JPH0556817B2

JPH0556817B2 -

Info

Publication number: JPH0556817B2
Application number: JP60198568A
Authority: JP
Inventors: Toshimitsu Musha; Masao Karube
Original assignee: Shingijutsu Kaihatsu Jigyodan
Current assignee: Shingijutsu Kaihatsu Jigyodan
Priority date: 1985-09-10
Filing date: 1985-09-10
Publication date: 1993-08-20
Also published as: JPS6259841A

Description

【発明の詳細な説明】〔産業上の利用分野〕本発明は、抗原−抗体反応に基く免疫反応を、
微粒子による散乱光を利用して測定する方法およ
び装置に関するものである。

〔従来の技術〕

免疫物質、ホルモン、医薬品、免疫調節等生体
内微量成分の測定法として免疫反応の特異的選択
反応を利用した免疫分析法があり、大別すると酸
素や放射性アイソトープを標識物質として用いる
標識免疫分析法と、抗原・抗体複合体を直接測定
する非標識免疫分析方法の２方法がよく知られて
いる。

前者の標識免疫分析法としてはラジオイムノア
ツセイ（RIA）、控訴免疫分析（EIA）、螢光免疫
分析（FIA）等がよく知られており、高感度であ
るがアイソトープの取り扱い、廃棄物処理等の
種々の制限があり、又測定に長時間を要するうえ
に標識試薬が高価であるため検査コストが高い等
の欠点がある。

後者の非標識免疫分析法には免疫電気泳動法、
免疫拡散法、沈降法等があり、簡便な分析法であ
るが感度、定量性、再現性の点で精密測定として
は不充分である。このような免疫分析法に関して
は「臨床検査法提要」（金井泉原著、金井正光編
著、金原出版）や、「臨床検査」Vol.22、No.５
（1978）、第471〜487頁に詳しく説明されている。

また、「Immunochemistry」、Vol.12、No.４
（1975）、第349〜351頁には、抗体または抗原を表
面に担持させた粒子を抗原または抗体と反応さ
せ、凝集粒子の大きさに比例して減少するブラウ
ン運動の指標となる平均拡散定数を、レーザ光の
散乱光のスペクトル幅の変化から求めることによ
り抗原または抗体を定量分析する方法が開示され
ている。この分析方法では標識試薬を用いない利
点はあるが、粒子のブラウン運動によるドツプラ
効果によつて入射光のスペクトルが広がるのを分
光計を用いて検出しているため、装置が大形で高
価となる欠点があると共に分光計を機械的に駆動
する際に誤差が生じ、精度および再現性が悪くな
る欠点がある。また、この方法では光のスペクト
ル幅から平均拡散定数を求めているだけであり、
情報量が少ないという欠点もある。

〔発明が解決しようとする問題点〕

上述したように従来の免疫分析方法では、高価
な標識試薬を用いるため分析のランニングコスト
が高価となると共に液体の取扱いおよび処理が面
倒となつたり、処理時間が長くなる欠点があつた
り、高価で大形な分光計を必要とすると共に精度
や再現性も悪く、得られる情報量も少ないという
欠点があつた。

本発明の目的は、直線偏光された光が微粒子に
より散乱を受けると、散乱光の偏光状態が抗原−
抗体反応と密接な関係にあることを利用して抗原
−抗体反応を測定することにより、上述した従来
の欠点を除去し、高価な標識試薬や高価でかつ大
形な分光計を用いずに、高い精度および再現性を
以つて順次の測定の能率良く行なうことができ、
しかも測定時間の短縮、抗原−抗体反応測定の自
動化が可能であると共に抗原−抗体反応について
多くの有用な情報を得ることができる免疫反応測
定方法およびこのような方法を実施する装置を提
供しようとするものである。

