JPS6236033B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は、５−位に遊離水酸基を有し、且つア
ルデヒド基が環状アセタールまたは環状チオアセ
タールの形態で保護されたマクロライド系抗生物
質のアグリコン及びその製造法に関する。 本発明で提供されるアグリコンは、16乃至17員
環のマクロラクトン環よりなるマクロライド系抗
生物質のアグリコンであつて、マクロラクトン環
の５−位に遊離の水酸基を有し、且つアルデヒド
基（マクロラクトン環が16員環であるときは17
位、17員環であるときは６位に結合している。）
が環状アセタールまたは環状チオアセタールの形
態で保護されている点に構造上の特徴を有する新
規化合物である。 本発明のアグリコンはつぎの一般式で表示する
ことができる。 （式中Ａはカルボニル基またはR₇−Ｏ−CH＜
（式中R₇は水素原子、低級アシル基またはフオロ
サミニル基

【式】である）を、R₁は環 状アセタールまたは環状チオアセタールの形態で
保護されたアルデヒド基を、R₂は水素原子また
は低級アシル基を、R₃は低級アルキル基を、R₄
は水素原子またはR₈−CH₂−（式中R₈は水素原
子、水酸基またはマイシノシルオキシ基

【式】である。）を、R₅はメチル基ま たはメトキシ基を、R₆は水素原子またはメチル
基を、点線はこの間が飽和されているか二重結合
であるか、オキシラン−２，３−ジイル基である
ことを、波線は単結合であるか二重結合であるこ
とを、また、１点鎖線はマクロラクトン環が16員
環または７員環を形成することを夫々意味してい
る。）茲に上式における保護されたアルデヒド基
としては、置換基を有するか有しない１，３−ジ
オキソラン−２−イル基、置換基を有するか有し
ない１，３−ジチオラン−２−イル基、置換基を
有するか有しない１，３−ジチアン−２−イル基
（１，３−Dithian−２−y1）、置換基を有するか
有しない１，３−オキサチオラン−２−イル基な
どである。また、低級アシル基の代表的なものは
アセチル基、プロピオニル基、ブチリル基であ
る。さらに、低級アルキル基としては、たとえば
メメチル基、エチル基を挙げることができる。 本発明で提供されるアグリコンを有するマクロ
ライド抗生物質としては、ロイコマイシン群、テ
トラハイドロロイコマイシン群、ジヨサマイシ
ン、YL−704群、SF−837群、エスピノマイシン
群、スピラマイシン群、マリドマイシン群、カル
ボマイシン群、タイロシン群、アンゴラマイシ
ン、シイラマイシン群、ロサミシン、Ｍ−
4365G₂等の抗生物質が知られている。 本発明のアグリコンは、種々のマクロライド系
抗生物質に誘導し得るため、マクロライド系抗生
物質の製造中間体として重要である。 従来、マクロライド系抗生物質のアグリコンと
しては、次式の化合物が知られているが、この化
合物は５−位の水酸基が18位のアルデヒド基と分
子内アセタールを形成しているためこの水酸基に
おける種々の誘導体を合成する上で支障があつ
た。 本発明の化合物は、５−位に遊離水酸基を有す
ると共に、アルデヒド基（マクロラクトン環が16
員環であるときは17位、17員環であるときは６−
位に結合している。）の保護基を適宜他の部分に
影響を与えることなく効率的に除去できるため、
マクロライド系抗生物質の製造原料として好適で
ある。 たとえば上記〔〕式において、16員環でＡが
カルボニル基、R₁が１，３−ジオキソラン−２
−イル基、R₂がアセチル基、R₃がメチル基、R₄
が水素原子、R₅がメトキシ基および点線及び波
線が二重結合である化合物（実施例１の生成化合
物）に２，４−Ｏ−ジアセチル−１−ブロム−
