JPS6139950B2 - - Google Patents
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- JPS6139950B2 JPS6139950B2 JP10175877A JP10175877A JPS6139950B2 JP S6139950 B2 JPS6139950 B2 JP S6139950B2 JP 10175877 A JP10175877 A JP 10175877A JP 10175877 A JP10175877 A JP 10175877A JP S6139950 B2 JPS6139950 B2 JP S6139950B2
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- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
本発明は、式
（式中Ｒは水素、メチル、アリル、メチルブテニ
ル、ベンジル、シクロプロピルメチル又はフエネ
チル基を意味する） にて示される新規のチエノ〔３・２−ｆ〕モルフ
イナン及びそのＮ−置換体並びにそれらの塩に係
る。 式にて示される化合物は、モルヒネ様薬理作
用、即ち鎮痛及び鎮咳作用を有しており、従つて
医薬として有用である。 上記の式にて示される化合物は、１−アミノエ
チル−シクロヘキセン−１より出発して下記反応
式に従い合成することができる。 （上記式中Phはフエニル基を意味する） 上記反応式に於て、出発物質として用いられる
１−アミノエチル−シクロヘキセン−１はシクロ
ヘキセノンより出発して下記反応式に従い合成す
ることができる〔“Helb.Chim.Acta”第33巻第
1437頁（1950）参照〕。 次に製造例に関連して、本発明を更に詳細に説
明する。 参考例 １ １−テニル−4′−ヒドロキシ−パーヒドロイソ
キノリンの合成 １−アミノエチル−シクロヘキセン−１ 37.5
ｇ（0.3モル）を1N−HCl 300ml中に溶解し、水
にて稀釈して1800mlとなし、次いでメチル−β−
（２−テニル）グリシデート30ｇを添加して激し
く撹拌する。この混合物を先ず50℃に加温し、最
後に24時間に亘り80−90℃に加熱する。メチル−
β−（２−テニル）グリシデート25.5ｇを更に加
えて、72時間撹拌を継続する。冷後に過し、濃
水酸化アンモニウムにてアルカリ性となし、
CH2Cl2にて抽出し、Na2SO4上にて乾燥し、溶媒
を蒸発せしめれば固型粗製生成物としての目的物
質23ｇ（収率30％）が得られ、これをメタノール
−酢酸エチルから再結晶せしめれば、無色プリズ
ム晶21.5ｇ（収率28.55％）が得られる。融点175
〜175.5℃。 元素分析 C14H21NOS 251.396 計算 Ｃ 66.89 Ｈ 8.42 Ｎ 5.57 実測 Ｃ 66.82 Ｈ 8.45 Ｎ 5.44 NMRスペクトル（CD3OD）δppm： 7.1〜７（1H、ｍ、α−Ｈ） 6.85〜6.7（2H、ｍ、β−Ｈ） ２〜1.3（シクロヘキサン環プロトン−重複） 参考例 ２ １−テニル−２−ベンジル−4′−ヒドロキシ−
パーヒドロイソキノリンの合成 参考例１記載の方法により得られた１−テニル
−4′−ヒドロキシ−パーヒドロキシイソキノリン
１ｇ（0.004モル）とベンジルブロミド0.75ｇ
（0.00466モル）と、炭酸カリウム1.1ｇ（0.008モ
ル）と、ジメチルホルムアミド25mlとから成る懸
濁液を３時間に亘り還流処理する。反応混合物を
水にて稀釈し、エーテルにて抽出し、水にて洗浄
する。有機層を乾燥し蒸発せしめれば油状物が得
られ、これをカラムクロマトグラフイー（シリカ
ゲル−エーテル）にて精製し、塩酸塩に変ずる。
メチルエチルケトンから再結晶せしめれば、無色
プリズム晶として目的化合物7.71mg（収率51.2
％）が得られる。融点196〜199℃（分解）。 元素分析 C21H27NOS・HCl 377.986 計算 Ｃ 66.73 Ｈ 7.47 Ｎ 3.71 実測 Ｃ 66.84 Ｈ 7.40 Ｎ 3.55 NMRスペクトル（do−DMSO）δppm： 7.4〜７（8H、ｍ、フエニルプロトン及びチオ
フエンプロトン−各重複） 尚、遊離塩基に関するデータは次の通りであつ
た。 沸点 180℃／0.1mmHg NMRスペクトル（CDCl3）δppm： 7.15（5H、ｓ、−フエニル） 7.2〜6.6（3H、ｍ、チオフエン−フエニルプロ
トンと重複） 3.63（2H、ｓ、Ｎ−CH ２−Ph） 1.7〜１（ｍ、シクロヘキシルプロトン等） 製造例 １ α−Ｎ−ベンジル−チエノ〔３・２−ｆ〕モル
フイナンの合成 参考例２記載の方法により得られた１−テニル
