JPH0645542B2 - イミダゾ−ル−エタノ−ルエステル - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、１Ｈ−イミダゾール−１−エタノールまたは
それから誘導したエステルあるいはそれらの酸付加塩を
活性成分として含むことを特徴とする皮脂合成抑制剤に
関する。

１Ｈ−イミダゾール−１−エタノールは公知化合物であ
り、中でも英国特許第９３９，６８１号に言及されてい
る。種々の特許および特許出願が１Ｈ−イミダゾール−
１−エタノールエステルを含むイミダゾール誘導体に関
する。フランス特許第１，４８，８１７号、ドイツ特許
出願第２，５０９，４７３号およびヨーロツパ特許第１
９，３５９号をあげることができる。これらの特許には
エステルは特別記載されていない。酢酸エステルはJ.A
M.Chem.Soc.,１００（１１）、３５７５（１９７８）か
ら知られている。これらの化合物に言及する出願は殺虫
剤、ビチユーメン改良剤、除草剤および中間体である。
治療活性はどこにも記載されていない。

今回１Ｈ−イミダゾール−１−エタノールおよびそのエ
ステル群が興味ある治療活性を示すことが見出された。
それらのエステルは一般式 （式中、Ｒはさらに遊離または塩形態でＲ′ＣＯＯ−基
を表し、式中Ｒ′は −ハロゲン、低級アルキル、アルコキシまたは トリフルオロメチルで任意に置換されたフェニル −フェニル基が低級アルキルまたはアルコキシ基あるい
はハロゲン原子で置換されていてもよく、アルカン部分
が最大４個の炭素原子を有するようなフェニルアルキル −アルキル、フェニルアルキル、フェニルアルケニル −硫黄、酸素または窒素を含有する複素環式５員環また
は６員環 −レチノイル である。

の化合物およびそれらの酸付加塩である。

基Ｒは多様な酸、例えば酢酸、ブタン酸およびヘキサデ
カン酸のようなアルカンカルボン酸；安息香酸および置
換安息香酸；４−ピリジンカルボン酸および２−チオフ
エンカルボン酸のような複素環式酸；ケイ皮酸およびレ
チン酸、から誘導できる。式Ｉで示されるイミダゾール
誘導体は非常に良好な可逆的局所脂知合成の抑制を示
す。それらの化合物は非常に良く皮膚に浸透し、また普
通は僅かしか刺激を与えないので、それらは殊にアクネ
および脂漏の治療処置に適する。それらのイミダゾール
誘導体の活性は特異的に皮脂合成に向けられ、それらは
脂線以外の器官の脂質合成に影響を有しない。

今日までそのような特異的活性を有する化合物は知られ
ていない。経口投与用に皮脂合成抑制剤：シプロテロン
アセタートおよびイソトレチノイン、がある。経口施用
は局所施用よりも一層副作用する傾向がある。その抗ア
ンドロゲン性のために、シプロテロンアセタートは女性
にのみ施用できる。イソトレチノインは非常に多くの副
作用を有するので、アクネの非常に持続性の、重大な場
合にのみ使用される。従つて本発明による新規イミダゾ
ール誘導体は重要な治療利得である。

１Ｈ−イミダゾール−１−エタノールと多様な酸とのエ
ステルがすべての皮脂合成を抑制することが証明され
る。殊に良好な活性を有するとして挙げられる化合物
は、 (a) 低級アルキルまたはアルコキシ基、あるいは塩
素、臭素またはヨウ素原子で置換されてもよい安息香酸
とのエステル、殊に安息酸エステル； (b) フエニル基が低級アルキルまたはアルコキシ基あ
るいは塩素、臭素またはヨウ素原子で置換されてもよ
く、アルカン部分が最大４個の炭素原子を有するフエニ
ルアルカンカルボン酸とのエステル、殊にベンゼンプロ
パン酸エステル； (c) 式、ＡＣＯＯＨ、式中のＡは硫黄、酸素または窒
素を含有する複素環式５員または６員環を表わす、の酸
とのエステル、殊に２−チオフエンカルボン酸エステ
ル； (d) 脂肪族カルボン酸とのエステル、殊に２，２−ジ
メチルプロパン酸エステル、 である。

