JPH0460969B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、抗癌性物質徐放性塞栓剤に関し、さ
らに詳しくは癌又は腫瘍の治療及び診断法、たと
えば血管閉塞療法又は穿刺法などの施術に際して
好適に使用しうる抗癌性物質徐放性塞栓剤に関す
るものである。

肝臓癌、乳癌などの治療法として血管閉塞療法
が有効な手段であることが近年、富に認められつ
つある。血管閉塞療法は、血管カテーテルの先端
を、癌又は腫瘍組織への栄養動脈に到達させ、他
端より閉塞物質を注入してこの栄養動脈を閉塞し
て血流を止めることにより、癌又は腫瘍組織への
栄養補給を断ち、これらの組織を壊死させること
を目的として行われるものである。血管閉塞療法
に用いられる閉塞物質として、先に本出願人が提
案した（特開昭54−135214号など。）血液凝固第
因子とトロンビンを固定化した創傷部保護材
料が有効に利用できることが報告されているが
（第18回日本人工臓器学会など）、この療法には癌
又は腫瘍の治療の有効な手段である化学療法を並
行して行うことができないという欠点がある。す
なわち血管閉塞療法施術後においては、抗癌性物
質を経口もしくは注射により投与しても、栄養動
脈が閉塞されているので、もはや癌又は腫瘍組織
に到達し得ず、投与は無意味なこととなる。従つ
て血管閉塞療法を施術する場合は、化学療法を放
棄するか又は施術する以前に血管カテーテルを通
じて抗癌性物質を注入してから閉塞を行うといつ
た２段階法が取られる。しかしながら、この方て
法に注入される抗癌性物質は量的にも充分なもの
ではなく、また通常、溶液状で注入されることと
栄養動脈はいまだ閉塞されていないという理由の
ため極短時間にて、標的癌又は腫瘍組織以外の部
位に流れ散つてしまうので効果は期待しにくい。
このように血管閉塞療法の持つ問題点、すなわち
化学療法を並行させることができないという点は
いまだ未解決のままである。

一方、血管閉塞療法とともに新しい癌治療法と
して期待されている療法に穿刺法がある。穿刺と
は元来は中空の針を体に刺して内部の液体を吸い
取らせることを意味するが、ここにいう穿刺法と
は、特に癌又は腫瘍組織の検査法及び治療法に関
するものを指す。

検査法とは、一般に穿刺生検法といわれている
ものを意味し、生体から被検査組織を採つて検査
する方法のことであり、癌又は腫瘍と思われる組
織を針先にてかき採りこの針先に付着した組織を
体外に取り出してこれを検査するものである。こ
の穿刺生検法における問題点として、針先に付着
した癌又は腫瘍組織が、抜針の際に、他の正常組
織上に散布される危惧があるということが指摘さ
れているが、このことに対する対策はなんらなさ
れていない。いま一つの問題点として出血が起り
やすく止血が困難となる場合が多いということが
指摘されている。すなわち穿刺法は、血管を通じ
てカテーテルを挿入する血管閉塞療法とは異なり
体表面から直接、標的組織に達するごとくに針を
つき指すのであるから、針により損傷された部位
から出血が起ることとなる。損傷される部位が正
常な場合には、出血があつても自然と止血されて
比較的短期間に損傷血管は修復され、穿刺法施術
以降に悪影響を及ぼさない。しかしながら、癌又
は腫瘍組織に対して穿刺を行う場合には、通常、
癌又は腫瘍組織自体のみならず付近の組織におい
ても止血能力及び損傷血管修復能力が不充分とな
つていることが多く、出血傾向が大きくなり、止
血が困難であつたりまた多量の出血が予想される
場合には穿刺法施術を断念せざるを得なかつたり
する。特に膵臓への穿刺は、その出血のために余
り行われていない現況である。従つて穿刺を行う
場合には止血対策は大きな問題であり、止血を行
いながら抜針を行うことが必要となる場合が多
い。この際の止血の方法としては、通常トロンビ
ンの水溶液を徐々に注入しながら抜針を行うとい
つた方法が取られているが、トロンビン自体の止
血能力が不充分なこと、トロンビンが液状である
ために修復を要する部位から他の部位へ流れ散つ
てしまうといつた理由で満足な止血が行えていな
い。一方、治療法とは、穿刺針を通じて抗癌生物
質を標的となる癌又は腫瘍組織上へ直接注入する
治療法のことを意味する。現在では穿刺針からの
薬物の注入は、通常、使用する穿刺針が19G〜
23G程度の極細いものであるため抗生物質などの
溶液状のものの注入のみしか行われていない。し
かるに、抗癌性物質を溶液状態で注入した場合
は、直ちに標的組織以外の部位に流出し局所的に
直接投与した意義が失なわれるので十分な効果は
期待できない。このようなことから、通常使用さ
れる程度の口径を有する穿刺針を通じて標的組織
上及び穿刺針経路付近に散布することが可能で、
かつ散布された部位に付着して長時間留まり抗癌
性物質を徐放しうるような製剤が待望されるい
る。