〔問題点を解決するための手段および作用〕

本発明の免疫反応測定方法は、少なくとも抗原
および抗体を含む抗原−抗体反応液に直線偏光さ
れた輻射線を投射し、抗原−抗体反応により生成
される微粒子による散乱光または反応液に加えた
抗体または抗原を固定した微粒子の抗原−抗体反
応によつて生ずる散乱光を前記直線偏光された輻
射線の偏光面と直交する偏光面を有する検光子を
介して検知し、この検知出力に基いて抗原−抗体
反応を測定することを特徴とするものである。

さらに本発明は、少なくとも抗原および抗体を
含む反応液に光を投射し、抗原−抗体反応により
生成される微粒子による散乱光または反応液に加
えた抗体または抗原を固定した微粒子の抗原−抗
体反応によつて生ずる散乱光を検知し、この検知
出力の強度ゆらぎのパワースペクトル密度に基い
て抗原−抗体反応を測定する装置において、前記抗原−抗体反応液を収容するセルと、直線偏光された光を前記セルに入射させる光源
装置と、前記セルからの散乱光を、前記直線偏光された
光の偏光面と直交する偏光面を有する検光子を介
して受光する光検出装置と、この光検出装置からの出力信号を受け、その強
度ゆらぎのパワースペクトル密度を求め、それに
基いて抗原−抗体反応を測定する手段とを見える
ことを特徴とするものである。

第１図Ａは本発明による免疫反応測定方法の基
本的構成を示す概念図である。光源１から放射さ
れる光をコリメータレンズ２により集光した後、
偏光子３を経てセル４に投射する。セル４内には
試料中の測定すべき光源または抗体と特異的に抗
原−抗体反応を起こす抗体または抗原を表面に固
相化したコロイド微粒子と試料とを混合した反応
液５を収容する。直線偏光された光は反応液５中
の微粒子により散乱されるが、その散乱光の偏光
状態は微粒子の凝集状態に応じて変化することに
なる。互いに凝集していない微粒子は球形である
ため、直線偏光された入射光の電磁波の電場ベク
トルの振動方向と同一方向に分極する。したがつ
て微粒子による散乱光はそのまま直線偏光はその
まま直線偏光されたものとなる。一方、抗原−抗
体反応が起こり、微粒子が互いに凝集すると粒子
塊は球形とはならなくなるから光学的に異方性を
呈することになり、散乱光は楕円偏光となる。し
たがつて散乱光をレンズ６により集光した後、偏
光子３の偏光面に対して直交した偏光面を有する
検光子７を経て光検出器８に入射させると、その
出力は反応液５中の微粒子の凝集状態すなわち抗
原−抗体反応の状態に応じて変化することにな
る。すなわち、凝集が起らない場合には散乱光は
検光子７を通過しない凝集が起つた場合には散乱
光は光検子７を通過するようになる。したがつて
光検出器８の出力の変化を検出することにより免
疫反応を測定することができる。

一方、反応液中の微粒子はブラウン運動により
ランダムに運動しているため光検出器の出力強度
はゆらいでおり、この強度ゆらぎのパワースペク
トル密度は微粒子が凝集していなければ第１図Ｂ
の曲線Ａで示すようにフラツトなものとなる。こ
のようなパワースペクトル密度は一般にホワイト
と呼ばれている。これに対し、微粒子が凝集する
と、その大きさや形状による並進運動や回転運動
が生じ、強度ゆらぎのパワースペクトル密度が曲
線Ｂで示すようにホワイトから変化する。この変
化は抗原−抗体反応に応じたものとなる。すなわ
ち、凝集した微粒子が散乱体積内をブラウン運動
によつて動くことによる散乱光の強度ゆらぎ、ま
た粒子の回転運動による散乱光の強度ゆらぎのパ
ワースペクトル密度はホワイトからずれて上昇す
ることになる。このようにして微粒子のゆらぎに
よる散乱光強度のパワースペクトル密度の変化を
検出して免疫反応を測定することができる。