１，３，６−トリデオキシ−３−（ジメチルアミ
ノ）−Ｄ−グリコース・ハイドロブロミドを作用
させることによりマクロラクトン環の５−位の水
酸基にジ−Ｏ−アセチルマイカミノースが導入さ
れた新しい誘導体を作ることができる（参考例２
参照）。 本発明によれば、上記一般式〔〕の化合物は
次式で示される方法によつて製造できる。 （式中、Ｂは水素原子、水酸基又は−Ｏ−
（式中はアシル化されているか又はされていな
い糖残基を意味する。）で示される基を意味す
る。また、R₁，R₂，R₃，R₄，R₅，R₆，Ａ，点
線、波線および１点鎖線は前記の意味を有す
る。） この反応は、化合物〔〕に先ず過酸化物殊に
メタクロル過安息香酸を作用させて対応するＮ−
オキシド体となし、次いでこの化合物をアシル化
剤特に無水酢酸で処理することによつて行なわれ
る。 反応溶媒としては水を含まない有機溶媒たとえ
ばクロロホルム、四塩化炭素、アセトニトリル等
が使用される。反応温度は前段は室温下で、また
後段は加温下で行なうのが好ましい。前段の反応
で生成するＮ−オキシド体は単離できるが、これ
を単離することなく次の反応を行なつてもよい。 反応生成物〔〕は反応混合物から抽祝、カラ
ムクロマトグラフイー、薄層クロマトグラフイー
等通常の採取手段によつて単離、精製される。 つぎに実施例を挙げて本発明の化合物〔〕の
製造法をさらに説明する。 なお、本発明の製造法で使用される原料化合物
〔〕中に新規化合物が含まれているが、本発明
者等はこの化合物のうち、たとえば実施例１の原
料化合物をカルボマイシンＢをパラトルエンスル
ホン酸の存在下、エチレングリコールで処理する
ことによつて製造した。この方法を参考例１とし
て併記する。 参考例 １ カルボマイシンB5.14ｇ（6.23ミリモル）を無
水アセトニトリル25mlに溶解し、無水エチレング
リコール25mlを加え、室温でかきまぜながら無水
パラトルエンスルホン酸1.60ｇ（9.30ミリモル）
を加えて１時間放置する。反応終了後、炭酸水素
ナトリウム800mg（9.52ミリモル）を加え中和
後、反応混合物を150mlの飽和炭酸水素ナトリウ
ム水中に注加し、酢酸エチル250mlで各２回抽出
する。酢酸エチル層を合し、飽和塩化ナトリウム
水100mlで各２回及び50mlで１回洗つた後、無水
硫酸ナトリウムで乾燥し、ついで濃縮乾固する。
これを300ｇのワコーゲルC200（商品名）を充填
したカラムを用い、酢酸エチル−アセトンエタノ
ール混液（混合比２：１：１）を展開溶媒とし
て、カラムクロマトグラフイーを行う。初めに
2′−ヒドロキシエチル−４−Ｏ−イソバレリルマ
イカロシドが流出し（粗収量1.65ｇ）つぎに本発
明の原料化合物〔〕が流出する（収量2.87
ｇ）。 実施例 １ (イ) ３−アセトキシ−５−〔３，６−ジデオキシ
−３−ジメチルアミノ−β−Ｄ−グルコピラノ
シルオキシ〕−６−（１，３−ジオキサラン−２
−イル）メチル−４−メトキシ−８−メチル−
９−オキソ−10，12−ヘキサデカジエン−15−
オライド2.79ｇ（4.34ミリモル）を30mlの無水
クロロホルムにとかし、メタクロロ過安息香酸
790mg（1.05倍モル）をかきまぜながら加え
る。 10分後に薄層クロマトグラフイーで反応終了
を確認した上で反応液を濃縮乾固し、シリカゲ
ルカラムを用い、クロロホルム−メタノール混
合液（混合比４：１）を展開溶媒としてカラム
クロマトグラフイーを行い、反応生成物を単離
すると2.85ｇのＮ−オキシド体が得られる。 (ロ) Ｎ−オキシド体2.85ｇを無水クロロホルム25
mlにとかし、無水酢酸1.35ｇ（３倍モル）を加
え、１時間加熱還流する。 反応終了後室温にもどし飽和炭酸水素ナトリ
