【発明の詳細な説明】
発明の背景
技術分野
本発明は、糖質輸液に関する。更に詳しくは、
二糖類還元体を含有する糖質輸液を提供すること
にある。該二糖類還元体としてマルチトールある
いはラクチトールが用いられる。
先行技術およびその問題点
糖質輸液として、種々のものが市販されてお
り、糖質としてはグルコース、フルクトース、ソ
ルビトール、キシリトール、マルトースを使用し
て調製されている。マルトースを除けば、これら
の糖質は単糖類である。浸透圧を考慮しなければ
ならない輸液においては、単糖類は二糖類にくら
べて同じ重量の配合量で約２倍も浸透圧を上昇さ
せる。また、マルトースは還元糖であるため化学
構造的にみてアルデヒド基がマスクされたアセタ
ール構造を有するため、アルデヒド基を有する化
合物に特有の不安定性があるため必ずしも好まし
いものとは云い難い。
発明の目的
本発明者らは、鋭意研究を重ねた結果、マルチ
トールおよび／またはラクチトールを含有する経
静脈輸液として適した糖質輸液の調製に成功する
と共に、該糖質輸液が栄養輸液としての優れた性
質を有することを見い出し本発明を完成するに至
つた。
発明の具体的説明
すなわち、本発明は、糖質輸液において、該輸
液は水溶液中に少なくとも二糖類還元体を含有す
ることを特徴とする糖質輸液である。二糖類還元
体はマルチトールおよび／またはラクチトールで
あることが望ましい。水溶液は糖および電解質中
の元素の濃度範囲が
二糖類還元体 50〜350ｇ／
ナトリウム ０〜100ミリモル／
カリウム 10〜60ミリモル／
塩 素 ０〜100ミリモル／
燐 ３〜10ミリモル／
マグネシウム １〜６ミリモル／
カルシウム １〜６ミリモル／
亜 鉛 ０〜40マイクロモル／
クロム ０〜１マイクロモル／
であることが望ましい。
本発明において使用されるマルチトールはマル
トース、ラクチトールはラクトースを接触還元ま
たはNaBH4還元することにより容易に得られる。
本発明の糖質輸液は、注射用蒸留水に二糖類還
元体および必要に応じて第１表に示した電解質を
加え撹拌することによつて得られる。DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION BACKGROUND OF THE INVENTION Technical Field The present invention relates to carbohydrate infusions. For more details,
An object of the present invention is to provide a carbohydrate infusion containing a reduced disaccharide. Maltitol or lactitol is used as the reduced disaccharide. Prior Art and its Problems Various carbohydrate infusions are commercially available, and are prepared using glucose, fructose, sorbitol, xylitol, and maltose as carbohydrates. With the exception of maltose, these carbohydrates are monosaccharides. In infusions where osmotic pressure must be taken into account, monosaccharides raise osmotic pressure approximately twice as much as disaccharides when added in the same weight amount. In addition, since maltose is a reducing sugar, it has an acetal structure in which the aldehyde group is masked in terms of its chemical structure, so it is not necessarily preferable because it has instability peculiar to compounds having an aldehyde group. Purpose of the Invention As a result of extensive research, the present inventors have succeeded in preparing a carbohydrate infusion containing maltitol and/or lactitol that is suitable as an intravenous infusion, and also found that the carbohydrate infusion can be used as a nutritional infusion. They discovered that it has excellent properties and completed the present invention. DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION That is, the present invention is a carbohydrate infusion, which is characterized in that the infusion contains at least a reduced disaccharide in an aqueous solution. Desirably, the reduced disaccharide is maltitol and/or lactitol. The aqueous solution has a concentration range of elements in the sugar and electrolyte: Disaccharide reduction 50-350 g / Sodium 0-100 mmol / Potassium 10-60 mmol / Chlorine 0-100 mmol / Phosphorus 3-10 mmol / Magnesium 1-6 mmol / Calcium 1-6 mmol / Zinc 0-40 μmol / Chromium 0-1 μmol / Desirably. The maltitol used in the present invention is easily obtained by catalytic reduction or NaBH 4 reduction of lactose. The carbohydrate infusion of the present invention can be obtained by adding a reduced disaccharide and, if necessary, an electrolyte shown in Table 1 to distilled water for injection and stirring.
