JPH0434553B2 - - Google Patents
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- JPH0434553B2 JPH0434553B2 JP8078383A JP8078383A JPH0434553B2 JP H0434553 B2 JPH0434553 B2 JP H0434553B2 JP 8078383 A JP8078383 A JP 8078383A JP 8078383 A JP8078383 A JP 8078383A JP H0434553 B2 JPH0434553 B2 JP H0434553B2
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Description
本発明は新規なビスベンゾフラニルケトン誘導
体、さらに詳しくは一般式（） 〔式中、Ｒは−NHC（NH）NH2、−
NHCOOCH2CH3、−OH基または−NHCSNH2、
R1は水素または−SO3H、R2は水素、炭素数１〜
３個の低級アルキル基、または式 （式中、ｍは１〜３の整数、R3およびR4はそれ
ぞれ炭素数１〜３個の低級アルキル基を表わす）
で示される置換アミノアルキル基を表わし、R1
基およびOR2基はベンゾブラン環の４、５、６ま
たは７位の任意の位置に置換している〕で示され
るビスベンゾフラニルケトン誘導体およびその塩
ならびにそれらの製法に関する。 本発明の化合物はそれ自身抗ウイルス作用を有
し、医薬として有用である。すぐれた抗ウイルス
作用を有する点で、ビス（６−ヒドロキシ−２−
ベンゾフラニル）ケトングアニルヒドラゾン、ビ
ス（７−メトキシ−２−ベンゾフラニル）ケトン
グアニルヒドラゾン、ビス（６−メトキシ−２−
ベンゾフラニル）ケトングアニルヒドラゾン、ビ
ス（６−ヒドロキシ−２−ベンゾフラニル）ケト
ンチオセミカルバゾン、ビス（７−β−ジエチル
アミノエトキシ−２−ベンゾフラニル）ケトング
アニルヒドラゾン、ビス（６−β−ジエチルアミ
ノエトキシ−２−ベンゾフラニル）ケトングアニ
ルヒドラゾンなどのビスベンゾフラニルケトン誘
導体およびそれらの塩が好ましい。 本発明のビスベンゾフラニルケトン誘導体
（）は一般式（） 〔式中、R1は水素または−SO3H、R2は水素、炭
素数１〜３個の低級アルキル基または式 （式中、ｍは１〜３の整数、R3およびR4はそれ
ぞれ炭素数１〜３個の低級アルキル基を表わす）
で示される置換アミノアルキル基を表わし、R1
基およびOR2基はベンゾフラン環の４、５、６ま
たは７位の任意の位置に置換している〕で示され
るビスベンゾフラニルケトン化合物を一般式
（） Ｒ−NH2 （） 〔式中、Ｒは−NHC（NH）NH2、−
NHCOOCH2CH3、−OHまたは−NHCSNH2を
表わす）で示されるアミノ化合物と脱水反応させ
ることにより容易に製造される。 前記脱水反応における溶媒としてはエタノー
ル、メタノール、水あるいはこれらの混合溶液等
が用いられ、触媒としては必要に応じて濃塩酸、
濃硫酸、濃硫酸等の無機酸あるいは水酸化ナトリ
ウム、水酸化カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭
酸ナトリウム、炭酸カリウム、酢酸ナトリウム、
酢酸カリウム、ピリジン等のアルカリが、１滴な
いし10当量の範囲で適宜用いられる。また反応温
度としては、25℃〜還流温度の範囲の温度が、反
応時間としては30分〜15時間の範囲の時間が適宜
作用される。 出発物質であるビスベンゾフラニルケトン化合
物（）において、R2で示される炭素数１〜３
個の低級アルキル基としてはメチル基、エチル
基、ｎ−プロピル基およびイソプロピル基があげ
られ、なかでもメチル基が好ましい。またR2で
示される置換アミノエチルアルキル基としては、
β−ジメチルアルキル基、β−ジエチルアミノエ
チル基がとくに好ましい。 本発明においてはビズベンゾフラニルケトン誘
導体（）は所望により塩に変えられるが、かか
る塩としては、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、
リン酸などの無機酸またはコハク酸、メタンスル
ホン酸などの有機酸の付加塩あるいはナトリウム
塩、カリウム塩などのアルカリ塩があげられる。
これらの塩は常法にしたがつて、たとえばビスベ
ンゾフラニルケトン誘導体（）にエチルエーテ
ル、メタノール、エタノールなどの適当な有機溶
媒中で相当する酸を作用させるか、あるいは水酸
化ナトリウム、水酸化カリウムなどのアルカリ水
溶液を作用させることによつて容易にえられる。 本発明における出発物質であるビスベンゾフラ
ニルケトン化合物（）はいずれも新規な化合物
であるが、そのうちR1が水素、R2が低級アルキ
ル基であるものはたとえば一般式（） （式中、R5は低級アルキル基を表わす）で示さ
れるサリチルアルデヒド（）と１，３−ジクロ
ロアセトンとを適当な溶媒、たとえばジオキサ
ン、アセトン、水などの溶媒中で適当な脱酸剤、
たとえば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭
酸カリウムなどの存在下で反応させることにより
容易にえられる。また、ビスベンゾフラニルケト
ン化合物（）のうち、R1、R2がともに水素で
あるものは上記の反応で得られた一般式（） （式中、R5は前記と同じものを表わし、OR5基
はベンゾフラン環の４、５、６または７位の任意
の位置に置換している）で示されるビスベンゾフ
ラニルケトン化合物（）を脱アルキル化するこ
とにより容易にえられる。 前記脱アルキル化反応は、ビスベンゾフラニル
ケトン化合物（）をベンゼン、クロロベンゼ
ン、ジクロロベンゼン、酢酸、メタノール、エタ
ノールなどの適当な溶媒中で酸触媒の存在下に室
温ないし還流下に数時間加熱することによつて好
適に実施される。用いる酸触媒としては、無水塩
化アルミニウム、無水塩化スズ（）、三フツ化
ホウ素などのルイス酸、塩酸、臭化水素酸などの
鉱酸、ピリジン塩酸塩などが好ましいものとして
あげられる。 またビスベンゾフラニルケトン化合物（）の
うち、R1が−SO3Hであるものは前記の反応でえ
られた一般式（）で示されるビスベンゾフラニ
ルケトン化合物（）と濃硫酸を反応させること
により容易にえられる。 またビスベンゾフラニルケトン化合物（）の
うち、R1が置換アミノアルキル基であるものは
前記の脱アルキル反応で得られた一般式（） （式中、−OH基はベンゾフラン環の４、５、６
または７位の任意の位置を表わす）で示されるビ
スベンゾフラニルケトン化合物（）を一般式
（） （式中、Ｘはハロゲン、ｍ、R2およびR3は前記
と同じものを意味する）で示される置換アミノア
ルキルハライト（）またはその塩酸塩と反応さ
せることにより容易にえられる。 本発明のビスベンゾフラニルケトン誘導体
（）およびその塩はすべて新規化合物であつて
それ自身すぐれた抗ウイルス作用を有し、医薬と
して有用である。たとえばビスベンゾフラニルケ
トン誘導体（）およびその塩は各種ウイルスに
よつてひきおこされる感冒、咽頭炎、プール熱、
インフルエンザ、肺炎などの呼吸器感染症、帯状
包疹、角膜炎などの各種疾患の予防および治療に
有効である。 つぎに参考例および実施例をあげて本発明を説
明する。 参考例 １ 〔ビス（７−メトキシ−２−ベンゾフラニル）
ケトンの製造〕 ３−メトキシサリチルアルデヒド3.4ｇ（0.022
モル）をジオキサン15mlに溶解し、これに室温、
撹拌下に水酸化ナトリウム１ｇ（0.025モル）を
加え、徐々に加温して75℃で20〜30分間反応し、
ついで１，３−ジクロロアセトン1.3ｇ（0.010モ
ル）を少量づつ加えさらに80℃で30分間反応し
た。反応液を冷却したのち水200mlを加え、生じ
た沈殿を濾取、乾燥し、ついでエタノール100ml
から再結晶して融点143〜144℃の黄褐色針状晶の
ビス（７−メトキシ−２−ベンゾフラニル）ケト
ン1.0ｇをえた。 元素分析値：C19H14O5として 計算値：Ｃ 70.80 Ｈ 4.38 実測値：Ｃ 71.09 Ｈ 4.09 赤外線吸収スペクトル（KBr錠；cm-1） 3150〜2900 （νCH） 1640 （νC＝Ｏ） 1560、1490（νC＝Ｏ、aromatic） 1170 （νC−Ｏ） 参考例 ２ 〔ビス（６−メトキシ−２−ベンゾフラニル）
ケトンの製造〕 ３−メトキシサルチルアルデヒドに代えて４−