上述した本発明の免疫反応測定方法において
は、抗原−抗体反応の結果として生成される微粒
子または抗体または抗原を表面に固定した微粒子
に直線偏光された光を入射させると散乱光の偏光
状態が微粒子の形状や大きさに依存することに着
目し、散乱光を入射光の偏光面と直交する偏光面
を有する検光子を経て検知することにより抗原−
抗体反応の有無、抗原または抗体の定量、抗原−
抗体反応による微粒子の凝集状態（流径分布）な
どの多くの有用な情報を得ることができる。この
ように本発明では散乱光を光検出器で受光し、そ
の出力信号の変化を検知するものであるから、高
価な標識試薬を用いる必要はないと共に散乱光の
スペクトル分析を行なうものではないので大形で
高価な分光計を用いる必要もなく、高感度かつ再
現性高く短時間で抗原−抗体反応に関する多くの
有用なデータを得ることができる。

〔実施例〕

第２図は本発明による免疫反応測定装置の一実
施例の構成を示す線図である。本例においては、
コヒーレント光を放出する光源として波長
632.8nmのHe−Neガスレーザ１１を設ける。コ
ヒーレント光を放射する光源としては、このよう
なガスレーザの他に半導体レーザのような固体レ
ーザを用いることもできる。光源１１から放射さ
れるレーザ光束１２を半透鏡１３により光束１４
と光束１５とに分離する。一方の光束１４を集光
レンズ１６により集光した後、例えばグラントム
ソンプリズムより成る偏光子１７に通して直線偏
光された光として、透明なセル１８に投射する。
他方の光束１５をシリコンフオトダイオードより
成る光検出器１９に入射させ、光源１１の出力光
強度の変動を表わすモニタ信号に変換する。

セル１８の中には、表面に抗体または抗原を結
合した球状の微粒子、例えば表面に免疫グロブリ
ンＧ（IgG）を固定したポリスチレンラテツクス
粒子を分散させた緩衝液と、抗原または抗体を含
む被検液との混合物である抗原−抗体反応液２０
を収容する。したがつてセル１８中で抗原−抗体
反応が起こり、微粒子間に相互作用が生ずると、
微粒子が相互に付着するため、散乱光の偏光状態
が変化するとともにブラウン運動の状態が変化す
ることになる。セル１８中の微粒子によつて散乱
された散乱光を、一対のピンホールを有するコリ
メータ２１に入射させ、前記偏光子１７の偏光面
と直交する偏光面を有する検光子２２を経て光電
子増倍管より成る光検出器２３に入射させる。光
検出器１９の出力モニタ信号は低雑音増幅器２４
を経てデータ処理装置２５に供給する。また、光
検出器２３の出力信号を低雑音増幅器２６および
低域通過フイルタ２７を経てデータ処理装置２５
に供給する。データ処理装置２５にはＡ／Ｄ変換
部２８、高速フーリエ変換部２９および演算処理
部３０を設け、後述するような信号処理を行な
い、抗原−抗体反応の測定結果を出力する。この
測定結果は表示装置３１に供給して表示する。検
光子２２と光検出器２３との間にレンズ、ミラ
ー、プリズム等の光学素子を配置すると、検光子
を透過した光がさらに影響を受けるので測定誤差
となる恐れがある。したがつて検光子２２の出力
を直接光検出器２３に入射させるようにする。ま
た、セル１８にキズ等があると偏光状態が変化す
るので好ましくない。

セル１８中には、表面に抗体または抗原を固定
した球状の微粒子を含む反応液２０が収容されて
いるが、このようなセル１８に直線偏光された光
束を入射させると、その散乱光の偏光状態は粒子
の状態に応じて変化することになる。すなわち、
抗原−抗体反応が行なわれず、粒子が凝集しない
場合には球状の粒子の持つ光学的等方性は失われ
ず散乱光は直線偏光されたままとなる。したがつ
て散乱光は検光子２２を透過せず、光検出器２３
の出力は理論上零となる。これに対し抗原−抗体
反応が起こり、粒子が凝集すると粒子塊は球状と
はならず、光学的異方性を呈することにより、し
たがつて散乱光は楕円偏光となり、散乱光の一部
は検光子２２を透過するようになり、光検出器２
３の出力は零ではなくなる。この場合、粒子の凝
集状態と検光子２２を透過する散乱光との間には
有意な関係が認められ、これにより凝集の有無や
凝集の程度などを検出することができる。

