JPS6154030B2 - - Google Patents
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Description
この発明は以下の一般式：
で表わされる４―ヒドロキシ―５―アルキル―３
―オキソ―2H―フランおよび４―ヒドロキシ―
２，５―ジアルキル―３―オキソ―2H―フラ
ン、またはこれらの互変異性体の新規な製法に関
する。式中、R1は炭素原子数数１ないし６のア
ルキル基、およびR2は水素または炭素原子数１
ないし４のアルキル基である。さらに、この発明
は上記の方法で用いる新規な中間体にも関する。 最近、香味料業に携わる研究者は上記のタイプ
のフラン誘導体に注目している。文献調査によれ
ば、これらの代合物は食料および飲料に非常に広
い範囲で応用できることが判る。 例えば米国特許第3647825号には、ビスケツ
ト、キヤンデイ―、チヨコレート、食肉、加工食
肉、乳製品、加工食品で卵、魚、種製魚および野
菜から製造したもの、さらに濃縮粉末スープ、ド
ライフルーツおよびナツツ、缶詰フルーツ、ソフ
トドリンク、リキユール、ワイン、ウイスキー、
インスタントコーヒー、またさらに葉巻、紙巻タ
バコ、チユーインガムならびに口腟衛生用品、例
えばねり歯磨、うがい薬および濃縮うがい薬に４
―ヒドロキシ―５―メチル―３―オキソー2H―
フランを添加すると利点があると記載している。 米国特許第3887589号には２，５―ジエチル―
４―ヒドロキシ―３―オキソ―2H―フランをベ
ーカリー製品に用いると味が良くなり、そして新
鮮な印象を与えうることが示されている。米国特
許第3576014号はラズベリーまたはグズベリーの
香味としての４―ヒドロキシ―２―メチル―５―
エチル―３―オキソー2H―フランおよび４―ヒ
ドロキシ―２―エチル―５―メチル―３―オキソ
―2H―フランの使用を記載している。 米国特許第3709697号は食肉の香味増強のため
の添加物として４―ヒドロキシ―２―メチル―５
―エチル―３―オキソ―2H―フランおよび４―
ヒドロキシ―２，５―ジエチル―３―オキソ―
2H―フランを使用することを示唆している。 上記のタイプのフランを製造するために多くの
合成法が提案されている。しかしながら、提案さ
れた方法は全部が、経済性の無い多段工程の実験
室的製法であつて工業的な規模での化合物の製造
には利用できないか、または非常に高価な天然物
を使用するかのいずれかであつた。このような天
然物としては、例えばラムノース（1963年の
Proc，Aw，Soc，ブリユーイング・ケミスト
（Brewing Chemist）84参照）があり、この化合
物は少量で使用に不充分な量のみしか得られず、
しかも性質が予想できない。従つて工業的規模で
のフラン製造用の出発材料としての使用には適し
ていない。 これらの化合物を製造するための、今までに提
案された方法に関する参考文献としてはジヤーナ
ル・オブ・オルガニツク・ケミストリー（Ｊ，
Org，Chem，）第31巻第2391―2394頁（1966
年）、ジヤーナル・オブ・オルガニツク・ケミス
トリー第38巻第123―125頁（1973年）、ならびに
米国特許第3709697号：同第3647825号：同第
3887589号：同第3576014号：同第3694466号：同
第3651097号：同第3853918号：同第3629292号：
および同第3629293号：英国特許第1440270号：ス
イス特許第565168号がある。 この発明によれば、上記のタイプのフラン誘導
体が技術的に非常に単純に、そして工業的に実施
可能な方法が提供される。 この発明の新規な方法は、 (a) アルカリ縮合剤の存在下でジアルキル―アル
フア―アルキルジグリコール酸エステルと蓚酸
ジエステルを縮合させて２―アルコキシカルボ
ニル―３，４―ジヒドロキシ―５―アルキルフ
ランのジナトリウム塩を製造する工程： (b) 上記(a)工程で製造したジナリウム塩のアルコ
キシカルボニル基を加水分解する工程： (c) 加水分解生成物を脱カルボキシル化する工
程：および (d) ４―ヒドロキシ―５―アルキル―３―オキソ
―2H―フランを回収する工程：からなること
を特徴としている。 必要に応じては、加水分解工程の前に低級アル
キルハライドで２―アルコキシカルボニル―３，
４―ジヒドロキシ―５―アルキルフランのジナト
リウム塩をアルキル化して、２，５―ジアルキル
同族体としてもよい。 この発明の方法は、以下に示した二つの反応機
構により行なわれる。 式中のR1は上記のように、炭素原子数１ない
し６のアルキル基、R3は炭素原子数１ないし４
のアルキル基、R4は上記のR2により表示される
アルキル基の記載に適応するアルキル基、Ｍはア
ルカリ金属イオンおよびＸはハロゲンである。 出発材料およびは容易に製造できる化合物
である。化合物はジアルキルアルフアーアルキ
ルジグリコール酸エステルであり、アルキルハロ
ーアセテート（アルキルブロモアセテートまたは
アルキルクロロアセテート）およびアルフアーヒ
ドロキシカルボン酸のアルキルエステルの反応に
よつて製造される。 この化合物の合成法はＡ・ソラデイー・カバ
ロおよびＰ・ビーレス（A.Soladie―Cavallo and
P.Vieles）がBull・Soc・Chim・Fvauceの第517
―518頁（1967年）に記載されている。ジエチル
エステルおよびジメチルエステルが好ましい。ジ
アルキルオキザレート（）は安価な市販の化合
物である。ジエチルエステルおよびジメチルエス
テルが最も普通の化合物であるので、反応に用い
るにも好ましい。しかしながら、別の低級アルキ
ルエステルを使用しても、同等の良好な結果が得
られる。 アルフアーアルキルジグリコール酸ジエステル
およびジアルキルオキザレートの反応によつて、
２―カルブアルコキシ―３，４―ジヒドロキシ―
５―アルキルフランのジナトリウム塩（）が生
成する。この反応はアルカリ性縮合剤の存在下で
不活性希釈剤または溶剤中で実施される。縮合剤
はできれば炭素数１ないし４のアルコールのアル
カリ金属アルコキシド、またはアルカリ金属水酸
化物がよい。アルカリ金属、例えばリチウム、カ
リウムおよびナトリウムの任意のものをベースと
する縮合剤が使用できる。好ましいアルカリ性縮
合剤はナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキ
シドおよび水素化ナトリウムである。反応のある
種の中間体化合物は以下の説明中でナトリウム塩
と記載することがある。 これらの化合物は別のアルカリ金属塩と同等に
良好である。 不活性希釈剤または溶剤という語は、それ自体
は反応に関与しないか、または別の反応体と他の
経路で反応しない有機液体を示す。希釈剤は極性
または非極性のいずれであつてもよい。従つて、
そのような有機液体としては脂肪族炭化水素、芳
香族炭化水素、アルコール、ジメチルホルムアミ
ド、ジメチルスルホキシド、エーテルおよびニト
リルが使用できる。希釈剤の選択によつて反応を
実施する温度は影響があるが、特定の希釈剤に対
する必要な条件は実験により容易に決定できる。 反応機構Ａの実施にあたつて、等モル量のジア
ルキル―アルフアーアルキルジグリコール酸エス
テルおよびジアルキルオキザレート（および
）を低温条件で２当量のアルカリ性縮合剤を不
活性希釈剤中に含む溶液または懸濁液中に添加す
る。反応体およびの接触と実質的に同時に反
応が開始する。 反応の進行につれて縮合反応によつて生成する
アルコールを除去して、反応の完了を促進し、そ
の結果として収率を上げる方法が好ましい。この
工程は２―アルコキシカルボニル―３，４―ジヒ
ドロキシ―５―アルキルフランのジナトリウム塩
中間体の生成には重要ではない。 反応が完了したら、ジナトリウム塩を３，４―
ジヒドロキシ形に酸性化してから再生するか、ま
たは直ぐに加水分解および脱カルボキシル化して
４―ヒドロキシ―５―アルキル―３―オキソ―
2H―フランとするか、または中間体の再生操作
を行なわずに反応機構Ｂに使用してもよい。 中間体化合物をアルキル化して２，５―ジア
ルキル置換生成物を生成するという、反応機構Ｂ
の実施にあたつては、反応機構Ａで用いた溶剤ま
たは希釈剤が使用できるが、双極子モーメントを
持つ中性希釈剤または溶剤の使用が好ましい。 このような溶剤の存在下では反応が急速に進行
する。ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムア
ミド、またはトルエンもしくは別の極性もしくは
アポーラー有特液中体にこれらの１種を少なくと
も約10重量％以上含む混合物が好ましい。 アルキル化工程の前に、無水有機酸または鉱酸
を理論量反応混合物に添加して、ジナトリウム塩
のモノナトリウム塩への転換を促進する。モノナ
トリウム塩は有機反応媒体中で溶解しやすいの
で、アルキル化反応がより急速に進行し、そして
ジナトリウム塩を用いるよりもモノナトリウム塩
を用いる方が選択性がよい。 炭素原子数１ないし４のアルキルハライドを化
合物基き等モル量用いてアルキル化反応を実施
する。適応する任意のアルキルハライド、例えば
アルキルクロライド、アルキルプロマイドおよび
アルキルアイオダイドが使用できる。反応は約20
℃ないし80℃で実施し、温度によつて反応時間は
約１時間ないし20時間の間で変化する。アルキル
化反応の完了はPHが約6.5ないし7.5で一定となる
ことでわかる。 上記の化合物の場合のように最初のアルキル
化生物を再生しても、または中間体再生工程な
しに直ぐに加水分解および脱カルボキシル化工程
を行なつてもよい。 中間体化合物の目的の最終生成物への転換は反
応機構ＡおよびＢのいずれと同じであつてもよ
い。どちらの場合にも、エステルを加水分解して
アルカリ塩の形にしてから脱カルボキシル化す
る。 エステルの加水分解は業界で公知のエステル加
水分解法により、アルカリ金属水酸化物を用いて
実施する。結果として生成した脱エステル化カル
ボン酸基は安定でないので、中性化または酸性化
と同時に脱カルボキシル化する。 上記のように、中間体反応生成物およびは
必要に応じて単離および再生できる。これらをさ
らに、後から加水分解および脱カルボキシル化に
より上記の如くに処理してもよい。特に、生成物
を中間体の状態に再生すると有用であるが、そ
の理由は後から必要に応じたアルキル化最終生成
物を製造するために使用できるからである。 これらの中間体生成物、すなわち少量のケトー
エノール互変異性形が存在する２―アルコキシカ
ルボニル―３，４―ジヒドロキシ―５―アルキル
―フラン（）および２―アルコキシカルボニル
