JPS6144880B2

JPS6144880B2 -

Info

Publication number: JPS6144880B2
Application number: JP54002920A
Authority: JP
Inventors: Akisuke Saiga; Kunishige Sugyama; Seiichiro Nomoto
Original assignee: Eisai Co Ltd
Current assignee: Eisai Co Ltd
Priority date: 1979-01-17
Filing date: 1979-01-17
Publication date: 1986-10-04
Also published as: JPS5598200A

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は、24ξ・25−ジヒドロキシコレスタ−
１・４・６−トリエン−３−オン（以下24ξ・25
−ジヒドロキシ−トリエノンと略す）の新規な製
造法に関する。本化合物は、活性ビタミンD₃の
アナログである１・24ξ・25−トリヒドロキシコ
レカルシフエロールあるいは24ξ・25−ジヒドロ
キシコレカルシフエロール製造の中間体として有
用である。 24ξ・25−ジヒドロキシ−トリエノンの製造法
としては、従来の、池川等のフコステロールから
出発する方法〔Chem.Pharm、Bull.Japan、23
(3)、695−697（1975）〕が知られている。この方
法は工程数が８工程と少なく収率も比較的よい
が、原料のフコステロールを得るのに海藻の１種
であるカジメ等から抽出するというかなり手間の
かかる操作を必要とするために、原料フコステロ
ールを大量に入手することが困難であるという難
点を有している。本発明者等は、高純度品が大量かつ安価に入手
できるリトコール酸を出発原料として効率よく24
ξ・25−ジヒドロキシ−トリエノンを製造する方
法を見出した。本発明の方法を反応式で示すと、次の如くであ
る：すなわち、リトコール酸（）を脱水触媒たと
えばｐ−トルエンスルホン酸の存在下に低級アル
カノールたとえばメタノール、エタノール等でエ
ステル化して、エステル体（）を得る。ついで、エステル体（）をジヨーンズ試薬で
酸化してケトエステル体（）を得る。ついで、ケトエステル体（）を２−メチル−
２−エチル−１・３−ジオキソランでケタール化
してケタールエステル体（）を得る。ついで、ケタールエステル体（）をリチウム
アルミニウムヒドリドで還元してケタールアルコ
ール体（）を得る。ついで、ケタールアルコール体（）をピリジ
ニウムクロロクロメートで酸化して、ケタールア
ルデヒド体（）を得る。ついで、ケタールアルデヒド体（）にトリフ
エニルホスフインイソプロピリデン試薬を作用し
て、24−エン体（）を得る。ついで、24−エン体（）を有機過酸たとえば
ｍ−クロロ過安息香酸で酸化して、24・25−エポ
キシ体（）を得る。ついで、24・25−エポキシ体（）を酸たとえ
ば硫酸で加水分解して、24ξ・25−ジオール体
（）を得る。ついで、24ξ・25−ジオール体（）に室温で
アシル化剤たとえば無水酢酸を使用して24ξ−オ
ール−25−アシルオキシ体（）を得る。ついで、24ξ−オール−25−アシルオキシ体
（）に加熱下にアシル化剤たとえば無水酢酸を
作用して、24ξ・25−ジアシルオキシ体（XI）を
得る。ついで、24ξ・25−ジアシルオキシ体（XI）を
２・３−ジクロロジ−５・６−シアノベンゾキノ
ンで酸化して、ジエノン体（XII）を得る。ついで、ジエノン体（XII）を１・２−ジヒドロ
−２・３−ジクロロジ−５・６−シアノベンゾキ
ノンの存在下クロラニルで脱水素して、24ξ・25
−ジアシルオキシートリエノン体（）を得
る。最後に、24ξ・25−ジアシルオキシ−トリエノ
