JPH024228B2 - - Google Patents
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- JPH024228B2 JPH024228B2 JP57164676A JP16467682A JPH024228B2 JP H024228 B2 JPH024228 B2 JP H024228B2 JP 57164676 A JP57164676 A JP 57164676A JP 16467682 A JP16467682 A JP 16467682A JP H024228 B2 JPH024228 B2 JP H024228B2
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Description
本発明は新規な糖化合物および糖化合物の新規
な製造法に関する。さらに詳しくは、本発明は、
一般式（′） （式中、R′は炭素数２〜５のアルキル基または
糖類を表わす。）で表わされる新規な糖化合物お
よび一般式（） （式中、Ｒは炭素数１〜５のアルキル基または糖
類を表わす。）で表わされる化合物に金属塩を作
用させることを特徴とする一般式（） （式中、Ｒは前記と同意義を有する。） で表わされる糖化合物の新規な製造法に関する。 本発明の糖化合物は生理活性物質として有用で
ある。 一般式（），（）および（′）のＲおよび
R′の定義において、炭素数１〜５のアルキル基
および炭素数２〜５のアルキル基の具体例として
は、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−
プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉ−ブチル基、ｎ−
ペンチル基等があげられる。 糖類はグルコピラノース、マンノピラノース、
リボフラノース、アラビノピラノースの１位の水
酸基の水素がアルキル基、例えばメチル、エチ
ル、プロピル、ブチル等で置換され他の水酸基の
１つ以外の水酸基が水酸基の保護基で保護された
化合物で、具体例としてグルコピラノシド類例え
ばメチル−２，３，４−トリ−Ｏ−ベンジル−α
−Ｄ−グルコピラノシド、メチル−２，３，６−
トリ−Ｏ−ベンジル−α−Ｄ−グルコピラノシ
ド、メチル−２−デホキシ−３，４−Ｏ−ジベン
ジル−α−Ｄ−グルコピラノシド等、マンノピラ
ノシド類例えばメチル−２，３，４−トリ−Ｏ−
ベンジル−β−Ｄ−マンノピラノシド、メチル−
２，３，6.トリ−Ｏ−ベンジル−β−Ｄ−マンノ
ピラノシド等、リボフラノシド類例えばメチル−
２，３−ジ−Ｄ−ベンジル−α−Ｄ−リボフラノ
シド等アラピラノシド類、例えばメチル−２，３
−ジ−Ｏ−ベンジル−α−Ｌ−アラビノピラノシ
ド等があげられる。 水酸基の保護基としては一般の合成化学で用い
られる水酸基の保護基がいずれも用いられ例えば
ベンジル基、ベンジルオキシカルボニル基等があ
げられる。 次に、本発明の糖化合物の製法例について説明
する。 Ｌ−酒石酸を出発原料として、 式 で表わされる（2S，3S）−２，３−Ｏ−イソプ
ロピリデン−４−ヒドロキシブタン酸メチルエ
ステル（化合物）を製造することは、（例え
ば、J.A.Musich and H.Rapoport；J.Amer.
Chem.Soc.，100，4865（1978））に記載されて
いる。 化合物に対し、ジフエニルジスルヒド１−５
当量、好ましくは２−３当量とジフエニルジス
ルヒドに同モル量のトリブチルホスフインをピ
リジン中、化合物と共に０−50℃、好ましく
は20−30℃で５−15時間反応する。反応後、反
応液を濃縮して残渣を、例えばカラムクロマト
グラフイーで精製し、（2S，3S）−２，３−Ｏ
−イソプロピリデン−４−フエニルチオブチル
酸メチル（化合物）を得る。 化合物と化合物に対し、１−２当量、好ま
しくは１−1.2当量のＮ−クロロサクシンイミ
ドを1.2−ジクロルエタン、クロロホルム、塩