―４―ヒドロキシ―２，５―ジアルキル―３―オ
キソ―2H―フラン（）は新規な化合物であ
る。この発明では、これの化合物を中間体として
用いる他に、数種のタイプの香味に対する添加剤
としても有用であることが判つた。これは、中間
体化合物は本体のノートを改善して甘さを増加
し、リツチでバランスのある味にする。この点に
関して、この中間体に合物は親々の応用、例えば
ペストリー、ソフトドリンク、菓子および人工甘
味料組成物成分として有用である。 以上の実施例により、本発明をさらに説明す
る。 実施例 １ ２―エトキシカルボニル―５―メチル―３，４
―ジヒドロキシフラン 機械的撹拌装置、滴下漏斗、温度計、デフレグ
マターに連結した30cmのビグレー（Vigreux）カ
ラムおよび気体導入管のある、６リツトルのミツ
ロフラスコ中に、ドライトルエン３リツトル中に
408ｇのナトリウムエトキシドを含む懸濁液を入
れた。この懸濁液を撹拌しながら、０℃の窒素条
件下で438ｇのジエチルオキザレートを75分間か
けて添加した。 次いで生成した黄色反応混合物に、０℃ないし
２℃で90分間かけて612ｇのジエチルアルフアー
メチルジグリコレート（Ａ、ソラデイー―カバロ
およびＰ、ピーレス、Bull，Soc，Chiw，
France，1967年、517頁）を添加した。 さらに２時間室温で反応混合物を撹拌した。 次に、反応混合物を徐々に暖めてから、蒸気温
度が107℃に達するまでエタノール―トルエン混
合物を蒸留した。反応混合物を室温に冷却し、水
２リツトルと共に30分間撹拌した。反応混合物を
分離漏斗に移して、トルエン層を分離し、水層を
ジイソプロピルエーテルとペンタンで続けて洗浄
した。水溶液を濃塩酸で酸性化した。酸性化の間
は温度を０℃に保持した。固体生成物を漏別後に
乾燥したところ、425ｇ（76％）の２―エトキシ
カルボニル―５―メチル―３，４―ジヒドロキシ
―フランを得た。アルコールを用いて再結晶させ
た時の融点は120―121℃であつた。 NMR（CDCl3），1.40（3H，ｔ），2.28（3H，
ｓ），4.40（2H，ｑ），6.0（2H，ブロード）。 実施例 ２ ２―エトキシカルボニル―５―メチル―３，４
―ジヒドロキシフラン 機械的撹拌器、温度計、窒素導入管および塩化
カルシウム管で保護した還流コンデンサー付の２
リツトルミツロフラスコ中に１リツトルのドライ
ジメチルホルムアミド中に102ｇのジエチルアル
フアーメチルジグリコレートおよび73ｇのジエチ
ルオキザレートを含む溶液を入れた。この反応混
合物を室温で撹拌しながら、24ｇの水素化ナトリ
ウムおよび0.5mlのエタノールを添加した。次い
で、反応混合物を窒素中で加熱して90℃とした。
90℃になると水素の発生を伴なつて発熱反応が観
察された。さらに15分間温度を110℃に保持し
た。次いで、反応混合物を室温に冷却してから、
真空中で溶剤を除去した。残留物を水に溶解し、
その水溶液を濃塩酸で酸性化した。酸性化の間は
温度を０℃に保つた。固体生成物を漏別してから
乾燥したところ、収率39.5ｇ（42.5％）で２―エ
トキシカルボニル―５―メチル―３，４―ジヒド
ロキシフランご得た。 融点は119℃ないし120℃であつた。 実施例 ３ ４―ヒドロキシ―５―メチル―３―オキソ―
2H―フラン 室温、窒素条件下で20時間、37.2ｇの２―エト
キシカルボニル―５―メチル―３，４―ジヒドロ
キシフランおよび32ｇの水酸化ナトリウムを450
mlの水中に含む溶液を保持した。濃塩酸で反応混
合物を酸性化（Hz３）してから、50℃で４時間撹
拌し、次いで連続的にエーテルで６時間抽出し
た。溶液の全容量が約50mlに減少するまで、エー
テル抽出物を真空中で乾燥および濃縮した。エー
テル溶液を−70℃に冷却してから漏過した。固体
生成物をペンタン洗浄および乾燥したところ、収
率13ｇ（57％）で４―ヒドロキシ―５―メチル―
３―オキソ―2H―フランを得た。アルコール―
エーテルで再結晶したときの融点は128.2℃ない
し129.6℃であつた。NMP（CDCl3）、2.26（3H，
ｔ）、2.26（3H，ｔ）、4.52（2H，ｑ）、6.9
（1H，ブロード）。 実施例 ４ ４―ヒドロキシ―５―メチル―３―オキソ―
2H―フラン 機械的撹拌器、滴下漏斗、温度計、デフレグマ
ータに連結した30cmビグレーカラムおよび気体導
入管付の４リツトルミツロフラスコにドライトル
エン３リツトル中に408ｇのナトリウムエトキシ
ドを含む懸濁液を入れた。この懸濁液を撹拌しな
がら、０ないし５℃の窒素条件下で75分間かけて
438ｇのジエチルオキザレートを添加した。 次いで生成した黄色反応混合物に４ないし６℃
で90分間で612ｇのジエチルアルフアーメチルジ
グリコレートを添加した。 室温でさらに２時間反応混合物を撹拌した。次
に反応混合物を徐々に暖めてから、エタノールと
トルエンの混合物を蒸気温度が107℃に達するま
で蒸留した。 次いで、反応混合物を室温に冷却してから、水
２リツトルと共に30分間撹拌した。反応混合物を
分離漏斗に移して、トルエン層を分離除去し、水
層をエーテル洗浄した。水酸化ナトリウム240ｇ
を添加した後に、室温および窒素条件下で20時間
水性層を保持した。濃塩酸で反応混合物を酸性化
（Hz３）後に、30℃で２時間撹拌し、連続的に10
時間エーテルで抽出した。エーテル抽出物を乾燥
後に、真空中で溶剤を除去した。 固体残留物をエタノールで再結晶させたとこ
ろ、収率243ｇ（71％）で４―ヒドロキシ―５―
メチル―３―オキソ―2H―フランを得た。融点
は130℃ないし130.5℃であつた。 実施例 ５ ４―ヒドロキシ―５―メチル―３―オキソ―
2H―フラン ジエチルオキザレートの代わりにジメチルオキ
ザレートを、およびジエチルアルフア―メチルジ
グリコレートの代わりにジメチルアルフアーメチ
ルジグリコレートを用いた以外は実施例４の方法
を繰返した。収率253ｇ（74％）で４―ヒドロキ
シ―５―メチル―３―オキソ―2H―フランを得
た。 融点は129.5℃ないし130℃であつた。 実施例 ６ ４―ヒドロキシ―５―メチル―３―オキソ―
2H―フラン 機械的撹拌器、滴下漏斗、温度計および還流コ
ンデンサー付の２リツトルのミツロフラスコ中に
メタノール500mlに108ｇのナトリウムメトキシド
を含む溶液を入れた。この溶液を撹拌しながら、
０ないし10℃で30分かけて146ｇのジエチルオキ
ザレートを添加した。次いで０ないし10℃で反応
混合物に204ｇのジエチルアルフア―メチルジグ
リコレートを120分間で添加した。さらに13時間
還流温度で反応混合物を撹拌した。溶剤を蒸留除
去してから、残留物を真空中で100℃で乾燥し
た。乾燥した残留物を600mlの15％水酸化ナトリ
ウム溶液に溶解した。この塩基性溶液を室温で20
時間保持した。次に、反応混合物を酸性化してか
ら、エーテルで連続抽出した。エーテル抽出物を
乾燥し、次いで真空中で溶剤を除去した。固体残
留物をアルコールから再結晶したところ収率69ｇ
（60％）で４―ヒドロキシ―５―メチル―３―オ
キソ―2H―フランを得た。融点は130ないし
130.5℃であつた。 実施例 ７ ２―エトキシカルボニル―２，５―ジメチル―
３―オキソ―４―ヒドロキシ―2H―フラン 実施例１に記載したと同様の装置の付いた0.5
リツトルのミツロフラスコ中にドライトルエン
180mlおよびドライジメチルホルムアミド20mlに
27.2ｇのナトリウムエトキシドを含む懸濁液を入
れた。懸濁液を撹拌しながら０℃で15分間かけて
29.2ｇのジエチルオキザレートを添加した。次い
で黄色反応混合物に０ないし５℃で15分間かけて
40.8ｇのジエチルアルフアーメチルジグリコレー
トを添加した。さらに30分間反応混合物を室温で
撹拌した。次いで、反応混合物を徐々に暖めてか
ら、蒸気温度が107℃に達するまでエタノール―
トルエン混合物を蒸留除去した。次に、反応混合
物を０℃に冷却し、9.2ｇのギ酸を添加してか
ら、ジメチルホルムアミド60ml中に9.2ｇのエタ
ノールおよび0.5ｇのナトリウムアイオダイドを
含む溶液を添加した。反応混合物を激しく撹拌し
ながら、40ないし50℃でメチルブロマイド気体を
バブルさせて、反応混合物のHzを7.0ないし7.5に
した。真空中で溶剤を除去し（固体生成物を最適
に単離するためにはジメチルホルムアミドの完全
除去が必須である）、次いで残留物をエーテル中
に溶解した。ナトリウムブロマイドを別し、そ
の後のエーテル溶液を真空中で濃縮してから、濃
縮エーテル溶液にペンタンを添加した。エーテル
ペンタン溶液を冷却および過した。固体生成物
をペンタン洗浄してから乾燥し、シクロヘキサン
から再結晶したところ、24ｇ（70％）の２―エト
キシカルボニル―２，５―ジメチル―３―オキソ
―４―ヒドロキシ―2H―フランを得た。融点は
89.2ないし89.5℃であつた。NMR（CDCl3）、
1.27（3H，ｔ）、1.65（3H，ｓ）、2.32（3H，
ｓ）、4.22（2H，ｑ）、6.00（1H，ブロード）。 実施例 ８ ２―エトキシカルボニル―２，５―ジメチル―
３―オキソ―４―ヒドロキシ―2H―フラン メチルブロマイドの代わりにメチルアイオダイ
ドを使用した以外は実施例７の方法を繰返した。
22ｇ（64％）の２―エトキシカルボニル―２，５
―ジメチル―３―オキソ―４―ヒドロキシ―2H
―フランを得た。融点は89.8ないし90.2℃であつ
た。 実施例 ９ ２―エトキシカルボニル―２，５―ジメチル―
３―オキソ―４―ヒドロキシ―2H―フラン メチルブロマイドの代わりにメチルクロライド
を使用した以外は実施例７の方法を繰返した。23
ｇ（67％）の２―エトキシカルボニル―２，５―
ジメチル―３―オキソ―４―ヒドロキシ―2H―
フランを得た。融点は89.7ないし90℃であつた。 実施例 10 ２―エトキシカルボニル―２，５―ジメチル―
３―オキソ―４―ヒドロキシ―2H―フラン 機械的撹拌器および気体導入管付の250mlのミ
ツロフラスコにエタノール100ml中に3.4ｇのナト
リウムエトキシドを含む溶液を入れた。この溶液
を室温で、窒素条件下で撹拌しながら、9.3ｇの
２―エトキシカルボニル―５―メチル―３，４―
ジヒドロキシ―フランおよび0.5ｇのナトリウム
アイオダイドを添加した。50ないし60℃で反応混
合物のHzが6.5ないし7.0になるまで反応混合物を
激しく撹拌しながらメチルブロマイド気体をバブ
ルさせた。真空中で溶剤を除去してから、残留物
をエーテルに溶解した。ナトリウムブロマイドを
別し、真空中でエーテル溶液を濃縮し、次いで