ン体（）をアルカリ加水分解して、目的物24
ξ・25−ジヒドロキシ−トリエノン（）を得
る。本発明によれば、リトコール酸から出発して全
工程収率約5.5％以上で、24ξ・25−ジヒドロキ
シ−コレスタ−１・４・６−トリエン−３−オン
が得られる。本発明の方法における式（）ないし（）
の中間体化合物は、いずれも文献未記載の新規物
質である。以下の実施例で本発明を更に説明する。実施例１ (1) メチル３α−ヒドロキシ−５β−コラン−
24−オエート（）の製造リトコール酸600ｇ、ｐ−トルエンスルホン
酸１水和物4.0ｇおよびメタノール2.5を５
容の４頚フラスコに入れ、撹拌下に３時間加熱
還流した。得られた黄色溶液を20℃に冷却し、
析出した生成物（）を取した。白色柱状晶
515.9ｇ；mp131−３℃ 母液に水を加えることにより、目的物（）
92.9ｇが更に得られた。目的物収量：608.8ｇ（収率97.8％） IRスペクトル（νヌジヨール_ｎａｘ）：3540cm^-1
（OH）1710cm^-1（Ｃ＝Ｏ） (2) メチル３−オキソ−５β−コラン−24−オ
エート（）の製造実施例１で得たメチル−３α−ヒドロキシ−
５β−コラン−24−オエート（）300.0ｇ
（0.07M）、テトラヒドロフラン1.5およびア
セトン0.5の混合物を５容４頚フラスコに
入れ、氷冷（内温２−６℃）および撹拌下にジ
ヨーンズ試薬346ml（0.78M）〔濃硫酸67.2ml、
水280mlおよび三酸化クロム78.3ｇから調製〕
を70分間かけて滴下した。滴下終了後、反応混
合物を同温で60分間撹拌した後、室温に１液放
置し、析出した淡黄色結晶（）を取した。 193.0ｇ；mp120−21℃。母液から目的物（）75.2ｇが更に分離され
た。目的物収量：268.2ｇ（収率89.8％） IRスペクトル（νヌジヨール_ｎａｘ）：1730、1705
cm^-1 (3) メチル３−エチレンジオキシ−５β−コラ
ン−24−オエート（）の製造メチル３−オキソ−５β−コラン−24−オ
エート（）571.1ｇ（1.47M）、パラートルエ
ンスルホン酸１水和物6.5ｇ、２−エチル−１
−メチル−１・３−ジオキソラン1536ｇ
（13.2M）の混合物を５容４頚フラスコに入
れ、撹拌下に2.5時間加熱還流した。一夜放置
後、析出した白色結晶を取し、冷メタノール
で洗滌し、そして100℃で２時間、ついで120℃
で３時間乾燥した。474.4ｇ；mp159−61℃。母液および洗液から目的物73.4ｇが更に得ら
れた。目的物収量：547.8ｇ（収率86.6％） IRスペクトル（νヌジヨール_ｎａｘ）：1740cm^-1 NMRスペクトル（CDCl₃、δppm）：3.60
（3H、Ｓ、−CO₂CH₃）、3.87（4H、Ｓ、

【式】） (4) ３−エチレンジオキシ−５β−コラン−24−
オール（）の製造乾燥テトラヒドロフラン500ml中のリチウム
アルミニウムヒドリド4.3ｇ（0.1125M）を２
容４頚コルペンに入れ、これに乾燥テトラヒ
ドロフラン300ml中のメチル３−エチレンジ
オキシ−５β−コラン−24−オエート（）
62.8ｇ（0.145M）の溶液を内温10−20℃で10
分間かかつて滴下し、ついで室温において４時
間撹拌した。１夜放置後、反応混合物を２時間
還流し、薄層クロマトグラフイにより原料物質
がなお残留していることを認めたので、リチウ
ムアルミニウムヒドリド1.42ｇ（0.0375M）
を追加して、室温で更に２時間撹拌した。これ
により原料物質は完全に消失した（薄層クロマ
トグラフイにより確認）。反応混合物に水30ml
を加えて過剰のリチウムアルミニウムヒド
リドを分解し、セライトを加えて過し、液
から溶媒を留去し、残留した白色泥状物にベン
ゼン500mlを加え、硫酸マグネシウムで乾燥の
後溶媒を留去した。得られた粘稠油状物にｎ−
ヘキサン300mlを加え、溶媒を留去して白色固