ウム水20mlを加えて過剰の無水酢酸を分解し中
和する。クロロホルム100mlで１回抽出し、つ
いでクロロホルム各50mlで２回抽出する。抽出
層を合し、飽和食塩水20mlで１回洗い、クロロ
ホルム層を脱水硫酸ナトリウムで乾燥後濃乾固
する。これをシリカゲルカラムを用い、ノルマ
ル．ヘキサン−アセトン混液（混合比２：１）
を展開溶媒とするカラムクロマトグラフイーを
行つて生成物質を含有する区分を集めて減圧蒸
発乾固して、黄色固体の３−アセトキシ−５−
ヒドロキシ−６−（１，３−ジオキソラン−２
−イル）メチル−４−メトキシ−８−メチル−
９−オキソ−10，12−ヘキサデカジエン−15−
オライド〔〕を単離する。収量712mg。 さらに、クロロホルム−アセトン混液（混合
比４：１）、ベンゼン−酢酸エチル混液（混合
比１：２）を用いるシリカゲルカラムクロマト
グラフイーを行つて、白色の精製品を得た。 生成物質は、つぎの理化学的性状を示す。 (i) 融点 72〜75℃ (ii) 〔α〕^２１ _Ｄ＋０゜（C.1.0，クロロホルム） (iii) Rf値 0.4〔シリカゲル薄層クロマトグラフイー、展
開溶媒；ベンゼン−酢酸エチル混液（混合比
１：２）〕 0.35〔シリカゲル薄層クロマトグラフイー、展
開溶媒；ヘキサン−アセトン混液（混合比２：
１）〕 0.4〔シリカゲル薄層クロマトグラフイー展開
溶媒；クロロホルム−アセトン混液（混合比
４：１）〕 (iv) 元素分析値（C₂₄H₃₆O₉として） Ｃ％ Ｈ％ 計算値 61.52 7.74 実測値 61.74 7.84 (v) 核磁気共鳴スペクトル（δ，CDCl₃） 1.20，1.28（ｄ，3H×２，８位の−CH₃ 及び15
位のCH₃ ） 2.02（ｓ，3H，３位の−OCOCH₃ ） 3.58（ｓ，3H，４位の−ＯCH₃ ） 3.7〜4.0（ｍ−4H，

【式】） 6.35（ｄ，1H，10位のＨ） (vi) 紫外線吸収スペクトル λ^ＭｅＯＨ _ｎａｘ279nm（ε，22，100） (vii) 赤外線吸収スペクトル（KBr，デイスク法、
cm^-1）1730（エステル），1675，1630（二重結
合） なお、上記生成物にピリジン中無水酢酸を作用
させると、マクロライド環の５−位の水酸基がア
セチル化された針状結晶が得られる。このアセチ
ル体は次の性状を示した。 (i) 融点 220.5〜221.5℃ (ii) 〔α〕^２１ _Ｄ ０（c.1.0，クロロホルム） (iii) Rf値 0.4〔シリカゲル薄層クロマトグラフイー、
展開溶媒：ヘキサン−アセトン混液（混合比
２：１）〕 (iv) 元素分析値（C₂₆H₃₈O₁₀として） Ｃ％ Ｈ％ 計算値 61.16 7.50 実測値 61.18 7.48 (v) 紫外線吸収スペクトル λ^ＭｅＯＨ _ｎａｘ279nm（ε21500） 参考例 ２ 実施例１(ロ)で得られた化合物−３−アセトキシ
−５−ヒドロキシ−６−（１，３−ジオキサソン
−２−イル）メチル−４−メトキシ−８−メチル
−９−オキソ−10，12−ヘキサデカジエン−15−
オライド100mg無水ニトロメタン５mlに溶解し、
シアン化第二水銀303mgとドライライト１ｇを加
えはげしくかきまぜる。これに室温で２，４−Ｏ
−ジアセチル−１−ブロム−１，３，６−トリデ
オキシ−３−（ジメチルアミノ）−Ｄ−グリコース
ハイドロブロミド358mg（５当量）を５回に分け
て、４時間で加える。10時間激しくかきまぜた
後、反応液を10mlの飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液に注ぎ、エーテル10mlで３回抽出する。エーテ
ル層を合し、水洗し、乾燥後減圧濃縮する。得ら
