JPH0529239B2

JPH0529239B2 -

Info

Publication number: JPH0529239B2
Application number: JP2840986A
Authority: JP
Inventors: Sanji Yasumoto; Hiroshi Matsumoto; Yukio Tada; Kazuhiro Kobayashi; Kazuharu Noguchi
Original assignee: Taiho Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Taiho Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1986-02-12
Filing date: 1986-02-12
Publication date: 1993-04-28
Also published as: JPS62187484A

Description

[Detailed description of the invention]

産業上の利用分野本発明は、3′−Ｏ−ベンジル−2′−デオキシ−
β−ウリジン類の新規な製造方法に関する。従来の技術及びその問題点一般式〔式中、Ｘはハロゲン原子又はトリフルオロメ
チル基を示す。〕で表わされる3′−Ｏ−ベンジル−2′−デオキシ−
β−ウリジン類は、優れた制癌作用を有し、抗腫
瘍剤として有用な化合物である。従来、上記一般式（）のウリジン類の製造法
としては、例えば一般式〔式中、X′は弗素原子又はトリフルオロメチ
ル基を示す。〕で表わされる化合物の糖部水酸基
をベンジル化した後、Ｎ−ベンゾイル基の除去反
応を行なうことにより製造されている。例えば糖
部水酸基のベンジル化に際し、酸化銀、酸化バリ
ウム又は酸化水銀の存在下に臭化ベンジルを作用
させる方法が知られている（特開昭59−216899号
公報、特開昭60−61591号公報参照）。しかしなが
ら、上記方法において、酸化バリウム又は酸化水
銀を使用する場合には、ベンジル化は殆んど進行
せず、従つて目的化合物を微量に得ることができ
るに過ぎない。また酸化銀を使用する場合、酸化
バリウム及び酸化水銀を使用する場合に比し、ベ
ンジル化は進行するものの、目的とする3′−Ｏ−
ベンジル−2′−デオキシ−β−ウリジン類を選択
的に得ることができず、5′−Ｏ−ベンジル−2′−
デオキシ−β−ウリジン類との混合物として得ら
れるに止まり、それ故必然的に3′−Ｏ−ベンジル
−2′−デオキシ−β−ウリジン類の収率は低くな
ると共に、カラムクロマトグラフイーによる分離
操作が必要となり、加えて酸化銀は高価なもので
あるため、工業的製造法として適したものではな
い。問題点を解決するための手段本発明者らは、上記一般式（）の3′−Ｏ−ベ
ンジル−2′−デオキシ−β−ウリジン類を工業的
に有利な方法で製造し得る新しい製造法を開発す
べく研究を重ねた結果、下記一般式（）を経由
した場合に本発明の所期の目的を達成し得ること
を見い出した。本発明は、斯かる知見に基き完成
されたものである。即ち、本発明は、一般式〔式中、Ｒは水素原子、トリチル基、低級アシ
ル基又はモノハロゲン置換ベンゾイル基を示す。
Ｘはハロゲン原子又はトリフルオロメチル基を示
す。〕で表わされる3′−Ｏ−チオベンゾイル−2′−デオ
キシ−β−ウリジン類を脱硫還元し、更に必要に
応じて脱保護反応させるか、又は必要に応じて脱
保護反応させ、次いで脱硫還元することにより一
般式〔式中Ｘは前記に同じ。〕で表わされる3′−Ｏ−ベンジル−2′−デオキシ−
β−ウリジン類を得ることを特徴とする3′−Ｏ−
ベンジル−2′−デオキシ−β−ウリジン類の製造
方法に係る。本明細書において、低級アシル基としては、炭
素数１〜６のアシル基、具体的にはホルミル、ア
セチル、プロピオニル、ブチリル、ピバロイル、
ヘキサノイル基等を例示できる。モノハロゲン置換ベンゾイル基としては、弗素
原子、塩素原子、臭素原子及び沃素原子によりオ
ルト位、メタ位又はパラ位のいずれか一ケ所が置
換されたベンゾイル基、具体的にはｐ−クロルベ
ンゾイル、ｏ−フルオロベンゾイル、ｍ−クロル
ベンゾイル、ｐ−ブロモベンゾイル、ｐ−ヨード
ベンゾイル基等を例示できる。ハロゲン原子としては、弗素原子、臭素原子、
沃素原子等を例示できる。低級アルキル基としては、炭素数１〜４のアル
キル基、具体的にはメチル、エチル、プロピル、
イソプロピル、ブチル基等を例示できる。本発明において、出発原料として使用される一
般式（）の化合物は、文献未記載の新規化合物
であり、該化合物は例えば下記反応式−１及び反
応式−２に示す方法により容易に製造される。〔式中Ｒ及びＸは前記に同じ。Ｙは低級アルキ
ル基を示す。〕上記反応式−１によれば、２−デオキシ−３−
Ｏ−チオベンゾイル−Ｄ−リボフラノース誘導体
（）は、公知の２−デオキシ−Ｄ−リボフラノ
ースより公知の方法で導いた化合物（）の５位
水酸基をＲで表わされる適当な置換基で保護して
化合物（）を得た後、通常のチオベンゾイル化
反応を適用することにより製造される。ここで化合物（）及び化合物（）は、公知
の化合物であるか又は公知の方法により容易に製
造される化合物である〔ケミシエベリヒテ
（Chem，Ber，93，2777（1960）参照〕。化合物（）から化合物（）を得る反応は、
例えばチオベンゾイルクロライド、フエニルジチ
オベンゾエート等のチオベンゾイル化試薬を用
い、通常のエステル化反応と同様にして行ない得
る。具体的には、使用されるチオベンゾイル化試
薬の種類により異なるが、例えばチオベンゾイル
クロライドを用いた場合には、次のようになる。化合物（）から化合物（）を得る反応は、
通常適当な溶媒中で行なれる。ここで用いられる
溶媒としては、該反応に悪影響を与えるものでな
い限り特に限定されず、従来公知のものを広く使
用でき、具体的にはベンゼン、エーテル、テトラ
ヒドロフラン、ジオキサン、塩化メチレン、クロ
ロホルム、アセトニトリル、ピリジン、ジメチル
ホルムアミド等の慣用の非プトン性溶媒を用いる
ことができる。チオベンゾイルクロライドの使用
量としては、化合物（）１モルに対し１〜３モ
ル程度とするのが好ましい。また上記反応系内に
は、塩基を存在させるのがよく、斯かる塩基とし
ては、水素化ナトリウム、ピリジン、トリアルキ
ルアミン等の有機塩基を好ましく例示できる。該
塩基の使用量としては、チオベンゾイルクロライ
ド１モルに対し１〜５モル程度とするのが好まし
いが、該塩基が反応溶媒としても使用できる場合
には、上記モル数を越えて使用することも勿論可
能である。該反応の反応温度は、特に限定されな
いが、通常氷冷下乃至溶媒の沸騰温度範囲、好ま
しくは氷冷下〜室温付近である。反応時間は、一
般に0.5〜10時間程度である。またチオベンゾイル化試薬としてフエニルジチ
オベンゾエートを使用する場合には、次のように
なる。化合物（）から化合物（）を得る反応は、
通常適当な溶媒中で行なわれる。ここで用いられ
る溶媒としては、該反応に悪影響を与えるもので
ない限り特に限定されず、従来公知のものを広く
使用でき、具体的には上記と同様の慣用の非プロ
トン性溶媒を用いることができる。フエニルジチ
オベンゾエートの使用量としては、化合物（）
１モルに対し１〜３モル程度とするのが好まし
い。また上記反応系内には、上記と同様の塩基を
存在させるのがよい。これらの塩基の中でも水素
化ナトリウムが好ましい。該塩基の使用量として
は、化合物（）１モルに対し0.5〜５モル程度
とするのが好ましい。該反応の反応温度は、特に
限定されないが、通常氷冷下乃至溶媒の沸騰温度
範囲、好ましくは室温付近で反応は良好に進行す
る。反応時間は、一般に10分〜10時間程度であ
る。〔式中Ｒ、Ｘ及びＹは前記に同じ。〕上記反応式−２によれば、２−デオキシ−３−
Ｏ−チオベンゾイル−Ｄ−リボフラノース誘導体
（）にピリミジン誘導体（）を縮合反応させ
ることにより一般式（）で表わされる3′−Ｏ−
チオベンゾイル−2′−デオキシ−β−ウリジン誘
導体が製造される。２−デオキシ−３−Ｏ−チオベンゾイル−Ｄ−
リボフラノース誘導体（）とピリミジン誘導体
（）との反応は、通常適当な溶媒中触媒の存在
下で行なわれる。ここで用いられる溶媒として
は、該反応に悪影響を与えないものである限り従
来公知のものを広く使用でき、具体的にはベンゼ
