JPS6254402B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は粘着性貼付製剤用の膏体及びこの膏体
を使用した粘着性貼付製剤に関する。更に詳しく
は本発明は、粘着性貼付製剤用として使用される
粘着性物質よりなる膏体の改良及び当該改良され
た膏体に更に薬物を配合してなる粘着性貼付製剤
に関する。 従来、外皮に投与する薬物は殺菌剤、消毒剤、
皮膚刺激剤などの外皮、その下部組織に局所的に
作用させることを目的とするものであつた。しか
し、近年全身作用を有する薬物を外皮より投与す
る試みがなされており、種々の薬物の外皮投与が
提案ないし試みられている。 薬物の外皮投与は、たとえば粘着性物質よりな
る膏体に薬物を配合した粘着性貼付製剤の形態に
て行われているが、粘着性物質よりなる膏体、特
に、ゴム系粘着性物質よりなる膏体に薬物を配合
した製剤を長期保存した場合、薬物の分解、揮散
などにより当該製剤による治療効果が著しく低下
する傾向がある。 ところで、薬物の揮散、光分解はアルミニウム
ラミネート包装等によつて密封、遮光することに
よつてこれを防止することができるけれど、ゴム
系粘着性物質よりなる膏体に配合された薬物、と
りわけフエノール性水酸基含有化合物、アミン系
化合物などは、アルミニウムラミネート包装によ
つても薬物の分解がいぜんとして進行し、２〜３
年の貯蔵によつて使用に耐えなくなるものも少な
くない。特に、消炎鎮痛剤としてのサリチル酸メ
チル、サリチル酸モノグリコール等のサリチル酸
誘導体、カプサイシン、ノニルバニリルアミド、
トウガラシエキス等の皮膚刺激剤、ジフエンヒド
ラミン等のエタノールアミン系抗ヒスタミン剤、
dl−α−トコフエロール等のビタミンＥ等の経日
による含量低下が著るしい。 従つて、薬物を配合しても当該薬物の分解が進
行しない粘着性物質よりなる膏体ないし、粘着性
貼付製剤の開発が望まれている。 かかる実情下に、本発明者らは種々研究を重ね
てきたところ、ゴム系粘着性物質よりなる膏体
に、オキシアントラキノン化合物を配合しておけ
ば、当該膏体に薬物を配合しても薬物が分解する
ことなく安定に存在することを見出した。 本発明はかかる新知見に基づいて完成されたも
のであり、ゴム系粘着性物質よりなる膏体に、オ
キシアントラキノン化合物を配合してなる粘着性
貼付製剤用膏体、当該膏体にさらに薬物を配合し
てなる粘着性貼付製剤に関する。 ゴム系粘着性物質としては、ゴム系粘着性貼付
製剤用の膏体として従来から使用されているジエ
ン系高分子化合物、具体的には天然ゴム、合成ゴ
ム、これらの混合物などがあげられる。合成ゴム
としては、スチレン−イソプレン−スチレンブロ
ツク共重合体ゴム、スチレン−ブタジエンゴム、
ポリブテンゴム、ポリイソプレンゴム、ブチルゴ
ム、シリコールゴムなどがあげられる。 ゴム系粘着性物質よりなる膏体中には、さらに
第三成分としてテルペン系樹脂、石油系樹脂など
の粘着付与剤、流動パラフイン、動植物油（たと
えば、オリーブ油、大豆油、牛油、トン脂）、ポ
リブデン、低級イソプレン、ワツクスなどの接着
力・保持力調整剤、酸化チタン、酸化亜鉛、メタ
ケイ酸アルミニウム、硫酸カルシウム、リン酸カ
ルシウムなどの充填剤、水及び乳化剤（たとえ
ば、ソルビタンモノオレエート、ラウリルスルホ
ン酸ナトリウム）、乳化助剤（たとえば、ステア
リン酸マグネシウム、ステアリン酸アルミニウ
ム）などを配合してもよい。 本発明にて用いられるオキシアントラキノン化
合物としては、例えば、一般式 （式中、R¹は低級アルキル基、ヒドロキシメ
チル基又はカルボキシル基を、R²は水素原子、
水酸基又は低級アルコキシ基を示す。）で表わさ
れる化合物があげられる。 一般式において、R¹で示される低級アルキ
ル基としてはメチル、エチル、ｎ−プロピル、
iso−プロピル、ｎ−ブチルなどの炭素数１〜４
のもの、就中メチルが好ましく、低級アルコキシ
基としては、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキ
シ、iso−プロポキシ、ｎ−ブトキシ等の炭素数
１〜４のもの就中メトキシが好ましい。 化合物としては、天然物由来のものが好まし
く、たとえば、クリソフアノール
（chrysophanol）、エモジン（emodin）、レイン
（rhein）、クリソフアノールアンソロン
（chrysophanol anthron）、アロエエモジン（aloe
−emodin）、エモジン−モノメチル−エーテルな
どが例示される。 オキシアントラキノン化合物は、これを含有す
る植物あるいは当該植物のエキスの形態で用いて
もよい。オキシアントラキノン化合物含有植物と
しては、ダイオウ属（Rheum）、ギシギシ属
（Rumx）、ダデ属（Polygonum）などがあげら
れ、これらの根、根茎等に特に含量が高く、代表
的植物としてはPheum palmatum LINNE var
tanguticum MAXIM（根を錦紋大黄）、Rheum
officinale BQILL（根を唐大黄）、Rheum
