JPH0714891B2 - ３―フェノキシプロパナール系化合物の製造方法 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、３−フェノキシプロパナール系化合物の製造
方法に関する。

〔従来の技術および発明が解決しようとする課題〕

３−フェノキシプロパナール系化合物は薬物の合成中間
体、可塑剤、界面活性剤などに用いられ、応用範囲が広
い。このため、業界ではこの化合物の合成方法が積極的
に研究されているがまだ好ましい方法がない。従来発表
している特許と文献の合成方法にはいずれも下記の欠点
がある：反応条件が激烈で、収率が非常に低く、使用す
る反応薬品が高価で、反応工程が多いなどが挙げられ
る。例えば、米国特許第2,500,582号の明細書に記載の
合成方法は、アクロレイン、フェノール、パラレゾルシ
ノールとピリジンを一緒に2.5時間還流させ、生成物３
−フェノキシプロパナールの収率は約４％であり、その
反応式は次の通りである： 上記方法の反応は激烈で、且つ収率は非常に低い。

J.CrosbyとJ.M.Stirlingらが1970年J.Chem.Soc.（Ｂ）,
4,671,（1970）に発表した論文には、３−フェノキシプ
ロパナールの合成方法を示し、それは３−フェノキシプ
ロパナール、C₆H₁₁N＝Ｃ＝Ｎ−C₆H₁₁とDMSOを20℃にて1
6時間反応させて、３−フェノキシプロパナールを得
る、収率は約28％であり、その反応式は次の通りであ
る、 上記方法は反応に必要とする薬品が高価でありかつ収率
も低い。

A.M.YuldashevらがSint.Reakts.Sposobn,Org,Soedin,32
（1983）;CA.101.72565q（1984）に発表した合成方法
は、２−フェノキシエタノールを酸化反応させた後、グ
リニャール反応により、PhOCH₂CH₂CHMeOHを形成し、そ
れを酸化し、３−フェノキシプロパナールを得る。その
反応式は次の通りである、 上記方法は反応工程が多く、合成が容易でなく、且つ総
収率も低い。

本発明の目的は上記欠点がない新規な３−フェノキシプ
ロパナール系化合物の合成方法を提供するにある。

本発明の他の目的は非常に低い反応温度（25−50℃）と
空気中で反応が行え、圧力や酸素を加える必要がなく、
且つ反応収率は約76％に達する３−フェノキシプロパナ
ール系化合物の合成方法を提供するにある。

〔課題を解決するための手段、作用および発明の効果〕

本発明は下記一般式（Ｉ）で示される３−フェノキシプ
ロパナール系化合物の合成方法を提供する： （式中、R₁，R₂およびR₃は互いに独立に水素、CH₃又は
ハロゲンを表わす） すなわち、本発明方法では下記一般式（II）で示される
アリルフェニルエーテル系化合物を、パラジュウム塩錯
体化合物、酸化剤、所望により有機酸アルカリ金属塩、
及び／又は所望により酸の存在下、アルコール溶媒中で
酸化反応させる： （式中R₁，R₂，R₃は、式（Ｉ）で定義された意味と同じ
である。） 本発明は上記一般式（Ｉ）で示される３−フェノキシプ
ロパナール系化合物の合成方法を提供する。それは上記
一般式（II）で示されるアリルフェニルエーテル系化合
物を、パラジュウム塩錯体化合物、酸化剤、所望により
有機酸アルカリ金属塩、及び／又は所望により酸の存在
下、アルコール溶媒中で酸化反応させる。

上記一般式（II）で示されるアリルフェニルエーテル系
化合物の好ましいものにアリルフェニルエーテル、ｏ−
メチルアリルフェニルエーテル、ｍ−メチルアリルフェ
ニルエーテル、ｐ−メチルアリルフェニルエーテル、2,
6−ジメチルアリルフェニルエーテル、2,4,6−トリメチ
ルアリルフェニルエーテル及びパラクロロアリルフェニ
ルエーテルなどがある。これらのアリルフェニルエーテ
ル系化合物は、フェノール類化合物をアリルブロミド及
び炭酸カリウムとアセトンにて約６時間還流反応させて
得られる。

上記本発明の方法に使用されるパラジュウム塩錯体化合
物酸化剤としては例えばPdCl₂，PdBr₂，PdSO₄，Pd(NO₃)
₂，Li₂PdCl₄，Na₂PdCl₄，及びK₂PdCl₄などがあり、特に
PdCl₂が好ましい。その使用量は約アルケニル類モル数
の0.01−200％、特に約10％が好ましい。