本発明者らは、上述のごとき現況に鑑み、血管
閉塞療法に使用した場合には血管の閉塞を迅速、
確実に行うことができ、かつ癌又は腫瘍組織に対
して抗癌性物質を長時間有効に作用させるう性能
を有し、穿刺法に使用した場合には、施術に際し
ての出血を迅速、確実に抑え、損傷血管を早期に
修復することができ、かつ癌又は腫瘍組織自体の
みならず生検法の施術にあたつて穿刺針経路付近
に散布される恐れの高い癌又は腫瘍組織にも抗癌
性物質を長時間有効に作用させうる性能を有する
製剤を開発することを目的として鋭意研究を重ね
た結果、驚くべきことに抗癌性物質と血液凝固剤
とを固定化した構造物が、血管閉塞能力、止血能
力及び損傷血管修復能力に優れているという事実
さらには体外部より注入され体内に到達した場合
速やかに到達部位、すなわち癌又は腫瘍組織上あ
るいはそれらの近縁部に付着して留まり、血液や
体液によつて洗い流されることもなく、また抗癌
性物質を長期間に渡つて徐放するという事実を見
い出し、本発明に到達したものである。

すなわち本発明は、生体非吸収性物質を素材と
した繊維集合体、スポンジ、粉末、モノフイラメ
ント、フイルム、マイクロカプセルなどの形状を
有する構造物に抗癌性物質と血液凝固剤が固定化
されてなる抗癌生物質徐放性塞栓剤である。

本発明において塞栓剤とは、血管内に注入して
血流を停止させる製剤及び血管損傷部位を埋め止
血を行い、かつ損傷血管の修復を行う製剤のこと
をいい、本発明においては血管カテーテル又は穿
刺針内を速やかに通過する必要があるため、水な
どの媒体に微細に懸濁しうるものであることが好
ましい。

本発明において構造物を構成する素材として
は、長期間にわたつての抗癌性物質の徐放性が望
まれることから、体内投与後に生体によつて吸収
されることのない素材であることが必要とされ、
本発明においてはたとえばシリコーン、ポリエス
テル、ポリアミド、ポリウレタン、ポリアクリロ
ニトリル、ポリアクリルアミド、ポリアクリル酸
エステル、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリ
塩化ビニル、シリコーン、ポリビニルアルコール
などの合成高分子、木綿、麻、パルプなどのセル
ロース、ビスコース法、銅アンモニア法により得
られる再生セルロース、エチルセルロース、セル
ロースアセテートなどのセルロース誘導体、絹な
どがあげられ、なかでもその生体無害性からシリ
コーン、セルロース誘導体が好ましく用いられ
る。

