洗つた。ついで、無水硫酸ナトリウムで脱
水し、溶媒を減圧下で留去したのち残留物につい
てシリカゲルカラムクロマトグラフイー（溶離
液：ヘキサン・酢酸エチル（20：１））により精
製し、微黄色固体状の（＋）―トランス―第一菊
酸（＋）―１―（α―ナフチル）エチルアミド
（化合物(1)）0.96gを得た。このものの構造は元素
分析、NHR、質量分析により確認された。次に、ここで得られた（＋）―トランス―第一
菊酸（＋）―１―（α―ナフチル）エチルアミド
を内径0.25mm、長さ40mのガラスキヤピラリーの
内壁に塗布し、つぎに条件で（±）―シス、トラ
ンス―第一菊酸tert―ブチルアミドを分析し、図
―１のガスクロマトグラムを得た。検出器：水素炎イオン化型検出器温度：カラム温度；100℃、気化室および検
出器温度；200℃ キヤリアガス流速：ヘリウム、1.2ml／min 図―１中、ピーク番号１は溶媒のクロロホル
ム、２は（−）―シス―第一菊酸 tert―ブチル
アミド、３は（＋）―シス―第一菊酸 tert―ブ
チルアミド、４は（＋）―トランス―第一菊酸
tert―ブチルアミド、５は（−）―トランス―第
一菊酸 tert―ブチルアミドの各ピークである。（−）―シス型のピークが溶出するまでに要す
る時間は約185分で、分離係数は1.032、（−）型
と（＋）型のピークの面積比は51：49であつた。
また、（＋）―トランス型のピークが溶出するま
でに要する時間は約249分で、分離係数は1.092、
（＋）型と（−）型のピークの面積比は50：50で
あつた。実施例２固定相として実施例１において得られた（＋）
―トランス―第一菊酸（＋）―１―（α―ナフチ
ル）エチルアミドを塗布した内径0.25mm、長さ
40mのガラスキヤピラリーカラムを用いてつぎの
条件で（±）―２―（４―クロロフエニル）イソ
バレロニトリルを分析し、図―２のガスクロマト
グラムを得た。検出器：水素炎イオン化型検出器温度：カラム温度；120℃、気化室および検
出器温度；200℃ キヤリアガス流速：ヘリウム、1.2ml／min 図―２中、ピーク番号１は溶媒のクロロホル
ム、２は（＋）または（−）―２―（４―クロロ
フエニル）イソバレロニトリル、３は（−）また
は（＋）―２―（４―クロロフエニル）イソバレ
ロニトリルの各ピークである。２のピークが溶出
するまでに要する時間は約147分で、分離係数は
1.033、２と３のピークの面積比は50：50であつ
た。実施例３固定相として実施例１において得られた（＋）
―トランス―第一菊酸（＋）―１―（α―ナフチ
ル）エチルアミドを塗布した内径0.25mm、長さ
40mのガラスキヤピラリーカラムを用いてつぎの
条件で（±）―メントールを分析し、図―３のガ
スクロマトグラムを得た。検出器：水素炎イオン化型検出器温度：カラム温度；80℃、気化室および検出器
温度：200℃ キヤリアガス流速：ヘリウム、1.2ml／min 図―３中、ピーク番号１は溶媒のクロロホル
ム、２は（＋）または（−）―メントール、３は
（−）または（＋）―メントールの各ピークであ
る。２のピークが溶出するまでに要する時間は約
101分であり、分離係数は1.028、２と３のピーク
の面積比は50：50であつた。実施例４（＋）―シス―第一菊酸1.0gにカルボキシジイ
ミダゾール0.97gを加え、無水テトラヒドロフラ
ン10mlを加えて溶かし、室温で１時間撹拌した。
これに（−）―１―（α―ナフチル）エチルアミ
ン1.03gを無水テトラヒドロフラン10mlに溶かし
た液を滴加し、室温で３時間撹拌した。反応終了
後、溶媒を減圧下で留去したのち残留物にクロロ
ホルム40mlを加えて溶かし、1N塩酸40mlおよび
水40mlで洗つた。ついで、無水硫酸ナトリウムで
脱水し、溶媒を減圧下で留去したのち残留物につ
いてシリカゲルカラムクロマトグラフイー（溶離
液：ヘキサン・酢酸エチル（20：１））により精
製し、微黄色、固体状の（＋）―シス―第一菊酸
（−）―１―（α―ナフチル）エチルアミド（化
合物(2)）1.0gを得た。このものの構造は元素分
析、NMR、質量分析により確認された。次に、ここで得られた（＋）―シス―第一菊酸
（−）―１―（α―ナフチル）エチルアミドを内
径0.25mm、長さ40mのガラスキヤピラリーの内壁
に塗布し、つぎの条件で（±）―シス、トランス
