【発明の詳細な説明】
本発明は血液検査用容器に関し、詳しくは、被
検者の全血試料から遠心分離により、血清を分離
するために用いる有底の管状容器、所謂スピツツ
に関する。
近年、検査技術の目ざましい進歩と相俟つて、
血清生化学検査、血清免疫学検査、血球検査等の
血液検査が広く普及し、病気予防や早期診断に大
きく貢献するに至つている。血清検査は、血液検
査の主体をなしており、検査に要する血清は通
常、血液検査用容器に採取した血液を凝固させた
後、遠心分離によつて、比重の異なる血餅（フイ
ブリンと血球が混合したゲル様塊状物）から分離
している。
従来の血液検査用容器としては、ガラス製のも
の、及び、ポリスチレン、ポリメチルメタクリレ
ート、ポリエチレン等の合成樹脂製のものが使用
されているが、これらは概して以下の欠点を持つ
ている。
一つは血液検査用容器に血液を注入した後、凝
固に至るまでにかなりの時間を必要とし、迅速に
検査を実施することができない点であり、特に緊
急に検査を実施する必要のある場合に問題となつ
ている。最も血液凝固時間が短かいとされるガラ
ス製血液検査用容器でさえ、血液を注入した後凝
固に至るまでに40分ないし60分を必要とし、合成
樹脂製血液検査用容器に至つては、血液凝固する
までに、４時間以上の放置を必要とする。
従来の血液検査用容器の有するいまひとつの欠
点は、凝固した全血を遠心分離等の手段によつて
比重の異なる血清と血餅に相分離させて、検査に
使用する純粋な血清を採取するに際し、血清の分
離性が概して不良であることである。
即ちゲル状のフイブリンあるいは血餅が管壁に
強固に付着し易く、そのため、血清の採取量を極
端に減少させる問題があり、又、血清中にフイブ
リンが残存し易く、そのため、血清生化学検査に
障害をひき起こすなどの問題が存していた。そし
て血清分離性が比較的良好とされるガラス製血液
検査用容器でさえ、15℃以下の低温状態、特に冬
期使用において、上記の問題を頻発させている。
本発明者らは、上記の欠点を解消するため、血
液凝固を促進する作用を有する物質構造を検討し
特に、血液凝固因子を最も有効に活性化するため
に、血液検査用容器の内壁面形成材料に存在させ
るべき物質構造を鋭意研究した結果、血液凝固作
用の顕著な物質として、２，2′，４，4′―テトラ
ヒドロキシベンゾフエノンを見出し、これが血液
凝固に要する時間を大幅に短縮させると共に血清
成分と血餅成分を良好に分離できることを見出
し、本発明を完成するに至つた。
本発明の要旨とするところは、
１ 内壁面形成材料に２，2′，４，4′―テトラヒ
ドロキシベンゾフエノンを存在させていること
を特徴とする血液検査用容器、
に存する。
次に本発明血液検査用容器について更に詳細に
説明する。
本発明において、血液検査用容器、即ちスピツ
ツの素材としては、熱可塑性樹脂、熱硬化性樹
脂、変性天然樹脂のいずれもが用いられる。熱可
塑性樹脂としては、例えばポリエチレン、ポリプ
ロピレン、ポリ―４―メチルペンテン―１、ポリ
スチレン、ポリメチルメタクリレート、ポリ塩化
ビニル、ポリエチレンテレフタレート、ポリブチ
レンテレフタレート、スチレン―アクリロニトリ
ル共重合体、スチレン―無水マレイン酸共重合
体、スチレン―アクリル酸共重合体、スチレン―
メチルメタクリレート共重合体、エチレン―プロ
ピレン共重合体、エチレン―アクリル酸共重合
体、エチレン―アクリル酸エステル共重合体、ポ
リビニルアルコールアセタール化物、ポリビニル
アルコールブチラール化物等、また熱硬化性樹脂
としては、例えば、不飽和ポリエステル樹脂エポ
キシ樹脂、エポキシ―アクリレート樹脂等が用い
られる。
変性天然樹脂としては、酢酸セルロース、プロ
ピオン酸セルロース、酢酸酪酸セルロース、エチ
ルセルロース、エチルキチン等が用いられる。
本発明血液検査用容器においては、内壁面形成
材料に２，2′，４，4′―テトラヒドロキシベンゾ
フエノン（以下、２，2′，４，4′―THBPと略記
する。）を存在させている。２，2′，４，4′―
THBPは次の化学構造式を有する。
２，2′，４，4′―THBPは融点が195℃、溶媒
に対する溶解性は30℃で水に対し0.1重量％、メ
タノールに対し50重量％、エタノールに対し40重
量％、水―エタノールの１：１溶液に対し10重量
％である。
又、最大吸収波長位置は345ｍμであり、カラ
ーバリユー（ガードナー）は１重量％のメタノー
ル溶液においてNo.８である。そして２，2′，４，
4′―THBPは従来紫外線吸収剤として合成樹脂、
化粧品等に配合出来ることがわかつていたが、血
液凝固を促進する作用を有することは全く知られ
ていなかつた。
内壁面形成材料に２，2′，４，4′―THBPを存
在させるとは、２，2′，４，4′―THBPを内壁表
面だけでなく壁内部層にも存在させる場合のこと
をいう。
本発明血液検査用容器は次の方法にて、製造す
ることができる。成形材料としての樹脂に予め
２，2′，４，4′―THBPを一様に混合し、これを
射出成型、ブロー成型、圧縮成形、トランスフア
ー成形、真空成形、キヤスト成形等適宜の成形方
法によつて成形する。この方法によれば血液検査
用容器の壁全体に、表面だけでなく、厚さ方向に
も、２，2′，４，4′―THBPが分散されており、
成形後、放置されている間に、分散されている
２，2′，４，4′―THBPが次第に血液検査用容器
の表面へ移行することによつて、血液凝固促進に
有効な表面が形成される。２，2′，４，4′―
THBPの血液検査用容器の内壁面への移行をよ
り有効に起させる手段としてブリードアウト促進
物質を成形材料としての樹脂中に、予め２，2′，
４，4′―THBPと共に混合しておくのが好適であ
る。ブリードアウト促進物質としては、高級脂肪
族アルコール、高級脂肪族カルボン酸、ハイドロ
カーボンワツクス、等の使用が有効である。
２，2′，４，4′―THBPは容器の内壁表面上に
僅かな量が存在する場合においても血液凝固促進
作用が認められるが、実用上好適には、表面積当
りの存在量が、１×10-6ｇｒ／cm2以上であること
が望ましい。又、余り多量に存在する場合には、
血清検査を妨害することがあるため、１×10-3ｇ
ｒ／cm2以下とする事が望ましい。
本発明血液検査用容器によれば血液凝固因子が
迅速に活性化せしめられ、血液凝固に要する時間
が著しく短縮されると共に血清と血餅との分離が
容易に行なわれ、分離採取された血清中に残存フ
イブリンや血餅成分が混入する問題も解消され、
更には血餅成分の収縮が十分に進行する結果、血
清の収量が著しく大きくなる効果が得られる。
従つて、本発明血液検査用容器は血液検査用採
血管、血液分離目的も有する採血用シリンジ、血