ン、エーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサ
ン、塩化メチレン、１，２−ジクロルエタン、ク
ロロホルム、アセトン、アセトニトリル、ジメチ
ルホルムアミド等の慣用の非プロトン性溶媒を用
いることができる。また触媒としては、トリメチ
ルシリルトリフルオロメタンスルホネート、トリ
エチルシリルトリフルオロメタンスルホネート等
のトリアルキルシリルパーフルオロアルカンスル
ホネートを使用するのが好ましい。上記触媒の使
用量としては、化合物（）に対して通常0.5〜
５モル当量程度、好ましくは１〜３モル当量程度
とするのがよい。化合物（）と化合物（）と
の使用割合としては、特に限定されるものではな
いが、通常前者に対して後者を0.5〜２モル当量
程度とするのがよい。上記反応の反応温度として
は、使用される溶媒の種類により異なり一概には
言えないが、凝固点以上〜室温以下で反応を行な
うのが好適である。また反応時間も特に限定され
ないが、一般に10時間以内で該反応は完結する。上記縮合反応により、3′−Ｏ−チオベンゾイル
−2′−デオキシ−α−ウリジン誘導体に優先して
3′−Ｏ−チオベンゾイル−2′−デオキシ−β−ウ
リジン誘導体（）を収得し得る。上記反応において使用されるピリミジン誘導体
（）は、公知の方法、例えば特開昭50−105673
号公報に記載の方法に従い製造される。上記各工程で得られる目的化合物は、通常公知
の分離精製手段、例えば再結晶、カラムクロマト
グラフイー等により単離、精製され得る。上記で得られる一般式（）で表わされる3′−
Ｏ−チオベンゾイル−2′−デオキシ−β−ウリジ
ン誘導体は、これを脱硫還元し、次いで脱保護反
応させるか、又は脱保護反応させ、次いで脱硫還
元することにより医薬として有用な3′−Ｏ−ベン
ジル−2′−デオキシ−β−ウリジン類（）に誘
導される。脱硫還元は、通常適当な溶媒中、適当な還元剤
を用いて行なわれる。還元剤としては、例えば水
素化リチウムアルミニウム−塩化アルミニウム、
水素化硼素ナトリウム−三弗化硼素等の他、ラネ
ーニツケル触媒等の接触還元触媒を例示でき、特
にラネーニツケル触媒が好適である。斯かる触媒
の使用量としては、通常還元されるべき化合物に
対し１〜50倍重量程度、好ましくは５〜20倍重量
程度とするのがよい。また溶媒としては、該反応
に悪影響を及ぼさない限り従来公知のものを広く
使用でき、具体的にはエーテル、テトラヒドロフ
ラン、塩化メチレン、クロロホルム、アセトン、
アセトニトリル、ジメチルホルムアミド等の慣用
の非プロトン性溶媒、メタノール、エタノール等
のアルコール類等が挙げられる。該反応は、冷却
下、室温下及び加熱下のいずれでも行ない得る
が、通常−50〜100℃程度、好ましくは−30℃〜
室温付近で反応が好適に進行し、一般に10時間以
内で該反応は終了する。脱保護反応には、この分野で通常行なわれてい
るアルコリシス、アミノリシス、アンモノリシ
ス、酸加水分解、緩和な接触還元等が広く適用し
得る。保護基Ｒがトリチル基である場合には、特に酸
加水分解が望ましく、通常は塩化水素等の鉱酸、
塩化アルミニウム等のルイス酸、トリフルオロ酢
酸等の有機酸等の存在下、水、メタノール等のア
ルコール類、酢酸等の有機酸、又はこれらの混合
溶媒中にて脱保護反応が実施される。該反応の反
応温度は、特に限定されるものではないが、０〜
50℃程度とするのが好ましく、一般に10時間以内
で該反応は完結する。保護基Ｒは低級アシル基又はモノハロゲン置換
ベンゾイル基である場合には、水酸化カリウム、
水酸化ナトリウム、水酸化バリウム等の無機金属
の水酸化物、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム等の
無機炭酸塩、アンモニア、トリエチルアミン等の
有機アミン等の存在下、水、メタノール等のアル
コール類、エーテル類、ハロゲン化炭化水素類、
ジメチルホルムアミド等の非プロトン性極性溶
媒、又はこれらの混合溶媒中にて脱保護反応を行
なうのが好ましい。該反応の反応温度は、特に限
定されるものではないが、０〜50℃程度とするの
が好ましく、一般に10時間以内で該反応は完結す
る。上記の方法で得られる化合物（）は、通常公
知の分離精製手段、例えば再結晶、カラムクロマ
トグラフイー等により単離、精製され得る。発明の効果本発明の方法によれば、目的とする化合物
（）を簡便な方法で収率よく、安価に製造する
ことができる。実施例２−デオキシ−３−Ｏ−チオベンゾイル−Ｄ−
リボフラノース誘導体（）及び3′−Ｏ−チオベ
ンゾイル−2′−デオキシ−β−ウリジン（）の
製造例を参考例として掲げ、次に3′−Ｏ−ベンジ
ル−2′−デオキシ−β−ウリジン類（）の製造
例を実施例として掲げる。尚、各参考例で得られた化合物の核磁気共鳴ス
ペクトルの分析結果を示すが、これらは全て
DMSO−d₆中、TMSを内部標準として測定した
δ値である。参考例１２−デオキシ−１−Ｏ−メチル−３−Ｏ−チオ
ベンゾイル−５−Ｏ−トリチル−Ｄ−リボフラ
ノースの製造２−デオキシ−１−Ｏ−メチル−５−Ｏ−トリ
チル−Ｄ−リボフラノース7.8ｇ（0.02モル）を
テトラヒドロフラン40mlに溶解し、室温にて水素
化ナトリウム0.48ｇ（0.02モル）を加え、30分間
攪拌する。次いでフエニルジチオベンゾエート
5.06ｇ（0.022モル）を加え、室温にて30分間攪
拌する。ベンゼン50ml及び水50mlを加え、ベンゼ
ン層を分取し、水洗後、芒硝で乾燥する。溶媒を
留去後、得られる残留物をシリカゲルクロマトグ
ラフイーに付し、石油エーテル−ベンゼン（１：
1v／ｖ）溶出部より油状の２−デオキシ−１−
Ｏ−メチル−３−Ｏ−チオベンゾイル−５−Ｏ−
トリチル−Ｄ−リボフラノース9.07ｇ（収率89
％）を得る。 NMRスペクトル 3.24及び3.34（3H、ｓ、−OCH₃） 4.3〜4.5（1H、ｍ、H⁴） 5.16〜5.3（1H、ｍ、H³） 5.8〜6.0（1H、ｍ、H¹） 7.15〜8.2（20H、ｍ、芳香族Ｈ）参考例２２−デオキシ−１−Ｏ−メチル−３−Ｏ−チオ
ベンゾイル−５−Ｏ−アセチル−Ｄ−リボフラ
ノースの製造２−デオキシ−１−Ｏ−メチル−３−Ｏ−チオ
ベンゾイル−５−Ｏ−トリチル−Ｄ−リボフラノ
ース10.2ｇ（0.02モル）を0.1N塩酸−メタノール
100mlに溶解し、室温にて30分間攪拌する。この
溶液にピリジン10mlを加え、室温にて10分間攪拌
した後、減圧下溶媒を留去する。得られる残留物
に無水酢酸10ml及びピリジン30mlを加えて室温に
て２時間攪拌する。溶媒を減圧下留去した後、得
られる残留物に水及びクロロホルムを加え、クロ
ロホルム層を分取し、水洗後、芒硝で乾燥する。
溶媒を留去後、得られる残留物をシリカゲルクロ
マトグラフイーに付し、クロロホルム溶出部より
油状の２−デオキシ−１−Ｏ−メチル−３−Ｏ−
チオベンゾイル−５−Ｏ−アセチル−Ｄ−リボフ
ラノース5.46ｇ（収率88％）を得る。 NMRスペクトル 2.05（3H、ｓ、CH₃CO−） 4.14〜4.32（2H、ｍ、H⁵） 4.38〜4.62（1H、ｍ、H⁴） 5.10〜5.40（1H、ｍ、H¹） 5.68〜6.16（1H、ｍ、H³） 7.10〜8.22（5H、ｍ、芳香族Ｈ）参考例３５−トリフルオロメチル−3′−Ｏ−チオベンゾ
イル−5′−Ｏ−トリチル−2′−デオキシ−β−
ウリジンの製造２−デオキシ−１−Ｏ−メチル−３−Ｏ−チオ
ベンゾイル−５−Ｏ−トリチル−Ｄ−リボフラノ
ース5.1ｇ（0.01モル）をアセトニトリル50mlに
溶解し、−40〜−45℃にてトリメチルシリルトリ
フルオロメタンスルホネート2.45ｇ（0.011モル）
及び２，４−ビス−（トリメチルシリルオキシ）−
５−トリフルオロメチルピリミジン3.24ｇ（0.01
モル）を加え、同温度にて30分間攪拌する。反応
液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和し、ク
ロロホルムにより抽出後、クロロホルム層を水
洗、芒硝で乾燥し、減圧下に溶媒を留去する。得
られる残留物をシリカゲルクロマトグラフイーに
付しクロロホルム−アセトン（97：3v／ｖ）溶
出部より、５−トリフルオロメチル−3′−Ｏ−チ
オベンゾイル−5′−Ｏ−トリチル−2′−デオキシ