体58.9ｇ（収率100％）を得た。mp131−２℃
（ｎ−ヘキサン）。 IRスペクトル（νヌジヨール_ｎａｘ）：3550、1100
cm^-1 NMRスペクトル（CDCl₃、δppm）：0.63
（3H、Ｓ、18−CH₃）、0.94（3H、Ｓ、19−
CH₃）、1.87（1H、Ｓ、24−OH、D₂O消去）、
3.57（2H、ｔ、Ｊ＝7H₂ 24−Ｈ）、および3.89
（4H、Ｓ、

【式】） (5) ３−エチレンジオキシ−５β−コラン−24−
アール（）の製造クロロホルム55ml中のピリジニウムクロロ
クロメート58.6ｇ（0.272M）および無水酢酸
ナトリウム22.3ｇ（0.272M）を１容４頚平
底コルペンに入れ、これにクロロホルム55ml中
の３−エチレンジオキシ−５β−コラン−24−
オール（）55.7ｇ（0.136M）の溶液を撹拌
下室温で一度に加えた。反応混合物を室温で２
時間撹拌した後、ピリジニウムクロロクロメー
ト14.4ｇ（0.067M）および無水酢酸ナトリウ
ム5.6ｇ（0.068M）を追加し、更に30分間撹拌
した。反応混合物にエーテル500mlを加え、エ
ーテル層を傾斜し、底にたまつた樹脂状残留物
をエーテル（500ml×３）で洗浄し、エーテル
層を合わせて溶媒を留去した。残留した黒褐色
粘稠油状物をベンゼン50mlに溶かし、シリカゲ
ル（60−80メツシユ）700ｇのカラムにかけ、
ベンゼン−酢酸エチル混液（49：１）で溶出し
た。2.5溶出後の溶出液５を取り、溶媒を
留去して、白色結晶39.0ｇ（収率70.6％）を得
た。mp141−２℃（ｎ−ヘキサン）。 IRスペクトル（νヌジヨール_ｎａｘ）：2710、
1720、1095cm^-1 NMRスペクトル（CDCl₃、δppm）：0.64
（3H、Ｓ、18−CH₃）、0.92（3H、Ｓ、19−
CH₃）、3.86（4H、Ｓ、

【式】）、9.64（1H、ｔ、CH₂−CHO） MS：ｍ／ｅ 402（M⁺）元素分析値：C₂₆H₄₂O₃（分子量402.60として）計算値：Ｃ 77.56％Ｈ 10.52％測定値：Ｃ 77.55％Ｈ 10.52％ (6) ３−エチレンジオキシ−５β−コレスト−24
−エン（）の製造 (i) トリフエニルホスフインイソプロピリ
デン試薬の製造乾燥エーテル100mlおよびイソプロピル
トリフエニルホスホニウムブロマイド
7.8ｇ（0.02M）を500ml容耐圧フラスコにア
ルゴン気流下に加え、これにヘキサン中の15
％ｎ−ブチルリチウム溶液13mlを注射器で加
え、密栓して16.5時間振盪して標題試薬を含
有する深紅色の溶液が得られた。 (ii) ３−エチレンジオキシ−５β−コレスト−
24−エンの製造 (i)で得られた試薬溶液に、アルゴン気流
中、撹拌下に乾燥エーテル150mlに溶かした
３−エチレンジオキシ−５β−コラン−24−
アール（）5.1ｇ（0.0127M）の溶液を加
え、密栓して３時間振盪した。得られた赤色
反応溶液に未反応試薬を分解するために１級
エーテル150mlを加えると、赤色は消失し、
白色沈澱が生成した。過し、紙上の沈澱
をエーテル50mlで洗浄し、液と洗液を合せ
て再度過した後、溶媒を留去して、白色の
粘稠な油状残渣6.5ｇを得た。これをシリカ
ゲル（ワコーゲルＣ−200）100ｇのカラムで
クロマトグラフイし、ベンゼン−酢酸エチル
混合物（99：１）で分画し、200ml溶出後の
400mlを取り、溶媒を留去して、白色の粘稠
な油状生成物5.1ｇ（収率93.9％）。このもの
は室温放置により結晶化し、メタノールから
再結晶すると白色リン片状結晶となる。 mp64−６℃（メタノールから） IRスペクトル（νヌジヨール_ｎａｘ）：1095cm^-1 MS：ｍ／e428（M⁺）、413（M⁺−15） NMRスペクトル（CDCl₃、δppm）：0.66
（3H、Ｓ、18−CH₃）、0.95（3H、Ｓ、19−