清分離容器等の用途に好適に使用することができ
る。
実施例 １
ポリスチレン100重量部当り２，2′，４，4′―
THBP1.5重量部を添加した成形材料を射出成形
し、外径17ｍ／ｍ、内径15ｍ／ｍ、高さ110ｍ／
ｍの血液検査用容器を得た。
この血液検査用容器に人新鮮血５c.c.を注入した
後20℃で放置して、全血が完全に流動しなくなる
までに要した時間を血液凝固時間として測定し、
血液凝固性を評価した。
血液凝固後、直ちに3000回転／毎分の回転速度
で、５分間遠心分離を行ない、血清分離状態を観
察すると共に、上澄み血清をピペツトにて採取
し、その量を血清収量とした。
表１の実施例１の欄の結果から明らかなよう
に、本発明の血液検査用容器は、血液凝固が極め
て速やかであり、血清分離状態も良好であつた。
実施例 ２
実施例１においてポリスチレンの代りにポリプ
ロピレンを使用した以外は実施例１と同様にして
血液検査容器を得た。次いでこの血液検査用容器
を使用し実施例１と同様にして血液凝固性、血清
分離状態、血清収量を評価した。その結果を表１
の実施例２の欄に示す。
比較例 １〜３
実施例１〜２におけると同一寸法の市販のポリ
スチレン製血液検査用容器（比較例１）、ポリプ
ロピレン製血液検査用容器（比較例２）及びポリ
メチルメタクリレート製血液検査用容器（比較例
３）を用意し、実施例１〜２におけると同条件下
に血液凝固性、血清分離状態、血清収量を評価し
たが、血液凝固時間が著しく長時間となり、又血
清分離状態も不良であつた。
【表】DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION The present invention relates to a blood test container, and more particularly to a so-called spitz, a bottomed tubular container used for separating serum from a whole blood sample of a subject by centrifugation. In recent years, coupled with the remarkable progress in inspection technology,
Blood tests such as serum biochemical tests, serum immunological tests, and hematology tests have become widely used, and have come to greatly contribute to disease prevention and early diagnosis. Serum tests are the main body of blood tests, and the serum required for tests is usually obtained by coagulating blood collected in a blood test container and then centrifuging it to form blood clots with different specific gravities (fibrin and blood cells). separated from the mixed gel-like mass). Conventional blood test containers are made of glass and synthetic resins such as polystyrene, polymethyl methacrylate, and polyethylene, but these generally have the following drawbacks. One is that it takes a considerable amount of time for blood to coagulate after it is injected into a blood test container, making it impossible to carry out tests quickly, especially when tests need to be carried out urgently. has become a problem. Even glass blood test containers, which are said to have the shortest blood clotting time, require 40 to 60 minutes for blood to coagulate after being injected, and synthetic resin blood test containers... It takes 4 hours or more for the blood to coagulate. Another drawback of conventional blood test containers is that they require a method such as centrifugation to phase-separate coagulated whole blood into serum and blood clots with different specific gravities to collect pure serum for use in tests. , serum separability is generally poor. In other words, gel-like fibrin or blood clots tend to adhere firmly to the tube wall, which causes the problem of drastically reducing the amount of serum collected.Furthermore, fibrin tends to remain in the serum, which makes it difficult to perform serum biochemical tests. There were problems such as causing problems. Even glass blood test containers, which are said to have relatively good serum