JPS6152136B2 - - Google Patents
Info
- Publication number
- JPS6152136B2 JPS6152136B2 JP56117107A JP11710781A JPS6152136B2 JP S6152136 B2 JPS6152136 B2 JP S6152136B2 JP 56117107 A JP56117107 A JP 56117107A JP 11710781 A JP11710781 A JP 11710781A JP S6152136 B2 JPS6152136 B2 JP S6152136B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- methano
- pgi
- cyclodextrin
- composition according
- compound
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は６・９−メタノ−プロスタグランジン
I2（６・９−methano−prostaglandinI2、以下
６・９−メタノ−PGI2と略記する。）または、
６・９−メタノ−PGI2類似化合物の安定化組成
物及びその製造方法に関する。さらに詳しく言え
ば、６・９−メタノ−PGI2または６・９−メタ
ノ−PGI2類似化合物、及びシクロデキストリ
ン、及び少糖類からなることを特徴とする６・９
−メタノ−PGI2または６・９−メタノ−PGI2類
似化合物の安定化組成物及びその製造方法に関す
る。
６・９−メタノ−PGI2は、その化学名を
（5E・13E）−（９α・11α・15S）−６・９−メタ
ノ−11・15−ジヒドロキシプロスタ−５・13−ジ
エン酸と称し下記式（）
で表わされる構造を有する化合物であり、PGI2
の６位と９位の間の酸素原子を炭素原子に置き換
えることにより、PGI2のもつ不安定性を改善す
ることを主眼として考えられた化合物である〔テ
トラヘドロン レターズ（Tetrahedron
hetteys）、No.39、3743−3746ページ（1978年）
及び特開昭54−130543号参照〕。
６・９−メタノ−PGI2または６・９−メタノ
−PGI2類似化合物は選択的にPGI2特有の有効な
薬理作用を有し、特に血小板凝集抑制作用、動脈
弛緩作用及び血圧降下作用を有し、従つて脳血栓
症、心筋硬塞及び動脈硬化の予防と治療及び末梢
循環障害及び高血圧の治療に有用であると考えら
れる。
以上のような性質をもつことから６・９−メタ
ノ−PGI2または６・９−メタノ−PGI2類似化合
物の医薬への適用が大いに期待されるところであ
るが、改善されたとは言え、６・９−メタノ−
PGI2の熱に対する不安定さは依然として残り、
このことが医薬への適用の大きな障害となつてい
るのが現状である。
６・９−メタノ−PGI2または６・９−メタノ
−PGI2類似化合物の安定化については、それら
の化合物をシクロデキストリンの包接化合物にす
る方法（特開和54−130543号、41ページ参照のこ
と）が知られている。しかし本発明者らは、６・
９−メタノ−PGI2または６・９−メタノ−PGI2
類似化合物の更にすぐれた安定化法を見い出すべ
く種々研究を重ねた結果、６・９−メタノ−
PGI2または６・９−メタノ−PGI2類似化合物、
及びシクロデキストリン、及び少糖類より成る系
でこれらの化合物の安定性が著しく改善されるこ
とを見い出し本発明を完成した。
本発明に用いる６・９−メタノ−PGI2及び
６・９−メタノ−PGI2類似化合物としては、特
開昭54−130543号に開示してある化合物及びそれ
以外の６・９−メタノ−PGI2類似化合物があ
り、例えば６・９−メタノ−PGI2、16−メチル
−６・９−メタノ−PGI2、16・16−ジメチル−
６・９−メタノ−PGI2、17・20−ジメチル−
６・９−メタノ−PGI2、15−シクロブチル−
16・17・18・19・20−ペンタノル−６・９−メタ
ノ−PGI2、15−シクロペンチル−16・17・18・
19・20−ペンタノル−６・９−メタノ−PGI2、
15−シクロヘキシル−16・17・18・19・20−ペン
タノル−６・９−メタノ−PGI2、15−（３−プロ
ピルシクロペンチル）−16・17・18・19・20−ペ
ンタノル−６・９−メタノ−PGI2、15−（４−メ
チルシクロヘキシル）−16・17・18・19・20−ペ
ンタノル−６・９−メタノ−PGI2、16−フエノ
キシ−17・18・19・20−テトラノル−６・９−メ
タノ−PGI2、16−（３−クロロフエノキシ）−
17・18・19・20−テトラノル−６・９−メタノ−
PGI2、16−（３−トリフルオロメチルフエノキ
シ）−17・18・19・20−テトラノル−６・９−メ
タノ−PGI2を挙げることができる。
本発明に用いるシクロデキストリンとしては、
α−、β−またはγ−シクロデキストリンまたは
それらの２種以上の混合物が挙げられる。
本発明に用いる少糖類としては、マルトース、
ラクトース、スクロース等の二糖類またはラフイ
ノース等の三糖類が挙げられる。またこれらのう
ちの２種以上の混合物でもよい。
本発明組成物の各成分の割合は、６・９−メタ
ノ−PGI2または６・９−メタノ−PGI2類似化合
物１モルに対し、シクロデキストリンが２〜50モ
ルであり、好ましくは３〜15モルである。少糖類
の量は、シクロデキストリンの重量に対し、0.1
〜100倍量であり、好ましくは１〜15倍量であ
