JPH07103100B2 - 新規ジペプチド - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は植物生長調整作用を有する新規ジペプチドに関
する。

（従来の技術） 我国においては米は最も重要な穀物であり、稲の品種改
良や生長調整剤等の開発が熱心に行われている。水稲栽
培における稲の根部の重要性は云うまでもないが、例え
ば、丈夫な根を持つ品種は水田への移植の際に有利な面
が多い。

本発明者らは、有益な植物生長調整作用を有する化合物
を探索するうち、本発明化合物に根部を充実させる有用
な作用のあることを見出し、本発明を完成した。

（発明が解決しようとする問題点） 本発明の目的は、植物生長調整作用を有する新規ジペプ
チドを提供することにある。

（本発明を解決するための手段） 本発明化合物は次の一般式（Ｉ）で表される新規ジペプ
チドである。

（式中、Ｒは水素又水酸基を表す。） 本発明ジペプチドは前記一般式（Ｉ）で表される化合物
の薬学的に許容される塩を包含し、例えば無機塩として
ナトリウム、カリウム等のアルカリ金属、カルシウム、
バリウム等のアルカリ土類金属、その他のアルミニウム
等の金属との塩、或いはアンモニウム等との有機アミン
との塩などが挙げられる。

又、本発明化合物はその金属錯化合物を包含し、例えば
亜鉛、ニッケル、コバルト、銅、鉄等との錯化合物が挙
げられる。

これらの塩並びに金属錯化合物は公知の方法により遊離
の本発明ジペプチドより製造でき、或いは相互に変換す
ることができる。

本発明におけるアミノ酸残基はＤ−体、Ｌ−体、DL−体
の何れであってもよい。

前記一般式（Ｉ）で表される本発明ジペプチドはプロリ
ン又はヒドロキシプロリンとタウリンを縮合することに
より製造でき、その縮合方法としては、アジド法、活性
エステル法、混合酸無水物法、酸クロリド法、ジシクロ
ヘキシルカルボジイミド（DCC）や水溶性カルボジイミ
ド（WSCD）等の縮合剤を用いる方法など通常のペプチド
縮合法を利用することができる。

縮合反応に際して原料となるアミノ酸は、通常用いられ
る保護基を有しているものを用いることができ、反応に
関与しない側鎖官能基等を公知の方法で保護したり、ま
た反応に関与するカルボキシル基、アミノ基を活性化さ
せてもよい。

これらの置換基は、接触還元、酸分解等の通常の手段に
より除去することができる。

例えば、プロリン及びヒドロキシプロリンのピロール環
のＮ−保護基としては、通常のペプチド合成で用いられ
る保護基が利用でき、例えば、ベンジルオキシカルボニ
ル、ｔ−ブトキシカルボニル、ｐ−ニトロベンジルオキ
シカルボニル、ｐ−メトキシベンジルオキシカルボニル
基等が挙げられる。

縮合反応及び脱保護基反応における反応温度、時間、溶
媒等は、通常のペプチド合成で用いられる反応条件に従
って設定することができる。

本発明ジペプチドの製造方法の一例を以下に示す。

テトラヒドロフラン、ジオキサン等の反応を阻害しない
適当な溶媒中において、ｔ−ブトキシカルボニル基等の
上記Ｎ−保護基を有するプロリン、ヒドロキテプロリン
に、Ｎ−ヒドロキシ−５−ノルボルネン−2,3−ジカル
ホキシイミド（HONB）等の活性エステルアルコール成分
及びDCC等の縮合剤を加えて反応させ、カルボキシル基
を活性エステル化する。タウリンを加えペプチド縮合を
行った後、塩酸等の酸で処理し、陽イオン交換樹脂に通
すことにより、脱塩及び脱保護を同時に行い本発明ジペ
プチドを得ることができる。

得られた本発明化合物は、クロマトグラフィー、再結晶
等の通常の手段により精製し、元素分析、融点、IR、NM
R、UV、マススペクトル等により同定を行った。尚、比
旋光度はナトリウムのＤ線を用いて測定した。

（実施例） 以下に、本発明製造方法の実施例を示す。

実施例1. 6.46gのｔ−ブトキシカルボニルプロリン及び5.91gのHO
NBを、テトラヒドロフラン75mlとジオキサン75mlの混合
溶媒に溶かし、氷冷下6.81gのDCCを加えた。氷冷下に20
分間、室温で40分間かき混ぜた後、生じたジシクロヘキ
シル尿素を濾去し、溶媒を減圧下に溜去した。残渣をジ
オキサン75mlに溶かし、3.75gのタウリンと2.52gの炭酸
水素ナトリウムから調製したタウリンナトリウム塩の水
溶液50mlを室温で加え、20時間かき混ぜた。不溶物を濾
去した後、溶媒を減圧下に溜去した。残渣を100mlの水
に溶かし、6N塩酸でpH2とし、酢酸エチルで洗浄した。
水層を陽イオン交換樹脂に通し、脱塩及び脱保護を同時
に行った。溶出液を減圧下に濃縮して白色結晶を析出さ
せてエタノールより濾取し、これを水−エタノールより
再結晶して4.66gのプロリルタウリン（化合物１）を得
た。