メトキシサリチルアルデヒドを用いたほかは参考
例１と同様にして融点191〜193℃の黄褐色結晶状
のビス（６−メトキシ−２−ベンゾフラニル）ケ
トンをえた。 元素分析値：C19H14O5として 計算値：Ｃ 70.80 Ｈ 4.38 実測値：Ｃ 70.89 Ｈ 4.41 赤外線吸収スペクトル（KBr錠；cm-1） 3150〜2900 （νCH） 1615 （νC＝Ｏ） 1550、1490（νC＝Ｏ、aromatic） 1160 （νC−Ｏ） 参考例 ３ 〔ビス（７−ヒドロキシ−２−ベンゾフラニ
ル）ケトンの製造〕 参考例１でえられたビス（７−メトキシ−２−
ベンゾフラニル）ケトン7.5ｇ（0.023モル）とク
ロロベンゼン60mlを混合し、これに室温、撹拌下
に無水塩化アルミニウム9.3ｇ（0.069モル）を少
量づつ加えた。反応液はただちに赤色の粘稠な液
となつた。ついで徐々に加温し100℃で１時間反
応すると赤褐色の沈殿が析出した。反応終了後反
応物を水中に注ぎ析出した沈殿を濾取、乾燥し、
ついでエタノールから再結晶すると分解点268〜
269℃の黄色結晶状のビス（７−ヒドロキシ−２
−ベンゾフラニル）ケトン5.7ｇがえられた。 元素分析値：C17H10O5・H2Oとして 計算値：Ｃ 65.39 Ｈ 3.89 実測値：Ｃ 65.17 Ｈ 3.94 元素分析値：C17H10O5として（110℃で７時間乾
燥） 計算値：Ｃ 69.39 Ｈ 3.43 実測値：Ｃ 65.51 Ｈ 3.21 赤外線吸収スペクトル（KBr錠；cm-1） 3400〜3050 （νOH） 3000〜2950 （νCH） 1620（νC＝Ｏ） 1550、1490 （νC＝Ｃ、aromatic） 参考例 ４ 〔ビス（６−ヒドロキシ−２−ベンゾフラニ
ル）ケトンの製造〕 ビス（７−メトキシ−２−ベンゾフラニル）ケ
トンに代えて参考例２でえたビス（６−メトキシ
−２−ベンゾフラニル）ケトンを用いたほかは参
考例３と同様にして分解点256〜258℃の黄色結晶
状のビス（６−ヒドロキシ−２−ベンゾフラニ
ル）ケトンをえた。 元素分析値：C17H10O5・1/2H2Oとして 計算値：Ｃ 67.55 Ｈ 3.33 実測値：Ｃ 67.36 Ｈ 3.56 赤外線吸収スペクトル（KBr錠；cm-1） 3400〜3250 （νOH） 3100〜2950 （νCH） 1625（νC＝Ｏ） 1550〜1495 （νC＝Ｏ、aromatic） 1170 （νC−Ｏ） 参考例 ５ 〔ビス（７−β−ジエチルアミノエトキシ−２
−ベンゾフラニル）ケトンおよびその２塩酸塩
の製造〕 参考例３でえたビス（７−ヒドロキシ−２−ベ
ンゾフラニル）ケトン4.4ｇ（0.15モル）、無水炭
酸カリウム12.4ｇ（0.090モル）およびアセトン
75mlを混合し30分間還流したのち、これにβ−ジ
エチルアミノエチルクロライド4.5ｇ（0.033モ
ル）を加えさらに３時間還流した。反応液を冷却
後濾過し、濾液を濃縮してえられた油状物質を石
油ベンジンで抽出すると残渣が結晶化し融点75〜
77℃の黄色プリズム状のビス（７−β−ジエチル
アミノエトキシ−２−ベンゾフラニル）ケトンを
えた。 えられた結晶を塩酸ガス飽和エタノールに溶解
し、エタノールを大部分留去すると結晶が析出し
た。この結晶をエタノールから再結晶すると融点
260〜262℃（分解）の淡黄色結晶状のビス（７−
β−ジエチルアミノエトキシ−２−ベンゾフラニ
ル）ケトン２塩酸塩4.3ｇ（収率50.0％）をえた。 元素分析値：C29H36O5N2・2HCl・H2Oとして 計算値：Ｃ 59.69 Ｈ 6.91 Ｎ 4.80 実測値：Ｃ 59.50 Ｈ 6.86 N4.80 赤外線吸収スペクトル（KBr錠；cm-1） 3100〜2900 （νCH） 2700〜2400 （νNH+） 1625 （νC＝Ｏ） 1560、1495 （νC＝Ｃ、aromatic） 参考例 ６ 〔ビス（６−β−ジエチルアミノエトキシ−２
−ベンゾフラニル）ケトンおよびその２塩酸塩
の製造〕 参考例４でえたビス（６−ヒドロキシ−２−ベ
ンゾフラニル）ケトン1.0ｇ（0.035モル）、無水
炭酸カリウム3.0ｇ（0.022モル）およびジメチル
ホルムアミド15mlを混合し80℃で30分間加熱した
のち、β−ジエチルアミノエチルクロライド1.0
ｇ（0.008モル）を加えさらに80℃で１時間加熱
した。反応液を冷却後水中に注ぎ、析出した沈殿
を濾取、乾燥して融点93〜95℃の黄土色結晶状の
ビス（６−β−ジエチルアミノエトキシ−２−ベ
ンゾフラニル）ケトンをえた。 えられた結晶をエタノールに溶解し希塩酸を少
量加え、ついでエタノールを少し濃縮してえられ
た結晶をさらにエタノール・エーテル混液（１：
４容量比）から再結晶して融点234〜236℃の黄色
結晶状のビス（６−β−ジエチルアミノエトキシ
−２−ベンゾフラニル）ケトン２塩酸塩1.0ｇ
（収率50.0％）をえた。 元素分析値：C29H36O5N2・2HCl・H2Oとして 計算値：Ｃ 59.69 Ｈ 6.91 Ｎ 4.80 実測値：Ｃ 59.74 Ｈ 6.75 N4.99 赤外線吸収スペクトル（KBr錠；cm-1） 3000〜2900 （νCH） 2700〜2450 （νNH+） 1620 （νC＝Ｏ） 1560、1495 （νC＝Ｃ、aromatic） 参考例 ７ 〔ビス（７−メトキシ−４−スルホ−２−ベン
ゾフラニル）ケトン・ジナトリウム塩の製造〕 参考例１でえたビス（７−メトキシ−２−ベン
ゾフラニル）ケトン0.6ｇ（0.002モル）および濃
硫酸0.6ｇを混合し、100℃で１時間反応したの
ち、反応液を冷却後エタノールに溶解し、水酸化
ナトリウム水溶液でアルカリ性にし、析出した沈
殿物を濾過し、水から再結晶すると融点280℃以
上の黄色結晶状のビス（７−メトキシ−４−スル
ホ−２−ベンゾフラニル）ケトン・ジナトリウム
塩0.6ｇがえられた。 元素分析値：C19H12O11S2Na2、3H2Oとして 計算値：Ｃ 39.32 Ｈ 3.13 実測値：Ｃ 39.20 Ｈ 3.12 赤外線吸収スペクトル（KBr錠；cm-1） 3150〜2900 （νCH） 1625 （νC＝Ｏ） 1590、1490 （νC＝Ｃ、aromatic） 1160、1050 （νSO） 実施例 １ 〔ビス（７−ヒドロキシ−２−ベンゾフラニ
ル）ケトングアニルヒドラゾン塩酸塩の製造〕 参考例３でえられたビス（７−ヒドロキシ−２
−ベンゾフラニル）ケトン0.6ｇ（0.002モル）、
アミノグアニジン重炭酸塩0.27ｇ（0.002モル）
およびエタノール20mlを混合し、これに濃塩酸２
〜2.5mlを加え、30分間加熱還流したのち反応液
を冷却後減圧下に濃縮し析出した沈殿物をエタノ
ールから再結晶すると融点136〜138.5℃の黄色結
晶状のビス（７−ヒドロキシ−２−ベンゾフラニ
ル）ケトングアニルヒドラゾン塩酸塩0.52ｇがえ
られた。 元素分析値：C18H14O4N4・2H2Oとして 計算値：Ｃ 51.13 Ｈ 4.53 Ｎ 13.25 実測値：Ｃ 50.95 Ｈ 4.52 Ｎ 13.38 赤外線吸収スペクトル（cm-1；KBr錠） 3400〜3100 （νOH、νNH） 3000〜2900 （νCH） 2500〜2300 （νNH+） 1685 （νC＝Ｎ） 1640、1580 （νN−Ｃ） 1560、1490 （νc＝ｃ、aromatic） 1150 （νc−ｏ） 実施例 ２ 〔ビス（６−ヒドロキシ−２−ベンゾフラニ
ル）ケトングアニルヒドラゾン塩酸塩の製造〕 ビス（７−ヒドロキシ−２−ベンゾフラニル）
ケトンに代えて参考例４でえたビス（６−ヒドロ
キシ−２−ベンゾフラニル）ケトンを用い、加熱
還流下に８時間反応したほかは実施例１と同様に
して融点146〜148℃の黄色結晶状のビス（６−ヒ
ドロキシ−２−ベンゾフラニル）ケトングアニル
ヒドラゾン塩酸塩0.8ｇをえた。 元素分析値：C18H14O4N4・HCl・2H2Oとして 計算値：Ｃ 51.13 Ｈ 4.53 Ｎ 13.25 実施値：Ｃ 51.01 Ｈ 4.44 Ｎ 13.35 赤外線吸収スペクトル（cm-1；KBr錠） 3400〜3100 （νOH、νNH） 3000〜2900 （νCH） 2500〜2300 （νNH+） 1690 （νC＝Ｎ） 1660、1620 （νN−Ｃ） 1560、1440 （νC＝Ｃ、aromatic） 1150 （νC−Ｏ） 実施例 ３ 〔ビス（７−メトキシ−２−ベンゾフラニル）
