JPH0798797B2 - 新規なレチノイド化合物 - Google Patents
新規なレチノイド化合物Info
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- JPH0798797B2 JPH0798797B2 JP3081208A JP8120891A JPH0798797B2 JP H0798797 B2 JPH0798797 B2 JP H0798797B2 JP 3081208 A JP3081208 A JP 3081208A JP 8120891 A JP8120891 A JP 8120891A JP H0798797 B2 JPH0798797 B2 JP H0798797B2
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C403/00—Derivatives of cyclohexane or of a cyclohexene or of cyclohexadiene, having a side-chain containing an acyclic unsaturated part of at least four carbon atoms, this part being directly attached to the cyclohexane or cyclohexene or cyclohexadiene rings, e.g. vitamin A, beta-carotene, beta-ionone
- C07C403/06—Derivatives of cyclohexane or of a cyclohexene or of cyclohexadiene, having a side-chain containing an acyclic unsaturated part of at least four carbon atoms, this part being directly attached to the cyclohexane or cyclohexene or cyclohexadiene rings, e.g. vitamin A, beta-carotene, beta-ionone having side-chains substituted by singly-bound oxygen atoms
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- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
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- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
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- C07B2200/09—Geometrical isomers
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- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
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Description
【０００１】本発明は新規なレチノイド、その製造およ
び医薬製造用の使用に、ならびにこれらの化合物を活性
物質として含有する医薬に関するものである。
び医薬製造用の使用に、ならびにこれらの化合物を活性
物質として含有する医薬に関するものである。
【０００２】本発明記載のレチノイドは一般式
【０００３】
【化２】 Ｒ1−ＯＣＨ(Ｒ2)ＯＣ(Ｏ)Ｒ3 Ｉ 式中、 Ｒ1 は 13-シス-レチノイルを意味し； Ｒ2 は水素または低級アルキルを意味し； Ｒ3 は直鎖の低級アルキルを意味する により表すことができる。