れた残留物をヘキサン−アセトン混液（混合比
２：１）を溶出液とするシリカゲルカラムクロマ
トグラフイーに付し、反応生成物を含む固体78mg
を得た、これをさらにクロロホルム−酢酸エチル
混合液（混合比１：３）を溶出液とするシリカゲ
ルカラムクロマトグラフイーに付し、更にクロロ
ホルム−アセトン混液を溶出液とするシリカゲル
カラムクロマトグラフイーに付し、得られる固体
をエーテル−ヘキサンから再沈殿すると３−アセ
トキシ−５−〔２，４−Ｏ−ジアセチル−１，
３，６−トリデオキシ−３−ジメチルアミノ−β
−Ｄ−グルコピラノシルオキシ〕−６−〔１，３−
ジオキソラン−２−イル）メチル−４−メトキシ
−８−メチル−９−オキソ−10，12−ヘキサデカ
ジエン−15−オライドの無色固体24mgが得られ
た。 このものはつぎの理化学的性状を示す。 (i) 融点 103〜110℃ (ii) 〔α〕^２０ _Ｄ −14゜（c.1，０、クロロホルム） (iii) 核磁気共鳴スペクトル（δ，CDCl₃） 1.13，1.18，1.29（各ｄ，3H×３，5′位の
CH₃ ，８位のCH₃ ，15位のCH₃ ） 〜2.04（各ｓ，3H×３，３位のCH₃COO−，
2′位のCH₃COO，４位のCH₃COO） 2.35（ｓ，3H×２，

【式】） 3.54（ｓ，3H，４位のCH₃ Ｏ） 6.32（ｄ，1H，10位のＨ） (iv) 紫外線吸収スペクトル λ^ＭｅＯＨ _ｎａｘ279nm（ε．23000） (v) 赤外線吸収スペクトル（CHCl₃、溶液法、cm
^-1） 〜2950（CH），〜1740（エステル） 1675，1640（二重結合） (vi) 元素分析値（C₃₆H₅₅NO₁₄として） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値 59.57 7.64 1.93 実測値 59.34 7.55 1.81 実施例 ２ (イ) ５−（３，６−ジデオキシ−３−ジメチルア
ミノ−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−６
−（１，３−ジオキソラン−２−イル）メチル
−３−ヒドロキシ−14−ヒドロキシメチル−
4.8，12−トリメチル−９−オキソ10，12−ペ
プタデカジエン−15−オライド〔_２〕818mg
（1.28ミリモル）を無水クロロホルム8.2mlに溶
解し、氷冷撹拌下にメタクロロ過安息香酸231
mg（1.34ミリモル）を加える。５分後室温にも
どし、そのまま15分間反応させる。反応の終了
を確認したのち、濃縮乾固する。これをワコー
ゲルＣ−200 80ｇを充填したカラムを用いクロ
ロホルム−メタノール（混合比５：１）を展開
溶媒とするカラムクロマトグラフイーを行なつ
て対応する Ｎ−オキシド体840mg（収率 100
％）を得る。 このものは、つぎの理化学的性状を示す。 (i) 〔α〕^２５ _Ｄ ＋９゜（c.1.0クロロホルム） (ii) Rf値 0.29〔シリカゲル薄層クロマトグラ
フイー、展開溶媒；クロロホルム−メタノー
ル（混合比７：１） (iii) 核磁気共鳴スペクトル（δ，CDCl₃） 1.85（3H，ｓ，12位の−CH₃） 3.31（3H，ｓ， 3.55（3H，ｓ， 3.92（4H，ｍ，

【式】） 4.50（1H，ｄ，Ｊ＝６Hz，1′位のＨ） 5.91（1H，ｄ，Ｊ＝11Hz，13′位のＨ） 6.17（1H，ｄ，Ｊ＝16Hz，11位のＨ） 7.28（1H，ｄ，Ｊ＝16Hz，10位のＨ） (iv) 紫外線吸収スペクトル λ^ＣＨ _３ ^ＯＨ _ｎａｘ282nm（ε，23000） (v) 赤外線吸収スペクトル（cm^-1） 2960（−CH₃），2920（−CH₂−），1735（ラ