−4′−ヒドロキシ−パーヒドロイソキノリン塩酸
塩5.0ｇ（0.0132モル）と48％臭化水素酸400mlと
の混合物を140℃に於て15時間に亘り加熱する。 反応混合物を冷却下に水酸化アンモニウムにて
アルカリ性となし、エーテルにて抽出し、水にて
洗浄し、Na2SO4上にて乾燥し、溶媒を蒸せしめ
れば油状物が得られ、これをカラムクロマトグラ
フイー（シリカゲル−エーテル／石油エーテル）
にて精製し臭化水素塩に変ずる。メチルエチルケ
トン−メタノールから再結晶せしめれば、2.245
ｇ（収率42.0％）の無色プリズム晶が得られる。 臭化水素酸塩 融点 273〜275℃（分解） 元素分析 C21H25NS・HBr 404.429 計算 Ｃ 62.37 Ｈ 6.48 Ｎ 3.46 実測 Ｃ 62.58 Ｈ 6.48 Ｎ 3.56 NMRスペクトル（d6−DMSO）δppm： 7.6〜7.15（6H、ｍ、フエニルプロトン及びチ
オフエンプロトン−各重複） 6.75（1H、ｄ、Ｊ＝５Hz、β−Ｈ） 遊離塩基 沸点 125℃／0.02mmHg 元素分析 C21H25NS 323.505 計算 Ｃ 77.97 Ｈ 7.79 Ｎ 4.33 実測 Ｃ 78.14 Ｈ 7.85 Ｎ 4.31 NMRスペクトル（CDCl3）δppm： 7.1（5H、ｓ、フエニル） 6.9（1H、ｄ、Ｊ＝５Hz、α−Ｈ） 6.58（1H、ｄ、Ｊ＝５Hz、β−Ｈ） 3.52（2H、ｓ、−Ｎ−CH 2Ph） 1.4〜１（ｍ、シクロヘキシルプロトン互いに
重複） 製造例 ２ Ｎ−非置換−チエノ〔３・２−ｆ〕モルフイナ
ンの合成 製造例１記載の方法により得られたα−Ｎ−ベ
ンジル−チエノ〔３・２−ｆ〕モルフイナン臭化
水素酸塩3.33ｇ（0.00823モル）をクロロホルム
100ml中に投入したα−Ｎ−ベンジル−チエノ
〔３・２−ｆ〕モルフイナン遊離塩基の冷却撹拌
溶液に、クロロホルム25ml中にシアン化臭素1.59
ｇ（0.015モル）を含有する溶液を添加し、室温
に於て２時間撹拌し、２時間以上に亘り還流処理
し、次いで蒸発乾固せしめる。残滓をエーテルに
溶解せしめ、水、稀塩酸及び稀炭酸ナトリウム溶
液にて洗浄し、乾燥し、エーテルを蒸発せしめれ
ば油状物が得られる。 この油状物に６％塩酸300mlを添加し６時間還
流処理する。冷却後、水酸化アンモニウムにてア
ルカリ性となし、ジクロロメタンにて抽出し、乾
燥し、蒸発せしめれば油状物が得られ、これをカ
ラムクロマトグラフイー（アルミナ−エーテル）
にて精製し、臭化水素酸塩に変ずる。メチルエチ
ルケトン−メタノールより再結晶せしめれば、
1.85ｇ（収率71.5％）の無色針状晶が得られる。 臭化水素酸塩 融点 257〜258.5℃（分解） 元素分析 C14H19NS・HBr 314.304 計算 Ｃ 53.50 Ｈ 6.41 Ｎ 4.46 実測 Ｃ 53.67 Ｈ 6.38 Ｎ 4.31 NMRスペクトル（d6−DMSO）δppm： 7.2（1H、ｄ、Ｊ＝５Hz、α−Ｈ） 6.71（1H、ｄ、Ｊ＝５Hz、β−Ｈ） 1.5〜１（ｍ、シクロヘキシルプロトン−重
複） 遊離塩基 沸点 110℃／0.005mmHg NMRスペクトル（CDCl3）δppm： 6.91（1H、ｄ、Ｊ＝５Hz、α−Ｈ） 6.58（1H、ｄ、Ｊ＝５Hz、β−Ｈ） 製造例 ３ α−Ｎ−メチル−チエノ〔３・２−ｆ〕モルフ
イナンの合成 製造例２記載の方法により得たるチエノ〔３・
２−ｆ〕モルフイナン1.955ｇと、蟻酸3.0ｇと、
37％ホルマリン1.1mlとの混合物を90〜100℃の温
度に於て８時間に亘り加熱する。冷後、反応混合
物を水20ml中に投入し、水酸化アンモニウムにて
アルカリ性となし、エーテルにて抽出する。エー
テル層を水にて洗浄し、Na2SO4上にて乾燥し、
蒸発せしめれば1.74ｇの油状物が得られる。この
粗製油をカラムクロマトグラフイー（シリカゲル
−エーテル）にて精製すれば1.29ｇの油状物とな
り、これを真空蒸溜すれば1.18ｇ（収率57％）の
淡黄色油状物が得られる。 遊離塩基 沸点 125〜130℃／0.15mmHg 元素分析 C15H21NS 計算 Ｃ 72.82 Ｈ 8.56 Ｎ 5.66 実測 Ｃ 72.35 Ｈ 8.49 Ｎ 5.52 仝 Ｃ 72.51 Ｈ 8.55 Ｎ 5.68 NMRスペクトル（CDCl3）δppm： 7.2（1H、ｄ、Ｊ＝５Hz、α−Ｈ） 6.68（1H、ｄ、Ｊ＝５Hz、β−Ｈ） 2.42（3H、ｓ、Ｎ−CH3） 臭化水素酸塩 融点 223〜228℃ 元素分析 C15H21NS・HBr 計算 Ｃ 54.87 Ｈ 6.75 Ｎ 4.27 実測 Ｃ 55.07 Ｈ 6.75 Ｎ 4.27 製造例 ４ α−Ｎ−非置換−チエノ〔３・２−ｆ〕モルフ