−β−ウリジン5.83ｇ（収率89％）を得る。 NMRスペクトル 3.40（2H、ｍ、H⁵′） 6.04（1H、ｍ、H³′） 6.22（1H、ｔ、H¹′） 6.50（1H、ｍ、H⁴′） 7.2〜8.3（20H、ｍ、芳香族Ｈ） 8.22（1H、ｍ、H⁶） 12.02（1H、ｓ、NH）参考例４５−トリフルオロメチル−3′−Ｏ−チオベンゾ
イル−5′−Ｏ−アセチル−2′−デオキシ−β−
ウリジンの製造２−デオキシ−５−Ｏ−アセチル−１−Ｏ−メ
チル−３−Ｏ−チオベンゾイル−Ｄ−リボフラノ
ース3.1ｇ（0.01モル）アセトニトリル50mlに溶
解し、−40〜−45℃にてトリメチルシリルトリフ
ルオロメタンスルホネート2.45ｇ（0.011モル）
を加え、同温度にて15分間攪拌する。この溶液に
−40〜−45℃にて２，４−ビス−（トリメチルシ
リルオキシ）−５−トリフルオロメチルピリミジ
ン3.24ｇ（0.01モル）を加え、同温度にて30分間
攪拌する。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液で中和し、クロロホルムにより抽出する。クロ
ロホルム層を水洗、芒硝で乾燥し、減圧下に溶媒
を留去する。得られる残留物をシリカゲルクロマ
トグラフイーに付しクロロホルム−アセトン
（95：5v／ｖ）溶出部より、５−トリフルオロメ
チル−3′−Ｏ−チオベンゾイル−5′−Ｏ−アセチ
ル−2′−デオキシ−β−ウリジン3.94ｇ（収率86
％）を得る。 NMRスペクトル 2.04（3H、ｓ、CH₃CO−） 2.58−2.86（2H、ｍ、H²′） 4.37（2H、ｄ、H⁵′） 4.50〜4.70（1H、ｍ、H⁴′） 5.82〜6.40（1H、ｍ、H³′） 6.24（1H、ｔ、H¹′） 7.34〜8.24（5H、ｍ、芳香族Ｈ） 8.16（1H、ｑ、H⁶） 11.96（1H、brs、NH）参考例５５−フルオロ−3′−Ｏ−チオベンゾイル−5′−
Ｏ−アセチル−2′−デオキシ−β−ウリジンの
製造２，４−ビス−（トリメチルシリルオキシ）−５
−トリフルオロメチルピリミジンの代りに２，４
−ビス−（トリメチルシリルオキシ）−５−フルオ
ロピリミジン2.74ｇ（0.01モル）を用いる以外
は、参考例２と同様の操作を行ない、５−フルオ
ロ−3′−Ｏ−チオベンゾイル−5′−Ｏ−アセチル
−2′−デオキシ−β−ウリジン3.47ｇ（収率85
％）を得る。 NMRスペクトル 2.08（3H、ｓ、CH₃CO−） 2.50〜2.80（2H、ｍ、H²′） 4.24〜4.62（3H、ｍ、H⁴′及びH⁵′） 5.84〜6.04（1H、ｍ、H³′） 6.10〜6.40（1H、ｍ、H¹′） 7.30〜8.24（5H、ｍ、芳香族Ｈ） 8.06（1H、ｄ、H⁶） 11.94（1H、brs、NH）参考例６５−トリフルオロメチル−3′−Ｏ−チオベンゾ
イル−5′−Ｏ−（ｐ−クロロベンゾイル）−2′−
デオキシ−β−ウリジンの製造２−デオキシ−１−Ｏ−メチル−５−Ｏ−（ｐ
−クロロベンゾイル）−３−Ｏ−チオベンゾイル
−Ｄ−リボフラノース4.07ｇ（0.01モル）をアセ
トニトリル50mlに溶解し、−40〜−45℃にてトリ
メチルシリルトリフルオロメタンスルホネート
2.45ｇ（0.011モル）を加え、同温度にて15分間
攪拌する。この溶液に−40〜−45℃にて2.4−ビ
ス−（トリメチルシリルオキシ）−５−トリフルオ
ロメチルピリミジン3.24ｇ（0.01モル）を加え、
同温度にて30分間攪拌する。反応液を飽和炭酸水
素ナトリウム水溶液で中和し、クロロホルムによ
り抽出する。クロロホルム層を水洗、芒硝で乾燥
し、減圧下に溶媒を留去する。得られる残留物を
シリカゲルクロマトグラフイーに付しクロロホル
ム−アセトン（95：5v／ｖ）溶出部より、５−
トリフルオロメチル−3′−Ｏ−チオベンゾイル−
5′−Ｏ−（ｐ−クロロベンゾイル）−2′−デオキシ
−β−ウリジン4.55ｇ（収率82％）を得る。 NMRスペクトル 2.70〜2.96（2H、ｍ、H²′） 4.50〜4.86（3H、ｍ、H⁴′及びH⁵′） 6.02〜6.36（2H、ｍ、H¹′及びH₃′） 7.30〜8.24（9H、ｍ、芳香族Ｈ） 8.13（1H、ｑ、H⁶） 11.90（1H、brs、NH）実施例１５−トリフルオロメチル−3′−Ｏ−ベンジル−
2′−デオキシ−β−ウリジンの製造５−トリフルオロメチル−3′−Ｏ−チオベンゾ
イル−5′−Ｏ−トリチル−2′−デオキシ−β−ウ
リジン6.58ｇ（0.01モル）を0.1N塩酸−メタノー
ル50mlに溶解し、室温にて30分間攪拌する。飽和
炭酸水素ナトリウム水溶液で中和し、クロロホル
ムにより抽出する。抽出液を水洗、芒硝で乾燥
し、減圧下に溶媒を留去する。得られる残留物を
テトラヒドロフラン20mlに溶解し、−20℃にてラ
ネーニツケル66ｇをテトラヒドロフラン80mlに懸
濁した液に加え、同温度にて１時間攪拌する。ラ
ネーニツケルを別後、溶媒を減圧下に留去し、
得られる残留物をクロロホルムから再結晶して、
融点158〜159℃の５−トリフルオロメチル−3′−
Ｏ−ベンジル−2′−デオキシ−β−ウリジン3.26
ｇ（収率84％）を得る。実施例２５−トリフルオロメチル−3′−Ｏ−ベンジル−
2′−デオキシ−β−ウリジンの製造５−トリフルオロメチル−3′−Ｏ−チオベンゾ
イル−5′−Ｏ−（ｐ−クロロベンゾイル）−2′−デ
オキシ−β−ウリジン5.55ｇ（0.01モル）をテト
ラヒドロフラン10mlに溶解し、−20℃にてラネー
ニツケル55.5ｇをテトラヒドロフラン60mlに懸濁
した液に加え、同温度にて１時間攪拌する。ラネ
ーニツケルを別後、溶媒を減圧下に留去し、得
られる残留物を１％炭酸カリウム−メタノール溶
液140mlに溶解し、室温にて15分間攪拌する。溶
媒を減圧下に留去し、得られる残留物をクロロホ
ルムから再結晶して、融点158〜159℃の５−トリ
フルオロメチル−3′−Ｏ−ベンジル−2′−デオキ
シ−β−ウリジン2.85ｇ（収率74％）を得る。実施例３５−フルオロ−3′−Ｏ−ベンジル−2′−デオキ
シ−β−ウリジンの製造５−フルオロ−3′−Ｏ−チオベンゾイル−5′−
Ｏ−アセチル−2′−デオキシ−β−ウリジン4.08
ｇ（0.01モル）テトラヒドロフラン10mlに溶解
し、−20℃にてラネーニツケル40.8ｇをテトラヒ
ドロフラン50mlに懸濁した液に加え、同温度にて
１時間攪拌する。ラネーニツケルを別後、溶媒
を減圧下に留去し、得られる残留物を飽和アンモ
ニア−メタノール溶液100mlに溶解し、室温にて
３時間攪拌する。溶媒を減圧下に留去し、得られ
る残留物をクロロホルムから再結晶して融点137
〜138℃の５−フルオロ−3′−Ｏ−ベンジル−
2′−デオキシ−β−ウリジン2.49ｇ（収率74％）
を得る。実施例４５−トリフルオロメチル−3′−Ｏ−ベンジル−
2′−デオキシ−β−ウリジンの製造５−トリフルオロメチル−3′−Ｏ−チオベンゾ
イル−2′−デオキシ−β−ウリジン4.16ｇ（0.01
モル）をテトラヒドロフラン10mlに溶解し、−20
℃にてラネーニツケル41.6ｇをテトラヒドロフラ
ン50mlに懸濁した液に加え、同温度にて１時間攪
拌する。ラネーニツケルを別後、溶媒を減圧下
に留去し、得られる残留物をクロロホルムから再
結晶して、融点158〜159℃の５−トリフルオロメ
チル−3′−Ｏ−ベンジル−2′−デオキシ−β−ウ
リジン6.10ｇ（収率79％）を得る。 Industrial Application Field The present invention relates to 3'-O-benzyl-2'-deoxy-
The present invention relates to a novel method for producing β-uridines. Conventional technology and its problems General formula [In the formula, X represents a halogen atom or a trifluoromethyl group. ] 3'-O-benzyl-2'-deoxy-