化メチレン、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水
素溶媒に溶解し、０−50℃、好ましくは20−30
℃で５−15時間反応する。反応後、反応液から
不溶物を別し、液を濃縮し、例えばカラム
クロマトグラフイー等で精製して（2S，3S）−
2.3−Ｏ−イソプロピリデン−４−クロロ−４
−フエニルチオブタン酸メチルエステル（化合
物Ｖ）を得る。 化合物と化合物に対して１−10当量、好ま
しくは、２−４当量の一般式ROH（式中、Ｒは
前記と同意義を有する。）で表わされるアルコ
ール又は糖類とをテトラヒドロフラン、ジエチ
ルエーテル、ジイソプロピルエーテル、塩化メ
チレン、ベンゼン、アセトニトリル等の溶媒に
溶解する。該溶液にルイス酸〔例えば酸化銀、
塩化第一スズ、塩化第二鉄、または塩化第一ス
ズと過塩素酸銀（１：1mol／mol）の混合物、
または塩化第一スズとテトラ−ｎ−ブチルアン
モニウム過塩素酸塩（１：1mol／mol）の混
合物〕を加え−20−50℃、好ましくは０−30℃
で0.5−24時間反応する。反応後、反応液にPH
7.0のリン酸緩衝液を加えて、不溶物を別し
たのち、液を酢酸エチルで抽出する。酢酸エ
チル層を濃縮して得られる油状物を例えば薄層
クロマトグラフイー、カラムクロマトグラフイ
ー等で精製して 一般式 （式中、Ｒは前記と同意義を有する。） で表わされる化合物（化合物）を得る。 （式中、Ｒは前記と同意義を有する。） 化合物と化合物に対して１−３モル量の水
素化リチウムアルミニウムをテトラヒドロフラ
ン、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテ
ル等の溶媒に溶解し、−10−30℃、好ましくは
−５−50℃で0.5−５時間反応する。反応後、
飽和硫酸ナトリウム水溶液で過剰の水素化リチ
ウムアルミニウムを分解した後、不溶物を別
し、液を濃縮して得られる油状物を例えば薄
層クロマトグラフイー、カラクロマトグラフイ
ー等で精製して 一般式 （式中、Ｒは前記と同意義を有する。） で表わされる化合物（化合物）を得る。つい
で、化合物を、塩酸とメタノールの混合溶媒
（１：1V／Ｖ）中、０−50℃、好ましくは20−
30℃で５−15時間、又は化合物を40−90％の
酢酸水溶液中、30−80℃、好ましくは55−65℃
で１−３時間、又は化合物を化合物の0.5
−３当量、好ましくは１−1.5当量のパラトル
エンスルホン酸を含むメタノール中、０−50
℃、好ましくは、20−30℃で10−24時間、反応
する。 反応後、反応液を濃縮し、例えば 薄層クロマトグラフイー、カラムクロマトグラ
フイー等で精製して、 一般式（） （式中、Ｒは前記と同意義を有する。） で表わされる化合物（化合物）を得る。 化合物を溶媒中、金属塩と作用させて、立体
選択的に 一般式（） （式中、Ｒは前記と同意義を有する。） で表わされる目的化合物を得る。 溶媒としては１，２−ジメトキシエタン、テト
ラハイドロフラン、ジオキサンなどのエーテル系
溶媒又はそれらと水との混合溶媒が用いられる。 金属塩としては、塩化パラジウム、シアン化パ
ラジウム、酢酸パラジウムなどの２価のパラジウ
ム塩、又は、塩化第２水銀と酸化水銀、ヨウ化第
２水銀と酸化水銀との混合物などの２価の水銀塩
と酸化水銀との混合物が用いられる。 一般式（）で表わされる化合物に対する金属
塩の使用量は、金属塩が２価のパラジウム塩の場
合には0.5〜１当量、金属塩が水銀化合物の場合
には１〜２当量が好ましい。 反応は温度０〜50℃、好ましくは20〜30℃、で
時間15分〜４時間、好ましくは30分〜２時間行な
う。 反応液から一般式（）で表わされる目的物の
単離は次の如く行なう。 反応後、不溶物をロ過により除去した後、溶媒
を減圧下に留去して得られたオイル状物から、通
常の処理法、例えばカラムクロマトグラフイー、
薄層クロマトグラフイー等により目的物を得る。 以下に実施例および参考例を示す。 実施例 １ 後記参考例１で得た４−メトキシ−４−フエニ