用語の「低級」は最大６個の炭素原子を有するアルキル
またはアルコキシ基を示すために本明細書に用いられ
る。

安息香酸２−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）エチル
は殊に好ましい。それは人において、皮脂分泌の良好な
抑制、皮膚の良好な浸透および僅かな拡散を与える。動
物試験において他の器官またはホルモン活性における脂
質合成抑制が認められなかつた。

１Ｈ−イミダゾール−１−エタノールおよび式Ｉのエス
テルの皮脂合成抑制活性は多くの動物種において達成さ
れた。殊にハムスターにおいて多くの研究が行なわれ
た。雌ハムスターに投与したアンドロゲンは耳脂線にお
ける皮脂合成を刺激する。皮脂合成の程度は放射性アセ
タートによる耳バイオプシーの培養により測定される
〔ホール（Hall D.W.R.）他、ハムスターの耳脂線脂質
形成のホルモン制御、Arch.Dermatol Res.,２７５、１
（１９８３）〕。その試験は脂質中へ付加した放射性ア
セタートの転化を基にし、ヘキサンで抽出した後シンチ
レーシヨンカウンターで測定できる。次表に多くの物質
の抑制率が示される。百分率は１００％を超えることが
できる。すなわち非常に強い活性の化合物はアンドロゲ
ンにより刺激された活性および脂線の基底皮脂合成をと
もに抑制する。

１Ｈ−イミダゾール−１−エタノールおよび式Ｉで示さ
れる化合物は遊離塩基または薬理上許容される酸付加塩
の形態で施用できる。用語の「薬理上許容される」は本
明細書で有効投与量で塩が許容できない副作用を示さな
いことを意味する。

それらの化合物はゲル、クリーム、ローシヨンなどの形
態で局所施用できる。好ましくは活性薬剤０．５〜１０
重量％を含む投薬形態が用いられる。本発明は、１Ｈ−
イミダゾール−１−エタノールまたはそれから誘導した
式Ｉを有するエステルあるいはそれらの酸付加塩を活性
成分として含むことを特徴とする皮施合成抑制剤に関す
る。

式Ｉで示される化合物は、類似化合物に対して知られた
方法により製造できる。例えば１Ｈ−イミダゾール−１
−エタノールとＲから誘導された酸塩化物とを反応させ
ることができる。反応は好ましくは反応物質を極性溶
媒、例えばアセトニトリル、メチルイソブチルケトンま
たはジオキサン、中で酸結合剤、例えばトリメチルアミ
ン、の存在下に加熱することにより行なわれる。

それらの化合物はまた、イミダゾールと式、 Ｘ−CH₂−CH₂−Ｒ II （式中、Ｒは前記のとおりであり、Ｘはハロゲン原子、
好ましくは塩素、臭素またはヨウ素を表わす） の化合物とを反応させることにより製造できる。好まし
くは二つの反応物質を溶媒なしで一緒に加熱する。式II
の化合物は適当な酸（ＲＨ）と式、 Ｘ−CH₂−CH₂−OH III （式中、Ｘは前記のとおりである） の化合物との反応により製造できる。

式Ｉのイミダゾール−エタノールエステルの製造は、以
下の例により例示される。製造された化合物の構造はＩ
Ｒ−、ＮＭＲ−スペクトルにより確認された。

例１ ２，４−ジクロロベンゾイルクロリド１１ｇ（０．０５
モル）を１Ｈ−イミダゾール−１−エタノール⁽¹⁾５．
５ｇ（０．０５モル）、トリエチルアミン２０mlおよび
アセトニトリル１５０mlの混合物に滴加した。反応混合
物を約８０℃でさらに１．５時間保ち、次いで溶媒を蒸
発させた。残留物を酢酸エチルとジエチルエーテルとの
混合物中に溶解し、次にそれを水、次いで希塩酸で抽出
した。酸性水層をアルカリ性になし、その後塩基を酢酸
エチル中に吸収させた。有機層を水で３回抽出し、乾燥
して蒸発により部分濃縮した。残留物をマレイン酸で酸
性にし、得られた２，４−ジクロロ安息香酸２−（１Ｈ
−イミダゾール−１−エタノール）エチル（Ｚ）−２−
ブテン二酸塩（１：１）を２−プロパノール、アセトン
およびジエチルエーテルの混合物から結晶化した。融点
１１６〜１１７℃。