上記本発明の方法に使用される酸化剤には一価と二価の
銅塩錯化合物、例えばCuCl₂・2H₂O，CuCl₂,CuCl,Cu(N
O₃)₂，CuBr₂,CuBr,CuSO₄，パラベンゾキノン，HPA(H₉PM
o₆V₆O₄₀)，H₂O₂及び過酸化第三ブチルなどがあり、特に
CuCl₂・2H₂O、が好ましい。その使用量は約アルケニル
類モル数の0.01−1000％、特に約300％が好ましい。

上記本発明の方法に使用されるアルコール溶媒はメタノ
ール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノー
ル、１−ブタノール、２−ブタノール、第三ブタノー
ル、1,2−エチレングリコール、1,3−エチレングリコー
ル及び上記アルコールと水の混合物がある。上記本発明
方法を異なるアルコール類にて反応を行い、且つ反応系
に上記有機酸アルカリ金属塩を使用した場合、アルコー
ルの級数が高いほど、反応が遅いが、得られた生成物ア
セタールとケタールは加水分解し易い、且つ生成物中の
アルデヒド類の選択性が優れている。例えば反応をそれ
ぞれメタノール（一級）、２−プロパノール（二級）、
第三ブタノール（三級）で行うと、メタノールでは僅か
40分だが、２−プロパノールと第三ブタノールでは２時
間かかる、メタノールで行った場合、得られた生成物は
主としてケタールとアセタールであるが、２−プロパノ
ールと第三ブタノールでは得られた生成物は主としてケ
タールとアセタール加水分解したアルデヒドとケトンで
ある、その内、第三ブタノールで得られたアセタールの
選択性が最もよい。メタノール溶媒に水を加えるとケタ
ールとアセタール加水分解を促し、アルデヒドとケトン
の収率を高められる。上記アルコール又は水との混合物
の使用量はアルケニル類モル数に対して0.001−10000ml
/モル、特に2678−4464ml/モルが好ましい。

任意成分として用いられる本発明の方法に使用される有
機酸アルカリ金属塩としては、酢酸ナトリウム、酢酸カ
リウム、プロピオン酸ナトリウム、プロピオン酸カリウ
ム、酪酸ナトリウム、酪酸カリウム、安息香酸ナトリウ
ム、安息香酸カリウムなどがあり、特に酢酸ナトリウム
が好ましい。その使用量は約アルケニル類モル数の0.01
−1000％、特に40−500％が好ましい。

更に、任意成分として用いられる本発明の方法で使用さ
れる酸は有機酸と無機酸があり、氷酢酸、プロピオン
酸、酪酸、安息香酸、塩酸、燐酸、硫酸と硝酸が挙げら
れ、特に酢酸が好ましい。上記酸の使用量はアルケニル
類モル数に対して0.001−10000ml/モル、特に800−1000
ml/モルが好ましい。

上記本発明の方法において、有機酸アルカリ金属塩及び
酸を加えない場合、反応速度は非常に遅い、もし有機酸
アルカリ金属塩又は有機酸アルカリ金属塩／酸を加える
と反応速度を早める。本発明の予備試験に、モル数1:30
のPdCl₂／CuCl₂・2H₂O及びアリルフェニルエーテルをメ
タノールに溶解し、25℃にて24時間反応した場合の転化
率は０であるが、温度を50℃に上げて1.5時間反応した
場合転化率は51％である。但し上記系統に氷酢酸と酢酸
ナトリウムを加えた場合、25℃にて4.5時間反応させた
転化率は98％で、もし只酢酸ナトリウムを加えた場合、
50℃にて40分反応させた転化率は100％である。又、本
発明方法の反応温度と酢酸ナトリウムの使用量を変化す
ることにより、温度が低いと反応速度が遅いが、選択性
がよい、酢酸ナトリウムの使用量が多いと、反応は速い
が、選択性が悪い。従って、適切の反応温度と酢酸ナト
リウムの使用量を変化することにより、転化率と選択性
がいずれも優れた反応条件を得られる。