上述した本発明の免疫反応測定方法は原理的に
はゼロメソツドであり、粒子が凝集せずに単体と
して存在するときには検光子２２を透過する散乱
光はないため、非常に高感度で免疫反応を測定す
ることができる。すなわち、何んらかの出力があ
れば抗原−抗体反応が起つたと判定することがで
き、直線偏光を用いることによりきわめて高感度
の測定を行うことができる。また、散乱光の偏光
状態は凝集の程度によつて左右されるので、例え
ば光検出器２３の出力の平均値を求めことにより
試料中の抗原の定量を行なうことができる。さら
に、凝集した粒子は散乱体積内をブラウン運動し
たり回転したりすることになるが、これにより散
乱光の強度はゆらぐことになり、この強度ゆらぎ
のパワースペクトル密度を求めることにより凝集
の程度を知ることができる。

第３図は第２図に示したコリメータ２１の詳細
な構成を示す図である。本例のコリメータ２１は
空洞構造となつており、空洞２１ａは外光の影響
を除くために暗箱構造となつており、その内面は
反射防止構造となつている。空洞２１ａの前後に
はピンホール２１ｂおよび２１ｃを形成する。
今、これらピンホール２１ｂおよび２１ｃの半径
をそれぞれa₁およびa₂、ピンホール間の距離を
Ｌ、空洞２１ａの内部媒体の屈折率をｎ、波長を
λとするとき、次式(1)を満足するように構成す
る。

Ｌ≧4na₁a₂／λ ……(1) 本発明の一実施例では、散乱光の強度ゆらぎの
パワースペクトル密度を検出するが、このパワー
スペクトル密度は、微粒子が波長程度の距離を拡
散してゆくことによる干渉成分のゆらぎによる項
と、散乱体積への微粒子の出入りによつて生ずる
粒子数のゆらぎによる項とから成つている。この
内、干渉による散乱光のゆらぎはスペツクルパタ
ーンの空間的なゆらぎとして観測されるが、これ
をそのまま広い受光面を持つた光検出器２６に入
射させると、受光面の面積に亘つて空間的な平滑
化が行なわれるので、検出されるゆらぎは小さく
なつてしまう。そこで上述したようなピンホール
を有するコリメータ２１を用いて光検出器２３の
視野を限定することにより、ゆらぎを高感度で検
出することができるようになる。本実施例では上
式(1)を満足させるには、空洞２１ａ内の媒体は屈
折率ｎ＝１の空気で十分実用的である。すなわ
ち、直径0.3mmのピンホール２１ｂ，２１ｃを30
cm離したコリメータ２１を用いれば上式(1)は満足
されることになる。

上述した実施例においては、セル７に入射する
光束１４の方向と、コリメータ２１の光軸方向と
を90℃とし、入射光束は直接光検出器２３に入射
しないホモダイン法を採用したが、入射光束の一
部を光検出器２３に入射させるヘテロダイン法を
採用することもできる。すなわち、本発明におい
ては、第４図に示すようにセル１８への入射光束
１４とコリメータ２１の光軸との成す角度θは任
意にとることができる。ここでホモダイン的に散
乱光を検出する場合には、光電子増倍管より成る
光検出器２３の出力信号は、散乱光の電界強度を
Esとすると、その自乗の平均値² _sに比例したも
のとなり、散乱光と入射光とを併せて検出するヘ
テロダイン的検出の場合には、直接の入射光の電
解強度をEeとすると、光検出器２３の出力信号
は、（＋）²＝E² _e＋2Ee・÷² _s となる。ここでEeはゆらぎがない（もしあつた
としても散乱光のゆらぎに比べて緩つくりしてい
る）ので、光検出器２３の出力の変動成分は殆ん
ど第２項Ee・に等しい。ちまり、散乱光の電
界強度にほぼ比例した出力信号が得れること
になる。