重炭酸ナトリウムにより塩から塩基を遊離した。

融点８０．５℃。

(1) 英国特許第９３９，６８１号に従いイミダゾール
と炭酸エチレンとから製造した。

例２ 例１の記載と類似と類似の方法により、式Ｉの次の化合
物を製造した。

例３ サリチル酸１３．８ｇ（０．１モル）を塩化チオニル８
０mlと塩化アルミニウム約１ｇとの混合物に３０〜４０
℃で加えた。次いで混合物を４５℃で２時間撹拌し、次
にそれを蒸発により濃縮した。

得られた酸塩化物のジオキサン４０ml中の溶液を１Ｈ−
イミダゾール−１−エタノール１１．２ｇ（０．１モ
ル）、トリエチルアミン４０mlおよびジオキサン５０ml
の混合物に滴加した。反応混合物を１．５時間還流し、
それを次に蒸発により濃縮した。残留物を酢酸エチル中
に溶解し、溶液を希塩酸とともに振りまぜた。酸性水層
ををアルカリ性になし、分離した塩基をジエチルエーテ
ルと酢酸エチルとの混合物中に吸収させた。

次に有機溶液を乾燥し、蒸発により濃縮した。最後に固
体残留物をトルエンと石油エーテル（沸点範囲２８〜４
０℃）の混合物中で再結晶した。２−ヒドロキシ安息香
酸２−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）エチルは７４
〜７５℃の沸点を有した。

例４ 例３の記載と同様に、しかしサリチル酸を当量のパルミ
チン酸に代え、得られた塩基をアセトン中でシユウ酸塩
に転化し、ヘキサデカン酸２−（１Ｈ−イミダゾール−
１−イル）エチル、エタン二酸塩（１：１）が得られ
た。融点９９〜１００℃。

例５ メチルイソブチルケトン（ＭＩＫ）中の炭酸エチレン２
２０ｇ（２．５モル）と４−トルエンスルホン酸１ｇの
温溶液を約６０分でＭＩＫ２００ml中のイミダゾール１
３６ｇ（２モル）の還流溶液に加えた。次に混合物をさ
らに２時間還流した。

冷却後トリエチルアミン３００mlを加えた。次に得られ
た混合物に塩化ベンゾイル２８０ｇ、２３１ml、２モ
ル）を４０〜１００℃で４５分間かけて滴加し、その後
混合物を１００〜１１０℃でさらに２時間撹拌した。次
に反応混合物を約１０℃に冷却した。得られた固体物質
を吸引し、ＭＩＫ約２５０mlで洗浄した。液を蒸発に
より濃縮し、残留物をジクロロメタン中に溶解した。溶
液を引き続いて水で３回洗浄し、乾燥し、若干のシリカ
ゲルで脱色し、過し、蒸発により濃縮した。安息香酸
２−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）エチル３６５ｇ
が得られ、それを希釈しないでアセトン中のマレイン酸
の温飽和溶液で酸性にした。−１０℃に冷却した後、マ
レイン酸塩を吸引し、アセトンで洗浄し、次に約８０℃
で真空で乾燥した。収量３６５ｇ。

母液(mother iye)を蒸発により濃縮し、残留物を塩基に
転化し、その後それをジクロロメタン中に吸収させた。
溶液を洗浄し、乾燥し、脱色し、過し、蒸発により濃
縮した。残留物を再びマレイン酸塩に転化した。５２ｇ
が得られた。

両マレイン酸塩部分を一緒に塩基に転化し、それをジク
ロロメタン中に吸収させ、その後溶媒を再び蒸発させ
た。融点５２〜５３℃。沸点１７４゜／０．５mmHG（６
７Pa）。

例６ マルデン酸７５ｇ、２−クロロエタノール８０ｇ、ベン
ゼン１００ml、石油エーテル（６０〜８０℃）１００ml
および若干のｐ−トルエンスルホン酸の混合物を、形成
される水除去下に還流した。反応の完了後、混合物を蒸
発により濃縮し、その後残留物をジエチルエーテル中に
吸収させた。エーテル溶液をアルカリ性水で洗浄し、乾
燥し、蒸発により濃縮した。マンデル酸のクロロエチル
エステルが得られた。このエステル０．１モルとイミダ
ゾール０．２モルとの混合物を５分間１３０〜１５０℃
で加熱した。冷却後混合物に水およびジエチルエーテル
を加えた。エーテル層を分離し、水で洗浄し、次いで希
塩酸で抽出した、次いで希アルカリ溶液（iye）により
酸性水層から塩基を遊離させた。これをジエチルエーテ
ル中に吸収させ、シユウ酸塩に転化させ、最後にそれを
エタノールとジエチルエーテルの混合物から結晶化し
た。