ケトングアニルヒドラゾン塩酸塩の製造〕 参考例１でえたビス（７−メトキシ−２−ベン
ゾフラニル）ケトン0.6ｇ（0.002モル）、アミノ
グアニル炭酸塩0.27ｇ（0.002モル）およびエタ
ノール20mlを混合し、これに濃塩酸２〜2.5mlを
加え、４時間加熱還流したのち、反応液を冷却
後、減圧下に濃縮し、析出した沈殿物を濾過し、
濃塩酸を含むエタノールから再結晶すると融点
228〜230℃の淡黄土色結晶状のビス（７−メトキ
シ−２−ベンゾフラニル）ケトングアニルヒドラ
ゾン塩酸塩0.8ｇがえられた。 元素分析値：C20H18O4N4・HCl・3.5H2Oとして 計算値：Ｃ 50.27 Ｈ 5.48 Ｎ 11.72 実施値：Ｃ 50.45 Ｈ 5.20 Ｎ 12.00 赤外線吸収スペクトル（cm-1；KBr錠） 3400〜3300 （νNH） 3000〜2900 （νCH） 2550〜2300 （νNH+） 1680 （νC＝Ｎ） 1620、1590 （νN−Ｃ） 15801、1490 （νC＝Ｃ、aromatic） 実施例 ４ 〔ビス（６−メトキシ−２−ベンゾフラニル）
ケトングアニルヒドラゾン塩酸塩の製造〕 ビス（７−メトキシ−２−ベンゾフラニル）ケ
トンに代えて参考例２でえたビス（６−メトキシ
−２−ベンゾフラニル）ケトンを用い、加熱還流
下に14時間反応したほかは実施例３と同様にし
て、融点124〜126℃の淡茶色結晶状のビス（６−
メトキシ−２−ベンゾフラニル）ケトングアニル
ヒドラゾン塩酸塩0.5ｇをえた。 元素分析値：C20H18O4N4・HCl・2H2Oとして 計算値：Ｃ 53.28 Ｈ 4.92 Ｎ 12.43 実施値：Ｃ 53.00 Ｈ 5.00 Ｎ 12.63 赤外線吸収スペクトル（cm-1；KBr錠） 3400〜3300 （νNH） 3000〜2900 （νCH） 2650〜2300 （νNH+） 1685〜1665 （νC＝Ｎ） 1625、1590 （νN−Ｃ） 1560、1490 （νC＝Ｃ、aromatic） 実施例 ５ 〔ビス（７−ヒドロキシ−２−ベンゾフラニ
ル）ケトンエトキシカルボニルヒドラゾンの製
造〕 参考例３でえたビス（７−ヒドロキシ−２−ベ
ンゾフラニル）ケトン0.7ｇ（0.0025モル）、カル
バジン酸エチル0.26ｇ（0.0025モル）、95％エタ
ノール６mlおよび濃塩酸１滴を混合し、約５時間
加熱還流したのち、反応液を冷却後、水中に注ぎ
析出した沈殿物を濾過し、アセトンと水の混液か
ら再結晶すると融点158〜160℃（分解）の白色粉
末状のビス（７−ヒドロキシ−２−ベンゾフラニ
ル）ケトンエトキシカルボニルヒドラゾン0.6ｇ
がえられた。 元素分析値：C20H16O6N2・H2Oとして 計算値：Ｃ 60.30 Ｈ 4.55 Ｎ 7.03 実施値：Ｃ 90.53 Ｈ 4.37 Ｎ 7.08 赤外線吸収スペクトル（cm-1；KBr錠） 3400〜3200 （νOH） 3350 （νNH） 3100〜2900 （νCH） 1730 （νCOO） 1620 （νC＝Ｎ） 1550、1485 （νC＝Ｃ、aromatic） 1160 （νC−Ｏ） 実施例 ６ 〔ビス（７−メトキシ−２−ベンゾフラニル）
ケトンエトキシカルボニルヒドラゾンの製造〕 ビス（７−ヒドロキシ−２−ベンゾフラニル）
ケトンに代えて参考例１でえたビス（７−メトキ
シ−２−ベンゾフラニル）ケトンを用い、加熱還
流下に８時間反応したほかは、実施例５と同様に
して、ベンゼンと石油ベンジンの混液から再結晶
すると融点134〜136℃（分解）の白色粉末状のビ
ス（７−メトキシ−２−ベンゾフラニル）ケトン
エトキシカルボニルヒドラゾン0.6ｇをえた。 元素分析値：C22H20O6N2として 計算値：Ｃ 64.70 Ｈ 4.94 Ｎ 6.86 実施値：Ｃ 64.91 Ｈ 5.03 Ｎ 6.58 赤外線吸収スペクトル（cm-1；KBr錠） 3200 （νNH） 3000〜2900 （νCH） 1710 （νCOO） 1620 （νC＝Ｎ） 1550、1480 （νC＝Ｃ、aromatic） 実施例 ７ 〔ビス（６−ヒドロキシ−２−ベンゾフラニ
ル）ケトオキシムの製造〕 参考例４でえたビス（６−ヒドロキシ−２−ベ
ンゾフラニル）ケトン0.8ｇ（0.00275モル）、ヒ
ドロキシルアミン塩酸塩0.3ｇ（0.0043モル）、エ
タノール10mlおよび水0.5mlを混合し、これに水
酸化ナトリウム0.77ｇ（0.001375モル）を加え、
４時間還流したのち、反応液を冷却後水中に注
ぎ、希塩酸で酸性し析出した沈殿物をエタノール
と水の混液から再結晶すると融点247〜248℃（分
解）の淡黄色粉末状のビス（６−ヒドロキシ−２
−ベンゾフラニル）ケトオキシム0.5ｇがえられ
た。 元素分析値：C17H11O5N・H2Oとして 計算値：Ｃ 62.39 Ｈ 4.00 Ｎ 4.28 実測値：Ｃ 62.18 Ｈ 3.98 Ｎ 4.30 赤外線吸収スペクトル（cm-1；KBr錠） 3400〜3200 （νOH） 3100〜2950 （νCH） 1630 （νC＝Ｎ） 1570、1490 （νC＝Ｃ、aromatic） 1150 （νC−Ｏ） 実施例 ８ 〔ビス（７−ヒドロキシ−２−ベンゾフラニ
ル）ケトオキシムの製造〕 ビス（６−ヒドロキシ−２−ベンゾフラニル）
ケトンに代えて参考例３でえたビス（７−ヒドロ
キシ−２−ベンゾフラニル）ケトンを用い、加熱
還流下に２時間反応したほかは実施例７と同様に
して、融点243〜244℃（分解）の白色粉末状のビ
ス（７−ヒドロキシ−２−ベンゾフラニル）ケト
オキシム0.55ｇをえた。 元素分析値：C17H11O5N・H2Oとして 計算値：Ｃ 62.39 Ｈ 4.00 Ｎ 4.28 実測値：Ｃ 62.60 Ｈ 3.86 Ｎ 4.39 赤外線吸収スペクトル（cm-1；KBr錠） 3400〜3200 （νOH） 3050〜2950 （νCH） 1600 （νC＝Ｎ） 1550、1495 （νC＝Ｃ、aromatic） 1175 （νC−Ｏ） 実施例 ９ 〔ビス（７−メトキシ−２−ベンゾフラニル）
ケトオキシムの製造〕 ビス（６−ヒドロキシ−２−ベンゾフラニル）
ケトンに代えて参考例１でえたビス（７−メトキ
シ−２−ベンゾフラニル）ケトンを用いたほかは
実施例７と同様にしてエタノールから再結晶する
と融点210〜212℃の白色針状晶のビス（７−メト
キシ−２−ベンゾフラニル）ケトオキシム0.7ｇ
をえた。 元素分析値：C19H15O5Nとして 計算値：Ｃ 67.65 Ｈ 4.48 Ｎ 4.15 実測値：Ｃ 67.90 Ｈ 4.54 Ｎ 4.07 赤外線吸収スペクトル（cm-1；KBr錠） 3000〜2900 （νCH） 1610 （νC＝Ｎ） 1550、1490 （νC＝Ｃ、aromatic） 実施例 10 〔ビス（７−ヒドロキシ−２−ベンゾフラニ
ル）ケトンチオセミカルバゾンの製造〕 参考例３でえたビス（７−ヒドロキシ−２−ベ
ンゾフラニル）ケトン0.6ｇ（0.002モル）、チオ
セミカルバジド0.3ｇ（0.003モル）および95％エ
タノール40mlを混合し、これに濃硫酸４〜５滴を
加え、４時間加熱還流したのち、反応液を冷却
後、減圧下に濃縮し、水中に注ぎ希アルカリ水溶
液で弱アルカリ性にし析出した沈殿物をエタノー
ルと水の混液から再結晶すると融点202〜204℃の
黄色結晶状のビス（７−ヒドロキシ−２−ベンゾ
フラニル）ケトンチオセミカルバゾン0.5ｇがえ
られた。 元素分析値：C18H13O4N3S・1/2H2Oとして 計算値：Ｃ 57.44 Ｈ 4.02 Ｎ 11.16 実測値：Ｃ 57.70 Ｈ 4.30 Ｎ 11.40 赤外線吸収スペクトル（cm-1；KBr錠） 3500〜3300 （νOH） 3150 （νNH） 3100〜3000 （νCH） 1620 （νC＝Ｎ） 1580、1490 （νC＝Ｃ、aromatic） 1290 （νC＝Ｓ） 1180 （νC−Ｏ） 実施例 11 〔ビス（６−ヒドロキシ−２−ベンゾフラニ
ル）ケトンチオセミカルバゾンの製造〕 ビス（７−ヒドロキシ−２−ベンゾフラニル）
ケトンに代えて参考例４でえたビス（６−ヒドロ
キシ−２−ベンゾフラニル）ケトンを用いたほか
は実施例10と同様にして、融点172〜174℃の黄色
結晶状のビス（６−ヒドロキシ−２−ベンゾフラ
