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JPS6320205B2 - - Google Patents
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JPS6320205B2 - - Google Patents

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Publication number
JPS6320205B2
JPS6320205B2 JP54150363A JP15036379A JPS6320205B2 JP S6320205 B2 JPS6320205 B2 JP S6320205B2 JP 54150363 A JP54150363 A JP 54150363A JP 15036379 A JP15036379 A JP 15036379A JP S6320205 B2 JPS6320205 B2 JP S6320205B2
Authority
JP
Japan
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pantethine
whitening
general formula
cosmetic
present
Prior art date
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Expired
Application number
JP54150363A
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English (en)
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JPS5673012A (en
Inventor
Hiroyuki Nakano
Nobuo Kashibuchi
Hideo Kuroda
Michio Matsugami
Toshimitsu Suzuki
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Pola Orbis Holdings Inc
Original Assignee
Pola Chemical Industries Inc
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Publication date
Application filed by Pola Chemical Industries Inc filed Critical Pola Chemical Industries Inc
Priority to JP15036379A priority Critical patent/JPS5673012A/ja
Publication of JPS5673012A publication Critical patent/JPS5673012A/ja
Publication of JPS6320205B2 publication Critical patent/JPS6320205B2/ja
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    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61QSPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00Preparations for care of the skin
    • A61Q19/02Preparations for care of the skin for chemically bleaching or whitening the skin
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/40Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing nitrogen
    • A61K8/44Aminocarboxylic acids or derivatives thereof, e.g. aminocarboxylic acids containing sulfur; Salts; Esters or N-acylated derivatives thereof
    • A61K8/447Aminocarboxylic acids or derivatives thereof, e.g. aminocarboxylic acids containing sulfur; Salts; Esters or N-acylated derivatives thereof containing sulfur
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2800/00Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
    • A61K2800/74Biological properties of particular ingredients
    • A61K2800/78Enzyme modulators, e.g. Enzyme agonists
    • A61K2800/782Enzyme inhibitors; Enzyme antagonists

