JPH026353B2

JPH026353B2 -

Info

Publication number: JPH026353B2
Application number: JP19485581A
Authority: JP
Inventors: Shu Mita; Junichi Iwao; Masayuki Ooya; Tadashi Iso
Original assignee: Santen Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Santen Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1981-12-02
Filing date: 1981-12-02
Publication date: 1990-02-08
Also published as: JPS5896078A

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は下記一般式〔〕で表わされる化合物
およびその塩類に関する。〔式中、R¹およびR²は水素原子を示す。以下同
じ。〕本発明化合物〔〕は解熱、鎮痛および消炎剤
として有用な化合物であり、本発明の目的は価値
ある薬理学的性質を有する化合物を提供するにあ
る。本発明化合物〔〕は例えば下記の(A)、(B)の方
法で合成することができる。〔式中、R³はベンジル基、アセチル基またはベ
ンゾイル基を示す。以下同じ。〕上記(A)、(B)の反応式中、還元剤として
NaBH₃CNを用いると好収率で目的物を得るが、
ラネーニツケルを触媒として水素化を行つてもよ
い。本発明化合物〔〕は不整炭素が１つある。
それ故本発明化合物〔〕には光学異性体が存在
するが、それらはいずれも本発明の範囲に包含さ
れる。本発明化合物〔〕が光学活性化合物であ
る場合は上記反応式の内(B)の方法を用いる。上記の方法により合成した本発明化合物〔〕
は酸付加塩の形態とすることができ、酸付加塩は
無機酸もしくは有機酸を使用して常法により得る
ことができる。本発明化合物の医薬として許容さ
れる塩を形成する適当な酸の例は、塩酸、硫酸、
燐酸、乳酸、マレイン酸、フマル酸、メタンスル
ホン酸、パラトルエンスルホン酸などである。以下に参考例および実施例を示す。参考例１Ｎ−（２−ベンジルチオエチル）−１，２−ジフ
エニルエチルアミンの製造デソキシベンゾイン（9.81ｇ）およびＳ−ベン
ジルシステアミン塩酸塩（30.5ｇ）のメタノール
（150ml）溶液にNaBH₃CH（2.20ｇ）およびモレ
キユラーシーブス3A（10ｇ）を加え室温で１週間
撹拌する。反応液にＮ NaOH（80ml）を加え減
圧濃縮する。濃縮液に水（50ml）およびクロロホ
ルム（300ml）を加え有機層を分取する。有機層
を飽和食塩水で洗浄後無水硫酸マグネシウムで乾
燥する。溶媒を減圧留去し得られる油状物をシリ
カゲルカラムクロマトで精製し標記化合物12.5ｇ
（収率72％）を得る。 IR（neat、cm^-1） 1600、1495、1455 NMR（CDCl₃、δ） 1.72（1H、ｓ、−ＮＨ−）、2.30〜2.63（4H、ｍ、
−SCH₂ ＣH₂ NH−）、2.87（2H、ｄ、Ｊ＝7.0Hz、
−ＣH₂ CH）、3.50（2H、ｓ、−SCH₂ C₆H₅）、
3.77（1H、dd、Ｊ＝7.0、6.0Hz、−CH₂CＨ）、
6.87〜7.37（15H、ｍ、アロマチツクＨ）参考例２Ｎ−（２−ベンジルチオエチル）−１，２−ジフ
エニルエチルアミン塩酸塩の製造Ｎ−（２−ベンジルチオエチル）−１，２−ジフ
エニルエチルアミン（0.50ｇ）を酢酸エチルに溶
解し、1.5N塩酸／酢酸エチル（1.0ml）を加え析
出する結晶を取し標記化合物0.40ｇ（77％）を
得る。融点179〜180℃ IR（KBr、cm^-1） 1590、1580、1490、1450 NMR（DMSO−d₆、δ） 2.60〜3.07（4H、ｍ、−SCH₂ ＣH₂ NH−）、3.07
〜3.43（2H、ｍ、−ＣH₂ CH）、3.60（2H、ｓ、−
SCH₂ C₆H₅）、4.13〜4.67（2H、ｍ、−CH₂CＨ）、
6.80〜7.60（15H、ｍ、アロマチツクＨ）、9.33〜
10.67（2H、br、−ＮＨ−及びＨCl）参考例３Ｎ−（２−メルカプトエチル）−１，２−ジフエ
ニルエチルアミンの製造Ｎ−（２−ベンジルチオエチル）−１，２−ジフ
エニルエチルアミン（6.0ｇ）をTHF（20ml）お
よび液体アンモニア（80ml）の混液に溶解し、金
属ナトリウム（1.0ｇ）を少量ずつ加える。反応
終了後、液体アンモニアを留去する。残査に、水
およびクロロホルムを加え、有機層を分取する。
有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥する。溶媒を減圧留去し標記化合物
4.6ｇ（定量的）を得る。 IR（neat、cm^-1） 1600、1490、1450、755、700 NMR（CDCl₃、δ） 1.17〜2.10（2H、br、−ＮＨ−および−ＳＨ）、
2.27〜2.70（4H、ｍ、−SCH₂ ＣH₂ NH−）、2.73〜
3.07（2H、ｍ、−ＣH₂ CH）、3.78（2H、ddd、Ｊ
＝7.0、6.0、2.0Hz、−CH₂CＨ）、6.87〜7.53
（10H、ｍ、アロマチツクＨ）参考例４Ｎ−（２−メルカプトエチル）−１，２−ジフエ
ニルエチルアミン塩酸塩の製造Ｎ−（２メルカプトエチル）−１，２−ジフエニ
ルエチルアミン（0.50ｇ）を用い実施例３と同様
に操作して標記化合物0.42ｇ（74％）を得る。融点247〜250℃（分解） IR（KBr、cm^-1） 1570、1500、1455、700 NMR（DMSO−d₆、δ） 2.63〜3.93（7H、ｍ、ＨSCH₂ ＣH₂ Ｎ及び−
ＣH₂ CH）、4.23〜4.83（1H、ｍ、−CH₂CＨ）、
6.83〜7.73（10H、ｍ、アロマチツクＨ）、9.53〜
10.73（2H、br、−ＮＨ−及びＨCl）参考例５（1R）−Ｎ−（２−ベンジルチオエチル）−１，
２−ジフエニルエチルアミンの製造（ベンジルチオ）アセトアルデヒド（1.7ｇ）
および（1R）−１，２−ジフエニルエチルアミン
（11.8ｇ）のメタノール−THF1：１（40ml）溶液
に5N−メタノール−塩酸（４ml）、モレキユラー
シーブス3A（2.0ｇ）およびNaBH₃CN（0.38ｇ）
を加え室温で３日間撹拌する。反応液にＮ−
NaOHを加えアルカリ性とした後、減圧濃縮す
る。残査に酢酸エチルおよび水を加え、有機層を
分取する。有機層を飽和食塩水で洗浄後無水硫酸
マグネシウムで乾燥する。溶媒を減圧留去し残査
をシリカゲルカラムクロマトで精製し標記化合物
1.7ｇ（50％）を得る。実施例１３−（１，２−ジフエニルエチル）チアゾリジ
ンの製造Ｎ−（２−メルカプトエチル）−１，２−ジフエ
ニルエチルアミン（2.57ｇ）をメタノール（50
ml）および水（25ml）の混液に溶解し、ヒドロキ
シメタンスルホン酸ナトリウム（7.6ｇ）を加え
３時間還流する。放冷後、減圧濃縮し、残査に水
およびクロロホルムを加え、有機層を分取する。
有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥する。溶媒を減圧濃縮し、標記化合物
1.38ｇ（51％）を得る。融点93℃（酢酸エチル） IR（KBr、cm^-1） 1600、1490、1440、1305、1220 NMR（CDCl₃、δ） 2.67〜3.30（4H、ｍ、−SCH₂ ＣH₂ Ｎ）、2.90
（1H、dd、Ｊ＝13.0、9.5Hz、