β-uridines have excellent anticancer effects and are useful compounds as antitumor agents. Conventionally, as a method for producing uridines of the above general formula (), for example, the general formula [In the formula, X' represents a fluorine atom or a trifluoromethyl group. It is produced by benzylating the hydroxyl group of the sugar moiety of the compound represented by ] and then carrying out a reaction to remove the N-benzoyl group. For example, when benzylating a hydroxyl group in a sugar moiety, a method is known in which benzyl bromide is reacted in the presence of silver oxide, barium oxide, or mercury oxide (JP-A-59-216899, JP-A-60-61591). (see official bulletin). However, in the above method, when barium oxide or mercury oxide is used, benzylation hardly progresses, and therefore only a small amount of the target compound can be obtained. Furthermore, when silver oxide is used, benzylation progresses compared to when barium oxide and mercury oxide are used, but the desired 3′-O-
Benzyl-2'-deoxy-β-uridines could not be obtained selectively, and 5'-O-benzyl-2'-
It is only obtained as a mixture with deoxy-β-uridines, and therefore the yield of 3'-O-benzyl-2'-deoxy-β-uridines is inevitably low, and separation by column chromatography. This method is not suitable as an industrial production method because it requires operations and, in addition, silver oxide is expensive. Means for Solving the Problems The present inventors have developed a new production method capable of producing 3'-O-benzyl-2'-deoxy-β-uridines of the above general formula () in an industrially advantageous manner. As a result of repeated research to develop the following, it was discovered that the intended purpose of the present invention could be achieved through the following general formula (). The present invention was completed based on this knowledge. That is, the present invention provides the general formula [In the formula, R represents a hydrogen atom, a trityl group, a lower acyl group, or a monohalogen-substituted benzoyl group.
X represents a halogen atom or a trifluoromethyl group. ] The 3'-O-thiobenzoyl-2'-deoxy-β-uridine represented by is desulfurized and reduced, and further subjected to a deprotection reaction as necessary, or is subjected to a deprotection reaction as necessary, and then desulfurized and reduced. The general formula is [In the formula, X is the same as above. ] 3'-O-benzyl-2'-deoxy-
3'-O- characterized by obtaining β-uridines
The present invention relates to a method for producing benzyl-2'-deoxy-β-uridines. In this specification, lower acyl groups include acyl groups having 1 to 6 carbon atoms, specifically formyl, acetyl, propionyl, butyryl, pivaloyl,
Examples include hexanoyl group. The monohalogen-substituted benzoyl group includes a benzoyl group substituted at one of the ortho, meta, or para positions with a fluorine atom, chlorine atom, bromine atom, or iodine atom, specifically, p-chlorobenzoyl, o Examples include -fluorobenzoyl, m-chlorobenzoyl, p-bromobenzoyl, and p-iodobenzoyl. Examples of halogen atoms include fluorine atoms, bromine atoms,
Examples include iodine atoms. Examples of lower alkyl groups include alkyl groups having 1 to 4 carbon atoms, specifically methyl, ethyl, propyl,
Examples include isopropyl and butyl groups. In the present invention, the compound of general formula () used as a starting material is a new compound that has not been described in any literature, and the compound can be easily produced, for example, by the methods shown in Reaction Formula-1 and Reaction Formula-2 below. . [In the formula, R and X are the same as above. Y represents a lower alkyl group. ] According to the above reaction formula-1, 2-deoxy-3-