ルチオ−（2S，3S）−ブタン−１，２，３−トリ
オール108.7mg（0.445mmol）を４mlの水と４ml
の１，２−ジメトキシエタンとの混合溶媒に溶解
した。この溶液に50.0mg（0.223mmol）の酢酸パ
ラジウムを加え、室温で１時間撹拌した。不溶物
をロ過して除いた液から減圧濃縮によつて溶媒を
除き、油状物を得た。この油油状物をフラツシユ
カラム（シリカゲル：Art9385、メルク社製、展
開溶媒、酢酸エチル：メタノール＝20：1V／Ｖ）
で処理し、１−Ｏ−メチル−α−Ｌ−スレオフラ
ノシド56mg（収率94％）を得た。 物性値1 H NMR（CDCl3） ppm3.35（Ｓ）3H3.40−4.50
（ｍ）6H4.85（Ｓ）1H13 C.NMR（CDCl3） ppm54.9，55.6，71.2，
74.6，76.4，76.6，78.9，79.9，102.6，108.5 この１−Ｏ−メチル−α−Ｌ−スレオフラノシ
ドは上記13C NMRでアノメタリツク炭素が102.6
と108.5ppmの２本に分かれ（積分比；１：６）
ていてそれぞれβ体とα体に対応することが文献
〔R.G.S.Ritchie，N.Cry，ｋ，koush，H.J.koch
and A.S.Perlin；Can.J.Chem，53，1424（1975）〕
から知られており、このα体とβ体との割合は、
原料である４−メトキシ−−フエニルチオ−
（2S，3S）−ブタン−１，２，３−トリオールの
異性体のそれと同じである。 実施例 ２ 実施例１において、第１表に示す原料を用いる
以外は実施例１と同様にして第１表の結果を得
た。
な製造法に関する。さらに詳しくは、本発明は、
一般式（′） （式中、R′は炭素数２〜５のアルキル基または
糖類を表わす。）で表わされる新規な糖化合物お
よび一般式（） （式中、Ｒは炭素数１〜５のアルキル基または糖
類を表わす。）で表わされる化合物に金属塩を作
用させることを特徴とする一般式（） （式中、Ｒは前記と同意義を有する。） で表わされる糖化合物の新規な製造法に関する。 本発明の糖化合物は生理活性物質として有用で
ある。 一般式（），（）および（′）のＲおよび
R′の定義において、炭素数１〜５のアルキル基
および炭素数２〜５のアルキル基の具体例として
は、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−
プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉ−ブチル基、ｎ−
ペンチル基等があげられる。 糖類はグルコピラノース、マンノピラノース、
リボフラノース、アラビノピラノースの１位の水
酸基の水素がアルキル基、例えばメチル、エチ
ル、プロピル、ブチル等で置換され他の水酸基の
１つ以外の水酸基が水酸基の保護基で保護された
化合物で、具体例としてグルコピラノシド類例え
ばメチル−２，３，４−トリ−Ｏ−ベンジル−α
−Ｄ−グルコピラノシド、メチル−２，３，６−
トリ−Ｏ−ベンジル−α−Ｄ−グルコピラノシ
ド、メチル−２−デホキシ−３，４−Ｏ−ジベン
ジル−α−Ｄ−グルコピラノシド等、マンノピラ
ノシド類例えばメチル−２，３，４−トリ−Ｏ−
ベンジル−β−Ｄ−マンノピラノシド、メチル−
２，３，6.トリ−Ｏ−ベンジル−β−Ｄ−マンノ
ピラノシド等、リボフラノシド類例えばメチル−
２，３−ジ−Ｄ−ベンジル−α−Ｄ−リボフラノ
シド等アラピラノシド類、例えばメチル−２，３
−ジ−Ｏ−ベンジル−α−Ｌ−アラビノピラノシ
ド等があげられる。 水酸基の保護基としては一般の合成化学で用い
られる水酸基の保護基がいずれも用いられ例えば
ベンジル基、ベンジルオキシカルボニル基等があ
げられる。 次に、本発明の糖化合物の製法例について説明
する。 Ｌ−酒石酸を出発原料として、 式 で表わされる（2S，3S）−２，３−Ｏ−イソプ
ロピリデン−４−ヒドロキシブタン酸メチルエ
ステル（化合物）を製造することは、（例え
ば、J.A.Musich and H.Rapoport；J.Amer.
