JPS6231682B2

JPS6231682B2 -

Info

Publication number: JPS6231682B2
Application number: JP13300877A
Authority: JP
Inventors: Shizumasa Kijima; Isao Yamatsu; Juichi Inai; Shunji Igarashi; Yoshiaki Nakajima
Original assignee: Eisai Co Ltd
Current assignee: Eisai Co Ltd
Priority date: 1977-11-08
Filing date: 1977-11-08
Publication date: 1987-07-09
Also published as: JPS5467037A

Description

【発明の詳細な説明】本発明は次の一般式（）〔式中ｎは整数７，８，９または10を表わす。

で表わされるポリプレニルアルコールを主成分
とする血圧降下剤に関するものである。

従来、高血圧症の治療の目的に、各種の血圧降
下剤が使用されているが、これら薬剤は種々の副
作用を伴い、投与上、特に大量投与および長期連
続投与において、問題がある。例えば、スルホン
アミド製剤およびサイアザイド製剤で代表される
利尿降圧剤では、高尿酸血症、低カリウム血症等
の重篤な副作用を、レセルピン製剤、メルチドパ
製剤等の交感神経抑制剤では口渇、意識障害、起
立性低血圧等の副作用を、アプレゾリン等の血管
拡張剤では頭痛、頻脈、狭心症等の副作用を伴う
ことが多い。これらの欠点がない、より安全な血
圧降下剤を探索し、本発明の化合物（）を見出
した。

本発明の化合物の動物実験で明らかになつた薬
理作用および毒性（急性毒性）は次の如くであ
る。

薬理試験 Γ岡本と青木の自然発症高血圧ラツト（以下
SHRと称す。）に対する血圧降下作用〔方法〕岡本と青木のSHRに対する試験化合物の血圧
降下作用を測定した。SHRは生後約40週令の慢
性的高血圧症SHRを使用した。血圧は最高血圧
で260mmHg前後であつた。血圧測定方法は島津式
連続血圧測定装置SCS−301〔島津製作所(株)製
品〕を使用し、ラツト尾部の動脈より収縮期血圧
を非観血的に測定した。

試験化合物はアラビアゴムにより懸濁液とし、
実験動物は、試験化合物の投与量により50mg／Kg
投与群とし、更にアラビアゴム水溶液のみを投与
するコントロール群をもうけた。各群とも１群に
実験動物４匹を使用した。投与は１日１回を３日
間、連続的に経口投与した。

血圧測定は投与前、第１回投与６時間後、同24
時間後（第２回投与時）、同48時間後（第３回投
与時）および同72時間後に行い、血圧の変化を観
察した。

〔試験化合物〕

３，７，11，15，19，23，27，31−オクタメチ
ル−２，６，10，14，18，22，26，30−ドトリア
コンタオクタン−１−オール（以下化合物Ａと称
す。）３，７，11，15，19，23，27，31，35−ノナメ
チル−２，６，10，14，18，22，26，30，34−ヘ
キサトリアコンタノナエン−１−オール（以下化
合物Ｂと称す。）３，７，11，15，19，23，27，31，35，39−デ
カメチル−２，６，10，14，18，22，26，30，
34，38−テトラコンタデカエン−１−オール（以
下化合物Ｃと称す。）〔結果〕岡本と青木のSHRにおいて、化合物Ａ，Ｂま
たはＣを投与量50mg／Kgで３日間連続的に経口投
与した実験動物群に、図面第１〜３図に示される
如く明確な血圧降下作用が認められた。例えば化
合物Ａにおいては、コントロール群（試験開始時
の血圧259±４mmHg）では実験期間の３日後にお
いても258±４mmHgの血圧を示し、殆ど血圧に変
化がみられなかつたのに対し、投与群（試験開始
の血圧256±５mmHg）では第１回投与６時間後に
は230±７mmHg、同24時間後（第２回投与時）に
は234±８mmHgの血圧を示した。これより化合物
Ａは著明な血圧降下作用を有し、その作用は持続
性のものである事が判明した。

毒性試験 SD系ラツト（雌、雄体重約200ｇ）を試験動物
に用い、前記試験化合物500mg／Kgを前記薬理実
験の方法に従い経口投与したが、死亡例、副作用
は何ら観察されなかつた。

以上の薬理試験および毒性試験の結果より明ら
かなように、本発明の化合物（）は、優れた血
圧降下作用を有し、毒性も殆ど認められないこと
から安全性も非常に高いものであることがわか
る。従つて、本発明の化合物（）は、腎性、内
分泌性、心臓血管性、神経性、本態性等の各種の
高血圧症の予防および治療に有効な化合物であ
る。本発明の化合物（）の投与方法および投与
量は、治療すべき症状によつて、適宜選択、調整
され得るが、成人における経口投与で、１日10〜
200mg、好ましくは50〜100mgである。