O-thiobenzoyl-D-ribofuranose derivative () is obtained by protecting the 5-hydroxyl group of the compound () derived from known 2-deoxy-D-ribofuranose by a known method with an appropriate substituent represented by R. After obtaining the compound (2), it is produced by applying a conventional thiobenzoylation reaction. Here, compound () and compound () are known compounds or compounds easily produced by known methods [see Chem, Ber, 93, 2777 (1960)]. Compound () The reaction to obtain compound () from
For example, it can be carried out in the same manner as a conventional esterification reaction using a thiobenzoylating reagent such as thiobenzoyl chloride or phenyl dithiobenzoate. Specifically, it varies depending on the type of thiobenzoylation reagent used, but for example, when thiobenzoyl chloride is used, the reaction is as follows. The reaction to obtain compound () from compound () is
This can usually be carried out in a suitable solvent. The solvent used here is not particularly limited as long as it does not adversely affect the reaction, and a wide variety of conventionally known solvents can be used. Specifically, benzene, ether, tetrahydrofuran, dioxane, methylene chloride, chloroform, acetonitrile, Conventional aptic solvents such as pyridine, dimethylformamide, etc. can be used. The amount of thiobenzoyl chloride used is preferably about 1 to 3 mol per 1 mol of compound (). Further, it is preferable that a base be present in the reaction system, and examples of such a base include preferably organic bases such as sodium hydride, pyridine, and trialkylamine. The amount of the base to be used is preferably about 1 to 5 moles per mole of thiobenzoyl chloride, but if the base can also be used as a reaction solvent, it may be used in an amount exceeding the above number of moles. Of course it is possible. The reaction temperature for this reaction is not particularly limited, but is usually in the range of ice cooling to the boiling temperature of the solvent, preferably ice cooling to around room temperature. The reaction time is generally about 0.5 to 10 hours. Further, when phenyl dithiobenzoate is used as the thiobenzoylating reagent, the reaction is as follows. The reaction to obtain compound () from compound () is
It is usually carried out in a suitable solvent. The solvent used here is not particularly limited as long as it does not adversely affect the reaction, and a wide variety of conventionally known solvents can be used. Specifically, the same conventional aprotic solvents as mentioned above can be used. . The amount of phenyl dithiobenzoate used is compound ()
The amount is preferably about 1 to 3 moles per mole. Further, it is preferable that a base similar to the above be present in the reaction system. Among these bases, sodium hydride is preferred. The amount of the base to be used is preferably about 0.5 to 5 mol per 1 mol of compound (). The reaction temperature for this reaction is not particularly limited, but the reaction usually proceeds well in the range of ice cooling to the boiling temperature of the solvent, preferably around room temperature. The reaction time is generally about 10 minutes to 10 hours. [In the formula, R, X and Y are the same as above. ] According to the above reaction formula-2, 2-deoxy-3-
By condensing a pyrimidine derivative () with an O-thiobenzoyl-D-ribofuranose derivative (), 3'-O-
A thiobenzoyl-2'-deoxy-β-uridine derivative is produced. 2-deoxy-3-O-thiobenzoyl-D-