Chem.Soc.，100，4865（1978））に記載されて
いる。 化合物に対し、ジフエニルジスルヒド１−５
当量、好ましくは２−３当量とジフエニルジス
ルヒドに同モル量のトリブチルホスフインをピ
リジン中、化合物と共に０−50℃、好ましく
は20−30℃で５−15時間反応する。反応後、反
応液を濃縮して残渣を、例えばカラムクロマト
グラフイーで精製し、（2S，3S）−２，３−Ｏ
−イソプロピリデン−４−フエニルチオブチル
酸メチル（化合物）を得る。 化合物と化合物に対し、１−２当量、好ま
しくは１−1.2当量のＮ−クロロサクシンイミ
ドを1.2−ジクロルエタン、クロロホルム、塩
化メチレン、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水
素溶媒に溶解し、０−50℃、好ましくは20−30
℃で５−15時間反応する。反応後、反応液から
不溶物を別し、液を濃縮し、例えばカラム
クロマトグラフイー等で精製して（2S，3S）−
2.3−Ｏ−イソプロピリデン−４−クロロ−４
−フエニルチオブタン酸メチルエステル（化合
物Ｖ）を得る。 化合物と化合物に対して１−10当量、好ま
しくは、２−４当量の一般式ROH（式中、Ｒは
前記と同意義を有する。）で表わされるアルコ
ール又は糖類とをテトラヒドロフラン、ジエチ
ルエーテル、ジイソプロピルエーテル、塩化メ
チレン、ベンゼン、アセトニトリル等の溶媒に
溶解する。該溶液にルイス酸〔例えば酸化銀、
塩化第一スズ、塩化第二鉄、または塩化第一ス
ズと過塩素酸銀（１：1mol／mol）の混合物、
または塩化第一スズとテトラ−ｎ−ブチルアン
モニウム過塩素酸塩（１：1mol／mol）の混
合物〕を加え−20−50℃、好ましくは０−30℃
で0.5−24時間反応する。反応後、反応液にPH
7.0のリン酸緩衝液を加えて、不溶物を別し
たのち、液を酢酸エチルで抽出する。酢酸エ
チル層を濃縮して得られる油状物を例えば薄層
クロマトグラフイー、カラムクロマトグラフイ
ー等で精製して 一般式 （式中、Ｒは前記と同意義を有する。） で表わされる化合物（化合物）を得る。 （式中、Ｒは前記と同意義を有する。） 化合物と化合物に対して１−３モル量の水
素化リチウムアルミニウムをテトラヒドロフラ
ン、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテ
ル等の溶媒に溶解し、−10−30℃、好ましくは
−５−50℃で0.5−５時間反応する。反応後、
飽和硫酸ナトリウム水溶液で過剰の水素化リチ
ウムアルミニウムを分解した後、不溶物を別
し、液を濃縮して得られる油状物を例えば薄
層クロマトグラフイー、カラクロマトグラフイ
ー等で精製して 一般式 （式中、Ｒは前記と同意義を有する。） で表わされる化合物（化合物）を得る。つい
で、化合物を、塩酸とメタノールの混合溶媒
（１：1V／Ｖ）中、０−50℃、好ましくは20−
30℃で５−15時間、又は化合物を40−90％の
酢酸水溶液中、30−80℃、好ましくは55−65℃
で１−３時間、又は化合物を化合物の0.5
−３当量、好ましくは１−1.5当量のパラトル
エンスルホン酸を含むメタノール中、０−50
℃、好ましくは、20−30℃で10−24時間、反応
する。 反応後、反応液を濃縮し、例えば 薄層クロマトグラフイー、カラムクロマトグラ
フイー等で精製して、 一般式（） （式中、Ｒは前記と同意義を有する。） で表わされる化合物（化合物）を得る。 化合物を溶媒中、金属塩と作用させて、立体
選択的に 一般式（） （式中、Ｒは前記と同意義を有する。） で表わされる目的化合物を得る。 溶媒としては１，２−ジメトキシエタン、テト
ラハイドロフラン、ジオキサンなどのエーテル系
溶媒又はそれらと水との混合溶媒が用いられる。 金属塩としては、塩化パラジウム、シアン化パ
ラジウム、酢酸パラジウムなどの２価のパラジウ
ム塩、又は、塩化第２水銀と酸化水銀、ヨウ化第
２水銀と酸化水銀との混合物などの２価の水銀塩
と酸化水銀との混合物が用いられる。 一般式（）で表わされる化合物に対する金属
塩の使用量は、金属塩が２価のパラジウム塩の場
合には0.5〜１当量、金属塩が水銀化合物の場合
には１〜２当量が好ましい。 反応は温度０〜50℃、好ましくは20〜30℃、で
時間15分〜４時間、好ましくは30分〜２時間行な
う。 反応液から一般式（）で表わされる目的物の