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Description

【発明の詳細な説明】
本発明は美白化粧料、更に詳しくはパンテチン
またはそのアシル化誘導体の少なくとも一方を配
合してなる美白化粧料に関するものである。 従来、パンテチンは、その前駆物質であるパン
トテン酸の生体内反応の結果としてパンテテイン
と共に生体内にその存在が認められ、還元されて
パンテテインとしてアセチル補酵素、アセチルキ
ヤリヤープロテインの構成々分となり、炭水化物
代射、脂肪酸分解、合成等に関与するなどの広い
生理作用を有するとされている。このパンテチン
については最近その薬理効果が注目視され、脂肪
代謝におよぼす影響や動脈硬化の予防あるいは修
復作用が解明されつゝある現状にあるが、未だ化
粧料に具体的に応用された例は皆無と云つてよ
い。 一方、美白効果を得る目的で化粧料に配合され
てきた物質としては、かねてよりアスコルビン酸
(含誘導体)、過酸化水素、グルタチオン、コロイ
ド硫黄等や各種天然物が知られているが、アスコ
ルビン酸は湿性化粧料の如き水分を多く含む系に
おいては酸化されやすく不安定であり、変色、変
臭の原因となりがちである。過酸化水素について
は過酸化物と云う特性上、保存面、安定性面から
充分なものとは云い難い。グルタチオンやコロイ
ド硫黄は著しい異臭を放つため化粧料へ使用する
ことは避けられている。また天然物については効
果の確認されたものは殆んどなく、しかも前記の
各物質と同様に皮膚に対する美白作用は充分に満
足すべきものではない。 そこで、本発明者は前記の状況に鑑み、パンテ
チンならびにそのアシル化誘導体について鋭意研
究した結果、これらを化粧料基剤に配合し皮膚に
塗布すると、非常に少量の配合下にあつても、前
駆物質であるパントテン酸を含めて従来全く知ら
れていなかつた効果、すなわちチロシナーゼ活性
阻害およびメラニン色素脱色作用に基づく著しい
美白効果のあることを見出し、本発明の完成に至
つた。 すなわち、本発明は下記一般式()で示され
るパンテチンおよび/または一般式()で示さ
れるパンテチンアシル化誘導体を化粧量全体に対
して0.01〜1重量%の範囲で配合することを特徴
とする美白化粧料に関し、上記公知の美白物質で
は得られない極めて優れた効果を有する美白化粧
料を提供せんとするものである。 一般式() 一般式() (式中、R1,R2,R3,R4は、すべて水素原子
又はすべてアシル基の場合を除くことを条件とし
て、少なくとも一つが炭素数2から10の直鎖また
は分岐鎖のアシル基でその他は水素原子を表わ
す。) 以下、本発明を詳細に説明する。 本発明に適用されるパンテチンは上記一般式
()で示されるもので、所謂パンテテインの2
分子が末端のメルカプト基どうしの間でジスルフ
イド結合して生ずる物質であつて、これを得る方
法としては例えば特公昭41―2896号、特公昭44―
3324号などに見られるような前駆物質であるパン
トテン酸(塩)を出発物質とする合成法、コエン
チームAを単離する方法その他種々の方法があ
る。 同様に、パンテチンアシル化誘導体としては前
記一般式()に示されたもので、これはパンテ
チンに対するシヨシテン―バウマン反応などの通
常のアシル化反応により容易に得ることができ
る。パンテチンアシル化誘導体の具体例として
は、モノブタノイルパンテチン、ジプロピオロイ
ルパンテチン、ジブタノイルパンテチン、ジカプ
ロイルパンテチン、ジペラルゴノイルパンテチ
ン、トリカプリロイルパンテチン、トリ―2―エ
チルヘキサノイルパンテチン、トリデカノイルパ
ンテチンなどの一般式()中のアシル基が炭素
数2〜10のものが挙げられ、これらは各種化粧料
剤型に応じて適宜選択するものであり、化粧水の
如き水性化粧料の場合はアシル基が炭素数2〜6
のもの好ましくはモノブタノイルパンテチン、ジ
プロピオロイルパンテチン等、化粧クリームの如
き油性化粧料の場合は炭素数8〜10のもの好まし
くはジペラルゴノイルパンテチン、トリ―2―エ
チルヘキサノイルパンテチン等である。 次に、本発明に適用されるパンテチンアシル化
誘導体の合成例を示す。 合成例1 ジブタノイルパンテチン パンテチン11g、トリエチルアミン4.5gをジ
メチルホルムアミド(DMF)50mlに溶解し、氷
冷下、5.5gの酪酸クロライドを溶解したテトラ
ヒドロフラン(THF)液30mlを滴下し反応させ
た。更に室温下で2時間反応させた後、脱溶媒
し、酢酸エチルで抽出した。抽出物をシリカゲル
カラムに展開し、傾斜法(クロロホルム→クロロ
ホルム:メチノール=8:2)で分画精製し、粘