CH₃）、1.59および1.65（それぞれ3H、Ｓ、26、
27−CH₃）、3.90（4H、Ｓ、

【式】）、 5.05（bm、1H、24−Ｈ）元素分析値：C₂₉H₄₈O₂（分子量428.67とし
て）計算値：Ｃ 81.25％Ｈ 11.29％測定値：Ｃ 80.91％Ｈ 11.23％ (7) ３−エチレンジオキシ−24・25−エポキシ−
５β−コレスタン（）の製造ジクロロメタン80ml中の３−エチレンジオキ
シ−５β−コレスト−24−エン（）10ｇ
（0.024M）および重炭酸ナトリウム5.7ｇの混
合物に撹拌下−２ないし−５℃においてジクロ
ロメタン80ml中のｍ−クロロ過安息香酸5.7ｇ
（0.028M）の溶液を30分間かけて滴下し、つい
で同温において１時間撹拌を続けた後、反応混
合物を室温に戻して更に２時間撹拌した。得ら
れた反応液10％亜硫酸ナトリウム水溶液（100
ml×２；デンプン−KI紙陰性まで）で洗浄
し、ついで飽和食塩水（100ml×２）で洗浄し
た後溶媒を留去して、淡黄色粘稠油状生成物
10.7ｇを得た。この生成物を、上記と同じ操作
をもう一度繰返して得られた生成物10.7ｇと合
せてシリカゲル（60−80メツシユ）500ｇのカ
ラムでクロマトグラフイした。ベンゼン3.2
で溶出し、ついでベンゼン−酢酸エチル（39：
１）で溶出し、その0.4溶出後の3.2画分を
取り、溶媒を留去して、淡黄色飴状生成物が得
られ、このものは一夜放置後固化した。19.6ｇ
（収率92.7％）。 mp：68−70℃ IRスペクトル（νヌジヨール_ｎａｘ）：1465、1100
cm^-1 NMRスペクトル（CDCl₃、δppm）：0.68
（3H、Ｓ、18−CH₃）、0.97（3H、Ｓ、19−
CH₃）、1.26（6H、Ｓ、26、27−CH₃）、2.65
（1H、ｔ、Ｊ＝5H₂、24−Ｈ）、3.91（4H、Ｓ、

【式】） (8) 24ξ・25−ジヒドロキシ−５β−コレスタン
−３−オン（）の製造３−エチレンジオキシ−24・25−エポキシ−
５β−コレスタン（）10.3ｇ、2N硫酸300ml
およびテトラヒドロフラン400mlからなる溶液
を、室温で3.5時間撹拌した。ついで反応混合
物をイソプロピルエーテル（300ml×１、200ml
×２）で抽出し、抽出液を合せ、飽和重曹水
（300ml×３）ついで飽和食塩水（200ml×２）
で中性まで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾
燥し、過した後、溶媒を留去し、残渣をｎ−
ヘキサンで洗滌して、白色結晶8.5ｇ（収率
87.6％）を得た。 mp：140−142℃ 元素分析値：C₂₇H₄₆O₃（分子量418.64として）計算値：Ｃ 77.46％Ｈ 11.08％測定値：Ｃ 77.60％Ｈ 11.20％ IRスペクトル（νヌジヨール_ｎａｘ）：3480、1710
cm^-1 NMRスペクトル（CDCl₃、δppm）：0.66
（3H、Ｓ、18−CH₃）、0.98（3H、Ｓ、19−
CH₃）、1.13および1.18（それぞれ3H、Ｓ、26、
27−CH₃）、2.44（2H、Ｓ、24ξ、25−OH、＋
D₂O消失）、3.24（1H、ｍ、24−Ｈ） (9) 24ξ−アセトキシ−25−ヒドロキシ−５β−
コレスタン−３−オン（Ｘ）の製造 24ξ・25−ジヒドロキシ−５β−コレスタン
−３−オン（）15.5ｇ無水酢酸175mlおよび
ピリジン500mlからなる溶液を室温で16時間撹
拌した。薄層クロマトグラフイにより原料スポ
ツトの消失が確認された。得られた淡橙色反応
溶液を氷水3.0中に注ぎ入れ、イソプロピル
エーテル（500ml×３）で抽出し、抽出液を合
せ、10％硫酸（500ml×２）ついで飽和重曹水
（500ml×２）で洗滌し、無水硫酸マグネシウム
で乾燥し、過し、溶媒を留去した。得られた