る。
本発明組成物は、６・９−メタノ−PGI2また
は６・９−メタノ−PGI2類似化合物、及び１種
または２種以上のシクロデキストリン、及び１種
または２種以上の少糖類の混合物に、混合物を溶
解しうるに十分な量の水を加えて均一に溶解し、
得られた水溶液を凍結乾燥することにより製造す
ることができる。
上記方法により得られる本発明組成物は常法に
従つて製剤することにより用時溶解の注射剤とし
て使用することもできるし、錠剤やカプセル剤の
ような経口剤またはペツサリーのような坐剤とし
て使用することもできる。
以下に本発明の実施例を挙げるが、本発明はこ
れにより限定されるものではない。
実施例 １
６・９−メタノ−PGI250mgにα−シクロデキ
ストリン（以下α−CDと略記する。）1.6ｇ、ラ
クトース1.6ｇを加えた後、約15mlの水を加え、
加温しよく振り混ぜて十分溶解させた後、さらに
水を加えて全量を１とする。以下常法に従つて
無菌ろ過した後、１mlずつをアンプルに充填し、
凍結乾燥して熔閉し、１アンプル当り50μｇの
６・９−メタノ−PGI2を含む注射剤アンプル
1000本を得た。
実施例 ２
15−シクロペンチル−16・17・18・19・20−ペ
ンタノル−６・９−メタノ−PGI250mg、α−
CD1.6ｇ及びラクトース16ｇを用いて、実施例１
と同様にして、１アンプル当り50μｇの15−シク
ロペンチル−16・17・18・19・20−ペンタノル−
６・９−メタノ−PGI2を含む注射用アンプル
1000本を得た。
実施例 ３
15−シクロペンチル−16・17・18・19・20−ペ
ンタノル−６・９−メタノ−PGI2に５ｇにα−
CD160ｇ、ラクトース1.6Kgを加えた後、６の
水を加え、加温しよく振り混ぜて十分溶解させ、
以下常法に従つて凍結乾燥して錠剤用凍結乾燥粉
末を得た。
実施例 ４
15−シクロペンチル−16・17・18・19・20−ペ
ンタノル−６・９−メタノ−PGI250mg、β−シ
クロデキストリン（以下β−CDと略記する。）
0.8ｇ及びラクトース16ｇを用いて、実施例１と
同様にして、１アンプル当り50μｇの15−シクロ
ペンチル−16・17・18・19・20−ペンタノル−
６・９−メタノ−PGI2を含む注射用アンプル
1000本を得た。
実施例 ５
15−シクロペンチル−16・17・18・19・20−ペ
ンタノル−６・９−メタノ−PGI25ｇ、β−
CD80ｇ及びラクトース1.6Kgを用いて、実施例３
と同様にして錠剤用凍結乾燥粉末を得た。
以下に本発明の安定化効果を具体的に説明す
る。
(i) 15−シクロペンチル−16・17・18・19・20−
ペンタノル−６・９−メタノ−PGI2（以下化
合物Ａと略記する。）50mgにα−CD1.6ｇ、ラ
クトース1.6ｇ、及び水約15mlを加えて、加熱
しよく振り混ぜて十分溶解させた後、さらに水
を加えて全量を１とする。以下常法に従つて
無菌ろ過した後１mlずつをアンプルに充填し、
凍結乾燥して熔閉し試料Ａ（α−CD：ラクト
ース＝１：１）を得た。次にラクトース16ｇを
用いて上記と同様にして試料Ｂ（α−CD：ラ
クトース＝１：10）を得た。対照組成物として
ラクトースを加えずに試料Ａの調製と同様にし
て、化合物Ａとα−CDとから成る対照組成物
を得た。
(ii) 安定化効果の試験
各試料を60℃で30日間保存し、その間経時的
に残存する化合物Ａの量を下記の方法により定
量した。
定量方法：各試料を一定量はかりとり、水を
加えて溶解させた後酢酸エチルで抽出し、抽出
液を減圧乾固する。残留物をエタノールに溶解
し、その一定量を、リンモリブデン酸で前処理
したシリカゲル薄層板（Kiesel gel F254、登
録商標、E.Merck社製）にスポツトする。同様
に化合物Ａのエタノール標準溶液の一定量をス
ポツトし外部標準とする。スポツトした薄層板
をベンゼン、ジオキサン及び氷酢酸（20：10：
１）の混合液を展開溶媒に用いて展開し、110
℃で約15分間加熱発色させた後呈色スポツト
（化合物ＡのRf値は約0.35）をハイスピード
TLCクロマトスキヤナー（島津社製CS920）を
用いて550nｍの可視吸収を測定し、化合物Ａ
を残存率を算定する。
結果を表に示す。
【表】DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION The present invention provides 6,9-methano-prostaglandin
I2 (6,9-methano- prostaglandinI2 , hereinafter abbreviated as 6,9-methano- PGI2 ), or
The present invention relates to a stabilized composition of a 6,9-methano-PGI 2 -like compound and a method for producing the same. More specifically, 6.9 is characterized by consisting of 6,9-methano-PGI 2 or a 6,9-methano-PGI 2 analogous compound, cyclodextrin, and oligosaccharide.
