JPH0257541B2 - - Google Patents
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- Publication number
- JPH0257541B2 JPH0257541B2 JP56194854A JP19485481A JPH0257541B2 JP H0257541 B2 JPH0257541 B2 JP H0257541B2 JP 56194854 A JP56194854 A JP 56194854A JP 19485481 A JP19485481 A JP 19485481A JP H0257541 B2 JPH0257541 B2 JP H0257541B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- diphenylethylamine
- compound
- organic layer
- acid
- under reduced
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
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- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は下記一般式〔〕で表わされる化合物
およびその塩類に関する。 〔式中、R1およびR2は水素原子を示す。R3は水
素原子またはベンジル基を示す。Ｚは炭素数１〜
３個の直鎖または分枝のアルキレンを示す。以下
同じ。〕 本発明化合物〔〕はカルシウム拮抗作用を有
し、狭心症などに有用な薬物である。 本発明化合物〔〕は例えば下記のＡ），Ｂ）
の方法で合成することができる。 一般式〔〕で示される化合物の内、R3が水
素原子である化合物を得るにはＡ）またはＢ）の
方法で得られた化合物を、液体アンモニア中ナト
リウムによる還元をするかあるいは、アンモニア
水、水酸化ナトリウムまたは塩酸などの通常用い
られる加水分解試薬を用いて加水分解する。 上記Ａ），Ｂ）の反応式中、還元剤として
NaBH3CNを用いると好収率で目的物を得るが、
ラネーニツケルを触媒として水素化を行つてもよ
い。本発明化合物〔〕は１個またはそれ以上の
不整炭素を有するので、立体異性体が存在する
が、それらはいずれも本発明の範囲に包含され
る。本発明化合物〔〕が光学活性化合物である
場合は上記反応式の内Ｂ）方法を用いる。 上記の方法により合成した本発明化合物〔〕
は酸付加塩の形態とすることができ、酸付加塩は
無機酸もしくは有機酸を使用して常法により得る
ことができる。本発明化合物の医薬として許容さ
れる塩を形成する適当な酸の例は、塩酸、硫酸、
燐酸、乳酸、マレイン酸、フマル酸、メタンスル
ホン酸、パラトルエンスルホン酸などである。 以下に実施例を示す。 実施例 １ Ｎ―（２―ベンジルチオエチル）―１，２―ジ
フエニルエチルアミンの製造 デソキシベンゾイン（9.81ｇ）およびＳ―ベン
ジルシステアミン塩酸塩（30.5ｇ）のメタノール
（150ml）溶液にNaBH3CN（2.20ｇ）およびモレ
キユラーシーブス3A（10ｇ）を加え室温で１週間
撹拌する。反応液にNNaOH（80ml）を加え減圧
濃縮する。濃縮液に水（50ml）およびクロロホル
ム（300ml）を加え有機層を分取する。有機層を
飽和食塩水で洗浄後無水硫酸マグネシウムで乾燥
する。溶媒を減圧留去し得られる油状物をシリカ
ゲルカラムクロマトで精製し標記化合物12.5ｇ
（収率72％）を得る。 IR（neat，cm-1） 1600，1495，1455 NMR（CDCl3，δ） 1.72（1H，ｓ，−ＮＨ−），2.30〜2.63（4H，
ｍ，−SCＨ 2CＨ 2NH−），2.87（2H，ｄ，Ｊ
＝7.0Hz，−ＣＨ 2−CH），3.50（2H，ｓ，−
SCＨ 2C6H5），3.77（1H，dd，Ｊ＝7.0，6.0
Hz，−CH2CＨ），6.87〜7.37（15H，ｍ，ア
ロマチツクＨ） 実施例 ２ Ｎ―（２―ベンジルチオエチル）―１，２―ジ
フエニルエチルアミン塩酸塩の製造 Ｎ―（２―ベンジルチオエチル）―１，２―ジ
フエニルエチルアミン（0.50ｇ）を酢酸エチルに