The reaction between the ribofuranose derivative () and the pyrimidine derivative () is usually carried out in a suitable solvent in the presence of a catalyst. As the solvent used here, a wide variety of conventionally known solvents can be used as long as they do not adversely affect the reaction, and specific examples include benzene, ether, tetrahydrofuran, dioxane, methylene chloride, 1,2-dichloroethane, and chloroform. , acetone, acetonitrile, dimethylformamide and the like can be used. As the catalyst, it is preferable to use trialkylsilyl perfluoroalkanesulfonates such as trimethylsilyltrifluoromethanesulfonate and triethylsilyltrifluoromethanesulfonate. The amount of the above catalyst used is usually 0.5~
The amount is preferably about 5 molar equivalents, preferably about 1 to 3 molar equivalents. The ratio of compound () to compound () to be used is not particularly limited, but it is generally preferable to use the latter in an amount of about 0.5 to 2 molar equivalents to the former. Although the reaction temperature for the above reaction varies depending on the type of solvent used and cannot be generalized, it is preferable to carry out the reaction at a temperature above the freezing point and below room temperature. Although the reaction time is not particularly limited, the reaction is generally completed within 10 hours. The above condensation reaction gives priority to 3'-O-thiobenzoyl-2'-deoxy-α-uridine derivatives.
A 3'-O-thiobenzoyl-2'-deoxy-β-uridine derivative () can be obtained. The pyrimidine derivative () used in the above reaction can be prepared using known methods such as JP-A-50-105673.
It is manufactured according to the method described in the publication. The target compound obtained in each of the above steps can be isolated and purified by commonly known separation and purification means, such as recrystallization, column chromatography, etc. 3′- expressed by the general formula () obtained above
O-thiobenzoyl-2'-deoxy-β-uridine derivatives can be desulfurized and then subjected to a deprotection reaction, or deprotected and then desulfurized and reduced to produce 3'-O- which is useful as a pharmaceutical. derived from benzyl-2'-deoxy-β-uridines (). Desulfurization reduction is usually carried out in a suitable solvent using a suitable reducing agent. As the reducing agent, for example, lithium aluminum hydride-aluminum chloride,
In addition to sodium boron hydride-boron trifluoride, catalytic reduction catalysts such as Raney-nickel catalysts can be used, and Raney-nickel catalysts are particularly preferred. The amount of such a catalyst used is usually about 1 to 50 times the weight of the compound to be reduced, preferably about 5 to 20 times the weight of the compound to be reduced. Furthermore, as the solvent, a wide range of conventionally known solvents can be used as long as it does not adversely affect the reaction, and specific examples include ether, tetrahydrofuran, methylene chloride, chloroform, acetone,
Examples include conventional aprotic solvents such as acetonitrile and dimethylformamide, and alcohols such as methanol and ethanol. The reaction can be carried out under cooling, at room temperature, or under heating, but is usually about -50 to 100°C, preferably -30°C to
The reaction proceeds suitably at around room temperature and is generally completed within 10 hours. For the deprotection reaction, alcoholysis, aminolysis, ammonolysis, acid hydrolysis, mild catalytic reduction, etc. commonly used in this field can be widely applied. When the protecting group R is a trityl group, acid hydrolysis is particularly desirable, and usually a mineral acid such as hydrogen chloride,
The deprotection reaction is carried out in the presence of a Lewis acid such as aluminum chloride, an organic acid such as trifluoroacetic acid, water, an alcohol such as methanol, an organic acid such as acetic acid, or a mixed solvent thereof. The reaction temperature of this reaction is not particularly limited, but is 0 to 0.