クトン），1680（ケトン），1600（ジエン），
950（Ｎ→Ｏ） (vi) 元素分析値（C₃₃H₅₅NO₁₂として） Ｃ（％） Ｈ（％）Ｎ（％） 計算値 60.26 8.43 2.13 実測値 60.32 8.54 2.02 (ロ) 上で得られたＮ−オキシド体745mg（1.13ミ
リモル）を無水クロロホルム7.5mlにとかし、
無水酢酸0.32ml（3.39ミリモル）を加えオイル
バス上80℃で加熱還流する。90分後原料が消失
するのを確認した後、飽和炭酸水素ナトリウム
水溶液７mlを加え１時間室温でかきまぜる。こ
れにクロロホルム30mlを加えて分液し、水層を
クロロホルム各15mlを用いて２回抽出する。ク
ロロホルム層を合し、飽和塩化ナトリウム水14
mlおよび水14mlで洗い、無水硫酸ナトリウムで
乾燥したのち濃縮乾固する。これをワコーゲル
Ｃ−200（商品名）70ｇを充填したカラムを用
いベンゼン−アセトン（混合比３：１）混液を
展開溶媒とするカラムクロマトグラフイーを行
ない６−（１，３−ジオキソラン−２−イル）
メチル−３，５−ジヒドロキシ−14−ヒドロキ
シメチル−４，８，12−トリメチル−９−オキ
ソ−10，12−ヘプタデカジエン−15−オライド
222mg（収率42％）を得る。このものはアセト
ン−ヘキサン混液から再結晶すると無色針状を
与える。 理化学的性状は次の通りである。 (i) 融点 95〜96℃ (ii) 〔α〕^２５°_Ｄ−３゜（ｃ，1.0，クロロホル
ム） (iii) Rf値0.27〔シリカゲル薄層クロマトグラフ
イー、展開溶媒：ベンゼン−アセトン（混合
比３：１）混液〕 (iv) 元素分析値（C₂₅H₄₀O₈として） Ｃ（％） Ｈ（％） 計算値 64.08 8.60 実測値 64.36 8.35 (v) 核磁気共鳴スペクトル（δ，CDCl₃） 1.02（3H，ｄ，Ｊ＝６Hz ４位のCH _３−） 1.25（3H，ｄ，Ｊ＝９Hz ８位のCH _３−） 1.99（3H，ｓ，12位のCH _３−） 3.87（4H，ｍ，

【式】） 3.98（2H，ｄ，Ｊ＝５Hz，14位の−CH₂−） 約5.0（1H，15位のＨ 1H，

【式】 ）5.99（1H，ｄ，Ｊ＝11Hz 13位のＨ） 6.40（1H，ｄ，Ｊ＝16Hz，11位のＨ） 7.42（1H，ｄ，Ｊ＝16Hz，10位のＨ） (vi) 紫外線吸収スペクトル λ^ＣＨ _３ ^ＯＨ _ｎａｘ 282nm（ε，13.000） (vii) 赤外線吸収スペクトル（KBrデイスク法、cm
^-1） 2960（−CH₃），2930（−CH₂−），1735（ラ
クトン），1680（ケトン），1600（ジエン） 参考例 ３ (a) タイロシン7.7ｇ（8.4ミリモル）に水7.7mlを
加え、パラトルエンスルホン酸1.5当量（2.4
ｇ；12.6ミリモル）を入れ、３時間30分加熱還
流する。薄層クロマトグラフイーで反応の終了
を確認した後、タール状の物質をクロロホルム
各60mlで２回洗浄する（タール状物質は不
要）。この水層に炭酸水素ナトリウム2.1ｇを加
えてよく撹拌した後、クロロホルム各60mlで２
回抽出、このクロロホルム層を水40mlにて１回
洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、濃縮
乾固する。 このオイル状物質をワコーゲルＣ−200（商
品名）130ｇを充填したカラム上でクロロホル
ム−メタノール（混合比５：１）混液を用いて
クロマトグラフイーに付すると無色固体の５−
（３，６−ジデオキシ−３−ジメチルアミノ−
β−Ｄ−グリコピラノシルオキシ）−６−ホル
ミルメチル−３−ヒドロキシ−14−ヒドロキシ