【０００４】低級アルキル基は１− 6 個の Ｃ 原子を
含有することができる。メチル、エチル、プロピル、イ
ソプロピル、ｎ-ブチル、第 2 ブチルおよび第 3 ブチ
ルが低級アルキル基 Ｒ2 の例である。メチル、エチ
ル、プロピルおよび ｎ-ブチル、好ましくはメチルが低
級アルキル基 Ｒ3 の例である。水素およびメチルが好
ましい残基 Ｒ2 である。
含有することができる。メチル、エチル、プロピル、イ
ソプロピル、ｎ-ブチル、第 2 ブチルおよび第 3 ブチ
ルが低級アルキル基 Ｒ2 の例である。メチル、エチ
ル、プロピルおよび ｎ-ブチル、好ましくはメチルが低
級アルキル基 Ｒ3 の例である。水素およびメチルが好
ましい残基 Ｒ2 である。
【０００５】式Ｉの化合物は、13-シス-レチノイン酸も
しくはその塩を式
しくはその塩を式
【０００６】
【化３】 ＸＣＨ(Ｒ2)ＯＣ(Ｏ)Ｒ3 II の化合物と反応させることによるか、または式
【０００７】
【化４】 Ｒ1−ＯＣＨ(Ｒ2)Ｘ III の化合物を式 Ｒ3ＣＯＯＨ の酸の塩と反応させること
により得られる。上記の二式中の Ｘ はハロゲンであ
り、Ｒ1、Ｒ2 および Ｒ3 は上に与えた意味を有する。
により得られる。上記の二式中の Ｘ はハロゲンであ
り、Ｒ1、Ｒ2 および Ｒ3 は上に与えた意味を有する。
【０００８】Ｘにより表されるハロゲンの例は、特に塩
素またはヨウ素である。１３−シス−レチノイン酸の塩
の例は、アルカリ塩、たとえばナトリウム塩もしくはカ
リウム塩；またはトリアルキルアンモニウム塩、たとえ
ばトリエチルアンモニウム塩；または、好ましくは１，
８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン
との塩である。
素またはヨウ素である。１３−シス−レチノイン酸の塩
の例は、アルカリ塩、たとえばナトリウム塩もしくはカ
リウム塩；またはトリアルキルアンモニウム塩、たとえ
ばトリエチルアンモニウム塩；または、好ましくは１，
８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン
との塩である。
【０００９】この反応は不活性有機溶媒中で、たとえば
アセトニトリル、ジメチルホルムアミドまたはアセトン
中で幸便に実施される。反応温度は厳密ではない。この
反応は室温ででも、たとえば使用する溶媒の還流温度へ
の加熱下ででも実施することができる。
アセトニトリル、ジメチルホルムアミドまたはアセトン
中で幸便に実施される。反応温度は厳密ではない。この
反応は室温ででも、たとえば使用する溶媒の還流温度へ
の加熱下ででも実施することができる。
【００１０】式ＩＩおよびＩＩＩの化合物は公知物質で
あるか、または、それ自体は公知の手法で製造すること
ができる。たとえば、化合物ＩＩは塩化亜鉛の存在下に
酸塩化物をアルデヒドと反応させることにより製造する
ことができる（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，４３
（１９２１），６６０）。１３−シス−レチノイン酸の
クロロメチルエステルは、たとえば１３−シス−レチノ
イン酸の塩をブロモクロロメタンと反応させることによ
り製造することができる。
あるか、または、それ自体は公知の手法で製造すること
ができる。たとえば、化合物ＩＩは塩化亜鉛の存在下に
酸塩化物をアルデヒドと反応させることにより製造する
ことができる（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，４３
（１９２１），６６０）。１３−シス−レチノイン酸の
クロロメチルエステルは、たとえば１３−シス−レチノ
イン酸の塩をブロモクロロメタンと反応させることによ
り製造することができる。
【００１１】式Ｉの化合物は治療的に活性である。これ
らの化合物は、たとえば皮膚科学的な疾患の処置用に、
特ににきびおよび皮膚の角質化疾患を伴うもの、たとえ