短いビグレーカラムで残留物を蒸留し、102ない
し105℃／0.2mmで２―エトキシカルボニル―２，
５―ジメチル―３―オキソ―４―ヒドロキシ―
2H―フランを収集した。シクロヘキサンから再
結晶させたときの収量は8.1ｇ（81％）および融
点は89.8ないし90.1℃であつた。 実施例 11 ４―ヒドロキシ―２，５―ジメチル―３―オキ
ソ―2H―フラン 室温および窒素条件下で20時間、水50ml中に９
ｇの２―エトキシカルボニル―２，５―ジメチル
―３―オキソ―４―ヒドロキシ―2H―フランお
よび5.4ｇの水酸化ナトリウムを含む溶液を保持
した。反応混合物を塩酸で酸性化してから30℃で
１時間撹拌し、次いでエーテルで６時間連続抽出
した。エーテル抽出物を乾燥し、真空中で溶剤除
去して、次いでドライエーテル５mlとドライペン
タン５mlの混合物中に残留物を溶解した。溶液を
−10℃に冷却してから過した。固体生成物を乾
燥したところ、4.1ｇ（70％）の４―ヒドロキシ
―２，５―ジメチル―３―オキソー2H―フラン
を得た。NMRおよび1Rにより単離生成物はラー
ムノース（上述）から製造した４―ヒドロキシ―
２，５―ジメチル―３―オキソ―2H―フランと
同定された。融点は82−84℃であつた。 実施例 12 ４―ヒドロキシ―２，５―ジメチル―３―オキ
ソ―2H―フラン 機械的撹拌器、滴下漏斗、温度計、窒素導入管
およびデフレグマターに連結した30cmのビグレー
カラム付の20リツトルのミツロフラスコに15.5リ
ツトルのジメチルホルムアミド中に1512ｇのナト
リウムメトキシドを含む懸濁液を入れた。この溶
液を撹拌しながら、５℃の窒素条件下で90分間か
けて2044ｇのジエチルオキザレートを添加した。
次いで、２ないし５℃で黄色の反応混合物中に３
時間かけて2856ｇのジエチル―２―メチル―ジグ
リコレートを添加した。さらに３時間室温で反応
混合物を撹拌した。次いで、反応混合物を徐々に
暖めて90ないし100℃とし、アルコールの蒸留が
終わるまで100℃に保つた。反応混合物を室温に
冷却し、649ｇのギ酸を添加した。次いで40ない
し50℃で反応混合物のHzが7.0ないし7.5になるま
で、反応混合物中にメチルブロマイドをバブルさ
せた。真空中で溶剤を除去してから、水９リツト
ル中に2472ｇの水酸化ナトリウムを含む溶液中に
残留物を溶解した。室温および窒素条件下で反応
混合物を20時間保持し、塩酸で酸性化して、次い
でエーテルで連続抽出した。エーテル抽出物を乾
燥してから真空中で溶剤を除去し、エーテルから
残留物を再結晶させたところ916ｇ（51％）の４
―ヒドロキシ―２，５―ジメチル―３―オキソ―
2H―フランを得た。融点は80―82℃であつた。
NMRおよび1Rで調べたところ、単離生成物は上
述のラームノースから製造した４―ヒドロキシ―
２，５―ジメチル―３―オキソ―2H―フランと
同定された。 実施例 13 ４―ヒドロキシ―２，５―ジメチル―３―オキ
ソ―2H―フラン ギ酸の代わりに塩化水素を用いて実施例12の方
法を繰返した。収率48％で４―ヒドロキシ―２，
５―ジメチル―３―オキソ―2H―フランを得
た。融点80ないし82℃であつた。 実施例 14 ４―ヒドロキシ―２，５―ジメチル―３―オキ
ソ―2H―フラン 機械的撹拌器および気体導入管付の１リツトル
のミツロフラスコ中にジメチルホルムアミド100
mlとトルエン30mlの混合物中に34ｇのナトリウム
エトキシドを含む懸濁液を入れた。室温でおよび
窒素条件でこの懸濁液を撹拌しながら、93ｇの２
―エトキシカルボニル―５―メチル―３，４―ジ
ヒドロキシ―フランを添加した。30―40℃で反応
混合物のHzが6.5ないし7.0になるまで、反応混合
物にメチルブロマイド気体をバブルした。真空中
で溶剤を除去してから、水350ml中に80ｇの水酸
化ナトリウムを含む溶液に残留物を溶解した。室
温で窒素中に20時間反応混合物を保持し、塩酸で
酸性化し、次いでエーテルで連続抽出した。エー
テル抽出物を乾燥して真空中で溶剤を除去し、残
留物をエーテルから再結晶させたところ、41.5ｇ
（65％）の４―ヒドロキシ―２，５―ジメチル―
３―オキソ―2H―フランを得た。融点81.5ない
し83.1℃であつた。 実施例 15 ４―ヒドロキシ―２―メチル―５―エチル―３
―オキソ―2H―フランおよび４―ヒドロキシ―
２―エチル―５―メチル―３―オキソ―2H―フ
ラン 機械的撹拌器、滴下漏斗、温度計、窒素導入管
および塩化カルシウム管で保護した還流コンデン
サー付の１リツトルのミツロフラスコにトルエン
180mlおよびジメチルホルムアミド120ml中に20.4
ｇのナトリウムエトキシドを含む懸濁液を入れ
た。この反応混合物を撹拌しながら55.8ｇの２―
エトキシカルボニル―５―メチル―３，４―ジヒ
ドロキシフランを添加した。添加中の温度は20℃
より低くした。生成した赤色透明溶液に15分間か
けて120ｇのエチルブロマイドを添加した。次い
で、さらに20時間40℃で反応混合物を撹拌した。
真空中で溶剤を除去し、エーテル中に残留物を溶
解した。ナトリウムブロマイドを別してから、
５％水酸化ナトリウムの冷溶液でエーテル溶液を
抽出した。塩酸で水溶液を酸性化した。この酸性
化の間は温度を０℃に保つた。次いで酸性化した
水溶液をエーテルで６時間連続抽出した。エーテ
ル抽出物を乾燥し、真空中で溶剤を除去し、次に
短いビグレーカラムで残留物を蒸留した。74―76
℃／0.3mmで４―ヒドロキシ―２―メチル―５―
エチル―３―オキソ―2H―フラン（40％）およ
び４―ヒドロキシ―２―エチル―５―メチル―３
―オキソ―2H―フラン（60％）の異性混合物の
形の生成物を収集した。収量15ｇ（35％）ｎ２０ Ｄ
1.5096，NMR（CCl4）δ0.99（ｔ），1.37（ｔ），
1.85（ｍ），2.25（ｓ），2.65（ｑ），4.38（ｍ），
7.2（ブロード，ｓ）。 実施例 16 ４―ヒドロキシ―２―メチル―５―ヘキシル―
３―オキソ―2H―フランおよび４―ヒドロキシ
―２―ヘキシル―５―メチル―３―オキソ―2H
―フラン 機械的撹拌器、滴下漏斗、温度計、窒素導入管
および塩化カルシウム管で保護している還流コン
デンサー付の１リツトルのミツロフラスコにドラ
イトルエン130mlおよびドライジメチルホルムア
ミド15ml中に19.8ｇのナトリウムエトキシド19.8
ｇを含む懸濁液を入れた。10分間撹拌した後に、
窒素中で10℃で21.3ｇのジエチルオキザレートを
滴下した。次いで、生成した黄色反応混合物に10
ないし15℃で40ｇのジエチルアルフアーヘキシル
グリコレートを滴下した。このジエチルアルフア
ーヘキシルジグリコレートはA.ソラデイー―カ
バロおよびP.ビーレス、Bull.Soc.Chim.France
1967年第517頁により製造したもので沸点112℃／
0.3mm、ｎ２０ Ｄ1.4345である。室温で反応混合物をさ
らに15分間撹拌してから、徐々に暖めた。蒸気温
度が110℃に達するまでエタノール―トルエン混
合物を蒸留除去した。次いで反応混合物を０℃に
冷却してから、6.9ｇのギ酸を添加し、さらに6.9
ｇのエタノールおよび100mlのジメチルホルムア
ミドを順次に添加した。反応混合物のHzが7.0な
いし7.5になるまで25ないし40℃で反応混合物を
激しく撹拌しながらメチルブロマイド気体をバブ
ルさせた。真空中で溶剤を完全に除去してから、
水100ml中にエーテル200mlおよび水酸化ナトリウ
ム24.5ｇを含む溶液に残留物を溶解した。生成し
たスラリーを窒素中で室温で20時間撹拌した。次
いで、混合物を塩酸（Hz＝3.4）で酸性化した。
酸性化している間の温度は20℃に保つた。酸性化
水溶液を10N水酸化ナトリウム水溶液で中和して
Hz6.8としてから、エーテルで６時間連続抽出し
た。エーテル抽出物を乾燥し、真空中で溶剤を除
去した。残留物を短いビグレーカラムで蒸留し
た。102℃／0.1mmで４―ヒドロキシ―２―メチル
―５―ヘキシル―３―オキソ―2H―フラン（55
％）および４―ヒドロキシ―２―ヘキシル―５―
メチル―３―オキソ―2H―フラン（45％）の異
性混合物の形の生成物を収集した。収量は12.5ｇ
（42％）、ｎ２０ Ｄ＝1.4935であつた。NMR（CDCl3）
δ0.9，1.45（ｄ），2.28（ｄ），2.6（ｔ），4.5
（ｍ），7.3（ブロード）。 実施例 17 ４―ヒドロキシ―２―メチル―５―ペンチル―
３―オキソ―2H―フランおよび４―ヒドロキシ
―２―ペンチル―５―メチル―３―オキソ―2H
―フラン ジエチルアルフアーヘキシルジグリコレートを
化学量論的当量使用する代わりにジエチルアルフ
アーペンチルジグリコレートを使用した以外は実
施例16の方法を繰返した。ジエチルアルフアーペ
ンチルジグリコレートはA.ソラデイー―カバロ
およびP.ビーレによるBull.Soc.Chim.France，
1967年第517頁に記載の方法で製造し、沸点106―
108℃／0.2mmであつた。４―ヒドロキシ―２―メ
チル―５―ペンチル―３―オキソ―2H―フラン
（55％）および４―ヒドロキシ―２―ペンチル―
５―メチル―３―オキソ―2H―フラン（45％）
の混合物を収率52％で得た。沸点は102℃／0.4
mm、ｎ２０ Ｄ＝1.4956，NMR（CDCl3）δ0.84，2.20
（ｄ），5.56（ｔ），4.40（ｍ），6.9（ブロード）で
あつた。 実施例 18 ４―ヒドロキシ―２―メチル―５―イソブチル
―３―オキソ―2H―フランおよび４―ヒドロキ
シ―２―イソブチル―５―メチル―３―オキソ―
2H―フラン 化学量論的当量のジエチルアルフアーヘキシル
ジグリコレートの代わりにジエチルアルフアーイ
ソブチルジグリコレートを使用した以外は実施例
16の方法を繰返した。ジエチルアルフアーイソブ
チルジグリコレートはA.ソラデイー―カバロお
よびP.ビーレスによるBull.Soc.Chim.France，
1967年第517頁に記載の方法で製造したもので沸
点は106―110℃／0.9mmである。４―ヒドロキシ
―２―メチル―５―イソブチル―３―オキソ―
2H―フラン（67％）および４―ヒドロキシ―２
―イソブチル―５―メチル―３―オキソ―2H―
フラン（33％）の混合物を収率57％で得た。沸点
は97℃／0.9mm、ｎ２０ Ｄ＝1.4998，NMR（CDCl3）δ
0.98，1.44（ｄ），2.14（ｄ），2.51（ｄ），4.5
（ｍ），7.7（ブロード）。 実施例 19 ４―ヒドロキシ―２―メチル―５―ブチル―３
―オキソ―2H―フランおよび４―ヒドロキシ―
２―ブチル―５―メチル―３―オキソ―2H―フ