separation, frequently suffer from the above-mentioned problems when used at low temperatures of 15° C. or lower, especially during winter. In order to eliminate the above-mentioned drawbacks, the present inventors investigated the structure of substances that have the effect of promoting blood coagulation, and in particular, in order to most effectively activate blood coagulation factors, the inventors of the present invention have investigated the formation of the inner wall surface of blood test containers. As a result of intense research into the structure of substances that should be present in materials, we discovered 2,2',4,4'-tetrahydroxybenzophenone as a substance with remarkable blood coagulation effects, which significantly shortened the time required for blood coagulation. The present inventors have discovered that serum components and blood clot components can be separated well at the same time, and have completed the present invention. The gist of the present invention resides in: 1. A blood test container characterized in that 2,2',4,4'-tetrahydroxybenzophenone is present in the inner wall forming material. Next, the blood test container of the present invention will be explained in more detail. In the present invention, any of thermoplastic resins, thermosetting resins, and modified natural resins can be used as the material for the blood test container, that is, the spittoon. Examples of thermoplastic resins include polyethylene, polypropylene, poly-4-methylpentene-1, polystyrene, polymethyl methacrylate, polyvinyl chloride, polyethylene terephthalate, polybutylene terephthalate, styrene-acrylonitrile copolymer, and styrene-maleic anhydride copolymer. Polymer, styrene-acrylic acid copolymer, styrene-
Examples of thermosetting resins include methyl methacrylate copolymers, ethylene-propylene copolymers, ethylene-acrylic acid copolymers, ethylene-acrylic ester copolymers, polyvinyl alcohol acetals, polyvinyl alcohol butyrals, etc. , unsaturated polyester resin, epoxy resin, epoxy-acrylate resin, etc. are used. As the modified natural resin, cellulose acetate, cellulose propionate, cellulose acetate butyrate, ethyl cellulose, ethyl chitin, etc. are used. In the blood test container of the present invention, 2,2',4,4'-tetrahydroxybenzophenone (hereinafter abbreviated as 2,2',4,4'-THBP) is present in the inner wall forming material. I'm letting you do it. 2, 2', 4, 4'-
THBP has the following chemical structure. 2,2',4,4'-THBP has a melting point of 195℃, and its solubility in solvents is 0.1% by weight in water, 50% by weight in methanol, 40% by weight in ethanol, and the solubility in water-ethanol at 30℃. 10% by weight for a 1:1 solution. Further, the maximum absorption wavelength position is 345 mμ, and the color value (Gardner) is No. 8 in a 1% by weight methanol solution. And 2, 2', 4,
4′-THBP is a synthetic resin used as an ultraviolet absorber.