溶解し、1.5N塩酸／酢酸エチル（1.0ml）を加え
析出する結晶を取し標記化合物0.40ｇ（77％）
を得る。 融点179〜180℃ IR（KBr，cm-1） 1590，1580，1490，1450 NMR（DMSO−d6，δ） 2.60〜3.07（4H，ｍ，−SCＨ 2CＨ 2NH−），
3.07〜3.43（2H，ｍ，−ＣＨ 2CH），3.67
（2H，ｓ，−SCＨ 2C6H5），4.13〜4.67（2H，
ｍ，−CH2CＨ），6.80〜7.60（15H，ｍ，ア
ロマチツクＨ），9.33〜10.67（2H，br，−ＮＨ
−及びＨCl） 実施例 ３ Ｎ―（２―メルカプトエチル）―１，２―ジフ
エニルエチルアミンの製造 Ｎ―（２―ベンジルチオエチル）―１，２―ジ
フエニルエチルアミン（6.0ｇ）をTHF（20ml）
および液体アンモニア（80ml）の混液に溶解し、
金属ナトリウム（1.0ｇ）を少量ずつ加える。反
応終了後、液体アンモニアを留去する。残渣に、
水およびクロロホルムを加え、有機層を分取す
る。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥する。溶媒を減圧留去し標記化合
物4.6ｇ（定量的）を得る。 IR（neat，cm-1） 1600，1490，1450，755，700 NMR（CDCl3，δ） 1.17〜2.10（2H，br，−ＮＨ−及び−ＳＨ），
2.27〜2.70（4H，ｍ，−SCＨ 2CＨ 2NH−），
2.73〜3.07（2H，ｍ，−ＣＨ 2CH），3.78
（2H，ddd，Ｊ＝7.0，6.0，2.0Hz，−CH2CＨ
），6.87〜7.53（10H，ｍ，アロマチツクＨ） 実施例 ４ Ｎ―（２―メルカプトエチル）―１，２―ジフ
エニルエチルアミン塩酸塩の製造 Ｎ―（２―メルカプトエチル）―１，２―ジフ
エニルエチルアミン（0.50ｇ）を用い実施例３と
同様に操作して標記化合物0.42ｇ（74％）を得
る。 融点247〜250℃（分解） IR（KBr，cm-1） 1570，1500，1455，700 NMR（DMSO―d6，δ） 2.63〜3.93（7H，ｍ，ＨSCＨ 2CＨ 2N及び
−ＣＨ 2CH），4.23〜4.83（1H，ｍ，−CH2C
Ｈ），6.83〜7.73（10H，ｍ，アロマチツク
Ｈ），9.53〜10.73（2H，br，−ＮＨ−及びＨ
Cl） 実施例 ５ （1R）―Ｎ―（２―ベンジルチオエチル）―１，
２―ジフエニルエチルアミンの製造 （ベンジルチオ）アセトアルデヒド（1.7ｇ）
および（1R）―１，２―ジフエニルエチルアミ
ン（11.8ｇ）のメタノール―THF1：１（40ml）
溶液に5N―メタノール―塩酸（４ml）、モレキユ
ラーシーブス3A（2.0ｇ）およびNaBH3CN（0.38
ｇ）を加え室温で３日間撹拌する。反応液にＮ−
NaOHを加えアルカリ性とした後、減圧濃縮す
る。残査に酢酸エチルおよび水を加え、有機層を
分取する。有機層を飽和食塩水で洗浄後無水硫酸
マグネシウムで乾燥する。溶媒を減圧留去し残査
をシリカゲルカラムクロマトで精製し標記化合物
1.7ｇ（50％）を得る。 実施例 ６ （1R）―Ｎ―（２―メルカプトエチル）―１，
２―ジフエニルエチルアミンの製造 （1R）―Ｎ―（２―ベンジルチオエチル）―
１，２―ジフエニルエチルアミン（1.5ｇ）を
THF（５ml）および液体アンモニア（20ml）の混
液に溶解し、金属ナトリウム（0.25ｇ）を少量ず
つ加える。反応終了後液体アンモニアを留去し、
残査に水およびクロロホルムを加え、有機層を分
取する。有機層を飽和食塩水で洗浄後無水硫酸マ
グネシウムで乾燥する。溶媒を減圧濃縮し標記化
合物1.1ｇ（定量的）を得る。
およびその塩類に関する。 〔式中、R1およびR2は水素原子を示す。R3は水
素原子またはベンジル基を示す。Ｚは炭素数１〜
３個の直鎖または分枝のアルキレンを示す。以下
同じ。〕 本発明化合物〔〕はカルシウム拮抗作用を有
し、狭心症などに有用な薬物である。 本発明化合物〔〕は例えば下記のＡ），Ｂ）
の方法で合成することができる。 一般式〔〕で示される化合物の内、R3が水
素原子である化合物を得るにはＡ）またはＢ）の
方法で得られた化合物を、液体アンモニア中ナト
リウムによる還元をするかあるいは、アンモニア