また、コリメータ２１も上述した構成に限定さ
れるものではなく、光検出器２３の視野を１スペ
ツクルパターン以下に制限できるものであれば任
意の構成とすることができる。

上述した装置を用い、光検出器２３の出力信号
を低域透過フイルタ２７を経てデータ処理装置２
５へ供給し、光検出器１９からのモニタ信号と共
に処理をして散乱光の強度ゆらぎのパワースペク
トル密度を求めた結果を次に説明する。ここで定
常確立過程×(t)のパワースペクトル密度Ｓ(t)は、
次のように表わすことができる。

ｓ(t)＝^lim _T→_∞１／2T＜｜∫^T _-Tｘ(t)e^-2iftdt｜²＞…
…(2) この(2)式をもとに高速フーリエ変換を用いてパ
ワースペクトル密度の計算を行なう。すなわち、
光検出器２３からの出力信号を低雑音増幅器２６
により、データ処理装置２５におけるＡ／Ｄ変換
の量子化レベルを信号の値域ができるだけ広くお
おうように増幅し、この量子化したデータをマイ
クロプロセツサによつて演算処理してパワースペ
クトル密度を求める。このようにして求めたパワ
ーペクトル密度から免疫反応の進行状況を表示装
置３１で数値的に表示した。

第５図は粒径が0.2μｍのラテツクス粒子を数
10¹¹個／cm³の濃度で分散させた液をセル１８に収
容したときに得られるパワースペクトル密度を示
すものであり、粒子はほぼ完全に分離した状態と
なつているので、10^-1〜10³Hzの周波数に亘つて
パワースペクトル密度はほぼ一定の値となつてい
る。

上述したように粒子が完全に球状でしかも完全
に分離した状態で存在していれば、光検出器２３
の出力は零となるが、実際には粒子は完全には球
状ではないとともに完全に分離した状態とはなつ
ていないため光検出器２３の出力は零とはならな
い。しかし、そのパワースペクトル密度はぼぼ一
定の値を示している。

第６図は抗、体−抗原反応が起こり、粒子が凝
集した場合のパワースペクトル密度を示すもので
ありこの場合にはパワースペクトル密度は平坦と
はならず、時に低周波数側で増大したものとな
る。これは凝集した粒子塊が散乱体積内をブラウ
ン運動によつて動くことによる散乱光の強度ゆら
ぎ、また粒子塊の回転運動による散乱光の強度ゆ
らぎのためパワースペクトル密度が特に低周波数
側において増大するためである。

第７図は粒径0.2μｍのポリスチレンラテツクス
粒子の表面に抗体を固定化し、４×10^-9ｇ／mlの
濃度の抗原を含む試料中に分散させる前のパワー
スペクトル密度（曲線Ａ）と60分間反応させた後
のパワースペクトル密度（曲線Ｂ）とを示すもの
である。反応前でもパワースペクトル密度がフラ
ツトになつていないのは多数の粒子の中には、そ
の表面に固定した抗体同志が手を結んで凝集して
いるものが含まれているからであると思われる。
一方、60分反応させた後のパワースペクトル密度
はほぼ10^-1〜10²Hzの周波数範囲において上昇し
ている。したがつて、これらの曲線を比較するこ
とによつて抗原−抗体反応が生じたか否かを検出
することができる。

第８図は粒径0.2μｍのポリスチレンラテツクス
粒子の表面に抗体を固定し、８×10^-8ｇ／mlの濃
度の抗原を含む試料中に分散させたときのパワー
スペクトル密度の変化を示すものである。曲線Ａ
〜Ｄはそれぞれ反応前、反応後10分、30分および
60分経過後のパワースペクトル密度を示すもので
ある。これらの曲線から明らかなように免疫反応
が進行し、粒子の凝集が起こるとパワースペクト
ル密度が増大する。