The temperature is preferably about 50°C, and the reaction is generally completed within 10 hours. When the protecting group R is a lower acyl group or a monohalogen-substituted benzoyl group, potassium hydroxide,
In the presence of inorganic metal hydroxides such as sodium hydroxide and barium hydroxide, inorganic carbonates such as potassium carbonate and sodium carbonate, ammonia and organic amines such as triethylamine, water, alcohols such as methanol, ethers, halogenated hydrocarbons,
It is preferable to carry out the deprotection reaction in an aprotic polar solvent such as dimethylformamide, or a mixed solvent thereof. The reaction temperature for this reaction is not particularly limited, but is preferably about 0 to 50°C, and the reaction is generally completed within 10 hours. The compound () obtained by the above method can be isolated and purified by commonly known separation and purification means, such as recrystallization, column chromatography, etc. Effects of the Invention According to the method of the present invention, the target compound () can be produced in a simple manner, in good yield, and at low cost. Example 2-deoxy-3-O-thiobenzoyl-D-
Production examples of ribofuranose derivatives () and 3'-O-thiobenzoyl-2'-deoxy-β-uridine () are listed as reference examples, and then 3'-O-benzyl-2'-deoxy-β-uridine Production examples of class () are listed as examples. In addition, the analysis results of nuclear magnetic resonance spectra of the compounds obtained in each reference example are shown, but all of these are
This is the δ value measured in DMSO- _d6 using TMS as an internal standard. Reference Example 1 Production of 2-deoxy-1-O-methyl-3-O-thiobenzoyl-5-O-trityl-D-ribofuranose 2-deoxy-1-O-methyl-5-O-trityl-D- 7.8 g (0.02 mol) of ribofuranose is dissolved in 40 ml of tetrahydrofuran, 0.48 g (0.02 mol) of sodium hydride is added at room temperature, and the mixture is stirred for 30 minutes. Then phenyl dithiobenzoate
Add 5.06 g (0.022 mol) and stir at room temperature for 30 minutes. Add 50 ml of benzene and 50 ml of water, separate the benzene layer, wash with water, and dry with Glauber's salt. After distilling off the solvent, the resulting residue was subjected to silica gel chromatography and petroleum ether-benzene (1:
1v/v) Oily 2-deoxy-1-
O-methyl-3-O-thiobenzoyl-5-O-
Trityl-D-ribofuranose 9.07g (yield 89
%). NMR spectra 3.24 and 3.34 (3H, s, _-OCH3 ) 4.3-4.5 (1H, m, ^H4 ) 5.16-5.3 (1H, m, ^H3 ) 5.8-6.0 (1H, m, ^H1 ) 7.15-8.2 (20H, m, aromatic H) Reference example 2 Production of 2-deoxy-1-O-methyl-3-O-thiobenzoyl-5-O-acetyl-D-ribofuranose 2-deoxy-1-O-methyl -3-O-thiobenzoyl-5-O-trityl-D-ribofuranose 10.2g (0.02mol) in 0.1N hydrochloric acid-methanol
Dissolve in 100ml and stir at room temperature for 30 minutes. Add 10 ml of pyridine to this solution, stir at room temperature for 10 minutes, and then evaporate the solvent under reduced pressure. 10 ml of acetic anhydride and 30 ml of pyridine are added to the resulting residue, and the mixture is stirred at room temperature for 2 hours. After evaporating the solvent under reduced pressure, water and chloroform are added to the resulting residue, and the chloroform layer is separated, washed with water, and then dried with Glauber's salt.
After distilling off the solvent, the resulting residue was subjected to silica gel chromatography, and the chloroform eluate was extracted with oily 2-deoxy-1-O-methyl-3-O-
5.46 g (yield 88%) of thiobenzoyl-5-O-acetyl-D-ribofuranose is obtained. NMR spectrum 2.05 (3H, s, CH ₃ CO−) 4.14-4.32 (2H, m, H ⁵ ) 4.38-4.62 (1H, m, H ⁴ ) 5.10-5.40 (1H, m, H ¹ ) 5.68-6.16 ( 1H, m, ^H3 ) 7.10-8.22 (5H, m, aromatic H) Reference example 3 5-trifluoromethyl-3'-O-thiobenzoyl-5'-O-trityl-2'-deoxy-β-
Production of uridine 5.1 g (0.01 mol) of 2-deoxy-1-O-methyl-3-O-thiobenzoyl-5-O-trityl-D-ribofuranose was dissolved in 50 ml of acetonitrile and heated to -40 to -45°C. 2.45 g (0.011 mol) of trimethylsilyl trifluoromethanesulfonate
and 2,4-bis-(trimethylsilyloxy)-
5-trifluoromethylpyrimidine 3.24g (0.01
mol) and stirred at the same temperature for 30 minutes. The reaction solution was neutralized with a saturated aqueous sodium bicarbonate solution, extracted with chloroform, and the chloroform layer was washed with water, dried over Glauber's salt, and the solvent was distilled off under reduced pressure. The resulting residue was subjected to silica gel chromatography, and from the chloroform-acetone (97:3v/v) eluate, 5-trifluoromethyl-3'-O-thiobenzoyl-5'-O-trityl-2'- 5.83 g (yield 89%) of deoxy-β-uridine is obtained. NMR spectrum 3.40 (2H, m, H ⁵ ′) 6.04 (1H, m, H ³ ′) 6.22 (1H, t, H ¹ ′) 6.50 (1H, m, H ⁴ ′) 7.2-8.3 (20H, m, Aromatic H) 8.22 (1H, m, H ⁶ ) 12.02 (1H, s, NH) Reference example 4 5-Trifluoromethyl-3'-O-thiobenzoyl-5'-O-acetyl-2'-deoxy- β-
Production of uridine 3.1 g (0.01 mol) of 2-deoxy-5-O-acetyl-1-O-methyl-3-O-thiobenzoyl-D-ribofuranose was dissolved in 50 ml of acetonitrile and heated to -40 to -45°C. Trimethylsilyltrifluoromethanesulfonate 2.45g (0.011mol)
Add and stir at the same temperature for 15 minutes. 3.24 g (0.01 mol) of 2,4-bis-(trimethylsilyloxy)-5-trifluoromethylpyrimidine was added to this solution at -40 to -45°C, and the mixture was stirred at the same temperature for 30 minutes. The reaction solution was neutralized with saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution and extracted with chloroform. The chloroform layer was washed with water, dried with Glauber's salt, and the solvent was distilled off under reduced pressure. The resulting residue was subjected to silica gel chromatography, and the fraction eluted with chloroform-acetone (95:5v/v) was extracted with 5-trifluoromethyl-3'-O-thiobenzoyl-5'-O-acetyl-2'- Deoxy-β-uridine 3.94g (yield 86
%). NMR spectrum 2.04 (3H, s, CH ₃ CO−) 2.58−2.86 (2H, m, H ² ′) 4.37 (2H, d, H ⁵ ′) 4.50–4.70 (1H, m, H ⁴ ′) 5.82–6.40 (1H, m, H ³ ′) 6.24 (1H, t, H ¹ ′) 7.34-8.24 (5H, m, aromatic H) 8.16 (1H, q, H ⁶ ) 11.96 (1H, brs, NH) Reference example 5 5-Fluoro-3'-O-thiobenzoyl-5'-
Production of O-acetyl-2'-deoxy-β-uridine 2,4-bis-(trimethylsilyloxy)-5
-2,4 instead of trifluoromethylpyrimidine
-Bis-(trimethylsilyloxy)-5-fluoropyrimidine 2.74 g (0.01 mol) was used, but the same operation as in Reference Example 2 was carried out, and 5-fluoro-3'-O-thiobenzoyl-5'-O- Acetyl-2'-deoxy-β-uridine 3.47g (yield 85
%). NMR spectrum 2.08 (3H, s, _CH3CO− ) 2.50-2.80 (2H, m, ^H2 ') 4.24-4.62 (3H, m, ^H4 ' and ^H5 ') 5.84-6.04 (1H, m, H ³ ') 6.10~6.40 (1H, m, ^H1 ') 7.30~8.24 (5H, m, aromatic H) 8.06 (1H, d, ^H6 ) 11.94 (1H, brs, NH) Reference example 6 5-tri Fluoromethyl-3'-O-thiobenzoyl-5'-O-(p-chlorobenzoyl)-2'-
Production of deoxy-β-uridine 2-deoxy-1-O-methyl-5-O-(p
-chlorobenzoyl)-3-O-thiobenzoyl-D-ribofuranose (4.07 g (0.01 mol)) was dissolved in 50 ml of acetonitrile and heated to -40 to -45°C to form trimethylsilyltrifluoromethanesulfonate.