- A stabilizing composition of methano-PGI 2 or a 6,9-methano-PGI 2 analogue compound and a method for producing the same. The chemical name of 6,9-methano-PGI 2 is (5E, 13E)-(9α, 11α, 15S)-6,9-methano-11, 15-dihydroxyprosta-5, 13-dienoic acid. formula() It is a compound with the structure represented by PGI 2
This is a compound designed to improve the instability of PGI 2 by replacing the oxygen atom between the 6th and 9th positions with a carbon atom [Tetrahedron Letters]
hetteys), No. 39, pages 3743-3746 (1978)
and Japanese Patent Application Laid-open No. 130543/1983]. 6,9-Methano-PGI 2 or 6,9-methano-PGI 2 analogues selectively have effective pharmacological actions specific to PGI 2 , especially platelet aggregation inhibiting action, arterial relaxation action, and blood pressure lowering action. Therefore, it is considered to be useful for the prevention and treatment of cerebral thrombosis, myocardial infarction and arteriosclerosis, and for the treatment of peripheral circulatory disorders and hypertension. Due to the above-mentioned properties, there are great expectations for the application of 6,9-methano-PGI 2 or 6,9-methano-PGI 2 analogues to medicines. 9-methano-
Thermal instability of PGI 2 remains;
At present, this is a major obstacle to its application to medicine. Regarding the stabilization of 6,9-methano-PGI 2 or 6,9-methano-PGI 2- like compounds, a method of converting these compounds into cyclodextrin inclusion compounds (see JP-A No. 54-130543, page 41) ) is known. However, the present inventors
9-methano-PGI 2 or 6,9-methano-PGI 2
As a result of various studies to find even better stabilization methods for similar compounds, 6,9-methano-
PGI 2 or 6,9-methano-PGI 2 analogues,
The inventors have discovered that the stability of these compounds is significantly improved in a system consisting of cyclodextrin, cyclodextrin, and oligosaccharide, and completed the present invention. Examples of 6,9-methano-PGI 2 and 6,9-methano-PGI 2 analogous compounds used in the present invention include the compounds disclosed in JP-A-54-130543 and other 6,9-methano-PGIs. There are 2 similar compounds, such as 6,9-methano- PGI2 , 16-methyl-6,9-methano- PGI2 , 16,16-dimethyl-
6,9-methano-PGI 2 ,17,20-dimethyl-
6,9-methano-PGI 2 ,15-cyclobutyl-
16, 17, 18, 19, 20-pentanol-6, 9-methanol-PGI 2 , 15-cyclopentyl-16, 17, 18,
19,20-pentanol-6,9-methano-PGI 2 ,