【式】）、 3.27（1H、dd、Ｊ＝13.0、4.0Hz、

【式】）、3.63（1H、dd、Ｊ＝9.5、4.0 Hz、−CH₂CＨ）、4.00及び4.20（2H、ABq、Ｊ
＝9.0Hz、−SCH₂ Ｎ）、6.67〜7.33（10H、ｍ、ア
ロマチツクＨ）実施例２３−（１，２−ジフエニルエチル）チアゾリジ
ン塩酸塩の製造３−（１，２−ジフエニルエチル）チアゾリジ
ン（1.0ｇ）をメタノール（８ml）とクロロホル
ム（４ml）の混液に溶解し、7.4Nメタノール−
塩酸（0.7ml）を加える。反応液を減圧濃縮し標
記化合物0.82ｇ（72％）を得る。融点216〜217℃分解（メタノール） IR（KBr、cm^-1） 1605、1495、1450、1425、1205 NMR（DMSO−d₆） 3.00〜4.05（6H、ｍ、−SCH₂ ＣH₂ Ｎ及び−Ｃ
H₂CH）、4.08〜4.58（2H、ｍ、−SCH₂ Ｎ）、
4.80（1H、dd、Ｊ＝9.5、4.0Hz、−CH₂CＨ）、
6.83〜7.80（10H、ｍ、アロマチツクＨ）実施例３３−〔（1R）−１，２−ジフエニルエチル〕チア
ゾリジンの製造（1R）−Ｎ−（２−メルカプトエチル）−１，２
−ジフエニルエチルアミン（1.3ｇ）をメタノー
ル（25ml）および水（12ml）の混液に溶解し、ヒ
ドロキシメタンスルホン酸ナトリウム（3.8ｇ）
を加え３時間還流する。放冷後、減圧濃縮し残査
に水およびクロロホルムを加え、有機層を分取す
る。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥する。溶媒を減圧濃縮し標記化合
物0.84ｇ（62％）を得る。

Claims

【特許請求の範囲】１下記一般式〔〕で表わされる化合物および
その塩類。〔式中、R¹およびR²は水素原子を示す。〕