ラン 化学量論的当量のジエチルアルフアーヘキシル
ジグリコレートの代わりにジエチルアルフアブチ
ルジグリコレートを使用した以外は実施例16の方
法を繰返した。ジエチルアルフアーブチルジグリ
コレートはA.ソラデイー―カバロおよびP.ビー
レスによるBull.Soc.Chim.France，1967年第517
頁に記載の方法で製造したもので、沸点は90―91
℃／0.2mmである。４―ヒドロキシ―２―メチル
―５―ブチル―３―オキソ―2H―フラン（50
％）および４―ヒドロキシ―２―ブチル―５―メ
チル―３―オキソ―2H―フラン（50％）の異性
混合物を収率40％で得た。沸点104℃／0.7mm，ｎ
２０ Ｄ＝1.4998。NMR（CDCl3）δ0.95（3H），1.44
（ｄ），2.25（ｄ），2.60（ｔ），4.43（ｍ），6.9
（ブロード）。 実施例 20 ４―ヒドロキシ―２―メチル―５―エチル―３
―オキソ―2H―フランおよび４―ヒドロキシ―
２―エチル―５―メチル―３―オキソ―2H―フ
ラン 化学量論的当量のジエチルアルフアヘキシルジ
グリコレートの代わりにジエチルアルフアーエチ
ルジグリコレートを使用した以外は実施例16の方
法を繰返した。ジエチルアルフアエチルジグリコ
レートはA.ソラデイー―カバロおよびP.ビーレ
スによりBull.Soc.Chim.France，1967年第517頁
に記載の方法で製造したものであつて、沸点80―
81℃／0.2mm、ｎ２０ Ｄ＝1.4255であつた。４―ヒドロ
キシル―２―メチル―５―エチル―３―オキソ―
2H―フラン（38％）および４―ヒドロキシ―２
―エチル―５―メチル―３―オキソ―2H―フラ
ン（62％）の異性混合物を収率46％で得た。ｎ２０ Ｄ
＝1.5111および沸点80―82℃／0.6mmであつた。 実施例 21 ４―ヒドロキシ―５―エチル―３―オキソ―
2H―フラン 機械的撹拌器、滴下漏斗、温度計、窒素導入管
および塩化カルシウム管で保護した還流コンデン
サー付の１リツトルのミツロフラスコにドライト
ルエン185ml中に25.2ｇのナトリウムエトキシド
を含む懸濁液を入れた。15分間の撹拌後に、窒素
中で10℃でジエチルオキザレート27.1ｇを滴下し
た。10―15℃で、生成した黄色反応混合物に40.5
ｇのジエチルアルフアーエチルジグリコレートを
滴下した。ジエチルアルフアーエチルジグリコレ
ートはA.ソラデイー―カバロおよびP.ビーレス
によるBull.Soc.Chim.Rrance，1967年第517頁に
記載の方法で製造したものであつて、沸点80―81
℃／0.2mmおよびｎ２０ Ｄ＝1.4255であつた。さらに12
時間室温で反応混合物を撹拌した。次いで、徐々
に反応混合物を暖め、蒸気温度が104℃に達する
までエタノール―トルエン混合物を蒸留除去し
た。次に、反応混合物を室温に冷却して、200ml
の水と共に30分間撹拌した。次いで、反応混合物
を分離漏斗に移して、トルエン層を分離除去し
た。水性層に水200ml中に15.2ｇの水酸化ナトリ
ウムを含む溶液およびエーテル100mlを順次に添
加した。この混合物を室温および窒素条件下で20
時間撹拌した。濃塩酸で反応混合物を酸性化（Hz
＝３）してから、２時間室温で撹拌した。生成し
た溶液を10N水酸化ナトリウム溶液で中和してHz
を6.8とし、次いでエーテルで10時間連続抽出し
た。エーテル抽出物を乾燥し、真空中で溶剤を除
去したところ、13.3ｇの固体物を得た。エーテル
から再結晶したところ、8.3ｇ（35％）の４―ヒ
ドロキシ―５―エチル―３―オキソ―2H―フラ
ンを得た。融点は52―54℃であつた。NMR
（CDCl3）δ1.24（ｔ，3H），2.64（ｑ，2H），4.52
（ｄ，2H），6.5（ｓ，1H）。 実施例 22 ４―ヒドロキシ―５―ヘキシル―３―オキソ―
2H―フラン 化学量論的当量のジエチルアルフアーエチルジ
グリコレートの代わりにジエチルアルフアーヘキ
シルジグリコレートを使用した以外は実施例21の
方法を繰返した。ジエチルアルフアーヘキシルジ
グリコレートはA.ソラデイー―カバロおよびP.
ピーレスによるBull.Soc.Chim.France，1967年
第517頁に記載の方法で製造したもので沸点112
℃／0.3mm、ｎ２０ Ｄ＝1.4345である。61ｇの固体物を
得た。エーテルから再結晶したところ20ｇ（30
％）の４―ヒドロキシ―５―ヘキシル―３−オキ
ソ―2H―フランを得た。融点は51−52℃。NMR
（CDCl3）δ0.9（3H），1.3―1.8（ｍ，8H），2.60
（ｔ，2H），4.49（ｄ，2H），7.1（ブロード，
1H）。 実施例 23 ４―ヒドロキシ―２，５ジエチル―３―オキソ
―2H―フラン 機械的撹拌器、滴下漏斗、温度計、窒素導入管
および塩化カルシウム管で保護した還流コンデン
サー付の１リツトルのミツロフラスコに375mlの
DMF中に68ｇのナトリウムエトキシドを含む懸
濁液を入れた。この反応混合物を撹拌しながら、
窒素条件下および５℃でジエチルオキザレート73
ｇを滴下した。次いで、15分間撹拌した後に、５
―10℃で109ｇのジエチルアルフアーエチルジグ
リコレートを滴下した。室温で12時間反応混合物
を撹拌し、その後に徐々に昇温した。反応混合物
を６時間100℃に保持し、その間にエタノールを
蒸留除去した。反応混合物を激しく撹拌して粘性
スラリーとした。全部で37ｇのエタノールを集め
た。次に、反応混合物を20℃に冷却し、46ｇのギ
酸を添加してから、30分間かけて89.5ｇのエチル
ブロマイドを、そして９ｇのナトリウムアイオダ
イドを添加した。その後に、さらに16時間反応混
合物を40℃で撹拌した。真空中で完全に溶媒を除
去し、水500ml中に88.3ｇの水酸化ナトリウムを
含む溶液に残留物を溶解した。窒素中で３日間室
温で生成スラリーを撹拌した。次いで、塩酸（Hz
＝３）で混合物を酸性化した。酸性化している間
の温度は20℃に保つた。酸性化した水溶液を10N
水酸化ナトリウム水溶液で中和してHzを6.8とし
てから、エーテルで連続抽出した。６時間後にエ
ーテル抽出物を乾燥し、真空中で溶剤を除去し
て、43.5ｇの残留物を得た。さらに12時間抽出し
たところ、18.5ｇの残留物を得た。両方の残留物
をあわせて、短いビグレーカラムで蒸留して、27
ｇ（35％）の４―ヒドロキシ―２，５―ジエチル
―３―オキソ―2H―フランを得た。沸点89℃／
0.9mm、ｎ２０ Ｄ＝1.5090。NMR（CDCl3）δ0.98
（ｔ，3H），1.27（ｔ，3H），1.85（ｍ，2H），
2.71（ｑ，2H），4.40（ｍ，1H），7.4（ブロード
ｓ，1H）。 実施例 24 以下の成分を混合して、２種のクリーム用香味
剤を製造した：
―オキソ―2H―フランおよび４―ヒドロキシ―
２，５―ジアルキル―３―オキソ―2H―フラ
ン、またはこれらの互変異性体の新規な製法に関
する。式中、R1は炭素原子数数１ないし６のア
ルキル基、およびR2は水素または炭素原子数１
ないし４のアルキル基である。さらに、この発明
は上記の方法で用いる新規な中間体にも関する。 最近、香味料業に携わる研究者は上記のタイプ
のフラン誘導体に注目している。文献調査によれ
ば、これらの代合物は食料および飲料に非常に広
い範囲で応用できることが判る。 例えば米国特許第3647825号には、ビスケツ
ト、キヤンデイ―、チヨコレート、食肉、加工食
肉、乳製品、加工食品で卵、魚、種製魚および野
菜から製造したもの、さらに濃縮粉末スープ、ド
ライフルーツおよびナツツ、缶詰フルーツ、ソフ
トドリンク、リキユール、ワイン、ウイスキー、
インスタントコーヒー、またさらに葉巻、紙巻タ
バコ、チユーインガムならびに口腟衛生用品、例
えばねり歯磨、うがい薬および濃縮うがい薬に４
―ヒドロキシ―５―メチル―３―オキソー2H―
フランを添加すると利点があると記載している。 米国特許第3887589号には２，５―ジエチル―
４―ヒドロキシ―３―オキソ―2H―フランをベ
ーカリー製品に用いると味が良くなり、そして新
鮮な印象を与えうることが示されている。米国特
許第3576014号はラズベリーまたはグズベリーの
香味としての４―ヒドロキシ―２―メチル―５―
エチル―３―オキソー2H―フランおよび４―ヒ
ドロキシ―２―エチル―５―メチル―３―オキソ
―2H―フランの使用を記載している。 米国特許第3709697号は食肉の香味増強のため
の添加物として４―ヒドロキシ―２―メチル―５
―エチル―３―オキソ―2H―フランおよび４―
ヒドロキシ―２，５―ジエチル―３―オキソ―
2H―フランを使用することを示唆している。 上記のタイプのフランを製造するために多くの
合成法が提案されている。しかしながら、提案さ
れた方法は全部が、経済性の無い多段工程の実験
室的製法であつて工業的な規模での化合物の製造
には利用できないか、または非常に高価な天然物
を使用するかのいずれかであつた。このような天
然物としては、例えばラムノース（1963年の
Proc，Aw，Soc，ブリユーイング・ケミスト
（Brewing Chemist）84参照）があり、この化合
物は少量で使用に不充分な量のみしか得られず、
しかも性質が予想できない。従つて工業的規模で
のフラン製造用の出発材料としての使用には適し
ていない。 これらの化合物を製造するための、今までに提
案された方法に関する参考文献としてはジヤーナ
ル・オブ・オルガニツク・ケミストリー（Ｊ，
Org，Chem，）第31巻第2391―2394頁（1966
年）、ジヤーナル・オブ・オルガニツク・ケミス
トリー第38巻第123―125頁（1973年）、ならびに
米国特許第3709697号：同第3647825号：同第
3887589号：同第3576014号：同第3694466号：同
第3651097号：同第3853918号：同第3629292号：
および同第3629293号：英国特許第1440270号：ス
イス特許第565168号がある。 この発明によれば、上記のタイプのフラン誘導
体が技術的に非常に単純に、そして工業的に実施
可能な方法が提供される。 この発明の新規な方法は、 (a) アルカリ縮合剤の存在下でジアルキル―アル
フア―アルキルジグリコール酸エステルと蓚酸
ジエステルを縮合させて２―アルコキシカルボ
ニル―３，４―ジヒドロキシ―５―アルキルフ
ランのジナトリウム塩を製造する工程： (b) 上記(a)工程で製造したジナリウム塩のアルコ
キシカルボニル基を加水分解する工程： (c) 加水分解生成物を脱カルボキシル化する工
程：および (d) ４―ヒドロキシ―５―アルキル―３―オキソ