イナンの合成 参考例１記載の方法により得たる１−テニル−
4′−ヒドロキシ−パーヒドロイソキノリン4.8ｇ
（0.0191モル）と48％臭化水素酸400mlとの混合物
を140℃に於て７時間加熱処理する。反応混合物
を冷却下に水酸化アンモニウムにてアルカリ性と
なし、ジクロロメタンにて抽出し、水にて洗浄
し、Na2SO4上にて乾燥し、蒸発せしめれば油状
物が得られ、これをカラムクロマトグラフイー
（アルミナ−エーテル）にて精製し、臭化水素酸
塩に変ずる。メチルエチルケトンより再結晶せし
めれば、1.81ｇ（収率30.2％）の無色針状晶が得
られる。 本例の遊離塩基及び塩の物理化学的データは製
造例２の場合と合致した。 製造例 ５ α−Ｎ−アリル−チエノ〔３・２−ｆ〕モルフ
イナンの合成 製造例２又は４記載の方法により得たるチエノ
〔３・２−ｆ〕モルフイナン1.257ｇ（0.004モ
ル）と、ジメチルホルムアミド80mlと、アリルブ
ロミド490mg（0.00405モル）と、重炭酸ナトリウ
ム700mg（0.0083モル）との混合物を５時間に亘
り還流処理し、冷却し、水にて稀釈し、エーテル
にて抽出し、乾燥し、蒸発せしめれば油状物が得
られ、これをカラムクロマトグラフイー（シリカ
ゲル−エーテル／石油エーテル）にて精製し臭化
水素酸塩に変ずる。メチルエチルケトン−メタノ
ールから再結晶せしめれば1.239ｇ（収率87.4
％）の無色針状晶が得られる。 臭化水素酸塩 融点 269〜271℃（分解） 元素分析 C17H27NS・HBr 354・369 計算 Ｃ 57.62 Ｈ 6.83 Ｎ 3.95 実測 Ｃ 57.85 Ｈ 6.91 Ｎ 3.95 NMRスペクトル（d6−DMSO）δppm： 7.03（1H、ｄ、Ｊ＝５Hz、α−Ｈ） 6.52（1H、ｄ、Ｊ＝５Hz、β−Ｈ） 6.1〜5.1（3H、ｍ、ビニル−Ｈ） 1.6〜１（ｍ、シクロヘキシルプロトン−互い
に重複） 遊離塩基 沸点 110℃／0.01mmHg 元素分析 C17H23NS 273.445 計算 Ｃ 74.67 Ｈ 8.48 Ｎ 5.12 実測 Ｃ 74.42 Ｈ 8.36 Ｎ 4.85 NMRスペクトル（CDCl3）δppm： 6.96（1H、ｄ、Ｊ＝５Hz、α−Ｈ） 6.65（1H、ｄ、Ｊ＝５Hz、β−Ｈ） 6.00〜4.8（3H、ｍ、ビニル−プロトン） 1.7〜１（ｍ、シクロヘキシルプロトン−重
複） 製造例 ６ α−Ｎ−（３−メチル−２−ブテニル）−チエノ
〔３・２−ｆ〕モルフイナンの合成 製造例２又は４記載の方法により得たるチエノ
〔３・２−ｆ〕モルフイナン1.257ｇ（0.004モ
ル）と、ジメチルホルムアミド80mlと、３−メチ
ル−２−ブテニルブロミド610mg（0.0041モル）
と、重炭酸ナトリウム700mlとの混合物を５時間
に亘り還流処理し、冷却し、水にて稀釈し、エー
テルにて抽出し、乾燥し、蒸発せしめられば油状
物が得られ、これをカラムクロマトグラフイー
（シリカゲル−エーテル／石油エーテル）にて精
製し臭化水素酸塩に変ずる。メチルエチルケトン
−エーテルから再結晶せしめれば、1.105ｇ（収
率72.3％）の無色板状晶が得られる。 臭化水素酸塩 融点 265〜267℃（分解） 元素分析 C19H27NS・HBr 382.424 計算 Ｃ 59.67 Ｈ 7.38 Ｎ 3.66 実測 Ｃ 59.74 Ｈ 7.40 Ｎ 3.40 NMRスペクトル（d6−DMSO）δppm： 7.3（1H、ｄ、Ｊ＝５Hz、α−Ｈ） 6.80（1H、ｄ、Ｊ＝５Hz、β−Ｈ） 5.35〜5.0（1H、ｍ、ビニル−Ｈ） 1.75（6H、ｓ幅広 ２×−CH3） 遊離塩基 沸点 110℃／0.01mmHg 元素分析 C19H27NS 301.5 計算 Ｃ 75.69 Ｈ 9.03 Ｎ 4.64 実測 Ｃ 75.68 Ｈ 9.21 Ｎ 4.67 NMRスペクトル（CDCl3）δppm： 6.83（1H、ｄ、Ｊ＝５Hz、α−Ｈ） 6.51（1H、ｄ、Ｊ＝５Hz、β−Ｈ） 5.2〜4.85（1H、ｍ、ビニル−Ｈ） 1.56、1.62（3H×２、
ル、ベンジル、シクロプロピルメチル又はフエネ
チル基を意味する） にて示される新規のチエノ〔３・２−ｆ〕モルフ
イナン及びそのＮ−置換体並びにそれらの塩に係
る。 式にて示される化合物は、モルヒネ様薬理作
用、即ち鎮痛及び鎮咳作用を有しており、従つて
医薬として有用である。 上記の式にて示される化合物は、１−アミノエ
チル−シクロヘキセン−１より出発して下記反応
式に従い合成することができる。 （上記式中Phはフエニル基を意味する） 上記反応式に於て、出発物質として用いられる
１−アミノエチル−シクロヘキセン−１はシクロ