ば乾癬、魚鱗癬およびダリエ病の場合に、ならびに繊維
芽細胞活性の障害、たとえばケロイドおよび局所的な硬
化性皮膚炎の場合に、また、皮膚の前癌症状の場合に使
用することができる。
らの化合物は、たとえば皮膚科学的な疾患の処置用に、
特ににきびおよび皮膚の角質化疾患を伴うもの、たとえ
ば乾癬、魚鱗癬およびダリエ病の場合に、ならびに繊維
芽細胞活性の障害、たとえばケロイドおよび局所的な硬
化性皮膚炎の場合に、また、皮膚の前癌症状の場合に使
用することができる。
【００１２】式Ｉの化合物はまた、老化性皮膚の処置に
使用することもできる。
使用することもできる。
【００１３】本発明の新規化合物は、特に局所的な使用
に適している。本発明の新規化合物は良好な皮膚許容
性、良好な透過能力を示し、全身的なレチノイド効果の
原因とは全くならないか、または僅かな全身的レチノイ
ド効果の原因となるのみである。
に適している。本発明の新規化合物は良好な皮膚許容
性、良好な透過能力を示し、全身的なレチノイド効果の
原因とは全くならないか、または僅かな全身的レチノイ
ド効果の原因となるのみである。
【００１４】本発明の化合物の効力は、ジメチルベンズ
アントラセンとハズ油で処理することにより皮膚に乳頭
腫を生じさせたマウスで測定することができる。式Ｉの
化合物の局所的投与により乳頭腫の退行を観測する。こ
れは本発明の化合物の、たとえば乾癬の処置に関する治
療的効力の測定法を表す。乳頭腫の生成に関する試験方
法は、Ｅｕｒｏｐ．Ｊ．Ｃａｎｃｅｒ，１０巻，７３１
−７３７（１９７４）に記載されている。乳頭腫を、種
々の試験化合物の濃厚溶液を用いて局所的に３週間処置
した。各試験動物の３個の乳頭腫のみを試験化合物で処
置した。残余の乳頭腫はビークルのみで処置した。これ
らの、試験化合物で局所的に処置しなかった乳頭腫への
影響は、局所的に投与した試験配合剤の全身的な作用に
よるものである。この試験モデルで式Ｉの化合物を用い
て得られた結果を表１に示す。
アントラセンとハズ油で処理することにより皮膚に乳頭
腫を生じさせたマウスで測定することができる。式Ｉの
化合物の局所的投与により乳頭腫の退行を観測する。こ
れは本発明の化合物の、たとえば乾癬の処置に関する治
療的効力の測定法を表す。乳頭腫の生成に関する試験方
法は、Ｅｕｒｏｐ．Ｊ．Ｃａｎｃｅｒ，１０巻，７３１
−７３７（１９７４）に記載されている。乳頭腫を、種
々の試験化合物の濃厚溶液を用いて局所的に３週間処置
した。各試験動物の３個の乳頭腫のみを試験化合物で処
置した。残余の乳頭腫はビークルのみで処置した。これ
らの、試験化合物で局所的に処置しなかった乳頭腫への
影響は、局所的に投与した試験配合剤の全身的な作用に
よるものである。この試験モデルで式Ｉの化合物を用い
て得られた結果を表１に示す。
【００１５】
【表１】 表 Ｉ 乳頭腫の変化(％)＊化合物 適用した溶液の濃度(％) 処置ずみ 未処置 ビークル(アセトン) − ＋25 0 Ｉ、Ｒ2 ＝ Ｈ 0.124 0 0 Ｒ3 ＝ ＣＨ3 1.24 −33 0 3.1 −50 0 Ｉ、Ｒ2 ＝ ＣＨ3 0.129 0 0 Ｒ3 ＝ ＣＨ3 1.24 −20 0 3.2 −43 0 ＊ 中間値：平均値は、各場合のものに関して同一の試験値を持っていても、よ り高いものもより低いものもある にきびの処置における効力を試験するためのモデルは、
試験物質の局所的適用後のシリアゴールデンハムスター
の耳の皮脂腺の大きさの変化である。この試験では、一
方の耳を活性物質溶液で処置し、他方の耳はビークルで
処置した。皮脂腺の大きさの変化は、組織の切片につい
てディジタルプラニメーターにより測定した。ビークル
のみで処置した耳の皮脂腺に対する影響は、全身的効果
によるものである。Ｒ2 と Ｒ3 とがメチルである化合
物Ｉで得られた結果は表 II にまとめてある。
試験物質の局所的適用後のシリアゴールデンハムスター
の耳の皮脂腺の大きさの変化である。この試験では、一
方の耳を活性物質溶液で処置し、他方の耳はビークルで