ニル）ケトンチオセミカルバゾン0.5ｇをえた。 元素分析値：C18H13O4N3Sとして 計算値：Ｃ 58.85 Ｈ 3.57 Ｎ 11.44 実測値：Ｃ 58.90 Ｈ 3.83 Ｎ 11.23 赤外線吸収スペクトル（cm-1；KBr錠） 3450〜3250 （νOH、νNH2） 3150 （νNH） 3100〜2950 （νCH） 1625 （νC＝Ｎ） 1560、1480 （νC＝Ｃ、aromatic） 1270 （νC＝Ｓ） 1155 （νC−Ｏ） 実施例 12 〔ビス（７−ヒドロキシ−２−ベンゾフラニ
ル）ケトンチオセミカルバゾンの製造〕 ビス（７−ヒドロキシ−２−ベンゾフラニル）
ケトンに代えて参考例１でえたビス（７−メトキ
シ−２−ベンゾフラニル）ケトンを用いたほかは
実施例10と同様にして、エタノールから再結晶す
ると融点203〜205℃の黄色針状結晶のビス（７−
メトキシ−２−ベンゾフラニル）ケトンチオセミ
カルバゾン0.5ｇをえた。 元素分析値：C20H17O4N3Sとして 計算値：Ｃ 60.75 Ｈ 4.33 Ｎ 10.63 実測値：Ｃ 60.93 Ｈ 4.37 Ｎ 10.36 赤外線吸収スペクトル（cm-1；KBr錠） 3400、3350 （νNH2） 3250 （νNH） 3100〜3000 （νCH） 1610 （νC＝Ｎ） 1590、1470 （νC＝Ｃ、aromatic） 1290 （νC＝Ｓ） 実施例 13 〔ビス（６−メトキシ−２−ベンゾフラニル）
ケトンチオセミカルバゾンの製造〕 ビス（７−ヒドロキシ−２−ベンゾフラニル）
ケトンに代えて参考例２でえたビス（６−メトキ
シ−２−ベンゾフラニル）ケトンを用いたほかは
実施例10と同様にして、エタノールから再結晶す
ると融点202〜204℃の黄色結晶状のビス（６−メ
トキシ−２−ベンゾフラニル）ケトンチオセミカ
ルバゾン0.4ｇをえた。 元素分析値：C20H17O4N3Sとして 計算値：Ｃ 60.75 Ｈ 4.33 Ｎ 10.63 実測値：Ｃ 60.49 Ｈ 4.35 Ｎ 10.55 赤外線吸収スペクトル（cm-1；KBr錠） 3450、3350 （νNH2） 3250 （νNH） 3100〜2900 （νCH） 1620 （νC＝Ｎ） 1600、1480 （νC＝Ｃ、aromatic） 1270 （νC＝Ｓ） 実施例 14 〔ビス（７−β−ジエチルアミノエトキシ−２
−ベンゾフラニル）ケトングアニルヒドラゾン
３塩酸塩の製造〕 参考例５でえたビス（７−β−ジエチルアミノ
エトキシ−２−ベンゾフラニル）ケトン1.14ｇ
（0.002モル）、アミノグアニル重炭酸塩0.28ｇ
（0.002モル）およびエタノール20mlを混合し、こ
れに濃硫酸２〜2.5mlを加え、2.5時間加熱還流し
たのち、反応液を冷却後、減圧下に濃縮し析出し
た沈殿物をメタノールとエーテルの混液から再結
晶すると融点265〜267℃（分解）の黄色結晶状の
ビス（７−β−ジエチルアミノエトキシ−２−ベ
ンゾフラニル）ケトングアニルヒドラゾン３塩酸
塩0.9ｇがえられた。 元素分析値：C30H40N6O4・3HClとして 計算値：Ｃ 54.76 Ｈ 6.59 Ｎ 12.77 実測値：Ｃ 54.99 Ｈ 6.73 Ｎ 12.70 赤外線吸収スペクトル（cm-1；KBr錠） 3300〜3150 （νNH2、νNH） 3100〜2900 （νCH） 2650〜2400 （νNH+） 1680 （νC＝Ｎ） 1590、1490 （νC＝Ｃ、aromatic） 実施例 15 〔ビス（６−β−ジエチルアミノエトキシ−２
−ベンゾフラニル）ケトングアニルヒドラゾン
３塩酸塩の製造〕 ビス（７−β−ジエチルアミノエトキシ−２−
ベンゾフラニル）ケトンに代えて、参考例６でえ
たビス（６−β−ジエチルアミノエトキシ−２−
ベンゾフラニル）ケトンを用い、加熱還流下に
6.5時間反応したほかは実施例14と同様にして、
エタノールとエーテルの混液から再結晶すると融
点144〜146℃の黄色粉末状結晶のビス（６−β−
ジエチルアミノエトキシ−２−ベンゾフラニル）
ケトングアニルヒドラゾン３塩酸塩0.6ｇをえた。 元素分析値：C30H40N6O4・3HClとして 計算値：Ｃ 54.76 Ｈ 6.59 Ｎ 12.77 実測値：Ｃ 54.51 Ｈ 6.70 Ｎ 12.56 赤外線吸収スペクトル（cm-1；KBr錠） 3400〜3200 （νNH2、νNH） 3100〜2900 （νCH） 2650〜2450 （νNH+） 1675 （νC＝Ｎ） 1580、1490 （νC＝Ｃ、aromatic） 実施例 16 〔ビス（７−メトキシ−４−スルホ−２−ベン
ゾフラニル）ケトングアニルヒドラゾンの製
造〕 ビス（７−β−ジエチルアミノエトキシ−２−
ベンゾフラニル）ケトンに代えて、参考例７でえ
たビス（７−メトキシ−４−スルホ−２−ベンゾ
フラニル）ケトン・ジナトリウム塩を用いたほか
は実施例14と同様にして、含水メタノールとエー
テルの混液から再結晶すると融点280℃以上の白
色粉末状のビス（７−メトキシ−４−スルホ−２
−ベンゾフラニル）ケトングアニルヒドラゾン
0.8ｇをえた。 元素分析値：C20H18O10N4S2として 計算値：Ｃ 44.61 Ｈ 3.37 Ｎ 10.40 実測値：Ｃ 44.83 Ｈ 3.58 Ｎ 10.53 赤外線吸収スペクトル（cm-1；KBr錠） 3550〜3250 （νNH2、νNH） 3150〜2900 （νCH） 1690 （νC＝Ｎ） 1580、1490 （νC＝Ｃ、aromatic） 1160、1040 （νSO3H） 実施例 17 〔鶏胎児線維芽細胞における抗ウイルス試験〕 10〜11日令の発育鶏卵の胎児を常法により組織
培養し、20〜24時間培養の初代鶏胎児線維芽細胞
にメタノールまたは水に溶解したビスベンゾフラ
ニルケトン化合物の各種濃度液と培養液で希釈し
たインフルエンザＡ−PR8をほぼ同時にチヤレン
ジした（最後チヤレンジｍ・ｏ・ｉ＝0.1〜0.2）。
その後37℃にてインキユベートし、48時間後培養
液中のウイルス量をHA（赤血球凝集反応）テス
トによつて、また細胞内ウイルス量をヘムアドソ
ープシヨンによつて定量して被検化合物のウイル
ス活性発現最小濃度を求めた。被検化合物の細胞
毒性はウイルスチヤレンジしていない前記と同じ
ような実験系で検討し、有効係数は次式より求め
た。 有効係数＝細胞毒性発現最小濃度／抗ウイルス活性
発現最小濃度 比較のために抗ウイルス剤として従来より使用
されているアマンタジン（Amantadine）につい
て前記と同様な試験をした。 これらの結果を第１表に示す。
体、さらに詳しくは一般式（） 〔式中、Ｒは−NHC（NH）NH2、−
NHCOOCH2CH3、−OH基または−NHCSNH2、
R1は水素または−SO3H、R2は水素、炭素数１〜
３個の低級アルキル基、または式 （式中、ｍは１〜３の整数、R3およびR4はそれ
ぞれ炭素数１〜３個の低級アルキル基を表わす）
で示される置換アミノアルキル基を表わし、R1
基およびOR2基はベンゾブラン環の４、５、６ま
たは７位の任意の位置に置換している〕で示され
るビスベンゾフラニルケトン誘導体およびその塩
ならびにそれらの製法に関する。 本発明の化合物はそれ自身抗ウイルス作用を有
し、医薬として有用である。すぐれた抗ウイルス
作用を有する点で、ビス（６−ヒドロキシ−２−
ベンゾフラニル）ケトングアニルヒドラゾン、ビ
ス（７−メトキシ−２−ベンゾフラニル）ケトン
グアニルヒドラゾン、ビス（６−メトキシ−２−
ベンゾフラニル）ケトングアニルヒドラゾン、ビ
ス（６−ヒドロキシ−２−ベンゾフラニル）ケト
ンチオセミカルバゾン、ビス（７−β−ジエチル
アミノエトキシ−２−ベンゾフラニル）ケトング
アニルヒドラゾン、ビス（６−β−ジエチルアミ
ノエトキシ−２−ベンゾフラニル）ケトングアニ
ルヒドラゾンなどのビスベンゾフラニルケトン誘
導体およびそれらの塩が好ましい。 本発明のビスベンゾフラニルケトン誘導体
（）は一般式（） 〔式中、R1は水素または−SO3H、R2は水素、炭
素数１〜３個の低級アルキル基または式 （式中、ｍは１〜３の整数、R3およびR4はそれ
ぞれ炭素数１〜３個の低級アルキル基を表わす）
で示される置換アミノアルキル基を表わし、R1
基およびOR2基はベンゾフラン環の４、５、６ま
たは７位の任意の位置に置換している〕で示され
るビスベンゾフラニルケトン化合物を一般式
（） Ｒ−NH2 （） 〔式中、Ｒは−NHC（NH）NH2、−
NHCOOCH2CH3、−OHまたは−NHCSNH2を
表わす）で示されるアミノ化合物と脱水反応させ
ることにより容易に製造される。 前記脱水反応における溶媒としてはエタノー
ル、メタノール、水あるいはこれらの混合溶液等
