JPS6339566B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は、ソフトカプセル充填用補酵素Q₁₀含
有組成物およびその製法に関する。 補酵素Q₁₀は生体内では電子伝達系に関与して
各種疾病に対して優れた薬理効果を示す物質であ
る。この補酵素Q₁₀を医薬品として提供する場合
に種々の剤型が考えられるが、補酵素Q₁₀の融点
がほぼ50℃と低いために例えば錠剤にした場合に
は打錠時に補酵素Q₁₀が溶融して錠剤の表面に滲
出し商品価値を低下せしめる。また、ハードカプ
セルにした場合にも、賦形剤に吸着された薬物が
保存時に溶融分離するという欠点がある。そこで
本発明者らは、この補酵素Q₁₀をソフトカプセル
化することを試みたが短時間において補酵素Q₁₀
の結晶が析出して溶液の流動性が失われソフトカ
プセル化が不可能となり、あるいはソフトカプセ
ルが製造できたとしても、保存中に補酵素Q₁₀の
結晶が析出して体内における吸収が悪くなるとい
うような欠点があつた。 そこで本発明者らは長期間安定な補酵素Q₁₀の
溶液を得るべく研究を重ねた結果、補酵素Q₁₀を
中性油に溶解するにあたり、界面活性剤を存在せ
しめることによつて長期間安定な溶液が得られる
ことを見出し、本発明を完成するに至つた。 本発明で云う中性油とは大豆油、とうもろこし
油、ピーナツツ油、綿実油等の植物性油、魚肝油
等の動物性油、ミグリオール（Dynamit Nobel
社製商品名）、ODO（日清製油株式会社製商品
名）、ホモテツクスRK（花王アトラス株式会社製
商品名）等の中鎖脂肪酸トリグリセライド類のよ
うな常温で液体状のものが挙げられる。この中性
油の使用量は補酵素Q₁₀に対して５倍以上好まし
くは10〜20倍がよい。 また界面活性剤としてはソルビタンモノラウレ
ート、ソルビタンモノオレエート、ソルビタンセ
スキオレエート、ポリオキシエチレンソルビタン
モノオレエート、ポリオキシエチレンモノステア
レート、ポリオキシエチレンラウリルエーテル、
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油等の非イオン系
界面活性剤であり、このうち特にポリオキシエチ
レンソルビタンモノオレエート、ソルビタンモノ
ラウレート、ソルビタンモノオレエート、ソルビ
タンセスキオレエート等の常温で油状のものが好
ましい。界面活性剤の使用量は補酵素Q₁₀に対し
て0.01〜２倍量、好ましくは0.05〜１倍量がよ
い。 補酵素Q₁₀、中性油および界面活性剤の混合方
法としては三者が均一に溶解できる方法であれば
特に限定されるものではないが、特に補酵素Q₁₀
を中性油に溶解せしめる際に70℃以上の加温を行
うと溶液の安定性は一層向上することが見出され
ている。 このようにして得られた補酵素Q₁₀組成物は次
にソフトカプセルに充填されるが、その方法とし
ては例えば打ち抜き法、滴下法、浸漬法等が挙げ
られる。 本発明の補酵素Q₁₀組成物は安定な溶液であ
り、長期間の保存あるいは保存環境の変化時にも
結晶が析出することがなく、また溶媒としての中
性油の量を減少することが可能であり、その結果
剤型を小さくできるという長所も有している。更
に、組成物自体が流動性に富むためにソフトカプ
セルへの充填の操作が非常に容易である。 次に本発明の効果を示す。なお下記の試験は試
験期間を短縮するため通常の保存状態より苛酷な
条件で行つた。 溶液の調整法 本発明(1)：補酵素Q₁₀0.2ｇ、中鎖脂肪酸トリグリ
セライド（ミグリオール812，Dynamit
Nobel社製）4.0ｇおよび界面活性剤（ソ
ルビタンモノオレエート）0.1ｇを室温で
撹拌混合して補酵素Q₁₀の溶液を得る。 本発明(2)：本発明(1)と同様の配合割合で三者を撹
拌混合するがただし撹拌時に100℃におい
て５分間加熱する。 対照１：補酵素Q₁₀0.2ｇおよび中鎖脂肪酸トリグ
リセライド（ミグリオール812，Dynamit
Nobel社製）4.1ｇを室温で撹拌混合して
補酵素Q₁₀の溶液を得る。 評価の方法 各々の方法で得られた補酵素Q₁₀の溶液を−５
℃の冷蔵庫に保存し、３日ごとに12日目まで結晶
の析出状態を観察した。その試験結果を示せば下
表のとおりである。