収率:70％ 融点:242-244℃ 〔α〕²⁵：−44.8°（ｃ＝1.0,H₂O） NMR（0.1NDCl,t-BuOH＝1.23ppm）： δ＝4.38-4.32（1H,m）,3.66（1H,ddd,J＝6.5,6.5,14H
z）,3.61（1H,ddd,J＝6.5,6.5,14Hz）,3.48-3.33（2H,
m）,3.10（2H,t,J＝6.5Hz）,2.46-2.35（1H,m）,2.12-
2.00（3H,m） 元素分析：C₇H₁₄N₂O₄Sとして Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値： 37.83 6.35 12.60 実測値： 37.51 6.04 12.37 実施例2. 12.38gのｔ−ブトキシカルボニルヒドロキシプロリン・
ジシクロヘキシルアミン塩をテトラヒドロフラン150ml
とジオキサン150mlの混合溶媒に溶かし、氷冷下5.71gの
トルエンスルホン酸・１水和物を加えた。これに氷冷下
HONB 5.91g、DCC 6.81gを順次加え、氷冷下で20分間、
室温で40分間かき混ぜた。生じた不溶物を濾去し、溶媒
を減圧下に溜去した。残渣をジオキサン150mlに溶か
し、3.75gのタウリンと2.52gの炭酸水素ナトリウムでか
ら調製したタウリンナトリウム塩の水溶液50mlを室温で
加え、20時間かき混ぜた。不溶物を濾去した後、溶媒を
減圧下に溜去した。残渣を水100mlに溶かし、6N塩酸でp
H2とし、酢酸エチルで洗浄した。水層を陽イオン交換樹
脂に通し、脱塩及び脱保護を同時に行った。溶出液を減
圧下に濃縮して白色結晶を析出させてエタノールより濾
取し、これを水−エタノールより再結晶して5.14gのヒ
ドロキシプロリルタウリン（化合物２）を得た。

収率:72％ 融点:278-280℃（分解） 〔α〕²⁵：−35.5°（ｃ＝1.0,H₂O） NMR（0.1NDCl,t-BuOH＝1.23ppm）： δ＝4.70（1H,dddd,J＝4,4,1.5,1.5Hz）,4.57（1H,dd,J
＝7,10Hz）,3.67（1H,ddd,J＝6.5,6.5,14Hz）,3.62（1
H,ddd,J＝6.5,6.5,14Hz）,3.50（1H,dd,J＝4,13Hz）,3.
41（1H,ddd,J＝1.5,1.5,13Hz）,3.10（2H,t,J＝6.5H
z）,2.47（1H,dddd,J＝1.5,1.5,7,14Hz）,2.18（1H,dd
d,J＝4,10,14Hz） 元素分析：C₇H₁₄N₂O₅Sとして Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値： 35.29 5.92 11.76 実測値： 35.18 5.98 11.74 （作用） ４℃で保存した昭和61年産の稲（日本晴）を使用し、本
発明化合物の植物生長調整作用を調べた。

被検薬の水溶液（１×10^-6M）で浸した濾紙をペトリ皿
中に入れて発芽床とし、供試種子を播種した。２日目と
３日目の間に発芽した種子のうち５個体を発芽時と同濃
度の被検薬水溶液の入った植物培養試験管に移して生育
試験を行った。

移植後６日経過したものの地上部及び地下部の長さと重
量を測定した。試験は27℃の暗所で行い、６反復して平
均値と標準誤差を求めた。

結果の一例を第１表に示す。

（効果） 以上の結果より明らかなように、本発明化合物は稲の地
下部（根部）の重量を増加し、且つ種子根の長さを短く
太くする作用を有する。即ち、本発明化合物を投与する
ことにより稲の根は太く丈夫なものなり、この効果は肉
眼による実際の観察においても明らかに認められた。
又、本発明化合物は地上部には作用せず、従って地上部
を徒長させる等の問題点はないので丈夫な根部成長と共
に風害に強い植物の育成・栽培に有用である。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 家永 和治 兵庫県加東郡社町木梨字川北山442番１ 日本臓器製薬株式会社生物活性科学研究所 内 (56)参考文献 Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．，36 （１），70−７（1988)

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】一般式（Ｉ）： （式中、Ｒは水素又は水酸基を表す。） で表される化合物及びその薬学的に許容される塩。