水、水酸化ナトリウムまたは塩酸などの通常用い
られる加水分解試薬を用いて加水分解する。 上記Ａ），Ｂ）の反応式中、還元剤として
NaBH3CNを用いると好収率で目的物を得るが、
ラネーニツケルを触媒として水素化を行つてもよ
い。本発明化合物〔〕は１個またはそれ以上の
不整炭素を有するので、立体異性体が存在する
が、それらはいずれも本発明の範囲に包含され
る。本発明化合物〔〕が光学活性化合物である
場合は上記反応式の内Ｂ）方法を用いる。 上記の方法により合成した本発明化合物〔〕
は酸付加塩の形態とすることができ、酸付加塩は
無機酸もしくは有機酸を使用して常法により得る
ことができる。本発明化合物の医薬として許容さ
れる塩を形成する適当な酸の例は、塩酸、硫酸、
燐酸、乳酸、マレイン酸、フマル酸、メタンスル
ホン酸、パラトルエンスルホン酸などである。 以下に実施例を示す。 実施例 １ Ｎ―（２―ベンジルチオエチル）―１，２―ジ
フエニルエチルアミンの製造 デソキシベンゾイン（9.81ｇ）およびＳ―ベン
ジルシステアミン塩酸塩（30.5ｇ）のメタノール
（150ml）溶液にNaBH3CN（2.20ｇ）およびモレ
キユラーシーブス3A（10ｇ）を加え室温で１週間
撹拌する。反応液にNNaOH（80ml）を加え減圧
濃縮する。濃縮液に水（50ml）およびクロロホル
ム（300ml）を加え有機層を分取する。有機層を
飽和食塩水で洗浄後無水硫酸マグネシウムで乾燥
する。溶媒を減圧留去し得られる油状物をシリカ
ゲルカラムクロマトで精製し標記化合物12.5ｇ
（収率72％）を得る。 IR（neat，cm-1） 1600，1495，1455 NMR（CDCl3，δ） 1.72（1H，ｓ，−ＮＨ−），2.30〜2.63（4H，
ｍ，−SCＨ 2CＨ 2NH−），2.87（2H，ｄ，Ｊ
＝7.0Hz，−ＣＨ 2−CH），3.50（2H，ｓ，−
SCＨ 2C6H5），3.77（1H，dd，Ｊ＝7.0，6.0
Hz，−CH2CＨ），6.87〜7.37（15H，ｍ，ア
ロマチツクＨ） 実施例 ２ Ｎ―（２―ベンジルチオエチル）―１，２―ジ
フエニルエチルアミン塩酸塩の製造 Ｎ―（２―ベンジルチオエチル）―１，２―ジ
フエニルエチルアミン（0.50ｇ）を酢酸エチルに
溶解し、1.5N塩酸／酢酸エチル（1.0ml）を加え
析出する結晶を取し標記化合物0.40ｇ（77％）
を得る。 融点179〜180℃ IR（KBr，cm-1） 1590，1580，1490，1450 NMR（DMSO−d6，δ） 2.60〜3.07（4H，ｍ，−SCＨ 2CＨ 2NH−），
3.07〜3.43（2H，ｍ，−ＣＨ 2CH），3.67
（2H，ｓ，−SCＨ 2C6H5），4.13〜4.67（2H，
ｍ，−CH2CＨ），6.80〜7.60（15H，ｍ，ア
ロマチツクＨ），9.33〜10.67（2H，br，−ＮＨ
−及びＨCl） 実施例 ３ Ｎ―（２―メルカプトエチル）―１，２―ジフ
エニルエチルアミンの製造 Ｎ―（２―ベンジルチオエチル）―１，２―ジ
フエニルエチルアミン（6.0ｇ）をTHF（20ml）
および液体アンモニア（80ml）の混液に溶解し、
金属ナトリウム（1.0ｇ）を少量ずつ加える。反
応終了後、液体アンモニアを留去する。残渣に、
水およびクロロホルムを加え、有機層を分取す
る。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥する。溶媒を減圧留去し標記化合
物4.6ｇ（定量的）を得る。 IR（neat，cm-1） 1600，1490，1450，755，700 NMR（CDCl3，δ） 1.17〜2.10（2H，br，−ＮＨ−及び−ＳＨ），
2.27〜2.70（4H，ｍ，−SCＨ 2CＨ 2NH−），
2.73〜3.07（2H，ｍ，−ＣＨ 2CH），3.78
（2H，ddd，Ｊ＝7.0，6.0，2.0Hz，−CH2CＨ
），6.87〜7.53（10H，ｍ，アロマチツクＨ） 実施例 ４ Ｎ―（２―メルカプトエチル）―１，２―ジフ
エニルエチルアミン塩酸塩の製造 Ｎ―（２―メルカプトエチル）―１，２―ジフ
エニルエチルアミン（0.50ｇ）を用い実施例３と
同様に操作して標記化合物0.42ｇ（74％）を得