融点１３１〜１３２℃を有するα−ヒドロキシベンゼン
酢酸２−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）エチルエタ
ン二酸塩（２：１）が得られた。

例７ 例３の記載と同様の方法で１Ｈ−イミダゾール−１−エ
タノールと２−チオフエンカルボン酸クロリドとから２
−チオフエンカルボン酸２−（１Ｈ−イミダゾール−１
−イル）エチルが油の形態で得られた。塩基をカラムク
ロマトグラフイー（シリカゲル、溶離剤ジクロロメチル
／エタノール９５：５）により精製した。

例８ ジエチルエーテル１６０ml中のレチン酸ビタンミンＡ
酸）１２ｇ（０．０４モル）とピリジン３．４mlの懸濁
液に−５℃でジエチルエーテル２０ml中に溶解した塩化
チオニル３．２５mlを滴加した。混合物をさらに０℃で
２時間撹拌し、その後過した。固体物質をジエチルエ
ーテルで洗浄した。次いで過を０℃でジオキサン約１
００mlの１Ｈ−イミダゾール−１−エタノール５ｇとト
リエチルアミン１０mlとの溶液に滴加した。反応混合物
をさらに２０℃２時間撹拌し、次いでそれを過し、蒸
発により濃縮した。残留物をジクロロメタン中に吸収さ
せ、その後有機溶液を水で、水中重炭酸ナトリウム溶液
で、最後に水で洗浄し、次に乾燥して蒸発により濃縮し
た、得られた塩基のジエチルエーテル中の溶液をアセト
ン中のシユウ酸で酸性にした。沈澱した塩を吸引し、ジ
エチルエーテルで洗浄した。レチン酸２−（１Ｈ−イミ
ダゾール−１−イル）エチルエタン二酸塩（２：１）が
無定形物質として得られた。

本発明はまた１Ｈ−イミダゾール−１−エタノールまた
は式Ｉを有するエステルを活性剤として含む製剤を包含
する。本発明は殊にローシヨン、ゲル、クリームおよび
ステイツクのような局所施用に適する製剤を包含する。
これらの製剤中に活性物質０．５〜１０％を使用するこ
とが好ましい。

製剤は調剤に普通に用いる方法により製造できる。例え
ば、ローシヨンは活性物質を水と２−プロパノールまた
はエタノールとの混合物中に溶解し、得られた溶液をヒ
ドロキシプロピルセルロースまたはアクリル酸ポリマー
〔例えばカルボポル（Carbopol）９４０〕のような増粘
剤と混合することにより得ることができる。最終生成物
中のアルコールの量は１０％から８０％まで変動でき
る。増粘剤の量は所望の粘度により、ヒドロキシプロピ
ルセルロースには０．１〜２％、アクリル酸ポリマーに
は０．１〜１％であることができる。低アルコール含量
（３０％）ではまた他の増粘剤、例えばヒドロキシエ
チルセルロース、ヒドロキシエチルメチルセルロース、
ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルセルロー
スまたはナトリウムカルボキシメチルセルロースを使用
できる。ある条件下にアルギナート、植物ガムおよびデ
ンプン誘導体もまたは増粘剤として使用できる。望むな
ら、浸透促進剤および（または）湿度制御剤、例えばミ
リスチン酸イソプロピル、セバシン酸ジオクチル、プロ
ピレングリコール、グリセリン、を１０％までの濃度で
ローシヨンに使用できる。ゲルは２−プロパノールまた
はエタノールのようなアルコールをゲル形成剤と混合
し、その混合物中に活性物質を溶解することにより製造
できる。適当なゲル形成剤はポリアクリル酸（例えばカ
ルボポル９４０、９３４または９４１、０．５〜１．５
％）、ヒドロキシプロピルセルロース〔例えばクルセル
（Klucel）ＨＦ２〜３％〕、セルロース誘導体、アルギ
ナート、植物ガムおよびデンプン誘導体である。アルコ
ールの量は１０％から８０％まで変動できる。浸透促進
剤として、また皮膚に残留するフイルムの弱化剤として
役立つ追加成分をゲルに添加することができる。そのよ
うな添加物の例は： ミリスチン酸イソプロピル、乳酸エチル、セバシン酸ジ
オクチル、フタル酸ジオクチル、グリセリルトリアセタ
ート、ポリエチレングリコール、プロピレングリコー
ル、グリセリン、 である。これらの物質および類似の性質を有する多くの
他の物質は０．５〜１０重量％の濃度で添加できる。