本発明にいう抗癌性物質とは、一般に抗癌剤又
は制癌剤又は抗腫瘍剤と呼ばれている物質並びに
一般に免疫製剤又は免疫賦活剤と呼ばれている物
質を意味し、前者の物質としては、たとえばニト
ロゲンマスタード、ニトロミン、クロラムブシ
ル、サイクロフオスフアミド、メルフアラン、ウ
ラシルマスタード、マンノムスチン、ドーパン、
BCNU、トリエチレンメラミン、チオ−TEPA、
Aza−TEPA、トレニモン、インプロキユオン、
ブスルフアン、ジメチルミレラン、ピポスルフア
ン、エトグルシド、エポキシプロピジン、エポキ
シピペラジン、ヘキサメチルメラミン、ジブロモ
マンニトール、ピポプロマンなどのアルキル化
剤、葉散、アミノプテリン、メトトレキセート、
グアニン、８−アザガニン、６−メルカプトプリ
ン、アザチオプリン、ウラシル、５−フルオロウ
ラシル、シタラビン、アザセリン、ジアゾマイシ
ンなどの代謝拮抗剤、アクチノマイシンＤ、サク
ロマイシン、マイトマイシンＣ、ダウノマイシ
ン、ブレオマイシン、クロモマイシン、カルジノ
フイリンなどの抗生物質、５−HP、IQ−１など
の合成剤、チオテバ、シクロホスフアミド、ドキ
ソルビシン、ダウノルビシン、ネオカルチノスタ
ンなどの植物成分、Hg−ヘマトポルフイリン、
Co−プロトポルフイリン、ステイルベストロー
ル、ヒドロキシウレア、プロカルバジン、メチル
グリヨキザル−ビス−グアニルヒドラゾン、Ｌ−
アスパラギナーゼなどがあげられ、これらはそれ
ぞれ単独にて用いても２種以上を用いてもよい
が、アルキル化剤から１種、代謝拮抗剤から１
種、抗生物質から１種を選んで組み合わせて使用
する方法などは一般的であり、エンドキサン、５
−フルオロウラシル、マイトマイシンあるいはブ
レオマイシンの３者の組み合わせなどは特に一般
的である。後者の物質としては、たとえばチミツ
クホルモンとその関連物質、BCG、細胞壁スケ
ルトン及びそのメタノール不溶分画、コリネバク
テリウムパルパム、OK−432などの細菌及び細
菌成分、ピシバニール、レエンチナン、SPG.マ
ンナン、レバン、グルカンなどの多糖体、ムラミ
ルジペプト及びその誘導体、レバミソール、ベス
タチン、イソプリノシン、NPT15392、アジメク
リン、トランスフアーフアクター、リンホオカイ
ン、イムノRNA、インタフエロン及びそのイン
デユーサー、丸山ワクチンなどのワクチン類など
があげられ、これらはそれぞれ単独にて用いても
２種以上用いてもよいが、前述の抗癌剤又は制癌
剤又は抗腫瘍剤と呼ばれている物質と併用するの
が一般的である。

本発明に用いられる血液凝固剤としては、たと
えば血液凝固の第因子、第因子、第因子、
第因子、第因子、第因子、第因子、第
因子、第因子、第XI因子、第XII因子及び第
因子、プレカリクレン、高分子キニノーゲン、ト
ロンビンなどがあげられる。これらは単独で用い
ることもできるし、２種以上組み合わせて用いる
こともできる。本発明においては血液凝固第
因子（以降Ｆと略記する。）、トロンビンが特
に好ましく使用される。Ｆはフイブリン安定
化因子と呼ばれ、フイブリン分子間のイソペプチ
ド結合による安定化フイブリンの生成を促進する
因子である。Ｆは人、牛などの血液あるいは
胎盤より分離されるが、人に適用する場合には人
由来のＦを用いるのが好ましい。トロンビン
は、フイブリノーゲンをフイブリンに転化するこ
とができるタン白分解酵素である。トロンビンは
人、牛、豚などの血液より分離されるが、人に適
用する場合には人トロンビンを用いるのが好まし
い。

本発明に用いる抗癌性物質及び血液凝固剤は、
前記構造物に結合させるか、又は吸着させるか、
又は内包させることにより固定化することができ
る。抗癌性物質及び血液凝固剤を構造物に結合さ
せるには、たとえばＯ、Zaborsky、
“Immobilized Enzymes”CRC Press.1973に記
載されているような従来より公知の共有結合法や
イオン結合法を採用することができるし、また吸
着させるには、同じく物理的吸着法や抱括法を採
用することができるし、また内包させるには構造
物を構成する素材を外壁として、公知のマイクロ
カプセル化法にてマイクロカプセル化する方法を
採用することができる。

本発明の塞栓剤を製造する際には、たとえば次
のようにして構造物に抗癌性物質及び血液凝固剤
を結合させることができる。すなわち抗癌性物質
や血液凝固剤が、アミノ基、カルボキシル基など
の共有結合又はイオン結合形成能を持つ官能基を
有する場合には、これらを含む溶液にて、これら
の官能基と共有結合又はイオン結合し得る官能基
を持つ構造物を処理することにより目的とする結
合による固定化を行うことができる。またこの際
構造物が抗癌性物質又は血液凝固剤のもつ官能基
と共有結合又はイオン係合し得る官能基を全く有
しないか又は少ししか有しない場合には、予め構
造物にそれらの官能基を化学反応により導入した
後、抗癌性物質及び血液凝固剤をその構造物に結
合することができる。抗癌性物質又は血液凝固剤
が官能基を有しない場合には、前述の場合と同様
に化学反応にて官能基を導入して後、使用するこ
とも可能であるが、多くの場合このように化学反
応にては抗癌性物質又は血液凝固剤の薬剤として
の特性がそこなわれることとなるのでこの方法は
好ましく採用されることはない。なお共有結合さ
せる場合は、ジシクロヘキシルカーボジイミド、
１−シクロヘキシル−３−（２−モルホリノエチ
ル）−カーボジイミド−メト−Ｐ−トルエンスル
ホネートなどの脱水縮合剤を用いるのが好まし
い。