―2H―フランを回収する工程：からなること
を特徴としている。 必要に応じては、加水分解工程の前に低級アル
キルハライドで２―アルコキシカルボニル―３，
４―ジヒドロキシ―５―アルキルフランのジナト
リウム塩をアルキル化して、２，５―ジアルキル
同族体としてもよい。 この発明の方法は、以下に示した二つの反応機
構により行なわれる。 式中のR1は上記のように、炭素原子数１ない
し６のアルキル基、R3は炭素原子数１ないし４
のアルキル基、R4は上記のR2により表示される
アルキル基の記載に適応するアルキル基、Ｍはア
ルカリ金属イオンおよびＸはハロゲンである。 出発材料およびは容易に製造できる化合物
である。化合物はジアルキルアルフアーアルキ
ルジグリコール酸エステルであり、アルキルハロ
ーアセテート（アルキルブロモアセテートまたは
アルキルクロロアセテート）およびアルフアーヒ
ドロキシカルボン酸のアルキルエステルの反応に
よつて製造される。 この化合物の合成法はＡ・ソラデイー・カバ
ロおよびＰ・ビーレス（A.Soladie―Cavallo and
P.Vieles）がBull・Soc・Chim・Fvauceの第517
―518頁（1967年）に記載されている。ジエチル
エステルおよびジメチルエステルが好ましい。ジ
アルキルオキザレート（）は安価な市販の化合
物である。ジエチルエステルおよびジメチルエス
テルが最も普通の化合物であるので、反応に用い
るにも好ましい。しかしながら、別の低級アルキ
ルエステルを使用しても、同等の良好な結果が得
られる。 アルフアーアルキルジグリコール酸ジエステル
およびジアルキルオキザレートの反応によつて、
２―カルブアルコキシ―３，４―ジヒドロキシ―
５―アルキルフランのジナトリウム塩（）が生
成する。この反応はアルカリ性縮合剤の存在下で
不活性希釈剤または溶剤中で実施される。縮合剤
はできれば炭素数１ないし４のアルコールのアル
カリ金属アルコキシド、またはアルカリ金属水酸
化物がよい。アルカリ金属、例えばリチウム、カ
リウムおよびナトリウムの任意のものをベースと
する縮合剤が使用できる。好ましいアルカリ性縮
合剤はナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキ
シドおよび水素化ナトリウムである。反応のある
種の中間体化合物は以下の説明中でナトリウム塩
と記載することがある。 これらの化合物は別のアルカリ金属塩と同等に
良好である。 不活性希釈剤または溶剤という語は、それ自体
は反応に関与しないか、または別の反応体と他の
経路で反応しない有機液体を示す。希釈剤は極性
または非極性のいずれであつてもよい。従つて、
そのような有機液体としては脂肪族炭化水素、芳
香族炭化水素、アルコール、ジメチルホルムアミ
ド、ジメチルスルホキシド、エーテルおよびニト
リルが使用できる。希釈剤の選択によつて反応を
実施する温度は影響があるが、特定の希釈剤に対
する必要な条件は実験により容易に決定できる。 反応機構Ａの実施にあたつて、等モル量のジア
ルキル―アルフアーアルキルジグリコール酸エス
テルおよびジアルキルオキザレート（および
）を低温条件で２当量のアルカリ性縮合剤を不
活性希釈剤中に含む溶液または懸濁液中に添加す
る。反応体およびの接触と実質的に同時に反
応が開始する。 反応の進行につれて縮合反応によつて生成する
アルコールを除去して、反応の完了を促進し、そ
の結果として収率を上げる方法が好ましい。この
工程は２―アルコキシカルボニル―３，４―ジヒ
ドロキシ―５―アルキルフランのジナトリウム塩
中間体の生成には重要ではない。 反応が完了したら、ジナトリウム塩を３，４―
ジヒドロキシ形に酸性化してから再生するか、ま
たは直ぐに加水分解および脱カルボキシル化して
４―ヒドロキシ―５―アルキル―３―オキソ―
2H―フランとするか、または中間体の再生操作
を行なわずに反応機構Ｂに使用してもよい。 中間体化合物をアルキル化して２，５―ジア
ルキル置換生成物を生成するという、反応機構Ｂ
の実施にあたつては、反応機構Ａで用いた溶剤ま
たは希釈剤が使用できるが、双極子モーメントを
持つ中性希釈剤または溶剤の使用が好ましい。 このような溶剤の存在下では反応が急速に進行
する。ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムア
ミド、またはトルエンもしくは別の極性もしくは
アポーラー有特液中体にこれらの１種を少なくと
も約10重量％以上含む混合物が好ましい。 アルキル化工程の前に、無水有機酸または鉱酸
を理論量反応混合物に添加して、ジナトリウム塩
のモノナトリウム塩への転換を促進する。モノナ
トリウム塩は有機反応媒体中で溶解しやすいの
で、アルキル化反応がより急速に進行し、そして
ジナトリウム塩を用いるよりもモノナトリウム塩
を用いる方が選択性がよい。 炭素原子数１ないし４のアルキルハライドを化
合物基き等モル量用いてアルキル化反応を実施
する。適応する任意のアルキルハライド、例えば
アルキルクロライド、アルキルプロマイドおよび
アルキルアイオダイドが使用できる。反応は約20
℃ないし80℃で実施し、温度によつて反応時間は
約１時間ないし20時間の間で変化する。アルキル
化反応の完了はPHが約6.5ないし7.5で一定となる
ことでわかる。 上記の化合物の場合のように最初のアルキル
化生物を再生しても、または中間体再生工程な
しに直ぐに加水分解および脱カルボキシル化工程
を行なつてもよい。 中間体化合物の目的の最終生成物への転換は反
応機構ＡおよびＢのいずれと同じであつてもよ
い。どちらの場合にも、エステルを加水分解して
アルカリ塩の形にしてから脱カルボキシル化す
る。 エステルの加水分解は業界で公知のエステル加
水分解法により、アルカリ金属水酸化物を用いて
実施する。結果として生成した脱エステル化カル
ボン酸基は安定でないので、中性化または酸性化
と同時に脱カルボキシル化する。 上記のように、中間体反応生成物およびは
必要に応じて単離および再生できる。これらをさ
らに、後から加水分解および脱カルボキシル化に
より上記の如くに処理してもよい。特に、生成物
を中間体の状態に再生すると有用であるが、そ
の理由は後から必要に応じたアルキル化最終生成
物を製造するために使用できるからである。 これらの中間体生成物、すなわち少量のケトー
エノール互変異性形が存在する２―アルコキシカ
ルボニル―３，４―ジヒドロキシ―５―アルキル
―フラン（）および２―アルコキシカルボニル
―４―ヒドロキシ―２，５―ジアルキル―３―オ
キソ―2H―フラン（）は新規な化合物であ
る。この発明では、これの化合物を中間体として
用いる他に、数種のタイプの香味に対する添加剤
としても有用であることが判つた。これは、中間
体化合物は本体のノートを改善して甘さを増加
し、リツチでバランスのある味にする。この点に
関して、この中間体に合物は親々の応用、例えば
ペストリー、ソフトドリンク、菓子および人工甘
味料組成物成分として有用である。 以上の実施例により、本発明をさらに説明す
る。 実施例 １ ２―エトキシカルボニル―５―メチル―３，４
―ジヒドロキシフラン 機械的撹拌装置、滴下漏斗、温度計、デフレグ
マターに連結した30cmのビグレー（Vigreux）カ
ラムおよび気体導入管のある、６リツトルのミツ
ロフラスコ中に、ドライトルエン３リツトル中に
408ｇのナトリウムエトキシドを含む懸濁液を入
れた。この懸濁液を撹拌しながら、０℃の窒素条
件下で438ｇのジエチルオキザレートを75分間か
けて添加した。 次いで生成した黄色反応混合物に、０℃ないし
２℃で90分間かけて612ｇのジエチルアルフアー
メチルジグリコレート（Ａ、ソラデイー―カバロ
およびＰ、ピーレス、Bull，Soc，Chiw，
France，1967年、517頁）を添加した。 さらに２時間室温で反応混合物を撹拌した。 次に、反応混合物を徐々に暖めてから、蒸気温
度が107℃に達するまでエタノール―トルエン混
合物を蒸留した。反応混合物を室温に冷却し、水
２リツトルと共に30分間撹拌した。反応混合物を
分離漏斗に移して、トルエン層を分離し、水層を
ジイソプロピルエーテルとペンタンで続けて洗浄
した。水溶液を濃塩酸で酸性化した。酸性化の間
は温度を０℃に保持した。固体生成物を漏別後に
乾燥したところ、425ｇ（76％）の２―エトキシ
カルボニル―５―メチル―３，４―ジヒドロキシ
―フランを得た。アルコールを用いて再結晶させ
た時の融点は120―121℃であつた。 NMR（CDCl3），1.40（3H，ｔ），2.28（3H，
ｓ），4.40（2H，ｑ），6.0（2H，ブロード）。 実施例 ２ ２―エトキシカルボニル―５―メチル―３，４
―ジヒドロキシフラン 機械的撹拌器、温度計、窒素導入管および塩化
カルシウム管で保護した還流コンデンサー付の２
リツトルミツロフラスコ中に１リツトルのドライ
ジメチルホルムアミド中に102ｇのジエチルアル
フアーメチルジグリコレートおよび73ｇのジエチ
ルオキザレートを含む溶液を入れた。この反応混
合物を室温で撹拌しながら、24ｇの水素化ナトリ
ウムおよび0.5mlのエタノールを添加した。次い
で、反応混合物を窒素中で加熱して90℃とした。
90℃になると水素の発生を伴なつて発熱反応が観
察された。さらに15分間温度を110℃に保持し
た。次いで、反応混合物を室温に冷却してから、
真空中で溶剤を除去した。残留物を水に溶解し、
その水溶液を濃塩酸で酸性化した。酸性化の間は
温度を０℃に保つた。固体生成物を漏別してから
乾燥したところ、収率39.5ｇ（42.5％）で２―エ
トキシカルボニル―５―メチル―３，４―ジヒド
ロキシフランご得た。 融点は119℃ないし120℃であつた。 実施例 ３ ４―ヒドロキシ―５―メチル―３―オキソ―
2H―フラン 室温、窒素条件下で20時間、37.2ｇの２―エト
キシカルボニル―５―メチル―３，４―ジヒドロ
キシフランおよび32ｇの水酸化ナトリウムを450
mlの水中に含む溶液を保持した。濃塩酸で反応混
合物を酸性化（Hz３）してから、50℃で４時間撹
拌し、次いで連続的にエーテルで６時間抽出し
た。溶液の全容量が約50mlに減少するまで、エー
テル抽出物を真空中で乾燥および濃縮した。エー
テル溶液を−70℃に冷却してから漏過した。固体
生成物をペンタン洗浄および乾燥したところ、収
率13ｇ（57％）で４―ヒドロキシ―５―メチル―
３―オキソ―2H―フランを得た。アルコール―
エーテルで再結晶したときの融点は128.2℃ない
し129.6℃であつた。NMP（CDCl3）、2.26（3H，
ｔ）、2.26（3H，ｔ）、4.52（2H，ｑ）、6.9