ヘキセノンより出発して下記反応式に従い合成す
ることができる〔“Helb.Chim.Acta”第33巻第
1437頁（1950）参照〕。 次に製造例に関連して、本発明を更に詳細に説
明する。 参考例 １ １−テニル−4′−ヒドロキシ−パーヒドロイソ
キノリンの合成 １−アミノエチル−シクロヘキセン−１ 37.5
ｇ（0.3モル）を1N−HCl 300ml中に溶解し、水
にて稀釈して1800mlとなし、次いでメチル−β−
（２−テニル）グリシデート30ｇを添加して激し
く撹拌する。この混合物を先ず50℃に加温し、最
後に24時間に亘り80−90℃に加熱する。メチル−
β−（２−テニル）グリシデート25.5ｇを更に加
えて、72時間撹拌を継続する。冷後に過し、濃
水酸化アンモニウムにてアルカリ性となし、
CH2Cl2にて抽出し、Na2SO4上にて乾燥し、溶媒
を蒸発せしめれば固型粗製生成物としての目的物
質23ｇ（収率30％）が得られ、これをメタノール
−酢酸エチルから再結晶せしめれば、無色プリズ
ム晶21.5ｇ（収率28.55％）が得られる。融点175
〜175.5℃。 元素分析 C14H21NOS 251.396 計算 Ｃ 66.89 Ｈ 8.42 Ｎ 5.57 実測 Ｃ 66.82 Ｈ 8.45 Ｎ 5.44 NMRスペクトル（CD3OD）δppm： 7.1〜７（1H、ｍ、α−Ｈ） 6.85〜6.7（2H、ｍ、β−Ｈ） ２〜1.3（シクロヘキサン環プロトン−重複） 参考例 ２ １−テニル−２−ベンジル−4′−ヒドロキシ−
パーヒドロイソキノリンの合成 参考例１記載の方法により得られた１−テニル
−4′−ヒドロキシ−パーヒドロキシイソキノリン
１ｇ（0.004モル）とベンジルブロミド0.75ｇ
（0.00466モル）と、炭酸カリウム1.1ｇ（0.008モ
ル）と、ジメチルホルムアミド25mlとから成る懸
濁液を３時間に亘り還流処理する。反応混合物を
水にて稀釈し、エーテルにて抽出し、水にて洗浄
する。有機層を乾燥し蒸発せしめれば油状物が得
られ、これをカラムクロマトグラフイー（シリカ
ゲル−エーテル）にて精製し、塩酸塩に変ずる。
メチルエチルケトンから再結晶せしめれば、無色
プリズム晶として目的化合物7.71mg（収率51.2
％）が得られる。融点196〜199℃（分解）。 元素分析 C21H27NOS・HCl 377.986 計算 Ｃ 66.73 Ｈ 7.47 Ｎ 3.71 実測 Ｃ 66.84 Ｈ 7.40 Ｎ 3.55 NMRスペクトル（do−DMSO）δppm： 7.4〜７（8H、ｍ、フエニルプロトン及びチオ
フエンプロトン−各重複） 尚、遊離塩基に関するデータは次の通りであつ
た。 沸点 180℃／0.1mmHg NMRスペクトル（CDCl3）δppm： 7.15（5H、ｓ、−フエニル） 7.2〜6.6（3H、ｍ、チオフエン−フエニルプロ
トンと重複） 3.63（2H、ｓ、Ｎ−CH ２−Ph） 1.7〜１（ｍ、シクロヘキシルプロトン等） 製造例 １ α−Ｎ−ベンジル−チエノ〔３・２−ｆ〕モル
フイナンの合成 参考例２記載の方法により得られた１−テニル
−4′−ヒドロキシ−パーヒドロイソキノリン塩酸
塩5.0ｇ（0.0132モル）と48％臭化水素酸400mlと
の混合物を140℃に於て15時間に亘り加熱する。 反応混合物を冷却下に水酸化アンモニウムにて
アルカリ性となし、エーテルにて抽出し、水にて
洗浄し、Na2SO4上にて乾燥し、溶媒を蒸せしめ
れば油状物が得られ、これをカラムクロマトグラ
フイー（シリカゲル−エーテル／石油エーテル）
にて精製し臭化水素塩に変ずる。メチルエチルケ
トン−メタノールから再結晶せしめれば、2.245
ｇ（収率42.0％）の無色プリズム晶が得られる。 臭化水素酸塩 融点 273〜275℃（分解） 元素分析 C21H25NS・HBr 404.429 計算 Ｃ 62.37 Ｈ 6.48 Ｎ 3.46 実測 Ｃ 62.58 Ｈ 6.48 Ｎ 3.56 NMRスペクトル（d6−DMSO）δppm： 7.6〜7.15（6H、ｍ、フエニルプロトン及びチ
オフエンプロトン−各重複） 6.75（1H、ｄ、Ｊ＝５Hz、β−Ｈ） 遊離塩基 沸点 125℃／0.02mmHg 元素分析 C21H25NS 323.505 計算 Ｃ 77.97 Ｈ 7.79 Ｎ 4.33 実測 Ｃ 78.14 Ｈ 7.85 Ｎ 4.31 NMRスペクトル（CDCl3）δppm： 7.1（5H、ｓ、フエニル） 6.9（1H、ｄ、Ｊ＝５Hz、α−Ｈ） 6.58（1H、ｄ、Ｊ＝５Hz、β−Ｈ） 3.52（2H、ｓ、−Ｎ−CH 2Ph） 1.4〜１（ｍ、シクロヘキシルプロトン互いに
重複） 製造例 ２ Ｎ−非置換−チエノ〔３・２−ｆ〕モルフイナ