15-cyclohexyl-16, 17, 18, 19, 20-pentanol-6, 9-methano-PGI 2 , 15-(3-propylcyclopentyl)-16, 17, 18, 19, 20-pentanol-6, 9- Methanol-PGI 2 , 15-(4-methylcyclohexyl)-16, 17, 18, 19, 20-pentanol-6, 9-methano-PGI 2 , 16-phenoxy-17, 18, 19, 20-tetranol-6・9-Methano-PGI 2 , 16-(3-chlorophenoxy)-
17, 18, 19, 20-tetranol-6, 9-methanol-
PGI2 , 16-(3-trifluoromethylphenoxy)-17,18,19,20-tetranol-6,9-methano- PGI2 can be mentioned. As the cyclodextrin used in the present invention,
Examples include α-, β- or γ-cyclodextrin or mixtures of two or more thereof. Examples of oligosaccharides used in the present invention include maltose,
Examples include disaccharides such as lactose and sucrose, and trisaccharides such as raffinose. Alternatively, a mixture of two or more of these may be used. The proportion of each component in the composition of the present invention is 2 to 50 moles of cyclodextrin, preferably 3 to 15 moles of 6,9-methano-PGI 2 or 6,9-methano-PGI 2 analogous compound. It is a mole. The amount of oligosaccharide is 0.1 based on the weight of cyclodextrin.
~100 times the amount, preferably 1 to 15 times the amount. The composition of the present invention comprises a mixture of 6,9-methano-PGI 2 or a 6,9-methano-PGI 2 analog, one or more cyclodextrins, and one or more oligosaccharides. , add enough water to dissolve the mixture uniformly,
It can be manufactured by freeze-drying the obtained aqueous solution. The composition of the present invention obtained by the above method can be formulated according to a conventional method and used as an injection to be dissolved at the time of use, or as an oral preparation such as a tablet or capsule, or a suppository such as a pettuary. You can also use Examples of the present invention are shown below, but the present invention is not limited thereto. Example 1 After adding 1.6 g of α-cyclodextrin (hereinafter abbreviated as α-CD) and 1.6 g of lactose to 50 mg of 6,9-methano-PGI 2 , approximately 15 ml of water was added.
After heating and shaking well to fully dissolve, add water to bring the total volume to 1. After sterile filtration according to the usual method, fill 1ml each into ampoules.
Lyophilized and melted injection ampoule containing 50 μg of 6,9-methano-PGI 2 per ampoule.
Got 1000 pieces. Example 2 15-cyclopentyl-16, 17, 18, 19, 20-pentanol-6, 9-methano-PGI 2 50 mg, α-
Example 1 using 1.6g CD and 16g lactose
In the same manner as above, 50 μg of 15-cyclopentyl-16, 17, 18, 19, 20-pentanol was added per ampoule.