が用いられ、触媒としては必要に応じて濃塩酸、
濃硫酸、濃硫酸等の無機酸あるいは水酸化ナトリ
ウム、水酸化カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭
酸ナトリウム、炭酸カリウム、酢酸ナトリウム、
酢酸カリウム、ピリジン等のアルカリが、１滴な
いし10当量の範囲で適宜用いられる。また反応温
度としては、25℃〜還流温度の範囲の温度が、反
応時間としては30分〜15時間の範囲の時間が適宜
作用される。 出発物質であるビスベンゾフラニルケトン化合
物（）において、R2で示される炭素数１〜３
個の低級アルキル基としてはメチル基、エチル
基、ｎ−プロピル基およびイソプロピル基があげ
られ、なかでもメチル基が好ましい。またR2で
示される置換アミノエチルアルキル基としては、
β−ジメチルアルキル基、β−ジエチルアミノエ
チル基がとくに好ましい。 本発明においてはビズベンゾフラニルケトン誘
導体（）は所望により塩に変えられるが、かか
る塩としては、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、
リン酸などの無機酸またはコハク酸、メタンスル
ホン酸などの有機酸の付加塩あるいはナトリウム
塩、カリウム塩などのアルカリ塩があげられる。
これらの塩は常法にしたがつて、たとえばビスベ
ンゾフラニルケトン誘導体（）にエチルエーテ
ル、メタノール、エタノールなどの適当な有機溶
媒中で相当する酸を作用させるか、あるいは水酸
化ナトリウム、水酸化カリウムなどのアルカリ水
溶液を作用させることによつて容易にえられる。 本発明における出発物質であるビスベンゾフラ
ニルケトン化合物（）はいずれも新規な化合物
であるが、そのうちR1が水素、R2が低級アルキ
ル基であるものはたとえば一般式（） （式中、R5は低級アルキル基を表わす）で示さ
れるサリチルアルデヒド（）と１，３−ジクロ
ロアセトンとを適当な溶媒、たとえばジオキサ
ン、アセトン、水などの溶媒中で適当な脱酸剤、
たとえば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭
酸カリウムなどの存在下で反応させることにより
容易にえられる。また、ビスベンゾフラニルケト
ン化合物（）のうち、R1、R2がともに水素で
あるものは上記の反応で得られた一般式（） （式中、R5は前記と同じものを表わし、OR5基
はベンゾフラン環の４、５、６または７位の任意
の位置に置換している）で示されるビスベンゾフ
ラニルケトン化合物（）を脱アルキル化するこ
とにより容易にえられる。 前記脱アルキル化反応は、ビスベンゾフラニル
ケトン化合物（）をベンゼン、クロロベンゼ
ン、ジクロロベンゼン、酢酸、メタノール、エタ
ノールなどの適当な溶媒中で酸触媒の存在下に室
温ないし還流下に数時間加熱することによつて好
適に実施される。用いる酸触媒としては、無水塩
化アルミニウム、無水塩化スズ（）、三フツ化
ホウ素などのルイス酸、塩酸、臭化水素酸などの
鉱酸、ピリジン塩酸塩などが好ましいものとして
あげられる。 またビスベンゾフラニルケトン化合物（）の
うち、R1が−SO3Hであるものは前記の反応でえ
られた一般式（）で示されるビスベンゾフラニ
ルケトン化合物（）と濃硫酸を反応させること
により容易にえられる。 またビスベンゾフラニルケトン化合物（）の
うち、R1が置換アミノアルキル基であるものは
前記の脱アルキル反応で得られた一般式（） （式中、−OH基はベンゾフラン環の４、５、６
または７位の任意の位置を表わす）で示されるビ
スベンゾフラニルケトン化合物（）を一般式
（） （式中、Ｘはハロゲン、ｍ、R2およびR3は前記
と同じものを意味する）で示される置換アミノア
ルキルハライト（）またはその塩酸塩と反応さ
せることにより容易にえられる。 本発明のビスベンゾフラニルケトン誘導体
（）およびその塩はすべて新規化合物であつて
それ自身すぐれた抗ウイルス作用を有し、医薬と
して有用である。たとえばビスベンゾフラニルケ
トン誘導体（）およびその塩は各種ウイルスに
よつてひきおこされる感冒、咽頭炎、プール熱、
インフルエンザ、肺炎などの呼吸器感染症、帯状
包疹、角膜炎などの各種疾患の予防および治療に
有効である。 つぎに参考例および実施例をあげて本発明を説
明する。 参考例 １ 〔ビス（７−メトキシ−２−ベンゾフラニル）
ケトンの製造〕 ３−メトキシサリチルアルデヒド3.4ｇ（0.022
モル）をジオキサン15mlに溶解し、これに室温、
撹拌下に水酸化ナトリウム１ｇ（0.025モル）を
加え、徐々に加温して75℃で20〜30分間反応し、
ついで１，３−ジクロロアセトン1.3ｇ（0.010モ
ル）を少量づつ加えさらに80℃で30分間反応し
た。反応液を冷却したのち水200mlを加え、生じ
た沈殿を濾取、乾燥し、ついでエタノール100ml
から再結晶して融点143〜144℃の黄褐色針状晶の
ビス（７−メトキシ−２−ベンゾフラニル）ケト
ン1.0ｇをえた。 元素分析値：C19H14O5として 計算値：Ｃ 70.80 Ｈ 4.38 実測値：Ｃ 71.09 Ｈ 4.09 赤外線吸収スペクトル（KBr錠；cm-1） 3150〜2900 （νCH） 1640 （νC＝Ｏ） 1560、1490（νC＝Ｏ、aromatic） 1170 （νC−Ｏ） 参考例 ２ 〔ビス（６−メトキシ−２−ベンゾフラニル）
ケトンの製造〕 ３−メトキシサルチルアルデヒドに代えて４−
メトキシサリチルアルデヒドを用いたほかは参考
例１と同様にして融点191〜193℃の黄褐色結晶状
のビス（６−メトキシ−２−ベンゾフラニル）ケ
トンをえた。 元素分析値：C19H14O5として 計算値：Ｃ 70.80 Ｈ 4.38 実測値：Ｃ 70.89 Ｈ 4.41 赤外線吸収スペクトル（KBr錠；cm-1） 3150〜2900 （νCH） 1615 （νC＝Ｏ） 1550、1490（νC＝Ｏ、aromatic） 1160 （νC−Ｏ） 参考例 ３ 〔ビス（７−ヒドロキシ−２−ベンゾフラニ
ル）ケトンの製造〕 参考例１でえられたビス（７−メトキシ−２−
ベンゾフラニル）ケトン7.5ｇ（0.023モル）とク
ロロベンゼン60mlを混合し、これに室温、撹拌下
に無水塩化アルミニウム9.3ｇ（0.069モル）を少
量づつ加えた。反応液はただちに赤色の粘稠な液
となつた。ついで徐々に加温し100℃で１時間反
応すると赤褐色の沈殿が析出した。反応終了後反
応物を水中に注ぎ析出した沈殿を濾取、乾燥し、
ついでエタノールから再結晶すると分解点268〜
269℃の黄色結晶状のビス（７−ヒドロキシ−２
−ベンゾフラニル）ケトン5.7ｇがえられた。 元素分析値：C17H10O5・H2Oとして 計算値：Ｃ 65.39 Ｈ 3.89 実測値：Ｃ 65.17 Ｈ 3.94 元素分析値：C17H10O5として（110℃で７時間乾
燥） 計算値：Ｃ 69.39 Ｈ 3.43 実測値：Ｃ 65.51 Ｈ 3.21 赤外線吸収スペクトル（KBr錠；cm-1） 3400〜3050 （νOH） 3000〜2950 （νCH） 1620（νC＝Ｏ） 1550、1490 （νC＝Ｃ、aromatic） 参考例 ４ 〔ビス（６−ヒドロキシ−２−ベンゾフラニ
ル）ケトンの製造〕 ビス（７−メトキシ−２−ベンゾフラニル）ケ
トンに代えて参考例２でえたビス（６−メトキシ
−２−ベンゾフラニル）ケトンを用いたほかは参
考例３と同様にして分解点256〜258℃の黄色結晶
状のビス（６−ヒドロキシ−２−ベンゾフラニ
ル）ケトンをえた。 元素分析値：C17H10O5・1/2H2Oとして 計算値：Ｃ 67.55 Ｈ 3.33 実測値：Ｃ 67.36 Ｈ 3.56 赤外線吸収スペクトル（KBr錠；cm-1） 3400〜3250 （νOH） 3100〜2950 （νCH） 1625（νC＝Ｏ） 1550〜1495 （νC＝Ｏ、aromatic） 1170 （νC−Ｏ） 参考例 ５ 〔ビス（７−β−ジエチルアミノエトキシ−２
−ベンゾフラニル）ケトンおよびその２塩酸塩
の製造〕 参考例３でえたビス（７−ヒドロキシ−２−ベ
ンゾフラニル）ケトン4.4ｇ（0.15モル）、無水炭
酸カリウム12.4ｇ（0.090モル）およびアセトン
75mlを混合し30分間還流したのち、これにβ−ジ
エチルアミノエチルクロライド4.5ｇ（0.033モ
ル）を加えさらに３時間還流した。反応液を冷却
後濾過し、濾液を濃縮してえられた油状物質を石
油ベンジンで抽出すると残渣が結晶化し融点75〜