ンの合成 製造例１記載の方法により得られたα−Ｎ−ベ
ンジル−チエノ〔３・２−ｆ〕モルフイナン臭化
水素酸塩3.33ｇ（0.00823モル）をクロロホルム
100ml中に投入したα−Ｎ−ベンジル−チエノ
〔３・２−ｆ〕モルフイナン遊離塩基の冷却撹拌
溶液に、クロロホルム25ml中にシアン化臭素1.59
ｇ（0.015モル）を含有する溶液を添加し、室温
に於て２時間撹拌し、２時間以上に亘り還流処理
し、次いで蒸発乾固せしめる。残滓をエーテルに
溶解せしめ、水、稀塩酸及び稀炭酸ナトリウム溶
液にて洗浄し、乾燥し、エーテルを蒸発せしめれ
ば油状物が得られる。 この油状物に６％塩酸300mlを添加し６時間還
流処理する。冷却後、水酸化アンモニウムにてア
ルカリ性となし、ジクロロメタンにて抽出し、乾
燥し、蒸発せしめれば油状物が得られ、これをカ
ラムクロマトグラフイー（アルミナ−エーテル）
にて精製し、臭化水素酸塩に変ずる。メチルエチ
ルケトン−メタノールより再結晶せしめれば、
1.85ｇ（収率71.5％）の無色針状晶が得られる。 臭化水素酸塩 融点 257〜258.5℃（分解） 元素分析 C14H19NS・HBr 314.304 計算 Ｃ 53.50 Ｈ 6.41 Ｎ 4.46 実測 Ｃ 53.67 Ｈ 6.38 Ｎ 4.31 NMRスペクトル（d6−DMSO）δppm： 7.2（1H、ｄ、Ｊ＝５Hz、α−Ｈ） 6.71（1H、ｄ、Ｊ＝５Hz、β−Ｈ） 1.5〜１（ｍ、シクロヘキシルプロトン−重
複） 遊離塩基 沸点 110℃／0.005mmHg NMRスペクトル（CDCl3）δppm： 6.91（1H、ｄ、Ｊ＝５Hz、α−Ｈ） 6.58（1H、ｄ、Ｊ＝５Hz、β−Ｈ） 製造例 ３ α−Ｎ−メチル−チエノ〔３・２−ｆ〕モルフ
イナンの合成 製造例２記載の方法により得たるチエノ〔３・
２−ｆ〕モルフイナン1.955ｇと、蟻酸3.0ｇと、
37％ホルマリン1.1mlとの混合物を90〜100℃の温
度に於て８時間に亘り加熱する。冷後、反応混合
物を水20ml中に投入し、水酸化アンモニウムにて
アルカリ性となし、エーテルにて抽出する。エー
テル層を水にて洗浄し、Na2SO4上にて乾燥し、
蒸発せしめれば1.74ｇの油状物が得られる。この
粗製油をカラムクロマトグラフイー（シリカゲル
−エーテル）にて精製すれば1.29ｇの油状物とな
り、これを真空蒸溜すれば1.18ｇ（収率57％）の
淡黄色油状物が得られる。 遊離塩基 沸点 125〜130℃／0.15mmHg 元素分析 C15H21NS 計算 Ｃ 72.82 Ｈ 8.56 Ｎ 5.66 実測 Ｃ 72.35 Ｈ 8.49 Ｎ 5.52 仝 Ｃ 72.51 Ｈ 8.55 Ｎ 5.68 NMRスペクトル（CDCl3）δppm： 7.2（1H、ｄ、Ｊ＝５Hz、α−Ｈ） 6.68（1H、ｄ、Ｊ＝５Hz、β−Ｈ） 2.42（3H、ｓ、Ｎ−CH3） 臭化水素酸塩 融点 223〜228℃ 元素分析 C15H21NS・HBr 計算 Ｃ 54.87 Ｈ 6.75 Ｎ 4.27 実測 Ｃ 55.07 Ｈ 6.75 Ｎ 4.27 製造例 ４ α−Ｎ−非置換−チエノ〔３・２−ｆ〕モルフ
イナンの合成 参考例１記載の方法により得たる１−テニル−
4′−ヒドロキシ−パーヒドロイソキノリン4.8ｇ
（0.0191モル）と48％臭化水素酸400mlとの混合物
を140℃に於て７時間加熱処理する。反応混合物
を冷却下に水酸化アンモニウムにてアルカリ性と
なし、ジクロロメタンにて抽出し、水にて洗浄
し、Na2SO4上にて乾燥し、蒸発せしめれば油状
物が得られ、これをカラムクロマトグラフイー
（アルミナ−エーテル）にて精製し、臭化水素酸
塩に変ずる。メチルエチルケトンより再結晶せし
めれば、1.81ｇ（収率30.2％）の無色針状晶が得
られる。 本例の遊離塩基及び塩の物理化学的データは製
造例２の場合と合致した。 製造例 ５ α−Ｎ−アリル−チエノ〔３・２−ｆ〕モルフ
イナンの合成 製造例２又は４記載の方法により得たるチエノ
〔３・２−ｆ〕モルフイナン1.257ｇ（0.004モ
ル）と、ジメチルホルムアミド80mlと、アリルブ
ロミド490mg（0.00405モル）と、重炭酸ナトリウ
ム700mg（0.0083モル）との混合物を５時間に亘
り還流処理し、冷却し、水にて稀釈し、エーテル
にて抽出し、乾燥し、蒸発せしめれば油状物が得
られ、これをカラムクロマトグラフイー（シリカ
ゲル−エーテル／石油エーテル）にて精製し臭化
水素酸塩に変ずる。メチルエチルケトン−メタノ
ールから再結晶せしめれば1.239ｇ（収率87.4