クリームは一つまたはより多くの脂肪物質を乳化剤とと
もに融解し、融解物を水と有機溶媒との混合物中の活性
物質の溶液と混合し、得られた混合物を十分な混合下に
室温に冷却することにより製造できる。脂肪物質として
動物または合成脂肪アルコール、例えばセトステアリル
アルコール、液体パラフイン、植物、動物および合成油
脂、並びに植物、動物および合成ワツクスを使用でき
る。

適当な乳化剤はポリオキシエチレンセチルエーテルであ
る。同様に他の乳化剤またはそれらの組合せを、好まし
くは非イオノゲン性乳化剤の群から、使用することがで
きる。適当な有機溶媒にはプロピレングリコール、エタ
ノール、イソプロパノール、ブタンジオール−１，３、
ゾルケタール（Solketal）およびグリセリンホルマール
が含まれる。

ステイツクは高級アルコール、例えばオクチルドデカノ
ール、中の活性物質の溶液をワツクス状、油状物質の溶
解物と混合し、混合物を型中で冷却させることにより製
造できる。

使用できる物質の例は：ワツクス状物質：みつろう、パ
ルミチン酸セチル、セチルアルコール、クチナ（Cutin
a）ＬＭ、カルナウパろう、カンデリラろう、ミクロク
リスタリンパラフイン、セトステアリンアルコール、Ｐ
ＣＬ−ソリツド、ステアリン酸、パルミチン酸、グリセ
リンモノステアラート、ヨークアルコール；油状物質：
オクチルドデカノール、ミリスチン酸およびパルミチン
酸のイソプロピルエステル、ひまし油、オリブ油、ミグ
リオル（Miglyol）８１２、オレイルアルコール、セバ
シン酸ジオクチル、液体パラフイン、である。

ワセリン、テオブロマ油および卵黄のような脂肪物質も
また使用できる。

活性物質の溶媒および（または）浸透促進剤として役立
つことができる若干のアルコール、例えばプロピレング
リコール、ブタンジオール−１，３およびヘキシレング
リコールもまた添加できる。

製剤のpHは有機または無機の酸、例えばクエン酸、酒石
酸、乳酸、グルコン酸、塩酸およびリン酸、の添加によ
り所望の値（例えば６）にすることができる。

記載したパーセントは常に最終生成物中の重量パーセン
トである。

以下の例に本発明による薬剤組成物の製造が記載され
る。

例９（ローシヨン） 安息香酸２−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）エチル
３重量部を２−プロパノール５０重量部と水４０重量部
との混合物中に溶解する。これにミリスチン酸イソプロ
ピル０．５重量部を添加した。次にその液体をヒドロキ
シプロピルセルロース０．５重量部の添加により増粘し
た。クエン酸の添加によりpHを６になし、液体を水で１
００重量部にした。

例１０（ゲル） ポリアクリル酸（カルボポル９４０）１重量部を２−プ
ロパノール５０重量部と水４５重量部との混合物に加え
た。完全に分散した後安息香酸２−（１Ｈ−イミダゾー
ル−１−イル）エチル２重量部を慎重な撹拌下に加えて
溶解した。クエン酸でpHを６になし、１００重量部まで
水を加えた。

例１１（クリーム） セトステアリルアルコール６重量部をポリオキシエチレ
ンセチルエーテル〔セタマクロゴル（Cetamacrogol）１
０００〕２．５重量部および液体パラフイン５重量部と
ともに約７０℃の温度で融解する。この液体を７０℃の
プロピレングリコール１０重量部および水７４．５重量
部中の安息香酸２−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）
エチル２重量部の溶液と組合せる。液体を完全混合下に
室温に冷却し、クエン酸でpHを６にする。

例１２（ステイツク） セチルアルコール５重量部、みつろう３０重量部、パル
ミチン酸セチル２０重量部および液体パラフイン１７重
量部を一緒に融解し、安息香酸２−（１Ｈ−イミダゾー
ル−１−イル）エチル３重量部およびオクチルドデカノ
ール２５重量部を穏加熱下に溶解し、二つの液体を相互
に混合する。混合物を型に注ぎ、室温で凝固させる。