77℃の黄色プリズム状のビス（７−β−ジエチル
アミノエトキシ−２−ベンゾフラニル）ケトンを
えた。 えられた結晶を塩酸ガス飽和エタノールに溶解
し、エタノールを大部分留去すると結晶が析出し
た。この結晶をエタノールから再結晶すると融点
260〜262℃（分解）の淡黄色結晶状のビス（７−
β−ジエチルアミノエトキシ−２−ベンゾフラニ
ル）ケトン２塩酸塩4.3ｇ（収率50.0％）をえた。 元素分析値：C29H36O5N2・2HCl・H2Oとして 計算値：Ｃ 59.69 Ｈ 6.91 Ｎ 4.80 実測値：Ｃ 59.50 Ｈ 6.86 N4.80 赤外線吸収スペクトル（KBr錠；cm-1） 3100〜2900 （νCH） 2700〜2400 （νNH+） 1625 （νC＝Ｏ） 1560、1495 （νC＝Ｃ、aromatic） 参考例 ６ 〔ビス（６−β−ジエチルアミノエトキシ−２
−ベンゾフラニル）ケトンおよびその２塩酸塩
の製造〕 参考例４でえたビス（６−ヒドロキシ−２−ベ
ンゾフラニル）ケトン1.0ｇ（0.035モル）、無水
炭酸カリウム3.0ｇ（0.022モル）およびジメチル
ホルムアミド15mlを混合し80℃で30分間加熱した
のち、β−ジエチルアミノエチルクロライド1.0
ｇ（0.008モル）を加えさらに80℃で１時間加熱
した。反応液を冷却後水中に注ぎ、析出した沈殿
を濾取、乾燥して融点93〜95℃の黄土色結晶状の
ビス（６−β−ジエチルアミノエトキシ−２−ベ
ンゾフラニル）ケトンをえた。 えられた結晶をエタノールに溶解し希塩酸を少
量加え、ついでエタノールを少し濃縮してえられ
た結晶をさらにエタノール・エーテル混液（１：
４容量比）から再結晶して融点234〜236℃の黄色
結晶状のビス（６−β−ジエチルアミノエトキシ
−２−ベンゾフラニル）ケトン２塩酸塩1.0ｇ
（収率50.0％）をえた。 元素分析値：C29H36O5N2・2HCl・H2Oとして 計算値：Ｃ 59.69 Ｈ 6.91 Ｎ 4.80 実測値：Ｃ 59.74 Ｈ 6.75 N4.99 赤外線吸収スペクトル（KBr錠；cm-1） 3000〜2900 （νCH） 2700〜2450 （νNH+） 1620 （νC＝Ｏ） 1560、1495 （νC＝Ｃ、aromatic） 参考例 ７ 〔ビス（７−メトキシ−４−スルホ−２−ベン
ゾフラニル）ケトン・ジナトリウム塩の製造〕 参考例１でえたビス（７−メトキシ−２−ベン
ゾフラニル）ケトン0.6ｇ（0.002モル）および濃
硫酸0.6ｇを混合し、100℃で１時間反応したの
ち、反応液を冷却後エタノールに溶解し、水酸化
ナトリウム水溶液でアルカリ性にし、析出した沈
殿物を濾過し、水から再結晶すると融点280℃以
上の黄色結晶状のビス（７−メトキシ−４−スル
ホ−２−ベンゾフラニル）ケトン・ジナトリウム
塩0.6ｇがえられた。 元素分析値：C19H12O11S2Na2、3H2Oとして 計算値：Ｃ 39.32 Ｈ 3.13 実測値：Ｃ 39.20 Ｈ 3.12 赤外線吸収スペクトル（KBr錠；cm-1） 3150〜2900 （νCH） 1625 （νC＝Ｏ） 1590、1490 （νC＝Ｃ、aromatic） 1160、1050 （νSO） 実施例 １ 〔ビス（７−ヒドロキシ−２−ベンゾフラニ
ル）ケトングアニルヒドラゾン塩酸塩の製造〕 参考例３でえられたビス（７−ヒドロキシ−２
−ベンゾフラニル）ケトン0.6ｇ（0.002モル）、
アミノグアニジン重炭酸塩0.27ｇ（0.002モル）
およびエタノール20mlを混合し、これに濃塩酸２
〜2.5mlを加え、30分間加熱還流したのち反応液
を冷却後減圧下に濃縮し析出した沈殿物をエタノ
ールから再結晶すると融点136〜138.5℃の黄色結
晶状のビス（７−ヒドロキシ−２−ベンゾフラニ
ル）ケトングアニルヒドラゾン塩酸塩0.52ｇがえ
られた。 元素分析値：C18H14O4N4・2H2Oとして 計算値：Ｃ 51.13 Ｈ 4.53 Ｎ 13.25 実測値：Ｃ 50.95 Ｈ 4.52 Ｎ 13.38 赤外線吸収スペクトル（cm-1；KBr錠） 3400〜3100 （νOH、νNH） 3000〜2900 （νCH） 2500〜2300 （νNH+） 1685 （νC＝Ｎ） 1640、1580 （νN−Ｃ） 1560、1490 （νc＝ｃ、aromatic） 1150 （νc−ｏ） 実施例 ２ 〔ビス（６−ヒドロキシ−２−ベンゾフラニ
ル）ケトングアニルヒドラゾン塩酸塩の製造〕 ビス（７−ヒドロキシ−２−ベンゾフラニル）
ケトンに代えて参考例４でえたビス（６−ヒドロ
キシ−２−ベンゾフラニル）ケトンを用い、加熱
還流下に８時間反応したほかは実施例１と同様に
して融点146〜148℃の黄色結晶状のビス（６−ヒ
ドロキシ−２−ベンゾフラニル）ケトングアニル
ヒドラゾン塩酸塩0.8ｇをえた。 元素分析値：C18H14O4N4・HCl・2H2Oとして 計算値：Ｃ 51.13 Ｈ 4.53 Ｎ 13.25 実施値：Ｃ 51.01 Ｈ 4.44 Ｎ 13.35 赤外線吸収スペクトル（cm-1；KBr錠） 3400〜3100 （νOH、νNH） 3000〜2900 （νCH） 2500〜2300 （νNH+） 1690 （νC＝Ｎ） 1660、1620 （νN−Ｃ） 1560、1440 （νC＝Ｃ、aromatic） 1150 （νC−Ｏ） 実施例 ３ 〔ビス（７−メトキシ−２−ベンゾフラニル）
ケトングアニルヒドラゾン塩酸塩の製造〕 参考例１でえたビス（７−メトキシ−２−ベン
ゾフラニル）ケトン0.6ｇ（0.002モル）、アミノ
グアニル炭酸塩0.27ｇ（0.002モル）およびエタ
ノール20mlを混合し、これに濃塩酸２〜2.5mlを
加え、４時間加熱還流したのち、反応液を冷却
後、減圧下に濃縮し、析出した沈殿物を濾過し、
濃塩酸を含むエタノールから再結晶すると融点
228〜230℃の淡黄土色結晶状のビス（７−メトキ
シ−２−ベンゾフラニル）ケトングアニルヒドラ
ゾン塩酸塩0.8ｇがえられた。 元素分析値：C20H18O4N4・HCl・3.5H2Oとして 計算値：Ｃ 50.27 Ｈ 5.48 Ｎ 11.72 実施値：Ｃ 50.45 Ｈ 5.20 Ｎ 12.00 赤外線吸収スペクトル（cm-1；KBr錠） 3400〜3300 （νNH） 3000〜2900 （νCH） 2550〜2300 （νNH+） 1680 （νC＝Ｎ） 1620、1590 （νN−Ｃ） 15801、1490 （νC＝Ｃ、aromatic） 実施例 ４ 〔ビス（６−メトキシ−２−ベンゾフラニル）
ケトングアニルヒドラゾン塩酸塩の製造〕 ビス（７−メトキシ−２−ベンゾフラニル）ケ
トンに代えて参考例２でえたビス（６−メトキシ
−２−ベンゾフラニル）ケトンを用い、加熱還流
下に14時間反応したほかは実施例３と同様にし
て、融点124〜126℃の淡茶色結晶状のビス（６−
メトキシ−２−ベンゾフラニル）ケトングアニル
ヒドラゾン塩酸塩0.5ｇをえた。 元素分析値：C20H18O4N4・HCl・2H2Oとして 計算値：Ｃ 53.28 Ｈ 4.92 Ｎ 12.43 実施値：Ｃ 53.00 Ｈ 5.00 Ｎ 12.63 赤外線吸収スペクトル（cm-1；KBr錠） 3400〜3300 （νNH） 3000〜2900 （νCH） 2650〜2300 （νNH+） 1685〜1665 （νC＝Ｎ） 1625、1590 （νN−Ｃ） 1560、1490 （νC＝Ｃ、aromatic） 実施例 ５ 〔ビス（７−ヒドロキシ−２−ベンゾフラニ
ル）ケトンエトキシカルボニルヒドラゾンの製
造〕 参考例３でえたビス（７−ヒドロキシ−２−ベ
ンゾフラニル）ケトン0.7ｇ（0.0025モル）、カル
バジン酸エチル0.26ｇ（0.0025モル）、95％エタ
ノール６mlおよび濃塩酸１滴を混合し、約５時間
加熱還流したのち、反応液を冷却後、水中に注ぎ
析出した沈殿物を濾過し、アセトンと水の混液か
ら再結晶すると融点158〜160℃（分解）の白色粉
末状のビス（７−ヒドロキシ−２−ベンゾフラニ
ル）ケトンエトキシカルボニルヒドラゾン0.6ｇ
がえられた。 元素分析値：C20H16O6N2・H2Oとして 計算値：Ｃ 60.30 Ｈ 4.55 Ｎ 7.03 実施値：Ｃ 90.53 Ｈ 4.37 Ｎ 7.08 赤外線吸収スペクトル（cm-1；KBr錠） 3400〜3200 （νOH） 3350 （νNH） 3100〜2900 （νCH） 1730 （νCOO） 1620 （νC＝Ｎ） 1550、1485 （νC＝Ｃ、aromatic） 1160 （νC−Ｏ） 実施例 ６ 〔ビス（７−メトキシ−２−ベンゾフラニル）