メチル−４，８，12−トリメメチル−９−オキ
ソ10，19−ヘプタデカジエン−15−オライド
1.85ｇ（収率40％）が得られる。 このものは、つぎの理化学的性状を示す。 (i) Rf値 0.31〔シリカゲル薄層クロマトグラフ
イー、展開溶媒：クロロホルム−メタノール
（混合比１：２）混液〕 (ii) 核磁気共鳴スペクトル（δ，CDCl₃） 1.83（3H，ｓ，12位のＣＨ _３） 2.54（6H，ｓ，3′のＮ（CH₃）₂） 3.77（2H，ｄ，Ｊ＝６Hz，14位の−CH₂−） 4.28（1H，ｄ，Ｊ＝７Hz，1′位のＨ） 5.00（1H，ｍ，15位のＨ） 5.90（1H，ｄ，Ｊ＝11Hz，13位のＨ） 6.30（1H，ｄ，Ｊ＝16Hz，11位のＨ） 7.36（1H，ｄ，Ｊ＝16Hz，10位のＨ） 9.75（1H，−ＣＨＯ） (iii) 赤外線吸収スペクトル（KBr、デイスク法、
cm^-1） 2690（−CH₃），2920（−CH₂−）2810，
2770，2730（以上３個−Ｎ（CH₃）₂），1735
（ラクトン）、1680（ケトン）、1600（ジエ
ン） (b) 上記(a)で得られた化合物1.14ｇ（1.92ミリモ
ル）をアセトニトリル5.7mlに溶解した後、エ
チレングリコール5.7mlを加える。室温でかき
まぜながらＰ−トルエンスルホン酸494mg
（2.87ミリモル）を加え、３時間反応させる。
反応終了後炭酸水素ナトリウム483mg（5.75ミ
リモル）を加え、１時間撹拌を続けた後、飽和
炭酸水素ナトリウム水34mlに注ぎ込む。次にク
ロロホルム各57mlで２回抽出を行い、クロロホ
ルム層を14mlの飽和塩化ナトリウム水、水28ml
でそれぞれ洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥
後濃縮乾固する。 これをワコーゲルＣ−200（商品名）40ｇを
充填したカラムを用いてクロロホルム−メタノ
ール）（混合比５：１）混液でクロマトグラフ
イーを行うと無色固体の５−（３，６−ジデオ
キシ−３−ジメチルアミノ−β−Ｄ−グリコピ
ラノシルオキシ）−６−（１，３−ジオキソラン
−２−イル）メチル−３−ヒドロキシ−14−ヒ
ドロキシメチル−４，８，12−トリメチル−９
−オキソ−10，12−ヘプタデカジエン−15−オ
ライド1.18ｇ（収率96％）を得る。このもの
は、アセトン−ヘキサンから再結晶すると無色
針状晶を与える。 理化学的性状は次の通りである。 (i) 融点 226〜230℃ (ii) 〔α〕^２５゜_Ｄ−７゜（ｃ，1.10、クロロホル
ム） (iii) Rf値0.38〔シリカゲル薄層クロマトグラフイ
ー、展開溶媒：クロロホルム−メタノール
（混合比５：１）混液〕 (iv) 元素分析値（C₃₃H₅₅NO₁₁として） Ｃ（％） Ｈ（％）Ｎ（％） 計算値 61.76 8.64 2.18 実測値 61.51 8.47 2.16 (v) 核磁気共鳴スペクトル（δ，CDCl₃） 1.83（3H，ｓ，12位のCH₃） 2.54（6H，ｓ，3′位のＮ（CH₃）₂） 3.86（4H，ｍ，

【式】） 4.34（1H，ｄ，Ｊ＝６Hz，1′位のＨ） 約5.0（1H，

【式】 1H，15位のＨ） 5.87（1H，ｄ，Ｊ＝11Hz，13位のＨ） 6.27（1H，ｄ，Ｊ＝16Hz，11位のＨ） 7.35（1H，ｄ，Ｊ＝16Hz，10位のＨ） (vi) 紫外線吸収スペクトル λ^ＣＨ _３ ^ＯＨ _ｎａｘ282nm（ε，26000） (vii) 赤外線吸収スペクトル（KBr、デイスク法、
cm^-1） 2960（CH₃），2920（−CH₂−），2810，
2770，2730（以上３個Ｎ（CH₃）₂），1735
（ラクトン），1685（ケトン），1600（ジエ