稠液状のジブタノイルパンテチン7.8gを得た。 Γ NMR(δ値)2.9(CH2 ―S―S―CH2 )、
4.0(COOCH2
【式】7.3(CON) Γ 元素分析値(C30H54N4O10S2として) 分析値(%)C51.58,H8.01,N8.10 計算値(%)C51.85,H7.33,N8.06 合成例2 トリ―2―エチルヘキサノイルパンテ
チン パンテチン22gをピリジン150mlに溶解し、こ
れり氷冷下、2―エチルヘキサン酸クロライド22
gを溶解したベンゼン液100mlを滴下し反応させ
た。更に室温下で3時間反応させた後、脱溶媒
し、酢酸エチルで抽出した。抽出物をシリカゲル
カラムに展開し、n―ヘキサン:エチルエーテル
=1:1で脂肪酸を溶出させた後、n―ヘキサ
ン:エタノール=85:15で分画精製して、粘稠液
状のトリ―2―エチルヘキサノイルパンテチン
23.4gを得た。 Γ 元素分析値(C46H84N4O11S2として) 分析値(%)C59.42,H8.92,N5.98 計算値(%)C59.20,H9.07,N6.00 本発明の美白化粧料では、前記したパンテチン
またはパンテチンアシル化誘導体が化粧料全体に
対して0.01〜1重量%好ましくは0.05〜1重量%
の範囲で配合される。0.01重量%より少ない量で
は皮膚に対し美白化粧料を塗布しても、経皮吸収
量が美白効果を発現する至適量とならず、反対に
1重量%を越える量を用いた場合、化粧料基剤と
の相溶性の関係から例えばローシヨン系ではオリ
の発生を生ずるなどの不都合を生じ、また個人差
はあるが過度のチロシナーゼ活性阻害による不自
然な脱色効果を与えやすい(この傾向は特に5重
量%以上の場合に顕著となる。)ことから避ける
べきである。 上記パンテチン、パンテチンアシル化誘導体を
化粧料基剤に配合する場合には、これらを単独で
あるいは併用しても、またその他の還元性美白物
質と共に用いてもよいが、本来パンテチンそのも
のは水溶性であり、酸化に対する化学的な安定性
を損いやすいとう点から、実際の系への使用にお
いては、抗酸化性の物質と共に用いるか、これよ
りかなり安定であるパンテチンアシル化誘導体に
するか、又はこれとの併用に留意すべきである。
本発明の重要な点の一つはパンテチンに由来する
効果を充分に発揮させるために、上記の如くパン
テチンの誘導体化を行ない安定化を図つたことに
ある。 次に、本発明の美白化粧料に適用されるパンテ
チンならびにパンテチンアシル化誘導体が如何に
美白効果の点で優れているかを実証するため、そ
の機序として知られているチロシナーゼ活性阻害
作用について行なつた試験結果を示す。 (方法) ハーデイングパツセイ(Harding―Passay)
マウスメラノーマから抽出した酵素チロシナーゼ
を使用し、その酵素活性をドーパークロームの
475nmの吸光度を測定するフオトメトリー法で行
なつた。試験物質としては、本発明に係るパンテ
チンならびにパンテチンアシル化誘導体の一つで
あるジブタノイルパンテチンと比較品としてパン
テチンの前駆物質であるパントテン酸カルシウム
およびパンテチンと同種のジスルフイド結合(―
S―S―)を有する酸化型グルタチオンとを用い
た。各種試料の5×10-5molとマウス肝ホモジネ
ートをインキユベーシヨンした反応液をチロシナ
ーゼ阻害マツセイ系に添加し、肝ホモジネートの
みの場合を対照に、阻害率を測定した。その結果
を第1表に示す。
【表】 第1表の結果に示された如く、パンテチンの前
駆物質であるパントテン酸カルシウムならびにジ
スルフイド化合物である酸化型グルタチオンは、
対照である肝ホモジネートのみの場合と誘導期、
阻害率ともに全く乃至は殆んど変わらずチロシナ
ーゼに対する直接的な阻害作用は認められなかつ
た。一方、本発明に係るパンテチン及びパンテチ
ンアシル化誘導体は、誘導期を有意に遅延させる
と共に、反応初速度を大幅に低下させることによ
りチロシナーゼ活性を阻害し、メラニン生成過程
における中間体ドーパークロームの生成を低下さ
せることが実証された。 同様に、本発明の美白化粧料を用い色白効果、
シミ、ソバカスの改善効果を検討し、併せて従来
の美白化粧料と比較した。適用方法としては、色
黒、シミ、ソバカスに悩む32〜48才の女性30名を
選び、これらを無作為に3群(各10名)に分け、
第1群には後記実施例1の美白化粧水を、第2群
には実施例1中のジブタノイルパンテチンを酸化
型グルタチオンに置き換えた美白化粧水を、また
第3群には実施例1中のジブタノイルパンテチン
を除去(水を増量)したコントロールの化粧水
を、それぞれ1日につき朝、昼、晩の3回、3ケ
月間継続して使用してもらい、色黒、シミ、ソバ