Ampoule for injection containing 6,9-methano-PGI 2
Got 1000 pieces. Example 3 15-cyclopentyl-16,17,18,19,20-pentanol-6,9-methano-PGI 2 to 5g α-
After adding 160g of CD and 1.6kg of lactose, add water from step 6, warm and shake well to dissolve thoroughly.
The mixture was then freeze-dried according to a conventional method to obtain a freeze-dried powder for tablets. Example 4 15-cyclopentyl-16,17,18,19,20-pentanol-6,9-methano-PGI 2 50 mg, β-cyclodextrin (hereinafter abbreviated as β-CD)
50 μg of 15-cyclopentyl-16, 17, 18, 19, 20-pentanol-
Ampoule for injection containing 6,9-methano-PGI 2
Got 1000 pieces. Example 5 15-cyclopentyl-16,17,18,19,20-pentanol-6,9-methano-PGI 2 5g, β-
Example 3 using 80g of CD and 1.6Kg of lactose
A lyophilized powder for tablets was obtained in the same manner as above. The stabilizing effect of the present invention will be specifically explained below. (i) 15-cyclopentyl-16, 17, 18, 19, 20-
Add 1.6 g of α-CD, 1.6 g of lactose, and about 15 ml of water to 50 mg of pentanol-6,9-methano-PGI 2 (hereinafter abbreviated as compound A), heat and shake well to dissolve thoroughly. , further add water to bring the total volume to 1. Following sterile filtration, fill 1ml each into ampoules according to the usual method.
Sample A (α-CD:lactose=1:1) was obtained by freeze-drying and melting. Next, sample B (α-CD:lactose=1:10) was obtained in the same manner as above using 16 g of lactose. As a control composition, a control composition consisting of Compound A and α-CD was obtained in the same manner as in the preparation of Sample A without adding lactose. (ii) Test of stabilizing effect Each sample was stored at 60°C for 30 days, and the amount of Compound A remaining over time was quantified by the method described below. Quantification method: Weigh a certain amount of each sample, add water to dissolve it, extract with ethyl acetate, and dry the extract under reduced pressure. The residue is dissolved in ethanol and a certain amount of it is spotted on a silica gel thin plate (Kiesel gel F 254 , registered trademark, manufactured by E. Merck) pretreated with phosphomolybdic acid. Similarly, a certain amount of the ethanol standard solution of Compound A is spotted and used as an external standard. The spotted thin layer was mixed with benzene, dioxane and glacial acetic acid (20:10:
Develop using the mixture of 1) as a developing solvent and 110
After heating at ℃ for about 15 minutes, the colored spot (Rf value of compound A is about 0.35) is heated at high speed.