単離は次の如く行なう。 反応後、不溶物をロ過により除去した後、溶媒
を減圧下に留去して得られたオイル状物から、通
常の処理法、例えばカラムクロマトグラフイー、
薄層クロマトグラフイー等により目的物を得る。 以下に実施例および参考例を示す。 実施例 １ 後記参考例１で得た４−メトキシ−４−フエニ
ルチオ−（2S，3S）−ブタン−１，２，３−トリ
オール108.7mg（0.445mmol）を４mlの水と４ml
の１，２−ジメトキシエタンとの混合溶媒に溶解
した。この溶液に50.0mg（0.223mmol）の酢酸パ
ラジウムを加え、室温で１時間撹拌した。不溶物
をロ過して除いた液から減圧濃縮によつて溶媒を
除き、油状物を得た。この油油状物をフラツシユ
カラム（シリカゲル：Art9385、メルク社製、展
開溶媒、酢酸エチル：メタノール＝20：1V／Ｖ）
で処理し、１−Ｏ−メチル−α−Ｌ−スレオフラ
ノシド56mg（収率94％）を得た。 物性値1 H NMR（CDCl3） ppm3.35（Ｓ）3H3.40−4.50
（ｍ）6H4.85（Ｓ）1H13 C.NMR（CDCl3） ppm54.9，55.6，71.2，
74.6，76.4，76.6，78.9，79.9，102.6，108.5 この１−Ｏ−メチル−α−Ｌ−スレオフラノシ
ドは上記13C NMRでアノメタリツク炭素が102.6
と108.5ppmの２本に分かれ（積分比；１：６）
ていてそれぞれβ体とα体に対応することが文献
〔R.G.S.Ritchie，N.Cry，ｋ，koush，H.J.koch
and A.S.Perlin；Can.J.Chem，53，1424（1975）〕
から知られており、このα体とβ体との割合は、
原料である４−メトキシ−−フエニルチオ−
（2S，3S）−ブタン−１，２，３−トリオールの
異性体のそれと同じである。 実施例 ２ 実施例１において、第１表に示す原料を用いる
以外は実施例１と同様にして第１表の結果を得
た。
【表】
【表】
参考例 １
工程１：Ｌ−酒石酸75.0ｇ（0.50mol）、メタノ
ール162ml、濃硫酸25mlの混合物を100ｇの3Aモ
レキユラーシーブの入つたソツクスレー抽出器に
入れ、さらに160mlのメタノールを加え18時間加
熱還流した。冷却後、反応液を無水炭酸ナトリウ
ムで中和し、不溶物を過後減圧蒸留してジメチ
ル−Ｌ−酒石酸ジエステル64.5ｇ（69％）を得
た。 得られたジメチル−Ｌ−酒石酸ジエステル35.6
ｇ（0.20mol）と２，２−ジメトキシプロパン
31.4ｇ（0.302mol）とｐ−トルエンスルホン酸１
水和物121mg（0.64mmol）のベンゼン（80ml）溶
液を20ｇの4Aモレキユラーシーブの入つたソツ
クスレー抽出器に入れ、2.25時間加熱還流した。
冷却後、無水炭酸カリウム210mgを加え室温で４
時間撹拌した。その後、過し、液の溶媒を減
圧下に除去した。得られた残渣に400mlのエーテ
ルを加えエーテル溶液を飽和四ホウ酸ナトリウム
（Na2B4O7）水溶液、水、食塩水でそれぞれ洗滌
し、乾燥後減圧蒸留により、ジメチル−２，３−
Ｏ−イソプロピリデン−Ｌ−酒石酸ジエステル
38.5ｇ（88％）を得た。 得られたジメチル−２，３−Ｏ−イソプロピリ
デン−Ｌ−酒石酸ジエステル2.18ｇ（10mmol）
の３mlメタノール溶液に水酸化カリウム657mg
（10mmol）の５mlメタノール溶液を１時間かけ
て室温で滴下した。滴下後、さらに１時間撹拌
し、溶媒を濃縮後10mlの水を加えエーテル20mlで
３回抽出し、水層を取つた。水層を２規定塩酸で
PH3.5にした後、食塩で飽和させ、つぎにエーテ
ル20mlで６回抽出した。エーテル層を乾燥後、減
圧蒸留してメチル−２，３−Ｏ−イソプロピリデ
ン−Ｌ−酒石酸モノエステル1.18ｇ（53％）を得
た。メチル−２，３−Ｏ−イソプロピリデン−Ｌ
−酒石酸4.5ｇ（22mmol）の65mlTHF溶液に０
℃33mlの１モル水素化ホウ素（BH3）のTHF溶
液を10分以上かけて加えた。その後室温で24時間
撹拌し、溶媒を減圧下に除去した後、40mlの水を
加えさらに食塩で飽和させ150mlのエーテルで４
回抽出した。 エーテル層を0.5規定の重ソウ水30mlと飽和食
塩水30mlで洗滌後、乾燥し、減圧蒸留によつて
（2S，3S）−２，３−Ｏ−イソプロピリデン−４