カスの改善状態を3ケ月後に報告させた。 その結果を第2表に示す。
【表】 以上詳述した如く、本発明は生体活性に優れた
パンテチンおよびそのアシル化誘導体を効果的に
配合した美白化粧料に関するものであり、従来知
られている各種アスコルビン酸類、過酸化水素、
グルタチオン、コロイド硫黄等の美白物質等にチ
シロナーゼ活性阻害およびメラニン色素脱色作用
の点において同様の作用機序を有するグルタチオ
ンを配合した美白化粧料よりはるかに皮膚の色を
白くする効果があると共に何らの弊害もなく安全
に用いることができるものである。 次に本発明の美白化粧料の実施例を示す。配合
割合は重量部である。 実施例1 美白化粧水 エタノール 10.0 プロピレングリコール 5.0 ポリオキシエチレン(50)水添ヒマシ油
0.5 クエン酸 0.015 クエン酸ナトリウム 0.1 メチルパラベン 0.05 ジブタノイルパンテチン 1.0 香 料 0.4 水 83.0 実施例2 美白化粧オイル スクワラン 49.9 ヒマシ油 49.9 トリ―2―エチルヘキサノイルパンテチン
0.3 ジブチルヒドロキシトルエン 0.01 香 料 0.3 実施例3 美白パツク ポリビニルアルコール 20.0 エタノール 20.0 ジプロピオロイルパンテチン 1.0 グリセリン 5.0 香 料 0.5 水 53.5 実施例4 二層タイプ美白化粧水 Aエタノール 1,3―ブチレングリコール 15.0 4.0 B流動パラフイン ミリスチン酸イソプロピル トリデカノイルパンテチン 5.0 1.0 0.5 C香 料 メチルパラベン δ―トコフエロール パンテチン 水 0.4 0.1 0.1 0.5 74.4 実施例5 美白クリーム Aステアリン酸 ゲイロウ セタノール ラノリン ミリスチン酸イソプロピル スクワラン オリーブ油 トリ―2―エチルヘキサノイル パンテチン モノステアン酸ポリオキシエチレン ソルビタン モノステアン酸ソルビタン 8.0 4.0 4.0 2.0 6.0 7.0 2.0 0.7 5.0 1.0 Bプロピレングリコール ブチルパラベン メチルパラベン ジブチルヒドロキシトルエン パンテチン 香 料 水 5.0 0.1 0.1 0.05 0.1 0.3 54.5 実施例6 美白化粧水 エタノール 7.0 プロピレングリコール 5.0 ポリオキシエチレン(50)硬化ヒマシ油
0.5 クエン酸 0.02 クエン酸ナトリウム 0.1 メチルパラベン 0.05 δ―トコフエロール 0.2 パンテチン 0.3 香 料 0.4 水 87.0

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 1 一般式()で示されるパンテチンおよび/
    または一般式()で示されるパンテチンアシル
    化誘導体を化粧料全体に対して0.01〜1重量%の
    範囲で配合することを特徴とする美白化粧料。 一般式() 一般式() (式中、R1,R2,R3,R4は、すべて水素原子
    又はすべてアシル基の場合を除くことを条件とし
    て、少なくとも一つが炭素数2から10の直鎖また
    は分岐鎖のアシル基でその他は水素原子を表わ
    す。)
JP15036379A 1979-11-20 1979-11-20 Beautifying cosmetic Granted JPS5673012A (en)

Priority Applications (1)

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JP15036379A JPS5673012A (en) 1979-11-20 1979-11-20 Beautifying cosmetic

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JP15036379A JPS5673012A (en) 1979-11-20 1979-11-20 Beautifying cosmetic

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Publication Number Publication Date
JPS5673012A JPS5673012A (en) 1981-06-17
JPS6320205B2 true JPS6320205B2 (ja) 1988-04-26

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ID=15495349

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