粘稠油状生成物をシリカゲル（60−80メツシ
ユ；400ｇ）のカラムでクロマトグラフイし
た。ベンゼン−酢酸エチル（９：１）で溶出し
3.0溶出後の11面分を取り、ついでベンゼ
ン−酢酸エチル（４：１）で溶出してその４
画分を取り、両画分を合せて溶媒を留去して、
無色透明の粘稠油状生成物を得た。この生成物
は室温放置により一部固化した。15.7ｇ（収率
92.0％）。 IRスペクトル（νフイルム_ｎａｘ）：3470、1730、
1710cm^-1 NMRスペクトル（CDCl₃、δppm）：0.70
（3H、Ｓ、18−CH₃）、1.05（3H、Ｓ、19−
CH₃）、1.22（6H、Ｓ、26・27−CH₃）、2.09
（3H、Ｓ、24−OCOCH₃）、2.27（1H、Ｓ、25−
OH、⁺D₂Oにて消失）、4.73（1H、ｍ、24H） (10) 24ξ・25−ジアセトキシ−５β−コレスタン
−３−オン（XI）の製造 24ξ−アセトキシ−25−ヒドロキシ−５β−
コレスタン−３−オン（）14.65ｇ、無水酢
酸160mlおよび無水ピリジン12mlを混合して３
時間加熱還流した。得られた淡褐色透明溶液を
室温に冷却した後、氷水1.5にあけ、酢酸エ
チル（300ml×１および200ml×２）で抽出し、
抽出液を合せ、2N H₂SO₄（200ml×２）、飽和
重曹水（200ml×４）および飽和食塩水（300ml
×２）で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで
乾燥し、ついで溶媒を留去して、粘稠油状残渣
16.1ｇを得た。この全量をシリカゲル（60−80
メツシユ、250ｇ）のカラムでクロマトグラフ
イした。ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（９：１）
で溶出して200mlずつの画分にわけ、画分７な
いし画分29を合せ（4.6）、溶媒を留去して生
成物（XI）10.9ｇ（収率68.2％）を無色透明な
粘稠油状物として得た。 IRスペクトル（νニート_ｎａｘ）：1730、1710cm^-1 MS：ｍ／e502（M⁺）、442（M⁺−60）、382
（M⁺−120） NMRスペクトル（CDCl₃、δppm）：0.67
（3H、Ｓ、18−CH₃）、1.00（3H、Ｓ、19−
CH₃）、1.41および1.45（それぞれ3H、Ｓ、26・
27−CH₃）、1.93（3H、Ｓ、25−OCOCH₃）、2.05
（3H、Ｓ、24−OCOCH₃）および5.07（1H、ｍ、
24−Ｈ）。 (11) 24ξ・25−ジアセトキシコレスター１・４−
ジエン−３−オン（XII）の製造 24ξ・25−ジアセトキシ−５β−コレスタン
−３−オン（XI）9.3ｇ（18.5ｍＭ）、ジクロロ
ジシアノベンゾキノン12.60ｇ（55.5ｍＭ）お
よびジオキサン170mlを500ml容４頚フラスコに
入れ、油浴上撹拌下に5.5時間還流した。薄層
クロマトグラフイにより原料物質（XI）の消失
を確認した後、赤褐色反応溶液から淡黄色の析
出結晶を去し、赤褐色液から溶媒を留去し
た。得られた赤褐色粘稠油状残渣16ｇをシリカ
ゲル50ｇと混和し、これをシリカゲル（60−80
メツシユ；400ｇ）のカラム（6.0×50cm）に入
れ、ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（９：１）６
で溶出し、ついでｎ−ヘキサン−酢酸エチル
（３：１）に変えて溶出して500mlずつに分画
し、その画分No.5〜14を合せ溶媒留去して赤
色粘稠油状残渣8.5ｇを得た。このものは薄層
クロマトグラフイにおいて原点にスポツトを示
しまた赤外線吸収スペクトルにおいて2250nｍ
に−CNの吸収を有することからジクロロジシ
アノベンゾキノンを夾雑することが判明したの
で、更にアルミナカラムで精製した。即ち、上