―２，２―ジメチル―３―（２，２―ジクロロビ
ニル）シクロプロパンカルボン酸エチルエステル
を分析し、図―４のガスクロマトグラムを得た。検出器：水素炎イオン化型検出器温度：カラム温度；100℃、気化室および検
出器；200℃ キヤリアガス流速：ヘリウム、0.7ml／min 図―４中、ピーク番号１は溶媒のクロロホル
ム、２は（＋）または（−）―シス―２，２―ジ
メチル―３―（２，２―ジクロロビニル）シクロ
プロパンカルボン酸エチルエステル、３は（−）
または（＋）―シス―２，２―ジメチル―３―
（２，２―ジクロロビニル）シクロプロパンカル
ボン酸エチルエステル、４は（＋）または（−）
―トランス―２，２―ジメチル―３―（２，２―
ジクロロビニル）シクロプロパンカルボン酸エチ
ルエステル、５は（−）または（＋）―トランス
―２，２―ジメチル―３―（２，２―ジクロロビ
ニル）シクロプロパンカルボン酸エチルエステル
の各ピークである。２のシス型のピークが溶出するまでに要する時
間は約81分で、分離係数は1.025、２と３のピー
クの面積比は50：50であつた。また、４のトラン
ス型のピークが溶出するまでに要する時間は約
105分で、分離係数は1.020、４と５のピークの面
積比は49：51であつた。実施例５〜11 固定相として実施例１で得られた（＋）―トラ
ンス―第一菊酸（＋）―１―（α―ナフチル）エ
チルアミドを用い同様にして以下の化合物の鏡像
体混合物を分離し、分離係数を求めた。なお、同時に本発明の固定相と比較する目的
で、その酸成分またはアミン成分が光学不活性で
あるカルボン酸アミドとして、（＋）―トランス
―第一菊酸ラウリルアミドおよびＮ―ラウロイル
（＋）―１―（α―ナフチル）エチルアミンを固
定相として用い同様の分離を試みた。結果を実施例２および３と併せて、下記に表記
する。ここで、分離係数とはガスクロマトグラム上分
離した鏡像体の２本のピークのうちより早く溶出
するピークの保持時間に対するより遅く溶出する
ピークの保持時間の比として表わしたもので全く
分離しない場合が1.000となり、値が大きくなる
に従つて分離の程度が大きくなる。 The present invention provides a novel asymmetric carboxylic acid amide and its use in the solid-liquid phase of gas chromatography, and the -NH- group bonded to the asymmetric carbon, -CONH-
The present invention relates to a method for separating and analyzing enantiomeric mixtures of compounds having a group, -OH group, -CN group, or -COO- group. It is well known that carboxylic acid amides are effective as optically active stationary phases for directly separating and analyzing enantiomeric mixtures of compounds having asymmetric carbon atoms by gas chromatography. For example, N-
Lauroyl-1-(α-naphthyl)ethylamine has excellent separation ability for separating enantiomers of carboxylic acids and amines (S. Weinstein et al., J. Chomator.
126.97 (1976), and 0-benzyloxycarbonylmandelic acid tert-butylamide is effective in separating enantiomers of amines and oxycarboxylic acid esters (WAKonig et al., J. Chromatogr., 200, 189).
