JPH0361668B2 - - Google Patents
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- JPH0361668B2 JPH0361668B2 JP8016183A JP8016183A JPH0361668B2 JP H0361668 B2 JPH0361668 B2 JP H0361668B2 JP 8016183 A JP8016183 A JP 8016183A JP 8016183 A JP8016183 A JP 8016183A JP H0361668 B2 JPH0361668 B2 JP H0361668B2
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Description
【発明の詳細な説明】
この発明は、医薬中間体として有用な１，２，
４−トリアゾール−３−カルボン酸アミドの新規
でかつ簡便な製造法に関する。DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION This invention provides 1, 2,
The present invention relates to a novel and simple method for producing 4-triazole-3-carboxylic acid amide.
Latvijas PSR Zinatnu Akad.Vestis，Khim.
Ser.，(2)，204〜208（1965）には、１，２，４−
トリアゾール−３−カルボン酸アミドが塩化アセ
チルから下記６工程の反応を経て得られることが
記載されている。 Latvijas PSR Zinatnu Akad. Vestis, Khim.
Ser., (2), 204-208 (1965) contains 1, 2, 4-
It is described that triazole-3-carboxylic acid amide can be obtained from acetyl chloride through the following six reaction steps.
チエコスロバキア国特許第175118号には、下に
示すように、チオオキサミド酸エチルにホルミル
ヒドラジンを50〜60℃で反応させて、（２−ホル
ミルヒドラジノ）イミノ酢酸エチルを得、これを
160℃に加熱して、脱水閉環させて、１，２，４
−トリアゾール−３−カルボン酸エチルを製造す
る方法が開示されている。チオオキサミド酸エチ
ルは、シユウ酸エチルとアンモニアとを反応させ
て得られるオキサミド酸エチルを五硫化リンと反
応させることによつて合成されることから、１，
２，４−トリアゾール−３−カルボン酸アミドは
シユウ酸エステルから５工程の反応を経て製造さ
れることになる。この場合、副生成物として、硫
化水素が生成し、その防臭には複雑な装置を必要
とする。 As shown below, in Czechoslovakia National Patent No. 175118, ethyl thioxamate is reacted with formylhydrazine at 50 to 60°C to obtain ethyl (2-formylhydrazino)iminoacetate.
Heating to 160℃, dehydration and ring closure, 1, 2, 4
A method for producing ethyl-triazole-3-carboxylate is disclosed. Ethyl thioxamate is synthesized by reacting ethyl oxamate obtained by reacting ethyl oxalate and ammonia with phosphorus pentasulfide;
2,4-triazole-3-carboxylic acid amide is produced from oxalic acid ester through a five-step reaction. In this case, hydrogen sulfide is produced as a by-product, and its deodorization requires complicated equipment.
この発明の目的は１，２，４−トリアゾール−
３−カルボン酸アミドの新規な製造法を提供する
ことにある。この発明の他の目的は、防臭などの
複雑な反応装置を必要とする副生成物の生成なし
に、１，２，４−トリアゾール−３−カルボン酸
アミドを製造する方法を提供することにある。 The purpose of this invention is to provide 1,2,4-triazole-
The object of the present invention is to provide a new method for producing 3-carboxylic acid amide. Another object of the present invention is to provide a method for producing 1,2,4-triazole-3-carboxylic acid amide without producing by-products that require complicated reaction equipment such as odor control. .
この発明は、オキサミド酸ヒドラジドとホルム
アミドとをカルボン酸の存在下に反応させること
を特徴とする１，２，４−トリアゾール−３−カ
ルボン酸アミドの製法である。 This invention is a method for producing 1,2,4-triazole-3-carboxylic acid amide, which is characterized by reacting oxamic acid hydrazide and formamide in the presence of a carboxylic acid.
オキサミド酸ヒドラジドは、シユウ酸エステル
にアンモニアを反応させて得られるオキサミド酸
エステルとヒドラジンとを反応させることによつ
て収率よく得ることができるので、この発明によ
れば、公知法より少ない工程数で１，２，４−ト
リアゾール−３−カルボン酸アミドを得ることが
できる。また、この発明によれば、公知法におけ
るような悪臭の化合物を使用し、また副生するこ
となく、１，２，４−トリアゾール−３−カルボ
ン酸アミドを得ることができる。 Since oxamic acid hydrazide can be obtained in good yield by reacting oxamic acid ester obtained by reacting oxalic acid ester with ammonia and hydrazine, the present invention requires fewer steps than the known method. 1,2,4-triazole-3-carboxylic acid amide can be obtained. Further, according to the present invention, 1,2,4-triazole-3-carboxylic acid amide can be obtained without using a bad-smelling compound as in known methods and without producing by-products.