カルボポル９４０、９３４および９４１、クルセルＨ
Ｆ、ゾルケタル、クチナＬＭ、ＰＣＬ−ソリツド、ミグ
リオール（Miglyol）８１２およびセタマクロゴル１０
００は登録商標である。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (56)参考文献 特開 昭57−212140（ＪＰ，Ａ) 特開 昭57−209276（ＪＰ，Ａ) 特開 昭46−6547（ＪＰ，Ａ) 特開 昭58−208291（ＪＰ，Ａ) 特開 昭58−216142（ＪＰ，Ａ) 特公 昭40−13872（ＪＰ，Ｂ１)

Claims (10)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】１Ｈ−イミダゾール−１−エタノールまた
   はそれから誘導した式： （式中、Ｒは遊離または塩形態でＲ′ＣＯＯ−基を表
   し、式中Ｒ′は −ハロゲン、低級アルキル、アルコキシまたはトリフル
   オロメチルで任意に置換されたフェニル −フエニル基が低級アルキルまたはアルコキシ基あるい
   はハロゲン原子で置換されていてもよく、アルカン部分
   が最大４個の炭素原子を有するフェニルアルキル −アルキル、フェニルアルキル、フェニルアルケニル −硫黄、酸素または窒素を含有する複素環式５員または
   ６員環 −レチノイル である） を有するエステルあるいはそれらの酸付加塩を活性成分
   として含むことを特徴とする皮脂合成抑制剤。
2. 【請求項２】式： （式中、Ｒは遊離または塩形態で酢酸残基以外のＲ′Ｃ
   ＯＯ−基を表し、式中Ｒ′は −ハロゲン、低級アルキル、アルコキシまたはトリフル
   オロメチルで任意に置換されたフェニル −フェニル基が低級アルキルまたはアルコキシ基あるい
   はハロゲン原子で置換されていてもよく、アルカン部分
   が最大４個の炭素原子を有するフェニルアルキル −アルキル、フェニルアルキル、フェニルアルケニル −硫黄、酸素または窒素を含有する複素環式５員または
   ６員環 −レチノイル である） を有するエステルあるいはそれらの酸付加塩を含む特許
   請求の範囲(1)項記載の皮脂合成抑制剤。
3. 【請求項３】Ｒが、場合により一以上の低級アルキル基
   またはアルコキシ基あるいは塩素、臭素またはヨウ素原
   子により置換された安息香酸の残基である、特許請求の
   範囲(1)記載の皮脂合成抑制剤。
4. 【請求項４】Ｒが、フェニル基が低級アルキルまたはア
   ルコキシ基あるいは塩素、臭素またはヨウ素原子により
   置換されていてもよく、アルカン部分が最大４個の炭素
   原子を有するフェニルアルカンカルボン酸の残基であ
   る、特許請求の範囲(1)記載の皮脂合成抑制剤。
5. 【請求項５】Ｒが、Ａが硫黄、酸素または窒素を含有す
   る複素環式５員または６員環であるＡＣＯＯ−である、
   特許請求の範囲(1)記載の皮脂合成抑制剤。
6. 【請求項６】Ｒが脂肪族カルボン酸の残部である、特許
   請求の範囲(1)記載の皮脂合成抑制剤。
7. 【請求項７】安息香酸２−（１Ｈ−イミダゾール−１−
   イル）エチルまたはその酸付加塩を含む、特許請求の範
   囲(1)記載の皮脂合成抑制剤。
8. 【請求項８】ベンゼンプロパン酸２−（１Ｈ−イミダゾ
   ール−１−イル）エチルまたはその酸付加塩を含む、特
   許請求の範囲(1)記載の皮脂合成抑制剤。
9. 【請求項９】２−チオフェンカルボン酸２−（１Ｈ−イ
   ミダゾール−１−イル）エチルまたはその酸付加塩を含
   む、特許請求の範囲(1)記載の皮脂合成抑制剤。
10. 【請求項１０】２、２−ジメチルプロパン酸２−（１Ｈ
    −イミダゾール−１−イル）エチルまたはその酸付加塩
    を含む、特許請求の範囲(1)記載の皮脂合成抑制剤。