−ヒドロキシブタン酸メチルエステルを1.85ｇ
（44％）得た。 工程２：アルゴン気流中、工程１で得た化合物
662mg（3.48mmol）のピリジン（４ml）溶液に、
ジフエニルジスルヒド2.28ｇ（10.4mmol）、続い
てトリブチルホスフイン2.5ml（10.4mmol）を加
え、一夜（約15時間）室温で撹拌した。反応後、
減圧下溶媒を留去した後、残渣をフラツシユカラ
ムクロマトグラフイー（展開溶媒；ヘキサン：酢
酸エチル＝10：｜Ｖ／Ｖ）で精製して、（（2S，
3S）−２，３−Ｏ−イソプロピリデン−４−フエ
ニルチオブタン酸メチルエステル908mg（収率92
％）を得た。 工程３：アルゴン気流中、工程２で得た化合物
902mg（3.20mmol）を四塩化炭素５mlに溶解した
溶液にＮ−クロロサクシンイミド467mg
（3.50mmol）を加え、一夜室温で撹拌した。反応
液から不溶物をロ過した後、減圧下に溶媒を留去
することにより、（2S，3S）−２，３−Ｏ−イソ
プロピリデン−４−クロロ−４−フエニルチオブ
タン酸メチルエステルを定量的に得た。 工程４：アルゴン気流中、塩化第一スズ342mg
（1.80mmol）、過塩素酸銀373mg（1.80mmol）お
よび3Aモレキユラーシーブ、1.80ｇのエーテル
18ml懸濁液を０℃に冷却し、そこで工程３で得た
化合物473mg（1.50mmol）とメタノール192mg
（6.00mmol）のエーテル18ml溶液を除々に加え、
０℃で１時間撹拌した。反応後、反応液をPH７の
リン酸緩衝液20mlに移し、酢酸エチルで抽出し食
塩水で洗滌した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し
た。溶媒を減圧下に留去した後、フラツシユカラ
ムクロムトグラフイー（展開溶媒；ヘキサン：酢
酸エチル＝５：1V／Ｖ）で精製して（2S，3S）
−Ｏ−イソプロピリデン−４−メトキシ−４−フ
エニルチオブタン酸メチルエステル320mg（収率
69％）を得た。 工程５：アルゴン気流中、水素化リチウムアル
ミニウムハイドランド185mg（4.86mmol）をテト
ラハイドロフラン（THF）８mlに懸濁させた溶
液に、工程４で得た化合物1.51ｇ（4.86mmol）
をTHF8mlに溶解した水溶液を０℃でゆつくり加
え、１時間撹拌した。 反応液に飽和の硫酸ナトリウム水溶液0.35mlを
加え、不溶物をロ過した後、減圧下に、溶媒を留
去した残渣をフラツシユカラムクロマトグラフイ
ー（展開溶媒；ヘキサン：酢酸エチル１：1V／
Ｖ）で精製して１−ヒドロキシ．2S，3S）−Ｏ−
イソプロピリデン−４−メトキシ−44−フエニル
チオブタン1.14ｇ（収率83％）を得た。 この化合物をメタノール４mlに溶かした液を0゜
に冷却し、そこに２規定の塩酸水溶液４mlを加
え、その後室温で６時間反応した。反応液に炭酸
水素ナトリウム546mg（6.5mmol）を加えた後、
減圧下に溶媒を留去した残渣をフラツシユカラム
クロマトグラフイー（展開溶媒；酢酸エチル：メ
タノール＝10：1V／Ｖ）で精製して４−メトキ
シ−４−フエニルチオ−（2S，3S）−ブタン−１，
２，３−トリオール616mg（収率63％）を得た。 ジアステレオマー比は13CNMRより約６：１
である。 参考例 ２−４ 参考例１において、工程４のメタノールを第２
表に示す原料に代える以外は参考例１と同様にし
て第２表に示す目的物を得た。
ール162ml、濃硫酸25mlの混合物を100ｇの3Aモ
レキユラーシーブの入つたソツクスレー抽出器に
入れ、さらに160mlのメタノールを加え18時間加
熱還流した。冷却後、反応液を無水炭酸ナトリウ
ムで中和し、不溶物を過後減圧蒸留してジメチ
ル−Ｌ−酒石酸ジエステル64.5ｇ（69％）を得
た。 得られたジメチル−Ｌ−酒石酸ジエステル35.6
ｇ（0.20mol）と２，２−ジメトキシプロパン
31.4ｇ（0.302mol）とｐ−トルエンスルホン酸１
水和物121mg（0.64mmol）のベンゼン（80ml）溶
液を20ｇの4Aモレキユラーシーブの入つたソツ
クスレー抽出器に入れ、2.25時間加熱還流した。
冷却後、無水炭酸カリウム210mgを加え室温で４
時間撹拌した。その後、過し、液の溶媒を減
圧下に除去した。得られた残渣に400mlのエーテ
ルを加えエーテル溶液を飽和四ホウ酸ナトリウム