処置した。皮脂腺の大きさの変化は、組織の切片につい
てディジタルプラニメーターにより測定した。ビークル
のみで処置した耳の皮脂腺に対する影響は、全身的効果
によるものである。Ｒ2 と Ｒ3 とがメチルである化合
物Ｉで得られた結果は表 II にまとめてある。
【００１６】
【表２】 表 II 皮脂腺の直径の変化[％]化合物 投与量［μg／日］ 活性物質 ビークル Ｉ、Ｒ2 ＝ ＣＨ3 10 −41 −9＊ Ｒ3 ＝ ＣＨ3 100 −45 −16＊ ＊ 統計的に有意でない 局所的な使用には、活性物質は膏薬、チンキ剤、クリー
ム、溶液、乳液、スプレー、懸濁液等の形状で幸便に使
用される。膏薬およびクリームならびに溶液が好まし
い。局所的な使用に特定されたこれらの配合剤は、活性
成分としての本発明方法の生成物を無毒性の、不活性な
固体または液体の、局所的な処置に適した、この種の配
合剤に慣用的な担体と混合して製造することができる。
ム、溶液、乳液、スプレー、懸濁液等の形状で幸便に使
用される。膏薬およびクリームならびに溶液が好まし
い。局所的な使用に特定されたこれらの配合剤は、活性
成分としての本発明方法の生成物を無毒性の、不活性な
固体または液体の、局所的な処置に適した、この種の配
合剤に慣用的な担体と混合して製造することができる。
【００１７】局所的な使用に便利なものは約 0.005 −
2 ％の、好ましくは 0.01 −１％の溶液、乳液、膏薬ま
たはクリームである。
2 ％の、好ましくは 0.01 −１％の溶液、乳液、膏薬ま
たはクリームである。
【００１８】所望ならば、酸化防止剤、たとえばトコフ
ェロール、Ｎ-メチル-γ-トコフェラミン、およびブチ
ル化ヒドロキシアニソールまたはブチル化ヒドロキシト
ルエンを配合剤に添加混合することもできる。さらに、
配合剤は他の活性物質、特に放射線保護剤、たとえばケ
イ酸塩、タルク、二酸化チタニウム、酸化亜鉛または桂
皮酸誘導体、たとえば《パルソール（Parsol）》を含有
していてもよい。
ェロール、Ｎ-メチル-γ-トコフェラミン、およびブチ
ル化ヒドロキシアニソールまたはブチル化ヒドロキシト
ルエンを配合剤に添加混合することもできる。さらに、
配合剤は他の活性物質、特に放射線保護剤、たとえばケ
イ酸塩、タルク、二酸化チタニウム、酸化亜鉛または桂
皮酸誘導体、たとえば《パルソール（Parsol）》を含有
していてもよい。
【００１９】以下の実施例は、本発明をさらに説明する
ものである。温度は摂氏度で与えてある。
ものである。温度は摂氏度で与えてある。
【００２０】
【実施例１】４５ｇの３，７−ジメチル−９−（２，
６，６−トリメチル−１−シクロヘキセン−１−イル）
−２−（Ｚ），４，６，８（Ｅ）−ノナテトラエン酸を
７５０ｍｌの乾燥アセトニトリルに懸濁させ、２２．８
ｇの１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−
７−エンで処理する。アルゴン下、室温で光を排除して
１時間撹拌したのち、３０ｍｌのアセトニトリル中の３
０．８ｇの酢酸ヨードメチルをこれに添加する。この反
応混合物を８０℃で３時間、室温で一晩撹拌する。つい
で真空の回転蒸発器で溶媒を除去し、残留物を５００ｍ
ｌの塩化メチレン中にとる。有機相を２５０ｍｌの希塩
酸溶液で１回、各回２５０ｍｌの塩化ナトリウム飽和溶
液で２回抽出する。塩化メチレン相を分離し、硫酸ナト
リウムで乾燥し、１５０ｇの中性酸化アルミニウムを含
有するカラムで濾過する。吸着剤を３００ｍｌの塩化メ
チレンで洗浄し、溶離液を真空の回転蒸発器で濃縮す
る。油状の残留物をエタノールで結晶化させて黄色の結
晶を得る。結晶化母液を真空中で濃縮し、残留する油状
物を６２：１３０：８の塩化メチレン−石油エーテル−
第３ブチルメチルエーテルを用いる３００ｇのシリカゲ
ルのクロマトグラフイーにより精製する。これにより、
第１の結晶化よりの固体と一緒にした所望の生成物の別
の分画を分離する。エタノールからの結晶化を繰り返し
たのちに、融点５６−５８℃の３，７−ジメチル−９−