上述したように粒子の凝集に応じてパワースペ
クトル密度は変化するが、このパワースペクトル
密度の変化から抗原−抗体反応が起こつたか否か
を検出したり、抗原濃度を固定したりする具体的
方法は色々と考えられるが、その幾つかの方法を
次に説明する。

第１の方法は強度ゆらぎの相対ゆらぎ比を求
め、この比の値から抗原濃度を求めるものであ
る。第９図に示すように反応前のスペクトル密度
曲線Ａについて周波数f₁からf₂までの積分値Saを
求めるとともに所定時間反応後のパワースペクト
ル密度曲線Ｂについても同じ周波数範囲f₁〜f₂に
ついて積分値Sbを求める。次に比R₁＝Sb/Saを
求める。このような比R₁の値を種々の抗原濃度
について予め求めて記憶しておき、試料について
の比R₁を求め、これから試料中の未知の抗原濃
度を知ることができる。

第２の方法も強度ゆらぎの相対比を求め、この
比の値から抗原濃度を求めるものであるが、この
第２の方法では第９図に示す特定周波数f₀におけ
る反応前後のパワースペクトル密度IaおよびIbを
それぞれ求め、次にこれらの比R₂＝Ib/Iaを求め
る方法である。この場合でも抗原濃度既知の試料
について予めR₂を求めておき、抗原濃度未知の
試料について求めた比R₂の値から未知抗原の濃
度を求めることができる。

第３の方法は第１０図に示すように反応前後に
おけるパワースペクトル密度曲線ＡおよびＢの立
上がり部分の周波数f_aおよびf_bを求め、これらの
周波数から抗原濃度を求めるものである。この場
合、例えば立上がり部分の周波数f_aおよびf_bの比
R₃＝f_b／f_aを求め、この比の値から抗原濃度を求めることができる。

本発明は上述した実施例にのみ限定されるもの
ではなく、幾多の変形や変更が可能である。上述
した説明は免疫グロブリンＧ（IgG）について例
示したが、免疫グロブリンＡ（IgA）、IgM、IgD、
IgE、オーストリア抗原、梅毒抗原、インシユリ
ンなど抗原−抗体反応によつて凝集を生ずるすべ
ての物質の測定に適用することができる。また、
上述した実施例では、微粒子の表面に抗体を固定
して、被検体中の抗原を検出するようにしたが、
微粒子の表面に抗原を固定し、被検体中の抗体を
検出することもできる。さらに上述した実施例で
は微粒子としてポリスチレンラテツクス粒子を用
いたが他の有機物粒子や、ガラスなどの無機物粒
子を用いることもできる。さらに上述した実施例
では抗原−抗体反応液の中には最初から微粒子を
存在させたが、このような微粒子を用いずに、抗
原−抗体反応の結果として生ずる微粒子状生成物
による散乱光を利用することもできる。このよう
な抗原−抗体反応の実施例としては、抗原として
ヒト絨毛ゴナドトロピン（HCG）を用い、抗体
として抗ヒト絨毛ゴナドトロピン（抗HCG）を
用いる反応があり、この反応により生成される抗
原−抗体複合体は微粒子として扱うことができ
る。さらに抗原そのものを粒子として用いること
もできる。このような抗原−抗体反応としては抗
原としてカンデイダ・アルビカンス（酵母）を用
い、抗体として抗カンデイダ・アルビカンスを用
いる例や、他に血球、細胞、微生物などを粒子と
して用いることもできる。また第１図に示す実施
例では抗原−抗体反応液をセルに収容して測定を
行なうバツチ方式としたが、抗原−抗体反応液を
連続的に流しながら測定を行なうヒロー方式とす
ることも勿論可能である。