反応は、ホルムアミドを反応溶媒となるよう、
オキサミド酸ヒドラジドに対して過剰モル量用
い、カルボン酸をオキサミド酸ヒドラジドに対し
て約当モル量存在させて、100〜180℃の範囲の温
度で、１〜２時間行なわれる。 For the reaction, formamide was used as the reaction solvent.
The reaction is carried out at a temperature in the range of 100 to 180 DEG C. for 1 to 2 hours, using a molar excess relative to the oxamic acid hydrazide, and with the carboxylic acid present in an approximately equimolar amount relative to the oxamic acid hydrazide.
カルボン酸としては、一般にギ酸、酢酸、プロ
ピオン酸などの低級脂肪族カルボン酸が使用され
るが、これに限ることなく、この発明の反応に不
活性ならば、いかなるカルボン酸でもよい。 As the carboxylic acid, lower aliphatic carboxylic acids such as formic acid, acetic acid, and propionic acid are generally used, but the present invention is not limited thereto, and any carboxylic acid may be used as long as it is inert to the reaction of the present invention.
反応によつて生成する１，２，４−トリアゾー
ル−３−カルボン酸アミドは、副生成物のオキサ
ミドとともに、反応生成混合物から結晶として分
離しているので、まず反応生成混合物を過し
て、オキサミドとの混合物として得たのち、溶解
度の差を利用してオキサミドと分離することによ
つて得ることができる。 Since the 1,2,4-triazole-3-carboxylic acid amide produced by the reaction is separated as crystals from the reaction product mixture together with the by-product oxamide, the reaction product mixture is first filtered to remove the oxamide. It can be obtained as a mixture with oxamide and then separated from oxamide using the difference in solubility.
この発明で得られる１，２，４−トリアゾール
−３−カルボン酸アミドは医薬中間体として有用
である。たとえば、リボースリン酸エステルの存
在で酵素ヌクレオシドホスホリラーゼと反応させ
ることによつて、インフルエンザウイルス感染症
に有効な１−β−Ｄ−リボフラノシル−１，２，
４−トリアゾール−３−カルボン酸アミドを得る
ことができる。 The 1,2,4-triazole-3-carboxylic acid amide obtained by this invention is useful as a pharmaceutical intermediate. For example, by reacting with the enzyme nucleoside phosphorylase in the presence of ribose phosphate, 1-β-D-ribofuranosyl-1,2, which is effective against influenza virus infection,
4-triazole-3-carboxylic acid amide can be obtained.
つぎに実施例を示す。 Next, examples will be shown.
実施例 １
オキサミド酸ヒドラジド1.03ｇ、酢酸0.6ｇと
ホルムアミド10mlの混合物を150℃の油浴上で加
熱して、１時間反応させた。Example 1 A mixture of 1.03 g of oxamic acid hydrazide, 0.6 g of acetic acid, and 10 ml of formamide was heated on an oil bath at 150° C. and reacted for 1 hour.
反応後、得られた反応生成混合物を室温まで冷
却したのち過した。得られた結晶を濃アンモニ
ア水30mlに加え、混合物を室温で１時間撹拌した
のち過して、オキサミドの結晶0.42ｇを得た。
液を減圧下に濃縮して、１，２，４−トリアゾ
ール−３−カルボン酸アミドの結晶0.34ｇを得
た。 After the reaction, the resulting reaction product mixture was cooled to room temperature and filtered. The obtained crystals were added to 30 ml of concentrated aqueous ammonia, and the mixture was stirred at room temperature for 1 hour and then filtered to obtain 0.42 g of oxamide crystals.
The liquid was concentrated under reduced pressure to obtain 0.34 g of crystals of 1,2,4-triazole-3-carboxylic acid amide.
Claims (1)
を、カルボン酸の存在下に反応させることを特徴
とする１，２，４−トリアゾール−３−カルボン
酸アミドの製法。1. A method for producing 1,2,4-triazole-3-carboxylic acid amide, which comprises reacting oxamic acid hydrazide and formamide in the presence of a carboxylic acid.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8016183A JPS59206367A (en) | 1983-05-10 | 1983-05-10 | Method for producing 1,2,4-triazole-3-carboxylic acid amide |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8016183A JPS59206367A (en) | 1983-05-10 | 1983-05-10 | Method for producing 1,2,4-triazole-3-carboxylic acid amide |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS59206367A JPS59206367A (en) | 1984-11-22 |
| JPH0361668B2 true JPH0361668B2 (en) | 1991-09-20 |
Family
ID=13710581
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP8016183A Granted JPS59206367A (en) | 1983-05-10 | 1983-05-10 | Method for producing 1,2,4-triazole-3-carboxylic acid amide |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS59206367A (en) |
-
1983
- 1983-05-10 JP JP8016183A patent/JPS59206367A/en active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS59206367A (en) | 1984-11-22 |
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