（２，６，６−トリメチル−１−シクロヘキセン−１−
イル）−２−（Ｚ），４，６，８（Ｅ）−ノナテトラエ
ン酸メチレンアセテート１８．３ｇが得られる。Ｒｆ
（シリカゲル／塩化メチレン−石油エーテル−第３ブチ
ルメチルエーテル６２：１３０：８）０．４４。
６，６−トリメチル−１−シクロヘキセン−１−イル）
−２−（Ｚ），４，６，８（Ｅ）−ノナテトラエン酸を
７５０ｍｌの乾燥アセトニトリルに懸濁させ、２２．８
ｇの１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−
７−エンで処理する。アルゴン下、室温で光を排除して
１時間撹拌したのち、３０ｍｌのアセトニトリル中の３
０．８ｇの酢酸ヨードメチルをこれに添加する。この反
応混合物を８０℃で３時間、室温で一晩撹拌する。つい
で真空の回転蒸発器で溶媒を除去し、残留物を５００ｍ
ｌの塩化メチレン中にとる。有機相を２５０ｍｌの希塩
酸溶液で１回、各回２５０ｍｌの塩化ナトリウム飽和溶
液で２回抽出する。塩化メチレン相を分離し、硫酸ナト
リウムで乾燥し、１５０ｇの中性酸化アルミニウムを含
有するカラムで濾過する。吸着剤を３００ｍｌの塩化メ
チレンで洗浄し、溶離液を真空の回転蒸発器で濃縮す
る。油状の残留物をエタノールで結晶化させて黄色の結
晶を得る。結晶化母液を真空中で濃縮し、残留する油状
物を６２：１３０：８の塩化メチレン−石油エーテル−
第３ブチルメチルエーテルを用いる３００ｇのシリカゲ
ルのクロマトグラフイーにより精製する。これにより、
第１の結晶化よりの固体と一緒にした所望の生成物の別
の分画を分離する。エタノールからの結晶化を繰り返し
たのちに、融点５６−５８℃の３，７−ジメチル−９−
（２，６，６−トリメチル−１−シクロヘキセン−１−
イル）−２−（Ｚ），４，６，８（Ｅ）−ノナテトラエ
ン酸メチレンアセテート１８．３ｇが得られる。Ｒｆ
（シリカゲル／塩化メチレン−石油エーテル−第３ブチ
ルメチルエーテル６２：１３０：８）０．４４。
【００２１】
【実施例２】実施例１と同様にして、４５ｇの３，７−
ジメチル−９−（２，６，６−トリメチル−１−シクロ
ヘキセン−１−イル）−２−（Ｚ），４，６，８（Ｅ）
−ノナテトラエン酸、２２．８ｇの１，８−ジアザビシ
クロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン、２０．４ｇの
酢酸１−クロロエチルおよび１０ｇのＮａＩから３，７
−ジメチル−９−（２，６，６−トリメチル−１−シク
ロヘキセン−１−イル）−２−（Ｚ），４，６，８
（Ｅ）−ノナテトラエン酸エチリデンアセテートを製造
する。エタノールからの結晶化により、所望の生成物の
第１の分画が得られる。母液を蒸発させたのちに、残留
物を、溶離剤として２５：７１：４の塩化メチレン−石
油エーテル−第３ブチルメチルエーテルを用いる３５０
Ｇのシリカゲルのクロマトグラフイーにかける。これに
より、生成物の別の分画が得られる。この２個の分画を
結晶化させると、融点８４−８８℃の黄色の結晶２３．
５ｇが得られる。
ジメチル−９−（２，６，６−トリメチル−１−シクロ
ヘキセン−１−イル）−２−（Ｚ），４，６，８（Ｅ）
−ノナテトラエン酸、２２．８ｇの１，８−ジアザビシ
クロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン、２０．４ｇの
酢酸１−クロロエチルおよび１０ｇのＮａＩから３，７
−ジメチル−９−（２，６，６−トリメチル−１−シク
ロヘキセン−１−イル）−２−（Ｚ），４，６，８
（Ｅ）−ノナテトラエン酸エチリデンアセテートを製造
する。エタノールからの結晶化により、所望の生成物の
第１の分画が得られる。母液を蒸発させたのちに、残留
物を、溶離剤として２５：７１：４の塩化メチレン−石
油エーテル−第３ブチルメチルエーテルを用いる３５０
Ｇのシリカゲルのクロマトグラフイーにかける。これに
より、生成物の別の分画が得られる。この２個の分画を