上記本発明の方法の適切な反応温度範囲は約５−100
℃、特に25−30℃が好ましい、反応圧力には制限がな
い、一般は１−10気圧で、常圧が好ましい。

次に実施例を挙げて説明するが、本発明の範囲を制限す
るものではない。

〔実施例〕

実施例１ 本実施例の目的は本発明の方法に用いるアリルフェニル
エーテル系化合物の合成にある。

0.1モルのフェノール類化合物、0.1モルの炭酸カリウ
ム、0.1モルのアリルブロミドと100mlのアセトンを200m
lの円底フラスコにて６時間加熱還流した後、室温まで
冷却し、反応混合物を200mlの水にあけ、エーテルで抽
出し、飽和重炭酸ソーダ水で２回洗い、水で５回洗い、
硫酸マグネシュウムで乾燥し、濾過した後、溶媒を蒸発
する。得られた生成物の収率は表１の通りである。

実施例２ 本実施例はモル数1:30のPdCl₂／CuCl₂・2H₂O及び異なる
量の氷酢酸と酢酸ナトリウムをメタノール中、25℃及び
50℃にてアリルフェニルエーテルを酸化させる。

PdCl₂を0.1g（0.56ミリモル）、CuCl₂・2H₂Oを2.87g（1
6.8ミリモル）及び酢酸ナトリウムを100mlの円底フラス
コに置き、氷酢酸、メタノール及び5.6ミリモルのアリ
ルフェニルエーテルを加え、25℃又は50℃にて一定の時
間攪拌反応させる。反応の生成物はエーテルで抽出し、
その結果を表２に記した。

以上表２のデータより、メタノールにおける反応の生成
物は主としてケタールとアセタールであり、そのうち少
量のケタールはケトンに加水分解し、アセタールは全く
分解しない。又もし反応に酢酸ナトリウム又は酢酸ナト
リウム／酢酸を加えないと得られたアセタールの選択性
がよい、50℃にて68％の選択性があり、酢酸ナトリウム
又は酢酸ナトリウム／酢酸を加えるとアセタールの選択
性が悪い、且つ同じく酢酸ナトリウム又は酢酸ナトリウ
ム／酢酸を加えたものは、50℃でのアセタールの選択性
は25℃より低い。

実施例３ 本実施例が上記実施例と異なる処は、本実施例はメタノ
ール／水の混合物を溶媒としている。

PdCl₂を0.1g（0.56ミリモル）、CuCl₂・2H₂Oを2.87g（1
6.8ミリモル）及び酢酸ナトリウム1.38g（16.8ミリモ
ル）を100mlの円底フラスコに置き、5mlの氷酢酸、及び
異なる量のメタノールと水、及び5.6ミリモルのアリル
フェニルエーテルを加え攪拌反応させる。反応の生成物
はエーテルで抽出し、その結果を表３に記した。

以上表３のデータより、水をメタノールに加えると、反
応速度が下降するが、ケタールとアセタール加水分解を
促進し、得られた主生成物はケトン又はアルデヒドであ
る、但し水量が多いと、エーテル結合は開裂しやすくフ
ェノールを生成する、温度が高い程結合が開裂し易い。

実施例４ 本実施例は異なるアルコール溶媒を使い、50℃にてアリ
ルフェニルエーテルを酸化させた。

PdCl₂を0.1g（0.56ミリモル）、CuCl₂・2H₂Oを2.87g（1
6.8ミリモル）及び酢酸ナトリウム1.38g（16.8ミリモ
ル）を100mlの円底フラスコに置き、20mlのアルコール
溶媒、及び5.6ミリモルのアリルフェニルエーテルを加
え、50℃にて攪拌反応させる。反応の生成物はエーテル
で抽出し、その結果を表４に記した。

以上表４のデータより、アルコールの級数が高い程、反
応速度が下降するが、得られた生成物のアルデヒド選択
性が高い。

実施例５ 本実施例は酢酸ナトリウムの使用量と反応温度を変化し
反応に対する影響を観察した。

PdCl₂を0.1g（0.56ミリモル）、CuCl₂・2H₂Oを2.87g（1
6.8ミリモル）及び酢酸ナトリウムを100mlの円底フラス
コに置き、20mlの第三ブタノール、及び5.6ミリモルの
アリルフェニルエーテルを加え、攪拌反応させる。反応
の生成物はエーテルで抽出し、その結果を表５に記し
た。