る。 融点247〜250℃（分解） IR（KBr，cm-1） 1570，1500，1455，700 NMR（DMSO―d6，δ） 2.63〜3.93（7H，ｍ，ＨSCＨ 2CＨ 2N及び
−ＣＨ 2CH），4.23〜4.83（1H，ｍ，−CH2C
Ｈ），6.83〜7.73（10H，ｍ，アロマチツク
Ｈ），9.53〜10.73（2H，br，−ＮＨ−及びＨ
Cl） 実施例 ５ （1R）―Ｎ―（２―ベンジルチオエチル）―１，
２―ジフエニルエチルアミンの製造 （ベンジルチオ）アセトアルデヒド（1.7ｇ）
および（1R）―１，２―ジフエニルエチルアミ
ン（11.8ｇ）のメタノール―THF1：１（40ml）
溶液に5N―メタノール―塩酸（４ml）、モレキユ
ラーシーブス3A（2.0ｇ）およびNaBH3CN（0.38
ｇ）を加え室温で３日間撹拌する。反応液にＮ−
NaOHを加えアルカリ性とした後、減圧濃縮す
る。残査に酢酸エチルおよび水を加え、有機層を
分取する。有機層を飽和食塩水で洗浄後無水硫酸
マグネシウムで乾燥する。溶媒を減圧留去し残査
をシリカゲルカラムクロマトで精製し標記化合物
1.7ｇ（50％）を得る。 実施例 ６ （1R）―Ｎ―（２―メルカプトエチル）―１，
２―ジフエニルエチルアミンの製造 （1R）―Ｎ―（２―ベンジルチオエチル）―
１，２―ジフエニルエチルアミン（1.5ｇ）を
THF（５ml）および液体アンモニア（20ml）の混
液に溶解し、金属ナトリウム（0.25ｇ）を少量ず
つ加える。反応終了後液体アンモニアを留去し、
残査に水およびクロロホルムを加え、有機層を分
取する。有機層を飽和食塩水で洗浄後無水硫酸マ
グネシウムで乾燥する。溶媒を減圧濃縮し標記化
合物1.1ｇ（定量的）を得る。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 下記一般式〔〕で表わされる化合物および
その塩類。 〔式中、R1およびR2は水素原子を示す。R3は水
素原子またはベンジル基を示す。Ｚは炭素数１〜
３個の直鎖または分枝のアルキレンを示す。〕
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP56194854A JPS5896057A (ja) | 1981-12-02 | 1981-12-02 | メルカプトアルキルアミン |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP56194854A JPS5896057A (ja) | 1981-12-02 | 1981-12-02 | メルカプトアルキルアミン |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5896057A JPS5896057A (ja) | 1983-06-07 |
| JPH0257541B2 true JPH0257541B2 (ja) | 1990-12-05 |
Family
ID=16331380
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP56194854A Granted JPS5896057A (ja) | 1981-12-02 | 1981-12-02 | メルカプトアルキルアミン |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5896057A (ja) |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5632283Y2 (ja) * | 1977-04-18 | 1981-07-31 | ||
| JPS5757901Y2 (ja) * | 1978-12-25 | 1982-12-11 | ||
| JPS561665U (ja) * | 1979-06-18 | 1981-01-09 |
-
1981
- 1981-12-02 JP JP56194854A patent/JPS5896057A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5896057A (ja) | 1983-06-07 |
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