JP2857461B2

JP2857461B2 - ジペプチド化合物

Info

Publication number: JP2857461B2
Application number: JP2081775A
Authority: JP
Inventors: 邦彦東浦; 正晴黒橋; 和治家永
Original assignee: Nippon Zoki Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Nippon Zoki Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1990-03-28
Filing date: 1990-03-28
Publication date: 1999-02-17
Anticipated expiration: 2014-02-17
Also published as: JPH03279355A

Description

【発明の詳細な説明】（産業上の利用分野）本発明は植物生長調節作用を有する新規ジペプチドに
関する。

（従来の技術）植物背丈の伸長を抑制する薬剤は、芝刈の回数を減少
するための伸長抑制剤や稲等の倒伏軽減剤として使用さ
れている。特に、稲が倒伏すると収量が低下するばかり
でなく、米質も劣化し、コンバインによる収穫作業の能
率が著しく低下するので、優れた稲の倒伏軽減剤は農家
が切望している植物生長調節剤の一つである。

（発明が解決しようとする問題点）本発明の目的は、植物生長調節作用を有する新規ジペ
プチド及び該化合物を有効成分として含有する植物生長
調節剤を提供することにある。

（問題点を解決するための手段）本発明化合物は、文献未載の新規化合物メチオニルタ
ウリンである。

本発明ジペプチド合物は農園芸用薬剤としてその薬学
的に許容しうる塩を包含し、例えば無機塩としてリチウ
ム、ナトリウム、カリウム等のアルカリ金属、マクネシ
ウム、カルシウム、バリウム等のアルカリ土類金属、そ
の他のアルミニウム等の金属との塩、又はアンモニウム
等との有機アミンとの塩、或いは塩酸、硫酸、硝酸、臭
化水素酸、リン酸、過塩素酸、チオシアン酸、ホウ酸、
ギ酸、酢酸、ハロ酢酸、プロピオン酸、グリコール酸、
クエン酸、酒石酸、コハク酸、グルコン酸、乳酸、マロ
ン酸、フマール酸、アントラニル酸、安息香酸、ケイ皮
酸、ｐ−トルエンスルホン酸、ナフタレンスルホン酸、
スルファニル酸等との酸付加塩などが挙げられる。

本発明ジペプチドは、その金属錯化合物を包含し、例
えば、亜鉛、ニッケル、コバルト、銅、鉄等との錯化合
物があげられる。

これらの塩若しくは金属錯化合物は公知の方法によ
り、遊離の本発明ジペプチドより製造でき、或いは相互
に変換できる。

本発明におけるアミノ酸残基はＤ−体、Ｌ−体、DL−
体の何れであってもよい。

本発明ジペプチドはメチオニンとタウリンを縮合する
ことにより製造でき、その縮合方法としては、アジド
法、活性エステル法、混合酸無水物法、酸クロリド法、
ジシクロヘキシルカルボジイミド（DCC）や水溶性カル
ボジイミド（WSCD）等の縮合剤を用いる方法など通常の
ペプチド縮合法を利用することができる。

縮合反応に際して原料となるアミノ酸は、通常用いら
れる保護基を有しているものを用いることができ、反応
に関与しないアミノ基及び側鎖官能基を公知の方法で保
護したり、また反応に関与するカルボキシル基、アミノ
基を活性化させてもよい。

これらの置換基は、接触還元、酸分解等の通常の手段
により除去することができる。

例えば、メチオニンの反応に関与しないアミノ基の保
護基としては、通常のペプチド合成で用いられる保護基
が利用でき、例えば、ベンジルオキシカルボニル、ｔ−
ブトキシカルボニル、ｐ−ニトロベンジルオキシカルボ
ニル、ｐ−メトキシベンジルオキシカルボニル基等が挙
げられる。

縮合反応及び脱保護基反応における反応温度、時間、
溶媒等は、通常のペプチド合成で用いられる反応条件に
従って設定することができる。

本発明化合物メチオニルタウリンの製造方法の一例を
以下に示す。

テトラヒドロフラン、ジオキサン等の反応を阻害しな
い適当な溶媒中において、前述のｔ−ブトキシカルボニ
ル基等の保護基によってアミノ基を保護したメチオニン
に、Ｎ−ヒドロキシ−５−ノルボルネン−2,3−ジカル
ボキシイミド（HONB）等の活性エステルアルコール成分
及びDCC等の縮合剤を加えて反応させ、メチオニンのカ
ルボキシル基を活性エステル化する。タウリンを加えペ
プチド縮合を行った後、塩酸等の酸で処理し、陽イオン
交換樹脂に通すことにより、脱塩及び脱保護を同時に行
い本発明化合物メチオニルタウリンを得ることができ
る。

