JPS6364403B2

JPS6364403B2 -

Info

Publication number: JPS6364403B2
Application number: JP9805180A
Authority: JP
Priority date: 1980-07-16
Filing date: 1980-07-16
Publication date: 1988-12-12
Also published as: JPS5699418A

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は、一般式（式中、R¹は水素またはアルキル基を、R²は
アルキル基を、ｎは１〜６の整数を示す。ここ
で、アルキルとはメチル、エチル、プロピル、イ
ソプロピル、ブチル、第二ブチル、第三ブチル、
ペンチル、オクチルなどである。）で表わされるトリハイドロオキサイド化合物が脱
水縮重合した有機ゲルマニウム化合物（以下、本
発明化合物と略称する）を有効成分とする免疫疾
患治療剤に関する。本発明化合物は白血球遊走および抗体産性能な
どを促進し、全体の防禦機能を高めることから、
アジユバント関節炎予防効果に示される如くリウ
マチ疾患をはじめとする膠原病に対して、さらに
は感染症やガンなどの免疫機能の異常を伴う諸疾
患に対して有用である。腎および肝疾患には自己
免疫病としての免疫反応の異常に基づく成因も考
えられ、現在免疫抑制剤やステロイド剤の適用が
なされている。そのことから、本発明化合物が免
疫反応系に作用して腎および肝疾患を改善するこ
とも期待される。本発明化合物は、たとえば、一般式（式中、R²は前記と同義である。）で表わされる化合物と、一般式 R¹OOC−（CH₂）_o−COCl （式中、R¹およびｎは前記と同義である。）で表わされる化合物とを反応させることにより製
造される。（特願昭55−2461（特公昭63−4549号公
報）参照）本発明の化合物の重合度は、光散乱法による分
子量の測定結果から判断すると、50以下であり、
処理条件を適宜調整することにより、所望の重合
度のものを得ることができる。いかなる重合度の
ものでも、ほぼ同一乃至は類似の薬理効果を示す
が、精製法や製剤化法における有利さからみて、
重合度は10以下のものが望ましい。また、本発明
の化合物を希エタノールにとかし、ゲル過法に
より重合度を測定すると、多くの場合６以下のも
のが検出される。目的物の脱水縮重合の大きさとその程度は、処
理時の使用溶媒の種類、温度、時間、および乾燥
時の温度、時間などにより異なつてくる。従つ
て、融点は、多くの場合、結晶水、付着水または
残存する水酸基の脱水、蒸発により発泡し、半融
解の状態になることが多く、明確でない。本発明化合物としては、たとえば次の化合物が
あげられる。Ａ：ｐ―（Ｎ―メチル―２―エトキシカルボニル
アセチルアミノ）フエニルゲルマニウムト
リハイドロオキサイドの脱水縮重合物 IR（KBr）cm^-1：3450（弱、広）、2980（弱、鋭）、
1740（強）、1595（中） NMR（CF₃COOH，100MHz）ppm：1.36（3H，
ｔ）、3.55（3H，ｓ）、3.62（2H，ｓ）、4.34
（2H，ｑ）、7.64（2H，ｄ）、8.12（2H，ｄ）Ｂ：ｐ―（Ｎ―メチル―３―エトキシカルボニル
プロピオニルアミノ）フエニルゲルマニウ
ムトリハイドロオキサイドの脱水縮重合物 IR（KBr）cm^-1：3450（弱、鋭）、2950（弱、鋭）、
1730（強、弱）、1660（強、鋭）、1595（中、
鋭） NMR（CF₃COOH，100MHz）ppm：1.34（3H，
ｔ）、2.56（4H，ｍ）、3.58（3H，ｓ）、4.32
（2H，ｑ）、7.62（2H，ｄ）、8.12（2H，ｄ）Ｃ：ｐ―（Ｎ―エチル―２―エトキシカルボニル
アセチルアミノ）フエニルゲルマニウムト
リハイドロオキサイドの脱水縮重合物 NMR（CF₃COOH，100MHz）ppm：1.35（6H，
ｍ）、3.60（3H，ｓ）、4.05（2H，ｑ）、4.36
（2H，ｑ）、7.64（2H，ｄ）、8.15（2H，ｄ）Ｄ：ｐ―（Ｎ―エチル―３―エトキシカルボニル
プロピオニルアミノ）フエニルゲルマニウ
ムトリハイドロオキサイドの脱水縮重合物 NMR（CF₃COOH，100MHz）ppm：1.34（3H，
ｔ）、1.40（3H，ｔ）、2.88（2H，ｍ）、4.09
（2H，ｑ）、4.40（2H，ｑ）、7.64（2H，
ｄ）、8.16（2H，ｄ）Ｅ：ｐ―（Ｎ―メチル―３―カルボキシプロピオ
ニルアミノ）フエニルゲルマニウムトリハ
イドロオキサイドの脱水縮重合物 IR（KBr）cm^-1：3000〜3600（中、広）、2930（中、
鋭）、1730（強、鋭）、1655（強、鋭）、1620
（中、鋭）、1590（強、鋭）、1500（中、鋭） NMR（CF₃COOH，100MHz）ppm：2.12（2H，
ｍ）、2.60（4H，ｍ）、3.58（3H，ｓ）、7.64
（2H，ｄ）、8.12（2H，ｄ）Ｆ：ｐ―（Ｎ―メチル―４―カルボキシブチリル
アミノ）フエニルゲルマニウムトリハイド
ロオキサイドの脱水縮重合物 IR（KBr）cm^-1：3000（中、広）、1730（強、鋭）、
1650（強、鋭）、1620（中、鋭）、1580（強、
鋭） NMR（CF₃COOH，100MHz）ppm：2.14（2H，
ｍ）、2.58（4H，ｍ）、3.58（3H，ｓ）、7.62
（2H，ｄ）、8.12（2H，ｄ）Ｇ：ｐ―（Ｎ―メチル―４―エトキシカルボニル
ブチリルアミノ）フエニルゲルマニウムト
リハイドロオキサイドの脱水縮重合物 IR（KBr）cm^-1：3450（弱、広）、2950（弱、鋭）、
1730（強、鋭）、1660（強、鋭）、1595（中、
鋭） NMR（CF₃COOH，100MHz）ppm：1.34（3H，
ｔ）、2.10（2H，ｍ）、2.56（4H，ｍ）、3.58
（3H，ｓ）、4.32（2H，ｑ）、7.62（2H，
ｄ）、8.12（2H，ｄ）Ｈ：ｐ―（Ｎ―メチル―５―メトキシカルボニル
ベンタノイルアミノ）フエニルゲルマニウ
ムトリハイドロオキサイドの脱水縮重合物 IR（KBr）cm^-1：2950（弱、鋭）、1740（強、鋭）、
1660（強、やや広）、1600（中、鋭）、1500
（中、鋭）、900（中、広） NMR（CF₃COOH，100MHz）ppm：1.75（4H，
ｍ）、2.50（4H，ｍ）、3.55（3H，ｓ）、3.83
（3H，ｓ）、7.61（2H，ｄ）、8.12（2H，ｄ）Ｉ：ｐ―（Ｎ―ブチル―２―エトキシカルボニル
アセチルアミノ）フエニルゲルマニウムト
リハイドロオキサイドの脱水縮重合物 NMR（CF₃COOH，100MHz）ppm：1.00（3H，
ｔ）、1.35（3H，ｔ）、1.45（2H，ｍ）、1.75
（2H，ｍ）、3.60（3H，ｓ）、4.05（2H，
ｑ）、4.20（2H，ｍ）、7.64（2H，ｄ）、8.15
（2H，ｄ）次に試験例により本発明化合物のすぐれた薬理
効果を示す。試験化合物Ａ，Ｂ，Ｃ……は上記の
ものと同じであり、対照化合物はポリ（カルボキ
シエチルゲルマニウムセスキオキサイド）であ
る。試験例１白血球遊走増強作用石川らの方法〔薬学雑誌、第88巻1472ページ
（1968年）〕によつた。体重150ｇ前後の雄性ドンリユーラツトを１群
４〜５匹とし、エーテル麻酔下に２％カルボキシ
メチルセルロース溶液（CMC溶液）５mlを背部
皮下に注入した。６時間後、浸出液を0.1ml採取
し、顕微鏡下で白血球数を測定した。被検液は
CMC溶液と同時に投与し、結果は増強率（％）
で示した。