(1980)). However, in gas chromatography analysis methods that use conventionally known carboxylic acid amides as the stationary phase, -OH
There is no known example of separating the enantiomers of a compound having a group or an -ON group. As a result of intensive studies under such circumstances, the present inventors found that an asymmetric carboxylic acid amide consisting of an optically active cyclopropane carboxylic acid component and an optically active amine component was directly bonded to an asymmetric carbon. NH―
It is an excellent stationary phase for separating the enantiomers of not only compounds having a -CONH- group or -COO- group, but also compounds having an -OH group or -CN group directly bonded to an asymmetric carbon. The authors discovered that compounds with an -NH- group or -CONH- group directly bonded to a certain type of invertebrate carbon can provide higher separation than conventional stationary phases. This led to the invention. That is, the present invention is based on the general formula [] (In the formula, R represents an alkenyl group or a halogen-substituted alkenyl group, and X represents an alkyl group or an optionally substituted aralkyl group. Ar
represents an optionally substituted aryl group, *
represents an asymmetric carbon. Here, both the carboxylic acid component and the amine component are optically active. ), and using it as a gas chromatography stationary phase, the -NH- group, -CONH-
The present invention provides a method for separating and analyzing enantiomeric mixtures of compounds having -OH, -CN, or -COO- groups. In the carboxylic acid amide represented by the general formula [], suitable carboxylic acid components include (+) or (-) cis and/or trans chrysanthemum acid, (+) or (-) cis and/or chrysanthemum acid, and (+) or (-) cis and/or chrysanthemum acid. or trans 2,2-dimethyl-3-
(2,2-dichlorovinyl)cyclopropanecarboxylic acid, etc., and suitable amine components include, for example, (+) or (-) 1
-(α-naphthyl)ethylamine, (+) or (-) 1-phenylethylamine, (+) or (-) 1-phenyl-2-(p-tolyl)ethylamine, and the like. The asymmetric carboxylic acid amide represented by the general formula [] is represented by the general formula [] (In the formula, R and * have the same meanings as above.) (+) or (-) optically active carboxylic acid represented by the general formula [] (In the formula, X, Ar and * have the same meanings as above.) It can be easily synthesized from the (+) or (-) optically active amine represented by the following by a known amidation reaction. Representative examples of the carboxylic acid amide according to the present invention are shown below. Compound (1) (+)-Trans-Hydrous chrysanthemum acid (+)-1-(α
-naphthyl)ethylamide Melting point 111-113.5℃ [α] ²⁰ _D = +16.5゜ (C = 0.31%, chloroform) Elemental analysis value C (%) H (%) N (%) Actual value 81.3 8.6 4.2 Calculated value 82.2 8.5 4.4 (as C ₂₂ H ₂₇ NO) Compound (2) (+)-cis-daisylchrylate(-)-1-(α-naphthyl)ethylamide Melting point 109-112℃ [α] ²⁰ _D = +18.6゜ (C = 0.21%, chloroform) Elemental analysis value C (%) H (%) N (%) Actual value 82.2 8.6 4.3 Calculated value 82.2 8.5 4.4 (as C ₂₂ H ₂₇ NO) Compound (3) (+)-trans-2,2-dimethyl-3-