記赤色粘稠油状残渣をベンゼンに溶かし、これ
を中性アルミナ（Woelm neutral）85ｇのカラ
ム（2.5×23.5cm）に入れ、ベンゼン−酢酸エ
チル（９：１）で溶出し、12mlずつの画分とし
て分取した。その画分No.5〜96を合せ、溶媒
を留去して、橙色の粘稠な油状生成物（XII）
6.2ｇ（収率67.2％）を得た。 IRスペクトル（νニート_ｎａｘ）：1735、1660、
1625、1605cm^-1 UVスペクトル（λ^ＥｔＯＨ _ｎａｘ、ｎｍ）：247、301
（よわい） NMRスペクトル（CDCl₃、δppm）：0.74
（3H、Ｓ、18−CH₃）、0.79（1H、Ｓ）、1.22
（3H、Ｓ、19−CH₃）、1.43および1.47（それぞれ
3H、Ｓ、26・27−CH₃）、1.95（3H、Ｓ、24−
OCOCH₃）、2.07（3H、Ｓ、25−OCOCH₃）、
5.10（1H、ｍ、24−Ｈ）5.99（１／3H、Ｓ）、
6.06（1H、Ｓ、４−Ｈ）、6.21（1H、dd、Ｊ＝２
Hz、10Hz、２−Ｈ）、7.06（1H、ｄ、Ｊ＝10Hz、
１−Ｈ）本生成物は、IRスペクトルにおいて1605
cm^-1の吸収が1625cm^-1の吸収に比して強すぎる
こと、UVスペクトルにおいて、301nｍに弱
い吸収があることから、24ξ・25−ジアセトキ
シトリエノン（）を含有していることが確
認され、その量はNMR−スペクトルにおいて
0.79ppmに水素原子１個分に相当するシグナル
（の18−CH₃）、および5.99ppmに水素原子
1/3個分に相当するシグナル（の４−Ｈ）
が存在することから、約25％である。 (12) 24ξ・25−ジアセトキシコレスター１・４・
６−トリエン−３−オン（）の製造上記(12)で得た橙色の粘稠な油状生成物（XII）
6.1ｇ（0.0122M）、クロラニル15.0ｇ
（0.061M）、2H−ジクロロジシアノベンゾキノ
ン5.6ｇ（0.024M）およびsec−アミルアルコ
ール250mlの混合物を１容４頚平底フラスコ
に入れ、油浴上撹拌下に8.5時間加熱還流し
た。得られた黒褐色反応溶液を氷冷し、析出し
た金色結晶6.9ｇを去し、黒褐色液を濃縮
し、残渣にベンセンを加え、そして過して、
液と析出したうす茶色結晶とにわけた。結晶
（8.4ｇ）を冷ベンゼンで洗浄し、洗浄液を上記
液と合せ、溶媒を留去して、黒褐色粘稠油状
物10.8ｇを得た。このものをベンゼンに溶か
し、アルミナ（中性Woelm Alumina）150ｇの
カラム（2.5×35cm）でクロマトグラフイを行
つた。ベンゼン−酢酸エチル（19：１）で溶出
して10mlずつの画分分画し、画分No.5〜96を
合せ、溶媒を留去して、赤橙色残渣4.3ｇを得
た。このものをさらにシリカゲル〔ワコーゲル
Ｃ−200〕100ｇのカラム（3.5×25cm）でクロ
マトグラフイした。ベンゼン−酢酸エチル
（９：１）で溶出して10mlずつの画分に分画
し、画分No.46〜150を合せ溶媒を留去して、
橙色粘稠油状生成物（）3.25ｇを得た。画
分No.32〜42はなお不純物を混入しているの
で、シリカゲル〔ワコーゲルＣ−200〕50ｇの
カラムで再度クロマトグラフイを行ない、ベン
ゼン−酢酸エチル（９：１）で溶出し、10mlず
つの画分に分画し、画分No.16〜35を合せ、溶
媒を留去して橙色粘稠油状生成物（）0.5
ｇを更に得た。生成物（）の収量＝3.75ｇ（収率61.7
％）。 IRスペクトル（νフイルム_ｎａｘ）：1740、1655、
1605、1585cm^-1 UVスペクトル（λエタノール_ｎａｘ）：224nｍ（ε
＝10200）256nｍ（ε＝8800）301nｍ（ε＝
11000） MS：ｍ／e496（M⁺）、436（M⁺−60）、394、
376 NMRスペクトル（CDCl₃、δppm）：0.79
（3H、Ｓ、18−CH₃）、1.19（3H、Ｓ、19−