It was known that it could be incorporated into cosmetics, etc., but it was completely unknown that it had the effect of promoting blood coagulation. The presence of 2,2',4,4'-THBP in the inner wall surface forming material refers to the case where 2,2',4,4'-THBP is present not only on the inner wall surface but also in the inner layer of the wall. say. The blood test container of the present invention can be manufactured by the following method. 2,2',4,4'-THBP is uniformly mixed in advance with resin as a molding material, and this is molded using an appropriate molding method such as injection molding, blow molding, compression molding, transfer molding, vacuum molding, cast molding, etc. Shaped by. According to this method, 2,2',4,4'-THBP is dispersed throughout the wall of the blood test container, not only on the surface but also in the thickness direction.
After molding, while the container is left standing, the dispersed 2,2',4,4'-THBP gradually migrates to the surface of the blood test container, forming a surface that is effective in promoting blood coagulation. be done. 2, 2', 4, 4'-
As a means to more effectively cause THBP to migrate to the inner wall surface of a blood test container, a bleed-out promoting substance is added to the resin as a molding material in advance.
Preferably, it is mixed together with 4,4'-THBP. As the bleed-out accelerator, higher aliphatic alcohols, higher aliphatic carboxylic acids, hydrocarbon waxes, and the like are effective. Although 2,2',4,4'-THBP has a blood coagulation promoting effect even when a small amount is present on the inner wall surface of the container, it is practically preferable that the amount present per surface area is 1. It is desirable that it be at least ×10 -6 gr/cm 2 . Also, if there is too much,
1×10 -3 g as it may interfere with serum tests.
It is desirable that it be less than r/cm 2 . According to the blood test container of the present invention, blood coagulation factors are activated rapidly, the time required for blood coagulation is significantly shortened, and serum and blood clots can be easily separated, and blood coagulation factors can be rapidly activated. The problem of contamination with residual fibrin and blood clot components has also been resolved.
Furthermore, as a result of sufficient contraction of the blood clot components, the yield of serum can be significantly increased. Therefore, the blood test container of the present invention can be suitably used as blood test blood collection tubes, blood collection syringes that also serve the purpose of blood separation, serum separation containers, and the like. Example 1 2, 2', 4, 4' per 100 parts by weight of polystyrene
Injection molded with molding material containing 1.5 parts by weight of THBP, outer diameter 17m/m, inner diameter 15m/m, height 110m/m.
A blood test container of 1.0 m was obtained. After injecting 5 c.c. of fresh human blood into this blood test container, it was left at 20°C, and the time required for the whole blood to stop flowing completely was measured as the blood coagulation time.
Blood coagulability was evaluated. Immediately after blood coagulation, centrifugation was performed at a rotational speed of 3000 rpm for 5 minutes, and the state of serum separation was observed, and the supernatant serum was collected with a pipette, and the amount was taken as the serum yield. As is clear from the results in the Example 1 column of Table 1, the blood test container of the present invention coagulated blood extremely quickly and had good serum separation. Example 2 A blood test container was obtained in the same manner as in Example 1 except that polypropylene was used instead of polystyrene. Next, using this blood test container, blood coagulability, serum separation state, and serum yield were evaluated in the same manner as in Example 1. Table 1 shows the results.
It is shown in the column of Example 2. Comparative Examples 1 to 3 Commercially available polystyrene blood test containers (Comparative Example 1), polypropylene blood test containers (Comparative Example 2), and polymethyl methacrylate blood test containers (Comparative Example 2) having the same dimensions as in Examples 1 to 2. Comparative Example 3) was prepared and evaluated for blood coagulation, serum separation state, and serum yield under the same conditions as in Examples 1 and 2, but the blood coagulation time was extremely long and the serum separation state was also poor. It was hot. 【table】