ン） 実施例 ３ (a) ３−アセトキシ−５−（３，６−ジデオキシ
−３−ジメチルアミノ−β−Ｄ−グリコピラノ
シルオキシ）−９−ヒドロキシ−４−メトキシ
−８−メチル−６−（４−メチル−１，３−ジ
オキソラン−２−イル）メチル−15−ヘキサデ
カンオライド926mg（1.40ミリモル）を無水ク
ロロホルム9.2mlにとかし、氷冷下かきまぜな
がらｍ−クロロ過安息香酸265mg（1.54ミリモ
ル）を加え、５分後室温にもどし、そのまま30
分かきまぜる。反応終了後、濃縮乾固し、残留
物をワコーゲルＣ−200（商品名）50ｇを充填
したカラムを用いて、クロロホルム−メタノー
ル（混合比７：１）混液を展開溶媒として、ク
ロマトグラフイーを行ない対応するＮ−オキシ
ド体923mg（収率97％）を得る。 このものは、つぎの理化学的性状を示す。 (i) 〔α〕^２５゜_Ｄ＋４゜（c.1.0、クロロホルム） (ii) Rf値0.37〔シリカゲル薄層クロマトグラフイ
ー、展開溶媒；クロロホルム−メタノール
（混合比10：１）混液〕 (iii) 元素分析値（C₃₃H₅₅NO₁₃として） Ｃ（％） Ｈ（％）Ｎ（％） 計算値 58.48 8.77 2.07 実測値 58.64 8.53 2.14 (iv) 核磁気共鳴スペクトル（δ，CDCl₃） 2.20（3H，ｓ，３位のOCOCH₃） 3.30（3H，ｓ，） 3.50（3H，ｓ，） 3.61（3H，ｓ，４のOCH₃） 4.56（1H，ｄ，Ｊ＝７Hz，１位のＨ） 5.28（1H，ｍ，３位のＨ） (v) 赤外吸収スペクトル（KBr、デイスク法、
cm^-1） 2960（CH₃），2925および2850（−CH₂−），
1735（ラクトン），960（Ｎ→Ｏ） (b) 上で得られたＮ−オキシド体841mg（1.24ミ
リモル）を無水クロロホルム8.4mlにとかし、
無水酢酸0.35ml（3.7ミリモル）を加え、80℃
の油浴上で60分加熱還流する。反応終了を確認
した後飽和炭酸水素ナトリウム水8.4mlを加え
60分撹拌する。 これを分液し、水層をさらにクロロホルム25
mlおよび12mlで各１回抽出する。クロロホルム
層をあわせ、飽和塩化ナトリウム水17mlおよび
水で各１回洗浄する。無水硫酸ナトリウムで乾
燥後、濃縮乾固する。これを80ｇのワコーゲル
Ｃ−300（商品名）を充填したカラムを用い、
ベンゼン−アセトン（混合比４：１）混液を展
開溶媒としてクロマトグラフイーを行ない３−
アセトキシ−５，９−ジヒドロキシ−４−メト
キシ−８−メチル−６−（４−メチル−１，３
−ジオキソラン−２−イル）メチル−15−ヘキ
サデカンオライド222mg（収率37％）を得る。 このものは、つぎの理化学的性状を示す。 (i) 〔α〕^２５゜_Ｄ−19゜（ｃ，10、クロロホル
ム） (ii) Rf値 0.20〔薄層クロマトグラフイー、展
開溶媒；ベンゼン−アセトン（混合比４：
１）混液〕 (iii) 元素分析値（C₂₅H₄₄O₉として） Ｃ（％） Ｈ（％） 計算値 61.45 9.08 実測値 61.28 8.84 (iv) 核磁気共鳴スペクトル（δ，CDCl₃） 0.98（3H，ｄ，Ｊ＝６Hz，８位のCH₃） 2.20（3H，ｓ，３位のOCOCH₃） 3.66（3H，ｓ，４位のCH₃） ５〜（1H，15位のＨ 1H，

【式】） 5.36（1H，ｍ，３位のＨ） (v) 赤外線吸収スペクトル（KBr、デイスク
法、cm^-1） 2960（CH₃），2925および2850（−CH₂−） 1735（ラクトン） なお、本実施例３の方法で使用する原料化合物
〔_３〕はつぎの参考例４の方法で得られる。 参考例 ４ 10，11，12，13−テトラヒドロジヨサマイシン