（1H，ブロード）。 実施例 ４ ４―ヒドロキシ―５―メチル―３―オキソ―
2H―フラン 機械的撹拌器、滴下漏斗、温度計、デフレグマ
ータに連結した30cmビグレーカラムおよび気体導
入管付の４リツトルミツロフラスコにドライトル
エン３リツトル中に408ｇのナトリウムエトキシ
ドを含む懸濁液を入れた。この懸濁液を撹拌しな
がら、０ないし５℃の窒素条件下で75分間かけて
438ｇのジエチルオキザレートを添加した。 次いで生成した黄色反応混合物に４ないし６℃
で90分間で612ｇのジエチルアルフアーメチルジ
グリコレートを添加した。 室温でさらに２時間反応混合物を撹拌した。次
に反応混合物を徐々に暖めてから、エタノールと
トルエンの混合物を蒸気温度が107℃に達するま
で蒸留した。 次いで、反応混合物を室温に冷却してから、水
２リツトルと共に30分間撹拌した。反応混合物を
分離漏斗に移して、トルエン層を分離除去し、水
層をエーテル洗浄した。水酸化ナトリウム240ｇ
を添加した後に、室温および窒素条件下で20時間
水性層を保持した。濃塩酸で反応混合物を酸性化
（Hz３）後に、30℃で２時間撹拌し、連続的に10
時間エーテルで抽出した。エーテル抽出物を乾燥
後に、真空中で溶剤を除去した。 固体残留物をエタノールで再結晶させたとこ
ろ、収率243ｇ（71％）で４―ヒドロキシ―５―
メチル―３―オキソ―2H―フランを得た。融点
は130℃ないし130.5℃であつた。 実施例 ５ ４―ヒドロキシ―５―メチル―３―オキソ―
2H―フラン ジエチルオキザレートの代わりにジメチルオキ
ザレートを、およびジエチルアルフア―メチルジ
グリコレートの代わりにジメチルアルフアーメチ
ルジグリコレートを用いた以外は実施例４の方法
を繰返した。収率253ｇ（74％）で４―ヒドロキ
シ―５―メチル―３―オキソ―2H―フランを得
た。 融点は129.5℃ないし130℃であつた。 実施例 ６ ４―ヒドロキシ―５―メチル―３―オキソ―
2H―フラン 機械的撹拌器、滴下漏斗、温度計および還流コ
ンデンサー付の２リツトルのミツロフラスコ中に
メタノール500mlに108ｇのナトリウムメトキシド
を含む溶液を入れた。この溶液を撹拌しながら、
０ないし10℃で30分かけて146ｇのジエチルオキ
ザレートを添加した。次いで０ないし10℃で反応
混合物に204ｇのジエチルアルフア―メチルジグ
リコレートを120分間で添加した。さらに13時間
還流温度で反応混合物を撹拌した。溶剤を蒸留除
去してから、残留物を真空中で100℃で乾燥し
た。乾燥した残留物を600mlの15％水酸化ナトリ
ウム溶液に溶解した。この塩基性溶液を室温で20
時間保持した。次に、反応混合物を酸性化してか
ら、エーテルで連続抽出した。エーテル抽出物を
乾燥し、次いで真空中で溶剤を除去した。固体残
留物をアルコールから再結晶したところ収率69ｇ
（60％）で４―ヒドロキシ―５―メチル―３―オ
キソ―2H―フランを得た。融点は130ないし
130.5℃であつた。 実施例 ７ ２―エトキシカルボニル―２，５―ジメチル―
３―オキソ―４―ヒドロキシ―2H―フラン 実施例１に記載したと同様の装置の付いた0.5
リツトルのミツロフラスコ中にドライトルエン
180mlおよびドライジメチルホルムアミド20mlに
27.2ｇのナトリウムエトキシドを含む懸濁液を入
れた。懸濁液を撹拌しながら０℃で15分間かけて
29.2ｇのジエチルオキザレートを添加した。次い
で黄色反応混合物に０ないし５℃で15分間かけて
40.8ｇのジエチルアルフアーメチルジグリコレー
トを添加した。さらに30分間反応混合物を室温で
撹拌した。次いで、反応混合物を徐々に暖めてか
ら、蒸気温度が107℃に達するまでエタノール―
トルエン混合物を蒸留除去した。次に、反応混合
物を０℃に冷却し、9.2ｇのギ酸を添加してか
ら、ジメチルホルムアミド60ml中に9.2ｇのエタ
ノールおよび0.5ｇのナトリウムアイオダイドを
含む溶液を添加した。反応混合物を激しく撹拌し
ながら、40ないし50℃でメチルブロマイド気体を
バブルさせて、反応混合物のHzを7.0ないし7.5に
した。真空中で溶剤を除去し（固体生成物を最適
に単離するためにはジメチルホルムアミドの完全
除去が必須である）、次いで残留物をエーテル中
に溶解した。ナトリウムブロマイドを別し、そ
の後のエーテル溶液を真空中で濃縮してから、濃
縮エーテル溶液にペンタンを添加した。エーテル
ペンタン溶液を冷却および過した。固体生成物
をペンタン洗浄してから乾燥し、シクロヘキサン
から再結晶したところ、24ｇ（70％）の２―エト
キシカルボニル―２，５―ジメチル―３―オキソ
―４―ヒドロキシ―2H―フランを得た。融点は
89.2ないし89.5℃であつた。NMR（CDCl3）、
1.27（3H，ｔ）、1.65（3H，ｓ）、2.32（3H，
ｓ）、4.22（2H，ｑ）、6.00（1H，ブロード）。 実施例 ８ ２―エトキシカルボニル―２，５―ジメチル―
３―オキソ―４―ヒドロキシ―2H―フラン メチルブロマイドの代わりにメチルアイオダイ
ドを使用した以外は実施例７の方法を繰返した。
22ｇ（64％）の２―エトキシカルボニル―２，５
―ジメチル―３―オキソ―４―ヒドロキシ―2H
―フランを得た。融点は89.8ないし90.2℃であつ
た。 実施例 ９ ２―エトキシカルボニル―２，５―ジメチル―
３―オキソ―４―ヒドロキシ―2H―フラン メチルブロマイドの代わりにメチルクロライド
を使用した以外は実施例７の方法を繰返した。23
ｇ（67％）の２―エトキシカルボニル―２，５―
ジメチル―３―オキソ―４―ヒドロキシ―2H―
フランを得た。融点は89.7ないし90℃であつた。 実施例 10 ２―エトキシカルボニル―２，５―ジメチル―
３―オキソ―４―ヒドロキシ―2H―フラン 機械的撹拌器および気体導入管付の250mlのミ
ツロフラスコにエタノール100ml中に3.4ｇのナト
リウムエトキシドを含む溶液を入れた。この溶液
を室温で、窒素条件下で撹拌しながら、9.3ｇの
２―エトキシカルボニル―５―メチル―３，４―
ジヒドロキシ―フランおよび0.5ｇのナトリウム
アイオダイドを添加した。50ないし60℃で反応混
合物のHzが6.5ないし7.0になるまで反応混合物を
激しく撹拌しながらメチルブロマイド気体をバブ
ルさせた。真空中で溶剤を除去してから、残留物
をエーテルに溶解した。ナトリウムブロマイドを
別し、真空中でエーテル溶液を濃縮し、次いで
短いビグレーカラムで残留物を蒸留し、102ない
し105℃／0.2mmで２―エトキシカルボニル―２，
５―ジメチル―３―オキソ―４―ヒドロキシ―
2H―フランを収集した。シクロヘキサンから再
結晶させたときの収量は8.1ｇ（81％）および融
点は89.8ないし90.1℃であつた。 実施例 11 ４―ヒドロキシ―２，５―ジメチル―３―オキ
ソ―2H―フラン 室温および窒素条件下で20時間、水50ml中に９
ｇの２―エトキシカルボニル―２，５―ジメチル
―３―オキソ―４―ヒドロキシ―2H―フランお
よび5.4ｇの水酸化ナトリウムを含む溶液を保持
した。反応混合物を塩酸で酸性化してから30℃で
１時間撹拌し、次いでエーテルで６時間連続抽出
した。エーテル抽出物を乾燥し、真空中で溶剤除
去して、次いでドライエーテル５mlとドライペン
タン５mlの混合物中に残留物を溶解した。溶液を
−10℃に冷却してから過した。固体生成物を乾
燥したところ、4.1ｇ（70％）の４―ヒドロキシ
―２，５―ジメチル―３―オキソー2H―フラン
を得た。NMRおよび1Rにより単離生成物はラー
ムノース（上述）から製造した４―ヒドロキシ―
２，５―ジメチル―３―オキソ―2H―フランと
同定された。融点は82−84℃であつた。 実施例 12 ４―ヒドロキシ―２，５―ジメチル―３―オキ
ソ―2H―フラン 機械的撹拌器、滴下漏斗、温度計、窒素導入管
およびデフレグマターに連結した30cmのビグレー
カラム付の20リツトルのミツロフラスコに15.5リ
ツトルのジメチルホルムアミド中に1512ｇのナト
リウムメトキシドを含む懸濁液を入れた。この溶
液を撹拌しながら、５℃の窒素条件下で90分間か
けて2044ｇのジエチルオキザレートを添加した。
次いで、２ないし５℃で黄色の反応混合物中に３
時間かけて2856ｇのジエチル―２―メチル―ジグ
リコレートを添加した。さらに３時間室温で反応
混合物を撹拌した。次いで、反応混合物を徐々に
暖めて90ないし100℃とし、アルコールの蒸留が
終わるまで100℃に保つた。反応混合物を室温に
冷却し、649ｇのギ酸を添加した。次いで40ない
し50℃で反応混合物のHzが7.0ないし7.5になるま
で、反応混合物中にメチルブロマイドをバブルさ
せた。真空中で溶剤を除去してから、水９リツト
ル中に2472ｇの水酸化ナトリウムを含む溶液中に
残留物を溶解した。室温および窒素条件下で反応
混合物を20時間保持し、塩酸で酸性化して、次い
でエーテルで連続抽出した。エーテル抽出物を乾
燥してから真空中で溶剤を除去し、エーテルから
残留物を再結晶させたところ916ｇ（51％）の４
―ヒドロキシ―２，５―ジメチル―３―オキソ―
2H―フランを得た。融点は80―82℃であつた。
NMRおよび1Rで調べたところ、単離生成物は上
述のラームノースから製造した４―ヒドロキシ―
２，５―ジメチル―３―オキソ―2H―フランと
同定された。 実施例 13 ４―ヒドロキシ―２，５―ジメチル―３―オキ
ソ―2H―フラン ギ酸の代わりに塩化水素を用いて実施例12の方
法を繰返した。収率48％で４―ヒドロキシ―２，
５―ジメチル―３―オキソ―2H―フランを得
た。融点80ないし82℃であつた。 実施例 14 ４―ヒドロキシ―２，５―ジメチル―３―オキ
ソ―2H―フラン 機械的撹拌器および気体導入管付の１リツトル
のミツロフラスコ中にジメチルホルムアミド100
mlとトルエン30mlの混合物中に34ｇのナトリウム
エトキシドを含む懸濁液を入れた。室温でおよび
窒素条件でこの懸濁液を撹拌しながら、93ｇの２
―エトキシカルボニル―５―メチル―３，４―ジ
ヒドロキシ―フランを添加した。30―40℃で反応
混合物のHzが6.5ないし7.0になるまで、反応混合
物にメチルブロマイド気体をバブルした。真空中
で溶剤を除去してから、水350ml中に80ｇの水酸
化ナトリウムを含む溶液に残留物を溶解した。室
温で窒素中に20時間反応混合物を保持し、塩酸で
酸性化し、次いでエーテルで連続抽出した。エー
テル抽出物を乾燥して真空中で溶剤を除去し、残
留物をエーテルから再結晶させたところ、41.5ｇ
（65％）の４―ヒドロキシ―２，５―ジメチル―