％）の無色針状晶が得られる。 臭化水素酸塩 融点 269〜271℃（分解） 元素分析 C17H27NS・HBr 354・369 計算 Ｃ 57.62 Ｈ 6.83 Ｎ 3.95 実測 Ｃ 57.85 Ｈ 6.91 Ｎ 3.95 NMRスペクトル（d6−DMSO）δppm： 7.03（1H、ｄ、Ｊ＝５Hz、α−Ｈ） 6.52（1H、ｄ、Ｊ＝５Hz、β−Ｈ） 6.1〜5.1（3H、ｍ、ビニル−Ｈ） 1.6〜１（ｍ、シクロヘキシルプロトン−互い
に重複） 遊離塩基 沸点 110℃／0.01mmHg 元素分析 C17H23NS 273.445 計算 Ｃ 74.67 Ｈ 8.48 Ｎ 5.12 実測 Ｃ 74.42 Ｈ 8.36 Ｎ 4.85 NMRスペクトル（CDCl3）δppm： 6.96（1H、ｄ、Ｊ＝５Hz、α−Ｈ） 6.65（1H、ｄ、Ｊ＝５Hz、β−Ｈ） 6.00〜4.8（3H、ｍ、ビニル−プロトン） 1.7〜１（ｍ、シクロヘキシルプロトン−重
複） 製造例 ６ α−Ｎ−（３−メチル−２−ブテニル）−チエノ
〔３・２−ｆ〕モルフイナンの合成 製造例２又は４記載の方法により得たるチエノ
〔３・２−ｆ〕モルフイナン1.257ｇ（0.004モ
ル）と、ジメチルホルムアミド80mlと、３−メチ
ル−２−ブテニルブロミド610mg（0.0041モル）
と、重炭酸ナトリウム700mlとの混合物を５時間
に亘り還流処理し、冷却し、水にて稀釈し、エー
テルにて抽出し、乾燥し、蒸発せしめられば油状
物が得られ、これをカラムクロマトグラフイー
（シリカゲル−エーテル／石油エーテル）にて精
製し臭化水素酸塩に変ずる。メチルエチルケトン
−エーテルから再結晶せしめれば、1.105ｇ（収
率72.3％）の無色板状晶が得られる。 臭化水素酸塩 融点 265〜267℃（分解） 元素分析 C19H27NS・HBr 382.424 計算 Ｃ 59.67 Ｈ 7.38 Ｎ 3.66 実測 Ｃ 59.74 Ｈ 7.40 Ｎ 3.40 NMRスペクトル（d6−DMSO）δppm： 7.3（1H、ｄ、Ｊ＝５Hz、α−Ｈ） 6.80（1H、ｄ、Ｊ＝５Hz、β−Ｈ） 5.35〜5.0（1H、ｍ、ビニル−Ｈ） 1.75（6H、ｓ幅広 ２×−CH3） 遊離塩基 沸点 110℃／0.01mmHg 元素分析 C19H27NS 301.5 計算 Ｃ 75.69 Ｈ 9.03 Ｎ 4.64 実測 Ｃ 75.68 Ｈ 9.21 Ｎ 4.67 NMRスペクトル（CDCl3）δppm： 6.83（1H、ｄ、Ｊ＝５Hz、α−Ｈ） 6.51（1H、ｄ、Ｊ＝５Hz、β−Ｈ） 5.2〜4.85（1H、ｍ、ビニル−Ｈ） 1.56、1.62（3H×２、
【式】）
1.8〜１（ｍ、シクロヘキシルプロトン）
製造例 ７
α−Ｎ−シクロプロピルメチル−チエノ〔３・
２−ｆ〕モルフイナンの合成 製造例２又は４記載の方法により得たるチエノ
〔３・２−ｆ〕モルフイナン1.257ｇ（0.004モ
ル）と、CHCl3100mlと、トリエチルアミン820mg
（0.0081モル）との混合物に、シクロプロパンカ
ルボニルクロリド420mg（0.00402モル）を20分間
中に添加する。混合物を室温に於て１時間撹拌
し、溶媒を蒸発せしめる。得たる残滓に、乾燥テ
トラヒドロフラン50ml及びLiAlH41.5ｇを添加す
る。得たる混合物を５時間に亘り還流処理し、冷
却し、水にて分解し、エーテルにて抽出し、乾燥
し、蒸発せしめられば油状物が得られ、これをカ
ラムクロマトグラフイー（シリカゲル−エーテ
ル／石油エーテル）にて精製し臭化水素酸塩に変
ずる。メチルエチルケトン−メタノールより再結
晶せしめれば、1.203ｇ（収率81.6％）の無色針
状晶が得られる。 臭化水素酸塩 融点 268〜271℃（分解） 元素分析 C18H25NS・HBr 368.396 計算 Ｃ 58.69 Ｈ 7.11 Ｎ 3.80 実測 Ｃ 58.88 Ｈ 7.01 Ｎ 3.60 NMRスペクトル（d6−DMSO）δppm： 7.26（1H、ｄ、Ｊ＝５Hz、α−Ｈ） 6.76（1H、ｄ、Ｊ＝５Hz、β−Ｈ） 1.7〜0.8（ｍ、シクロヘキシルプロトン） 0.8〜0.3（5H、ｍ、シクロプロピルプロトン） 遊離塩基 沸点 120℃／0.005mmHg 元素分析 C18H25NS 287.472 計算 Ｃ 75.21 Ｈ 8.77 Ｎ 4.87 実測 Ｃ 75.48 Ｈ 8.90 Ｎ 4.78 NMRスペクトル（CDCl3）δppm： 6.88（1H、ｄ、Ｊ＝５Hz、α−Ｈ） 6.57（1H、ｄ、Ｊ＝５Hz、β−Ｈ） 約1.8〜１（ｍ、シクロヘキシルプロトン） １〜０（5H、ｍ、シクロプロピルプロトン） 製造例 ８ α−Ｎ−フエネチル−チエノ〔３・２−ｆ〕モ
ルフイナンの合成 製造例２又は４記載の方法により得たるチエノ
〔３・２−ｆ〕モルフイナン1.257ｇ（0.004モ
ル）と、CHCl3100mlと、トリエチルアミン820mg