ケトンエトキシカルボニルヒドラゾンの製造〕 ビス（７−ヒドロキシ−２−ベンゾフラニル）
ケトンに代えて参考例１でえたビス（７−メトキ
シ−２−ベンゾフラニル）ケトンを用い、加熱還
流下に８時間反応したほかは、実施例５と同様に
して、ベンゼンと石油ベンジンの混液から再結晶
すると融点134〜136℃（分解）の白色粉末状のビ
ス（７−メトキシ−２−ベンゾフラニル）ケトン
エトキシカルボニルヒドラゾン0.6ｇをえた。 元素分析値：C22H20O6N2として 計算値：Ｃ 64.70 Ｈ 4.94 Ｎ 6.86 実施値：Ｃ 64.91 Ｈ 5.03 Ｎ 6.58 赤外線吸収スペクトル（cm-1；KBr錠） 3200 （νNH） 3000〜2900 （νCH） 1710 （νCOO） 1620 （νC＝Ｎ） 1550、1480 （νC＝Ｃ、aromatic） 実施例 ７ 〔ビス（６−ヒドロキシ−２−ベンゾフラニ
ル）ケトオキシムの製造〕 参考例４でえたビス（６−ヒドロキシ−２−ベ
ンゾフラニル）ケトン0.8ｇ（0.00275モル）、ヒ
ドロキシルアミン塩酸塩0.3ｇ（0.0043モル）、エ
タノール10mlおよび水0.5mlを混合し、これに水
酸化ナトリウム0.77ｇ（0.001375モル）を加え、
４時間還流したのち、反応液を冷却後水中に注
ぎ、希塩酸で酸性し析出した沈殿物をエタノール
と水の混液から再結晶すると融点247〜248℃（分
解）の淡黄色粉末状のビス（６−ヒドロキシ−２
−ベンゾフラニル）ケトオキシム0.5ｇがえられ
た。 元素分析値：C17H11O5N・H2Oとして 計算値：Ｃ 62.39 Ｈ 4.00 Ｎ 4.28 実測値：Ｃ 62.18 Ｈ 3.98 Ｎ 4.30 赤外線吸収スペクトル（cm-1；KBr錠） 3400〜3200 （νOH） 3100〜2950 （νCH） 1630 （νC＝Ｎ） 1570、1490 （νC＝Ｃ、aromatic） 1150 （νC−Ｏ） 実施例 ８ 〔ビス（７−ヒドロキシ−２−ベンゾフラニ
ル）ケトオキシムの製造〕 ビス（６−ヒドロキシ−２−ベンゾフラニル）
ケトンに代えて参考例３でえたビス（７−ヒドロ
キシ−２−ベンゾフラニル）ケトンを用い、加熱
還流下に２時間反応したほかは実施例７と同様に
して、融点243〜244℃（分解）の白色粉末状のビ
ス（７−ヒドロキシ−２−ベンゾフラニル）ケト
オキシム0.55ｇをえた。 元素分析値：C17H11O5N・H2Oとして 計算値：Ｃ 62.39 Ｈ 4.00 Ｎ 4.28 実測値：Ｃ 62.60 Ｈ 3.86 Ｎ 4.39 赤外線吸収スペクトル（cm-1；KBr錠） 3400〜3200 （νOH） 3050〜2950 （νCH） 1600 （νC＝Ｎ） 1550、1495 （νC＝Ｃ、aromatic） 1175 （νC−Ｏ） 実施例 ９ 〔ビス（７−メトキシ−２−ベンゾフラニル）
ケトオキシムの製造〕 ビス（６−ヒドロキシ−２−ベンゾフラニル）
ケトンに代えて参考例１でえたビス（７−メトキ
シ−２−ベンゾフラニル）ケトンを用いたほかは
実施例７と同様にしてエタノールから再結晶する
と融点210〜212℃の白色針状晶のビス（７−メト
キシ−２−ベンゾフラニル）ケトオキシム0.7ｇ
をえた。 元素分析値：C19H15O5Nとして 計算値：Ｃ 67.65 Ｈ 4.48 Ｎ 4.15 実測値：Ｃ 67.90 Ｈ 4.54 Ｎ 4.07 赤外線吸収スペクトル（cm-1；KBr錠） 3000〜2900 （νCH） 1610 （νC＝Ｎ） 1550、1490 （νC＝Ｃ、aromatic） 実施例 10 〔ビス（７−ヒドロキシ−２−ベンゾフラニ
ル）ケトンチオセミカルバゾンの製造〕 参考例３でえたビス（７−ヒドロキシ−２−ベ
ンゾフラニル）ケトン0.6ｇ（0.002モル）、チオ
セミカルバジド0.3ｇ（0.003モル）および95％エ
タノール40mlを混合し、これに濃硫酸４〜５滴を
加え、４時間加熱還流したのち、反応液を冷却
後、減圧下に濃縮し、水中に注ぎ希アルカリ水溶
液で弱アルカリ性にし析出した沈殿物をエタノー
ルと水の混液から再結晶すると融点202〜204℃の
黄色結晶状のビス（７−ヒドロキシ−２−ベンゾ
フラニル）ケトンチオセミカルバゾン0.5ｇがえ
られた。 元素分析値：C18H13O4N3S・1/2H2Oとして 計算値：Ｃ 57.44 Ｈ 4.02 Ｎ 11.16 実測値：Ｃ 57.70 Ｈ 4.30 Ｎ 11.40 赤外線吸収スペクトル（cm-1；KBr錠） 3500〜3300 （νOH） 3150 （νNH） 3100〜3000 （νCH） 1620 （νC＝Ｎ） 1580、1490 （νC＝Ｃ、aromatic） 1290 （νC＝Ｓ） 1180 （νC−Ｏ） 実施例 11 〔ビス（６−ヒドロキシ−２−ベンゾフラニ
ル）ケトンチオセミカルバゾンの製造〕 ビス（７−ヒドロキシ−２−ベンゾフラニル）
ケトンに代えて参考例４でえたビス（６−ヒドロ
キシ−２−ベンゾフラニル）ケトンを用いたほか
は実施例10と同様にして、融点172〜174℃の黄色
結晶状のビス（６−ヒドロキシ−２−ベンゾフラ
ニル）ケトンチオセミカルバゾン0.5ｇをえた。 元素分析値：C18H13O4N3Sとして 計算値：Ｃ 58.85 Ｈ 3.57 Ｎ 11.44 実測値：Ｃ 58.90 Ｈ 3.83 Ｎ 11.23 赤外線吸収スペクトル（cm-1；KBr錠） 3450〜3250 （νOH、νNH2） 3150 （νNH） 3100〜2950 （νCH） 1625 （νC＝Ｎ） 1560、1480 （νC＝Ｃ、aromatic） 1270 （νC＝Ｓ） 1155 （νC−Ｏ） 実施例 12 〔ビス（７−ヒドロキシ−２−ベンゾフラニ
ル）ケトンチオセミカルバゾンの製造〕 ビス（７−ヒドロキシ−２−ベンゾフラニル）
ケトンに代えて参考例１でえたビス（７−メトキ
シ−２−ベンゾフラニル）ケトンを用いたほかは
実施例10と同様にして、エタノールから再結晶す
ると融点203〜205℃の黄色針状結晶のビス（７−
メトキシ−２−ベンゾフラニル）ケトンチオセミ
カルバゾン0.5ｇをえた。 元素分析値：C20H17O4N3Sとして 計算値：Ｃ 60.75 Ｈ 4.33 Ｎ 10.63 実測値：Ｃ 60.93 Ｈ 4.37 Ｎ 10.36 赤外線吸収スペクトル（cm-1；KBr錠） 3400、3350 （νNH2） 3250 （νNH） 3100〜3000 （νCH） 1610 （νC＝Ｎ） 1590、1470 （νC＝Ｃ、aromatic） 1290 （νC＝Ｓ） 実施例 13 〔ビス（６−メトキシ−２−ベンゾフラニル）
ケトンチオセミカルバゾンの製造〕 ビス（７−ヒドロキシ−２−ベンゾフラニル）
ケトンに代えて参考例２でえたビス（６−メトキ
シ−２−ベンゾフラニル）ケトンを用いたほかは
実施例10と同様にして、エタノールから再結晶す
ると融点202〜204℃の黄色結晶状のビス（６−メ
トキシ−２−ベンゾフラニル）ケトンチオセミカ
ルバゾン0.4ｇをえた。 元素分析値：C20H17O4N3Sとして 計算値：Ｃ 60.75 Ｈ 4.33 Ｎ 10.63 実測値：Ｃ 60.49 Ｈ 4.35 Ｎ 10.55 赤外線吸収スペクトル（cm-1；KBr錠） 3450、3350 （νNH2） 3250 （νNH） 3100〜2900 （νCH） 1620 （νC＝Ｎ） 1600、1480 （νC＝Ｃ、aromatic） 1270 （νC＝Ｓ） 実施例 14 〔ビス（７−β−ジエチルアミノエトキシ−２
−ベンゾフラニル）ケトングアニルヒドラゾン
３塩酸塩の製造〕 参考例５でえたビス（７−β−ジエチルアミノ
エトキシ−２−ベンゾフラニル）ケトン1.14ｇ
（0.002モル）、アミノグアニル重炭酸塩0.28ｇ
（0.002モル）およびエタノール20mlを混合し、こ
れに濃硫酸２〜2.5mlを加え、2.5時間加熱還流し
たのち、反応液を冷却後、減圧下に濃縮し析出し
た沈殿物をメタノールとエーテルの混液から再結
晶すると融点265〜267℃（分解）の黄色結晶状の
ビス（７−β−ジエチルアミノエトキシ−２−ベ
ンゾフラニル）ケトングアニルヒドラゾン３塩酸