３―オキソ―2H―フランを得た。融点81.5ない
し83.1℃であつた。 実施例 15 ４―ヒドロキシ―２―メチル―５―エチル―３
―オキソ―2H―フランおよび４―ヒドロキシ―
２―エチル―５―メチル―３―オキソ―2H―フ
ラン 機械的撹拌器、滴下漏斗、温度計、窒素導入管
および塩化カルシウム管で保護した還流コンデン
サー付の１リツトルのミツロフラスコにトルエン
180mlおよびジメチルホルムアミド120ml中に20.4
ｇのナトリウムエトキシドを含む懸濁液を入れ
た。この反応混合物を撹拌しながら55.8ｇの２―
エトキシカルボニル―５―メチル―３，４―ジヒ
ドロキシフランを添加した。添加中の温度は20℃
より低くした。生成した赤色透明溶液に15分間か
けて120ｇのエチルブロマイドを添加した。次い
で、さらに20時間40℃で反応混合物を撹拌した。
真空中で溶剤を除去し、エーテル中に残留物を溶
解した。ナトリウムブロマイドを別してから、
５％水酸化ナトリウムの冷溶液でエーテル溶液を
抽出した。塩酸で水溶液を酸性化した。この酸性
化の間は温度を０℃に保つた。次いで酸性化した
水溶液をエーテルで６時間連続抽出した。エーテ
ル抽出物を乾燥し、真空中で溶剤を除去し、次に
短いビグレーカラムで残留物を蒸留した。74―76
℃／0.3mmで４―ヒドロキシ―２―メチル―５―
エチル―３―オキソ―2H―フラン（40％）およ
び４―ヒドロキシ―２―エチル―５―メチル―３
―オキソ―2H―フラン（60％）の異性混合物の
形の生成物を収集した。収量15ｇ（35％）ｎ２０ Ｄ
1.5096，NMR（CCl4）δ0.99（ｔ），1.37（ｔ），
1.85（ｍ），2.25（ｓ），2.65（ｑ），4.38（ｍ），
7.2（ブロード，ｓ）。 実施例 16 ４―ヒドロキシ―２―メチル―５―ヘキシル―
３―オキソ―2H―フランおよび４―ヒドロキシ
―２―ヘキシル―５―メチル―３―オキソ―2H
―フラン 機械的撹拌器、滴下漏斗、温度計、窒素導入管
および塩化カルシウム管で保護している還流コン
デンサー付の１リツトルのミツロフラスコにドラ
イトルエン130mlおよびドライジメチルホルムア
ミド15ml中に19.8ｇのナトリウムエトキシド19.8
ｇを含む懸濁液を入れた。10分間撹拌した後に、
窒素中で10℃で21.3ｇのジエチルオキザレートを
滴下した。次いで、生成した黄色反応混合物に10
ないし15℃で40ｇのジエチルアルフアーヘキシル
グリコレートを滴下した。このジエチルアルフア
ーヘキシルジグリコレートはA.ソラデイー―カ
バロおよびP.ビーレス、Bull.Soc.Chim.France
1967年第517頁により製造したもので沸点112℃／
0.3mm、ｎ２０ Ｄ1.4345である。室温で反応混合物をさ
らに15分間撹拌してから、徐々に暖めた。蒸気温
度が110℃に達するまでエタノール―トルエン混
合物を蒸留除去した。次いで反応混合物を０℃に
冷却してから、6.9ｇのギ酸を添加し、さらに6.9
ｇのエタノールおよび100mlのジメチルホルムア
ミドを順次に添加した。反応混合物のHzが7.0な
いし7.5になるまで25ないし40℃で反応混合物を
激しく撹拌しながらメチルブロマイド気体をバブ
ルさせた。真空中で溶剤を完全に除去してから、
水100ml中にエーテル200mlおよび水酸化ナトリウ
ム24.5ｇを含む溶液に残留物を溶解した。生成し
たスラリーを窒素中で室温で20時間撹拌した。次
いで、混合物を塩酸（Hz＝3.4）で酸性化した。
酸性化している間の温度は20℃に保つた。酸性化
水溶液を10N水酸化ナトリウム水溶液で中和して
Hz6.8としてから、エーテルで６時間連続抽出し
た。エーテル抽出物を乾燥し、真空中で溶剤を除
去した。残留物を短いビグレーカラムで蒸留し
た。102℃／0.1mmで４―ヒドロキシ―２―メチル
―５―ヘキシル―３―オキソ―2H―フラン（55
％）および４―ヒドロキシ―２―ヘキシル―５―
メチル―３―オキソ―2H―フラン（45％）の異
性混合物の形の生成物を収集した。収量は12.5ｇ
（42％）、ｎ２０ Ｄ＝1.4935であつた。NMR（CDCl3）
δ0.9，1.45（ｄ），2.28（ｄ），2.6（ｔ），4.5
（ｍ），7.3（ブロード）。 実施例 17 ４―ヒドロキシ―２―メチル―５―ペンチル―
３―オキソ―2H―フランおよび４―ヒドロキシ
―２―ペンチル―５―メチル―３―オキソ―2H
―フラン ジエチルアルフアーヘキシルジグリコレートを
化学量論的当量使用する代わりにジエチルアルフ
アーペンチルジグリコレートを使用した以外は実
施例16の方法を繰返した。ジエチルアルフアーペ
ンチルジグリコレートはA.ソラデイー―カバロ
およびP.ビーレによるBull.Soc.Chim.France，
1967年第517頁に記載の方法で製造し、沸点106―
108℃／0.2mmであつた。４―ヒドロキシ―２―メ
チル―５―ペンチル―３―オキソ―2H―フラン
（55％）および４―ヒドロキシ―２―ペンチル―
５―メチル―３―オキソ―2H―フラン（45％）
の混合物を収率52％で得た。沸点は102℃／0.4
mm、ｎ２０ Ｄ＝1.4956，NMR（CDCl3）δ0.84，2.20
（ｄ），5.56（ｔ），4.40（ｍ），6.9（ブロード）で
あつた。 実施例 18 ４―ヒドロキシ―２―メチル―５―イソブチル
―３―オキソ―2H―フランおよび４―ヒドロキ
シ―２―イソブチル―５―メチル―３―オキソ―
2H―フラン 化学量論的当量のジエチルアルフアーヘキシル
ジグリコレートの代わりにジエチルアルフアーイ
ソブチルジグリコレートを使用した以外は実施例
16の方法を繰返した。ジエチルアルフアーイソブ
チルジグリコレートはA.ソラデイー―カバロお
よびP.ビーレスによるBull.Soc.Chim.France，
1967年第517頁に記載の方法で製造したもので沸
点は106―110℃／0.9mmである。４―ヒドロキシ
―２―メチル―５―イソブチル―３―オキソ―
2H―フラン（67％）および４―ヒドロキシ―２
―イソブチル―５―メチル―３―オキソ―2H―
フラン（33％）の混合物を収率57％で得た。沸点
は97℃／0.9mm、ｎ２０ Ｄ＝1.4998，NMR（CDCl3）δ
0.98，1.44（ｄ），2.14（ｄ），2.51（ｄ），4.5
（ｍ），7.7（ブロード）。 実施例 19 ４―ヒドロキシ―２―メチル―５―ブチル―３
―オキソ―2H―フランおよび４―ヒドロキシ―
２―ブチル―５―メチル―３―オキソ―2H―フ
ラン 化学量論的当量のジエチルアルフアーヘキシル
ジグリコレートの代わりにジエチルアルフアブチ
ルジグリコレートを使用した以外は実施例16の方
法を繰返した。ジエチルアルフアーブチルジグリ
コレートはA.ソラデイー―カバロおよびP.ビー
レスによるBull.Soc.Chim.France，1967年第517
頁に記載の方法で製造したもので、沸点は90―91
℃／0.2mmである。４―ヒドロキシ―２―メチル
―５―ブチル―３―オキソ―2H―フラン（50
％）および４―ヒドロキシ―２―ブチル―５―メ
チル―３―オキソ―2H―フラン（50％）の異性
混合物を収率40％で得た。沸点104℃／0.7mm，ｎ
２０ Ｄ＝1.4998。NMR（CDCl3）δ0.95（3H），1.44
（ｄ），2.25（ｄ），2.60（ｔ），4.43（ｍ），6.9
（ブロード）。 実施例 20 ４―ヒドロキシ―２―メチル―５―エチル―３
―オキソ―2H―フランおよび４―ヒドロキシ―
２―エチル―５―メチル―３―オキソ―2H―フ
ラン 化学量論的当量のジエチルアルフアヘキシルジ
グリコレートの代わりにジエチルアルフアーエチ
ルジグリコレートを使用した以外は実施例16の方
法を繰返した。ジエチルアルフアエチルジグリコ
レートはA.ソラデイー―カバロおよびP.ビーレ
スによりBull.Soc.Chim.France，1967年第517頁
に記載の方法で製造したものであつて、沸点80―
81℃／0.2mm、ｎ２０ Ｄ＝1.4255であつた。４―ヒドロ
キシル―２―メチル―５―エチル―３―オキソ―
2H―フラン（38％）および４―ヒドロキシ―２
―エチル―５―メチル―３―オキソ―2H―フラ
ン（62％）の異性混合物を収率46％で得た。ｎ２０ Ｄ
＝1.5111および沸点80―82℃／0.6mmであつた。 実施例 21 ４―ヒドロキシ―５―エチル―３―オキソ―
2H―フラン 機械的撹拌器、滴下漏斗、温度計、窒素導入管
および塩化カルシウム管で保護した還流コンデン
サー付の１リツトルのミツロフラスコにドライト
ルエン185ml中に25.2ｇのナトリウムエトキシド
を含む懸濁液を入れた。15分間の撹拌後に、窒素
中で10℃でジエチルオキザレート27.1ｇを滴下し
た。10―15℃で、生成した黄色反応混合物に40.5
ｇのジエチルアルフアーエチルジグリコレートを
滴下した。ジエチルアルフアーエチルジグリコレ
ートはA.ソラデイー―カバロおよびP.ビーレス
によるBull.Soc.Chim.Rrance，1967年第517頁に
記載の方法で製造したものであつて、沸点80―81
℃／0.2mmおよびｎ２０ Ｄ＝1.4255であつた。さらに12
時間室温で反応混合物を撹拌した。次いで、徐々
に反応混合物を暖め、蒸気温度が104℃に達する
までエタノール―トルエン混合物を蒸留除去し
た。次に、反応混合物を室温に冷却して、200ml
の水と共に30分間撹拌した。次いで、反応混合物
を分離漏斗に移して、トルエン層を分離除去し
た。水性層に水200ml中に15.2ｇの水酸化ナトリ
ウムを含む溶液およびエーテル100mlを順次に添
加した。この混合物を室温および窒素条件下で20
時間撹拌した。濃塩酸で反応混合物を酸性化（Hz
＝３）してから、２時間室温で撹拌した。生成し
た溶液を10N水酸化ナトリウム溶液で中和してHz
を6.8とし、次いでエーテルで10時間連続抽出し
た。エーテル抽出物を乾燥し、真空中で溶剤を除
去したところ、13.3ｇの固体物を得た。エーテル
から再結晶したところ、8.3ｇ（35％）の４―ヒ
ドロキシ―５―エチル―３―オキソ―2H―フラ
ンを得た。融点は52―54℃であつた。NMR
（CDCl3）δ1.24（ｔ，3H），2.64（ｑ，2H），4.52
（ｄ，2H），6.5（ｓ，1H）。 実施例 22 ４―ヒドロキシ―５―ヘキシル―３―オキソ―
2H―フラン 化学量論的当量のジエチルアルフアーエチルジ
グリコレートの代わりにジエチルアルフアーヘキ
シルジグリコレートを使用した以外は実施例21の
方法を繰返した。ジエチルアルフアーヘキシルジ
グリコレートはA.ソラデイー―カバロおよびP.