（Na2B4O7）水溶液、水、食塩水でそれぞれ洗滌
し、乾燥後減圧蒸留により、ジメチル−２，３−
Ｏ−イソプロピリデン−Ｌ−酒石酸ジエステル
38.5ｇ（88％）を得た。 得られたジメチル−２，３−Ｏ−イソプロピリ
デン−Ｌ−酒石酸ジエステル2.18ｇ（10mmol）
の３mlメタノール溶液に水酸化カリウム657mg
（10mmol）の５mlメタノール溶液を１時間かけ
て室温で滴下した。滴下後、さらに１時間撹拌
し、溶媒を濃縮後10mlの水を加えエーテル20mlで
３回抽出し、水層を取つた。水層を２規定塩酸で
PH3.5にした後、食塩で飽和させ、つぎにエーテ
ル20mlで６回抽出した。エーテル層を乾燥後、減
圧蒸留してメチル−２，３−Ｏ−イソプロピリデ
ン−Ｌ−酒石酸モノエステル1.18ｇ（53％）を得
た。メチル−２，３−Ｏ−イソプロピリデン−Ｌ
−酒石酸4.5ｇ（22mmol）の65mlTHF溶液に０
℃33mlの１モル水素化ホウ素（BH3）のTHF溶
液を10分以上かけて加えた。その後室温で24時間
撹拌し、溶媒を減圧下に除去した後、40mlの水を
加えさらに食塩で飽和させ150mlのエーテルで４
回抽出した。 エーテル層を0.5規定の重ソウ水30mlと飽和食
塩水30mlで洗滌後、乾燥し、減圧蒸留によつて
（2S，3S）−２，３−Ｏ−イソプロピリデン−４
−ヒドロキシブタン酸メチルエステルを1.85ｇ
（44％）得た。 工程２：アルゴン気流中、工程１で得た化合物
662mg（3.48mmol）のピリジン（４ml）溶液に、
ジフエニルジスルヒド2.28ｇ（10.4mmol）、続い
てトリブチルホスフイン2.5ml（10.4mmol）を加
え、一夜（約15時間）室温で撹拌した。反応後、
減圧下溶媒を留去した後、残渣をフラツシユカラ
ムクロマトグラフイー（展開溶媒；ヘキサン：酢
酸エチル＝10：｜Ｖ／Ｖ）で精製して、（（2S，
3S）−２，３−Ｏ−イソプロピリデン−４−フエ
ニルチオブタン酸メチルエステル908mg（収率92
％）を得た。 工程３：アルゴン気流中、工程２で得た化合物
902mg（3.20mmol）を四塩化炭素５mlに溶解した
溶液にＮ−クロロサクシンイミド467mg
（3.50mmol）を加え、一夜室温で撹拌した。反応
液から不溶物をロ過した後、減圧下に溶媒を留去
することにより、（2S，3S）−２，３−Ｏ−イソ
プロピリデン−４−クロロ−４−フエニルチオブ
タン酸メチルエステルを定量的に得た。 工程４：アルゴン気流中、塩化第一スズ342mg
（1.80mmol）、過塩素酸銀373mg（1.80mmol）お
よび3Aモレキユラーシーブ、1.80ｇのエーテル
18ml懸濁液を０℃に冷却し、そこで工程３で得た
化合物473mg（1.50mmol）とメタノール192mg
（6.00mmol）のエーテル18ml溶液を除々に加え、
０℃で１時間撹拌した。反応後、反応液をPH７の
リン酸緩衝液20mlに移し、酢酸エチルで抽出し食
塩水で洗滌した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し
た。溶媒を減圧下に留去した後、フラツシユカラ
ムクロムトグラフイー（展開溶媒；ヘキサン：酢
酸エチル＝５：1V／Ｖ）で精製して（2S，3S）
−Ｏ−イソプロピリデン−４−メトキシ−４−フ
エニルチオブタン酸メチルエステル320mg（収率
69％）を得た。 工程５：アルゴン気流中、水素化リチウムアル
ミニウムハイドランド185mg（4.86mmol）をテト
ラハイドロフラン（THF）８mlに懸濁させた溶
液に、工程４で得た化合物1.51ｇ（4.86mmol）
をTHF8mlに溶解した水溶液を０℃でゆつくり加
え、１時間撹拌した。 反応液に飽和の硫酸ナトリウム水溶液0.35mlを
加え、不溶物をロ過した後、減圧下に、溶媒を留
去した残渣をフラツシユカラムクロマトグラフイ
ー（展開溶媒；ヘキサン：酢酸エチル１：1V／
Ｖ）で精製して１−ヒドロキシ．2S，3S）−Ｏ−
イソプロピリデン−４−メトキシ−44−フエニル
チオブタン1.14ｇ（収率83％）を得た。 この化合物をメタノール４mlに溶かした液を0゜
に冷却し、そこに２規定の塩酸水溶液４mlを加
え、その後室温で６時間反応した。反応液に炭酸
水素ナトリウム546mg（6.5mmol）を加えた後、
減圧下に溶媒を留去した残渣をフラツシユカラム
クロマトグラフイー（展開溶媒；酢酸エチル：メ