【表】試験例２抗体産生能におよぼす影響ヒツジ赤血球（SRBC，５×10⁸，ｉ，ｐ）で
C57BL／６（６週令）マウス（体重20ｇ）を感作
し、７日後に脾臓プラーク形成細胞（PFC）、脾
臓および胸腺ロゼツト形成細胞（RFC）の測定
を行なつた。なお被検液はSRBC感作日および翌
日の２回経口投与した。また抗体産生能について
はコントロールを100とした比率（％）で示した。

【表】試験例３アジユバント関節炎に対する作用雄性Lewisラツト（体重250ｇ）を用いて検討
した。ラツト尾基部にマイコバクテリウム・ブチ
リクム（0.5mg／0.1ml）を接種し、後肢足の腫張
を測定した。薬物の投与は接種日より21日間、１
日１回経口投与し、効果の判定は28日目に行なつ
た。

【表】試験例４急性毒性

【表】本発明化合物を医薬として用いる場合、通常賦
形剤、担体、希釈剤などと混合して、錠剤、カプ
セル剤、散剤または注射剤などの形態で投与する
ことができる。１日当りの成人に対する投与量
は、経口投与の場合、10〜1000mg程度である。

Claims

【特許請求の範囲】１一般式（式中、R¹は水素またはアルキル基を、R²は
アルキル基を、ｎは１〜６の整数を示す。）で表わされるトリハイドロオキサイド化合物が脱
水縮重合した有機ゲルマニウム化合物を有効成分
とする免疫疾患治療剤。