結晶化させると、融点８４−８８℃の黄色の結晶２３．
５ｇが得られる。
【００２２】Ｒf（シリカゲル／塩化メチレン−石油エ
ーテル−第 3 ブチルメチルエーテル62：130：8）0.4
2。
ーテル−第 3 ブチルメチルエーテル62：130：8）0.4
2。
【００２３】
【実施例３】ヒドロゲルは以下の組成を持つことが可能
である： 活性物質 0.2 g ヒドロキシプロピルセルローズ 2.0 g エタノール 50.0 g プロピレングリコール 20.0 g ブチル化ヒドロキシトルエン 0.05 g Ｄ,Ｌ-α-トコフェロール 0.15 g 水 全体を 100.0 g にする残量 ［製造］ 活性物質、酸化防止剤および保存剤をエタノールに溶解
させる。プロピレングリコール水溶液を添加混合したの
ち、この混合物を、ゲル形成剤が膨潤して透明になるま
で放置する。
である： 活性物質 0.2 g ヒドロキシプロピルセルローズ 2.0 g エタノール 50.0 g プロピレングリコール 20.0 g ブチル化ヒドロキシトルエン 0.05 g Ｄ,Ｌ-α-トコフェロール 0.15 g 水 全体を 100.0 g にする残量 ［製造］ 活性物質、酸化防止剤および保存剤をエタノールに溶解
させる。プロピレングリコール水溶液を添加混合したの
ち、この混合物を、ゲル形成剤が膨潤して透明になるま
で放置する。
【００２４】
【実施例４】リポゲルは以下の組成を持つことが可能で
ある： 活性物質 0.1 g Ｄ,Ｌ-α-トコフェロール 0.15 g アエロシル 200 8.0 g トリグリセリド、中程度の鎖長 全体を 100.0 g にする残量 ［製造］ 活性物質および酸化防止剤をトリグリセリドに溶解させ
る。ついで、撹拌しながらゲル形成剤を混入する。
ある： 活性物質 0.1 g Ｄ,Ｌ-α-トコフェロール 0.15 g アエロシル 200 8.0 g トリグリセリド、中程度の鎖長 全体を 100.0 g にする残量 ［製造］ 活性物質および酸化防止剤をトリグリセリドに溶解させ
る。ついで、撹拌しながらゲル形成剤を混入する。
【００２５】
【実施例５】溶液は以下の組成を持つことが可能であ
る： 活性物質 0.05 g ブチル化ヒドロキシトルエン 0.05 g エタノール 50.0 g ポリエチレングリコール 400 全体を 100.0 g にする残量 ［製造］ 活性物質および保存剤をエタノールに溶解させる。この
溶液にポリエチレングリコールを添加する。
る： 活性物質 0.05 g ブチル化ヒドロキシトルエン 0.05 g エタノール 50.0 g ポリエチレングリコール 400 全体を 100.0 g にする残量 ［製造］ 活性物質および保存剤をエタノールに溶解させる。この
溶液にポリエチレングリコールを添加する。
【００２６】
【実施例６】水中油型のクリームは以下の組成を持つこ
とが可能である： 活性物質 0.2 g ブチル化ヒドロキシトルエン 0.05 g 一ステアリン酸ポリエチレンソルビタン 6.5 g セチルアルコール 10.0 g ワセリン、白色 25.0 g グリセリン 10.0 g 安息香酸 0.2 g 水 全体を 100.0 g にする残量 ［製造］ 活性物質を 70 − 75℃ で熔融脂肪相に混入する。グリ
セリン、乳化剤および安息香酸を水に添加する。この 2
種の相を 70℃ で均質化し、均質化しながら室温まで
放冷する。
とが可能である： 活性物質 0.2 g ブチル化ヒドロキシトルエン 0.05 g 一ステアリン酸ポリエチレンソルビタン 6.5 g セチルアルコール 10.0 g ワセリン、白色 25.0 g グリセリン 10.0 g 安息香酸 0.2 g 水 全体を 100.0 g にする残量 ［製造］ 活性物質を 70 − 75℃ で熔融脂肪相に混入する。グリ
セリン、乳化剤および安息香酸を水に添加する。この 2
種の相を 70℃ で均質化し、均質化しながら室温まで
放冷する。
【００２７】
【実施例７】膏薬は以下の組成を持つことが可能であ