Visible absorption at 550 nm was measured using a TLC chromato scanner (Shimadzu CS920), and compound
Calculate the survival rate. The results are shown in the table. 【table】
Claims (1)
ノ−PGI2類似化合物、及び１種または２種以上
のシクロデキストリン、及び１種または２種以上
の少糖類からなることを特徴とする６・９−メタ
ノ−PGI2または６・９−メタノ−PGI2類似化合
物の安定化組成物。 ２ ６・９−メタノ−PGI2または６・９−メタ
ノ−PGI2類似化合物が６・９−メタノ−PGI2で
ある特許請求の範囲第１項記載の組成物。 ３ ６・９−メタノ−PGI2または６・９−メタ
ノ−PGI2類似化合物が15−シクロペンチル−
16・17・18・19・20−ペンタノル−６・９−メタ
ノ−PGI2である特許請求の範囲第１項記載の組
成物。 ４ シクロデキストリンがα−シクロデキストリ
ンである特許請求の範囲第１項記載の組成物。 ５ シクロデキストリンがβ−シクロデキストリ
ンである特許請求の範囲第１項記載の組成物。 ６ 少糖類がマルトース、ラクトース、スクロー
スまたはラフイノース、またはそれらの２種以上
の混合物である特許請求の範囲第１項記載の組成
物。 ７ 少糖類がラクトースである特許請求の範囲第
１項記載の組成物。 ８ ６・９−メタノ−PGI2または６・９−メタ
ノ−PGI2類似化合物１モルに対し、シクロデキ
ストリンが２〜50モル及び少糖類がシクロデキス
トリンの重量に対し0.1〜100倍量である特許請求
の範囲第１項記載の組成物。 ９ ６・９−メタノ−PGI2または６・９−メタ
ノ−PGI2類似化合物１モルに対し、シクロデキ
ストリンが３〜15モル及び少糖類がシクロデキス
トリンの重量に対し、１〜15倍量である特許請求
の範囲第１項記載の組成物。 １０ 15−シクロペンチル−16・17・18・19・20
−ペンタノル−６・９−メタノ−PGI21モルに対
し、α−シクロデキストリンが３〜15モル及びラ
クトースがシクロデキストリンの重量に対し、１
〜15倍量である特許請求の範囲第１項記載の組成
物。 １１ ６・９−メタノ−PGI2または６・９−メ
タノ−PGI2類似化合物、及び１種または２種以
上のシクロデキストリン、及び１種または２種以
上の少糖類の混合物に、混合物を溶解しうるに十
分な量の水を加えて均一に溶解し、得られた水溶
液を凍結乾燥することを特徴とする、６・９−メ
タノ−PGI2または６・９−メタノ−PGI2類似化
合物の安定化組成物の製造方法。[Scope of Claims] 1 Consists of 6,9-methano-PGI 2 or 6,9-methano-PGI 2 analogous compound, one or more cyclodextrins, and one or more oligosaccharides A stabilized composition of 6,9-methano-PGI 2 or a 6,9-methano-PGI 2 analogue compound, characterized in that: 2. The composition according to claim 1, wherein the 6,9-methano-PGI 2 or the 6,9-methano-PGI 2 analogous compound is 6,9-methano-PGI 2 . 3 6,9-methano-PGI 2 or 6,9-methano-PGI 2 analogues are 15-cyclopentyl-
The composition according to claim 1, which is 16,17,18,19,20-pentanol-6,9-methano-PGI 2 . 4. The composition according to claim 1, wherein the cyclodextrin is α-cyclodextrin. 5. The composition according to claim 1, wherein the cyclodextrin is β-cyclodextrin. 6. The composition according to claim 1, wherein the oligosaccharide is maltose, lactose, sucrose, raffinose, or a mixture of two or more thereof. 7. The composition according to claim 1, wherein the oligosaccharide is lactose. 8 Patent where the amount of cyclodextrin is 2 to 50 moles and the oligosaccharide is 0.1 to 100 times the weight of cyclodextrin per mole of 6,9-methano-PGI 2 or 6,9-methano-PGI 2 analogous compound. A composition according to claim 1. 9 Cyclodextrin is 3 to 15 moles per mole of 6,9-methano-PGI 2 or 6,9-methano-PGI 2 analogous compound, and the oligosaccharide is in an amount of 1 to 15 times the weight of cyclodextrin. A composition according to claim 1. 10 15-cyclopentyl-16, 17, 18, 19, 20
-Pentanol-6,9-methano-PGI 2 1 mol, α-cyclodextrin is 3 to 15 mol, and lactose is 1 mol to the weight of cyclodextrin.