本発明の化合物（）は、通常の製剤技術を用
いて投与用の製剤組成物に調製することができ
る。

このような組成物は任意所要の製薬用担体ある
いは賦形剤により慣用の方法で使用に供される。

この組成物は胃腸管からの吸収に好適な形態で
提供されるのが望ましい。経口投与用の錠剤およ
びカプセルは単位量投与形態であり、結合剤例え
ばシロツプ、アラビアゴム、ゼラチン、ソルビツ
ト、トラガカント、またはポリビニルピロリド
ン、賦形薬例えば乳糖、砂糖、とうもろこし澱
粉、りん酸カルシウム、ソルビツトまたはグリジ
ン、潤滑剤例えばステアリン酸マグネシウム、タ
ルク、ポリエチレングリコールまたはシリカ、崩
壊剤例えば馬鈴薯澱粉あるいは許容し得る湿潤剤
例えばラウリル硫酸ナトリウムのような慣用の賦
形剤を含有していてもよい。錠剤は当業界におい
て周知の方法でコーテイングしてもよい。経口用
液体製剤は水性または油性懸濁液、溶液、シロツ
プ、エリキシル剤その他であつてもよく、あるい
は使用する前に水または他の適当なビヒクルで再
溶解させる乾燥生成物であつてもよい。このよう
な液体製剤は普通に用いられる添加剤例えば懸濁
化剤例えばソルビツトシロツプ、メチルセルロー
ス、グリコース／糖シロツプ、ゼラチン、ヒドロ
キシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセル
ローズ、カルボキシメチルセルローズカルシウ
ム、ステアリン酸アルミニウムゲルまたは水素化
食用脂、乳化剤例えばレシチン、モノオレイン酸
ソルビタンまたはアラビアゴム、非水性ビヒクル
例えばアーモンド油、分別ココナツト油、油性エ
ステル、プロピレングリコールまたはエチルアル
コール、防腐剤例えばｐ−ヒドロキシ安息香酸メ
チル、ｐ−ヒドロキシ安息香酸プロピルまたはソ
ルビン酸を含有してもよい。

注射用組成物は単位投与量アンプルあるいは添
加防腐剤と共に多投与量容器中に提供される。組
成物は懸濁液、溶液、油性または水性ビヒクル中
の乳液のような形態であつてもよく、界面活性
剤、安定化剤のような処方剤を含んでいてもよ
い。

次に、本発明の化合物の一つである３，７，
11，15，19，23，27，31，35−ノナメチル−２，
６，10，14，18，22，26，30，34−ヘキサトリア
コンタノナエン−１−オール（以下主薬と称す
る）を主成分とした処方を実施例として記す。

実施例１カプセル剤主薬５ｇ微結晶セルローズ 80ｇトウモロコシデンプン 20ｇ乳糖 22ｇポリビニルピロリドン３ｇ全量 130ｇ上記成分を常法により顆粒化したのち、ゼラチ
ン硬カプセル1000カプセルに充填した。１カプセ
ル中に主薬５mgを含有する。

実施例２散剤主薬 50ｇ微結晶セルローズ 400ｇトウモロコシデンプン 550ｇ全量 1000ｇ主薬をアセトンに溶解し、次いでこれを微結晶
セルローズに吸着させたのち、乾燥した。これを
トウモロコシデンプンと混合し、常法により散剤
として、主薬の20倍散を調製した。

実施例３錠剤主薬５ｇトウモロコシデンプン 10ｇ乳糖 20ｇカルボキシメチルセルローズカルシウム
10ｇ微結晶セルローズ 40ｇポリビニルピロリドン５ｇタルク 10ｇ全量 100ｇ主薬をアセトンに溶解し、次いでこれを微結晶
セルローズに吸着させたのち、乾燥した。これに
トウモロコシデンプン、乳糖、カルボキシメチル
セルローズカルシウムを混合し、次いでポリビニ
ルピロリドンの水溶液を結合剤として加えて常法
により顆粒化した。これに滑沢剤としてタルクを
加えて混合したのち、１錠100mgの錠剤に打錠し
た。１錠中には主薬５mgを含有する。

実施例４注射剤主薬 10ｇ Nikkol HCO−60（日光ケミカル社製品名）
37ｇゴマ油２ｇ塩化ナトリウム９ｇプロピレングリコール 40ｇリン酸緩衝液（0.1M・PH6.0） 100ml 蒸留水全量 1000ml 主薬、Nikkol HCO−60、ゴマ油および半量の
プロピレングリコールを混合して約80℃で加温溶
解し、これにリン酸緩衝液および塩化ナトリウム
とプロピレングリコールを予め溶解した蒸留水を
約80℃に加温して加え、全量1000mlの水溶液とし
た。この水溶液を２mlのアンプルに分注して熔閉
したのち、加熱滅菌した。

１管中、主薬20mgを含有する。

【図面の簡単な説明】

第１図：自然発症高血圧ラツト（以下SHRと
称す。）に、本発明化合物３，７，11，15，19，
23，27，31−オクタメチル−２，６，10，14，
18，22，26，30−ドトリアコンタオクタエン−１
−オール（化合物Ａ）を投与した時の血圧降下作
用を示したものである。第２図：SHRに、本発
明化合物３，７，11，15，19，23，27，31，35−
ノナメチル−２，６，10，14，18，22，26，30，
34−ヘキサトリアコンタノナエン−１−オール
（化合物Ｂ）を投与した時の血圧降下作用を示し
たものである。第３図：SHRに、本発明化合物
３，７，11，15，19，23，27，31，35，39−デカ
メチル−２，６，10，14，18，22，26，30，34，
38−テトラコンタデカエン−１−オール（化合物
Ｃ）を投与した時の血圧降下作用を示したもので
ある。

Claims

【特許請求の範囲】１次の一般式〔式中ｎは整数７，８，９または10を表わす。で表わされるポリプレニルアルコールを主成分
とする血圧降下剤。２ｎ＝７である特許請求の範囲第１項記載の血
圧降下剤。３ｎ＝８である特許請求の範囲第１項記載の血
圧降下剤。４ｎ＝９である特許請求の範囲第１項記載の血
圧降下剤。５ｎ＝10である特許請求の範囲第１項記載の血
圧降下剤。