【表】

【表】 参考までに、上記の溶液の調整法および評価の
方法と同様にして補酵素Q₁₀と中性油または補酵
素Q₁₀と界面活性剤からなる組成物（対照２〜
５）を調製し、安定性を試験した。結果は次のと
おりであつた。 組 成 対照２：補酵素Q₁₀ 0.2ｇ ゴマ油 4.1ｇ 対照３：補酵素Q₁₀ 0.2ｇ ニツコールHCO―60※ 4.1ｇ 対照４：補酵素Q₁₀ 0.2ｇ ポリオキシエチレンソルビタンモノオ
レエート 4.1ｇ 対照５：補酵素Q₁₀ 0.2ｇ ソルビタンモノラウレート 4.1ｇ ※ 硬化ヒマシ油のポリオキシエチレン化誘
導体 （日光ケミカル社製） 結 果

【表】 以下に実施例により本発明を詳細に説明する。 実施例 １ 補酵素Q₁₀0.2Kg、中鎖脂肪酸トリグリセライド
（ミグリオール812，Dynamit Nobel社製）2.00
Kg、およびソルビタンセスキオレエート（SO―
15、日光ケミカルズ(株)製）0.02Kgを室温で30分間
撹拌混合し、均一なソフトカプセル充填用補酵素
Q₁₀組成物を得る。 この補酵素Q₁₀の溶液をカプセル型Oval ３を
取りつけた打ち抜き法ソフトカプセル連続自動製
造機（Leiner ＆ Sons社製）に供給し、内容
物重量102mgのソフトカプセルを得た。なおソフ
トカプセルの製造に用いた剤皮配合組成物はゼラ
チン4.7Kg、グリセリン1.8Kgおよび水3.4Kgであ
り、剤皮の厚さは0.9mmとした。 実施例 ２ 補酵素Q₁₀0.2Kg、とうもろこし油3.0Kgおよび
ソルビタンモノオレエート（TO―10、日光ケミ
カルズ(株)製）0.05Kgを撹拌混合しつつ100℃まで
加熱して補酵素Q₁₀を溶解する。この溶液を約30
℃まで冷却しそしてソフトカプセル充填用補酵素
Q₁₀組成物を得る。 次に実施例１と同様の剤皮配合組成のゼラチン
溶液を使用する二重円筒式カプセル製造機
（Globex International社製）によつて内容物重
量各162mgのシームレスカプセルを製造した。 実施例 ３ 補酵素Q₁₀ 0.02Kgおよび大豆白絞油0.398Kgを
130℃に加熱しつつ撹拌する。補酵素Q₁₀が溶解
したところで撹拌を止め、溶液を30℃に冷却した
後、ソルビタンモノラウレート（SL―10、日光
ケミカルズ(株)製）0.02Kgを加えて更に撹拌してソ
フトカプセル充填用補酵素Q₁₀組成物を得る。 この補酵素Q₁₀の溶液を加圧打抜法ソフトカプ
セル製造機（Leiner ＆ Sons社製）を用いて
内容物重量各300mgのソフトカプセルを得た。な
おソフトカプセルの製造に用いた剤皮配合はゼラ
チン２Kg、グリセリン0.4Kg、ソルビトール0.2Kg
および水2.5Kgであり、剤皮の厚さは1.0mmとし
た。 実施例 ４ 補酵素Q₁₀ 10ｇ、中鎖脂肪酸トリグリセライ
ド（ミグリオール812、Dynamit Nobel社製）55
ｇおよびソルビタンセスキオレエート（SO―15、
日光ケミカルズ(株)製）0.2ｇを撹拌混合しつつ100
℃に加熱して補酵素Q₁₀を溶解する。この溶液を
30℃に冷却してソフトカプセル充填用補酵素Q₁₀
組成物を得る。 この補酵素Q₁₀の溶液を打ち抜き法ソフトカプ
セル連続自動製造機（Leiner ＆ Sons社製）
で内容物重量各95.5mgのソフトカプセルを得た。
なおソフトカプセル製造に用いた剤皮は実施例３
と同様にした。 実施例 ５ 補酵素Q₁₀ 10ｇ、中鎖脂肪酸エステル（ミグ
リオール812、Dynamit Nobel社製）150ｇおよ
びポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート
１ｇを100℃で５分間撹拌混合して補酵素Q₁₀を
完全に溶解させる。この液を室温まで冷却した後
平板打ち抜き法により１カプセル当り内容物161
mg含有するソフトカプセルを得た。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 補酵素Q₁₀、中性油および界面活性剤を含有
   することを特徴とする、ソフトカプセル充填用補
   酵素Q₁₀含有組成物。 ２ 補酵素Q₁₀、中性油および界面活性剤を70℃
   以上に加熱することを特徴とする、ソフトカプセ
   ル充填用補酵素Q₁₀含有組成物の製法。