タノール＝10：1V／Ｖ）で精製して４−メトキ
シ−４−フエニルチオ−（2S，3S）−ブタン−１，
２，３−トリオール616mg（収率63％）を得た。 ジアステレオマー比は13CNMRより約６：１
である。 参考例 ２−４ 参考例１において、工程４のメタノールを第２
表に示す原料に代える以外は参考例１と同様にし
て第２表に示す目的物を得た。
【表】
参考例 ５
薄層クロマトグラフイーで実施例１で得られた
目的物（１−Ｏ−メチル−α−Ｌ−スレオフラノ
シド）のα体を単離し、旋光度を測定した。さら
に、目的物のヒドロキシル基をパラニトロベンゾ
イル化して元素分析を行つた。 １−Ｏ−メチル−α−Ｌ−スレオフラノシド 〔α〕20 D＝−92.8°（Ｃ＝1.6，H2O） 文献値*＋97゜（ｃ＝1.6，H2O） （１−Ｏ−メチル−α−Ｄ−スレオフラノシド） ＊J.N.Boxter and A.S.Perline；Can.J.Chem.，
38，2217（1960） PNB：パラニトロベンゾイル 元素分析値 Ｃ Ｈ Ｎ 実測値（％）52.62 3.66 6.49 計算値（％）52.78 3.73 6.48 融点120.5℃
目的物（１−Ｏ−メチル−α−Ｌ−スレオフラノ
シド）のα体を単離し、旋光度を測定した。さら
に、目的物のヒドロキシル基をパラニトロベンゾ
イル化して元素分析を行つた。 １−Ｏ−メチル−α−Ｌ−スレオフラノシド 〔α〕20 D＝−92.8°（Ｃ＝1.6，H2O） 文献値*＋97゜（ｃ＝1.6，H2O） （１−Ｏ−メチル−α−Ｄ−スレオフラノシド） ＊J.N.Boxter and A.S.Perline；Can.J.Chem.，
38，2217（1960） PNB：パラニトロベンゾイル 元素分析値 Ｃ Ｈ Ｎ 実測値（％）52.62 3.66 6.49 計算値（％）52.78 3.73 6.48 融点120.5℃
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式（） （式中、Ｒは炭素数１〜５のアルキル基またはグ
ルコピラノースの１位の水酸基の水素がアルキル
基で置換され、他の水酸基の１つ以外の水酸基が
ベンジル基で保護された化合物を表わす。）で表
わされる化合物に金属塩を作用させることを特徴
とする一般式（） （式中、Ｒは前記と同意義を有する。） で表わされる糖化合物の新規な製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP16467682A JPS5953495A (ja) | 1982-09-21 | 1982-09-21 | 糖化合物 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP16467682A JPS5953495A (ja) | 1982-09-21 | 1982-09-21 | 糖化合物 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5953495A JPS5953495A (ja) | 1984-03-28 |
| JPH024228B2 true JPH024228B2 (ja) | 1990-01-26 |
Family
ID=15797717
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP16467682A Granted JPS5953495A (ja) | 1982-09-21 | 1982-09-21 | 糖化合物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5953495A (ja) |
-
1982
- 1982-09-21 JP JP16467682A patent/JPS5953495A/ja active Granted
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| CANADIAN JOURNAL OF CHEMISTRY * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5953495A (ja) | 1984-03-28 |
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