る： 活性物質 0.2 g ヒドロキシル化ブチルトルエン 0.05 g Ｄ,Ｌ-α-トコフェロール 0.15 g パラフィン、粘稠 40.0 g ワセリン、白色 45.0 g ヒマシ油、硬化 全体を 100.0 g にする残量 ［製造］ 活性物質を 80℃ の熱脂肪相に混入し、この混合物を撹
拌しながら室温まで放冷する。
る： 活性物質 0.2 g ヒドロキシル化ブチルトルエン 0.05 g Ｄ,Ｌ-α-トコフェロール 0.15 g パラフィン、粘稠 40.0 g ワセリン、白色 45.0 g ヒマシ油、硬化 全体を 100.0 g にする残量 ［製造］ 活性物質を 80℃ の熱脂肪相に混入し、この混合物を撹
拌しながら室温まで放冷する。
【００２８】本発明の主な特徴及び態様は以下のとおり
である。
である。
【００２９】１．式
【００３０】
【化４】 Ｒ1−ＯＣＨ(Ｒ2)ＯＣ(Ｏ)Ｒ3 Ｉ 式中、 Ｒ1 は 13-シス-レチノイルを意味し； Ｒ2 は水素または低級アルキルを意味し； Ｒ3 は直鎖の低級アルキルを意味する の化合物。
【００３１】２．Ｒ3 がメチルであることを特徴とする
上記１に記載の化合物。
上記１に記載の化合物。
【００３２】３．酢酸 3,7-ジメチル-9-(2,6,6-トリメ
チル-1-シクロヘキセン-1-イル)-2(Ｚ),5,7,8(Ｅ)-ノナ
テトラエン酸メチレン。
チル-1-シクロヘキセン-1-イル)-2(Ｚ),5,7,8(Ｅ)-ノナ
テトラエン酸メチレン。
【００３３】４．酢酸 3,7-ジメチル-9-(2,6,6-トリメ
チル-1-シクロヘキセン-1-イル)-2(Ｚ),5,7,8(Ｅ)-ノナ
テトラエン酸エチリデン。
チル-1-シクロヘキセン-1-イル)-2(Ｚ),5,7,8(Ｅ)-ノナ
テトラエン酸エチリデン。
【００３４】５．医薬としての上記１ないし４に記載の
化合物。
化合物。
【００３５】６．13-シス-レチノイン酸もしくはその塩
を式
を式
【００３６】
【化５】ＸＣＨ(Ｒ2)ＯＣ(Ｏ)Ｒ3 の化合物と反応させることよりなる、または式
【００３７】
【化６】Ｒ1−ＯＣＨ(Ｒ2)Ｘ の化合物を式 Ｒ3ＣＯＯＨ の酸の塩と反応させること
による、上記の二式中の Ｘ がハロゲンであり、Ｒ1、
Ｒ2 および Ｒ3 が上記１で与えた意味を有する上記１
に記載の式Ｉの化合物の製造方法。
による、上記の二式中の Ｘ がハロゲンであり、Ｒ1、
Ｒ2 および Ｒ3 が上記１で与えた意味を有する上記１
に記載の式Ｉの化合物の製造方法。
【００３８】７．上記１−４に記載の化合物と医薬用ま
たは化粧品用の担体とを含有する医薬配合剤または化粧
品配合剤。
たは化粧品用の担体とを含有する医薬配合剤または化粧
品配合剤。
【００３９】８．上記１ないし４の化合物の、皮膚科学
的疾患の局所的処置用の医薬の製造における、および老
化する皮膚の処置用の化粧用化学剤における活性物質と
しての使用。
的疾患の局所的処置用の医薬の製造における、および老
化する皮膚の処置用の化粧用化学剤における活性物質と
しての使用。
【００４０】９．式
【００４１】
【化７】 Ｒ1−ＯＣＨ(Ｒ2)ＯＣ(Ｏ)Ｒ3 Ｉ 式中、 Ｒ1 は 13-シス-レチノイルを意味し； Ｒ2 は水素または低級アルキルを意味し； Ｒ3 は直鎖の低級アルキルを意味する の、常に実施態様項６記載の方法に従って、またはその
自明の化学的な同等法により製造される化合物。
自明の化学的な同等法により製造される化合物。
Claims (3)
- 【請求項１】 式 【化１】 Ｒ１−ＯＣＨ（Ｒ２）ＯＣ（Ｏ）Ｒ３ Ｉ 式中、 Ｒ１は１３−シス−レチノイルを意味し； Ｒ２は水素または低級アルキルを意味し； Ｒ３は直鎖の低級アルキルを意味する の化合物。
- 【請求項２】 請求項１記載の化合物を有効成分として
含有することを特徴とする皮膚科疾患の処置剤。 - 【請求項３】 請求項１記載の化合物と化粧品用担体を
含有することを特徴とする化粧品調製物。
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