（0.0081モル）との混合物に、フエニルアセチル
クロリド620mg（0.004013モル）を20分間中に添
加する。室温に於て混合物を１時間撹拌し、溶媒
を蒸発せしめる。残滓に、乾燥テトラヒドロフラ
ン50mlとLiAlH41.5ｇとを添加する。得たる混合
物を５時間に亘り還流処理し、冷却し、水にて分
解し、エーテルにて抽出し、乾燥し、蒸発せしめ
れば油状物が得られ、これをカラムクロマトグラ
フイー（シリカゲル−エーテル／石油エーテル）
にて精製し臭化水素酸塩に変ずる。メチルエチル
ケトン−メタノールより再結晶せしめれば、
0.844ｇ（収率50.4％）の無色針状晶が得られ
る。 臭化水素酸塩 融点 190〜191℃ 元素分析 C28H27NS・HBr 418.456 計算 Ｃ 63.15 Ｈ 6.74 Ｎ 3.35 実測 Ｃ 62.97 Ｈ 6.79 Ｎ 3.29 NMRスペクトル（d6−DMSO）δppm： 7.22（1H、ｄ、Ｊ＝５Hz、α−Ｈ−フエニル
プロトンと重複） 7.16（5H、ｓ、フエニル） 6.78（1H、ｄ、Ｊ＝５Hz、β−Ｈ） 1.7〜１（ｍ、シクロヘキシルプロトン） 遊離塩基 沸点 140℃／0.005mmHg 元素分析 C22H27NS 計算 Ｃ 78.29 Ｈ 8.06 Ｎ 4.15 実測 Ｃ 78.50 Ｈ 8.15 Ｎ 3.96 NMRスペクトル（CDCl3）δppm： 7.03（5H、ｓ、フエニル） 6.88（1H、ｓ、Ｊ＝５Hz、α−Ｈ） 6.57（1H、ｓ、Ｊ＝５Hz、β−Ｈ） 1.5〜１（ｍ（幅広）シクロヘキシルプロト
ン）
２−ｆ〕モルフイナンの合成 製造例２又は４記載の方法により得たるチエノ
〔３・２−ｆ〕モルフイナン1.257ｇ（0.004モ
ル）と、CHCl3100mlと、トリエチルアミン820mg
（0.0081モル）との混合物に、シクロプロパンカ
ルボニルクロリド420mg（0.00402モル）を20分間
中に添加する。混合物を室温に於て１時間撹拌
し、溶媒を蒸発せしめる。得たる残滓に、乾燥テ
トラヒドロフラン50ml及びLiAlH41.5ｇを添加す
る。得たる混合物を５時間に亘り還流処理し、冷
却し、水にて分解し、エーテルにて抽出し、乾燥
し、蒸発せしめられば油状物が得られ、これをカ
ラムクロマトグラフイー（シリカゲル−エーテ
ル／石油エーテル）にて精製し臭化水素酸塩に変
ずる。メチルエチルケトン−メタノールより再結
晶せしめれば、1.203ｇ（収率81.6％）の無色針
状晶が得られる。 臭化水素酸塩 融点 268〜271℃（分解） 元素分析 C18H25NS・HBr 368.396 計算 Ｃ 58.69 Ｈ 7.11 Ｎ 3.80 実測 Ｃ 58.88 Ｈ 7.01 Ｎ 3.60 NMRスペクトル（d6−DMSO）δppm： 7.26（1H、ｄ、Ｊ＝５Hz、α−Ｈ） 6.76（1H、ｄ、Ｊ＝５Hz、β−Ｈ） 1.7〜0.8（ｍ、シクロヘキシルプロトン） 0.8〜0.3（5H、ｍ、シクロプロピルプロトン） 遊離塩基 沸点 120℃／0.005mmHg 元素分析 C18H25NS 287.472 計算 Ｃ 75.21 Ｈ 8.77 Ｎ 4.87 実測 Ｃ 75.48 Ｈ 8.90 Ｎ 4.78 NMRスペクトル（CDCl3）δppm： 6.88（1H、ｄ、Ｊ＝５Hz、α−Ｈ） 6.57（1H、ｄ、Ｊ＝５Hz、β−Ｈ） 約1.8〜１（ｍ、シクロヘキシルプロトン） １〜０（5H、ｍ、シクロプロピルプロトン） 製造例 ８ α−Ｎ−フエネチル−チエノ〔３・２−ｆ〕モ
ルフイナンの合成 製造例２又は４記載の方法により得たるチエノ
〔３・２−ｆ〕モルフイナン1.257ｇ（0.004モ
ル）と、CHCl3100mlと、トリエチルアミン820mg
（0.0081モル）との混合物に、フエニルアセチル
クロリド620mg（0.004013モル）を20分間中に添
加する。室温に於て混合物を１時間撹拌し、溶媒
を蒸発せしめる。残滓に、乾燥テトラヒドロフラ
ン50mlとLiAlH41.5ｇとを添加する。得たる混合
物を５時間に亘り還流処理し、冷却し、水にて分
解し、エーテルにて抽出し、乾燥し、蒸発せしめ
れば油状物が得られ、これをカラムクロマトグラ
フイー（シリカゲル−エーテル／石油エーテル）
にて精製し臭化水素酸塩に変ずる。メチルエチル
ケトン−メタノールより再結晶せしめれば、
0.844ｇ（収率50.4％）の無色針状晶が得られ
る。 臭化水素酸塩 融点 190〜191℃ 元素分析 C28H27NS・HBr 418.456 計算 Ｃ 63.15 Ｈ 6.74 Ｎ 3.35 実測 Ｃ 62.97 Ｈ 6.79 Ｎ 3.29 NMRスペクトル（d6−DMSO）δppm： 7.22（1H、ｄ、Ｊ＝５Hz、α−Ｈ−フエニル