undulatum LINNE（和大黄）、Polygonum
multiflonum THUNB（何首鳥）などがあげら
れ、これらは乾燥粉末、特に100メツシユ以下の
粉末として用いられる。 かかる植物のエキスとしては、水、アルコール
（メタノール、エタノール、プロパノール）、ケト
ン（アセトン、メチルエチルケトン）等の溶媒に
よる抽出物の乾燥エキスの粉末、就中100メツシ
ユ以下の粉末が用いられる。 オキシアントラキノン化合物は、ゴム系粘着性
物質に対して0.001w／ｗ％〜5w／ｗ％程度、好
ましくは0.02w／ｗ％〜2w／ｗ％の割合で、含有
植物の場合には0.01w／ｗ％〜10w／ｗ％程度、
好ましくは0.02w／ｗ％〜5w／ｗ％の割合で、ま
た植物エキスの場合には0.002w／ｗ％〜8w／ｗ
％程度、好ましくは0.005w／ｗ％〜4w／ｗ％程
度の割合で配合される。 本発明の膏体は、外皮に適用しうる薬物を配合
することによつて粘着性貼付製剤に製剤化するこ
とができる。而して、本発明に係る膏体を使用し
た粘着性貼付製剤は、そこに配合された薬物が分
解されることなく安定に保たれるという効果を有
する。 本発明の膏体に配合される薬物は粘着性貼付製
剤化して投与されうる薬物であれば特に制限はな
く、たとえば経皮吸収性薬物（ただし、経皮吸収
助剤などの助けによつて経皮吸収されるものであ
つてもよく、また局所性薬物、全身性薬物のいず
れでもよい）、皮膚疾患治療用薬物、皮膚刺激性
薬物、不定愁訴治療用薬物などがあげられる。特
に、フエノール性水酸基含有化合物、アミン系化
合物などは、従来の粘着性物質よりなる膏体中に
おける含量低下が著しいので、本発明膏体はかか
る薬物を製剤化する場合に特にその意義がある。
フエノール性水酸基含有化合物としては、たとえ
ばサリチル酸誘導体（サリチル酸モノグリコー
ル、サリチル酸メチルなど）、ビタミンＥ及びそ
の誘導体、カプサイシンなどがあげられ、またア
ミン系化合物としてはジフエンヒドラミンなどの
エタノールアミン系抗ヒスタミン薬物、クロルフ
エニラミンなどのエチレンジアミン系抗ヒスタミ
ン薬物、リドカインなどがあげられる。その他の
薬効成分としては、たとえばｌ−メントール、dl
−カンフアー、チモール、ｄ−ボルネオールなど
の感冷性皮膚刺激性薬物、インドメタシン、シク
ロフエナツクナトリウムなどの非ステロイド系抗
炎症性薬物、デキサメタゾン、ベタメタゾンなど
のステロイド系抗炎症剤、クロルヘキシジンジグ
リコネート、アクリノール等の殺菌剤、トウガラ
シエキス、ノニル酸バニリルアミド、カプサイシ
ン、シヨウキヨウエキス、カンタリスチンキ、カ
ンタリジンなどの温感性皮膚刺激性薬物、シコ
ン、トウキなどの生薬類などがあげられる。 なお、本発明粘着性貼付製剤を調整するにあた
つてはゴム系粘着性物質に、まず薬物を添加した
後にオキシアントラキノン化合物を添加してもよ
いことはいうまでもない。 また、本発明粘着性貼付製剤は、通常、布、プ
ラスチツクフイルム等の支持体に展延して用いら
れる。 以下に実施例及び実験例を示して本発明をより
具体的に説明するが、本発明はこれらに限定され
るものではない。 なお、以下の記載において「部」とあるは「重
量部」を意味する。 実施例 １ スチレン−ブタジエン−スチレンゴム43部と天
然ロジン25部を、150℃に保持されたニーダーで
20分間練り、これにエモジン３部を加えて混合
し、10分間混練りする。次にポリブデン５部、流
動パラフイン７部、酸化チタン粉末６部、タルク
５部を添加し、10分間混練して粘着性貼付製剤用
膏体を得る。 実施例 ２ 実施例１で得られた膏体に、90℃にてさらにサ
リチル酸モノグリコール５部、ノニル酸バニリル
アミド0.02部、ジフエンヒドラミン0.8部を加え
５分間混練りすることによつて得たものを布の上
に0.2mmの厚さに展延して粘着性貼付製剤を得
る。 実施例 ３ 実施例１の処方において、エモジの代りに唐大
黄を配合したものを用いて実施例１及び２に準ず
る手段にて粘着性貼付製剤を得る。 実施例 ４ 実施例１の処方において、エモジンの代りに何
首鳥を配合したものを用いて、実施例１及び２に
準ずる手段にて粘着性貼付製剤を得る。 比較例 １ 実施例１の処方からエモジンを除き、実施例１
及び２に準ずる手段にて粘着性貼付製剤を得る。 実験例 １ 実施例２，３及び比較例１で得た製剤をアルミ
ニウム−ポリエステルラミネート包装材にて遮
光、密封包装して40℃にて３ケ月間保存した場合
の薬物の分解率（％）を調べ、その結果を第１表
に示した。 【表】

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ ゴム系粘着性物質よりなる膏体に、オキシア
   ントラキノン化合物を配合してなる粘着性貼付製
   剤用膏体。 ２ オキシアントラキノン化合物が、一般式 （式中、R¹は低級アルキル基、ヒドロキシメ
   チル基又はカルボキシル基を、R²は水素原子、
   水酸基又は低級アルコキシ基を示す。）で表わさ
   る化合物である特許請求の範囲第１項記載の膏
   体。