以上表５のデータより、本発明の方法は酢酸ナトリウム
の使用量と反応温度を変化することにより、転化率と選
択性が共に優れた反応が得られる。

実施例６ 本実施例の目的はベンゼン環に置換基があるアリルフェ
ニルエーテルも本発明の方法を適用できることを示す。

PdCl₂を0.1g（0.56ミリモル）、CuCl₂・2H₂Oを2.87g（1
6.8ミリモル）及び酢酸ナトリウムを1.1g（13.4ミリモ
ル）を100mlの円底フラスコに置き、20mlの第三ブタノ
ール、及び5.6ミリモルのベンゼン環に置換基がある各
種アリルフェニルエーテルを加え、25℃にて攪拌反応さ
せる。反応の生成物はエーテルで抽出し、その結果を表
６に記した。

表６ 反応物 転化率％ アリルフェニルエーテル 98 ｏ−メチルアリルフェニルエーテル 96 ｍ−メチルアリルフェニルエーテル 94 ｐ−メチルアリルフェニルエーテル 92 2,6−ジメチルアリルフェニルエーテル 94 2,4,6−トリメチルアリルフェニルエーテル 95 ｐ−クロロアリルフェニルエーテル 52 生成物 選択性％ ３−フェノキシプロパナール 73 フェノキシアセトン 25 ３−（ｏ−メチルフェノキシ）プロパナール 73 ｏ−メチルフェノキシアセトン 25 ３−（ｍ−メチルフェノキシ）プロパナール 68 ｍ−メチルフェノキシアセトン 29 ３−（ｐ−メチルフェノキシ）プロパナール 71 ｐ−メチルフェノキシアセトン 26 生成物 選択性％ ３−（2,6−ジメチルフェノキシ）プロパナール 71 2,6−ジメチルフェノキシアセトン 27 ３−（2,4,6−トリメチルフェノキシ）プロパナール 55
2,4,6−トリメチルフェノキシアセトン 43 ３−（ｏ−クロロフェノキシ）プロパナール 85 ｏ−クロロフェノキシアセトン 15

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 // Ｃ０７Ｂ 61/00 ３００

Claims (7)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】アリルフェニルエーテル又はベンゼン環に
   置換基を有するアリルフェニルエーテルを、パラジュウ
   ム塩錯体化合物と酸化剤の存在下、アルコール溶媒中で
   酸化反応を行い、３−フェノキシプロパナール系化合物
   を製造する方法。
2. 【請求項２】アリルフェニルエーテル又はベンゼン環に
   置換基を有するアリルフェニルエーテルを、パラジュウ
   ム塩錯体化合物、酸化剤、および有機酸アルカリ金属
   塩、及び／又は酸の存在下、アルコール溶媒中で酸化反
   応を行い、３−フェノキシプロパナール系化合物を製造
   する方法。
3. 【請求項３】パラジュウム塩錯体化合物がPdCl₂，PdB
   r₂，PdSO₄，Pd(NO₃)₂，Li₂PdCl₄，Na₂PdCl₄及びK₂PdCl₄
   からなる群より選ばれることを特徴とする請求項１また
   は２記載の方法。
4. 【請求項４】酸化剤がCuCl₂・2H₂O，CuCl₂,CuCl,Cu(N
   O₃)₂，CuBr₂,CuBr,CuSO₄，パラベンゾキノン，HPA(H₉PM
   o₆V₆O₄₀)，H₂O₂及び過酸化第三ブチルからなる群より選
   ばれることを特徴とする請求項１または２記載の方法。
5. 【請求項５】有機酸アルカリ金属塩が酢酸ナトリウム、
   酢酸カリウム、プロピオン酸ナトリウム、プロピオン酸
   カリウム、酪酸ナトリウム、酪酸カリウム、安息香酸ナ
   トリウム、および安息香酸カリウムからなる群より選ば
   れることを特徴とする請求項２記載の方法。
6. 【請求項６】該酸が氷酢酸、プロピオン酸、酪酸、安息
   香酸、塩酸、燐酸、硫酸および硝酸からなる群より選ば
   れることを特徴とする請求項２記載の方法。
7. 【請求項７】アルコール溶媒がメタノール、エタノー
   ル、１−プロパノール、２−プロパノール、１−ブタノ
   ール、２−ブタノール、第三ブタノール、1,2−エチレ
   ングリコール、1,3−エチレングリコール及び上記アル
   コールと水の混合物からなる群より選ばれることを特徴
   とする請求項１または２記載の方法。