プロトンと重複） 7.16（5H、ｓ、フエニル） 6.78（1H、ｄ、Ｊ＝５Hz、β−Ｈ） 1.7〜１（ｍ、シクロヘキシルプロトン） 遊離塩基 沸点 140℃／0.005mmHg 元素分析 C22H27NS 計算 Ｃ 78.29 Ｈ 8.06 Ｎ 4.15 実測 Ｃ 78.50 Ｈ 8.15 Ｎ 3.96 NMRスペクトル（CDCl3）δppm： 7.03（5H、ｓ、フエニル） 6.88（1H、ｓ、Ｊ＝５Hz、α−Ｈ） 6.57（1H、ｓ、Ｊ＝５Hz、β−Ｈ） 1.5〜１（ｍ（幅広）シクロヘキシルプロト
ン）
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 式 （式中Ｒは水素、メチル、アリル、メチルブテニ
ル、ベンジル、シクロプロピルメチル又はフエネ
チル基を意味する） にて示される新規のチエノ〔３・２−ｆ〕モルフ
イナン及びそのＮ−置換体並びにそれらの塩。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10175877A JPS5436295A (en) | 1977-08-26 | 1977-08-26 | Novel thieno*3*22f*morphinan*its nnsubstituted compound*these intermediates for synthesis and their salts |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10175877A JPS5436295A (en) | 1977-08-26 | 1977-08-26 | Novel thieno*3*22f*morphinan*its nnsubstituted compound*these intermediates for synthesis and their salts |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5436295A JPS5436295A (en) | 1979-03-16 |
| JPS6139950B2 true JPS6139950B2 (ja) | 1986-09-06 |
Family
ID=14309122
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP10175877A Granted JPS5436295A (en) | 1977-08-26 | 1977-08-26 | Novel thieno*3*22f*morphinan*its nnsubstituted compound*these intermediates for synthesis and their salts |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5436295A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS63293955A (ja) * | 1987-05-27 | 1988-11-30 | Hitachi Ltd | 樹脂封止型半導体装置 |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6144867U (ja) * | 1984-08-24 | 1986-03-25 | 株式会社ケンウッド | ハイブリツド集積回路 |
| IT1223405B (it) * | 1987-12-04 | 1990-09-19 | Ciba Geigy Spa | Procedimento per la metilazione di composti triazinici contenenti gruppi 2,2,6,6 tetrametilpiperidinici |
-
1977
- 1977-08-26 JP JP10175877A patent/JPS5436295A/ja active Granted
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS63293955A (ja) * | 1987-05-27 | 1988-11-30 | Hitachi Ltd | 樹脂封止型半導体装置 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5436295A (en) | 1979-03-16 |
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