(2,2-dichlorovinyl)cyclopropanecarboxylic acid (+)-1-(α-naphthyl)ethylamide Melting point 138-142℃ [α] ²⁰ _D = +15.9゜ (C = 0.19%, chloroform) Elemental analysis value C (%) H (%) N (%) Cl (%) Actual value 65.4 5.7 3.8 19.9 Calculated value 66.3 5.8 3.9 19.6 (as C ₂₀ H ₂₁ NOCl ₂ ) Compound (4) (+)-Trans-Hydrous acid(-)-1-phenyl-2-(P-tolyl)ethylamide Melting point 158.0-163.0℃ [α] ²⁰ _D = +19.0゜ (C = 0.17%, chloroform) Elemental analysis value C (%) H (%) N (%) Actual value 82.6 8.8 3.7 Calculated value 83.1 8.6 3.9 (as C ₂₅ H ₃₁ NO) Using the asymmetric carboxylic acid amide obtained by the present invention as a stationary phase for gas chromatography, the -NH- group bonded to the asymmetric carbon, -CONH-
When separating and analyzing an enantiomeric mixture of a compound having a -OH group, -CN group, or -COO- group, there are various methods commonly used in the past, namely, supporting it on a stationary phase carrier and packing it into a column. Packed column methods and open tubular capillary column methods in which the internal surface of the column is coated with a stationary phase can be applied as is, but the separation coefficient of enantiomers for these types of compounds is often small, making it difficult to achieve practical separation. For this purpose, a capillary column is suitable because it is easy to increase the number of theoretical plates and has excellent separation ability. EXAMPLES The present invention will be specifically explained below with reference to Examples, but it goes without saying that the present invention is not limited thereto. Example 1 0.97 g of carboxydiimidazole was added to 1.0 g of (+)-trans-daisy chrysanthemum acid, 10 ml of anhydrous tetrahydrofuran was added to dissolve the mixture, and the mixture was stirred at room temperature for 1 hour. A solution prepared by dissolving 1.03 g of (+)-1-(α-naphthyl)ethylamine in 10 ml of anhydrous tetrahydrofuran was added thereto, and the mixture was stirred at room temperature for 3 hours. After the reaction was completed, the solvent was distilled off under reduced pressure, the residue was dissolved in 40 ml of chloroform, and the residue was dissolved in 40 ml of 1N hydrochloric acid and water.
I washed it with 40ml. Then, it was dehydrated with anhydrous sodium sulfate, the solvent was distilled off under reduced pressure, and the residue was purified by silica gel column chromatography (eluent: hexane/ethyl acetate (20:1)) to obtain a pale yellow solid ( 0.96 g of +)-trans-chrylic acid (+)-1-(α-naphthyl)ethylamide (compound (1)) was obtained. The structure of this substance was confirmed by elemental analysis, NHR, and mass spectrometry. Next, the (+)-trans-daisy chrysanthemum acid (+)-1-(α-naphthyl) ethylamide obtained here was applied to the inner wall of a glass capillary with an inner diameter of 0.25 mm and a length of 40 m. (±)-cis,trans-stochrysanthemum acid tert-butylamide was analyzed under the following conditions, and the gas chromatogram shown in Figure 1 was obtained. Detector: Flame ionization type detector Temperature: Column temperature: 100℃, vaporization chamber and detector temperature: 200℃ Carrier gas flow rate: Helium, 1.2ml/min In Figure 1, peak number 1 is the solvent chloroform, peak number 2 is is (-)-cis- primary chrysanthemum acid tert-butyramide, 3 is (+)-cis- primary chrysanthemum acid tert-butyramide, 4 is (+)-trans- primary chrysanthemum acid
tert-butylamide, 5 is each peak of (-)-trans-synthetic chrysanthemum acid tert-butylamide. The time required for the (-)-cis type peak to elute was approximately 185 minutes, the separation factor was 1.032, and the area ratio between the (-) type and (+) type peaks was 51:49.
In addition, the time required for the (+)-trans peak to elute is approximately 249 minutes, and the separation coefficient is 1.092.