さらに上述した実施例では、抗原としてコヒー
レントな光を放射するレーザ抗原を用いたが、イ
ンコヒーレントな光を放射する抗原を用いること
もできる。

〔発明の効果〕

上述した本発明の効果を要約すると以下の通り
である。

(1) 酵素やラジオアイソトープのような標識試薬
のような高価で、取扱いの面倒な試薬を用いる
必要がないので、安価かつ容易に実施すること
ができる。

(2) 免疫電気泳動法、免疫拡散法、沈降法などの
非標識免疫分析法に比べ精度が高く、再現性が
高いので信頼性の高い測定結果を高精度で得る
ことができる。

(3) 直線偏光を用いるため、原理的にゼロメソツ
ドとなり、光感度の検出を行なうことができ、
したがつて超微量の被検体で高精度の測定がで
きると共に測定時間も短時間となる。

(4) 平均拡散定数を散乱光のスペクトル幅の変化
から求めることにより抗原または抗体を定量す
る方法に比べ分光計が不要であるので装置は小
形かつ安価となると共に精度および信頼性の高
い測定結果が得られる。

(5) 光ゆらぎのパワースペクトル密度に基いて測
定と行なう場合には、抗原−抗体反応について
の多くの有用な情報を得ることができる。

【図面の簡単な説明】

第１図ａおよびｂは本発明による免疫反応測定
方法の基本的構成および作用を示す概念図、第２
図は本発明の免疫反応測定装置の一実施例の要部
の構成を示す線図、第３図は同じくそのコリメー
タの詳細な構成を示す線図、第４図は本発明の免
疫反応測定装置の他の実施例の構成を示す線図、
第５図は凝集していない微粒子からの散乱光強度
ゆらぎのパワースペクトル密度を示すグラフ、第
６図は凝集した微粒子からの散乱光強度ゆらぎの
パワースペクトル密度を示すグラフ、第７図およ
び第８図は抗原−抗体反応前後におけるパワース
ペクトル密度を示すグラフ、第９図および第１０
図はパワースペクトル密度から抗原濃度を測定す
る方法を説明するためのグラフである。１……光源、２……レンズ、３……偏光子、４
……セル、５……反応液、６……レンズ、７……
検光子、８……光検出器、１１……レーザ光源、
１７……偏光子、１８……セル、２０……反応
液、２１……コリメータ、２２……検光子、２３
……光検出器、２５……データ処理装置、２６…
…低雑音増幅器、２７……低域通過フイルタ、２
８……Ａ／Ｄ変換器、２９……高速フーリエ変換
部、３０……演算処理部、３１……表示装置。

Claims

【特許請求の範囲】１少なくとも抗原および抗体を含む反応液に直
線偏光された輻射線を投射し、抗原−抗体反応に
より生成される微粒子による散乱光または反応液
に加えた抗体または抗原を固定した微粒子の抗原
−抗体反応によつて生ずる散乱光を前記輻射線の
偏光面に対して直交する偏光面を有する検光子を
介して検知し、この検知出力に基いて抗原−抗体
反応を測定することを特徴とする免疫反応の測定
方法。２抗原−抗体による、前記検知出力の強度ゆら
ぎのパワースペクトル密度に基いて抗原−抗体反
応を測定することを特徴とする特許請求の範囲１
記載の免疫反応測定方法。３少なくとも抗原および抗体を含む反応液に光
を投射し、抗原−抗体反応により生成される微粒
子による散乱光または反応液に加えた抗体または
抗原を固定した微粒子の抗原−抗体反応によつて
生ずる散乱光を検知し、この検知出力の強度ゆら
ぎのパワースペクトル密度に基いて抗原−抗体反
応を測定する装置において、前記抗原−抗体反応を行なう反応液を収容する
セルと、直線偏光された光を前記セルに入射させる光源
装置と、前記セルからの散乱光を、前記直線偏光された
光の偏光面と直交する偏光面を有する検光子を介
して受光する光検出装置と、この光検出装置からの出力信号を受け、その強
度ゆらぎのパワースペクトル密度を求め、それに
基いて抗原−抗体反応を測定する手段とを具える
ことを特徴とする直線偏光を用いる免疫反応測定
装置。