JPH0699382B2

JPH0699382B2 - Ｎ−メチル−α−ジアルキルアミノアセトヒドロキサム酸誘導体

Info

Publication number: JPH0699382B2
Application number: JP62150970A
Authority: JP
Inventors: 光則小野
Original assignee: Fuji Photo Film Co Ltd
Current assignee: Fujifilm Holdings Corp
Priority date: 1987-06-17
Filing date: 1987-06-17
Publication date: 1994-12-07
Anticipated expiration: 2009-12-07
Also published as: JPS63316755A; US5015763A

Description

【発明の詳細な説明】（発明の分野）本発明は、脱アシル化剤として有用なＮ−メチル−α−
ジアルキルアミノアセトヒドロキサム酸誘導体に関す
る。

（従来の技術）Ｎ−メチル−α−ジアルキルアミノアセトヒドロキサム
酸誘導体としては、これまでにテトラヘドロンレターズ
（Tetrahedron Letters）No.8、643頁〜646頁（1974
年）にＮ−メチル−α−ジイソプロピルアミノアセトヒ
ドロキサミツクアシツドの記載があるのみであり、しか
もそれに関する物性値、合成法の記載はない。

（発明の目的）本発明の目的は、Ｎ−メチル−α−ジアルキルアミノア
セトヒドロキサミツクアシツド誘導体を提供することで
ある。

（発明の構成）本発明の化合物は式〔１〕で表わされる。

式中、R₁、R₂はメチル基、エチル基を表わす。ここでメ
チル基、エチル基は置換基を有するものを含む。置換基
は好ましくは、水酸基、カルボキシ基、スルホ基、４級
アンモニウム基である。特にカルボキシ基、スルホ基が
好ましい。

以下に本発明の具体例を列挙するが、本発明の範囲は、
これらに限定されるものではない。

なお、ここでpka値は以下の方法で測定された値であ
る。溶媒として水／エタノール＝1/2、あるいは水／テ
トラヒドロフラン＝1/2を用い対象化合物を、１×10
^-2mol、１×10^-4mol、１×10^-6molの３種の濃度に
調整する。0.2N HClおよびNaOHを用いて三菱化成製GT-0
5型自動滴定装置により測定する。〜の３点のpkaの
値より、濃度０での値を外挿により求め、見かけのpka
の値とした。

本発明の化合物は大別して〔Ａ〕あるいは〔Ｂ〕の２通
りの方法で合成することが出来る。

（発明の効果）本発明の化合物は、実質的に中性の条件下、有機溶媒中
でエステル類を脱アシル化するのに有用な化合物であ
る。脱アシル化は医薬の合成過程等で保護基を離脱させ
たり、写真用試薬のプレカーサーから該試薬を放出させ
るなどの際に用いられる手段である。Ｎ−アルキルヒド
ロキサム酸誘導体は、溶液中で解離した状態で（液pHは
10以上）、もしくはミセル系のような特殊な反応場で
（pH＝８〜９）高い求核性を示すことが知られている。
この事実は、たとえば特開昭59-198453号、テトラヘド
ロンレターズNo.41、3613〜3616、1974年に開示されて
いる。

しかしこれらは、いずれも高pH条件や、通常の有機合成
実験には適さない特殊な反応場の設定が必要である。ま
たヒドロキサム酸を解離させるためにアルカリ金属塩を
使用すると、有機溶媒不溶となり実質的に有機溶媒中で
の求核剤としての利用には限界がでてくる。

本発明の化合物は、上記の欠点を解消したものであり、
分子内の適切な位置にアルキルアミノ基を導入すること
により、分子内で水素を引きぬくことを可能にし、実質
的にヒドロキサム酸の活性種を生じさせている。また、
この鎖の短かいアミノ基の効果により両親媒性という有
機合成においてはきわめて好都合の性質が付与されたの
である。