ピーレスによるBull.Soc.Chim.France，1967年
第517頁に記載の方法で製造したもので沸点112
℃／0.3mm、ｎ２０ Ｄ＝1.4345である。61ｇの固体物を
得た。エーテルから再結晶したところ20ｇ（30
％）の４―ヒドロキシ―５―ヘキシル―３−オキ
ソ―2H―フランを得た。融点は51−52℃。NMR
（CDCl3）δ0.9（3H），1.3―1.8（ｍ，8H），2.60
（ｔ，2H），4.49（ｄ，2H），7.1（ブロード，
1H）。 実施例 23 ４―ヒドロキシ―２，５ジエチル―３―オキソ
―2H―フラン 機械的撹拌器、滴下漏斗、温度計、窒素導入管
および塩化カルシウム管で保護した還流コンデン
サー付の１リツトルのミツロフラスコに375mlの
DMF中に68ｇのナトリウムエトキシドを含む懸
濁液を入れた。この反応混合物を撹拌しながら、
窒素条件下および５℃でジエチルオキザレート73
ｇを滴下した。次いで、15分間撹拌した後に、５
―10℃で109ｇのジエチルアルフアーエチルジグ
リコレートを滴下した。室温で12時間反応混合物
を撹拌し、その後に徐々に昇温した。反応混合物
を６時間100℃に保持し、その間にエタノールを
蒸留除去した。反応混合物を激しく撹拌して粘性
スラリーとした。全部で37ｇのエタノールを集め
た。次に、反応混合物を20℃に冷却し、46ｇのギ
酸を添加してから、30分間かけて89.5ｇのエチル
ブロマイドを、そして９ｇのナトリウムアイオダ
イドを添加した。その後に、さらに16時間反応混
合物を40℃で撹拌した。真空中で完全に溶媒を除
去し、水500ml中に88.3ｇの水酸化ナトリウムを
含む溶液に残留物を溶解した。窒素中で３日間室
温で生成スラリーを撹拌した。次いで、塩酸（Hz
＝３）で混合物を酸性化した。酸性化している間
の温度は20℃に保つた。酸性化した水溶液を10N
水酸化ナトリウム水溶液で中和してHzを6.8とし
てから、エーテルで連続抽出した。６時間後にエ
ーテル抽出物を乾燥し、真空中で溶剤を除去し
て、43.5ｇの残留物を得た。さらに12時間抽出し
たところ、18.5ｇの残留物を得た。両方の残留物
をあわせて、短いビグレーカラムで蒸留して、27
ｇ（35％）の４―ヒドロキシ―２，５―ジエチル
―３―オキソ―2H―フランを得た。沸点89℃／
0.9mm、ｎ２０ Ｄ＝1.5090。NMR（CDCl3）δ0.98
（ｔ，3H），1.27（ｔ，3H），1.85（ｍ，2H），
2.71（ｑ，2H），4.40（ｍ，1H），7.4（ブロード
ｓ，1H）。 実施例 24 以下の成分を混合して、２種のクリーム用香味
剤を製造した：
【表】
混合物ＡおよびＢを各々別々に８％シヨ糖溶液
に１リツトルに対して0.2ｇの量で添加した。こ
のテスト用溶液を味をみて比較した。混合物Ａを
含有するテスト用溶液よりも混合物Ｂを含有する
テスト用溶液をパネルは好んだ。その理由は混合
物Ｂを含むテスト用溶液は混合物Ａを含むテスト
用溶液よりもリツチで甘く、そしてクリーム状の
特性を示したためである。 実施例 25 以下の成分を混合して、２種のストロベリー香
味料を製造した。
に１リツトルに対して0.2ｇの量で添加した。こ
のテスト用溶液を味をみて比較した。混合物Ａを
含有するテスト用溶液よりも混合物Ｂを含有する
テスト用溶液をパネルは好んだ。その理由は混合
物Ｂを含むテスト用溶液は混合物Ａを含むテスト
用溶液よりもリツチで甘く、そしてクリーム状の
特性を示したためである。 実施例 25 以下の成分を混合して、２種のストロベリー香
味料を製造した。
【表】
【表】
混合物ＡおよびＢを各々別々に、シヨ糖８％お
よびクエン酸0.05％を含むドリンクに添加した。
このドリンクの味をみて比較した。パネルは混合
物Ａを含むドリンクよりも混合物Ｂを含むドリン
クを好んだ。その理由は混合物Ｂを含むドリンク
は混合物Ａを含むドリンクよりも豊満で甘く、そ
してバランスのとれたストロベリーとしての特性
を示したためである。
よびクエン酸0.05％を含むドリンクに添加した。
このドリンクの味をみて比較した。パネルは混合
物Ａを含むドリンクよりも混合物Ｂを含むドリン
クを好んだ。その理由は混合物Ｂを含むドリンク
は混合物Ａを含むドリンクよりも豊満で甘く、そ
してバランスのとれたストロベリーとしての特性
を示したためである。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ ４―ヒドロキシ―５―アルキル―３―オキソ
―2H―フランの製法において、 (a) アルカリ性縮合剤の存在下で蓚酸ジエステル
とジアルキル―アルフア―アルキルジグリコー
ル酸エステルを縮合する工程： (b) 得られた反応生成物のアルコキシルカルボニ
ル基を加水分解する工程： (c) 加水分解生成物を脱カルボキシ化する工程： および (d) ４―ヒドロキシ―５―アルキル―３―オキソ
―2H―フランを回収する工程、からなること
を特徴とする方法。 ２ アルカリ性縮合剤がアルカリ金属アルコキド
およびアルカリ金属水素化物からなる群から選択
した縮合剤である、特許請求の範囲第１項に記載
の方法。 ３ ジアルキル―アルフア―アルキルジグリコー
ル酸エステルのアルフア―アルキル基中に１ない
し６の炭素原子がある、特許請求の範囲第２項に
記載の方法。 ４ アルフア―アルキル基がメチル基エチル基お
よびｎ―ヘキシル基からなる群から選択した基で
ある、特許請求の範囲第１項に記載の方法。 ５ ４―ヒドロキシ―２，５―ジアルキル―３―
オキソ―2H―フランの製法において、 (a) アルカリ金属アルコキシドおよびアルカリ金
属水素化物からなる群から選択したアルカリ性
縮合剤の存在下で蓚酸ジエステルと炭素原子数
１ないし６のアルフアーアルキル基を持つジア
ルキル―アルフア―アルキルジグリコール酸エ
ステルを縮合する工程： (b) (a)工程の生成物を炭素原子数１ないし４のア
ルキルハライドでアルキル化する工程： (c) アルキル化生成物を加水分解する工程： (d) (c)工程の生成物を脱カルボキシ化する工程：
ならびに (e) ４―ヒドロキシ―２，５―ジアルキル―３―
オキソ―2H―フランを回収する工程、からな
ることを特徴とする方法。 ６ (a)ジメチルホルムアミド、(b)ジメチルスルホ
キシド、(c)少なくとも10％のジメチルホルムアミ
ドまたはジメチルスルホキシドを含む有機不活性
液体混合物、ならびに(d)アルコールからなる群か
ら選択した有機液体存在下でアルキル化工程を実
施する特許請求の範囲第５項に記載の方法。 ７ アルカリ性縮合剤の２分の１をアルキル化工
程前に酸性化しておく、特許請求の範囲第５項に
記載の方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB13636/77A GB1601933A (en) | 1977-03-31 | 1977-03-31 | Process for the preparation of 4-hydroxy-5-alkyl and 2,5-dialkyl-3-oxo-2h-furans |
| GB5293677 | 1977-12-20 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS53121756A JPS53121756A (en) | 1978-10-24 |
| JPS6154030B2 true JPS6154030B2 (ja) | 1986-11-20 |
Family
ID=26249888
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP3798278A Granted JPS53121756A (en) | 1977-03-31 | 1978-03-31 | Process for preparing 44hydroxyy55 alkyl and 2*55dialkyll33oxoo 2hhfuran |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4127592A (ja) |
| JP (1) | JPS53121756A (ja) |
| AU (1) | AU528732B2 (ja) |
| CA (1) | CA1118432A (ja) |
| CH (2) | CH642073A5 (ja) |
| DE (2) | DE2858725C2 (ja) |
| FR (2) | FR2386537A1 (ja) |
| GR (1) | GR68693B (ja) |
| IL (2) | IL54392A (ja) |
| IT (1) | IT1096159B (ja) |
| NL (1) | NL190119C (ja) |
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|---|---|---|---|---|
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| US4198342A (en) * | 1977-09-08 | 1980-04-15 | Dynamit Nobel Atkiengesellschaft | Method of preparing dihalogen vinyl cyclopropanecarboxylic acid esters |
| US4234616A (en) * | 1979-08-03 | 1980-11-18 | International Flavors & Fragrances Inc. | Flavoring with mixtures of 2,5-dialkyl dihydrofuranones and 2,4,5-trialkyl dihydrofuranones |
| US4294767A (en) * | 1980-08-21 | 1981-10-13 | Instituto Per La Ricerca Scientifica E Applicata Di Technologie Alimentari S.P.A | Process for the preparation of 2,5-dimethyl-4-hydroxy-3(2H)-furanone and its 2,5-dialkyl homologues |
| EP0222164B1 (fr) * | 1985-11-05 | 1989-05-31 | Firmenich Sa | Esters furanniques et leur utilisation en tant qu'ingrédients aromatisants |
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| US7872043B2 (en) * | 2004-05-28 | 2011-01-18 | Laboratories Expanscience | Use of furan alkyls for a cellulite cosmetic treatment |
| FR2870742B1 (fr) * | 2004-05-28 | 2008-03-14 | Expanscience Laboratoires Sa | Utilisation d'alkyle furannes pour la preparation d'un medicament destine au traitement du diabete, de l'obesite et pour le traitement cosmetique de la cellulite et de la surcharge ponderale |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
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| GB1199101A (en) * | 1967-03-15 | 1970-07-15 | Ajinomoto Kk | Substance and Reaction Products Suitable for Improving the Flavour and Aroma of Food and Medicines |
| US3694466A (en) * | 1967-06-16 | 1972-09-26 | George H Buchi | Process for the preparation of 2,5-dimethyl-4,5-dihydrofuran-3-ol-4-one |
| CH474500A (fr) * | 1967-06-16 | 1969-06-30 | Firmenich & Cie | Procédé pour la préparation d'un dérivé furannique |
| NL6712748A (ja) * | 1967-09-18 | 1969-03-20 | ||
| LU55706A1 (ja) * | 1968-03-18 | 1969-10-02 | ||
| US3887589A (en) * | 1968-03-28 | 1975-06-03 | Lever Brothers Ltd | 2,5-Diethyl-4-hydroxy-2,3,-dihydrofuran-3-one |
| GB1302525A (ja) * | 1969-03-25 | 1973-01-10 | ||
| US3629292A (en) * | 1970-02-10 | 1971-12-21 | Int Flavors & Fragrances Inc | Process for the preparation of 2 5-dialkyl-4-hydroxy-(2h)-furan-3-ones |
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