1.66ｇ（2.00ミリモル）を8.3mlの無水アセトニト
リル8.3mlに溶解した後、無水プロピレングリコ
ール（１，２−プロパンジオール）4.2mlを加
え、室温でかきまぜながら無水ｐ−トルエンスル
ホン酸516mg（3.00ミリモル）を入れる。２時間
後反応終了を確認して、炭酸水素ナトリウム504
mg（6.00ミリモル）を加え、そのまま１時間撹拌
を続ける。これに50mlの炭酸水素ナトリウム水50
mlを入れクロロホルム各83mlで２回抽出する。ク
ロロホルム層を42mlの飽和塩化ナトリウム水で２
回、水83mlで１回、それぞれ洗浄し、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥した後濃縮乾固する。 これを80ｇのワコーゲルＣ−200（商品名）を
充填したカラムを用いてクロロホルム−メタノー
ル（混合比10：１）混液を展開溶媒としてクロマ
トグラフイーを行ない３−アセトキシ−５−
（３，６−ジデオキシ−３−ジメチルアミノ−β
−Ｄ−グリコピラノシルオキシ−９−ヒドロキシ
−４−メトキシ−８−メチル−６−（４−メチル
−１，３−ジオキソラン−２−イル）メチル−15
−ヘキサデカンオライド1.29ｇ（収率98％）を得
る。 (i) 〔α〕^２５゜_Ｄ−10゜（ｃ，0.86、クロロホル
ム） (ii) Rf値 0.37〔シリカゲル薄層クロマトグラフ
イー、展開溶媒；クロロホルム−メタノール
（混合比10：１）混液〕 (iii) 元素分析値（C₃₃H₅₉NO₁₂として） Ｃ（％） Ｈ（％）Ｎ（％） 計算値 59.89 8.99 2.12 実測値 60.18 8.70 2.02 (iv) 核磁気共鳴スペクトル（δ，CDCl₃） 2.10（3H，s3位のOCOCH₃） 2.56（6H，ｓ，3′の−Ｎ（CH₃）₂） 3.60（3H，ｓ，４位の−OCH₃） 4.53（1H，ｄ，Ｊ＝７Hz，1′位のＨ） ５〜（1H，ｍ，15位のＨ） 5.30（1H，ｍ，３位のＨ） (v) 赤外線吸収スペクトル（KBr、デイスク法、
cm^-1） 2960（CH₃），2925，2850（以上２個−CH₂
−），1735（ラクトン）

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ ５−位に遊離水酸基を有し、且つアルデヒド
   基が環状アセタールまたは環状チオアセタールの
   形態で保護されたマクロライド系抗生物質のアグ
   リコン。 ２ 一般式 （式中Ａはカルボニル基またはR₇−Ｏ−CH＜
   （式中R₇は水素原子、低級アシル基またはフオロ
   サミニル基【式】）を、R₁は環状アセ タールまたは環状チオアセタールの形態で保護さ
   れたアルデヒド基を、R₂は水素原子または低級
   アシル基を、R₃は低級アルキル基を、R₄は水素
   原子またはR₈−CH₂−（式中R₈は水素原子、水酸
   基またはマイシノシルオキシ基
   【式】）を、R₅はメチル基またはメ トキシ基を、R₆は水素原子またはメチル基を、
   点線はこの間が飽和されているか、二重結合であ
   るかオキシラン−２，３−ジイル基であること
   を、波線は、単結合であるか二重結合であること
   を、また、１点鎖線はマクロラクトン環が16員環
   または17員環を形成することを、夫々意味してい
   る。） で示される化合物である特許請求の範囲第１項記
   載のアグリコン。 ３ 一般式 （式中R₁，R₂，R₃及びマクロラクトン環の波
   線及び12−位と13位の間の点線は前記の意味と同
   じである。） で示される化合物である特許請求の範囲第１項お
   よび第２項記載のアグリコン。