また、本発明の塞栓剤を製造する際には、次の
ようにして構造物に抗癌性物質及び血液凝固剤を
物理物吸着法や包活包などにより吸着することが
できる。すなわち、構造物を湿潤しうる溶媒に抗
癌性物質及び血液凝固剤を溶解又は懸濁し、この
溶液により構造物を処理することにより抗癌性物
質及び血液凝固剤を物理的に吸着することができ
る。包括法は抗癌性物質及び血液凝固剤をゲルの
微細な格子の中に包み込んで脱離できないように
する方法である。この吸着法及び包活法はどのよ
うな抗癌性物質、血液凝固剤、構造の組み合わせ
にも有効であり、簡便でかつ薬剤としての特性を
そこなうことも少ないので本発明においては好ま
しく採用される。

本発明の塞栓剤を製造するには、前記のごとく
構造物に抗癌性物質及び血液凝固剤を結合させる
か又は吸着させる方法のほかに、まず構造物に加
工する前の素材そのものに抗癌性物質及び血液凝
固剤を結合させるか又は吸着させ、しかるのち抗
癌性物質及び血液凝固剤を結合するか又は吸着し
た素材を構造物に加工して製造することもでき
る。たとえばあらかじめ高分子物質に抗癌性物質
を結合させるか又は吸着させたものを用いて構造
物を得て本発明の塞栓剤を製造することができ
る。

上記のいずれの方法により抗癌性物質及び血液
凝固剤を同時に固定化してもよいし、あるいは先
に抗癌性物質を固定化しておいてから、引き続き
血液凝固剤を固定化してもよいし、その逆であつ
てもよい。

本発明の塞栓吸の製造に際しては、抗癌性物
質、血液凝固剤の他にアンチプラスミン、アルブ
ミン、α₂−マクログロブリンなどのプロテアーゼ
インヒビター、セルロプラスミン、ハプトグロビ
ン、コールドインソルブルグロブリンなどの血し
ようたん白、フアイブブロネクチン、抗性物質な
どを構造物に固定化することができる。アンチプ
ラスミンはフイブリン溶解酵素であるプラスミン
の阻害剤であり、従つてプラスミンを阻害するこ
とにより効果を発揮するものである。本発明にお
いてはアンチプラスミンとしては、例えばε−ア
ミノカプロン酸、トラネキサム酸などが好ましく
用いられる。

本発明の塞栓剤は癌又は腫瘍の治療に好ましく
使用されるが、特に血管閉塞法、穿刺法などに特
に好ましく使用される。

本発明の塞栓剤の血管閉塞療法への適用は、例
えば血管を通じ血管カテーテル先端を標的癌又は
腫瘍組織への栄養動脈まで到達させ、他端より塞
栓剤を生理食塩水などに懸濁させたものを注入す
ることによつてなされる。この際に塞栓剤は、一
部は標的組織上及びその近傍組織にまで達し、到
達部位に付着して留まり、一部は栄養血管内部に
留まり迅速に血管を閉塞する。また閉塞された血
管は再開通を起さない。さらに標的組織上及びそ
の近傍組織及び血管閉塞部に留まつた塞栓剤は抗
癌性物質徐放性剤として働き、このものからは抗
癌性物質が徐放され、癌又は腫瘍組織に局所的に
長時間作用していき壊死を早めかつ確実にする。
このことは、すなわち本発明の塞栓剤を使用した
場合には迅速かつ正確に血管閉塞療法を施術する
ことが可能であり、また本発明の塞栓剤は抗癌性
物質徐放性剤として働くので従来は並行して行い
得なかつた化学療法を、並行して行うことが可能
となることを意味する。