従来、化合物として一例知られているＮ−メチル−α−
ジイソプロピルアセトヒドロキサム酸と、本発明化合物
のきわだつた差は脱アシル化の反応速度の違い（本発明
の化合物の方が50倍〜100倍脱アシル化が速い）と両親
媒体という性質である。既知のα−ジイソプロピル体
は、全く水系の溶媒には不溶である。また合成法におい
ても、α−ジイソプロピル体は本発明の合成例で示した
方法Ａによつて合成されうるが、収率はきわめて低い
（通算収率５％）。大量に供給できるという観点におい
ても本発明の化合物はすぐれており、本発明の効果は大
きいのである。

実施例１Ｈ−１の合成水100mlとメタノール50mlの混合溶媒中に、NaOH 21g
（0.48モル）を溶解し、その中にＮ−メチルヒドロキシ
ルアミン塩酸塩を40g（0.48モル）加えて冷却しながら
攪拌する。30分後、N,N−ジメチルグリシンメチルエス
テル28g（0.24モル）を加え、攪拌し密栓をして７日間
室温に放置する。溶媒を減圧留去し、得られた白色残渣
にメタノールを200ml加えよく攪拌後、不溶物を去す
る。液を減圧留去して得られた残渣にアセトンを300m
l加え、加熱攪拌後、熱時過する。液を減圧留去
後、得られた油状物をアセトン／エーテルの系にて結晶
化してアセトンにて再結晶するとＨ−１が27g白色結晶
として得られた。m.p.94〜97℃ 実施例２Ｈ−２の合成ステップ１）メタノール180mlにＮ−メチルヒドロキシルアミン塩酸
塩25g（0.3モル）と炭酸ナトリウム31.8g（0.3モル）を
加えて室温で30分間攪拌した。この溶液を５〜10℃に保
ちながら、クロロアセチルクロリド33.9g（0.33モル）
を滴下し、その後室温で30分間攪拌した。不溶物を過
して液を減圧留去し得られた淡黄色残渣に酢酸エチル
を加えた。不溶物を過して液を減圧留去し淡黄色油
状物を得た。エーテルで再結晶し無色のＮ−メチル−α
−クロロ−アセトヒドロキサミツクアシド22.4g（収率6
0.5％）を得た。m.p.42〜43℃ ステップ２）エーテル20mlにＮ−メチル−α−クロロ−アセトヒドロ
キサミツクアシド2.47g（0.02モル）を溶解しその溶液
にジエチルアミン3.1g（0.042モル）を加え室温で５時
間攪拌した。不溶物を過し液を減圧留去し得られた
淡黄色油状物をシリカゲルカラチクロマトグラフイー
（溶出液CHCl₃:MeOH:10:1）で精製し淡黄色結晶3.0gを
得た。ヘキサンで再結晶し、目的とするＨ−２を無色結
晶として2.4g（収率75％）得た。m.p.62〜63℃ 実施例３Ｈ−３の合成メタノール70mlと水10mlの混合溶媒中に、Ｎ−メチルタ
ウリン酸ナトリウム塩13.8g（0.086モル）を入れ攪拌す
る。その中にＮ−メチル−α−クロロ−アセトヒドロキ
サム酸5.3g（0.043モル）を加え、窒素気流下50℃にて3
0分間反応させる。冷却後、溶媒を減圧留去し得られた
残渣にメタノール／アセトン＝1/1 50ml加える。不溶
物を去し、液を減圧留去し得られた油状物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフイー（溶離液クロロホルム
／メタノール＝3/1）にて精製する目的とするＨ−３が
アモルフアス状の粉末として4.8g得られた。（潮解性
有）得られた化合物のNMRの測定値（D₂O中、DSSを標準とし
たδ値）を示す。2.50（3H、Ｓ、Ｎ−CH ₃）、3.17（3
H、Ｓ 3.23〜3.37（4H、ブロード、CH ₂−CH ₂）、3.70（2H、
Ｓ、−CH ₂−Ｃ＝Ｏ）。

またFD（Field Dissorption）マス（電解解離型）の値
は249（M⁺＋Ｈ）であつた。

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】式〔１〕で表わされるＮ−メチル−α−ジ
アルキルアミノアセトヒドロキサム酸誘導体。式中R₁、R₂は、メチル基あるいはエチル基を表わす。