Add 2.45 g (0.011 mol) and stir at the same temperature for 15 minutes. To this solution was added 3.24 g (0.01 mol) of 2.4-bis-(trimethylsilyloxy)-5-trifluoromethylpyrimidine at -40 to -45°C.
Stir for 30 minutes at the same temperature. The reaction solution was neutralized with saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution and extracted with chloroform. The chloroform layer was washed with water, dried with Glauber's salt, and the solvent was distilled off under reduced pressure. The resulting residue was subjected to silica gel chromatography, and 5-
Trifluoromethyl-3'-O-thiobenzoyl-
4.55 g (yield: 82%) of 5'-O-(p-chlorobenzoyl)-2'-deoxy-β-uridine is obtained. NMR spectrum 2.70-2.96 (2H, m, ^H2 ') 4.50-4.86 (3H, m, ^H4 ' and ^H5 ') 6.02-6.36 (2H, m, ^H1 ' and _H3 ') 7.30-8.24 ( 9H, m, aromatic H) 8.13 (1H, q, H ⁶ ) 11.90 (1H, brs, NH) Example 1 5-Trifluoromethyl-3'-O-benzyl-
Production of 2'-deoxy-β-uridine 6.58 g (0.01 mol) of 5-trifluoromethyl-3'-O-thiobenzoyl-5'-O-trityl-2'-deoxy-β-uridine was dissolved in 0.1N hydrochloric acid. Dissolve in 50 ml of methanol and stir at room temperature for 30 minutes. Neutralize with saturated aqueous sodium bicarbonate solution and extract with chloroform. The extract was washed with water, dried with Glauber's salt, and the solvent was distilled off under reduced pressure. The resulting residue was dissolved in 20 ml of tetrahydrofuran, added at -20°C to a suspension of 66 g of Raney nickel in 80 ml of tetrahydrofuran, and stirred at the same temperature for 1 hour. After separating the Raney nickel, the solvent was distilled off under reduced pressure.
The resulting residue was recrystallized from chloroform and
5-trifluoromethyl-3'-, melting point 158-159°C
O-benzyl-2'-deoxy-β-uridine3.26
g (yield 84%). Example 2 5-trifluoromethyl-3'-O-benzyl-
Production of 2'-deoxy-β-uridine 5-trifluoromethyl-3'-O-thiobenzoyl-5'-O-(p-chlorobenzoyl)-2'-deoxy-β-uridine 5.55 g (0.01 mol) was dissolved in 10 ml of tetrahydrofuran, added at -20°C to a suspension of 55.5 g of Raney nickel in 60 ml of tetrahydrofuran, and stirred at the same temperature for 1 hour. After separating the Raney nickel, the solvent was distilled off under reduced pressure, and the resulting residue was dissolved in 140 ml of 1% potassium carbonate-methanol solution and stirred at room temperature for 15 minutes. The solvent was distilled off under reduced pressure, and the resulting residue was recrystallized from chloroform to give 2.85 g of 5-trifluoromethyl-3'-O-benzyl-2'-deoxy-β-uridine with a melting point of 158-159°C. (yield 74%). Example 3 Production of 5-fluoro-3'-O-benzyl-2'-deoxy-β-uridine 5-fluoro-3'-O-thiobenzoyl-5'-
O-acetyl-2'-deoxy-β-uridine 4.08
g (0.01 mol) dissolved in 10 ml of tetrahydrofuran, added at -20°C to a suspension of 40.8 g of Raney nickel in 50 ml of tetrahydrofuran, and stirred at the same temperature for 1 hour. After separating the Raney nickel, the solvent was distilled off under reduced pressure, and the resulting residue was dissolved in 100 ml of saturated ammonia-methanol solution and stirred at room temperature for 3 hours. The solvent was distilled off under reduced pressure, and the resulting residue was recrystallized from chloroform to a melting point of 137.
5-Fluoro-3'-O-benzyl- at ~138°C
2'-deoxy-β-uridine 2.49g (yield 74%)
get. Example 4 5-trifluoromethyl-3'-O-benzyl-
Production of 2'-deoxy-β-uridine 5-trifluoromethyl-3'-O-thiobenzoyl-2'-deoxy-β-uridine 4.16 g (0.01
mol) in 10 ml of tetrahydrofuran, -20
A suspension of 41.6 g of Raney nickel in 50 ml of tetrahydrofuran was added at °C, and the mixture was stirred at the same temperature for 1 hour. After separating the Raney nickel, the solvent was distilled off under reduced pressure, and the resulting residue was recrystallized from chloroform. 6.10 g (yield 79%) of β-uridine is obtained.

[Claims]

１構造式：で示される化合物を、プロトン引抜き剤の存在下
構造式：（式中、Bocは、ｔ−ブチルオキシカルボニル基
を示す。）で示される化合物と反応させて、構造式： 1 Structural formula: In the presence of a proton abstracting agent, the compound represented by the structural formula: (In the formula, Boc represents a t-butyloxycarbonyl group.) By reacting with a compound represented by the structural formula:

Claims

[In the formula, X is the same as above. ] 3'-O-benzyl-2'-deoxy-
3'-O- characterized by obtaining β-uridines
Method for producing benzyl-2'-deoxy-β-uridines. 2. The method according to claim 1, wherein Raney nickel is used in the desulfurization reduction.