15. The composition of claim 1 in an amount of .about.15 times. 11 Dissolve the mixture in a mixture of 6,9-methano-PGI 2 or 6,9-methano-PGI 2 analogue compound, one or more cyclodextrins, and one or more oligosaccharides. Stabilization of 6,9-methano-PGI 2 or 6,9-methano-PGI 2 analogues, characterized by adding a sufficient amount of water to dissolve it uniformly and freeze-drying the resulting aqueous solution. method for producing a chemical composition.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP11710781A JPS5818357A (en) | 1981-07-28 | 1981-07-28 | Stabilized composition of 6,9-methano-pgi2 and 6,9- methano-pgi2 analogous compound and its preparation |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP11710781A JPS5818357A (en) | 1981-07-28 | 1981-07-28 | Stabilized composition of 6,9-methano-pgi2 and 6,9- methano-pgi2 analogous compound and its preparation |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5818357A JPS5818357A (en) | 1983-02-02 |
| JPS6152136B2 true JPS6152136B2 (en) | 1986-11-12 |
Family
ID=14703572
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP11710781A Granted JPS5818357A (en) | 1981-07-28 | 1981-07-28 | Stabilized composition of 6,9-methano-pgi2 and 6,9- methano-pgi2 analogous compound and its preparation |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5818357A (en) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3304864A1 (en) * | 1983-02-12 | 1984-08-16 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Adsorbates of prostaglandins |
| DE3608088C2 (en) * | 1986-03-07 | 1995-11-16 | Schering Ag | Pharmaceutical preparations containing cyclodextrin clathrates of carbacyclin derivatives |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS57156460A (en) * | 1981-03-20 | 1982-09-27 | Ono Pharmaceut Co Ltd | Stabilized composition of prostaglandin and prostaglandin mimic compound, and its preparation |
-
1981
- 1981-07-28 JP JP11710781A patent/JPS5818357A/en active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5818357A (en) | 1983-02-02 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4054736A (en) | Clathrate compounds of prostaglandins or their analogues with cyclodextrin | |
| JP2597629B2 (en) | Stabilization of 13,14-dihydro-15-ketoprostaglandins | |
| US4886788A (en) | Cyclodextrin clathrates of carbacyclin derivatives and their use as medicinal agents | |
| KR900000542B1 (en) | Method for preparing 7-isopropoxy-isoflavone clathrate | |
| US4479944A (en) | Composition containing PGI2 analogs stabilized | |
| NO134373B (en) | ||
| JPS6152146B2 (en) | ||
| US4073931A (en) | Nitroglycerine inclusion compounds with cyclodextrin and composition containing same | |
| EP0343904B1 (en) | Hypersphyxia causing composition | |
| JPS6152136B2 (en) | ||
| JPS5940147B2 (en) | Freeze-dried powder containing prostaglandin, its manufacturing method, and pharmaceutical and veterinary drug compositions | |
| WO2012037834A1 (en) | 5α-ANDROSTANE (ALKYL)-3β,5,6β-TRIOL INJECTION AND PREPARATION METHOD THEREFOR | |
| US5010065A (en) | Cyclodextrin clathrates of 5-cyanoprostacyclin derivatives and their use as pharmaceutical agents | |
| JPS6358810B2 (en) | ||
| JPH0232055A (en) | 16,16-difluoro-15-oxo-15-deoxy pge derivative | |
| JPS6054933B2 (en) | Method for stabilizing prostaglandin and prostaglandin-like compound preparations | |
| DE3504044A1 (en) | 9-HALOGEN PROSTAGLANDIN CLATHRATE AND THEIR USE AS A MEDICINAL PRODUCT | |
| JPH07157431A (en) | Stable prostaglandin e preparation | |
| AU604547B2 (en) | Antidiabetic composition comprising 7-thiaprostaglandin e1 or its derivative | |
| TW210287B (en) | ||
| IL97714A (en) | Inclusion complexes of n-ethoxycarbonyl-3-morpholino-sydonimine or salts formed with cyclodextrin-derivatives, preparation thereof and pharmaceutical compositions containing the same | |
| JP2550176B2 (en) | Remedy for diabetic neuropathy containing isocarbacycline derivative as active ingredient | |
| US4178454A (en) | Stabilized prostaglandin E composition | |
| JPH0244452B2 (en) | ||
| JP2004512358A (en) | Use of cortisol blockers to treat hypercortisolemia-related disorders |