本発明の塞栓剤の穿刺法への適用は、例えば標
的とする癌又は腫瘍組織上へ到達させた穿刺針を
通じて塞栓剤を生理食塩水などに懸濁させたもの
を必要量注入した後、さらにこの懸濁液を徐々に
注入しながら抜針を行うことによつてなされる。
このことによつて塞栓剤は標的組織上及び穿刺針
の経路付近の組織上に分散されその部位に付着し
て留まる。標的組織上に留まつた塞栓剤は直ちに
出血を停止させ血管損傷部位を修復する一方、抗
癌性物質徐放性剤として働き、抗癌性物質を徐放
して癌又は腫瘍組織に長時間有効に作用してい
く。一方、抜針時に注入され穿刺針の経路付近の
組織上に分散され付着して留まつた塞栓剤は近傍
の血管の損傷部位からの出血を直ちに押え修復を
行い、かつ針の経路付近に散布された癌又は腫瘍
組織に対して長時間有効に作用していく。

以上のごとくに、本発明の塞栓剤は血管閉塞療
法及び穿刺法などの施術に際して使用され、優れ
た塞栓剤としての性能と抗癌性物質徐放性剤とし
ての性能を合わせもつものである。

さらに本発明の塞栓剤は単に抗癌性物質徐放性
剤として用いた場合にも大きな効果を発揮する。
すなわち従来の抗癌性物質徐放性剤を例れが切開
手術を行い露出した癌組織上に散布して局所的に
作用するごとくに投与しても、徐放性剤は血液、
体液などのため散布後直ちに局所から流れさつて
しまい効果が期待しにくいが本発明の塞栓剤を同
様に投与した場合には、局所に直ちに粘着し流れ
さつてしまうことはない。

以下に実施例をあげて本発明をさらに具体的に
説明する。

実施例 １ ナイロン製スポンジを約500μ片に載断したも
の200mgを、フイブロガミン水溶液〔人Ｆの
濃縮乾燥製剤（ヘキスト製）１ビンを水４mlに溶
解したもの。〕４ml、トロンビンの生理食塩水溶
液〔人トロンビンの濃縮乾燥製剤（ミドリ十字
製）１ビンを生理食塩水５mlに溶解したもの。〕
４ml及びマイトマイシンＣ水溶液〔20mg／４ml〕
４mlの混合液に室温にて５分間浸漬した後、−30
℃にて凍結乾燥を15時間行つてＦとトロンビ
ンとマイトマイシンＣとが固定化された固定化ナ
イロン製スポンジを得た。

一方、内径４mmのシリユン医用チユーブ34cmを
用いてループを作り、２℃の部屋において、これ
に２mlのACD保存血にCacl₂の10重量％水溶液１
mlを添加したものを充てんしたのち、先に調製し
た固定化ナイロン製スポンジ20mgを加えた後23度
の傾斜を持つ回転板の上で16回転／分にて回転さ
せた。回転開始後１分にて血中に凝血塊の形成が
認められた。この時点において回転を停止させ、
停止後１時間目にペーパーデイスク（東洋製作所
製、抗性物質試験用ペーパーデイスク、径８mm）
をループ内の血液又は凝血塊に充分に浸漬又は密
着させ、このものをサンプルとし、試験菌として
Bacillus Subtilis ATCC6633を用い、円筒平板
法に生ずる阻止円の大きさを求め、この阻止円の
大きさより１時間目のマイトマイシンＣの血中濃
度を求めたところ10μｇ／mgであつた。同様にし
て５時間目、10時間目、24時間目、1.5日目、２
日目、３日目の血中濃度を求めたところそれぞれ
15μｇ／mg、21μｇ／mg、41μｇ／mg、82μｇ／mg、
112μｇ／mg、198μｇ／mgであつた。

比較例 １ Ｆとトロンビンを使用しなかつた他は実施
例１と同様にして得た固定化ナイロン製スポンジ
20mgを用いて実施例１と同様の回転ループによる
凝血試験及びマイトマイシンの血中濃度の測定を
行つたところ回転開始後３時間経過しても凝血塊
の形成は認められず、この時点でのマイトマイシ
ンＣの血中濃度は600μｇ／mlであつた。この結
果はほとんどのマイトマイシンＣが30時間以内で
血中に放出されてしまつていることを示し、徐放
性をもたないことを意味する。