CH₃）、1.43および1.47（それぞれ3H、Ｓ、26・
27−CH₃）、1.95（3H、Ｓ、24−OCOCH₃）、2.07
（3H、Ｓ、25−OCOCH₃）、5.10（1H、ｍ、24−
Ｈ）、6.29〜6.00（4H、ｍ、２、４、６、７−
Ｈ）、7.07（1H、ｄ、Ｊ＝10Hz、１−Ｈ）。 (13) 24ξ・25−ジヒドロキシコレスター１・
４・６−トリエン−３−オン（）の製造メタノール６ml中の24ξ・25−ジアセトキシ
コレスター１・４・６−トリエン（）
0.158ｇの溶液に、氷冷下に12％含水メタノー
ル性水酸化カリウム1.5mlを加え、2.5時間撹拌
した。ついで、反応溶液に酢酸エチル30mlおよ
び水５mlを加え、酢酸エチル層を分取し、水層
は酢酸エチル（100ml×２）で更に抽出して、
先の酢酸エチル層と合せ、硫酸マグネシウムで
乾燥し、そして過した後、溶媒を留去して残
渣0.142ｇを得、これをアセトニトリルから再
結晶して、目的物（）0.0895ｇ（収率68.2
％）を淡黄色結晶として得た。 mp：205−７℃ IRスペクトル（νヌジヨール_ｎａｘ）：1650、
1600、1580cm^-1 UVスペクトル（λエタノール_ｎａｘ）：224nｍ（ε
＝11600）257nｍ（ε＝9800）301nｍ（ε＝
12700） MS（ｍ／ｃ）：412（M⁺）、394（M⁺−18） NMRスペクトル（CDCl₃、δppm）：0.80
（3H、Ｓ、18−CH₃）、1.17（3H、Ｓ、19−
CH₃）、1.20および1.22（それぞれ3H、Ｓ、26・
27−CH₃）、2.16（2H、Ｓ、24・25−OH）（D₂O
消去）、3.30（1H、ｍ、24−Ｈ）、5.99〜6.28
（4H、ｍ、２・４・６・７−Ｈ）、7.06（1H、
ｄ、Ｊ＝10MZ、１−Ｈ）元素分析値：C₂₇H₄₀O₃（分子量412.59として）計算値：Ｃ 78.59％Ｈ 9.77％測定値：Ｃ 78.22％Ｈ 9.51％

Claims

【特許請求の範囲】１次式（）のリトコール酸に脱水剤の存在下に低級アルカノ
ールを作用し、得られた次式（）の低級アルキル３α−ヒドロキシ−５β−コラン
−24−オエートをジヨーンズ試薬で酸化し、得ら
れた次式（）の低級アルキル３−オキソ−５β−コラン−24−
オエートを２−メチル−２−エチル−１・３−ジ
オキソランと反応させ、得られた次式（）の低級アルキル３−エチレンジオキシ−５β−コ
ラン−24−オエートをリチウムアルミニウムヒド
リドで還元し、得られた次式（）の３−エチレンジオキシ−５β−コラン−24−オ
ールをピリジニウムクロロクロメートで酸化し、
得られた次式（）の３−エチレンジオキシ−５β−コラン−24−ア
ールにトリフエニルホスフインイソプロピリデン
試薬を作用し、得られた次式（）の３−エチレンジオキシ−５β−コレスト−24−
エンを有機過酸で酸化し、得られた次式（）の３−エチレンジオキシ−24ξ・25−エポキシ−
５β−コレスタンに酸を作用し、得られた次式
（）の24ξ・25−ジヒドロキシ−５β−コレスタン−
３−オンに室温でアシル化剤を作用し、得られた
次式（Ｘ）の24ξ−アシルオキシ−25−ヒドロキシ−５β−
コレスタン−３−オンに加熱下にアシル化剤を作
用し、得られた次式（XI）の24ξ・25−ジアシルオキシ−５β−コレスタン
−３−オンを２・３−ジクロロ−５・６−ジシア
ノベンゾキノンで酸化し、得られた次式（XII）の24ξ・25−ジアシルオキシコレスタ−１・４−
ジエン−３−オンを１・４−ジヒドロ−２・３−
ジクロロ−５・６−ジシアノベンゾキノンの存在
においてクロラニルで脱水素し、得られた次式
（）の24ξ・25−ジアセトキシコレスター１・４・６
−トリエン−３−オンをアルカリ加水分解するこ
とを特徴とする、次式（）の24ξ・25−ジヒドロキシコレスター１・４・６
−トリエン−３−オンの製造法。