The area ratio of the (+) type and (-) type peaks was 50:50. Example 2 (+) obtained in Example 1 as stationary phase
-Trans-Chrysanthemum acid(+)-1-(α-naphthyl)ethylamide coated inner diameter 0.25mm, length
(±)-2-(4-chlorophenyl)isovaleronitrile was analyzed using a 40m glass capillary column under the following conditions, and the gas chromatogram shown in Figure 2 was obtained. Detector: Flame ionization type detector Temperature: Column temperature: 120℃, vaporization chamber and detector temperature: 200℃ Carrier gas flow rate: Helium, 1.2ml/min In Figure 2, peak number 1 is the solvent chloroform, peak number 2 is is (+) or (-)-2-(4-chlorophenyl)isovaleronitrile, and 3 is each peak of (-) or (+)-2-(4-chlorophenyl)isovaleronitrile. The time required for peak 2 to elute is approximately 147 minutes, and the separation factor is
1.033, the area ratio of peaks 2 and 3 was 50:50. Example 3 (+) obtained in Example 1 as stationary phase
-Trans-Chrysanthemum acid(+)-1-(α-naphthyl)ethylamide coated inner diameter 0.25mm, length
(±)-menthol was analyzed using a 40m glass capillary column under the following conditions, and the gas chromatogram shown in Figure 3 was obtained. Detector: Flame ionization type detector Temperature: Column temperature: 80℃, vaporization chamber and detector temperature: 200℃ Carrier gas flow rate: Helium, 1.2ml/min In Figure 3, peak number 1 is the solvent chloroform, peak number 2 is is the peak of (+) or (-)-menthol, and 3 is the peak of (-) or (+)-menthol. The time required for peak 2 to elute is approximately
The separation coefficient was 1.028, and the area ratio of peaks 2 and 3 was 50:50. Example 4 0.97 g of carboxydiimidazole was added to 1.0 g of (+)-cis-daisy chrysanthemum acid, 10 ml of anhydrous tetrahydrofuran was added to dissolve the mixture, and the mixture was stirred at room temperature for 1 hour.
A solution of 1.03 g of (-)-1-(α-naphthyl)ethylamine dissolved in 10 ml of anhydrous tetrahydrofuran was added dropwise to this, and the mixture was stirred at room temperature for 3 hours. After the reaction was completed, the solvent was distilled off under reduced pressure, and the residue was dissolved in 40 ml of chloroform and washed with 40 ml of 1N hydrochloric acid and 40 ml of water. Next, it was dehydrated with anhydrous sodium sulfate, the solvent was distilled off under reduced pressure, and the residue was purified by silica gel column chromatography (eluent: hexane/ethyl acetate (20:1)) to obtain a slightly yellow solid. 1.0 g of (+)-cis-daisy chrysanthemum acid (-)-1-(α-naphthyl)ethylamide (compound (2)) was obtained. The structure of this substance was confirmed by elemental analysis, NMR, and mass spectrometry. Next, the (+)-cis-daisy chrysanthemum acid (-)-1-(α-naphthyl) ethylamide obtained here was applied to the inner wall of a glass capillary with an inner diameter of 0.25 mm and a length of 40 m. (±)-cis,trans-2,2-dimethyl-3-(2,2-dichlorovinyl)cyclopropanecarboxylic acid ethyl ester was analyzed under the following conditions, and the gas chromatogram shown in Figure 4 was obtained. Detector: Flame ionization type detector Temperature: Column temperature: 100℃, vaporization chamber and detector: 200℃ Carrier gas flow rate: Helium, 0.7ml/min In Figure 4, peak number 1 is the solvent chloroform, peak number 2 is (+) or (-)-cis-2,2-dimethyl-3-(2,2-dichlorovinyl)cyclopropanecarboxylic acid ethyl ester, 3 is (-)
or (+)-cis-2,2-dimethyl-3-
(2,2-dichlorovinyl)cyclopropanecarboxylic acid ethyl ester, 4 is (+) or (-)
-trans-2,2-dimethyl-3-(2,2-
5 is each peak of (-) or (+)-trans-2,2-dimethyl-3-(2,2-dichlorovinyl)cyclopropanecarboxylic acid ethyl ester. The time required for the cis-type peak of No. 2 to elute was approximately 81 minutes, the separation factor was 1.025, and the area ratio of the peaks of No. 2 and 3 was 50:50. Also, the time required for the trans-type peak of 4 to elute is approximately
At 105 minutes, the separation factor was 1.020, and the area ratio of peaks 4 and 5 was 49:51. Examples 5 to 11 Enantiomeric mixtures of the following compounds were prepared in the same manner using (+)-trans-synthetic acid (+)-1-(α-naphthyl)ethylamide obtained in Example 1 as the stationary phase. were separated and the separation coefficient was determined. At the same time, for the purpose of comparison with the stationary phase of the present invention, (+)-trans-chrysanthemum acid laurylamide and N-lauroyl (+) were used as carboxylic acid amides whose acid component or amine component is optically inactive. A similar separation was attempted using -1-(α-naphthyl)ethylamine as the stationary phase. The results are described below together with Examples 2 and 3. Here, the separation coefficient is expressed as the ratio of the retention time of the peak that elutes later to the retention time of the peak that elutes earlier of the two peaks of the enantiomers separated on a gas chromatogram, and there are cases where no separation occurs at all. 1.000, and as the value increases, the degree of separation increases.