【表】
第１表におけるナトリウムを含む電解質として
はNaCl、乳酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム
を、カリウムについてはKCl、K2HPO4、
KH2PO4、グルコン酸カリウム、酢酸カリウウ、
クエン酸カリウムを、マグネシウムについては
MgCl2、MgSO4を、カルシウムについては乳酸
カルシウム、CaCl2、グルコン酸カルシウムを亜
鉛についてはZnSO4、ZnCl2を、クロムについて
はCr（OAc）3、CrCl2挙げることができ、これら
のなかから適宜選択して用いることが出来る。
本発明の糖質輸液はバイアル瓶、前記輸液に対
して不活性なプラスチツク製容器に充填され、続
いて充填口が密封され、高圧蒸気滅菌により容器
ごと滅菌される。
容器としてはフレークスを発生させないという
点で輸液に対して不活性なプラスチツク製容器が
よく、輸液の外気との接触による汚染防止、輸液
の外気中酸素による酸化等の変質防止などを考慮
する点では外気を容器内に導入する必要がない輸
液に対して不活性なプラスチツク製バツグが望ま
しい。
このバツグの材質としては軟質塩化ビニル樹
脂、エチレン・酢酸ビニル共重合体、アミド系樹
脂等が用いられる。
軟質塩化ビニル樹脂としては塩化ビニルに可塑
性モノマーをグラフト重合またはブロツク重合を
したもの、またはポリ塩化ビニルに可塑性ポリマ
ーをブレンドしたものがよい。
滅菌にあたつては滅菌前に容器中から気体を除
去するのが輸液が熱によつて反応性が高まつた場
合でも変質が極めて少ない。
プラスチツク製容器に充填された輸液を高圧蒸
気滅菌する場合は容器の周囲から輸液に対して活
性な気体を排除、例えば輸液剤に対して不活性気
体雰囲気中で滅菌することによつて、高温によつ
て気体通過性の高まるプラスチツク製容器の欠点
をおぎなうことができる。
発明の具体的作用効果
本発明の糖質輸液は、経静脈投与により優れた
栄養補給効果を有することが確認された。また、
該糖質輸液は直接グルコースを経静脈投与するも
のではないので、耐糖能の低下している患者に対
する治療輸液として用いることが出来る。
次の実施例および試験例を示して本発明をさら
に具体的に説明する。
実施例 １
第２表に示す組成比で殺菌された蒸留水に撹拌
下溶解せしめた。得られた水溶液を乳酸でPH4.6
とした。得られた水溶液を無菌過したあと、
500mlずつプラスチツク製バツグに分注し密閉し
たのち、121℃、20分間の高圧蒸気滅菌処理して
糖質輸液とする。[Table] Electrolytes containing sodium in Table 1 include NaCl, sodium lactate, and sodium citrate, and potassium includes KCl, K 2 HPO 4 ,
KH 2 PO 4 , potassium gluconate, potassium acetate,
For potassium citrate, magnesium
MgCl 2 , MgSO 4 , calcium lactate, CaCl 2 , calcium gluconate, zinc ZnSO 4 , ZnCl 2 , chromium Cr(OAc) 3 , CrCl 2 among these. It can be selected and used as appropriate. The carbohydrate infusion of the present invention is filled into a vial, a plastic container inert to the infusion, the filling opening is then sealed, and the container is sterilized by high-pressure steam sterilization. Plastic containers are preferred as they are inert to the infusion because they do not generate flakes, and they also prevent contamination of the infusion due to contact with the outside air, and prevention of deterioration such as oxidation due to oxygen in the outside air. A plastic bag that is inert to the infusion is preferred since it does not require the introduction of outside air into the container. The bag may be made of soft vinyl chloride resin, ethylene/vinyl acetate copolymer, amide resin, or the like. The soft vinyl chloride resin is preferably one obtained by graft polymerizing or block polymerizing a plastic monomer to vinyl chloride, or one obtained by blending a plastic polymer with polyvinyl chloride. When sterilizing, gas is removed from the container before sterilization, so even if the reactivity of the infusion solution increases due to heat, there will be very little deterioration. When sterilizing an infusion solution filled in a plastic container using high-pressure steam, remove gases that are active against the infusion solution from around the container. Thus, the disadvantages of plastic containers, which have increased gas permeability, can be overcome. Specific Effects of the Invention It was confirmed that the carbohydrate infusion of the present invention has excellent nutritional supplementation effects when administered intravenously. Also,
Since the carbohydrate infusion does not directly administer glucose intravenously, it can be used as a therapeutic infusion for patients with decreased glucose tolerance. The present invention will be explained in more detail with reference to the following Examples and Test Examples. Example 1 The composition ratio shown in Table 2 was dissolved in sterilized distilled water under stirring. The resulting aqueous solution was adjusted to pH4.6 with lactic acid.