塩0.9ｇがえられた。 元素分析値：C30H40N6O4・3HClとして 計算値：Ｃ 54.76 Ｈ 6.59 Ｎ 12.77 実測値：Ｃ 54.99 Ｈ 6.73 Ｎ 12.70 赤外線吸収スペクトル（cm-1；KBr錠） 3300〜3150 （νNH2、νNH） 3100〜2900 （νCH） 2650〜2400 （νNH+） 1680 （νC＝Ｎ） 1590、1490 （νC＝Ｃ、aromatic） 実施例 15 〔ビス（６−β−ジエチルアミノエトキシ−２
−ベンゾフラニル）ケトングアニルヒドラゾン
３塩酸塩の製造〕 ビス（７−β−ジエチルアミノエトキシ−２−
ベンゾフラニル）ケトンに代えて、参考例６でえ
たビス（６−β−ジエチルアミノエトキシ−２−
ベンゾフラニル）ケトンを用い、加熱還流下に
6.5時間反応したほかは実施例14と同様にして、
エタノールとエーテルの混液から再結晶すると融
点144〜146℃の黄色粉末状結晶のビス（６−β−
ジエチルアミノエトキシ−２−ベンゾフラニル）
ケトングアニルヒドラゾン３塩酸塩0.6ｇをえた。 元素分析値：C30H40N6O4・3HClとして 計算値：Ｃ 54.76 Ｈ 6.59 Ｎ 12.77 実測値：Ｃ 54.51 Ｈ 6.70 Ｎ 12.56 赤外線吸収スペクトル（cm-1；KBr錠） 3400〜3200 （νNH2、νNH） 3100〜2900 （νCH） 2650〜2450 （νNH+） 1675 （νC＝Ｎ） 1580、1490 （νC＝Ｃ、aromatic） 実施例 16 〔ビス（７−メトキシ−４−スルホ−２−ベン
ゾフラニル）ケトングアニルヒドラゾンの製
造〕 ビス（７−β−ジエチルアミノエトキシ−２−
ベンゾフラニル）ケトンに代えて、参考例７でえ
たビス（７−メトキシ−４−スルホ−２−ベンゾ
フラニル）ケトン・ジナトリウム塩を用いたほか
は実施例14と同様にして、含水メタノールとエー
テルの混液から再結晶すると融点280℃以上の白
色粉末状のビス（７−メトキシ−４−スルホ−２
−ベンゾフラニル）ケトングアニルヒドラゾン
0.8ｇをえた。 元素分析値：C20H18O10N4S2として 計算値：Ｃ 44.61 Ｈ 3.37 Ｎ 10.40 実測値：Ｃ 44.83 Ｈ 3.58 Ｎ 10.53 赤外線吸収スペクトル（cm-1；KBr錠） 3550〜3250 （νNH2、νNH） 3150〜2900 （νCH） 1690 （νC＝Ｎ） 1580、1490 （νC＝Ｃ、aromatic） 1160、1040 （νSO3H） 実施例 17 〔鶏胎児線維芽細胞における抗ウイルス試験〕 10〜11日令の発育鶏卵の胎児を常法により組織
培養し、20〜24時間培養の初代鶏胎児線維芽細胞
にメタノールまたは水に溶解したビスベンゾフラ
ニルケトン化合物の各種濃度液と培養液で希釈し
たインフルエンザＡ−PR8をほぼ同時にチヤレン
ジした（最後チヤレンジｍ・ｏ・ｉ＝0.1〜0.2）。
その後37℃にてインキユベートし、48時間後培養
液中のウイルス量をHA（赤血球凝集反応）テス
トによつて、また細胞内ウイルス量をヘムアドソ
ープシヨンによつて定量して被検化合物のウイル
ス活性発現最小濃度を求めた。被検化合物の細胞
毒性はウイルスチヤレンジしていない前記と同じ
ような実験系で検討し、有効係数は次式より求め
た。 有効係数＝細胞毒性発現最小濃度／抗ウイルス活性
発現最小濃度 比較のために抗ウイルス剤として従来より使用
されているアマンタジン（Amantadine）につい
て前記と同様な試験をした。 これらの結果を第１表に示す。
【表】
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 〔式中、Ｒは−NHC（NH）NH2、−
NHCOOCH2CH3、−OHまたは−NHCSNH2、
R1は水素または−SO3H、R2は水素、炭素数１〜
３個の低級アルキル基、または式 （式中、ｍは１〜３の整数、R3およびR4はそれ
ぞれ炭素数１〜３個の低級アルキル基を表わす）
で示される置換アミノアルキル基を表わし、R1
基およびOR2基はベンゾフラン環の４、５、６ま
たは７位の任意の位置に置換している〕で示され
るビスベンゾフラニルケトン誘導体およびその
塩。 ２ ビス（６−ヒドロキシ−２−ベンゾフラニ
ル）ケトングアニルヒドラゾンである特許請求の
範囲第１項記載のビスベンゾフラニルケトン誘導
体およびその塩。 ３ ビス（７−メトキシ−２−ベンゾフラニル）
ケトングアニルヒドラゾンである特許請求の範囲
第１項記載のビスベンゾフラニルケトン誘導体お
よびその塩。 ４ ビス（６−メトキシ−２−ベンゾフラニル）
ケトングアニルヒドラゾンである特許請求の範囲
第１項記載のビスベンゾフラニルケトン誘導体お
よびその塩。 ５ ビス（６−ヒドロキシ−２−ベンゾフラニ
ル）ケトンチオセミカルバゾンである特許請求の
範囲第１項記載のビスベンゾフラニルケトン誘導
体およびその塩。 ６ ビス（７−β−ジエチルアミノエトキシ−２
−ベンゾフラニル）ケトングアニルヒドラゾンで
ある特許請求の範囲第１項記載のビスベンゾフラ
ニルケトン誘導体およびその塩。 ７ ビス（６−β−ジエチルアミノエトキシ−２
−ベンゾフラニル）ケトングアニルヒドラゾンで
ある特許請求の範囲第１項記載のビスベンゾフラ
ニルケトン誘導体およびその塩。 ８ 一般式 〔式中、R1は水素または−SO3H、R2は水素、炭
素数１〜３個の低級アルキル基、または式 （式中、ｍは１〜３の整数、R3およびR4はそれ
ぞれ炭素数１〜３個の低級アルキル基を表わす）
で示される置換アミノアルキル基を表わし、R1
基およびOR2基はベンゾブラン環の４、５、６ま
たは７位の任意の位置に置換している〕で示され
るビスベンゾフラニルケトン化合物を一般式 Ｒ−NH2 （） （式中、Ｒは−NHC（NH）NH2、−
NHCOOCH2CH3、−OH基または−NHCSNH2
を表わす）で示されるアミノ化合物と反応させる
ことを特徴とする一般式 （式中、Ｒ、R1およびR2基は前記と同じものを
意味し、R1基およびOR2基はベンゾフラン環の
４、５、６または７位の任意の位置に置換してい
る）で示されるビスベンゾフラニルケトン誘導体
およびその塩の製法。 ９ 一般式（）においてR2が水素である特許
請求の範囲第８項記載の製法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8078383A JPS59206378A (ja) | 1983-05-11 | 1983-05-11 | ビスベンゾフラニルケトン誘導体およびその製法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8078383A JPS59206378A (ja) | 1983-05-11 | 1983-05-11 | ビスベンゾフラニルケトン誘導体およびその製法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS59206378A JPS59206378A (ja) | 1984-11-22 |
| JPH0434553B2 true JPH0434553B2 (ja) | 1992-06-08 |
Family
ID=13728037
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP8078383A Granted JPS59206378A (ja) | 1983-05-11 | 1983-05-11 | ビスベンゾフラニルケトン誘導体およびその製法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS59206378A (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE19547263C2 (de) * | 1995-12-07 | 1999-04-29 | Cardiotec Inc | Amidinohydrazone vom Benzo[b]furan abgeleiteter Ketone, Verfahren zu deren Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel |
-
1983
- 1983-05-11 JP JP8078383A patent/JPS59206378A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS59206378A (ja) | 1984-11-22 |
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