得られた本発明化合物は、クロマトグラフィー、再結
晶等の通常の手段により精製し、元素分析、融点、IR、
NMR、UV、マススペクトル等により同定を行った。尚、
比旋光度はナトリウムのＤ線を用いて測定した。

以下に、本発明製造方法の実施例を示す。

（実施例）実施例1. 7.48gのｔ−ブトキシカルボニルメチオニン及び5.91g
のHONBをテトラヒドロフラン75mlとジオキサン75mlの混
合溶媒に溶かし、氷冷下6.81gのDCCを加えた。氷冷下に
２時間、室温で20時間かき混ぜた後、生じたジシクロヘ
キシル尿素を濾去し、溶媒を減圧下に溜去した。残渣を
ジオキサン75mlに溶かし、3.75gのタウリンと2.52gの炭
酸水素ナトリウムから調製したタウリンナトリウム塩の
水溶液50mlを室温で加え、20時間かき混ぜた。不溶物を
濾去した後、溶媒を減圧下に溜去した。残渣を水100ml
に溶かし、酢酸エチルで洗浄した後、水層を陽イオン交
換樹脂に通し、脱塩及び脱保護を同時に行った。溶出液
を減圧下に濃縮し、残錯を4N塩化水素／ジオキサンで処
理した。溶媒を溜去した後、析出した白色結晶をエタノ
ールより濾取し、これを水−エタノールより再結晶して
5.34gのメチオニルタウリン（化合物１）を得た。

収率:69％融点:291−293℃（分解）〔α〕²⁰:＋34.3℃（Ｃ＝1.0,H₂O） NMR（0.1NDCl,t−BuOH＝1.23ppm）： δ＝2.10（3H,s）,2.09−2.24（2H,m）,2.60 （1H,ddd,J＝7,7,14Hz）,2.63（1H,ddd,J＝7,7, 14Hz）,3.11（2H,t,J＝6.5Hz）,3.62（1H,ddd, Ｊ＝6.5,6.5,14Hz）,3.66（1H,ddd,J＝6.5, 6.5,14Hz）,4.10（1H,t,J＝7Hz）元素分析:C₇H₁₆N₂O₄S₂としてＣ％Ｈ％Ｎ％計測値： 32.80 6.29 10.93 実測値： 32.72 6.48 10.64 同様にして、Ｄ−メチオニルタウリンを得た。

収率:62％融点:291−293℃（分解）〔α〕²⁰:−34.2℃（Ｃ＝1.0,H₂O）元素分析:C₇H₁₆N₂O₄S₂としてＣ％Ｈ％Ｎ％計測値： 32.80 6.29 10.93 実測値： 32.94 6.43 11.03 （作用）（１）被検薬の水溶液（１×10^-6M）で浸した濾紙をペ
トリ皿中に入れて発芽床とし、供試種子（稲、日本晴）
を播種した。２日乃至４日目の間に発芽した種子のうち
５個体を発芽時と同濃度の被検薬水溶液の入った植物培
養試験管に移して生育試験を行った。移植後７日経過し
たものの地上部及び地下部の長さ、重量等を測定した。
６群の試験を行い平均値と標準誤差を求めた。

〔表中、＊:p＜0.05,＊＊:p＜0.01,＊＊＊:p＜0.001〕結果の一例を第１表及び第２表に示す。

（２）直径24cmの丸型水槽に砂を約3cm入れ、100粒の供
試種子を播種した。種子が見えない程度に砂をかけ、砂
が十分湿った状態になるよう水を加え、市販の液肥を用
いて育てた。播種８、９、11日後の３回、Tween20を少
量加えた被検薬水溶液30mlを噴霧し、17日後に地上部の
長さ（mm）を測定した。

結果の一例を第３表に示す。

（効果）上記の試験結果から明らかなように、本発明化合物は
優れた植物伸長抑制作用を有する。この作用は地上部の
伸長を特異的に抑制するものであり、根には全く影響を
及ぼさない。

従って、本発明化合物は植物背丈の伸長を抑制するた
めの農園芸用薬剤、例えば芝刈の回数を減少するための
伸長抑制剤、稲等の倒伏軽減剤、各種植物健苗の育成調
節剤などとして非常に有用である。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者家永和治兵庫県加東郡社町木梨字川北山442番１日本臓器製薬株式会社生物活性科学研究所内 (58)調査した分野(Int.Cl.⁶，ＤＢ名) ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)

Claims

(57)【特許請求の範囲】

【請求項１】メチオニルタウリン及びその薬学的に許容
される塩。
【請求項２】メチオニルタウリン及びその薬学的に許容
される塩を有効成分として含有する植物生長調節剤。