【表】上表の結果から明らかなように、本発明の不斉
なカルボン酸アミドを固定相としたとき、カルボ
ン酸エステル類、カルボン酸アミド類、アミン類
あるいはアミノ酸類のみならずアルコール類ある
いはニトリル類についても良好な分離が得られて
おり、固定相として優れた分離能を有することが
裏付けられた。[Table] As is clear from the results in the above table, when the asymmetric carboxylic acid amide of the present invention is used as a stationary phase, not only carboxylic esters, carboxylic acid amides, amines, or amino acids, but also alcohols or Good separation was also obtained for nitriles, proving that the stationary phase has excellent separation ability.

[Brief explanation of the drawing]

図―１ないし図―４はそれぞれ実施例１ないし
実施例４において（±）―シス、トランス―第一
菊酸 tert―ブチルアミド、（±）―２―（４―
クロロフエニル）イソバレロニトリル、（±）―
メントールそして（±）―シス、トランス―２，
２―ジメチル―３―（２，２―ジクロロビニル）
シクロプロパンカルボン酸エチルエステルを分析
した時のガスクロマトグラムであり、縦軸は強度
を、横軸は保持時間を表わす。 Figures 1 to 4 show examples 1 to 4, respectively, of (±)-cis, trans-synthetic chrysanthemum acid tert-butyramide, (±)-2-(4-
Chlorophenyl)isovaleronitrile, (±)-
Menthol and (±)-cis, trans-2,
2-dimethyl-3-(2,2-dichlorovinyl)
This is a gas chromatogram obtained when cyclopropanecarboxylic acid ethyl ester was analyzed, where the vertical axis represents intensity and the horizontal axis represents retention time.

Claims

[Claims] 1. General formula [] (In the formula, R represents an alkenyl group or a halogen-substituted alkenyl group, and X represents an alkyl group or an optionally substituted aralkyl group. Ar
represents an optionally substituted aryl group, *
represents an asymmetric carbon. Here, both the carboxylic acid component and the amine component are optically active. ) Asymmetric carboxylic acid amide. 2. The carboxylic acid amide according to claim 1, wherein in the general formula [], R represents a 2-methyl-1-probenyl group or a 2,2-dichlorovinyl group. 3. The carboxylic acid amide according to claim 1 or 2, wherein in the general formula [], Ar represents an α-naphthyl group and X represents a methyl group. 4. The carboxylic acid amide according to claim 1 or 2, wherein in the general formula [], Ar represents a phenyl group and X represents a methyl group. 5 General formula [] (In the formula, R represents an alkenyl group or a halogen-substituted alkenyl group, and X represents an alkyl group or an optionally substituted aralkyl group. Ar
represents an optionally substituted aryl group, *
represents an asymmetric carbon. Here, both the carboxylic acid component and the amine component are optically active. ) A compound having an -NH- group, -CONH- group, -OH group, -CN group, or -COO- group bonded to an asymmetric carbon by using an asymmetric carboxylic acid amide shown as the stationary phase of gas chromatography. A gas chromatography analysis method for a mixture of enantiomers, which is characterized by separating and analyzing a mixture of enantiomers. 6 In the general formula [], R is 2-methyl-1
The analytical method according to claim 5, which uses a carboxylic acid amide that is a -propenyl group or a 2,2-dichlorovinyl group. 7. The analytical method according to claim 5 or 6, which uses a carboxylic acid amide in which, in the general formula [], Ar is an α-naphthyl group and X is a methyl group. 8. The analytical method according to claim 5 or 6, which uses a carboxylic acid amide in which Ar is a phenyl group and X is a methyl group in the general formula [].