実施例 ２ ポリエチレンテレフタレート製のビーズ（粒子
径約250ミクロン）を10％ポリエチレンイミン水
溶液とその５倍容量のメタノールとからなる混合
液中に浸漬し、室温にて30分間放置した。次にポ
リエチレンイミンの２倍容量の５重量％ジシクロ
ヘキシルカーボジイミドのメタノール溶液を添加
し、さらに２時間、室温にて放置した。放置後の
ビーズをメタノールにて洗浄後、乾燥した。次に
ポリエチレンイミン処理を行つたビーズを４重量
％のメチルビニルエーテル−無水マレイン酸共重
合体を含むアセトン溶液に浸漬し、室温で２時間
放置した後、アセトンで洗浄した。ついで洗浄後
のビーズを乾燥し、その200mgを秤量し、このも
のをフイブロガミン水溶液〔人Ｆ濃縮乾燥製
剤（ヘキスト製）１ビンを水８mlに溶解したも
の。〕４mlに室温にて３分間浸漬した後、−30℃に
て凍結乾燥を15時間行つた。次いで、このものを
５−フルオロウラシル25mgを４mlのジメチルホル
ムアミドに懸濁させた懸濁液に室温にて５分間浸
漬した後、−30℃にて凍結乾燥を15時間行い、Ｆ
と５−フルオロウラシルの固定化された固定
化ポリエチレンテレフタレート製ビーズを得た。
このものを20mg用いて実施例１と同様に回転ルー
プによる凝血試験を行つたところ、回転開始後
1.5分にて凝血塊の形成が認められた。この時点
において回転を停止させ、停止後５時間目、10時
間目、24時間目、1.5日目、２日目、３日目にお
いて血液又は凝血塊を50μｇずつサンプリング
し、各々を凍結乾燥後、水酸化ナトリウム及び水
の混液を吸収液とし酸素フラスコ燃焼法のフツ素
の定量操作法により、各サンプルに含まれる５−
フルオロウラシルの重量を測定し、各サンプリン
グ時の５−フルオロウラシルの血中濃度を求めた
ところ、それぞれ3.0μｇ／mg、5.0μｇ／mg、9.5μ
ｇ／mg、20.0μｇ／mg、29.5μｇ／mg、58.5μｇ／mg
であつた。

実施例 ３ ポリエチレンテレフタレート製ビーズにかえて
ナイロン６製ビーズ（粒子径約200ミクロン）を
用いたほかは実施例２と同様にしてＦと５−
フルオロウラシルの固定化された固定化ナイロン
６製ビーズを得た。このものを20mg用いて実施例
１と同様に凝血試験及び血中濃度の測定を行つた
ところ、回転開始後１分にて凝血塊が形成された
管内の血液の流動性は失なわれた。また、１時間
目、５時間目、10時間目、24時間目、1.5日目、
２日目及び30日目においての血中の５−フルオロ
ウラシルの濃度はそれぞれ1.5μｇ／ml、3.5μｇ／
ml、5.5μｇ／ml、10.5μｇ／ml、20.5μｇ／ml、
30.0μｇ／ml、58.5μｇ／mlであつた。

実施例 ４ ナイロン６製タフタを500ミクロン四方に裁断
したものを、トロンビンの生理食塩水溶液（１ビ
ンを10mlに溶解）10mlにブレオマイシン200mg及
び１−シクロヘキシル−３−（２−モルホリノエ
チル）−カーボジイミド−メト−ｐ−トルエンス
ルホネート20mgを溶解した溶液に室温にて５分間
浸漬した後、−30℃にて凍結乾燥を15時間行つて
トロンビンとブレオマイシンの固定化された固定
化ナイロン６製タフタを得た。このものを20mg用
いて実施例１と同様に回転ループによる凝血試験
及びブレオマイシンの血中濃度の測定を行つたと
ころ、回転開始後１分にて凝血塊の形成が認めら
れ、またこの時点にて回転を停止後、１時間目、
５時間目、10時間目、24時間目、1.5日目、２日
目、３日目のブレオマイシンの血中濃度はそれぞ
れ2.0μｇ／mg、4.0μｇ／mg、6.0μｇ／mg、10.5μ
ｇ／mg、21.5μｇ／mg、31.0μｇ／mg、59.5μｇ／mg
であつた。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. １ 生体非吸収性物質を素材とした繊維集合体、
   スポンジ、粉末、モノフイラメント、フイルム、
   マイクロカプセルなどの形状を有する構造物に抗
   癌性物質と血液凝固剤が固定化されてなる抗癌性
   物質徐放性塞栓剤。