And so. After sterilizing the resulting aqueous solution,
After dispensing 500 ml into plastic bags and sealing them, they are sterilized using high-pressure steam at 121°C for 20 minutes to make carbohydrate infusions.
【表】
試験例
Wister系雄性ラツト280ｇ前後のものの頚静脈
にカテーテルを留置した。３群に分け、第１群は
市販のグルコースを25W／Ｖ％含有する糖質輸液
であるハイカリツク２号（テルモ(株)製高カロリー
輸液の商品名）を18.8ml毎日５時間５日間連続注
入し、これに経腸栄養剤６ｇ（24.6Kcal／日）を
５日間連日経腸投与した。第２群は実施例１で調
製した糖質輸液18.8mlを毎日５時間５日間注入
し、これに上記経腸栄養剤６ｇを５日間連日経腸
投与した。第３群は輸液をせず上記経腸栄養剤６
ｇを第１群及び第２群と同条件下に投与した。水
の摂取は各群共自由にさせた。各群の体重変化を
調べた。結果は第３表に示すごとくであり、第１
群と第２群との間にはほとんど差がなく第３群に
くらべて体重減少が有意に抑制されていることが
明らかとなつた。
第 ３ 表
体重変化(g)
第１群 −14.2±1.31
第２群 −13.7±1.27
第３群 −26.1±1.99
実施例 ２
実施例１のマルチトールをラクチトールに代
え、同一の組成比（モル比）にした他は実施例１
と同様であつた。
その結果実施例１と同様の傾向がみられた。
実施例 ３
マルチトール、ラクチトールを別々またはブレ
ンドし、溶液濃度を等張、それより高めに調整
し、他は実施例１と同様であつた。
その結果実施例１と同様の傾向がみられた。ま
た、いずれの実施例においても本発明の糖質輸液
によると思われる障害および毒性的兆候はみられ
なかつた。[Table] Test Example A catheter was placed in the jugular vein of a male Wistar rat weighing approximately 280 g. Divided into 3 groups, the first group received 18.8 ml of a commercially available carbohydrate infusion containing 25 W/V% glucose (trade name of high-calorie infusion manufactured by Terumo Corporation), continuously injected for 5 hours every day for 5 days. Then, 6 g (24.6 Kcal/day) of enteral nutritional supplement was administered enterally for 5 consecutive days. In the second group, 18.8 ml of the carbohydrate infusion prepared in Example 1 was injected every day for 5 hours for 5 days, and 6 g of the above enteral nutrition was administered enterally for 5 consecutive days. Group 3 is the above enteral nutrition 6 without infusion.
g was administered under the same conditions as the first and second groups. Each group was allowed free access to water. Changes in body weight in each group were examined. The results are shown in Table 3.
It became clear that there was almost no difference between the group and the second group, and weight loss was significantly suppressed compared to the third group. Table 3 Body weight change (g) 1st group -14.2±1.31 2nd group -13.7±1.27 3rd group -26.1±1.99 Example 2 Maltitol in Example 1 was replaced with lactitol, and the same composition ratio (molar ratio ) except that it is the same as Example 1.
It was the same. As a result, the same tendency as in Example 1 was observed. Example 3 Maltitol and lactitol were used separately or as a blend, and the solution concentration was adjusted to isotonic or higher, but the rest was the same as in Example 1. As a result, the same tendency as in Example 1 was observed. In addition, no disorders or toxic signs that were thought to be caused by the carbohydrate infusion of the present invention were observed in any of the Examples.